移植免疫学--课件

1PPT课件移植免疫学TRANSPLANTATION IMMUNOLOG 移植（transplantation）是将细胞、组织或器官从 某一个体植入另一个体或部位的过程 移植物（graft）：指被移植的细胞、组织或器官 供者（donor）：指提供移植物的个体 受者（recipient）：指接受移植物的个体。受者又称 宿主（host）。原位移植（orthotopic transplantation）：指将移植物 植入宿主原器官所在的正常解剖位置的移植过程 异位移植（heterotopic transplantation）：指将移植物 植入非正常解剖位置的移植过程2PPT课件 移植（transplantation）是根据移植物的来源及其遗传背景的不同，分为 自体移植（autograft）：是指移植物来源于宿 主自身的移植 同种同基因移植（syngraft）：是指遗传结构 完全相同或相似的个体间的移植 同种异基因移植（allograft）：是指同一种类 动物内遗传结构不同的个体之间的移植 异种移植（xenograft）：是指不同种类动物个 体之间的移植3PPT课件根据移植物的来源及其遗传背景的不同，分为3PPT课件自体移植同种同型移植同种异型移植异种移植4PPT课件自体移植同种同型移植同种异型移植异种移植4PPT课件器官和组织移植的一般规律 无血缘关系成员之间的组织或器官移植（同种异型移 植），一般难以成功 不同个体之间的组织移植，通常在两周之内即发生排斥 反应。此后如果再次植入同一供者的组织，排斥速度明 显加快 受者和供者之间的血缘关系越近，移植物被排斥的可能 性越小 自体移植物成活率可达100%。遗传基因相同的个体（如 同卵双胞胎或者同一种纯系动物）之间也能够互相接受 移植5PPT课件5PPT课件同种异型抗原识别的细胞及分子基础6PPT课件同种异型抗原识别的细胞及分子基础6PPT课件 同种异体移植排斥反应，主要是受者T细胞介导的、针对同种异型抗原的免疫应答，即通过受者T细胞表面的TCR识别移植物细胞表面的同种异型移植抗原引起的。7PPT课件 同种异体移植排斥反应，主要是受者T细胞介导 同种异体移植排斥反应的本质：是受体对移植抗原发生免疫应答的结果，该免疫应答具有抗原特异性、免疫记忆性及区分“自己”与“非己”能力 同种异体移植排斥反应的靶抗原：是表达于移植物细胞表面的共显性组织相容性抗原（MHC分子）受者T细胞对供者MHC分子的直接识别：直接识别是指受者T细胞的TCR直接识别移植物细胞表面完整的同种异型MHC分子的过程 受者T细胞对供者 MHC 分子的间接识别：是由受者的T细胞识别经过其 APC加工处理的，来源于供者MHC分子的抗原肽的过程 不同T细胞亚群识别不同类型的同种异型 MHC分子：CD8+T 细胞识别MHC-I类分子；CD4+T细胞识别 MHC-II类分子；MHC I、II类基因位点错配，CD8+T细胞和CD4+T细胞被激活。8PPT课件 同种异体移植排斥反应的本质：是受体对移植抗原发同种异基因移植排斥反应的类型及效应机制9PPT课件同种异基因移植排斥反应的类型及效应机制9PPT课件 移植排斥反应（graft rejection）：是指受体在接受供体移植物之后一段时间内，其免疫系统对移植物发生免疫应答并导致移植物功能丧失，甚至引起坏死的过程。其效应机制包括：CD4+T细胞介导的迟发型超敏反应 CD8+T细胞的直接杀伤作用 补体介导的溶解作用10PPT课件 移植排斥反应（graft rejection）移植排斥反应的分类和特点11PPT课件移植排斥反应的分类和特点11PPT课件 超急性排斥反应：发生在术后几分钟至几小时内，原因是受者体内移植前已经存在的抗血型抗原的抗体与血管内皮细胞抗原结合后，激活补体和凝血系统，引起血管内凝血及组织坏死 加急性排斥反应：术后15天出现的排斥反应称加急性排斥反应。其原因受体在接受组织或器官移植之前已被供者细胞致敏术后发生针对供者HLA的回忆反应 急性排斥反应：术后 7天左右出现的排斥反应称急性排斥反应。主要由细胞免疫所介导，病理特征表现为实质性细胞损伤，伴有淋巴细胞和单核浸润 慢性排斥反应：一般在术后数月至数年内发生，是器官移植失败的主要原因之一。其发生与移植器官内血管内皮损伤和增生有关 12PPT课件12PPT课件同种异基因移植排斥的预防13PPT课件同种异基因移植排斥的预防13PPT课件 寻求MHC匹配的供者组织或器官：ABO血型符合，避免超急性排斥反应 HLA配型：A、B位点吻合数越多，移植物存活率越高 使用免疫抑制药物：抑制T细胞功能 抗代谢药物：硫唑嘌呤、环磷酰胺等 相对特异性免疫抑制剂：CsA、FK506等 抗T细胞表面分子抗体：抗CD3、CD25抗体 其他：血液净化（去除抗体，避免超急性排斥）抗炎药（抑制炎性细胞因子的产生）诱导特异性耐受：大剂量输注供者可溶性MHC分子（诱导特异性T细胞凋亡）阻断协同刺激分子间的作用（T细胞无能）14PPT课件 14PPT课件移植物抗宿主反应（graft versus host reaction，GVHR）若移植物中存在一定数量供者的淋巴细胞，其也能识 别受者的同种异型抗原，从而诱发针对受者的排斥反应，该现象称GVHR。GVHR常见于骨髓移植之后，是骨髓移植失败的主要 原因。GVHR发生的条件：移植物中含有一定量成熟的淋巴细胞（T细胞）宿主免疫功能低下，不能清除移植物中的淋巴细胞 供者和受者的组织相容性差，HLA不相符15PPT课件移植物抗宿主反应（graft versus host rea思 考 题 同种异型移植排斥的本质 防治同种异型移植排斥的措施16PPT课件思 考 题16PPT课件