芙仕得完整课件

转移性乳腺癌内分泌治疗的新选择.转转移性乳腺癌内分泌治移性乳腺癌内分泌治疗疗的新的新选择选择.一、所有乳腺癌患者必须化疗吗？.一、所有乳腺癌患者必一、所有乳腺癌患者必须须化化疗吗疗吗？.乳腺癌流行病学的发现：在亚洲，LuminalA型乳腺癌妇女约占60%Lin CH,et al.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009;18(6):1807-1814.N=1028LuminalA=ER+和/或PR+和HER2-LuminalB=ER+和和/或或PR+和HER2+HER2+/ER-=ER-和PR-和HER2+Basal-like=ER-/PR-/HER2-/CK5&6+和/或EGFR+Unclasified=ER/PR/HER2/CK5&6+/EGFR全部为阴性61%9%12%13%5%LuminalALuminalBHER2+/ER-Basal-likeUnclassified.乳腺癌流行病学的乳腺癌流行病学的发现发现：在在亚亚洲，洲，Luminal A型乳腺癌型乳腺癌妇妇LuminalA型早期乳腺癌患者在标准辅助内分泌治疗基础上增加化疗不能获益(S8814)入组时间(年)1.000.750.500.250.00051015P=0.98他莫昔芬+CAF(n=262)他莫昔芬(n=82)无病生存率绝经后患者Albain K,et al.Breast Cancer Res Treat 2005.Luminal A型早期乳腺癌患者在型早期乳腺癌患者在标标准准辅辅助内分泌治助内分泌治疗疗基基础础LuminalA型早期乳腺癌患者在标准辅助内分泌治疗基础上增加化疗不能获益(IBCSG)Thurlimann B,et al.Breast Cancer Res Treat 2009;113:137-144.DFS(%)5年10年他莫昔芬+OFS8473他莫昔芬+OFS+AC8573所有患者均为激素敏感性，淋巴结1-3个：96%；肿瘤分级3：77%；肿瘤大小5cm，肿瘤周围血管侵犯广泛，阳性淋巴结4个ER与PR缺失ER与PR中度/高表达.2007 St Gallen全球全球专专家共家共识识Luminal A转移性乳腺癌的内分泌治疗决策l所有乳腺癌患者必须化疗吗？对于LuminalA型早期乳腺癌患者，在标准辅助内分泌治疗的基础上增加化疗并不能带来额外的获益在亚洲，LuminalA型约占所有患者的60%全球专家共识现已将LuminalA型作为乳腺癌的一个特殊的亚型推荐首选内分泌治疗，是否化疗需要看疾病的危险程度.转转移性乳腺癌的内分泌治移性乳腺癌的内分泌治疗疗决策所有乳腺癌患者必决策所有乳腺癌患者必须须化化疗吗疗吗？对对于于L二、内分泌治疗在转移性乳腺癌治疗中有怎样的地位？.二、内分泌治二、内分泌治疗疗在在转转移性乳腺癌治移性乳腺癌治疗疗中有怎中有怎样样的地位？的地位？.转移性乳腺癌(MBC)l在所有乳腺癌患者中，尽管大部分会接受辅助治疗，但是仍有30%-40%会发展为转移性乳腺癌l转移性乳腺癌通常不可治愈，是临床医师面临的一大挑战从确诊转移性疾病起的中位生存期2-3年，仅5%-10%能存活5年l转移性乳腺癌的治疗目标控制疾病与症状延长生存减少毒性保证机体功能、社会功能及生活质量Huober J and Thurlimann B.Breast Care 2009;4:367-372.转转移性乳腺癌移性乳腺癌(MBC)在所有乳腺癌患者中，尽管大部分会接受在所有乳腺癌患者中，尽管大部分会接受转移性乳腺癌的治疗方法l内分泌治疗除非出现威胁生命的急性疾病或症状非常严重的疾病，内分泌治疗是内分泌敏感型转移性乳腺癌患者的首选1内分泌治疗的毒性相对较低2内分泌治疗也可能对ER与PR阴性，尤其是原发肿瘤和以软组织疾病和/或骨疾病为主的肿瘤有效2l化疗肿瘤不只局限在骨或软组织的激素受体阴性妇女或与明显的内脏转移相关、或既往内分泌治疗失败的激素受体阳性患者可考虑接受化疗21Huober J and Thurlimann B.Breast Care 2009;4:367-372.2NCCN Guideline version 2.2011.Breast Cancer:MS39-41.转转移性乳腺癌的治移性乳腺癌的治疗疗方法内分泌治方法内分泌治疗疗1Huober J and 乳腺癌内分泌治疗药物的作用机制l阻断雌激素合成，降低雌激素水平代表药物：LHRHa(诺雷得)、AI(瑞宁得)l部分阻断雌激素受体活性代表药物：他莫昔芬l全部阻断雌激素受体活性代表药物：芙仕得l其他作用机制代表药物：孕激素、雌激素、雄激素王涛,宋三泰.肿瘤研究与临床 2006;18(5):358-360.乳腺癌内分泌治乳腺癌内分泌治疗药疗药物的作用机制阻断雌激素合成，降低雌激素水平物的作用机制阻断雌激素合成，降低雌激素水平乳腺癌内分泌治疗的百年发展史王涛,宋三泰.肿瘤研究与临床 2006;18(5):358-360.189619221939194419511953197319811990s2002Beatson首次用卵巢切除术治疗复发转移乳腺癌放疗卵巢去势雄激素雌激素孕激素肾上腺切除下丘脑切除他莫昔芬芳香化酶抑制剂(AI)第三代AI(瑞宁得)LHRHa(诺雷得)芙仕得.乳腺癌内分泌治乳腺癌内分泌治疗疗的百年的百年发发展史王涛展史王涛,宋三泰宋三泰.肿肿瘤研究与瘤研究与临临床床瑞宁得一线治疗绝经后晚期乳腺癌的两项III期临床研究的合并分析北美(0030)和欧洲(0027)两项大规模、多中心、随机、对照、双盲研究绝经后适用内分泌治疗的晚期乳腺癌患者(ER+和/或PgR-或未知)随机1:1瑞宁得1mg/日+安慰剂(n=511)他莫昔芬20mg/日+安慰剂(n=510)主要研究终点至肿瘤进展时间(TTP)肿瘤客观缓解率耐受性次要研究终点至治疗失败时间(TTF)缓解/临床获益持续时间总生存期Bonneterre et al.Cancer 2001;92:22472256.瑞宁得一瑞宁得一线线治治疗绝经疗绝经后晚期乳腺癌的后晚期乳腺癌的两两项项III期期临临床研究的合并床研究的合并瑞宁得较他莫昔芬显著延长激素受体阳性患者TTPBonneterre et al.Cancer 2001;92:22472256.42061218243036时间(月)无进展率(%)020406080100瑞宁得(n=305)他莫昔芬(n=306)P=0.02210.76.4+4.3.瑞宁得瑞宁得较较他莫昔芬他莫昔芬显显著延著延长长激素受体阳性患者激素受体阳性患者TTPBonnete绝经前晚期乳腺癌：LHRHa+他莫昔芬的荟萃分析Klijn JGM et al,J Clin Oncol 2001;19:343-353.研究概况国际(n=318)EORTC(n=107)意大利(n=48)日本(n=33)开始入组1988年1988年1988年1994年LHRHa诺雷得布舍瑞林诺雷得诺雷得剂量3.6mg6.6mg3.63.6LHRHa给药方案每月起始12周为每6周后每8周每月每月他莫昔芬剂量20mgbid20mgbid30mg/d20mg/d受体状态ER+/ER-或未知ER+和/或PR+或未知及DFI2年ER+或未知ER+或未知DFI=无病间期.绝经绝经前晚期乳腺癌：前晚期乳腺癌：LHRHa+他莫昔芬的他莫昔芬的荟荟萃分析萃分析Klijn LHRHa+他莫昔芬较他莫昔芬单药显著提高疗效LHRHa+他莫昔芬他莫昔芬中位生存期(月)12.92.5中位PFS(月)28.75.4客观缓解率(%)338.829.7Klijn JGM et al,J Clin Oncol 2001;19:343-353.1.HR=0.78;95%CI=0.63-0.96;P=0.022.HR=0.70;95%CI=0.58-0.853.P=0.03生存概率(%)036912时间(年)100806040200.LHRHa+他莫昔芬他莫昔芬较较他莫昔芬他莫昔芬单药显单药显著提高著提高疗疗效效LHRHa+他他2011NCCN指南对激素受体阳性的转移性乳腺癌患者推荐内分泌治疗NCCN Guideline version 2.2011.Breast Cancer:BINV-18.绝经状态分类治疗推荐绝经后既往接受抗雌激素治疗(抗雌激素治疗1年内分泌治疗：AI、他莫昔芬(总体上AI好于他莫昔芬)绝经前既往接受抗雌激素治疗(抗雌激素治疗1次化次化疗或内分泌治或内分泌治疗次要次要终点：客点：客观缓解率、解率、临床床获益率、益率、临床床获益益时间、OS和和QOLRCONFIRMIII期研究Di Leo A,et al.J Clin Oncol 2010;28:4594-4600.芙仕得芙仕得250 vs 500二二线线治治疗绝经疗绝经后后ER+晚期乳腺癌晚期乳腺癌绝经绝经基线患者人口学特征患者特征芙仕得500mg(n=362)芙仕得250mg(n=374)中位年龄(岁)6161ER阳性(%)100100PgR状态(%)阳性66.671.1阴性25.425.7未知83.2中位自诊断至分组时间(范围，月)60.5(0.9-338.6)59.9(1.9-418.4)Di Leo A,et al.J Clin Oncol 2010;28:4594-4600.基基线线患者人口学特征患者特征芙仕得患者人口学特征患者特征芙仕得500mg(n=362)芙芙基线患者疾病特征肿瘤特征芙仕得500mg(n=362)芙仕得250mg(n=374)局部晚期疾病(%)1.12.9转移性疾病(%)98.997.1累及内脏(%)6662中位病灶数(范围)2(1-6)2(0-7)复发/进展(%)辅助内分泌治疗期间48.345.2辅助内分泌治疗结束后0-12个月4.47.2辅助内分泌治疗结束后12个月，一线内分泌治疗后进展9.913.9再出现晚期疾病，一线内分泌治疗后进展35.933.4其他1.40.3Di Leo A,et al.J Clin Oncol 2010;28:4594-4600.基基线线患者疾病特征患者疾病特征肿肿瘤特征芙仕得瘤特征芙仕得500mg芙仕得芙仕得250mg 局局芙仕得500较250显著延长PFS，进展风险 20%500mg250mg中位PFS(月)6.55.5生存及无进展率(%)12个月342524个月1611Di Leo A,et al.J Clin Oncol 2010;28:4594-4600.036912 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 450.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0PFS时间(月)500mg250mgHR=0.8095%CI：0.68-0.94P=0.006.芙仕得芙仕得500较较250显显著延著延长长PFS，进进展展风险风险20%500m芙仕得500的客观缓解和临床获益率与250相似缓解情况(%)芙仕得500mg(n=362)芙仕得250mg(n=374)OR(95%CI)P完全缓解1.10.3部分缓解89.9客观缓解9.110.20.94(0.57-1.55)0.795疾病稳定24周36.529.4临床获益45.639.61.28(0.95-1.71)0.100疾病稳定24周1313.9疾病进展38.744.7未评估2.81.9Di Leo A,et al.J Clin Oncol 2010;28:4594-4600.芙仕得芙仕得500的客的客观缓观缓解和解和临临床床获获益率与益率与250相似相似缓缓解情况解情况(%芙仕得500的缓解持续时间与临床获益持续时间长于250Di Leo A,et al.J Clin Oncol 2010;28:4594-4600.缓解持续时间中位(月)中位(月)临床获益持续时间19.416.40510152050025016.613.905101520500250.芙仕得芙仕得500的的缓缓解持解持续时间续时间与与临临床床获获益持益持续时间长续时间长于于250Di芙仕得500较250延长OS，死亡风险 16%HR=0.8495%CI：0.69-1.03P=0.091036912 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 450.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0生存概率时间(月)500mg(n=362)250mg(n=374)25.122.8Di Leo A,et al.J Clin Oncol 2010;28:4594-4600.芙仕得芙仕得500较较250延延长长OS，死亡，死亡风险风险16%HR=0.84芙仕得500与250的不良事件比较不良事件(%)芙仕得500mg(n=361)芙仕得250mg(n=374)1-4级3级1-4级3级子宫内膜异常0000胃肠道功能紊乱20.22.220.30.3热潮红8.306.10感染部位反应13.60.313.40心血管缺血性疾病1.401.90.8关节疾病18.82.218.72.1骨质疏松0.3000血栓栓塞事件0.80.61.61.1尿道感染2.20.32.10.3阴道炎0.800.30体重增加0.300.30Di Leo A,et al.J Clin Oncol 2010;28:4594-4600.芙仕得芙仕得500与与250的不良事件比的不良事件比较较不良事件不良事件(%)芙仕得芙仕得50研究结果：严重不良反应芙仕得500mg组出现1例间质性肺病芙仕得250mg组出现1例高血压两组QOL相似l研究结论：与芙仕得250mg相比，芙仕得500mg可显著提高PFS，但不增加毒性反应，从而改善获益-风险，具有临床意义严重不良事件(%)芙仕得500mg(n=361)芙仕得250mg(n=374)支气管炎0.60呼吸困难0.60呕吐0.80Di Leo A,et al.J Clin Oncol 2010;28:4594-4600.研究研究结结果：果：严严重不良反重不良反应应芙仕得芙仕得500mg组组出出现现1例例间质间质性肺病性肺病严严六、芙仕得一线治疗MBC的临床研究.六、芙仕得一六、芙仕得一线线治治疗疗MBC的的临临床研究床研究.一线治疗：芙仕得FIRST研究设计Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.绝经后ER+晚期乳腺癌随机、开放、一线治疗研究目标入组N=200进展进展随访(中位：18.8个月)随访(中位：12.9个月)芙仕得500mg瑞宁得1mg主要终点：CBR次要终点：ORRTTPDoRDoCR安全性探索性终点后续治疗的最佳疗效DoR=缓解持续时间DoCR=临床获益持续时间.一一线线治治疗疗：芙仕得：芙仕得FIRST研究研究设计设计Robertson JFFIRST：研究基线特征分布良好l年龄与种族l激素受体双阳性与单阳性(ER+/PR+;ER+/PR-)lHER2+l局部晚期与转移性乳腺癌l可测量与不可测量病灶l仅骨转移、仅软组织转移与内脏疾病l既往针对早期疾病的内分泌治疗l既往针对早期疾病的化疗Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.FIRST：研究基：研究基线线特征分布良好年特征分布良好年龄龄与种族与种族RobertsonFIRST：芙仕得的临床获益率高于瑞宁得Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.患者(%)74/10269/103OR=1.30;95%CI=0.72-2.38P=0.386+5.6%72.567.0020406080100芙仕得瑞宁得.FIRST：芙仕得的：芙仕得的临临床床获获益率高于瑞宁得益率高于瑞宁得Robertson FIRST：芙仕得较瑞宁得显著延长TTP芙仕得500mg瑞宁得1mg进展率(%)61.876.7中位(月)23.413.1Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.69%的患者进展1.00.80.60.40.20.00612182430364248时间(月)HR=0.6695%CI=0.47-0.92P=0.01芙仕得(n=102)瑞宁得(n=103)无进展生存患者的比例经预设协变量分析HR=0.6495%CI=0.46-0.90P=0.01.FIRST：芙仕得：芙仕得较较瑞宁得瑞宁得显显著延著延长长TTP芙仕得芙仕得 500mg瑞瑞FIRST：所有亚组的TTP都有利于芙仕得Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.0.10.20.3 0.40.61.02.2TTPHR与95%CI芙仕得500mg更好瑞宁得更好交互检验：P=0.3465岁65岁ER+/PgR+非ER+/PgR+否是否是否是年龄受体状态是否累及内脏既往接受化疗可测量病灶所有患者69/8573/12099/15643/4956/9986/106106/15136/5428/40114/165142/205事件数/患者数.FIRST：所有：所有亚组亚组的的TTP都有利于芙仕得都有利于芙仕得RobertsonFIRST：芙仕得较瑞宁得显著延长TTF1.00.80.60.40.20.00612182430364248HR=0.7395%CI=0.54-1.00P=0.05时间(月)治疗未失败患者的比例芙仕得(n=102)瑞宁得(n=103)芙仕得500mg瑞宁得1mg治疗失败率(%)74.584.5中位(月)17.612.7Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.FIRST：芙仕得：芙仕得较较瑞宁得瑞宁得显显著延著延长长TTF1.00.80.60对后续第一次内分泌治疗的肿瘤缓解情况Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.n(%)芙仕得芙仕得500mg(n=102)瑞宁得瑞宁得1mg(n=103)进展患者数6379接受后续乳腺癌内分泌治疗患者3450完全缓解00部分缓解3(8.8)7(14.0)总缓解解3(8.8)7(14.0)SD24周11(32.4)14(28.0)临床床获益益14(41.2)21(42.0)SD24周10(29.4)16(32.0)疾病进展3(8.8)8(16.0)不可评估7(20.6)5(10.0).对对后后续续第一次内分泌治第一次内分泌治疗疗的的肿肿瘤瘤缓缓解情况解情况Robertson JFFIRST：安全性小结l两组预设的不良事件发生率没有显著性差异消化道障碍、关节障碍、热潮红、尿路感染、体重增加、子宫内膜发育异常、缺血性心血管事件、骨质疏松、血栓事件与阴道炎l严重不良事件在14例患者中出现了22个严重不良事件芙仕得组7例患者中出现12个严重不良事件瑞宁得组7例患者中出现10个严重不良事件在研究的随访期间，芙仕得500mg没有出现因严重不良事件导致的新的安全性问题Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.FIRST：安全性小：安全性小结结两两组预设组预设的不良事件的不良事件发发生率没有生率没有显显著性差异著性差异FIRST研究小结l对于激素受体阳性的晚期乳腺癌患者，这项II期研究证明芙仕得500mg一线治疗较瑞宁得显著延长了TTPl芙仕得500mg的TTP获益在所有预设亚组分析中都得到了一致的体现l芙仕得或瑞宁得治疗进展后的患者仍对后续的内分泌治疗敏感Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.FIRST研究小研究小结对结对于激素受体阳性的晚期乳腺癌患者，于激素受体阳性的晚期乳腺癌患者，这项这项IIFIRST研究与AI的III期临床研究比较瑞宁得瑞宁得vs.他莫昔芬他莫昔芬(Bonneterreetal.)来曲来曲唑vs.他莫昔芬他莫昔芬(Mourldsenetal.)治疗药物瑞宁得来曲唑TTP(月)8.59.4ORR(%)29.030.2CBR(%)57.148.8Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.芙仕得芙仕得500mgvs.瑞宁得瑞宁得瑞宁得芙仕得芙仕得13.123.435.536.067.072.5AIIII期研究FIRST研究.FIRST研究与研究与AI的的III期期临临床研究比床研究比较较瑞宁得瑞宁得 来曲来曲唑唑 治治芙仕得500mgvs.瑞宁得1mg(术前数据)Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.300250200150100500前后平均变化：-41%ERH总分P=0.0001前后平均变化：-13%芙仕得500mg瑞宁得1mg.芙仕得芙仕得 500mg vs.瑞宁得瑞宁得 1mg(术术前数据前数据)RoFIRST研究结论l芙仕得500mg优于瑞宁得，显著延缓获得性耐药的出现l芙仕得的这一优势可能与其与众不同的作用机制有关l目前已经开始对总生存期进行了进一步的回顾性分析Robertson JFR,et al.Presented at SABCS2010.FIRST研究研究结论结论芙仕得芙仕得500mg优优于瑞宁得，于瑞宁得，显显著延著延缓获缓获得性得性七、芙仕得的中国注册临床研究(FAST).七、芙仕得的中国注册七、芙仕得的中国注册临临床研究床研究(FAST).FAST研究设计l设计：随机、双盲、双模拟、平行组，1：1随机l患者人群：既往接受过抗雌激素辅助治疗后肿瘤复发或一线抗雌激素治疗后进展的雌激素受体阳性的绝经后晚期乳腺癌妇女l最终分析：至少50%患者进展或死亡l样本量：每组至少100例可评估病例Xu BH,et al.Cancer Chemother Pharmacol 2010;DOI 10.1007/s00280-010-1483-x.绝经后晚期乳腺癌妇女芙仕得250mg(n=121)瑞宁得1mg(n=113)R1:1主要终点：TTP次要终点ORRTTF生活质量安全性.FAST研究研究设计设计设计设计：随机、双盲、双模：随机、双盲、双模拟拟、平行、平行组组，1：1随机随机FAST研究：人口统计学与基线特征芙仕得芙仕得250mg(n=121)瑞宁得瑞宁得1mg(n=113)年龄(岁),平均(SD)范围53.4(8.3)33-7854.8(9.8)31-77体重指数BMI,平均(SD)范围24.5(3.3)17.6-37.424.1(3.8)15.4-33.0基线时可测量病灶,n(%)83(69)83(73)组织学类型,n(%)浸润性导管癌97(80)90(80)浸润性小叶癌9(7)10(9)髓样瘤1(1)1(1)Pagets1(1)0(0)其他13(11)12(11)WHOPS,n(%)089(74)89(79)127(22)19(17)25(4)5(4)既往挽救性化疗方案数,n(%)142(68)37(76)220(32)12(24)Xu BH,et al.Cancer Chemother Pharmacol 2010;DOI 10.1007/s00280-010-1483-x.FAST研究：人口研究：人口统计统计学与基学与基线线特征芙仕得特征芙仕得250mg(n=1芙仕得与瑞宁得的TTP相当芙仕得瑞宁得中位TTP(天)1101591.000.750.500.250.000100200300400500600随访时间(天)无进展生存患者比例HR=1.31495%CI=0.948-1.822P=0.101Xu BH,et al.Cancer Chemother Pharmacol 2010;DOI 10.1007/s00280-010-1483-x.芙仕得与瑞宁得的芙仕得与瑞宁得的TTP相当芙仕得瑞宁得中位相当芙仕得瑞宁得中位TTP(天天)11基线可测量病灶亚组：芙仕得的TTP*与瑞宁得相当*为预先设定的亚组分析无进展生存患者比例1.000.750.500.250.000100200300400500600随访时间(天)HR=1.16195%CI=0.796-1.639P=0.438可测量病灶指临床两个垂直轴直径至少2.5cm或影像学两个垂直轴直径至少1.0cm芙仕得瑞宁得中位TTP(天)110115Xu BH,et al.Cancer Chemother Pharmacol 2010;DOI 10.1007/s00280-010-1483-x.基基线线可可测测量病灶量病灶亚组亚组：芙仕得的：芙仕得的TTP*与瑞宁得相当与瑞宁得相当*为预为预先先设设芙仕得的TTF、肿瘤缓解情况均与瑞宁得相当TTFHR=1.30795%CI=0.961-1.778P=0.088芙仕得芙仕得瑞宁得瑞宁得TTFn=121n=113中位TTF(天)110147临床获益率(CBR)n=83n=83最佳疗效,n(%)CR1(1)0(0)PR7(8)12(14)SD24周22(27)28(34)CBR(CR+PR+SD24周周)30(36.1)40(48.2)ORR8(10)12(14)缓解持续时间(DoR)n=8n=12中位DoR(天)266376自随机开始的平均DoR(天)436432CBROR=0.60895%CI=0.327-1.133P=0.117ORROR=0.63195%CI=0.244-1.635P=0.343Xu BH,et al.Cancer Chemother Pharmacol 2010;DOI 10.1007/s00280-010-1483-x.芙仕得的芙仕得的TTF、肿肿瘤瘤缓缓解情况均与瑞宁得相当解情况均与瑞宁得相当TTF芙仕得瑞宁得芙仕得瑞宁得芙仕得安全性好，不良事件发生率与瑞宁得相当芙仕得芙仕得(n=121)n(%)瑞宁得瑞宁得(n=113)n(%)任何不良事件48(40)41(36)任何治疗相关不良事件32(26)25(22)任何严重不良事件5(4)6(5)任何导致死亡的严重不良事件1(1)4(4)任何未导致死亡的严重不良事件4(3)3(3)任何治疗相关的严重不良事件2(2)0(0)因不良事件停药2(2)4(4)其他明显的不良事件3(2)0(0)Xu BH,et al.Cancer Chemother Pharmacol 2010;DOI 10.1007/s00280-010-1483-x.芙仕得安全性好，不良事件芙仕得安全性好，不良事件发发生率与瑞宁得相当芙仕得生率与瑞宁得相当芙仕得(n=12芙仕得安全性好，不良事件发生率与瑞宁得相当Xu BH,et al.Cancer Chemother Pharmacol 2010;DOI 10.1007/s00280-010-1483-x.不良事件不良事件,n(%)芙仕得芙仕得250mg(n=121)瑞宁得瑞宁得1mg(n=113)乏力14(12)12(11)注射部位疼痛5(4)9(8)恶心8(7)3(2)热潮红5(4)4(3)背痛1(1)7(6)咳嗽5(4)3(3)肢端痛4(3)4(3)发热5(4)3(3)多汗症5(4)2(2)关节痛5(4)1(1)感觉迟钝5(4)1(1)厌食4(3)0(0).芙仕得安全性好，不良事件芙仕得安全性好，不良事件发发生率与瑞宁得相当生率与瑞宁得相当Xu BH,etFAST研究小结l疗效：芙仕得与瑞宁得的疗效相似，基线时有可测量病灶亚组中，两组的疗效也相似l安全性：芙仕得在中国患者中可被很好耐受，并已显示出总体与瑞宁得相似的安全谱，并与全球芙仕得的安全谱一致l芙仕得有助于满足中国尚未满足的医疗需求内分泌治疗是绝经后乳腺癌患者的主导治疗选择，但对于现有内分泌治疗药物的耐药是中国医务工作者和患者面临的巨大挑战在NCCN乳腺癌临床实践指南中国版中提出不要再次给予既往治疗中已经用过的药物芙仕得是很有价值的新的内分泌治疗选择，具有新的作用机制避免交叉耐药，可满足曾经接受过内分泌治疗的中国晚期乳腺癌患者的医疗需求Xu BH,et al.Cancer Chemother Pharmacol 2010;DOI 10.1007/s00280-010-1483-x.FAST研究小研究小结疗结疗效：芙仕得与瑞宁得的效：芙仕得与瑞宁得的疗疗效相似，基效相似，基线时线时有可有可测测八、芙仕得的安全性及使用时机.八、芙仕得的安全性及使用八、芙仕得的安全性及使用时时机机.芙仕得单次5ml注射后注射部位的不良事件l每月一次肌注给药，有助于保证依从性，并且使用方便芙仕得(n=219)出现注射部位不良事件的患者16(7.3%)因注射部位不良事件退出的患者1(0.5%)与注射部位不良事件相关的注射数20/1898(1.1%)Howell A,et al.J Clin Oncol 2002;20:33963403.芙仕得芙仕得单单次次5ml注射后注射部位的不良事件每月一次肌注注射后注射部位的不良事件每月一次肌注给药给药，有，有芙仕得：耐受性良好，一月一次使用方便l耐受性良好，发生的不良事件率与瑞宁得相似1-2因不良事件退出的患者数很少1关节疾病的发生率少于瑞宁得2l每月一次肌注给药，有助于保证依从性，并且使用方便1.Howell A,et al.J Clin Oncol 2002;20:33963403.2.Robertson JFR,et al.Cancer 2003;98:229238.芙仕得：耐受性良好，一月一次使用方便耐受性良好，芙仕得：耐受性良好，一月一次使用方便耐受性良好，发发生的不良事生的不良事芙仕得：尽早使用，尽早获益芙仕得在晚期乳腺癌内分泌治疗中的临床获益率1线治疗(n=22)2线治疗(n=125)3线治疗(n=105)4线治疗(n=58)5线治疗(n=22)6线治疗(n=5)临床获益率(%)0102030405060Steger GG,et al.Cancer Treat Rev 2005;31:S10S16.芙仕得：尽早使用，尽早芙仕得：尽早使用，尽早获获益芙仕得在晚期乳腺癌内分泌治益芙仕得在晚期乳腺癌内分泌治疗疗中的中的临临芙仕得：2011NCCN推荐的复发或转移性乳腺癌内分泌治疗药物.芙仕得：芙仕得：2011NCCN推荐的推荐的复复发发或或转转移性乳腺癌内分泌治移性乳腺癌内分泌治疗疗转移性乳腺癌内分泌治疗的新选择：总结l并非所有乳腺癌患者都需要化疗，对于LuminalA型早期乳腺癌，在标准辅助内分泌治疗的基础上增加化疗并没有带来额外的获益l所有乳腺癌患者中约四成为转移性乳腺癌，对于激素受体阳性患者，内分泌治疗是首选，并且如有可能应尽可能延长内分泌治疗的时间l芙仕得作为新型的抗雌激素药物，更符合激素受体阳性乳腺癌患者理想内分泌治疗药物的标准.转转移性乳腺癌内分泌治移性乳腺癌内分泌治疗疗的新的新选择选择：总结总结并非所有乳腺癌患者都需要并非所有乳腺癌患者都需要转移性乳腺癌内分泌治疗的新选择：总结（续）l芙仕得的问世弥补了内分泌治疗选择有限的不足，无论一线还是二线治疗，芙仕得都已证实了良好的疗效与安全性，对有内脏转移的患者也具有相当的抗肿瘤活性l芙仕得是得到NCCN指南推荐可用于激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗的标准、全新选择.转转移性乳腺癌内分泌治移性乳腺癌内分泌治疗疗的新的新选择选择：总结总结（续续）芙仕得的）芙仕得的问问世弥世弥补补了了谢谢.谢谢谢谢.