肿瘤化疗概论课件

1编辑版ppt肿瘤化疗概论1编辑版ppt肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用化疗的疗效评价化疗药物的不良反应生活质量的评价常用的化疗药物介绍化疗的辅助治疗2编辑版ppt肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用化疗的疗效评价化疗药物的不良反应生活质量的评价常用的化疗药物介绍化疗的辅助治疗3编辑版ppt肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用近代肿瘤化疗的开端及第一代化疗药物19431943年年 Gilman Gilman 和和 Philips Philips 用用氮芥氮芥（一种（一种烷化剂烷化剂）来治）来治疗淋巴瘤，取得惊人的疗效，文章发表于疗淋巴瘤，取得惊人的疗效，文章发表于19461946年，年，成为成为是近代肿瘤化疗的开端是近代肿瘤化疗的开端。19481948年年 Farber Farber 成功应用氨甲蝶呤（成功应用氨甲蝶呤（MTXMTX，一种叶酸类似，一种叶酸类似物）治疗小儿急性淋巴细胞性白血病获得缓解。物）治疗小儿急性淋巴细胞性白血病获得缓解。19501950年年MTXMTX成为治疗绒癌的有效药物。成为治疗绒癌的有效药物。19521952年，年，Elion Elion 和和 Hitchings Hitchings 因发现因发现6-6-巯基嘌呤的抗癌巯基嘌呤的抗癌作用而获得诺贝尔奖。作用而获得诺贝尔奖。19551955年长春花碱类药物用于临床年长春花碱类药物用于临床，开创了植物类药物。开创了植物类药物。4编辑版ppt近代肿瘤化疗的开端及第一代化疗药物1943年 Gilman 19571957年年 Arnold Arnold 合成了合成了环磷酰胺环磷酰胺，Duschinsky Duschinsky 合成合成了了5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶，并在临床上验证了对某些实体瘤的疗，并在临床上验证了对某些实体瘤的疗效。效。被认为是肿瘤内科治疗前进中的第二个里程碑被认为是肿瘤内科治疗前进中的第二个里程碑。6060年代，通过年代，通过联合化疗联合化疗治疗儿童急性白血病和霍奇金治疗儿童急性白血病和霍奇金病获得成功。病获得成功。5编辑版ppt1957年 Arnold 合成了环磷酰胺，Duschinsk肿瘤化疗的发展及第二代化疗药物19671967年意大利的年意大利的Farm ItaliaFarm Italia研究所从突变的链霉菌属的研究所从突变的链霉菌属的培养液中提取出培养液中提取出阿霉素阿霉素。19691969年年RosenbergRosenberg首次发现首次发现顺铂顺铂(DDP)(DDP)具有抗癌活性。具有抗癌活性。7070年代初，顺铂和阿霉素进入临床，由于二者疗效好，年代初，顺铂和阿霉素进入临床，由于二者疗效好，抗瘤谱广，适应症更广泛，被认为是抗瘤谱广，适应症更广泛，被认为是化疗发展史中的第化疗发展史中的第三个里程碑三个里程碑。而。而顺铂和阿霉素也被认为是第顺铂和阿霉素也被认为是第2 2代化疗药物代化疗药物的代表的代表。由于经验的积累，肿瘤内科治疗在睾丸肿瘤、滋养叶细由于经验的积累，肿瘤内科治疗在睾丸肿瘤、滋养叶细胞肿瘤和儿童白血病已能取得根治性疗效。胞肿瘤和儿童白血病已能取得根治性疗效。6编辑版ppt肿瘤化疗的发展及第二代化疗药物1967年意大利的Farm I第三代化疗药物的迅速发展足叶乙甙（足叶乙甙（VP-16VP-16）是是19661966年从鬼臼毒素中提炼经化学合年从鬼臼毒素中提炼经化学合成的抗肿瘤细胞毒药物，成的抗肿瘤细胞毒药物，19831983年和年和19881988年分别批准用于睾年分别批准用于睾丸癌和小细胞肺癌。丸癌和小细胞肺癌。19671967年美国化学家年美国化学家WallWall和和WaniWani等首先从太平洋紫杉（短叶等首先从太平洋紫杉（短叶红豆杉，红豆杉，Taxus.brevifoliaTaxus.brevifolia）树皮中提取出来的具有独）树皮中提取出来的具有独特抗癌活性的二萜类化合物特抗癌活性的二萜类化合物 。19821982年年紫杉醇紫杉醇开始在临床开始在临床上进行试验上进行试验,1992,1992年年1212月月2929日美国日美国FDAFDA正式批准用于一线正式批准用于一线治疗失败的晚期卵巢癌。治疗失败的晚期卵巢癌。7070年代从植物中提取并半合成的年代从植物中提取并半合成的去甲长春花碱去甲长春花碱(NVB)(NVB)，在，在8080年代后期用于临床，并对乳腺癌、肺癌和卵巢癌取得较年代后期用于临床，并对乳腺癌、肺癌和卵巢癌取得较突出的疗效。突出的疗效。盐酸吉西他滨盐酸吉西他滨是一种人工合成的新型二氟核苷类抗代谢抗是一种人工合成的新型二氟核苷类抗代谢抗肿瘤药，目前用于非小细胞肺癌和胰腺癌的一线治疗。肿瘤药，目前用于非小细胞肺癌和胰腺癌的一线治疗。19961996年美国年美国FDAFDA批准批准泰素帝泰素帝、伊立替康伊立替康用于临床。用于临床。20022002年年奥沙利铂奥沙利铂被批准用于结直肠癌的治疗。被批准用于结直肠癌的治疗。7编辑版ppt第三代化疗药物的迅速发展足叶乙甙（VP-16）是1966年从肿瘤内科治疗的新亮点二十世纪九十年代后期开始，以二十世纪九十年代后期开始，以抗体抗体和和小分子靶向药物小分子靶向药物为为代表的肿瘤靶向治疗的概念融入到肿瘤内科治疗中，使肿代表的肿瘤靶向治疗的概念融入到肿瘤内科治疗中，使肿瘤内科治疗从单一的化疗变成了多种治疗方法相互融合的瘤内科治疗从单一的化疗变成了多种治疗方法相互融合的综合治疗手段。综合治疗手段。19971997年年1111月月FDAFDA批准批准利妥西单抗利妥西单抗（美罗华（美罗华)用于治疗低度用于治疗低度恶性或滤泡性、复发或难治的恶性或滤泡性、复发或难治的CD20CD20阳性阳性B B细胞细胞NHLNHL。伊马替尼伊马替尼（格列卫）（格列卫）为苯胺嘧啶的衍生物为苯胺嘧啶的衍生物,是一特异性的是一特异性的酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂,合成于合成于19921992年年,2001,2001年年5 5月被月被FDAFDA批准用批准用于治疗慢性粒细胞白血病于治疗慢性粒细胞白血病.2002.2002年年2 2月月,伊马替尼又被伊马替尼又被FDAFDA批批准用于治疗胃肠道间质瘤准用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)(GIST)。现在被批准用于抗肿瘤临床治疗的靶向治疗药物还包括现在被批准用于抗肿瘤临床治疗的靶向治疗药物还包括吉吉非替尼、埃罗替尼、索拉非尼、苏尼替尼、曲妥珠单抗、非替尼、埃罗替尼、索拉非尼、苏尼替尼、曲妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗西妥昔单抗、贝伐单抗等。等。8编辑版ppt肿瘤内科治疗的新亮点二十世纪九十年代后期开始，以抗体和小分子化疗辅助治疗的进展另外，于另外，于8080年代后期在肿瘤化疗不良反应方面，即年代后期在肿瘤化疗不良反应方面，即在化疗中使患者痛苦的严重呕吐，及困扰医生进行化疗在化疗中使患者痛苦的严重呕吐，及困扰医生进行化疗的最大障碍的骨髓抑制、白细胞减少方面均取得突破性的最大障碍的骨髓抑制、白细胞减少方面均取得突破性进展。开发出进展。开发出5-HT35-HT3拮抗剂拮抗剂和和粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子(G-(G-CSF)CSF)，在止吐和升白细胞方面发挥了独特的疗效，为解，在止吐和升白细胞方面发挥了独特的疗效，为解决这些不良反应并推动肿瘤内科治疗的进步起了重要作决这些不良反应并推动肿瘤内科治疗的进步起了重要作用。用。9编辑版ppt化疗辅助治疗的进展另外，于80年代后期在肿瘤化疗不良反应方面肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用化疗的疗效评价化疗药物的不良反应生活质量的评价常用的化疗药物介绍化疗的辅助治疗10编辑版ppt肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用化疗药物的分类（1）烷化剂：烷化剂：具有活泼的烷化基团，能与许多基团形成共价具有活泼的烷化基团，能与许多基团形成共价键。其细胞毒作用主要通过直接与键。其细胞毒作用主要通过直接与DNADNA分子内鸟嘌呤的分子内鸟嘌呤的N-N-7 7位和腺嘌呤位和腺嘌呤N-3N-3形成联结，或在形成联结，或在DNADNA和蛋白质之间形成交和蛋白质之间形成交连，这些均影响连，这些均影响DNADNA的复制和转录，导致细胞结构破坏而的复制和转录，导致细胞结构破坏而死亡。死亡。常用的烷化剂有：环磷酰胺，异环磷酰胺，亚硝常用的烷化剂有：环磷酰胺，异环磷酰胺，亚硝脲类药，氮烯咪氨，甲基苄肼，丝裂霉素等。脲类药，氮烯咪氨，甲基苄肼，丝裂霉素等。抗代谢类药物：抗代谢类药物：此类药物具有与体内某些代谢物相似但此类药物具有与体内某些代谢物相似但不具有它们功能，以此而干扰核酸、蛋白质的生物合成不具有它们功能，以此而干扰核酸、蛋白质的生物合成和利用，导致肿瘤细胞的死亡。和利用，导致肿瘤细胞的死亡。常用的抗代谢类药物有：常用的抗代谢类药物有：氨甲蝶呤，氨甲蝶呤，5-Fu5-Fu，阿糖胞苷，阿糖胞苷，6-6-巯基嘌呤，吉西他滨，巯基嘌呤，吉西他滨，卡培他滨等。卡培他滨等。11编辑版ppt化疗药物的分类（1）烷化剂：具有活泼的烷化基团，能与许多基化疗药物的分类（2）抗肿瘤抗生素：抗肿瘤抗生素：作用机制不一，可有与作用机制不一，可有与DNADNA结合嵌入结合嵌入DNADNA，也可直接损伤也可直接损伤DNADNA模板，或抑制依赖模板，或抑制依赖DNADNA的的RNARNA聚合酶等。聚合酶等。代表性药物有：蒽环类，放线菌素代表性药物有：蒽环类，放线菌素D D，博莱霉素等。，博莱霉素等。抗肿瘤的植物类药物：抗肿瘤的植物类药物：常用药物有常用药物有长春碱类长春碱类药物（如药物（如VCRVCR，VLBVLB，VDSVDS等），与微管蛋白二聚体结合，抑制微管的聚等），与微管蛋白二聚体结合，抑制微管的聚合，使分裂的细胞不能形成纺锤体，核分裂停止于中期。合，使分裂的细胞不能形成纺锤体，核分裂停止于中期。紫杉类紫杉类药物（如泰素，泰素帝）能促进微管聚合，抑制微药物（如泰素，泰素帝）能促进微管聚合，抑制微管解聚，使细胞的有丝分裂停止。管解聚，使细胞的有丝分裂停止。鬼臼毒素类鬼臼毒素类（如（如VP-16VP-16，VM-26VM-26）主要抑制拓扑异构酶）主要抑制拓扑异构酶IIII，阻止，阻止DNADNA复制。复制。喜树碱喜树碱类类（如（如CPT-11CPT-11，HCPTHCPT）通过抑制拓扑异构酶）通过抑制拓扑异构酶I I，阻止，阻止DNADNA复复制。制。12编辑版ppt化疗药物的分类（2）抗肿瘤抗生素：作用机制不一，可有与DNA化疗药物的分类（3）铂类：铂类：铂类药物的作用机制主要是与铂类药物的作用机制主要是与DNADNA双链形成交双链形成交叉连结，呈现其细胞毒作用。叉连结，呈现其细胞毒作用。主要包括主要包括DDPDDP，CBPCBP，L-OHPL-OHP等等其它：其它：左旋门冬酰胺酶使肿瘤细胞缺乏合成蛋白质左旋门冬酰胺酶使肿瘤细胞缺乏合成蛋白质必须的门冬酰胺，使蛋白质的合成受阻。必须的门冬酰胺，使蛋白质的合成受阻。13编辑版ppt化疗药物的分类（3）铂类：铂类药物的作用机制主要是与DNA双细胞周期动力学细胞周期细胞周期系指亲代细胞有丝分裂系指亲代细胞有丝分裂的结束到的结束到1 1或或2 2个子细胞有丝分裂个子细胞有丝分裂结束之间的间隔。有丝分裂产生结束之间的间隔。有丝分裂产生的子代细胞，经过长短不一的间的子代细胞，经过长短不一的间歇期，也称歇期，也称DNADNA合成前期（合成前期（G G1 1）期）期，进入进入DNADNA合成期（合成期（S S），完成，完成DNADNA合合成倍增后，再经短暂的休息期，成倍增后，再经短暂的休息期，也称也称DNADNA合成后期（合成后期（G G2 2）期）期，细胞，细胞又再进行又再进行有丝分裂（有丝分裂（M M期）期），有时，有时候候G G1 1期明显延长，细胞长期处于期明显延长，细胞长期处于静止的非增殖状态，常称为静止的非增殖状态，常称为G G0 0期。期。细胞G0G0期期14编辑版ppt细胞周期动力学细胞周期系指亲代细胞有丝分裂的结束到1或2个子细胞周期动力学与化疗药物仅对处于细胞分裂周期中某一特定时相的肿瘤细胞产生杀仅对处于细胞分裂周期中某一特定时相的肿瘤细胞产生杀伤作用的抗癌药物称为伤作用的抗癌药物称为周期特异性药物周期特异性药物。代表性药物有。代表性药物有MTXMTX、5-Fu5-Fu、6-MP6-MP、Ara-CAra-C（S S期）和期）和VLBVLB、VCRVCR、VDSVDS、TaxolTaxol（M M期）等。期）等。能对处于细胞分裂周期中任一时相（包括能对处于细胞分裂周期中任一时相（包括G G0 0期）的肿瘤细期）的肿瘤细胞均有杀伤作用的抗癌药物称为胞均有杀伤作用的抗癌药物称为周期非特异性药物周期非特异性药物。代表。代表性药物有烷化剂、性药物有烷化剂、DDPDDP、亚硝脲类等。、亚硝脲类等。周期非特异性药物对癌细胞的作用较强而快，能迅速杀死周期非特异性药物对癌细胞的作用较强而快，能迅速杀死癌细胞，其杀伤能力随剂量的增加而增加。周期特异性药癌细胞，其杀伤能力随剂量的增加而增加。周期特异性药物作用较弱而慢，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。联物作用较弱而慢，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。联合化疗方案中，常需两类药物共同作用才能取得较好的临合化疗方案中，常需两类药物共同作用才能取得较好的临床疗效。床疗效。15编辑版ppt细胞周期动力学与化疗药物仅对处于细胞分裂周期中某一特定时相的肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用化疗的疗效评价化疗药物的不良反应生活质量的评价常用的化疗药物介绍化疗的辅助治疗16编辑版ppt肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用制定化疗方案的原则确定治疗目标：确定治疗目标：根治性化疗根治性化疗还是还是姑息性化疗姑息性化疗，术后化疗，术后化疗（辅助化疗辅助化疗）还是术前化疗（）还是术前化疗（新辅助化疗新辅助化疗）等。）等。了解类型及分期：了解类型及分期：根据各项检查结果进行临床分期，针对根据各项检查结果进行临床分期，针对不同类型、不同分期肿瘤的临床及生物学特点和发展趋势不同类型、不同分期肿瘤的临床及生物学特点和发展趋势，制定具体的化疗方案。，制定具体的化疗方案。了解患者的既往治疗：了解患者的既往治疗：既往从未化疗过的患者，应选用既往从未化疗过的患者，应选用一一线线有效率较高的化疗方案；若为复治病人，应考虑改用有效率较高的化疗方案；若为复治病人，应考虑改用二二线线化疗方案。化疗方案。肿瘤化疗的个体化：肿瘤化疗的个体化：了解患者的一般身体状况及重要脏器了解患者的一般身体状况及重要脏器功能以确定每种药物的用量，药物剂量的调整应兼顾其既功能以确定每种药物的用量，药物剂量的调整应兼顾其既往化疗有效性、不良反应等各个方面因素。往化疗有效性、不良反应等各个方面因素。尽可能采用联合化疗：尽可能采用联合化疗：在病人身体允许的前提下尽可能采在病人身体允许的前提下尽可能采用联合化疗以提高疗效，延缓耐药性，减少药物毒性的重用联合化疗以提高疗效，延缓耐药性，减少药物毒性的重叠。叠。17编辑版ppt制定化疗方案的原则确定治疗目标：根治性化疗还是姑息性化疗，术化疗的目的姑息性化疗：姑息性化疗：选择化疗方案时要权衡疗效与毒副作用的关选择化疗方案时要权衡疗效与毒副作用的关系，本着减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量和延长生系，本着减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量和延长生存期为目的。存期为目的。根治性化疗：根治性化疗：目的是尽可能地杀灭肿瘤细胞，并采用巩固目的是尽可能地杀灭肿瘤细胞，并采用巩固和强化化疗，以期达到治愈。根治性化疗的对象通常是对和强化化疗，以期达到治愈。根治性化疗的对象通常是对化疗敏感的肿瘤。化疗敏感的肿瘤。辅助化疗：辅助化疗：针对肿瘤原发灶被手术切除或放疗后的化疗，针对肿瘤原发灶被手术切除或放疗后的化疗，也称为也称为术后或放疗后化疗术后或放疗后化疗。目的是消灭术后或放疗后残留。目的是消灭术后或放疗后残留的肿瘤病灶或亚临床微小转移灶，有助于减少术后或放疗的肿瘤病灶或亚临床微小转移灶，有助于减少术后或放疗后复发和转移，提高治愈率。后复发和转移，提高治愈率。新辅助化疗：新辅助化疗：又称又称术前辅助化疗术前辅助化疗，是在手术前应用化疗使，是在手术前应用化疗使肿瘤缩小并降期，增加手术切除机会或缩小手术切除范围；肿瘤缩小并降期，增加手术切除机会或缩小手术切除范围；同时还可消灭亚临床灶及远处微小转移灶，减少局部复发同时还可消灭亚临床灶及远处微小转移灶，减少局部复发和全身转移机会。和全身转移机会。18编辑版ppt化疗的目的姑息性化疗：选择化疗方案时要权衡疗效与毒副作用的肿瘤化疗的适应症（1）各种类型的白血病、多发性骨髓瘤，除各种类型的白血病、多发性骨髓瘤，除AA期以外的霍奇期以外的霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤以及恶性组织细胞瘤。金病和非霍奇金淋巴瘤以及恶性组织细胞瘤。实体瘤特别是乳腺癌、小细胞肺癌、胃肠道癌、肾母细胞实体瘤特别是乳腺癌、小细胞肺癌、胃肠道癌、肾母细胞瘤、瘤、BurkittBurkitt淋巴瘤、睾丸肿瘤、横纹肌肉瘤、淋巴瘤、睾丸肿瘤、横纹肌肉瘤、EwingEwings s肉瘤等的新辅助化疗和手术或肉瘤等的新辅助化疗和手术或 (和和)放疗后的辅助化疗。放疗后的辅助化疗。广泛转移的肿瘤或术后、放疗后复发者。广泛转移的肿瘤或术后、放疗后复发者。女性生殖系统的绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌治疗。女性生殖系统的绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌治疗。癌性浆膜腔积液和转移的腔内化疗、膀胱癌术后的膀胱内癌性浆膜腔积液和转移的腔内化疗、膀胱癌术后的膀胱内化疗药物灌注，预防白血病和某些恶性淋巴瘤中枢神经系化疗药物灌注，预防白血病和某些恶性淋巴瘤中枢神经系统侵犯的鞘内注射化疗。统侵犯的鞘内注射化疗。19编辑版ppt肿瘤化疗的适应症（1）各种类型的白血病、多发性骨髓瘤，除A肿瘤化疗的适应症（2）颅脑转移或脊髓受压引致中枢神经系统出现症状或脑水肿颅脑转移或脊髓受压引致中枢神经系统出现症状或脑水肿时可先用脱水剂和肾上腺皮质激素。在选择化疗药物时应时可先用脱水剂和肾上腺皮质激素。在选择化疗药物时应该用能透过血脑脊液屏障的化疗药如亚硝脲或鬼臼噻吩甙；该用能透过血脑脊液屏障的化疗药如亚硝脲或鬼臼噻吩甙；化疗后应力争早作全颅放疗。化疗后应力争早作全颅放疗。原发性肝细胞癌或肝转移时的肝动脉介入化疗和栓塞。原发性肝细胞癌或肝转移时的肝动脉介入化疗和栓塞。并发上腔静脉综合征或呼吸道梗阻时，可选用化疗加肾上并发上腔静脉综合征或呼吸道梗阻时，可选用化疗加肾上腺皮质激素以期缓解症状。腺皮质激素以期缓解症状。对某些软组织肉瘤（包括成骨肉瘤）和恶性黑色素瘤的全对某些软组织肉瘤（包括成骨肉瘤）和恶性黑色素瘤的全身或介入化疗。身或介入化疗。头颈部的恶性肿瘤，特别是鳞癌和恶性中线性肉芽肿，可头颈部的恶性肿瘤，特别是鳞癌和恶性中线性肉芽肿，可用化疗作为综合治疗中的一个组成部分。用化疗作为综合治疗中的一个组成部分。20编辑版ppt肿瘤化疗的适应症（2）颅脑转移或脊髓受压引致中枢神经系统出现肿瘤化疗的禁忌症（1）全身衰竭或恶液质全身衰竭或恶液质，如，如KarnofskyKarnofsky生活功能指数在生活功能指数在4040分以分以下时一般不宜用全身化疗。下时一般不宜用全身化疗。心功能失代偿心功能失代偿时禁用蒽环类抗生素类化疗药，特别是阿霉时禁用蒽环类抗生素类化疗药，特别是阿霉素，大剂量环磷酰胺和氟尿嘧啶，喜树碱等也可引发心脏素，大剂量环磷酰胺和氟尿嘧啶，喜树碱等也可引发心脏毒性。毒性。明显明显黄疸或肝功能异常黄疸或肝功能异常时不宜用全身化疗，化疗后如屡次时不宜用全身化疗，化疗后如屡次出现肝功异常者也不宜再用全身化疗。出现肝功异常者也不宜再用全身化疗。肾功能不全肾功能不全者禁用顺铂和大剂量氨甲蝶呤，在老年患者即者禁用顺铂和大剂量氨甲蝶呤，在老年患者即使肾功能减退仅属轻度，顺铂剂量也宜酌减，更切忌一次使肾功能减退仅属轻度，顺铂剂量也宜酌减，更切忌一次大剂量用药。大剂量用药。严重肺严重肺功能减退功能减退时禁用博来霉素、氨甲蝶呤和白消安等化时禁用博来霉素、氨甲蝶呤和白消安等化疗药。疗药。21编辑版ppt肿瘤化疗的禁忌症（1）全身衰竭或恶液质，如Karnofsky肿瘤化疗的禁忌症（2）明显明显骨髓功能不全者骨髓功能不全者一般禁用全身化疗（顺铂和肾上腺一般禁用全身化疗（顺铂和肾上腺皮质激素除外），如周围血粒细胞绝对计数低于皮质激素除外），如周围血粒细胞绝对计数低于1.5101.5109 9/L/L或血小板计数少于或血小板计数少于501050109 9/L/L时慎用化疗。时慎用化疗。食管、胃肠道有穿孔倾向者食管、胃肠道有穿孔倾向者。胃肠道吻合术后。胃肠道吻合术后2 2周周内一般内一般不宜用化疗（腔内化疗除外）。不宜用化疗（腔内化疗除外）。发热、大出血、感染、失水、电解质和酸碱平衡失调者发热、大出血、感染、失水、电解质和酸碱平衡失调者不宜用全身化疗。不宜用全身化疗。妊娠妇女妊娠妇女，应先做人工流产或引产。，应先做人工流产或引产。大面积放疗大面积放疗结束后需休息结束后需休息2 24 4周后再用全身化疗。周后再用全身化疗。精神病病人精神病病人不能合作治疗者。不能合作治疗者。已知对该化疗药已知对该化疗药过敏过敏者。者。22编辑版ppt肿瘤化疗的禁忌症（2）明显骨髓功能不全者一般禁用全身化疗（顺化疗的时机和使用周期乳腺癌的术后全身化疗可于术后乳腺癌的术后全身化疗可于术后1 12 2周内周内开始，开始，肺癌和胃肠道癌一般可于术后肺癌和胃肠道癌一般可于术后3 34 4周周内开始，内开始，腹腔内化疗则早至术后腹腔内化疗则早至术后7 71010天内即可进行。天内即可进行。使用周期：使用周期：多数静脉化疗方案为多数静脉化疗方案为3 3周一次，根据所用药物也周一次，根据所用药物也有有 2 2周、周、4 4周、周、6 6周者；周者；腔内注射根据情况一般每周腔内注射根据情况一般每周1 13 3次。次。23编辑版ppt化疗的时机和使用周期乳腺癌的术后全身化疗可于术后12周内开间歇给药连续给药口服给药静脉给药静脉推注静脉滴注持续静脉滴注胸腔注射腹腔注射心包腔注射鞘内注射膀胱内注射瘤内注射局部给药动脉给药动脉推注选择性动脉灌注+栓塞持续动脉滴注化疗的给药途径24编辑版ppt间歇给药连续给药口服给药静脉给药静脉推注静脉滴注持续静脉滴注化疗的观察肿瘤的观察肿瘤的观察疗效评价疗效评价耐受性的观察耐受性的观察不良反应不良反应生活质量的观察生活质量的观察生活质量评分生活质量评分其它其它25编辑版ppt化疗的观察肿瘤的观察疗效评价25编辑版ppt肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用化疗的疗效评价化疗药物的不良反应生活质量的评价常用的化疗药物介绍化疗的辅助治疗26编辑版ppt肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用疗效评价WHOWHO的实体瘤疗效评价标准的实体瘤疗效评价标准RECISTRECIST（Response Evaluation Criteria In Response Evaluation Criteria In Solid TumorsSolid Tumors）标准）标准 27编辑版ppt疗效评价WHO的实体瘤疗效评价标准27编辑版pptWHO实体瘤客观疗效评定标准完全缓解（完全缓解（CRCR）：所有可见病变完全消失并至少维持：所有可见病变完全消失并至少维持4 4 周以上。周以上。部份缓解（部份缓解（PRPR）：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径 的乘积减少的乘积减少50%50%以上，维持以上，维持4 4周以上。周以上。好转（好转（MRMR）：肿瘤病灶的两径乘积缩小：肿瘤病灶的两径乘积缩小25%25%以上，但以上，但50%50%，无新病灶出现。，无新病灶出现。稳定（稳定（SDSD）：肿瘤病灶两径乘积缩小：肿瘤病灶两径乘积缩小25%25%，或增大，或增大25%25%，无新病灶出现。，无新病灶出现。病变进展（病变进展（PDPD）：肿瘤病灶两径乘积增大：肿瘤病灶两径乘积增大25%25%，或出，或出现新病灶。现新病灶。总缓解率：总缓解率：CR+PRCR+PR率率（好转及稳定病例不得计入）。（好转及稳定病例不得计入）。28编辑版pptWHO实体瘤客观疗效评定标准完全缓解（CR）：所有可见病变完RECIST标准29编辑版pptRECIST标准29编辑版pptRECIST标准30编辑版pptRECIST标准30编辑版ppt肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用化疗的疗效评价化疗药物的不良反应生活质量的评价常用的化疗药物介绍化疗的辅助治疗31编辑版ppt肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用化疗药物的不良反应胃肠道反应胃肠道反应骨髓抑制骨髓抑制心、肺毒性心、肺毒性肝、肾功能损害肝、肾功能损害神经毒性神经毒性泌尿生殖系统毒性泌尿生殖系统毒性皮肤粘膜损害皮肤粘膜损害局部刺激、静脉炎局部刺激、静脉炎过敏及其它的不良反应过敏及其它的不良反应32编辑版ppt化疗药物的不良反应胃肠道反应32编辑版ppt化疗毒副反应的评价化疗毒副反应的评价通常按化疗毒副反应的评价通常按NCI CTC v2.0 NCI CTC v2.0 标准评价标准评价（19991999年）年）毒性反应分级如下：毒性反应分级如下：0 0级级 无毒性反应无毒性反应 1 1级级 轻度毒性反应轻度毒性反应 2 2级级 中度毒性反应中度毒性反应 3 3级级 重度毒性反应重度毒性反应 4 4级级 威胁生命的毒性反应威胁生命的毒性反应一般出现一般出现3-43-4级不良反应的时候下一周期应考虑给予级不良反应的时候下一周期应考虑给予预防处理或剂量调整。预防处理或剂量调整。33编辑版ppt化疗毒副反应的评价化疗毒副反应的评价通常按NCI CTC v化疗不良反应的结果长期或暂时影响病人的生活质量长期或暂时影响病人的生活质量限制化疗的剂量和疗程限制化疗的剂量和疗程影响疗效影响疗效严重者可危及生命严重者可危及生命34编辑版ppt化疗不良反应的结果长期或暂时影响病人的生活质量34编辑版pp停药指征血象下降：白细胞低至血象下降：白细胞低至3.0103.0109 9/L/L或血小板低至或血小板低至8108109 9/L/L；呕吐频繁影响电解质平衡；腹泻超过呕吐频繁影响电解质平衡；腹泻超过5 5次次/日或有血性日或有血性腹泻；腹泻；发热超过发热超过3838以上（除外由肿瘤引起的发热）；以上（除外由肿瘤引起的发热）；出现重要脏器的毒性，如心肌损害、药物性肝炎、肾出现重要脏器的毒性，如心肌损害、药物性肝炎、肾炎或膀胱炎、消化道出血、穿孔、化学性肺炎或肺纤炎或膀胱炎、消化道出血、穿孔、化学性肺炎或肺纤维化。维化。35编辑版ppt停药指征血象下降：白细胞低至3.0109/L或血小板低至8化疗过程中的注意事项化疗须在有经验医师的指导下进行，治疗中应根据病情变化化疗须在有经验医师的指导下进行，治疗中应根据病情变化和药物毒副反应调整治疗用药以及进行必要的处理。和药物毒副反应调整治疗用药以及进行必要的处理。治疗过程中密切观察血象、肝肾功能和心电图变化，定期检治疗过程中密切观察血象、肝肾功能和心电图变化，定期检查血象查血象(包括血红蛋白、白细胞和血小板计数包括血红蛋白、白细胞和血小板计数)，一般每周检，一般每周检查查1-21-2次，当白细胞或血小板降低时每周检查次，当白细胞或血小板降低时每周检查2-32-3次；肝肾功次；肝肾功能于每周期之前查能于每周期之前查1 1次，疗程结束时检查次，疗程结束时检查1 1次；心电图根据情次；心电图根据情况复查。况复查。年龄年龄7070岁以上或一般状况较差者或合并有其它系统疾病时候岁以上或一般状况较差者或合并有其它系统疾病时候应酌情减量、减药使用或不用。应酌情减量、减药使用或不用。有骨髓转移者应密切注意观察。有骨髓转移者应密切注意观察。既往化疗、放疗后骨髓抑制严重者用药应特别注意。既往化疗、放疗后骨髓抑制严重者用药应特别注意。全骨盆放疗后病人应注意血象，并根据情况掌握用药。全骨盆放疗后病人应注意血象，并根据情况掌握用药。严重贫血的病人应先纠正贫血。严重贫血的病人应先纠正贫血。36编辑版ppt化疗过程中的注意事项化疗须在有经验医师的指导下进行，治疗中应化疗过程中的心理问题烦躁情绪烦躁情绪：被诊断癌症的精神打击，病痛的折磨，对未来：被诊断癌症的精神打击，病痛的折磨，对未来丧失信心，目睹别的病人治疗期间的各种化疗药物的副反丧失信心，目睹别的病人治疗期间的各种化疗药物的副反应。应。忧虑心理忧虑心理：医院环境的不熟悉，对治疗计划不了解，担心：医院环境的不熟悉，对治疗计划不了解，担心化疗的毒副反应，担心治疗效果等。化疗的毒副反应，担心治疗效果等。恐惧心理恐惧心理：特别是晚期病人，听说或看见化疗的不良反应，特别是晚期病人，听说或看见化疗的不良反应，或者经历过严重的不良反应者。或者经历过严重的不良反应者。依赖心理依赖心理：期望值过高，对化疗产生盲目的依赖性，要求：期望值过高，对化疗产生盲目的依赖性，要求加大化疗药物的剂量，缩短治疗周期等。加大化疗药物的剂量，缩短治疗周期等。抗药心理抗药心理：害怕化疗药物对身体影响大，自己难以适应化：害怕化疗药物对身体影响大，自己难以适应化疗药物引起的痛苦，以及对化疗药物的疗效缺乏信心等等。疗药物引起的痛苦，以及对化疗药物的疗效缺乏信心等等。37编辑版ppt化疗过程中的心理问题烦躁情绪：被诊断癌症的精神打击，病痛的折肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用化疗的疗效评价化疗药物的不良反应生活质量的评价常用的化疗药物介绍化疗的辅助治疗38编辑版ppt肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用体能状态评分有关有关日常体能状态日常体能状态 (Performance Status scale,PS)(Performance Status scale,PS)评评估，一般有两种评估的方法，一是估，一般有两种评估的方法，一是ECOGECOG，二是，二是KarnofoskyKarnofosky。39编辑版ppt体能状态评分有关日常体能状态(Performance St生活质量评分生活质量（生活质量（Quality of lifeQuality of life，QOLQOL）的定义和内容的定义和内容常难以准确界定。常难以准确界定。一般而言，一般而言，QOLQOL是指人对其身心健康与社会总的满是指人对其身心健康与社会总的满意度。意度。具体来说，其主要内容包括：躯体功能、情具体来说，其主要内容包括：躯体功能、情绪或心理机能、社会职能、疾病本身及其治疗引起绪或心理机能、社会职能、疾病本身及其治疗引起的症状和体征。的症状和体征。目前常采用目前常采用WHOWHO的生活质量评分量表的生活质量评分量表进行评价。进行评价。40编辑版ppt生活质量评分生活质量（Quality of life，QOL肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用化疗的疗效评价化疗药物的不良反应生活质量的评价常用的化疗药物介绍化疗的辅助治疗41编辑版ppt肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用环磷酰胺（CTX）本身无活性，须在肝脏代谢，靠细胞色素本身无活性，须在肝脏代谢，靠细胞色素P-450P-450活化，转活化，转变成磷酸胺氮芥后发挥烷化作用。变成磷酸胺氮芥后发挥烷化作用。抗瘤谱较氮芥广，抑瘤作用明显而毒性较低，化疗指数比抗瘤谱较氮芥广，抑瘤作用明显而毒性较低，化疗指数比其他烷化剂高，应用广泛。对恶性淋巴瘤、多发性骨髓其他烷化剂高，应用广泛。对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞性白血病、蕈样真菌病效果显著，对卵巢瘤、淋巴细胞性白血病、蕈样真菌病效果显著，对卵巢癌、乳腺癌、绒毛膜上皮癌、脑、颈、肺、前列腺等部癌、乳腺癌、绒毛膜上皮癌、脑、颈、肺、前列腺等部位的恶性肿瘤也有效。位的恶性肿瘤也有效。不良反应：骨髓抑制、不良反应：骨髓抑制、出血性膀胱炎出血性膀胱炎、脱发、肝损害、脱发、肝损害、致致畸畸、致突变。、致突变。42编辑版ppt环磷酰胺（CTX）本身无活性，须在肝脏代谢，靠细胞色素P-4氨甲蝶呤（MTX）抑制二氢叶酸还原酶，阻止抑制二氢叶酸还原酶，阻止FH2FH2还原成还原成FH4FH4，而影响，而影响DNADNA的合成，抑制肿瘤细胞的增殖；的合成，抑制肿瘤细胞的增殖；主要应用于：儿童急性淋巴性白血病、主要应用于：儿童急性淋巴性白血病、绒毛膜上皮癌、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、膀胱癌、成骨肉瘤、睾丸癌等；乳腺癌、膀胱癌、成骨肉瘤、睾丸癌等；大剂量须叶酸解毒大剂量须叶酸解毒 43编辑版ppt氨甲蝶呤（MTX）抑制二氢叶酸还原酶，阻止FH2还原成FH4氟脲嘧啶（5-FU）在细胞内经活化途径生成在细胞内经活化途径生成5-5-氟脲嘧啶脱氧核苷酸氟脲嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP5F-dUMP），与胸苷酸合成酶的活性中心共价结合，），与胸苷酸合成酶的活性中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，抑制此酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，DNADNA合成障碍；合成障碍；主要应用于：乳腺癌和胃肠道肿瘤等；主要应用于：乳腺癌和胃肠道肿瘤等；不良反应：不良反应：胃肠道毒性胃肠道毒性、脱发、指甲变化、皮炎、皮、脱发、指甲变化、皮炎、皮肤色素沉着和萎缩肤色素沉着和萎缩 44编辑版ppt氟脲嘧啶（5-FU）44编辑版ppt顺铂（DDP）作用似烷化剂，主要作用靶点为作用似烷化剂，主要作用靶点为DNADNA，作用于，作用于DNA DNA 链间链间及链内交链，形成及链内交链，形成DDPDDPDNADNA复合物，干扰复合物，干扰DNADNA复制，或复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。与核蛋白及胞浆蛋白结合。对睾丸恶性肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、鼻咽癌、对睾丸恶性肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、鼻咽癌、肺癌疗效好，食管癌、恶性淋巴瘤也有效。与其他抗肺癌疗效好，食管癌、恶性淋巴瘤也有效。与其他抗癌药联合应用，效果更好。癌药联合应用，效果更好。不良反应：不良反应：胃肠道反应、肾损害胃肠道反应、肾损害。45编辑版ppt顺铂（DDP）45编辑版ppt卡铂（CBP）作用与作用与DDPDDP相似，直接作用于相似，直接作用于DNADNA，主要与细胞，主要与细胞DNADNA的链的链间及链内交联，破坏间及链内交联，破坏DNADNA而抑制肿瘤的生长。而抑制肿瘤的生长。主要用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈主要用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。不良反应：不良反应：骨髓抑制骨髓抑制。46编辑版ppt卡铂（CBP）46编辑版ppt阿霉素（ADM）多柔比星的平面环插入碱基对之间从而与多柔比星的平面环插入碱基对之间从而与DNADNA结合形成结合形成复合物，严重干扰复合物，严重干扰DNADNA合成、合成、DNADNA依赖性依赖性RNARNA合成和蛋白合成和蛋白质合成。质合成。多柔比星能成功地诱导多种恶性肿瘤的缓解，包括急多柔比星能成功地诱导多种恶性肿瘤的缓解，包括急性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤性白血病、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤及成人实体瘤，如：乳腺癌。及成人实体瘤，如：乳腺癌。不良反应：骨髓抑制、不良反应：骨髓抑制、累积性心脏毒性累积性心脏毒性、胃肠反应。、胃肠反应。47编辑版ppt阿霉素（ADM）47编辑版ppt异长春花碱（NVB）诺维本、盖诺诺维本、盖诺主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌和淋巴主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤。单药对非小细胞肺癌的有效率达瘤。单药对非小细胞肺癌的有效率达25%30%25%30%，与，与DDPDDP联合可达到联合可达到4050%4050%毒副反应毒副反应 ：骨髓抑制骨髓抑制和和静脉炎静脉炎需中心静脉置管输注需中心静脉置管输注48编辑版ppt异长春花碱（NVB）诺维本、盖诺48编辑版ppt紫杉醇（PTX）主要用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、主要用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈部癌，头颈部癌，HolmesHolmes报告紫杉醇单药治疗晚期乳腺癌报告紫杉醇单药治疗晚期乳腺癌2525例，总有效率为例，总有效率为56%56%常用剂量常用剂量135175mg/m135175mg/m2 2毒副反应：骨髓抑制，毒副反应：骨髓抑制，外周神经病变外周神经病变，过敏反应过敏反应，脱发脱发需要做预处理需要做预处理49编辑版ppt紫杉醇（PTX）主要用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢泰索帝（docetaxel）是从紫杉树针叶提取合成的，与紫杉醇相比，水溶是从紫杉树针叶提取合成的，与紫杉醇相比，水溶性较高，促使微管蛋白聚合力较强。该药抑制细胞性较高，促使微管蛋白聚合力较强。该药抑制细胞增殖的作用比紫杉醇强增殖的作用比紫杉醇强2.52.5倍倍推荐剂量：推荐剂量：60100mg/m260100mg/m2，每，每3 3周周1 1次次毒副反应：同紫杉醇毒副反应：同紫杉醇需要做预处理需要做预处理50编辑版ppt泰索帝（docetaxel）是从紫杉树针叶提取合成的，与紫杉伊立替康（CPT-11）为半合成的水溶性喜树碱的衍生物，是为半合成的水溶性喜树碱的衍生物，是DNADNA拓扑异构拓扑异构酶酶I I的抑制剂，为细胞周期的抑制剂，为细胞周期S S期特异性药物期特异性药物主要适应症：大肠癌、卵巢癌、主要适应症：大肠癌、卵巢癌、SCLCSCLC。对肠癌的单。对肠癌的单药有效率为药有效率为2332%2332%毒副反应：毒副反应：乙酰胆碱综合征乙酰胆碱综合征、延迟性腹泻延迟性腹泻、骨髓抑、骨髓抑制制注意事项：乙酰胆碱综合征和延迟性腹泻的处理注意事项：乙酰胆碱综合征和延迟性腹泻的处理51编辑版ppt伊立替康（CPT-11）51编辑版ppt草酸铂（L-OHP）第三代铂类抗癌药，仅有较低的血液毒性。第三代铂类抗癌药，仅有较低的血液毒性。主要适应症：大肠癌，卵巢癌、胃癌、非小细胞肺癌、主要适应症：大肠癌，卵巢癌、胃癌、非小细胞肺癌、头颈部癌亦有一定疗效。头颈部癌亦有一定疗效。毒副反应：毒副反应：外周神经的感觉迟钝和异常，遇冷则加重。外周神经的感觉迟钝和异常，遇冷则加重。注意事项：必须用注射用水或注意事项：必须用注射用水或5%5%葡萄糖稀释，注意保葡萄糖稀释，注意保暖。暖。52编辑版ppt草酸铂（L-OHP）52编辑版ppt希罗达（CAP）一种新型的氟脲嘧啶衍生物，它口服经肠道吸收后，在一种新型的氟脲嘧啶衍生物，它口服经肠道吸收后，在肝脏及肿瘤中肝脏及肿瘤中经三重酶的活化而转化成经三重酶的活化而转化成5-FU5-FU。其最后一。其最后一步转化，由脱氧氟脲苷经步转化，由脱氧氟脲苷经胸苷磷酸化酶（胸苷磷酸化酶（TPTP）转化成转化成5-5-FUFU。由于肿瘤组织中由于肿瘤组织中TPTP酶活性明显高于正常组织，因此有较酶活性明显高于正常组织，因此有较高的选择性。高的选择性。适应症：乳腺癌和大肠癌，适应症：乳腺癌和大肠癌，2500mg/m2500mg/m2 2/天天 ，分，分2 2次口服，次口服，连服连服1414天，休息天，休息7 7天为天为1 1周期。周期。毒副反应：毒副反应：手足综合症手足综合症，皮肤色素沉着，腹泻等。，皮肤色素沉着，腹泻等。53编辑版ppt希罗达（CAP）一种新型的氟脲嘧啶衍生物，它口服经肠道吸收后吉西他滨（GEM）新一代的抗代谢类肿瘤药物，是新一代的抗代谢类肿瘤药物，是3030多年来首次被美国多年来首次被美国FDAFDA批准的治疗晚期胰腺癌的药物。还可用于非小细胞批准的治疗晚期胰腺癌的药物。还可用于非小细胞肺癌，膀胱癌和乳腺癌等。肺癌，膀胱癌和乳腺癌等。健择可以和多种抗癌药物联合，如顺铂，阿霉素，紫健择可以和多种抗癌药物联合，如顺铂，阿霉素，紫杉醇等杉醇等毒副反应：骨髓抑制毒副反应：骨髓抑制54编辑版ppt吉西他滨（GEM）新一代的抗代谢类肿瘤药物，是30多年来首次培美曲塞(Pemetrexed)培美曲塞通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑培美曲塞通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。体外研究显示，培美制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。体外研究显示，培美曲塞能够抑制曲塞能够抑制胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶和和甘氨酰胺甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程。酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程。联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤，非小细胞联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤，非小细胞肺癌肺癌毒副反应：骨髓抑制、结膜炎、胃肠道反应毒副反应：骨髓抑制、结膜炎、胃肠道反应55编辑版ppt培美曲塞(Pemetrexed)培美曲塞通过破坏细胞内叶酸肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用化疗的疗效评价化疗药物的不良反应生活质量的评价常用的化疗药物介绍化疗的辅助治疗56编辑版ppt肿瘤化疗的历史与发展化疗药物分类、作用机制化疗药物的应用化疗恶心呕吐的处理57编辑版ppt化疗恶心呕吐的处理57编辑版ppt化疗恶心呕吐的危害患者患者:脱水、电解质紊乱、病情加重脱水、电解质紊乱、病情加重 虚弱、精神抑郁虚弱、精神抑郁 无法忍受呕吐、畏惧甚至拒绝化疗无法忍受呕吐、畏惧甚至拒绝化疗医生医生:被迫减少化疗的剂量和频次被迫减少化疗的剂量和频次 不易取得患者的合作不易取得患者的合作 恶心呕吐严重时被迫更改治疗方案恶心呕吐严重时被迫更改治疗方案家属家属:增加患者家属的负担增加患者家属的负担 加重经济负担加重经济负担 增加护理和清洗的工作量增加护理和清洗的工作量58编辑版ppt化疗恶心呕吐的危害患者:脱水、电解质紊乱、病情加重5抗癌细胞毒药物致吐的强度轻度 VCR BUS CLB CTX(P.O)TSPA(10%)轻-中度 MTX100mg 5-FU/=1000mg ADM/=20mg(10-30%)Ara-c20mg BLM VP-16 MEL中度 CTX1000mg Ara-C202250mg VLB VM-26 L-ASP CCY MMC中-高度 DDP75mg/m2 DTIC/=500mg CTX=1000mg(60-90%)Ara-C2501000mg BCNU200mg CCNU/=75mgt MTX250mg PCZ高度 DDP/=75mg/m2 DTIC500mg CTX1000mg(90%)Ara-C1000mg BCNU/=200mg HN2 CCNU/=60mg59编辑版ppt抗癌细胞毒药物致吐的强度轻度 VCR BU常用抗癌药致吐的持续时间 药物 持续时间 DDP 172h DTIC 112h HN2 0.536h ADM 248h DNR 248h CTX 824h PCZ 824h MMC 172h ACD 1224h 亚硝脲类 224h60编辑版ppt常用抗癌药致吐的持续时间 化疗致恶心呕吐的主要因素抗癌药的致吐性及剂量抗癌药的致吐性及剂量性别，女性多见性别，女性多见嗜酒、酗酒者轻嗜酒、酗酒者轻以往化疗史，首程化疗者易控制以往化疗史，首程化疗者易控制精神因素，焦虑扰郁者多见精神因素，焦虑扰郁者多见61编辑版ppt化疗致恶心呕吐的主要因素抗癌药的致吐性及剂量61编辑版ppt恶心呕吐的过程及类型三期三期恶心恶心 (Nausea)(Nausea)干呕干呕 (Retching and Vomiting)(Retching and Vomiting)呕吐后期呕吐后期 (Post-Vomiting)(Post-Vomiting)类型类型急性呕吐急性呕吐 (Acute Vomiting)(Acute Vomiting)：2424小时内小时内迟发性呕吐迟发性呕吐 (Delayed Vomiting)(Delayed Vomiting)：化疗后：化疗后2626天天预期性呕吐预期性呕吐 (Anticipatory Vomiting)(Anticipatory Vomiting)：尚未化：尚未化疗，化疗前引起的条件反射疗，化疗前引起的条件反射62编辑版ppt恶心呕吐的过程及类型三期62编辑版ppt迟发性呕吐化疗后化疗后2424小时以后发生，往往持续小时以后发生，往往持续2424天，高峰期天，高峰期大约在大约在48724872小时，可能有小时，可能有2093%2093%出现。出现。最常出现迟发性呕吐的药物：最常出现迟发性呕吐的药物：DDPDDP最明显，含有最明显，含有IFOIFO、CTXCTX的方案亦常见到。的方案亦常见到。63编辑版ppt迟发性呕吐化疗后24小时以后发生，往往持续24天，高峰期大预期性呕吐以往经历过多个疗程的化疗，尤其有过严重呕吐及多以往经历过多个疗程的化疗，尤其有过严重呕吐及多由条件反射引起。由条件反射引起。条件刺激：光线、味道、声音、护士的衣着颜色。条件刺激：光线、味道、声音、护士的衣着颜色。可能有长期存在的现象可能有长期存在的现象 (2(2年后仍可有年后仍可有50%50%病人持续病人持续)。发生率发生率7080%7080%。64编辑版ppt预期性呕吐以往经历过多个疗程的化疗，尤其有过严重呕吐及多由条止吐药物的主要类型苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺 (胃复安、胃复安、Metoclopramide)Metoclopramide)丁酰苯类：氟哌啶丁酰苯类：氟哌啶 (Droperidol)(Droperidol)丁酰苯替代物：吗丁啉丁酰苯替代物：吗丁啉 (Domperidol)(Domperidol)吩噻嗪类：氯丙嗪吩噻嗪类：氯丙嗪 (Chlorpromazine)(Chlorpromazine)皮质固醇类：地塞米松皮质固醇类：地塞米松 (Dexamethasone)(Dexamethasone)、甲基强的、甲基强的松松 (Methylpredinsolene)(Methylpredinsolene)苯二氮卓类：氯羟去甲安定苯二氮卓类：氯羟去甲安定 (Lorazepam)(Lorazepam)65编辑版ppt止吐药物的主要类型苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺 (胃复安、M细胞毒药物致吐的神经生理学 细胞毒药物细胞毒药物 肠道粘膜嗜铬细胞损伤释放肠道粘膜嗜铬细胞损伤释放5-HT5-HT 刺激传入迷走神经刺激传入迷走神经5-HT35-HT3受体，并可直接刺激或通受体，并可直接刺激或通过过 化学感受器触发带化学感受器触发带 (CTZ)(CTZ)的的5-TH35-TH3受体受体 兴奋延髓后区呕吐中枢兴奋延髓后区呕吐中枢 (VC)(VC)呼吸肌及腹部肌肉收缩呕吐反射呼吸肌及腹部肌肉收缩呕吐反射66编辑版ppt细胞毒药物致吐的神经生理学 化疗化疗肠细胞受损伤肠细胞受损伤5-HT释放释放肝门静脉肝门静脉（5-HT3受体）迷走神经受体）迷走神经（5-HT3受受体）体）CTZ呕吐中枢呕吐中枢呕吐呕吐外外周周中中枢枢XX5-HT3受体拮抗剂的作用位点67编辑版ppt化疗肠细胞受损伤5-HT释放肝门静脉（5-HT3受体）迷走神5-HT3受体拮抗剂止吐机理5-HT35-HT3受体拮抗剂高选择的与受体拮抗剂高选择的与5-HT35-HT3受体相结合受体相结合5-HT35-HT3受体拮抗剂不与受体拮抗剂不与5-HT15-HT1、5-HT25-HT2、多巴胺、多巴胺D1D1、D2D2型受体、毒覃硷受体及组织胺型受体、毒覃硷受体及组织胺H1 H1 受体均无结合受体均无结合68编辑版ppt5-HT3受体拮抗剂止吐机理5-HT3受体拮抗剂高选择的与55-HT3受体拮抗剂 药名药名 商品名商品名 Ondansetron ZofranOndansetron Zofran Granisetron Kytril Granisetron Kytril Tropisetron Novoban Tropisetron Novoban Batan