神经递质基础医学知识培训ppt课件

神神经递质基基础医学知医学知识神经递质基础医学知识1神经递质的基本条件神经递质的基本条件1 1 突触前神经元内有合成该神经递质的前体物质和合成酶系突触前神经元内有合成该神经递质的前体物质和合成酶系 ACh:ACh:2 2 神经递质贮存于突触囊泡，当冲动到达神经末梢时囊泡内神经递质贮存于突触囊泡，当冲动到达神经末梢时囊泡内的神经递质能释放入突触间隙；的神经递质能释放入突触间隙；3 3 释放入突触间隙的神经递质作用于突触后膜的受体，引起释放入突触间隙的神经递质作用于突触后膜的受体，引起生理效应，人工将神经递质注入突触间隙可模拟神经递质生理效应，人工将神经递质注入突触间隙可模拟神经递质释放引起的效应；释放引起的效应；4 4 存在使这种神经递质失活的酶或其他环节存在使这种神经递质失活的酶或其他环节 (re-uptake,(re-uptake,重摄取等）；重摄取等）；5 5 应用神经递质模拟剂应用神经递质模拟剂 (agonist(agonist，激动剂激动剂)或受体拮抗剂或受体拮抗剂/阻断剂阻断剂 (antagonist or blocker(antagonist or blocker）能加强或阻断这种神）能加强或阻断这种神经递质的突触传递作用。经递质的突触传递作用。新发现的一些神经递质或调质可能并不能完全符合上述条件新发现的一些神经递质或调质可能并不能完全符合上述条件(NO)(NO)。2神经递质基础医学知识神经递质的基本条件1 突触前神经元内有合成该神经递质的前体物2 经典神经递质经典神经递质 （不包括神经肽）（不包括神经肽）1 1 特点：小分子的化合物，在突触前末梢合成，储存，释放。特点：小分子的化合物，在突触前末梢合成，储存，释放。2 2 分类：分类：胆碱类：胆碱类：乙酰胆碱乙酰胆碱 (acetylcholine,ACh).(acetylcholine,ACh).单胺类：单胺类：去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (norepinephrine(norepinephrine，NE;noradrenaline,NA).NE;noradrenaline,NA).肾上腺素肾上腺素 (epinephrine,E;adrenaline,A),(epinephrine,E;adrenaline,A),多巴胺多巴胺 (dopamine,DA),(dopamine,DA),5-5-羟色胺羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT).5-hydroxytryptamine,5-HT).氨基酸类：氨基酸类：兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸(excitatory amino acid,EAA),(excitatory amino acid,EAA),包括谷氨酸（包括谷氨酸（glutamate)glutamate)和门冬氨酸和门冬氨酸 (aspartic acid,ASP);(aspartic acid,ASP);抑制性氨基酸抑制性氨基酸,包括包括g-g-氨基丁酸（氨基丁酸（g-aminobutyric acid,g-aminobutyric acid,GABAGABA）和甘氨酸（和甘氨酸（glycine,Glyglycine,Gly）其他：其他：NONO，COCO，组胺，嘌呤类，前列腺素，组胺，嘌呤类，前列腺素。3神经递质基础医学知识 经典神经递质 （不包括神经肽）3神经递质基3经典神经递质经典神经递质-1-1乙酰胆碱乙酰胆碱4神经递质基础医学知识经典神经递质-1乙酰胆碱4神经递质基础医学知识4一一 乙酰胆碱乙酰胆碱前言：前言：乙乙酰酰胆胆碱碱（acetylcholine,acetylcholine,AChACh），ACh ACh 是是公公认认的的外外周周和和CNSCNS的神经递质。的神经递质。ACh ACh 是胆碱和乙酸形成的酯，含季铵离子，呈强碱性，是胆碱和乙酸形成的酯，含季铵离子，呈强碱性，在在任任何何pH pH 中中都都呈呈离离子子状状态态，易易潮潮解解，易易溶溶于于水水。在在pH7.0pH7.0，3737时时，水水解解半半值值期期为为2020天天。碱碱性性环环境境中中易易被被破坏，破坏，pH 10pH 10，100100时，可全部水解。时，可全部水解。5神经递质基础医学知识一 乙酰胆碱前言：5神经递质基础医学知识5交感神经中枢交感神经中枢脊髓脊髓T1L3T1L3侧角侧角 副交感神经中枢副交感神经中枢脑干副交感核脑干副交感核骶髓骶髓2424节段灰质节段灰质内脏运动神经中枢部位内脏运动神经中枢部位ACh ACh 是是公公认认的的外外周周和和CNSCNS的神经递质。的神经递质。传传出出神神经经及及其其相相应应的的的的神神经经元元是是胆胆碱碱能能的的（如如运运动动神神经经元元,交交感感神神经经节节前前神神经经元元、副副交交感感节节后后神神经经元元及及少少数数交交感感节节后后神神经经元元）；脑脑干干网网状状结结构构；边边缘缘系系统统（海海马马，NBMNBM核核，隔隔区区等等）；大大脑脑皮皮层层等。等。6神经递质基础医学知识交感神经中枢副交感神经中枢内脏运动神经中枢部位ACh 是公认61 1 乙酰胆碱的生物合成乙酰胆碱的生物合成,储存和释放储存和释放 生物合成：生物合成：前前体体：胆胆碱碱 神神经经细细胞胞不不能能合合成成胆胆碱碱，两两个个来来源源：从从血血液液中中摄摄取取的的卵卵磷磷脂脂水水解解释释出出胆胆碱碱,释释放放至至突突触触间间隙隙的的ACh ACh 降降解解后后生生成成的的胆胆碱碱被被重重摄取摄取(约占总量的约占总量的1/3-1/2)1/3-1/2)。乙乙酰酰辅辅酶酶A A(acetyl(acetyl coenzyme coenzyme A,A,AcCoAAcCoA）葡葡萄萄糖糖氧氧化化成成丙丙酮酮酸酸，丙丙酮酮酸酸经经脱脱羧羧生生成成乙乙酰酰辅辅酶酶A A，是是CNSCNS中中乙乙酰酰辅辅酶酶A A的的主主要要来来源源；脂脂肪肪酸酸经经氧氧化化生生成成乙乙酰酰辅辅酶酶A A。乙乙酰酰辅辅酶酶A A存存在在于于线线粒粒体体中中，转转运运至至胞胞浆。浆。合成部位：突触前胆碱能合成部位：突触前胆碱能神经末梢内，自行合成神经末梢内，自行合成AChACh ，少量来自胞体。，少量来自胞体。ACh ACh 合合成成酶酶：胆胆碱碱己己酰酰化化酶酶 (CHAT),(CHAT),催催化化胆胆碱碱和和乙乙酰酰辅辅酶酶A A生生成成AChACh。活性较高，仅存于合成活性较高，仅存于合成AChACh的神经元内。的神经元内。CHATCHAT是胆碱能标志酶是胆碱能标志酶.胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶 (CHAT)(CHAT)胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶AAAChACh+辅酶辅酶A A7神经递质基础医学知识1 乙酰胆碱的生物合成,储存和释放 生物合成：7神7 乙酰胆碱的储存乙酰胆碱的储存在在CNSCNS内，内，ACh ACh 仅储存于胆碱能神经元中，胆碱能经元末仅储存于胆碱能神经元中，胆碱能经元末梢中有两个梢中有两个ACh ACh 储库，囊泡中和胞浆中，其含量大致储库，囊泡中和胞浆中，其含量大致各半。各半。囊泡储存囊泡储存：囊泡内含有：囊泡内含有AChACh，ATPATP和囊泡蛋白。囊泡蛋白和囊泡蛋白。囊泡蛋白为可溶性蛋白质，分子量约为可溶性蛋白质，分子量约10 kD10 kD。带阳电荷的。带阳电荷的AChACh与与带阴电荷的囊泡蛋白和带阴电荷的囊泡蛋白和ATPATP结合储存于囊泡中。结合储存于囊泡中。两类囊泡：靠近突触前膜的囊泡为活性囊泡，两类囊泡：靠近突触前膜的囊泡为活性囊泡，远离前膜的囊泡为储存囊泡。远离前膜的囊泡为储存囊泡。8神经递质基础医学知识 乙酰胆碱的储存在CNS内，ACh 仅储存于胆碱能神经元8 ACh ACh 的释放的释放ACh ACh 的的释释放放的的机机制制有有两两个个，即即从从囊囊泡泡中中以以囊囊泡泡外外排排的的量量子子释释放放和和从从胞浆直接释放。胞浆直接释放。囊囊泡泡假假说说（vesicle vesicle hypothesishypothesis）认认为为突突触触囊囊泡泡相相当当于于递递质质量量子子，囊囊泡泡内内含含物物的的释释放放相相当当于于量量子子的的释释放放。囊囊泡泡外外排排作作用用和和递递质质释释放放是同步的，一个囊泡释放出一个量子。是同步的，一个囊泡释放出一个量子。囊囊泡泡假假说说的的基基本本公公式式是是：囊囊泡泡=量量子子，释释放放=囊囊泡泡外外排排。囊囊泡泡假假说说得得到到神神经经-肌肌接接点点微微终终板板电电位位（miniature miniature endplate endplate potentialspotentials，MEPPSMEPPS）电电生生理理实实验验的的证证实实，近近年年应应用用膜膜片片钳钳技技术术直直接接测测定定终终板板膜单一通道的导电特性并再次证实。膜单一通道的导电特性并再次证实。ACh ACh 量子释放的研究工作大多是在运动终板上研究的。量子释放的研究工作大多是在运动终板上研究的。9神经递质基础医学知识 ACh 的释放ACh 的释放的机制有两个，即从囊泡中以9 闸门假说：闸门假说：闸门假说的基本论点是自发的及刺激神经所释出的闸门假说的基本论点是自发的及刺激神经所释出的AChACh来自胞来自胞浆中的浆中的ACh ACh 库。库。闸门假说的基本公式是：量子闸门假说的基本公式是：量子囊泡，释放囊泡，释放囊泡外排。囊泡外排。闸门假说的主要理论根据是末梢胞浆中存在高达闸门假说的主要理论根据是末梢胞浆中存在高达50%50%的的ACh ACh；电刺；电刺激时胞浆中激时胞浆中ACh ACh 优先释放，胞浆中优先释放，胞浆中ACh ACh 耗竭又再充盈，不伴有耗竭又再充盈，不伴有ACh ACh 向囊泡的转移，囊泡中向囊泡的转移，囊泡中ACh ACh 含量在非连续刺激时保持不变。含量在非连续刺激时保持不变。现已证实，在需要极高现已证实，在需要极高ACh ACh 浓度的部位，如骨骼肌神经浓度的部位，如骨骼肌神经-肌接点处肌接点处胞浆式释放起重要作用。胞浆式释放起重要作用。在神经肌接点处静止时，在神经肌接点处静止时，ACh ACh 的释放的释放99%99%为胞浆方式，只有为胞浆方式，只有1%1%为囊泡方式，在刺激时，为囊泡方式，在刺激时，ACh ACh 的释放的释放70%70%为胞浆方式，为胞浆方式，30%30%为囊泡方式。为囊泡方式。可见，胞浆式释放方式应引起足够重视。可见，胞浆式释放方式应引起足够重视。10神经递质基础医学知识 闸门假说：10神经递质基础医学知识10 酶解失活酶解失活（i i）酶解失活是终止酶解失活是终止ACh ACh 效应的主要机制效应的主要机制。释释放放到到突突触触间间隙隙的的ACh ACh 主主要要经经胆胆碱碱酯酯酶酶（AChEAChE）水水解解，整整个个水水解解过过程程不不到到0.1 0.1 ms,ms,从从末末梢梢释释放放的的AChACh在在 2 2 msms内内即即被水解。被水解。乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 ACh ACh 胆碱胆碱+乙酸乙酸乙酰胆碱酯酶：位于突触后膜附近，或突触前膜附近；乙酰胆碱酯酶：位于突触后膜附近，或突触前膜附近；AChEAChE水水解解AChACh的的速速率率为为960 960 nmol/mg nmol/mg protein/h,protein/h,水水解解效率极高。效率极高。（iiii）突触前膜对）突触前膜对ACh ACh 的重摄取数量极微，无实际意义的重摄取数量极微，无实际意义。11神经递质基础医学知识 酶解失活（i）酶解失活是终止ACh 效应的主要机制。11112 2 影响乙酰胆碱代谢的药物影响乙酰胆碱代谢的药物（1 1）影响乙酰胆碱生物合成的药物影响乙酰胆碱生物合成的药物影影响响乙乙酰酰胆胆碱碱生生物物合合成成的的药药物物目目前前常常见见的的有有密密胆胆碱碱-3 3（hemicholium-3,hemicholium-3,HC-3HC-3）、三三乙乙基基胆胆碱碱和和4-4-（1-1-萘萘乙烯）吡啶乙烯）吡啶.密密胆胆碱碱-3-3：与与胆胆碱碱竞竞争争神神经经末末梢梢上上的的胆胆碱碱高高亲亲和和力力载载体体，阻阻断断胆胆碱碱转转运运入入梢梢，从从而而抑抑制制ACh ACh 的的生生物物合合成成，对对低低亲亲和和力力载载体体的的抑抑制制较较弱弱。不不易易透透过过血血脑脑屏屏障障，必必须须经经脑室或脑组织内给药。脑室或脑组织内给药。12神经递质基础医学知识2 影响乙酰胆碱代谢的药物（1）影响乙酰胆碱生物合成的药物12(2)(2)影响乙酰胆碱释放的药物影响乙酰胆碱释放的药物Ca2+Ca2+，Mg2+Mg2+：Ca2+Ca2+为为AChACh释放所必需，而释放所必需，而Mg2+Mg2+可阻滞突触可阻滞突触前膜摄取前膜摄取Ca2+Ca2+，从而影响，从而影响ACh ACh 的释放。的释放。4-4-氨基吡啶（氨基吡啶（4-aminopyridine,4-AP4-aminopyridine,4-AP）选择性抑制突触）选择性抑制突触前膜的前膜的K+K+通道，引发继发性通道，引发继发性Ca2+Ca2+内流，促使内流，促使ACh ACh 释放。释放。肉毒：肉毒：是肉毒杆菌在厌氧环境下产生的剧烈毒素，人的致是肉毒杆菌在厌氧环境下产生的剧烈毒素，人的致死量是死量是0.3 ug0.3 ug。能专一地阻止。能专一地阻止ACh ACh 释放释放.作用机制很复作用机制很复杂，可能与干扰杂，可能与干扰Ca2+Ca2+内流有关，也可能是干扰囊泡中某内流有关，也可能是干扰囊泡中某种组分而抑制种组分而抑制ACh ACh 释放。释放。a a-银环蛇毒，黑寡妇蜘蛛毒毒和蝎毒银环蛇毒，黑寡妇蜘蛛毒毒和蝎毒:阻碍囊泡和突触阻碍囊泡和突触膜正常分离，导致囊泡大量释放膜正常分离，导致囊泡大量释放AChACh，甚至使末梢无囊，甚至使末梢无囊泡存在。泡存在。河豚毒（河豚毒（tetrodotoxin,TTXtetrodotoxin,TTX）：能特异性阻滞兴奋性细）：能特异性阻滞兴奋性细胞膜内胞膜内Na+Na+通道，抑制动作电位，剧毒。通道，抑制动作电位，剧毒。13神经递质基础医学知识(2)影响乙酰胆碱释放的药物Ca2+，Mg2+：Ca2+13 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药1 1 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药:能与胆碱酯酶能与胆碱酯酶(AChE)(AChE)结合，使酶失去活性，结合，使酶失去活性，释放的释放的ACh ACh 便大量堆积便大量堆积。抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药可分为两类：可分为两类：(1)(1)可逆性抗胆碱酯酶药：可逆性抗胆碱酯酶药：主要有毒扁豆碱、新斯的明和腾主要有毒扁豆碱、新斯的明和腾喜龙。喜龙。毒扁豆碱毒扁豆碱：一种生物碱，能人工合成，具有可逆性抑制胆碱：一种生物碱，能人工合成，具有可逆性抑制胆碱酯酶的作用，吸收后可出现拟胆碱作用。易透过血脑屏障，酯酶的作用，吸收后可出现拟胆碱作用。易透过血脑屏障，对对CNSCNS小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹。小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹。(2)(2)持久性（不可逆性）抗胆碱酯酶药持久性（不可逆性）抗胆碱酯酶药：主要为：主要为有机磷酯类有机磷酯类，脂溶性很强，易吸入或从皮肤进入神经组织，在脂溶性很强，易吸入或从皮肤进入神经组织，在AChEAChE酯解酯解部位形成很稳定的磷酸化复合物，使部位形成很稳定的磷酸化复合物，使AChE AChE 失活，导致失活，导致ACh ACh 积聚。胆碱酯酶与之结合后，时间稍久即难以恢复，引起积聚。胆碱酯酶与之结合后，时间稍久即难以恢复，引起各种症状，甚至死亡。各种症状，甚至死亡。14神经递质基础医学知识 抗胆碱酯酶药14神经递质基础医学知14某些农药、毒气均属有机磷类某些农药、毒气均属有机磷类,为为不可逆性抗胆碱酯酶药不可逆性抗胆碱酯酶药。大致可分为大致可分为3 3类：类：剧毒类：内吸磷（剧毒类：内吸磷（10591059）和对硫磷（）和对硫磷（16051605）强毒类：敌敌畏。强毒类：敌敌畏。低毒类：敌百虫，马拉硫磷和乐果。低毒类：敌百虫，马拉硫磷和乐果。化学战争武器化学战争武器:许多毒性更大的有机磷酸酯类如塔朋许多毒性更大的有机磷酸酯类如塔朋（tabuntabun）沙曼）沙曼(soman)(soman)等等有机磷中毒时可用大剂量的阿托品阻滞有机磷中毒时可用大剂量的阿托品阻滞M-M-胆碱能症状胆碱能症状,辅辅以人工呼吸抢救以人工呼吸抢救。2 2 胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂:能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物酶恢复活性的药物。对有机磷中毒病人抢救非常有效。对有机磷中毒病人抢救非常有效。常用的有解磷定和氯磷定。常用的有解磷定和氯磷定。15神经递质基础医学知识某些农药、毒气均属有机磷类,为不可逆性抗胆碱酯酶药。大致可分153乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体(1)(1)分类分类:乙酰胆碱受体是一种镶嵌在膜内的蛋白。乙酰胆碱受体是一种镶嵌在膜内的蛋白。分分为为两两大大类类：可可被被毒毒蕈蕈(XUN)(XUN)碱碱激激动动的的AChACh受受体体，称称为为毒毒蕈蕈碱碱型型乙乙酰酰胆胆碱碱受受体体（muscatrine muscatrine acetylcholine acetylcholine receptor,M-AChRreceptor,M-AChR），简称），简称M-M-受体受体；可可被被烟烟碱碱激激动动的的AChACh受受体体，称称为为 烟烟碱碱型型乙乙酰酰胆胆碱碱（nicotine nicotine acetylcholine acetylcholine receptor,receptor,nAChRnAChR），简简称称N-N-受体受体。16神经递质基础医学知识3乙酰胆碱受体16神经递质基础医学知识16现确认乙酰胆碱受体有五个亚型：现确认乙酰胆碱受体有五个亚型：M1-M5,M1-M5,均为均为G-G-蛋白藕联受体蛋白藕联受体M1M1受体与受体与GsGs蛋白藕联，激活腺苷酸环化酶蛋白藕联，激活腺苷酸环化酶，使，使cAMPcAMP增加，增加，进而激活蛋白激酶进而激活蛋白激酶A A，与，与M2M2受体结合受体结合GiGi后的效果相反。后的效果相反。位于突触后位于突触后.M2M2受体与受体与Gi Gi 蛋白藕联，抑制胞膜内腺苷酸环化酶的活性，蛋白藕联，抑制胞膜内腺苷酸环化酶的活性，使细胞内使细胞内cAMPcAMP含量下降，导致蛋白激酶含量下降，导致蛋白激酶A A（PKAPKA）活性）活性下降，从而使细胞膜上下降，从而使细胞膜上Ca2+Ca2+电导下降，细胞出现抑制。电导下降，细胞出现抑制。一般认为这是一般认为这是位于突触前位于突触前的的M2M2受体发挥突触前抑制的受体发挥突触前抑制的机制。机制。(2)M(2)M型乙酰胆碱受体型乙酰胆碱受体17神经递质基础医学知识现确认乙酰胆碱受体有五个亚型：M1-M5,均为G-蛋17M1,M3,M5M1,M3,M5受体与受体与Gq/11Gq/11蛋白藕联蛋白藕联,激活磷酯酶激活磷酯酶C C（PLCPLC），），分解磷酸肌醇生成二酰基甘油（分解磷酸肌醇生成二酰基甘油（DGDG）和三磷酸肌醇）和三磷酸肌醇（IP3IP3），它们作为第二信使，又可引起以下变化：），它们作为第二信使，又可引起以下变化：DGDG可激活蛋白激酶可激活蛋白激酶C C，导至细胞膜，导至细胞膜Na+Na+电导增加，产生去电导增加，产生去极化效应。一般认为这是突触后神经元兴奋和平滑肌极化效应。一般认为这是突触后神经元兴奋和平滑肌收缩的机制收缩的机制.M4M4受体与受体与 Go Go 蛋白藕联，激活磷酯酶蛋白藕联，激活磷酯酶A2A2，促进花生四烯，促进花生四烯酸代谢，又经酯氧化酶作用生成一系列衍生物，导至酸代谢，又经酯氧化酶作用生成一系列衍生物，导至细胞膜上细胞膜上K+K+电导增加电导增加,Ca2+,Ca2+电导下降。电导下降。18神经递质基础医学知识M1,M3,M5受体与Gq/11蛋白藕联,激活磷酯酶C（P18(3)N(3)N受体受体 烟碱受体是一个受体家族，它们广泛分布在不同烟碱受体是一个受体家族，它们广泛分布在不同种属动物的中枢和周围神经系统中，如神经种属动物的中枢和周围神经系统中，如神经骨骼肌接点、植物性神经节及中枢神经元的骨骼肌接点、植物性神经节及中枢神经元的烟碱受体。烟碱受体。N N型乙酰碱受体的立体构象模式，五个亚基围绕型乙酰碱受体的立体构象模式，五个亚基围绕同一中心形成离子通道，每个亚基各有同一中心形成离子通道，每个亚基各有5 5个跨个跨膜片段膜片段M1-M5.M1-M5.N N受体是一个穿过膜脂质双层的糖蛋白多体，以受体是一个穿过膜脂质双层的糖蛋白多体，以单体或（和）双体形式存在。单体或（和）双体形式存在。单体是外观呈玫花状，中心突出质膜外和膜内的单体是外观呈玫花状，中心突出质膜外和膜内的圆柱形镶嵌蛋白。离子通道位于圆柱体中心，圆柱形镶嵌蛋白。离子通道位于圆柱体中心，中心由中心由5 5个亚基组成，排列成五边形的对称结个亚基组成，排列成五边形的对称结构，离子通道具有阳离子选择性，允许一、构，离子通道具有阳离子选择性，允许一、二价阳离子通过。二价阳离子通过。a a亚基是活性单位，其上有亚基是活性单位，其上有AChACh结合部位。结合部位。N N受体受体的两个的两个a a亚基不同，它们对筒箭毒的亲和力相亚基不同，它们对筒箭毒的亲和力相差差20002000倍以上，其中一个的二硫键易被氧化，倍以上，其中一个的二硫键易被氧化，而另一个则相当稳定。而另一个则相当稳定。烟碱受体有多种亚型。烟碱受体有多种亚型。19神经递质基础医学知识(3)N受体 烟碱受体是一个受体家族，它们广泛分布在不同19M M型和型和N N型受体分子结构的比较型受体分子结构的比较M M受体受体N N受体受体20神经递质基础医学知识M型和N型受体分子结构的比较M受体N受体20神经递质基础医学20(4)(4)乙酰胆碱受体的激动剂和拮抗剂乙酰胆碱受体的激动剂和拮抗剂I I 乙酰胆碱受体激动剂乙酰胆碱受体激动剂（i i）M M型受体激动剂型受体激动剂毒蕈碱：毒蕈碱：M M型受体激动剂，是一种重要的工具药。其中毒型受体激动剂，是一种重要的工具药。其中毒病状有：流涎、流泪、出汗、瞳孔缩小、平滑肌收缩、病状有：流涎、流泪、出汗、瞳孔缩小、平滑肌收缩、腹痛、腹泻、虚脱、昏迷、惊厥以至死亡。腹痛、腹泻、虚脱、昏迷、惊厥以至死亡。可用阿托品翻转。可用阿托品翻转。毛果芸香碱：是一种生物碱，能引起流涎、恶心、呕吐、毛果芸香碱：是一种生物碱，能引起流涎、恶心、呕吐、出汗和虚脱。出汗和虚脱。槟榔碱：能通过血脑屏障，作用似毛果芸香碱。槟榔碱：能通过血脑屏障，作用似毛果芸香碱。氧化震颤素：是合成的氧化震颤素：是合成的M M受体激动剂，作用似榨榔碱。受体激动剂，作用似榨榔碱。21神经递质基础医学知识(4)乙酰胆碱受体的激动剂和拮抗剂I 乙酰胆碱受体激动剂221（iiii）烟碱型受体激动剂）烟碱型受体激动剂烟碱烟碱，易吸收、毒性大，小剂量能兴奋，易吸收、毒性大，小剂量能兴奋N1N1（植物神经节）（植物神经节）和和N2N2（神经肌接点）受体，对（神经肌接点）受体，对N1N1受体的作用更敏感。受体的作用更敏感。前者引起心跳加快、促进肾上释放肾上腺素、血压升前者引起心跳加快、促进肾上释放肾上腺素、血压升高、胃酸分泌增多、增加肠蠕动、并诱发呼吸道及冠高、胃酸分泌增多、增加肠蠕动、并诱发呼吸道及冠状动脉疾患，增大剂量可引起肌肉痉挛窒息致死。状动脉疾患，增大剂量可引起肌肉痉挛窒息致死。烟碱易于通过血脑屏障引起烟碱易于通过血脑屏障引起CNSCNS的兴奋的兴奋，出现颤抖惊厥，出现颤抖惊厥，兴奋血管运动中枢，还可通过上行网状激活系统引起兴奋血管运动中枢，还可通过上行网状激活系统引起大脑皮层和海马的惊醒反应。大脑皮层和海马的惊醒反应。22神经递质基础医学知识（ii）烟碱型受体激动剂22神经递质基础医学知识22iii iii 乙酰胆碱受体拮抗剂乙酰胆碱受体拮抗剂（1 1）M M受体拮抗剂受体拮抗剂:阿托品及合成的类似药阿托品及合成的类似药能抑制虹膜括约肌和环状肌收缩，鼻、喉、支气能抑制虹膜括约肌和环状肌收缩，鼻、喉、支气管内腺体分泌，减减慢心律，降压，减少唾液腺、胃酸的分泌及胃肠道管内腺体分泌，减减慢心律，降压，减少唾液腺、胃酸的分泌及胃肠道蠕动。阿托品可通过血脑屏障，大剂量时可引起中枢兴奋狂躁。甲基阿蠕动。阿托品可通过血脑屏障，大剂量时可引起中枢兴奋狂躁。甲基阿托品不能通过血脑屏障。托品不能通过血脑屏障。（2 2）N1N1受体拮抗剂受体拮抗剂 六羟季胺和美加明六羟季胺和美加明：作用于植物神经节，通过血脑屏障，有阻断中枢作用于植物神经节，通过血脑屏障，有阻断中枢N N受体的作用。可调控植物神经功能不足，如胃肠运动功能亢进、心血管受体的作用。可调控植物神经功能不足，如胃肠运动功能亢进、心血管性高血压。其副作用极明显，如十二指溃疡、体位性低血压、口干、便性高血压。其副作用极明显，如十二指溃疡、体位性低血压、口干、便秘、少尿、食欲不振。秘、少尿、食欲不振。（3 3）N2N2受体拮抗剂受体拮抗剂 筒箭毒筒箭毒：神经肌接点是筒箭毒的作用部位，筒箭毒通过竞争结合起阻断：神经肌接点是筒箭毒的作用部位，筒箭毒通过竞争结合起阻断作用。此作用能为高浓度作用。此作用能为高浓度AChACh和新斯的明翻转，主用作肌松剂。筒箭毒及和新斯的明翻转，主用作肌松剂。筒箭毒及其类似物不易通过血脑屏障。其类似物不易通过血脑屏障。23神经递质基础医学知识iii 乙酰胆碱受体拮抗剂（1）M受体拮抗剂:23神经23 4.4.中枢乙酰胆碱的生理功能中枢乙酰胆碱的生理功能(1)(1)乙酰胆碱乙酰胆碱参参与感觉和运动功能与感觉和运动功能 在感觉特异投射系统中有胆碱能神经的参与，在非特异在感觉特异投射系统中有胆碱能神经的参与，在非特异投射系统中，脑干网状结构上行激活系统中有大量胆碱投射系统中，脑干网状结构上行激活系统中有大量胆碱能纤维参与。能纤维参与。在运动功能方面，锥体系及大脑皮质的大锥体细胞是胆在运动功能方面，锥体系及大脑皮质的大锥体细胞是胆碱能细胞，脑干和脊髓发出的植物性神经、运动神经碱能细胞，脑干和脊髓发出的植物性神经、运动神经都是胆碱能的。在锥体外系中，尾核的都是胆碱能的。在锥体外系中，尾核的AChACh 和和DADA之间之间的平衡对维持有重要意义的平衡对维持有重要意义.24神经递质基础医学知识 4.中枢乙酰胆碱的生理功能(1)乙酰胆碱参与感觉和运动功能24(2)(2)乙酰胆碱与学习记忆乙酰胆碱与学习记忆海海马马参参与与信信息息的的储储存存和和回回忆忆与与海海马马的的胆胆碱碱能能系系统统有有关关。东东莨莨菪菪碱碱能能使使动动物物的的训训练练好好很很巩巩固固的的学学习习过过程程完完全全忘忘掉掉，出出现现近近期期记忆遗忘症；毒扁豆碱的作用记忆遗忘症；毒扁豆碱的作用 则相反，它加快学习记忆过程。则相反，它加快学习记忆过程。我我们们近近年年来来的的研研究究工工作作:甘甘丙丙肽肽抑抑制制A A 对对海海马马神神经经细细胞胞的的毒毒性作用性作用,改善大鼠学习记忆的能力改善大鼠学习记忆的能力 NBMGal ACh PFC中中枢枢胆胆碱碱能能系系统统可可能能通通过过边边缘缘系系统统和和大大脑脑皮皮层层在在学学习习和和记记忆忆的的形形成成中中具具有有重重要要作作用用。在在边边缘缘系系统统中中尤尤其其是是隔隔区区-海海马马-边边缘缘叶叶的的胆胆碱碱能能通通路路与与学学习习记记忆的功能有密切关系。忆的功能有密切关系。25神经递质基础医学知识(2)乙酰胆碱与学习记忆海马参与信息的储存和回忆与海马的25在老年性痴呆患者大脑内主要变化的神经递质是乙酰胆碱在老年性痴呆患者大脑内主要变化的神经递质是乙酰胆碱：在正常老年脑，特别是海马，在正常老年脑，特别是海马，AChEAChE活性和活性和M M受体减少。用受体减少。用东莨菪碱等药物可降低正常年轻人短期记忆能力，出现东莨菪碱等药物可降低正常年轻人短期记忆能力，出现类似老年性痴呆的早期症状，而用新斯的明、槟榔碱等类似老年性痴呆的早期症状，而用新斯的明、槟榔碱等增强胆碱能神经功能的药物，又能增强短期记忆功能，增强胆碱能神经功能的药物，又能增强短期记忆功能，从而提出老年性记忆功能障碍的胆碱能假说从而提出老年性记忆功能障碍的胆碱能假说,认为老性健认为老性健忘很可能是由于脑内胆碱系统功能衰退所致。忘很可能是由于脑内胆碱系统功能衰退所致。在在某某些些AlzheimerAlzheimers s型型老老年年性性痴痴呆呆患患者者，主主要要发发出出胆胆碱碱能能纤纤维维向向皮皮层层投投射射的的基基底底神神经经节节的的神神经经元元受受损损害害，ChACChAC活活性性也也明明显显低低于于对对照照者者。此此变变化化与与单单侧侧大大脑脑皮皮层层切切除除后后，大大鼠鼠基基底底神神经经节节的的神神经经节节中中ChACChAC免免疫疫活活性性物物质质减减少少一一致致，这这些些发发现现对对老老年年性性痴痴呆呆患患者者智智力力减减退退与与胆胆碱碱能能神神经经功功能能下降之间存在着一定的因果关系。下降之间存在着一定的因果关系。26神经递质基础医学知识在老年性痴呆患者大脑内主要变化的神经递质是乙酰胆碱：在正常老26(3)(3)乙酰胆碱与睡眠和觉醒乙酰胆碱与睡眠和觉醒乙乙酰酰胆胆碱碱与与睡睡眠眠：脑脑内内AChACh参参与与快快波波睡睡眠眠（FWSFWS）的的发发生生。通通过过M M受受体体促促进进FWSFWS。另另外外，脑脑内内AChACh还还可可通通过过对对5-HT5-HT的的调调节节作作用用影影响响波波睡睡眠眠（SWSSWS）。实实验验发发现现AChACh有有抑抑制制5-5-HTHT释释放放的的功功能能，当当AChACh能能神神经经元元活活动动降降低低时时，可可促促进进5-5-HTHT释放，使释放，使SWSSWS增加。增加。AChACh参参与与觉觉醒醒的的维维持持已已为为很很多多研研究究所所证证明明。网网状状结结构构胆胆碱碱能能上上行行激激活活系系统统和和皮皮层层的的胆胆碱碱能能系系统统可可激激活活皮皮层层维维持持清醒。清醒。不不同同部部位位的的乙乙酰酰胆胆碱碱在在睡睡眠眠与与觉觉醒醒的的调调节节中中作作用用不不同同：皮皮层层的的AchAch有有助助于于维维持持觉觉醒醒；脑脑干干中中的的AChACh与与蓝蓝斑斑尾尾部部一一直直参参与与快快波波睡睡眠眠；AChACh抑抑制制中中缝缝核核头头部部5-HT5-HT神神经经元元活活动，对抗慢波睡眠。动，对抗慢波睡眠。27神经递质基础医学知识(3)乙酰胆碱与睡眠和觉醒27神经递质基础医学知识27(4)(4)乙酰胆碱与精神活动乙酰胆碱与精神活动胆胆碱碱酯酯酶酶抑抑制制剂剂毒毒扁扁豆豆碱碱可可使使正正常常人人出出现抑郁表现现抑郁表现;抗抗胆胆碱碱药药如如阿阿托托品品等等不不仅仅可可引引起起欣欣快快、多多语语、观观念念飘飘忽忽等等类类似似狂狂躁躁症症的的表表现现，而而且且还还可可以以缓缓解解由由毒毒扁扁豆豆碱碱引引直直的的严严重抑郁反应。重抑郁反应。28神经递质基础医学知识(4)乙酰胆碱与精神活动胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱可使正常人28 经典神经递质经典神经递质-2-2 去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素:norepinephrine(NE),:norepinephrine(NE),noradrenaline(NA)noradrenaline(NA)肾上腺素肾上腺素:epinephrine(E),epinephrine(E),adrenaline(A)adrenaline(A)29神经递质基础医学知识 经典神经递质-2 去甲肾上腺素2929外周的肾上腺激素外周的肾上腺激素 来源来源:肾肾上上腺腺分分为为髓髓质质和和皮皮质质两两部部分分。髓髓质质分分泌泌肾肾上上腺腺素素和和少少量量去去甲肾上腺素。甲肾上腺素。去甲肾上腺素主要由交感神经末梢分泌去甲肾上腺素主要由交感神经末梢分泌。功能功能:(1)(1)肾上腺素具有与交感神经兴奋相似的作用，使血管收缩，肾上腺素具有与交感神经兴奋相似的作用，使血管收缩，心脏活动加强，血压升高，临床上被用来作为升压药物，心脏活动加强，血压升高，临床上被用来作为升压药物，起抗休克作用。起抗休克作用。(2)(2)肾上腺素主要是调节糖代谢肾上腺素主要是调节糖代谢,它能够促进肝糖原和肌糖原它能够促进肝糖原和肌糖原的分解，增加血糖和血中的乳酸含量。的分解，增加血糖和血中的乳酸含量。30神经递质基础医学知识外周的肾上腺激素 来源:30神经递质基础医学知识30神经递质基础医学知识培训ppt课件313.3.合成的调节合成的调节（1 1）酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶(TH)(TH)是合成的限速因子是合成的限速因子：THTH在胞体合成，经轴浆运送到末梢。在胞体合成，经轴浆运送到末梢。THTH特异性强，活特异性强，活性低，含量少性低，含量少;改变其活性改变其活性,可大幅度影响可大幅度影响NENE的合成。的合成。（2 2）2 2种酪氨酸羟化酶的调节途径种酪氨酸羟化酶的调节途径:短周期调节短周期调节：i i 胞浆内游离胞浆内游离NENE上升，可反馈抑制上升，可反馈抑制 THTH的的 催化作用，反之亦然；催化作用，反之亦然；ii APii AP到达末梢到达末梢THTH活性活性 NENE合成合成 发生在突触水平，起效快，维持时间短。发生在突触水平，起效快，维持时间短。长周期调节长周期调节：胞浆内：胞浆内NENE腺苷酸环化酶活性腺苷酸环化酶活性 cAMPcAMP蛋白激酶活化蛋白激酶活化TH mRNA TH mRNA THNE THNE 发生在胞体水平，起效慢，作用持久发生在胞体水平，起效慢，作用持久。32神经递质基础医学知识3.合成的调节（1）酪氨酸羟化酶(TH)是合成的限速因子：324 4 储存和释放储存和释放（1 1）储存：）储存：NENE在囊泡内合成，然后储存于囊泡内在囊泡内合成，然后储存于囊泡内，不易，不易为胞浆内的单胺氧化酶（为胞浆内的单胺氧化酶（MAOMAO）破坏。）破坏。（2 2）NENE的释放：的释放：囊泡释放囊泡释放 胞裂外排：胞裂外排：APAP到达神经末梢到达神经末梢Ca2+Ca2+内流内流囊泡向突触囊泡向突触前膜移动，靠近，触合，开口，释放前膜移动，靠近，触合，开口，释放NENE。33神经递质基础医学知识4 储存和释放（1）储存：NE在囊泡内合成，然后储存于囊泡内335 5 灭活灭活 主要灭活方式是再摄取主要灭活方式是再摄取，其次为酶解灭活。其次为酶解灭活。（1 1）再摄取的两种方式：）再摄取的两种方式：m m1 1和和m m2 2 m m1 1：突触前神经组织对：突触前神经组织对NENE的摄取，特异性高，高亲和力的摄取，特异性高，高亲和力摄取，为主动转运。摄取，为主动转运。m m2 2：突触后膜和非神经组织的摄取特异性较低，低亲和：突触后膜和非神经组织的摄取特异性较低，低亲和力摄取，力摄取，神经末梢释放的神经末梢释放的NENE主要为突触前膜摄取主要为突触前膜摄取,即从即从m m1 1为主，为主，循环系统循环系统NENE以以m m2 2为主。为主。34神经递质基础医学知识5 灭活 主要灭活方式是再摄取，其次为酶解灭活。34神经递质34膜泵膜摄取膜泵膜摄取NE(NE(m m1 1),),位于突触前膜上可将末梢位于突触前膜上可将末梢释放的释放的NENE的的7070经膜泵摄入胞内，以供再次释经膜泵摄入胞内，以供再次释放。放。胺泵囊泡摄取胺泵囊泡摄取NENE，ATPATP酶，位于囊泡膜上，将胞酶，位于囊泡膜上，将胞浆内的浆内的NENE主动转运入囊泡内。主动转运入囊泡内。囊泡内高浓度囊泡内高浓度NENE，避免，避免MAOMAO对对NENE的破坏。的破坏。35神经递质基础医学知识膜泵膜摄取NE(m1),位于突触前膜上可将末梢释放的NE35 (2)(2)酶解失活酶解失活单胺氧化酶（单胺氧化酶（MAOMAO）：广泛存在，有：广泛存在，有A A、B B两种形式，在两种形式，在神经细胞内主要位于线粒体膜上。神经细胞内主要位于线粒体膜上。作用：促使单胺类氧化脱氨基生成醛，脑内存在作用：促使单胺类氧化脱氨基生成醛，脑内存在A A、B B两两种种MAOMAO，A A型主要作用于型主要作用于NENE，5 5HTHT，B B型主要作用于苯型主要作用于苯乙胺。乙胺。儿茶酚胺氧位甲基移位酶（儿茶酚胺氧位甲基移位酶（COMTCOMT）存在于非神经组织。）存在于非神经组织。作用：将甲基转移到作用：将甲基转移到CACA苯环苯环3 3位的氧上，成为位的氧上，成为3 3甲氧甲氧基基4 4羟基衍生物。羟基衍生物。36神经递质基础医学知识 (2)酶解失活36神经递质基础医学知识366 6 去甲肾上腺素受体去甲肾上腺素受体（1 1）分类：）分类：按照药理学特性按照药理学特性,肾上腺素受体可分成肾上腺素受体可分成 a a-与与 b b-受体受体两种类型两种类型，每型又可分成多种亚型。，每型又可分成多种亚型。_ NE受体受体 激动剂激动剂 拮抗剂拮抗剂_ 受体受体 NE，E 酚妥拉明酚妥拉明受体受体 NE，异丙肾上腺素，异丙肾上腺素 心得安，心得平，心得安，心得平，心得静心得静37神经递质基础医学知识6 去甲肾上腺素受体（1）分类：37神经递质基础医学知识3738神经递质基础医学知识38神经递质基础医学知识38（2 2）NANA受体的分子结构受体的分子结构和和受体各亚型都有受体各亚型都有7 7个跨膜片段，都符合个跨膜片段，都符合G G蛋白耦联膜蛋白耦联膜受体的特征。受体的特征。39神经递质基础医学知识（2）NA受体的分子结构和受体各亚型都有7个跨膜片段，都39（3 3）受体的作用机制）受体的作用机制已知的已知的NENE受体，都与受体，都与G G蛋白藕联蛋白藕联，以传递信息，以传递信息，激活激活NENE受受体时，常伴有体时，常伴有K K+通道功能的变化通道功能的变化：激活激活1 1受体受体，藕联，藕联Gq,KGq,K+通道功能通道功能去极化去极化兴奋效应兴奋效应激活激活2 2受体受体，藕联，藕联Gqi,KGqi,K+通道功能通道功能超极化超极化抑制效应抑制效应激活激活受体受体，藕联，藕联Gs,Gs,无论无论1 1或或2 2，均引起兴奋效应均引起兴奋效应。40神经递质基础医学知识（3）受体的作用机制已知的NE受体，都与G蛋白藕联，以传递407 7 药物对肾上腺素能突触传递的影响药物对肾上腺素能突触传递的影响（1 1）影响）影响NENE合成的药物合成的药物 酪氨酸羟化酶（酪氨酸羟化酶（THTH）抑制剂：）抑制剂：甲基酪氨酸甲基酪氨酸(-MT)(-MT)酪氨酸酪氨酸多巴多巴DADANENE -MT -MT 甲基多巴甲基多巴 -甲基去甲肾上腺素甲基去甲肾上腺素(伪递质伪递质)-MT -MT与酪氨酸竞争与酪氨酸竞争TH,TH,而且生成而且生成-甲基去甲肾上腺素甲基去甲肾上腺素 (产物增加产物增加),),从两方面影响从两方面影响NENE合成合成.D-D-b b-H-H抑制剂：双硫醒，抑制剂：双硫醒，FLAFLA6363。D-D-b b-H-H是含是含CuCu2+2+的蛋白，的蛋白，CuCu2+2+在酶的作用中很重要，双硫醒和在酶的作用中很重要，双硫醒和FLAFLA6363就是通过整合就是通过整合CuCu2+2+而抑制而抑制D-b-HD-b-H，从而抑制，从而抑制NENE的生成。的生成。双硫醒，也是一种戒酒剂。双硫醒，也是一种戒酒剂。41神经递质基础医学知识7 药物对肾上腺素能突触传递的影响（1）影响NE合成的药物41（2 2）抑制）抑制NENE摄取和储存的药物摄取和储存的药物膜泵抑制剂：三环类抗抑郁剂和可卡因膜泵抑制剂：三环类抗抑郁剂和可卡因三环类抗抑郁症剂三环类抗抑郁症剂：丙咪嗪、去甲丙咪嗪、阿米替林、去：丙咪嗪、去甲丙咪嗪、阿米替林、去甲替林、氯丙嗪等。甲替林、氯丙嗪等。氯丙嗪：口服，吸收迅速。对正常人不能使神经兴奋而提氯丙嗪：口服，吸收迅速。对正常人不能使神经兴奋而提高情绪，反而令人思睡和不适，对抑郁症病人连续用药高情绪，反而令人思睡和不适，对抑郁症病人连续用药后神经兴奋情绪提高。后神经兴奋情绪提高。机理：机理：抑制抑制CNSCNS内肾上腺素末梢对内肾上腺素末梢对NENE的再摄取，使突触的再摄取，使突触部位的部位的NENE维持在较高浓度，也抑制维持在较高浓度，也抑制5 5HTHT的再摄取。的再摄取。42神经递质基础医学知识（2）抑制NE摄取和储存的药物膜泵抑制剂：三环类抗抑郁剂和42囊泡摄取和储存抑制剂：利血平囊泡摄取和储存抑制剂：利血平-一种特异的降压药一种特异的降压药 利血平：印度萝芙木（蛇根木）的根中提取的一种生物碱。利血平：印度萝芙木（蛇根木）的根中提取的一种生物碱。作用机理作用机理(1)(1)与囊泡膜有极高亲和力，与囊泡膜有极高亲和力，选择性阻断膜上选择性阻断膜上MgMg2+2+-ATPATP酶系统，阻断囊泡对酶系统，阻断囊泡对CACA的摄取；的摄取；(2)(2)阻止囊泡内的阻止囊泡内的NENE和和ATPATP与嗜铬蛋白结合，与嗜铬蛋白结合，使囊泡内的使囊泡内的NENE逐渐渗漏到胞浆内，为线粒体表面的逐渐渗漏到胞浆内，为线粒体表面的MAOMAO破坏。破坏。特点：耗竭体内的特点：耗竭体内的NE,NE,一方面使一方面使NENE摄取减少而破坏加强，另摄取减少而破坏加强，另一方面与囊泡膜结合后，囊泡功能难以恢复，一方面与囊泡膜结合后，囊泡功能难以恢复，要等新的囊要等新的囊泡生成、替代。因此一次大量服利血平后，脑内泡生成、替代。因此一次大量服利血平后，脑内NENE大幅下大幅下降，需几天至十几天方能恢复。降，需几天至十几天方能恢复。四苯嗪是与利血平类似的药物。四苯嗪是与利血平类似的药物。43神经递质基础医学知识囊泡摄取和储存抑制剂：利血平-一种特异的降压药43神经递质43（3 3）影响）影响NENE释放的药物释放的药物抑制抑制NENE释放的药物：胍乙啶，苯甲胍等。释放的药物：胍乙啶，苯甲胍等。胍乙啶：临床常用降压药胍乙啶：临床常用降压药，有抑制，有抑制NENE释放的作用，其机释放的作用，其机理复杂：一可能与理复杂：一可能与NENE神经末梢膜结合，使膜稳定，阻断神经末梢膜结合，使膜稳定，阻断APAP传向突触末梢抑制传向突触末梢抑制NENE释放；二可能与利血平作用类似，释放；二可能与利血平作用类似，耗竭体内耗竭体内NENE。前列腺素：阻断前列腺素：阻断NENE释放，作用比胍乙啶强释放，作用比胍乙啶强10001000倍以上倍以上。加强加强NENE释放的药物释放的药物 a a-受体阻断剂：阻断突触前膜上受体阻断剂：阻断突触前膜上a a-受体，阻断负反馈，受体，阻断负反馈，NENE释放释放。必须注意到同时也阻断突触后受体。必须注意到同时也阻断突触后受体。拟交感胺：拟交感胺：苯丙胺、麻黄碱苯丙胺、麻黄碱、间羟胺竞争性抑制、间羟胺竞争性抑制NENE的再的再摄取。摄取。44神经递质基础医学知识（3）影响NE释放的药物抑制NE释放的药物：胍乙啶，苯甲胍44(4)(4)竞争性抑制竞争性抑制NENE再摄取再摄取 n 麻麻黄黄素素与与肾肾上上腺腺素素相相似似，具具有有较较高高的的生生理理活活性性,与与NENE竞竞争争突突触触前前膜膜上上的的CACA类类转转运运体体,从从而而竞竞争争性性抑制抑制NENE的再摄取。的再摄取。45神经递质基础医学知识(4)竞争性抑制NE再摄取 麻黄素与肾上腺素相似，具有较高45（5 5）神经末梢化学切断剂）神经末梢化学切断剂6 6羟多巴胺（羟多巴胺（6 6OHDAOHDA）、6 6氨基多巴，氨基多巴，6 6羟多巴等。羟多巴等。6 6羟多巴胺羟多巴胺：选择性损毁选择性损毁CACA能纤维，选择性高（对能纤维，选择性高（对AChACh、5 5HTHT纤维基本无作用）纤维基本无作用）;不可逆性损伤：主要对神经末梢，对胞体影响较小不可逆性损伤：主要对神经末梢，对胞体影响较小;不能透过血脑屏障：脑内定点注射不能透过血脑屏障：脑内定点注射;不稳定，易于氧化失效：现用现配制。不稳定，易于氧化失效：现用现配制。6 6OHDAOHDA对对NENE作末梢损毁作用的原理尚不明了。作末梢损毁作用的原理尚不明了。有人认为它是作为一种基质被摄入有人认为它是作为一种基质被摄入NENE作末梢的胞浆内，然后发作末梢的胞浆内，然后发生氧化作用，产生一种醌类化合物和游离的羟基，前者可与生氧化作用，产生一种醌类化合物和游离的羟基，前者可与细胞内某些蛋白或酶共价结合，导致细胞死亡。细胞内某些蛋白或酶共价结合，导致细胞死亡。6 6羟多巴羟多巴可通过血脑屏障，在脑内转换成可通过血脑屏障，在脑内转换成6 6OHDAOHDA而发挥作用。而发挥作用。46神经递质基础医学知识（5）神经末梢化学切断剂6羟多巴胺（6OHDA）、6氨基46