病毒的感染和免疫中文优质课件

教学大纲教学大纲掌握：掌握：病毒的传播方式：水平传播和垂直病毒的传播方式：水平传播和垂直传播（概念和举例）；病毒感染的类型：传播（概念和举例）；病毒感染的类型：显性感染、隐性感染，急性感染、持续性显性感染、隐性感染，急性感染、持续性感染（慢性感染、潜伏感染和迟发感染）感染（慢性感染、潜伏感染和迟发感染）的概念和举例。的概念和举例。熟悉：熟悉：病毒的致病机制；干扰素的定义、病毒的致病机制；干扰素的定义、分类、功能、抗病毒机制。分类、功能、抗病毒机制。了解：抗病毒免疫了解：抗病毒免疫。教学大纲掌握：病毒的传播方式：水平传播和垂直传播（概念和举例1第一节第一节 病毒的传播方式病毒的传播方式1.1.水平传播水平传播:指病毒在人群指病毒在人群不同个体间不同个体间的的传播所导致的感染。传播所导致的感染。第一节 病毒的传播方式1.水平传播:指病毒在人群不同个体间2粘膜：粘膜：呼吸道、消呼吸道、消化道、泌尿化道、泌尿生殖道、眼生殖道、眼结膜结膜皮肤：皮肤：输血（或血输血（或血制品）、注制品）、注射射 ；昆虫叮；昆虫叮咬；动物咬咬；动物咬伤伤粘膜：3病毒的感染和免疫中文优质课件42.垂直传播垂直传播:是病毒感染的特点之一，病是病毒感染的特点之一，病毒通过胎盘、产道等途径由毒通过胎盘、产道等途径由亲代传给子亲代传给子代代。HBV、HIV、CMV2.垂直传播:是病毒感染的特点之一，病毒通过胎盘、产道等途径5感染的过程与结局感染的过程与结局局部局部感染：病毒局限于入侵部位增殖，如感染：病毒局限于入侵部位增殖，如鼻病毒、轮状病毒、流感病毒。鼻病毒、轮状病毒、流感病毒。全身全身感染：入侵机体后释放入血循环，感感染：入侵机体后释放入血循环，感染过程涉及多个组织、器官，如麻疹病毒、染过程涉及多个组织、器官，如麻疹病毒、腮腺炎病毒等。腮腺炎病毒等。感染的过程与结局取决于机体与病毒的感染的过程与结局取决于机体与病毒的相相互作用互作用，可引起机体严重损伤甚至死亡，可引起机体严重损伤甚至死亡，也可仅出现隐性感染或顿挫感染。也可仅出现隐性感染或顿挫感染。第二节第二节 病毒的感染类型病毒的感染类型感染的过程与结局局部感染：病毒局限于入侵部位增殖，如鼻病毒、6 隐性感染隐性感染有无有无临床表现临床表现 显性感染显性感染 症状出现及症状出现及 急性感染急性感染 持续时间持续时间 慢性感染慢性感染 持续性感染持续性感染 潜伏性感染潜伏性感染 慢发病毒感染慢发病毒感染 71.隐性感染隐性感染inapparentinfection原因：病毒原因：病毒毒力较弱毒力较弱或机体或机体免疫力强免疫力强病毒不能到达靶细胞或不能大量增殖病毒不能到达靶细胞或不能大量增殖少数少数有排毒的可能有排毒的可能“隐性隐性”传染源传染源病毒携带者病毒携带者(viral carrier)1.隐性感染 inapparent infection“隐82.显性感染显性感染apparentinfection（1）急性感染急性感染acuteinfection大多数病毒感染属之；大多数病毒感染属之；（2）持续性感染持续性感染persistentinfection 症状可有可无；症状可有可无；传染源传染源病毒携带者病毒携带者(viral carrier)2.显性感染 apparent infection（1）9持续性病毒感染机制持续性病毒感染机制 遗传因素遗传因素机体免疫力低下机体免疫力低下病毒抗原性弱病毒抗原性弱病毒存在于受保护部位病毒存在于受保护部位病毒发生变异病毒发生变异病毒基因组整合病毒基因组整合病毒侵犯免疫细胞病毒侵犯免疫细胞持续性病毒感染机制 遗传因素10a.慢性感染慢性感染chronicinfection 显性或隐性感染后，病毒未完全清除。显性或隐性感染后，病毒未完全清除。症症状轻微或缺如；可排毒；病程不一定呈进行状轻微或缺如；可排毒；病程不一定呈进行性发展；病毒可检出，如性发展；病毒可检出，如HBV。b.潜伏感染潜伏感染latentinfection病毒只有在急性发作时才被检出病毒只有在急性发作时才被检出原发感染后原发感染后病毒基因组病毒基因组潜伏潜伏于组织或细胞中于组织或细胞中 激活激活a.慢性感染 chronic infection潜伏感染11HSVHSV机体机体机体机体急性口炎急性口炎急性口炎急性口炎 三叉神经节细胞三叉神经节细胞三叉神经节细胞三叉神经节细胞口角口角口角口角疱疹疱疹疱疹疱疹病毒的感染和免疫中文优质课件12c.慢发病毒感染慢发病毒感染slowviralinfection 潜伏期长，病程呈潜伏期长，病程呈亚急性亚急性、进行性进行性，常导致死亡。如亚急性硬化性全脑炎常导致死亡。如亚急性硬化性全脑炎（SSPE），），HIV，etc.c.慢发病毒感染 slow viral infectio13病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡多见于无包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒多见于无包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒（1溶细胞效应（杀细胞性感染）：溶细胞效应（杀细胞性感染）：第三节第三节 病毒的致病机制病毒的致病机制 病毒对宿主细胞的直接作用病毒对宿主细胞的直接作用病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡（1 溶细胞效应（杀细胞性14n n无包膜病毒；阻断细胞大分子合成；病毒蛋白的无包膜病毒；阻断细胞大分子合成；病毒蛋白的无包膜病毒；阻断细胞大分子合成；病毒蛋白的无包膜病毒；阻断细胞大分子合成；病毒蛋白的毒性作用；破坏细胞溶酶体；细胞器的损伤；自身毒性作用；破坏细胞溶酶体；细胞器的损伤；自身毒性作用；破坏细胞溶酶体；细胞器的损伤；自身毒性作用；破坏细胞溶酶体；细胞器的损伤；自身免疫性细胞损伤。用显微镜可以观察到细胞出现肿免疫性细胞损伤。用显微镜可以观察到细胞出现肿免疫性细胞损伤。用显微镜可以观察到细胞出现肿免疫性细胞损伤。用显微镜可以观察到细胞出现肿胀、变性、坏死、从瓶壁脱落等现象，称为细胞致胀、变性、坏死、从瓶壁脱落等现象，称为细胞致胀、变性、坏死、从瓶壁脱落等现象，称为细胞致胀、变性、坏死、从瓶壁脱落等现象，称为细胞致病变作用病变作用病变作用病变作用（cytopathiceffectcytopathiceffect，CPECPE）。）。）。）。无包膜病毒；阻断细胞大分子合成；病毒蛋白的毒性作用；破坏细胞15病毒的感染和免疫中文优质课件16(1)中和抗体：中和抗原刺激机体产生；IgA/sIgAb.起作用；a.全身感染：入侵机体后释放入血循环，感染过程涉及多个组织、器官，如麻疹病毒、腮腺炎病毒等。三叉神经节细胞口角疱疹HSV机体急性口炎三叉神经节细胞口角疱疹HBV、HCV-原发性肝癌b.干扰素是由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体的多种细胞产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。感染的过程与结局取决于机体与病毒的相互作用，可引起机体严重损伤甚至死亡，也可仅出现隐性感染或顿挫感染。a.屏障作用(action of protective screen):蛋白或核蛋白等，诊断用显性感染 apparent infection全身感染：入侵机体后释放入血循环，感染过程涉及多个组织、器官，如麻疹病毒、腮腺炎病毒等。（1）急性感染 acute infection稳定状态感染steady state infection 2.稳定状态感染稳定状态感染steady state infection多见于多见于包膜病毒包膜病毒 多次多次增殖增殖增殖增殖-细胞死亡；细胞死亡；细胞死亡；细胞死亡；一般见于包膜病毒；由于病毒一般见于包膜病毒；由于病毒以以出芽出芽方式释放，常导致细胞方式释放，常导致细胞膜出现新抗原或细胞融合膜出现新抗原或细胞融合细胞融合细胞融合:形成多核巨细胞形成多核巨细胞,如麻疹病毒如麻疹病毒细胞表面出现病毒基因编码的新抗原细胞表面出现病毒基因编码的新抗原-CTL/CTL/抗体抗体抗体抗体(1)中和抗体：中和抗原刺激机体产生；2.稳定状态感染st17稳定状态感染稳定状态感染为特异性抗体或为特异性抗体或CTL细胞识别细胞识别新抗原新抗原多核巨细胞多核巨细胞稳定状态感染为特异性抗体或新抗原多核巨细胞183.包涵体的形成包涵体的形成在病毒感染的细胞质或细胞核内出在病毒感染的细胞质或细胞核内出现圆形或椭圆形的小体，嗜酸性或现圆形或椭圆形的小体，嗜酸性或嗜碱性，大小和数目不等，光镜下嗜碱性，大小和数目不等，光镜下可见，可见，inclusionbody。意义意义病毒感染的鉴别病毒感染的鉴别3.包涵体的形成在病毒感染的细胞质或细胞核内出现圆形或椭圆形19病毒的感染和免疫中文优质课件204.细胞凋亡细胞凋亡(cellularapoptosis):1972年年Kerr；腺病毒、腺病毒、HIV等等细胞细胞鼓泡、鼓泡、细胞核浓缩细胞核浓缩凋亡小体凋亡小体(apoptic body)电电泳：阶梯式泳：阶梯式DNA条带。（条带。（20022002年获诺贝尔奖）年获诺贝尔奖）年获诺贝尔奖）年获诺贝尔奖）4.细胞凋亡(cellular apoptosis):215.细胞的增生与转化细胞的增生与转化少数病毒感染细胞（如少数病毒感染细胞（如SV40）后可后可促进促进DNA合成，导致细胞增生合成，导致细胞增生5.细胞的增生与转化少数病毒感染细胞（如SV40）后可促进226.病毒基因组的整合感染病毒基因组的整合感染integrationinfectionDNA病毒病毒或或含逆转录酶含逆转录酶的的RNA病毒，导致细病毒，导致细胞转化，与肿瘤形成有关胞转化，与肿瘤形成有关细胞核细胞核细胞核细胞核6.病毒基因组的整合感染 DNA病毒或含逆转录酶的RNA23基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化:整合整合（integration）细胞细胞转化转化(transformation)或或增生增生(hyper-plasia)1911年，年，Rous;Rous sarcoma virus,RSV.1966年获诺贝尔奖年获诺贝尔奖 (Rous18791970）基因整合与细胞转化:(Rous18791970）24与人类恶性肿瘤密切相关的病毒有与人类恶性肿瘤密切相关的病毒有：人乳头瘤病毒（人乳头瘤病毒（HPV）-宫颈癌宫颈癌HBV、HCV-原发性肝癌原发性肝癌EB病毒病毒(EBV)-鼻咽癌、恶性淋巴瘤鼻咽癌、恶性淋巴瘤人人T细胞白血病病毒细胞白血病病毒型（型（HILV-）-白血病白血病与人类恶性肿瘤密切相关的病毒有：25（二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病理作用1.病毒感染致病毒感染致免疫抑制免疫抑制和和免疫细胞免疫细胞损伤：损伤：如：如：麻疹病毒，麻疹病毒，HIV2.病毒感染诱发的病毒感染诱发的免疫病理免疫病理反应：反应：超敏反应：超敏反应：II、III、自身免疫性疾病自身免疫性疾病原因：原因：a.隐蔽抗原释放；隐蔽抗原释放；b.组织细胞新抗原形成；组织细胞新抗原形成；3.病毒感染引起病毒感染引起免疫应答紊乱免疫应答紊乱：（二）病毒感染的免疫病理作用病毒感染致免疫抑制和免疫细胞损伤26大多数病毒感染属之；d 抗病毒作用具有种属特异性慢发病毒感染 slow viral infectionb.干扰素是由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体的多种细胞产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。慢性感染 chronic infectionHBV、HIV、CMV屏障作用(action of protective screen):隐性感染熟悉：病毒的致病机制；HBV、HCV-原发性肝癌人T细胞白血病病毒型（HILV-）-白血病起作用；病毒感染诱发的免疫病理反应：c.蛋白或核蛋白等，诊断用腺病毒、HIV等细胞鼓泡、细胞核浓缩凋亡小体(apoptic body)电泳：阶梯式DNA条带。通过诱导细胞产生抗病毒蛋白c.第四节第四节抗病毒免疫抗病毒免疫先天性免疫先天性免疫（非特异性免疫）（非特异性免疫）获得性免疫获得性免疫（特异性免疫）（特异性免疫）干扰素（干扰素（IFN）NKcells体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫大多数病毒感染属之；第四节 抗病毒免疫先天性免疫获得性免疫干27一、非特异性免疫一、非特异性免疫(non-specific immunity)1.遗传因素遗传因素(hereditable factor):一、非特异性免疫(non-specific immunity282.屏障作用屏障作用(action of protective screen):皮肤屏障皮肤屏障皮肤屏障皮肤屏障2.屏障作用(action of protective sc29粘膜屏障粘膜屏障粘膜屏障30胎盘屏障胎盘屏障母体母体子宫子宫的基蜕膜，另一部分是的基蜕膜，另一部分是胎儿胎儿的绒毛膜。的绒毛膜。胎盘屏障母体子宫的基蜕膜，另一部分是胎儿的绒毛膜。31血脑屏障血脑屏障血脑屏障323.干扰素干扰素(interferon,IFN):干扰素是由病毒或其他干扰素诱生剂刺激干扰素是由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体的多种细胞机体的多种细胞产生的具有多种生物学活产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。性的糖蛋白。3.干扰素(interferon,IFN):33种类：种类：抗原性抗原性 IFNIFN类型类型类型类型主要来源主要来源主要来源主要来源 特点特点特点特点 I I型型型型-IFN-IFN 人白细胞人白细胞人白细胞人白细胞抑制病毒作用抑制病毒作用抑制病毒作用抑制病毒作用 IIIIII -IFN-IFN 人成纤维细人成纤维细人成纤维细人成纤维细胞胞胞胞 II II型型型型 -IFN-IFN 人人人人T T T T、NKNKNKNK细胞细胞细胞细胞免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用免疫调节作用IIIIIIIIIIII 种类：抗原性 IFN类型主要来源 特点 34（2）抗病毒机制：抗病毒机制：特点：特点：并不直接作用于病毒并不直接作用于病毒；通过诱导细胞产生通过诱导细胞产生抗病毒蛋白抗病毒蛋白起作用；起作用；（2）抗病毒机制：特点：并不直接作用于病毒；35抗抗病病毒毒蛋蛋白白25A合成酶合成酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶蛋白激酶蛋白激酶RNAseFmRNA抑制蛋白翻译抑制蛋白翻译多肽键起始受阻多肽键起始受阻抗病毒蛋白25A合成酶磷酸二酯酶蛋白激酶RNAseFmRN36DNA病毒或含逆转录酶的RNA病毒，导致细胞转化，与肿瘤形成有关病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡Th：IFN、TNF、IL组织细胞新抗原形成；(viral carrier)病毒只有在急性发作时才被检出（1）急性感染 acute infection原发感染后慢发病毒感染 slow viral infection熟悉：病毒的致病机制；屏障作用(action of protective screen):（2）持续性感染 persistent infectiond 抗病毒作用具有种属特异性慢发病毒感染 slow viral infection感染的过程与结局取决于机体与病毒的相互作用，可引起机体严重损伤甚至死亡，也可仅出现隐性感染或顿挫感染。作用机制：在病毒感染的细胞质或细胞核内出现圆形或椭圆形的小体，嗜酸性或嗜碱性，大小和数目不等，光镜下可见，inclusion body。干扰素是由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体的多种细胞产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。掌握：病毒的传播方式：水平传播和垂直传播（概念和举例）；症状出现及 急性感染DNA病毒或含逆转录酶的RNA病毒，导致细胞转化，与肿瘤形成37抗病毒作用的抗病毒作用的特点：特点：a 高活性高活性b 广谱广谱抗病毒抗病毒c 抑制抑制病毒而不是杀病毒病毒而不是杀病毒d 抗病毒作用具有抗病毒作用具有种属特异性种属特异性e 间接抗病毒间接抗病毒f不同的敏感性；不同的敏感性；包膜病毒较敏感包膜病毒较敏感；不同种类；不同种类病毒间也有差异；同一病毒不同株、不同变种病毒间也有差异；同一病毒不同株、不同变种也不一样也不一样g选择性：作用于受感染细胞选择性：作用于受感染细胞IFN诱生剂诱生剂(inducer):病毒、细菌内毒素、原虫病毒、细菌内毒素、原虫抗病毒作用的特点：IFN诱生剂(inducer):病毒、38（4）生物学作用：）生物学作用：a.抗病毒；抗病毒；b.免疫调节；免疫调节；c.抗肿瘤。抗肿瘤。病毒的感染和免疫中文优质课件394.NK细胞细胞(natural killer cell):INF-,TNF-作用特点：作用特点：1）杀伤过程不受）杀伤过程不受MHC限制，也不依赖抗体限制，也不依赖抗体 2）对靶细胞无特异性）对靶细胞无特异性 3）杀伤作用出现早；）杀伤作用出现早；4h 4）部分细胞因子可激活）部分细胞因子可激活4.NK细胞(natural killer cell):40(二二)特异性免疫特异性免疫1.体液免疫体液免疫:(1)中和抗体中和抗体：中和抗原刺激机体产生；：中和抗原刺激机体产生；有有保护作用保护作用 作用机制作用机制：a.改变病毒表面构型；改变病毒表面构型；b.与病毒表面配体结合；与病毒表面配体结合；c.抗原抗体复合物便于吞噬；抗原抗体复合物便于吞噬；IgM IgG IgA/sIgA(二)特异性免疫1.体液免疫:41 (2)非中和抗体：调控蛋白、酶类、基质非中和抗体：调控蛋白、酶类、基质 蛋白或核蛋白等，蛋白或核蛋白等，诊断用诊断用 (2)非中和抗体：调控蛋白、酶类、基质422.细胞免疫作用细胞免疫作用(1)CTL cells;(2)Th1/Th2 cells;(3)细胞因子。细胞因子。病毒病毒机体机体致敏致敏T细胞细胞CTL:穿孔素、细胞毒素穿孔素、细胞毒素 Th：IFN、TNF、IL2.细胞免疫作用(1)CTL cells;病毒机体致43CTL杀伤病毒感染的靶细胞杀伤病毒感染的靶细胞CTL杀伤病毒感染的靶细胞441.产生牢固免疫力产生牢固免疫力:全身性病毒感染全身性病毒感染 只有单一血清型的病毒感染只有单一血清型的病毒感染2.产生短暂免疫力产生短暂免疫力:局部性病毒感染局部性病毒感染病毒血清型多病毒血清型多病毒抗原易发生变异病毒抗原易发生变异三、抗病毒免疫持续时间三、抗病毒免疫持续时间1.产生牢固免疫力:三、抗病毒免疫持续时间45复习思考题复习思考题病毒有哪些传播方式？病毒有哪些传播方式？何为垂直传播？何为水平传播？各举一例。何为垂直传播？何为水平传播？各举一例。病毒感染的类型有哪些？各举一例。病毒感染的类型有哪些？各举一例。病毒对宿主细胞有哪些直接作用？病毒对宿主细胞有哪些直接作用？复习思考题病毒有哪些传播方式？46