脉络学说指导慢性心力衰竭治疗研究课件

脉络学说指导慢性心力衰竭治疗研究脉络学说指导慢性心力衰竭治疗研究12创新发展创新发展中医理论中医理论指导临床指导临床辨证论治辨证论治促进创新促进创新药物研发药物研发继承创新继承创新以临床实践为基础以临床实践为基础,以理论假说为指导以理论假说为指导以治疗方药为依托以治疗方药为依托,以临床疗效为标准以临床疗效为标准遵循中医自身学科规律改变目前不足遵循中医自身学科规律改变目前不足教书的可不能看病、看病的不识中药、搞药的不明白中医教书的可不能看病、看病的不识中药、搞药的不明白中医学科前沿交叉学科前沿交叉 重大社会需求重大社会需求转化医学转化医学中医药发展新优势中医药发展新优势转化医学目标转化医学目标:以患者的需求为导向开展医学科学实践以患者的需求为导向开展医学科学实践(From bench to bedsite)2创新发展指导临床促进创新继承创新以临床实践为基础,以理论假心水心水慢性心衰慢性心衰缩缩脉络绌急脉络绌急/血管痉挛血管痉挛2005年、年、2012年国家年国家973计划项目计划项目窄窄脉络瘀阻脉络瘀阻/动脉硬化动脉硬化心悸心悸心律失常心律失常孙络微血管物质能量信息网络紊乱孙络微血管物质能量信息网络紊乱络气虚滞络气虚滞内皮内皮-中膜中膜-外膜相互影响外膜相互影响 急性脑梗急性脑梗 急性心梗无再流急性心梗无再流 糖尿病血管并发症糖尿病血管并发症通络阻抑心血管事件链通络阻抑心血管事件链通络药物的药效物质、作用机制及临床研究通络药物的药效物质、作用机制及临床研究系统构建脉络学说系统构建脉络学说脉络学说构建及其指导血管病变防治基础研究脉络学说构建及其指导血管病变防治基础研究基于心脑血管病变的脉络学说理论研究基于心脑血管病变的脉络学说理论研究通心络通心络参松养心参松养心芪苈强心芪苈强心闭闭络以通为用络以通为用心水缩2005年、2012年国家973计划项目窄心悸孙络微3汉书汉书艺文志艺文志:“医经者医经者,原人血脉、经落原人血脉、经落(络络)以起百病之本以起百病之本,死生之分。死生之分。”灵枢灵枢本藏本藏:“经脉者经脉者,行血气而营阴阳行血气而营阴阳”灵枢灵枢海论海论:“经脉者经脉者,内属于府藏内属于府藏,外络于肢节外络于肢节”以脏腑为核心以脏腑为核心,以经以经脉脉(络络)为枢纽为枢纽,以气血为基础以气血为基础 络络灵枢灵枢脉度脉度“经脉在里经脉在里,支而横者为支而横者为络络,络之别者为孙络之别者为孙”经络学说经络学说脉络学说脉络学说“经气经气”“血脉血脉”经经(气气)络络(血血)脉络脉络吴以岭吴以岭、脉络学说的学术地位及其应用价值脉络学说的学术地位及其应用价值、中医杂志中医杂志、2012,53(1):3-7灵枢灵枢经脉经脉:“:“经脉者经脉者,决死生决死生,处百病处百病,调虚实调虚实”素问素问痿论痿论:“心主身之血脉心主身之血脉”中医大辞典中医大辞典 经脉经脉,经络名。经络名。中医辞海中医辞海 经脉即经络。经脉即经络。中医大辞典中医大辞典 经络是人体气血运行的通道经络是人体气血运行的通道;脉脉:脉管脉管,气血运行的通路。气血运行的通路。内经内经初步论述初步论述心痛、中风、脱疽心痛、中风、脱疽的症状及治疗的症状及治疗 经脉经脉系统构建脉络学说指导血管病变防治系统构建脉络学说指导血管病变防治属重大中医理论原创属重大中医理论原创2005年国家年国家973计划项目计划项目汉书艺文志:“医经者,原人血脉、经落(络)以起百病之4 心痛心痛冠心病心绞痛、冠心病心绞痛、真心痛真心痛心肌梗死心肌梗死 中风中风脑血管病脑血管病“咳逆倚息咳逆倚息,短气不得卧短气不得卧,其形如肿其形如肿,谓之支饮。谓之支饮。”“发于足趾发于足趾,名曰脱痈名曰脱痈,其状赤黑者死不治其状赤黑者死不治,不赤黑不死不赤黑不死,不衰不衰,急斩之急斩之,不则死矣不则死矣”。灵枢灵枢痈疽篇痈疽篇“真心痛真心痛,手足青至节手足青至节,心痛甚心痛甚,旦发夕死旦发夕死,夕发旦死夕发旦死痛如锥针刺其心痛如锥针刺其心”。灵枢灵枢厥病厥病 “夫风之为病夫风之为病,当半身不遂当半身不遂中风使然中风使然”。金匮要略金匮要略中风历节病中风历节病 心积、心水心积、心水心衰心衰,心室重构、心脏扩大心室重构、心脏扩大“左乳下左乳下,其动应衣其动应衣,盛喘数绝者盛喘数绝者,则在病中则在病中,结而横有矣。结而横有矣。宗气泄也宗气泄也”。素问素问平人气多论平人气多论 心悸心悸心律失常心律失常“伤寒脉结代伤寒脉结代,心动悸心动悸,炙甘草汤主之。炙甘草汤主之。”伤寒论伤寒论辨太阳病脉证并治辨太阳病脉证并治 心痹心痹风心病风心病 “风寒湿三气杂至风寒湿三气杂至,合而为痹也合而为痹也;脉痹不已脉痹不已,复感于邪复感于邪,内舍于心内舍于心素问素问痹论痹论 支饮支饮肺心病肺心病 脱疽脱疽周围血管闭塞症周围血管闭塞症金匮要略脉络学说主要研究领域脉络学说主要研究领域 肾消、消渴目病、麻木肾消、消渴目病、麻木糖尿病并发症糖尿病并发症 “下消者下消者,下焦病也下焦病也,小便如膏如脂小便如膏如脂,面黑耳肿面黑耳肿,足先瘦小足先瘦小,阴痿弱阴痿弱,数小便数小便,此肾消病也此肾消病也”。景岳全书景岳全书“三消久之三消久之,精血既亏精血既亏,或目无所见或目无所见”。明代戴思恭明代戴思恭证治要诀证治要诀 心痛冠心病心绞痛、真心痛心肌梗死 中风脑血管56中医药原态优势中医药原态优势形而上与形而下的结合形而上与形而下的结合“举而措之天下之民谓之事业举而措之天下之民谓之事业”(周周易经易经系辞系辞)“形而上者谓之道形而上者谓之道”“形而下者谓之器形而下者谓之器”“化而裁之谓之变化而裁之谓之变”“推而行之谓之通推而行之谓之通”哲学规律哲学规律“气阴阳五行气阴阳五行”自然科学自然科学格物致知的形体解剖与医疗实践格物致知的形体解剖与医疗实践方法路径方法路径四诊、八纲、脏腑辨证、六经辨证等四诊、八纲、脏腑辨证、六经辨证等推广应用推广应用成就事业成就事业研究成果造福于民研究成果造福于民6中医药原态优势形而上与形而下的结合“举而措之天下之民谓之临床辨证论治临床辨证论治经气运行的通路经气运行的通路“割皮解肌割皮解肌,诀脉结筋诀脉结筋”。史记史记 扁鹊仓公列传扁鹊仓公列传 “若夫八尺之士若夫八尺之士,皮肉在此皮肉在此,外可度量切循而得之外可度量切循而得之,其死其死可解剖而视之可解剖而视之,脉之长脉之长短短,血之清浊血之清浊,皆有大数皆有大数”灵枢灵枢经水经水 血液循行的通路血液循行的通路 经经(气气)络络 (血血)脉络脉络 血血能载气能载气气阴阳五行气阴阳五行解剖概念解剖概念有形血脉有形血脉哲学属性哲学属性医学内涵医学内涵道道器器变变通通脉络学说形成三要素脉络学说形成三要素:哲学临床解剖哲学临床解剖 经经 脉脉 “其脊中生髓其脊中生髓,上至于脑上至于脑,下至尾骶下至尾骶,其两旁附肋骨其两旁附肋骨,每节每节两向两向,皆有细络皆有细络”(宋宋邵康节观物外篇邵康节观物外篇)“细络旁分细络旁分,无肤不及无肤不及引气引气入肤入肤,充满周身。充满周身。”(清清刘思敬彻剩八编内镜刘思敬彻剩八编内镜)运行血液、渗灌濡养运行血液、渗灌濡养津血互换、血气供应津血互换、血气供应信息传导、调节控制信息传导、调节控制温煦充养、防御卫护温煦充养、防御卫护气气能帅血能帅血“道生一道生一,一生二一生二,二生三二生三,三生万三生万物物,万物负阴而抱阳万物负阴而抱阳,冲气以为和冲气以为和”道德经道德经临床辨证论治经气运行的通路“割皮解肌,诀脉结筋”。血液循行的7“脉脉”奇恒之腑独立实体脏器奇恒之腑独立实体脏器共性发病机制、共性病理环节、确立干预策略、研发有效药物共性发病机制、共性病理环节、确立干预策略、研发有效药物 结构结构血脑屏障血脑屏障神经血管单元神经血管单元冠脉血供冠脉血供肾小球功能肾小球功能中风偏瘫中风偏瘫胸痹心痛胸痹心痛水肿水肿血脉血脉-血管血管脉络脉络-中小血管中小血管孙络孙络-微血管、微循环微血管、微循环“脉者脉者,血之府也血之府也”(内经内经)中中医医气气血血相相关关整整体体辨辨证证论论治治西西医医还还原原分分析析进进行行治治疗疗研研究究“脉络血管系统脉络血管系统”解剖形态学的同一性解剖形态学的同一性中西医研究血管病变理论结合点中西医研究血管病变理论结合点“其死可解剖而视之其死可解剖而视之,脉之长短脉之长短,血之清浊血之清浊,皆有大数皆有大数”灵枢灵枢经水经水 “割皮解肌割皮解肌,诀脉结筋诀脉结筋”。史记史记 扁鹊仓公列传扁鹊仓公列传“脉”奇恒之腑独立实体脏器共性发病机制、共性病理环节、确立8承承提出脉络学说的核心理论营卫承制调平提出脉络学说的核心理论营卫承制调平亢害承制亢害承制 生命观生命观疾病观疾病观治疗观治疗观预后观预后观阴阳调平阴阳调平 “气阴阳五行气阴阳五行”生命运动自稳态的内在调节机制的高度概括生命运动自稳态的内在调节机制的高度概括 “生克制化生克制化”、“阴阳交感阴阳交感”“升降相因升降相因”、“动静相召动静相召”病理状态时机体自我代偿性调节能力病理状态时机体自我代偿性调节能力 “人之气也人之气也,固亦有亢而自制者固亦有亢而自制者”(医经溯洄集医经溯洄集)“阴阳自和者阴阳自和者,必自愈必自愈”(伤寒论伤寒论)“调者和也调者和也”:中医治疗学的最高境界中医治疗学的最高境界 “谨察阴阳所在而调之谨察阴阳所在而调之,以平为期以平为期”“必先五胜必先五胜,疏其血气疏其血气,令其调达令其调达,而致和平而致和平”(素问素问至真要大论至真要大论)中医治疗学的效应目标及效应规律中医治疗学的效应目标及效应规律 “阴阳匀平阴阳匀平,以充其形以充其形,九候若一九候若一,命曰平人命曰平人”(素问素问调经论调经论 )制制调调平平“营在脉中营在脉中 卫在脉外卫在脉外”“营卫不通营卫不通 血凝不流血凝不流”“损其心者损其心者 调其营卫调其营卫”伤寒论伤寒论辨脉法辨脉法 金匮要略金匮要略难经难经 十四难十四难 内经内经“血脉相传血脉相传 壅塞不通壅塞不通”揭示了人体作为复杂巨系统揭示了人体作为复杂巨系统,血管病变作为复杂性疾病血管病变作为复杂性疾病,在生理、病理、治疗及转归不同时期的内在规律在生理、病理、治疗及转归不同时期的内在规律承提出脉络学说的核心理论营卫承制调平亢害承制 生命观疾病9 开展心血管重大疾病中医病机、干预策略、有效组方的系统研究开展心血管重大疾病中医病机、干预策略、有效组方的系统研究 脉络学说指导医院特色专科建设脉络学说指导医院特色专科建设河北以岭医院心血管病科河北以岭医院心血管病科20112011年列入卫生部国家中医临床重点专科年列入卫生部国家中医临床重点专科制定诊疗方案制定诊疗方案,提高临床疗效提高临床疗效,形成优势病种形成优势病种通心络胶囊通心络胶囊参松养心胶囊参松养心胶囊芪苈强心胶囊芪苈强心胶囊脉络学说指导脉络学说指导胸痹心痛胸痹心痛 (冠心病冠心病)组方规律组方规律:搜剔疏通搜剔疏通 心悸心悸 (心律失常心律失常)组方规律组方规律:温清补通温清补通 心积心水心积心水(心力衰竭心力衰竭)组方规律组方规律:气血水同治分消气血水同治分消 开展心血管重大疾病中医病机、干预策略、有效10公元前公元前16-11世纪世纪殷商甲骨文殷商甲骨文公元前公元前700-400年年春秋象形文字春秋象形文字古代关于古代关于“心心”的认识的认识基于解剖记载的基于解剖记载的“心心”字字,突出了突出了心脏的瓣膜、孔窍、四大血管心脏的瓣膜、孔窍、四大血管记载了记载了“疒心疒心”的病名的病名公元前公元前11世纪世纪山海经山海经记载了记载了“心痛心痛”病名病名“其草有萆荔其草有萆荔,状如乌韭状如乌韭食之已心痛食之已心痛”公元前公元前700-400年年“明淫心疾明淫心疾”(左传左传)“足少阴脉足少阴脉其病其病:病足热病足热心痛烦心心痛烦心”(足臂十一脉灸经足臂十一脉灸经)公元前16-11世纪公元前700-400年古代关于“心”的认11内经内经“心心(肺肺)血脉血脉”循环系统循环系统心心“心心(肺肺)血血脉循环系统脉循环系统”涵盖了体循环和肺循环的概念涵盖了体循环和肺循环的概念肺肺“肺朝百脉肺朝百脉”“心者心者其充在血脉其充在血脉”(素问素问六节藏象论六节藏象论)“气为血之帅气为血之帅”“宗气积于胸中宗气积于胸中以贯心脉而行呼吸焉以贯心脉而行呼吸焉”(灵枢灵枢 邪客邪客)脉脉“脉者血之府也脉者血之府也”血血“血主濡之血主濡之”“心主身之血脉心主身之血脉”(素问素问痿论痿论)(素问素问脉要精微论脉要精微论)(素问素问经脉别论篇经脉别论篇)(难经难经二十二难二十二难)内经“心(肺)血脉”循环系统心肺“心者其充在血脉”12中医对心力衰竭病名的记载中医对心力衰竭病名的记载 心积心积 五脏之积五脏之积:脏器纤维化、硬化及功能衰竭脏器纤维化、硬化及功能衰竭“心积伏梁心积伏梁”、“肝积肥气肝积肥气”、“脾积痞气脾积痞气”、“肺积息贲肺积息贲”、“肾积贲豚肾积贲豚”难经难经五十六难五十六难 心水心水 “心水者心水者,其身重而少气其身重而少气,不得卧不得卧,烦而躁烦而躁,其人阴肿其人阴肿”“水在心水在心,心下坚筑心下坚筑,短气短气,恶水不欲饮恶水不欲饮”“”“水停心下水停心下,甚者则悸甚者则悸,微者短气微者短气”心衰心衰 “心衰则伏心衰则伏,肝微则沉肝微则沉,故令脉伏而沉故令脉伏而沉”脉经脉经 “心气盛则梦喜笑恐畏心气盛则梦喜笑恐畏,心衰则健忘心衰则健忘,心热则多汗心热则多汗”圣济总录圣济总录 心胀心胀 “夫心胀者夫心胀者,烦心短气烦心短气,卧不安卧不安”灵枢灵枢胀论胀论 “心胀则短气心胀则短气,夜卧不宁夜卧不宁,时有懊恼时有懊恼,肿气来往肿气来往,腹中热腹中热,喜水涎出。喜水涎出。华佗神方华佗神方金匮要略金匮要略中医对心力衰竭病名的记载 心积 五脏之积:脏器纤维化、硬化及13西医临床表现西医临床表现中医症状论述中医症状论述心慌气短、动则加重心慌气短、动则加重“夫心胀者夫心胀者,烦心短气烦心短气”、“身重而少气身重而少气”“水停心下水停心下,甚者则悸甚者则悸,微者短气微者短气”不能平卧不能平卧“短气不得卧短气不得卧”、“夜卧不宁夜卧不宁”水肿水肿“心水者心水者其人阴肿其人阴肿”呼吸困难、端坐呼吸呼吸困难、端坐呼吸“盛喘数绝盛喘数绝”、“喘逆倚息不得卧喘逆倚息不得卧”、“其人喘满其人喘满”充血性肝肿大充血性肝肿大“心积伏梁心积伏梁”、“心下痞坚心下痞坚”、“结而横有积结而横有积”心脏扩大心尖搏动弥散心脏扩大心尖搏动弥散“左乳下其动应衣左乳下其动应衣”缺氧面容缺氧面容“面色黧黑面色黧黑”脉搏无力脉搏无力“心衰则伏心衰则伏”中医对心力衰竭临床症状的记载中医对心力衰竭临床症状的记载西医临床表现中医症状论述心慌气短、动则加重“夫心胀者,烦心短14中医对心力衰竭原发疾病认识中医对心力衰竭原发疾病认识“心痛彻背心痛彻背”、“喘息咳唾、短气喘息咳唾、短气”、“胸痹不得卧胸痹不得卧”治疗治疗:益气温阳活血通络益气温阳活血通络 瓜蒌、薤白、半夏瓜蒌、薤白、半夏、人参、附子、枳实、桂枝人参、附子、枳实、桂枝胸痹胸痹(冠心病冠心病)心痹心痹(风心病风心病)“风寒湿三气杂至合而为痹风寒湿三气杂至合而为痹,脉痹不已脉痹不已,复感于邪复感于邪,内舍于心内舍于心”“心痹者心痹者,脉不通脉不通,烦则心下鼓烦则心下鼓,暴上暴上 气而喘气而喘厥气上则恐厥气上则恐”治疗治疗:益气活血利水抗风湿药物益气活血利水抗风湿药物支饮支饮(肺心病肺心病)“咳逆倚息不得卧咳逆倚息不得卧”“其形如肿其形如肿”“面色黧黑面色黧黑”“心下痞坚心下痞坚”治疗治疗:木防己汤木防己汤:木防己木防己利水利水 人人 参参强心强心 桂桂 枝枝扩张血管扩张血管 生石膏生石膏清肺抗感染清肺抗感染 (金匮要略金匮要略)(素问素问痹论痹论)(金匮要略金匮要略)中医对心力衰竭原发疾病认识“心痛彻背”、“喘息咳唾、短气”1516气阳虚乏气阳虚乏脉络瘀阻脉络瘀阻 尿少水肿尿少水肿络息成积络息成积心室重构、心脏扩大心室重构、心脏扩大心功能损伤心功能损伤脉络学说指导慢性心衰中医病机与治疗脉络学说指导慢性心衰中医病机与治疗 “气分气分”(神经体液调节异常神经体液调节异常)“水分水分”(钠水潴留钠水潴留)“血分血分”(血流动力学异常血流动力学异常)益气温阳益气温阳 黄芪、附子、人参、桂枝黄芪、附子、人参、桂枝 活血通络活血通络丹参、红花丹参、红花 利水消肿利水消肿 葶苈子、泽泻、香加皮葶苈子、泽泻、香加皮 与与RASSRASS、交感神经系统激活导致心室重构为慢性心衰病机新概念相吻合。、交感神经系统激活导致心室重构为慢性心衰病机新概念相吻合。提出气血水同治分消治疗组方原则提出气血水同治分消治疗组方原则芪苈强心芪苈强心16气阳虚乏脉络瘀阻 尿少水肿络息成积气虚不能运血阳虚不能化16降低全心质量指数降低全心质量指数降低脑钠肽降低脑钠肽增加心肌收缩力增加心肌收缩力增加心输出血量增加心输出血量增加肾脏血流量增加肾脏血流量利尿消除水肿利尿消除水肿芪苈强心治疗慢性心力衰竭的芪苈强心治疗慢性心力衰竭的“系统效应系统效应”改善心肌能量代谢改善心肌能量代谢减少心肌细胞凋亡、减少心肌细胞凋亡、自噬、促进增殖自噬、促进增殖系统效应标本兼治慢性心衰系统效应标本兼治慢性心衰抑制抑制 RAASRAAS激活激活自主神经激活自主神经激活减少心室重构减少心室重构强心、利尿、扩血管强心、利尿、扩血管改善血流动力学改善血流动力学缓解心衰症状缓解心衰症状治标治标治本治本减轻心肌炎症反应减轻心肌炎症反应有效治疗心律失常有效治疗心律失常降低降低NTproBNP改善明尼苏达生活质量评分改善明尼苏达生活质量评分改善心功能提高左室射血分数改善心功能提高左室射血分数增加心衰患者增加心衰患者6min步行距离步行距离减少复合终点事件发生率减少复合终点事件发生率临床循证研究证实临床循证研究证实降低全心质量指数增加心肌收缩力芪苈强心治疗慢性心力衰竭的“系17芪苈强心胶囊强心作用与地高辛相当芪苈强心胶囊强心作用与地高辛相当实验研究实验研究:强心作用强心作用中国中医研究院西苑医院刘建勋等中国中医研究院西苑医院刘建勋等、疑难病杂志疑难病杂志,2007,6(3):199201显著增加左室心肌收缩力显著增加左室心肌收缩力(LVMCF)显著升高左室内压峰值显著升高左室内压峰值(LVSP)显著升高左室压最大上升速率显著升高左室压最大上升速率(dp/dtmax)显著降低左室舒张末期压显著降低左室舒张末期压(LVEDP)与地高辛无差异与地高辛无差异,P0、05芪苈强心胶囊强心作用与地高辛相当实验研究:强心作用中国中医18与模型组比较与模型组比较,芪苈强心各剂量组大鼠尿量显著增加芪苈强心各剂量组大鼠尿量显著增加,尿渗量显著减少尿渗量显著减少(P P 0 0、0101)明显增加尿量明显增加尿量明显降低尿渗量明显降低尿渗量南方医科大学附属南方医院许顶立教授南方医科大学附属南方医院许顶立教授 与模型组、速尿组比较与模型组、速尿组比较,芪苈强心各剂量组芪苈强心各剂量组AVPAVP浓浓度显著降低度显著降低(P P 0 0、0505,P P 0 0、0101)降低血浆血管加压素降低血浆血管加压素(AVPAVP)浓度浓度邬真力等邬真力等、疑难病杂志疑难病杂志,2011,10(2):120-1222011,10(2):120-122、芪苈强心明显增加尿量、减少尿渗量、降低芪苈强心明显增加尿量、减少尿渗量、降低血管加压素血管加压素(AVPAVP)浓度浓度,降低肾脏水通道蛋白降低肾脏水通道蛋白2 2表达优于速尿表达优于速尿QLQL中剂量组中剂量组 QLQL小剂量组小剂量组 速尿组速尿组假手术组假手术组 心衰组心衰组 芪苈强心大剂量组芪苈强心大剂量组降低肾脏水通道蛋白降低肾脏水通道蛋白2 2表达优于速尿表达优于速尿实验研究实验研究:利尿作用利尿作用与模型组比较,芪苈强心各剂量组大鼠尿量显著增加,尿渗量显著减19芪苈强心胶囊扩血管芪苈强心胶囊扩血管,明显增加肾血流量明显增加肾血流量芪苈强心明显增加肾血流量芪苈强心明显增加肾血流量以戊巴比妥钠诱发动物急性心衰以戊巴比妥钠诱发动物急性心衰,药物治疗药物治疗90min后后,芪苈强心低、中、高剂芪苈强心低、中、高剂量组肾血流量分别增加量组肾血流量分别增加121、1239、96、84、8314、36、159、1776、82%,与对比组比较与对比组比较P0、01,0、001。实验研究实验研究:扩血管作用扩血管作用芪苈强心胶囊扩血管,明显增加肾血流量芪苈强心明显增加肾血流量20芪苈强心胶囊降低血管紧张素芪苈强心胶囊降低血管紧张素II水平优于雷米普利水平优于雷米普利,明显抑制心肌梗塞区心肌纤维化明显抑制心肌梗塞区心肌纤维化 大剂量芪苈强心优于雷米普利大剂量芪苈强心优于雷米普利(P0、01)抑制血清中血管紧张素抑制血清中血管紧张素II水平的表达水平的表达吉林大学中日联谊医院杨萍教授吉林大学中日联谊医院杨萍教授、中国实验诊断学中国实验诊断学、2009,13(2):170172、实验研究实验研究:抑制抑制RASS抑制心脏梗塞区抑制心脏梗塞区成骨细胞特异性因子成骨细胞特异性因子基因表达基因表达 降低梗塞区心肌胶原降低梗塞区心肌胶原-I含量及基因表达含量及基因表达芪苈强心胶囊降低血管紧张素II水平优于雷米普利,21降低心衰模型全心质量指数降低心衰模型全心质量指数和脑钠肽和脑钠肽(BNP)水平优于美托洛尔水平优于美托洛尔 与模型组比较与模型组比较,芪苈强心高剂量组与美托洛尔均降低全心质量指数芪苈强心高剂量组与美托洛尔均降低全心质量指数(HW/BW),p0、05;与模型组比较与模型组比较,芪苈强心高剂量组芪苈强心高剂量组BNP水平显著下降水平显著下降,p0、01,显著优于美托洛尔组显著优于美托洛尔组,p0、05。明显降低扩张型心肌病明显降低扩张型心肌病(DCM)心衰大鼠脑钠肽心衰大鼠脑钠肽(BNP)水平水平,各组均较正常组升高各组均较正常组升高,P均均0、05;治疗后与治疗前比较治疗后与治疗前比较,心衰组进一步升高心衰组进一步升高,芪苈组降低芪苈组降低,P均均0、05。山西医大第二医院心内科王凤芝教授山西医大第二医院心内科王凤芝教授、中国药物与临床中国药物与临床、2009,9(8):705-706降低全心质量指数降低全心质量指数降低脑钠肽水平降低脑钠肽水平,优于美托洛尔优于美托洛尔西安交通大学一附院马爱群教授西安交通大学一附院马爱群教授实验研究实验研究:抑制心室重构抑制心室重构降低心衰模型全心质量指数 与模型组比较,芪苈强心高剂量组22假手术组假手术组模型组模型组氯沙坦组氯沙坦组芪苈强心组芪苈强心组2W4W2W4W假手术组假手术组模型组模型组氯沙坦组氯沙坦组芪苈强心组芪苈强心组减少压力超负荷晚期心肌细胞凋亡及自噬减少压力超负荷晚期心肌细胞凋亡及自噬复旦大学中山医院邹云增复旦大学中山医院邹云增、心血管药理杂志心血管药理杂志(J cardiovascular pharmacol)、2012,59(3):268-80、IF=2、287抑抑制制心心肌肌细细胞胞凋凋亡亡抑抑制制心心肌肌细细胞胞自自噬噬#P0、05,#P0、01绿色代表凋亡细胞绿色代表凋亡细胞绿色代表自噬细胞绿色代表自噬细胞实验研究实验研究:减少心肌细胞凋亡及自噬减少心肌细胞凋亡及自噬假手术组模型组氯沙坦组芪苈强心组2W4W2W4W假手术组模型23 促进压力超负荷晚期心肌细胞增殖促进压力超负荷晚期心肌细胞增殖芪芪苈苈强强心心组组缬缬沙沙坦坦组组假手术组假手术组模型组模型组氯沙坦组氯沙坦组芪苈组芪苈组4W(#P0、05)促进心肌细胞增殖促进心肌细胞增殖下调下调C/EBPmRNA表达表达,上调上调CITED4mRNA的表达的表达(P0、05)(Ki-67染色染色)复旦大学中山医院邹云增复旦大学中山医院邹云增、心血管药理杂志心血管药理杂志(J cardiovascular pharmacol)、2012,59(3):268-80、IF=2、287实验研究实验研究:促进心肌细胞增殖促进心肌细胞增殖 芪苈强心组缬沙坦组假手术组模型组氯沙坦组芪苈组24稳定线粒体结构稳定线粒体结构,改善线粒体功能改善线粒体功能改善心肌细胞能量代谢改善心肌细胞能量代谢,增加心肌能量供给增加心肌能量供给稳定线粒体结构稳定线粒体结构,改善线粒体功能改善线粒体功能H He ea ar rt t f fa ai il lu ur re eQ Qi i-L Li i促进长链乙酰辅酶促进长链乙酰辅酶A A脱氢酶和缩醛脱氢酶和缩醛A A表达表达改善心肌能量代谢改善心肌能量代谢 双向电泳结果双向电泳结果:鉴定的蛋白质中鉴定的蛋白质中,约有一半与能量代谢相关。约有一半与能量代谢相关。1 1、-氧化与三羧酸循环是心肌能量的重要供应环节氧化与三羧酸循环是心肌能量的重要供应环节,其中两个蛋白长链乙酰辅酶其中两个蛋白长链乙酰辅酶A A脱氢酶和缩醛酶脱氢酶和缩醛酶 A A的表达在心衰组显著降低的表达在心衰组显著降低,表明在心力衰竭时脂肪酸表明在心力衰竭时脂肪酸的氧化和三羧酸循环过程减弱。的氧化和三羧酸循环过程减弱。2 2、芪苈强心干预后、芪苈强心干预后,两种蛋白的表达增加两种蛋白的表达增加,说明能量供给在一定程度上得到了补偿。说明能量供给在一定程度上得到了补偿。西安交通大学一附院马爱群教授西安交通大学一附院马爱群教授实验研究实验研究:改善心肌细胞能量代谢改善心肌细胞能量代谢稳定线粒体结构,改善线粒体功能稳定线粒体结构,改善线粒体功能25保护心衰大鼠心脏保护心衰大鼠心脏微血管微血管结构结构,促进心脏促进心脏微血管微血管新生新生 对比组对比组 模型组模型组 卡托普利组卡托普利组 芪苈低剂组芪苈低剂组 芪苈中剂组芪苈中剂组 芪苈高剂组芪苈高剂组透透射射电电镜镜免免疫疫荧荧光光抑制心衰大鼠心肌细胞凋亡抑制心衰大鼠心肌细胞凋亡抑制心室重构抑制心室重构,改善心功能改善心功能保护心衰大鼠心脏微血管保护心衰大鼠心脏微血管抑制心肌细胞凋亡、心室重构、改善心功能抑制心肌细胞凋亡、心室重构、改善心功能实验研究实验研究:保护心衰大鼠心脏微血管结构,促进心脏微血管新生 对比组 26保护心肌细胞线粒体、改善能量代谢保护心肌细胞线粒体、改善能量代谢保护心肌细胞线粒体膜电位保护心肌细胞线粒体膜电位(P0、05,P0、01)抑制细胞色素抑制细胞色素C介导的线粒体凋亡途径介导的线粒体凋亡途径改善线粒体氧化呼吸功能改善线粒体氧化呼吸功能(P0、05,P0、01)提高心肌总腺苷酸和能荷值提高心肌总腺苷酸和能荷值影响影响ATP酶、提高心肌组织能量利用酶、提高心肌组织能量利用（P0.05，P0.01）#*#*#*（P0.05，P0.01）与激活与激活p-AMPK/PPAR/eNOS通路有关通路有关p-AMPKAMPKPPAReNOS-actin 对比组对比组 模型组模型组 卡托普利组卡托普利组 芪苈低剂组芪苈低剂组 芪苈中剂组芪苈中剂组 芪苈高剂组芪苈高剂组Evidence-Based plementary and Alternative Medicine、2013实验研究实验研究:保护心肌细胞线粒体、改善能量代谢保护心肌细胞线粒体膜电位抑制27芪苈强心改善心功能同时治疗心律失常芪苈强心改善心功能同时治疗心律失常 膜片钳技术研究结果膜片钳技术研究结果:10和和50 M的芪苈强心可将对比组的芪苈强心可将对比组ICa-L峰电流减小峰电流减小48、6%和和59、0%,而在心肌肥厚组中而在心肌肥厚组中50 M的芪苈强心将峰电流减小了的芪苈强心将峰电流减小了16、73%,表明芪苈强心起到双相作用表明芪苈强心起到双相作用,通过通过影响影响L类型的类型的Ca2+通道并阻断通道并阻断ICa-L,并最终影响心脏功能。芪苈强心起到双相作用并最终影响心脏功能。芪苈强心起到双相作用,它可作为它可作为IV型型的抗心律失常剂或是影响心脏功能的药剂。的抗心律失常剂或是影响心脏功能的药剂。循证补充和替代医学循证补充和替代医学(Evidence-Based plementary and Alternative Medicine)、2012 部分阻断部分阻断ICa-L治疗心律失常治疗心律失常,可作为可作为IV型抗心律失常同时改善心功能药物型抗心律失常同时改善心功能药物上海同济大学第十人民医院上海同济大学第十人民医院,心脏病科魏毅东教授心脏病科魏毅东教授实验研究实验研究:治疗心律失常作用治疗心律失常作用芪苈强心改善心功能同时治疗心律失常 膜片钳技术28感感谢您的聆听！您的聆听！感谢您的聆听！29