药剂学膜剂医学宣教课件

资料仅供参考,不当之处，请联系改正。本章学习要求本章学习要求n n掌握膜剂的概念、特点n n熟悉膜剂的制备工艺和贮藏方法n n掌握膜剂的各项检查n n了解成膜材料本章学习要求掌握膜剂的概念、特点1 1资料仅供参考,不当之处，请联系改正。概述概述概念：膜剂（fimls）系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。用途：膜剂可适用于口服、舌下、眼结膜囊、口腔、阴道、体内植入、皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面等各种途径和方法给药。概述概念：膜剂（fimls）系指药物与适宜的成膜材料经加工制2 2资料仅供参考,不当之处，请联系改正。膜剂的组成膜剂的组成n n主药主药 0-70%0-70%n n成膜材料（成膜材料（PVA PVA、PVP PVP、EVA EVA 等）等）30-100%30-100%n n增塑剂（甘油、山梨醇等）增塑剂（甘油、山梨醇等）0-20%0-20%n n表面活性剂（聚山梨酯表面活性剂（聚山梨酯 -80-80、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等）豆磷脂等）1-2%1-2%n n填充剂（填充剂（CaCOCaCO3 3 、SiOSiO2 2 、淀粉、糊精等）、淀粉、糊精等）0-20%0-20%n n着色剂（着色剂（TiOTiO2 2 、色素等）、色素等）0-2%0-2%n n脱膜剂（液体石蜡、甘油、硬脂酸、脱膜剂（液体石蜡、甘油、硬脂酸、聚山梨酯聚山梨酯 -80-80 等）等）适量适量 膜剂的组成主药 0-70%3 3资料仅供参考,不当之处，请联系改正。成膜材料成膜材料n n天然高分子化合物：明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、琼脂、海藻酸、玉米朊、纤维素等，粉、糊精、琼脂、海藻酸、玉米朊、纤维素等，多数可降解或溶解，但成膜、脱膜性能较差，常多数可降解或溶解，但成膜、脱膜性能较差，常与其他成膜材料合用。与其他成膜材料合用。n n合成高分子化合物：聚乙烯醇（PVA）：乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）聚丙烯类，如甲基聚丙烯、甲烯酸-甲基丙 烯酸共聚物 纤维素类，如羟丙基甲基纤维素（HPMC）、乙基纤维素（EC）、甲基纤维素、成膜材料天然高分子化合物：明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精、4 4资料仅供参考,不当之处，请联系改正。聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVA）n n系白色或淡黄色粉末状颗粒，是由醋酸乙烯在甲系白色或淡黄色粉末状颗粒，是由醋酸乙烯在甲醇溶剂中进行聚合反应生成聚醋酸乙烯，然后再醇溶剂中进行聚合反应生成聚醋酸乙烯，然后再与甲醇发生醇解反应而得。与甲醇发生醇解反应而得。n n其性质主要由其聚合度（或称相对分子量）和醇其性质主要由其聚合度（或称相对分子量）和醇解度（降解的程度）来决定。相对分子量越大，解度（降解的程度）来决定。相对分子量越大，水溶性越差，水溶液的黏度就大，成膜性能好。水溶性越差，水溶液的黏度就大，成膜性能好。n n目前国内使用的目前国内使用的 PVA PVA 以以 05-88 05-88 和和 17-88 17-88 两种规格两种规格为多（前面一组数字为多（前面一组数字 X100 X100 表示的是聚合度，即表示的是聚合度，即 500 500 和和 1700 1700；后面表示的是醇解度；后面表示的是醇解度 88%88%）。这两）。这两种规格均能溶于水，两者比较，前者聚合度小，种规格均能溶于水，两者比较，前者聚合度小，则水溶性大而柔韧性差；后者聚合度大，则水溶则水溶性大而柔韧性差；后者聚合度大，则水溶性小而柔韧性好。若两者以适当的比例（如性小而柔韧性好。若两者以适当的比例（如 1 1：3 3）混合则能制得很好的膜剂。）混合则能制得很好的膜剂。聚乙烯醇（PVA）系白色或淡黄色粉末状颗粒，是由醋酸乙5 5资料仅供参考,不当之处，请联系改正。PVA 的特点的特点n nPVA 的特点是毒性和刺激性都很小，其水溶液对眼组织不仅无刺激性，还是一种良好的眼球润湿剂，能在角膜表面形成保护膜，而且不会影响角膜的生理活性，不影响视力，不易被微生物破坏，也不易长霉菌，口服后在消化道很少吸收，48 小时后 80%的 PVA 随大便排出体外。n n是目前国内最为常用的成膜材料，适用于制成各种途径应用的膜剂。PVA 的特点PVA 的特点是毒性和刺激性都很小，其水溶液对6 6资料仅供参考,不当之处，请联系改正。聚乙烯吡咯烷酮（聚乙烯吡咯烷酮（PVP）n n本品为白色或淡黄色粉末，是一种新型高分子表面活性剂，它具有优良的溶解性、生物相容性、低毒性、成膜性及高分子表面活性、胶体保护能力和与许多化合物的复合能力，是性能优异、用途广泛的水溶性高分子化合物，对酸、盐及热较稳定，无毒、无刺激性，其水溶液粘度随着分子量的增加而提高，有着广泛的用途。聚乙烯吡咯烷酮（PVP）本品为白色或淡黄色粉末，是一种7 7资料仅供参考,不当之处，请联系改正。乙烯乙烯-醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（EVA）n n本品是典型的无规高分子化合物，为水不溶性化合物，结晶性较小，极性和柔韧性较高。它在加热熔融时具有良好的浸润性，在冷却固化时具有良好的挠曲性、抗拉强度和柔韧性。乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）本品是典型的无规高分8 8资料仅供参考,不当之处，请联系改正。成膜材料的条件成膜材料的条件 n n1 1、必须生理惰性，无毒性、刺激性，不干扰机体的防卫、必须生理惰性，无毒性、刺激性，不干扰机体的防卫和免疫机能，外用应不妨碍组织的愈合过程，不过敏，能和免疫机能，外用应不妨碍组织的愈合过程，不过敏，能被机体代谢或排泄，长期应用无致畸、致癌等有害作用。被机体代谢或排泄，长期应用无致畸、致癌等有害作用。n n2 2、性质稳定，无不适臭味，不影响药物的疗效，同时不、性质稳定，无不适臭味，不影响药物的疗效，同时不干扰药物的含量测定。干扰药物的含量测定。n n3 3、有良好的成膜、脱膜性能，制成的膜具有一定的抗拉、有良好的成膜、脱膜性能，制成的膜具有一定的抗拉强度和柔韧性。强度和柔韧性。n n4 4、根据膜剂的使用目的，如用于口服、腔道、眼用膜等，、根据膜剂的使用目的，如用于口服、腔道、眼用膜等，要求迅速溶解于水，能逐渐降解、吸收或排泄；如用于外要求迅速溶解于水，能逐渐降解、吸收或排泄；如用于外用则应能迅速、完全释放药物。用则应能迅速、完全释放药物。n n5 5、来源丰富，价格低廉。、来源丰富，价格低廉。成膜材料的条件 1、必须生理惰性，无毒性、刺激性，不干扰机9 9资料仅供参考,不当之处，请联系改正。制膜方法：制膜方法：n n匀浆制膜法匀浆制膜法n n热塑制膜法热塑制膜法n n复合制膜法复合制膜法制膜方法：匀浆制膜法1010资料仅供参考,不当之处，请联系改正。匀浆制膜法匀浆制膜法 n n又称流涎法、涂膜法。是目前国内制备膜剂常用的方法。n n系将成膜材料溶于适当的溶剂中滤过，与药物溶液或细粉及附加剂充分混合成药浆（必要时放置一段时间以除气泡），然后用涂膜机涂膜成所需要的厚度，烘干后根据主药含量计算出单位剂量膜的面积，剪切成单剂量的小格，包装即得。匀浆制膜法 又称流涎法、涂膜法。是目前国内制备膜剂常用的方法1111资料仅供参考,不当之处，请联系改正。制膜流程简述制膜流程简述将将PVA溶于适当溶剂溶于适当溶剂加入粉碎的主药加入粉碎的主药搅拌加入各个其他成分搅拌加入各个其他成分水浴脱气泡水浴脱气泡在玻璃平板上涂脱膜剂在玻璃平板上涂脱膜剂铺板，烘干即可铺板，烘干即可制膜流程简述将PVA溶于适当溶剂加入粉碎的主药搅拌加入各个其1212资料仅供参考,不当之处，请联系改正。热塑制膜法热塑制膜法 n n系将药物细粉和成膜材料如 EVA 颗粒相混合，用橡皮滚筒混炼，热压成膜，随即冷却，脱膜即得。n n或将热熔的成膜材料如聚乳酸等，在热熔状态下加入药物细粉，使其溶解或均匀混合，在冷却过程中成膜。n n本法的特点是可以不用或少用溶剂，机械生产效率高。热塑制膜法 系将药物细粉和成膜材料如 EVA 颗粒相混合，用1313资料仅供参考,不当之处，请联系改正。复合制膜法复合制膜法 n n以不溶性的热塑性成膜材料如 EVA 为外膜，分别制成具有凹穴的膜带，另将水溶性的成膜材料如 PVA 用匀浆制膜法制成含药的内膜，剪切成单位剂量大小的小块，置于 EVA 的两层膜带中，热封即得。n n此法一般用来制备缓控释膜剂。复合制膜法 以不溶性的热塑性成膜材料如 EVA 为外膜，分别1414资料仅供参考,不当之处，请联系改正。制膜要求制膜要求n n膜剂应在清洁、避菌的环境中配制，注意防止微生物的污染。所用的器具须用适当的方法清洁、灭菌。n n眼膜宜在超净工作台配制，成品不得检出绿脓杆菌及金黄色葡萄球菌。制膜要求膜剂应在清洁、避菌的环境中配制，注意防止微生物的污染1515资料仅供参考,不当之处，请联系改正。膜剂的释药原理及影响释药速度的膜剂的释药原理及影响释药速度的因素因素 n n(一)溶解度 n n(二)分配系数 n n(三)扩散系数 n n(四)药物量与膜厚度 膜剂的释药原理及影响释药速度的因素(一)溶解度 1616资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(一一)溶解度溶解度 n n药物的溶解度包括药物在成膜材料中的溶解度和在释放介质药物的溶解度包括药物在成膜材料中的溶解度和在释放介质中的溶解度。中的溶解度。n n在膜剂中药物在不溶性成膜材料中的释放过程可分为几个阶在膜剂中药物在不溶性成膜材料中的释放过程可分为几个阶段：段：药物分子从晶格中解脱出来；药物分子从晶格中解脱出来；解脱出来的药物分子进入成膜材料的结构中，并通过膜解脱出来的药物分子进入成膜材料的结构中，并通过膜向膜外扩散；向膜外扩散；药物进入膜周围的释放介质中。药物进入膜周围的释放介质中。n n所以药物在成膜材料中的溶解度控制着药物的释放速度，药所以药物在成膜材料中的溶解度控制着药物的释放速度，药物在成膜材料中的溶解度越大，释放速度也快。物在成膜材料中的溶解度越大，释放速度也快。n n为了增加药物的溶解度，可在难溶性材料中掺入不同的水溶为了增加药物的溶解度，可在难溶性材料中掺入不同的水溶性成分如性成分如PVPPVP等。水溶性成分的加入可明显增加药物的穿透。等。水溶性成分的加入可明显增加药物的穿透。同一组成的膜，药物的穿透率与水溶性成分的比例成正比。同一组成的膜，药物的穿透率与水溶性成分的比例成正比。n n药物在释放介质中的溶解度也影响药物的释放速度，通常药药物在释放介质中的溶解度也影响药物的释放速度，通常药物在释放介质中的溶解度增大，释放速度也大。物在释放介质中的溶解度增大，释放速度也大。(一)溶解度 药物的溶解度包括药物在成膜材料中的溶解度1717资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(二二)分配系数分配系数 n n分配系数大小也影响药物的释放速度。分配系数等于药物分配系数大小也影响药物的释放速度。分配系数等于药物在释放介质中的溶解度与药物在成膜材料中的溶解度之比。在释放介质中的溶解度与药物在成膜材料中的溶解度之比。用公式表示如下：用公式表示如下：n nK K Cs/Cp Cs/Cp n nK K为分配系数，为分配系数，CsCs为药物在释放介质中的溶解度，为药物在释放介质中的溶解度，Cp Cp 为为药物在成膜材料中的溶解度。当成膜材料为不溶性聚合物，药物在成膜材料中的溶解度。当成膜材料为不溶性聚合物，分配系数很小时，药物的释放为零级释放，即释放速度保分配系数很小时，药物的释放为零级释放，即释放速度保持不变，这时分配系数与释放速度是直线关系。当分配系持不变，这时分配系数与释放速度是直线关系。当分配系数增大并超过一定值时，则药物的释放速度与分配系数无数增大并超过一定值时，则药物的释放速度与分配系数无关，分配系数变化不影响药物的释放速度，而药物的释放关，分配系数变化不影响药物的释放速度，而药物的释放速度只决定于扩散系数。药物的分配系数与其结构有关。速度只决定于扩散系数。药物的分配系数与其结构有关。因此，制备膜剂时，成膜材料可根据临床对释放量和释放因此，制备膜剂时，成膜材料可根据临床对释放量和释放速度的要求，结合分配系数加以选择。速度的要求，结合分配系数加以选择。(二)分配系数 分配系数大小也影响药物的释放速度。分配1818资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(三三)扩散系数扩散系数 n n药物的扩散系数指两方面而言，一是指在成膜材料中的扩药物的扩散系数指两方面而言，一是指在成膜材料中的扩散系数，一是指在释放介质中的扩散系数。散系数，一是指在释放介质中的扩散系数。n n药物在不溶性成膜材料中的扩散速度，决定于药物在膜表药物在不溶性成膜材料中的扩散速度，决定于药物在膜表面的浓度和膜内部的浓度差，这是扩散的动力，也决定于面的浓度和膜内部的浓度差，这是扩散的动力，也决定于药物分子量大小和扩散系数。扩散系数大小与成膜材料的药物分子量大小和扩散系数。扩散系数大小与成膜材料的种类有关，又与成膜材料中加入的交联剂、增塑剂及溶剂种类有关，又与成膜材料中加入的交联剂、增塑剂及溶剂有关。交联剂和增塑剂能导致膜剂的孔隙率降低，结果降有关。交联剂和增塑剂能导致膜剂的孔隙率降低，结果降低了扩散系数。有些填充剂还可以吸附药物使扩散速度降低了扩散系数。有些填充剂还可以吸附药物使扩散速度降低。药物的分子量或分子体积增大，扩散系数减小，但据低。药物的分子量或分子体积增大，扩散系数减小，但据药物通过微孔扩散的情况，如果药物的分子体积太大就有药物通过微孔扩散的情况，如果药物的分子体积太大就有可能不易透过膜。药物分子在释放介质中的扩散系数大小可能不易透过膜。药物分子在释放介质中的扩散系数大小也与释放介质的粘度有关。也与释放介质的粘度有关。(三)扩散系数 药物的扩散系数指两方面而言，一是指在成1919资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(四四)药物量与膜厚度药物量与膜厚度 n n制备膜剂时，加入药物量多少直接影响药物的释放速度。释放速度随膜剂中的药物量的增加而增加。因此增加膜剂中的药物量能改变药物释放速度，也改变药物治疗所维持的时间。n n膜剂的厚度对药物的释放速度也有影响。根据扩散定律，扩散速度与膜的厚度成反比。增加膜剂的厚度，可使药物分子扩散途径增加，因此释药速度变慢。(四)药物量与膜厚度 制备膜剂时，加入药物量多少直接影2020资料仅供参考,不当之处，请联系改正。膜剂在生产与贮藏期间应符合下膜剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定列有关规定n n一、成膜材料及其辅料应无毒、无刺激性、性质稳定、与一、成膜材料及其辅料应无毒、无刺激性、性质稳定、与药物不起作用。常用的成膜材料有聚乙烯醇、丙烯酸树脂药物不起作用。常用的成膜材料有聚乙烯醇、丙烯酸树脂类、纤维素类及其他天然高分子材料。类、纤维素类及其他天然高分子材料。n n二、药物如为水溶性，应与成膜材料制成具有一定黏度的二、药物如为水溶性，应与成膜材料制成具有一定黏度的溶液；如为不溶性药物，应粉碎成极细粉，并与成膜材料溶液；如为不溶性药物，应粉碎成极细粉，并与成膜材料等混合均匀。等混合均匀。n n三、膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显三、膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按压痕气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开。撕开。n n四、膜剂所用的包装材料应无毒性、易于防止污染、方便四、膜剂所用的包装材料应无毒性、易于防止污染、方便使用，并不能与药物或成膜材料发生理化作用。使用，并不能与药物或成膜材料发生理化作用。n n五、除另有规定外，膜剂应密封贮存，防止受潮、发霉、五、除另有规定外，膜剂应密封贮存，防止受潮、发霉、变质。变质。膜剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定一、成膜材料及其辅料应2121资料仅供参考,不当之处，请联系改正。膜剂的优点膜剂的优点n n1 1、无粉末飞扬；、无粉末飞扬；n n2 2、成膜材料用量少；、成膜材料用量少；n n3 3、含量准确；、含量准确；n n4 4、稳定性好、配伍变化少；、稳定性好、配伍变化少；n n5 5、吸收快，也可控释；、吸收快，也可控释；缺点：缺点：载药量小，适用于小剂量药物膜剂的优点1、无粉末飞扬；缺点：载药量小，适用于小剂量药物2222资料仅供参考,不当之处，请联系改正。膜剂的举例膜剂的举例 n n复方庆大霉素膜(口腔溃疡膜号)n n【处方】硫酸庆大霉素80万单位 醋酸强的松 1.6 g 鱼肝油13.2g盐酸丁卡因 2.8g 羧甲基纤维素钠 14.8g PVAl7-88 33.2g 甘油 20g 聚山梨酯 80 40g 淀粉 40g 糖精钠 0.4g 蒸馏水 1000ml 膜剂的举例 复方庆大霉素膜(口腔溃疡膜号)2323资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n n【制法制法 】1 1、取羧甲基纤维素钠加适量水浸泡，放置过夜，制成胶、取羧甲基纤维素钠加适量水浸泡，放置过夜，制成胶浆，取醋酸强的松、聚山梨酯浆，取醋酸强的松、聚山梨酯 80 80、鱼肝油研磨混匀，加、鱼肝油研磨混匀，加入胶浆中。入胶浆中。2 2、另取、另取 PVA PVA，加适量水浸泡，置水浴上加热溶解，制成，加适量水浸泡，置水浴上加热溶解，制成胶浆；胶浆；3 3、再取盐酸丁卡因、糖精钠溶于水，加入甘油和硫酸庆、再取盐酸丁卡因、糖精钠溶于水，加入甘油和硫酸庆大霉素混匀，加入此胶浆中。大霉素混匀，加入此胶浆中。4 4、将上述两种胶浆混匀，加入用水湿润的淀粉，加水至、将上述两种胶浆混匀，加入用水湿润的淀粉，加水至足量，搅匀。足量，搅匀。5 5、涂于、涂于12000120002 2的玻璃板上，控制膜厚度的玻璃板上，控制膜厚度0.150.2mm0.150.2mm，6 6、自然干燥后，脱膜，切成、自然干燥后，脱膜，切成4x54x52 2的面积小块，装塑料的面积小块，装塑料袋密封即得。袋密封即得。【注注 】聚乙烯醇使用前要预先用聚乙烯醇使用前要预先用 85 85 的乙醇浸泡处理，的乙醇浸泡处理，干燥后使用。干燥后使用。【制法】2424资料仅供参考,不当之处，请联系改正。药剂学膜剂医学宣教课件2525资料仅供参考,不当之处，请联系改正。药剂学膜剂医学宣教课件2626资料仅供参考,不当之处，请联系改正。成膜材料 成膜材料2727资料仅供参考,不当之处，请联系改正。检验项目检验项目 除另有规定外，膜剂应进行以下相应检查。n n【重量差异】n n【微生物限度】检验项目 除另有规定外，膜剂应进行以下相应检查。2828资料仅供参考,不当之处，请联系改正。重量差异重量差异n n照下述方法检查，应符合规定照下述方法检查，应符合规定n n检查法检查法 除另有规定外，取膜片除另有规定外，取膜片2020片，精密称定总重量，片，精密称定总重量，求得平均重量，再分别精密称定各片的重量。每片重量与求得平均重量，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均重量相比较，超出重量差异限度的膜片不得多于平均重量相比较，超出重量差异限度的膜片不得多于2 2片，片，并不得有并不得有1 1片超出限度的片超出限度的1 1倍。倍。n n凡进行含量均匀度检查的膜剂，一般不再进行重量差异检凡进行含量均匀度检查的膜剂，一般不再进行重量差异检查。查。平均重量平均重量平均重量平均重量重量差异限度重量差异限度重量差异限度重量差异限度0.02g0.02g0.02g0.02g及及及及0.02g0.02g0.02g0.02g以下以下以下以下15%15%15%15%0.02g0.02g0.02g0.02g以上至以上至以上至以上至0.20g0.20g0.20g0.20g10%10%10%10%0.20g0.20g0.20g0.20g以上以上以上以上7.5%7.5%7.5%7.5%重量差异照下述方法检查，应符合规定平均重量重量差异限度0.02929资料仅供参考,不当之处，请联系改正。无菌（无菌（05版）版）n n用于损伤成溃疡的膜剂照“无菌检查法”（附录 H）检查，应符合规定。注：2010版药典此项检查未单独列出无菌（05版）用于损伤成溃疡的膜剂照“无菌检查法”（附录 3030资料仅供参考,不当之处，请联系改正。微生物限度微生物限度n n除另有规定外，照“微生物限度检查法”（附录 J）检查，应符合规定。n n局部给药制剂 用于手术、烧伤或严重损伤的局部 给药制剂应符合无菌检查法规定。微生物限度除另有规定外，照“微生物限度检查法”（附录 J）3131资料仅供参考,不当之处，请联系改正。谢 谢！3232