炎性指标及临床意义课件

WBC 白细胞计数白细胞计数Endotoxin 内毒素内毒素IL-6 白介素白介素-6IL-10 白介素白介素-10TNF 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子Procalcitonin 降钙素原降钙素原CRP C反应蛋白反应蛋白Protein CHMG-1sTREM-1.临床常选择的实临床常选择的实验室指标验室指标炎性指标与临床意义炎性指标与临床意义WBC白细胞计数临床常选择的实验室指标炎性指标与临床意1降钙素原降钙素原 PCTPCT血清降钙素血清降钙素(CT)(CT)的前的前肽物质肽物质分子量：分子量：14.5 kDa14.5 kDa由由116116个氨基酸组成的个氨基酸组成的糖蛋白质糖蛋白质无激素活性无激素活性1111号染色体上号染色体上的单拷贝基因的单拷贝基因转录转录甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞降钙素原前体降钙素原前体内源多肽酶内源多肽酶降钙素原降钙素原 PCTPCT分解分解细胞内特殊蛋白酶细胞内特殊蛋白酶降钙素降钙素正常情况下正常情况下正常情况下正常情况下降钙素原PCT血清降钙素(CT)的前肽物质11号染色体上转2PCTPCT体内外稳定性好，有利于检测。体内外稳定性好，有利于检测。血浆中的PCT非常稳定，收集标本24h后，PCT浓度在室温下大约下降12，在4大约下降6 不受以下因素不受以下因素影响影响*类固醇药物类固醇药物*检测不受采血后细菌污染的影响检测不受采血后细菌污染的影响*自身免疫性疾病自身免疫性疾病*年龄年龄、性別、性別*免疫免疫功能低下状态功能低下状态:肝硬化、肝硬化、HIVHIV感染感染 PCT体内外稳定性好，有利于检测。3未确定PCT排出的特定途径，经肾脏排出很少经肾脏排出很少，严重肾功能衰竭的病例中，PCT并不大量升高虽然尿液浓度波动范围较大，但尿液尿液PCT/PCT/血浆血浆PCTPCT1414 因此，对有肾衰竭或接受人工肾替代治疗的病人而言，仍可用PCT来诊断是否细菌感染 PCTPCT清除清除PCT清除4在一次内毒素刺激的人体试验中在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化不同的标志物的动力学变化Reinhart K,et al.Crit Care Clin Reinhart K,et al.Crit Care Clin 2006;22;503-5192006;22;503-519快速、高特异性的增长快速、高特异性的增长 在脓在脓毒症情况下，毒症情况下，3-63-6小时即可检测到其水平的小时即可检测到其水平的增长，增长，12h12h3434到达峰值；到达峰值；快速衰减快速衰减 半衰期约半衰期约2 20 0-24-24 小时小时 ，且不受肾功能影响，且不受肾功能影响，可以快可以快速反映治疗效果速反映治疗效果在疾病监测方面，在疾病监测方面，在疾病监测方面，在疾病监测方面，PCTPCTPCTPCT有着自然的优势有着自然的优势有着自然的优势有着自然的优势!在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化Rei5PCTPCT与其他炎症反应因子与其他炎症反应因子在对在对在对在对感染程度严重性的判断感染程度严重性的判断感染程度严重性的判断感染程度严重性的判断上，上，上，上，PCTPCTPCTPCT比比比比IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-8IL-8IL-8IL-8能更能更能更能更好的区分脓毒症、严重脓毒好的区分脓毒症、严重脓毒好的区分脓毒症、严重脓毒好的区分脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克，有着更好症、脓毒性休克，有着更好症、脓毒性休克，有着更好症、脓毒性休克，有着更好的分析效果的分析效果的分析效果的分析效果Impact of guiding ATB duration by PCT levels on ATB consumption in pts with severe sepsis and no proven source and pathogen.在脓毒血症患者进入重症监护病房当在脓毒血症患者进入重症监护病房当在脓毒血症患者进入重症监护病房当在脓毒血症患者进入重症监护病房当天，进行血清降钙素原（天，进行血清降钙素原（天，进行血清降钙素原（天，进行血清降钙素原（PCTPCTPCTPCT）、白）、白）、白）、白介素介素介素介素6 6 6 6（IL-6IL-6IL-6IL-6）和白介素）和白介素）和白介素）和白介素8 8 8 8（IL-8IL-8IL-8IL-8）的）的）的）的检测结果进行的比较分析检测结果进行的比较分析检测结果进行的比较分析检测结果进行的比较分析Use of Procalcitonin level as part of a decision tree to Use of Procalcitonin level as part of a decision tree to Use of Procalcitonin level as part of a decision tree to Use of Procalcitonin level as part of a decision tree to discontinue antibiotics when started empirically in the ICU in discontinue antibiotics when started empirically in the ICU in discontinue antibiotics when started empirically in the ICU in discontinue antibiotics when started empirically in the ICU in hemodynamically stable patients with no site of infection hemodynamically stable patients with no site of infection hemodynamically stable patients with no site of infection hemodynamically stable patients with no site of infection identifiedidentifiedidentifiedidentifiedPCT与其他炎症反应因子在对感染程度严重性的判断上，PCT比6PCTPCT与其他炎症反应因子与其他炎症反应因子PCTPCTIL-6IL-6CRPCRPPCTPCTPCTPCT比传统的比传统的比传统的比传统的CRPCRPCRPCRP、IL-6IL-6IL-6IL-6等炎性指标，等炎性指标，等炎性指标，等炎性指标，有着更好的有着更好的有着更好的有着更好的ROCROCROCROC曲线下分析，体现出更曲线下分析，体现出更曲线下分析，体现出更曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性具优势的诊断灵敏度和特异性具优势的诊断灵敏度和特异性具优势的诊断灵敏度和特异性Mller et al.,CCM 2000lactateslactatesMuller et al.,Circulation 2004在传染性心内膜炎的早期诊断在传染性心内膜炎的早期诊断在传染性心内膜炎的早期诊断在传染性心内膜炎的早期诊断上，上，上，上，PCTPCTPCTPCT体现出比体现出比体现出比体现出比CRPCRPCRPCRP更好的诊更好的诊更好的诊更好的诊断灵敏度和特异性断灵敏度和特异性断灵敏度和特异性断灵敏度和特异性1 1 1 1-CRPCRP：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物PCTPCT：公认的细菌感染的生物标志物：公认的细菌感染的生物标志物PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的C7脓毒症中脓毒症中PCTPCT的使用的使用(ICU)(ICU)*德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针PCT 0.5ng/ml PCT 2 ng/ml PCT 2 ng/ml 表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克 PCT参考范围参考范围（ng/mL）全身性细菌感染 升级到重度脓毒症和/或败血性休克 临床评估 不可能不可能 低风险低风险 确定低PCT值6-24小时后可能可能 较有可能较有可能 非常有可能非常有可能 中度风险中度风险 高风险高风险 非常高的风险非常高的风险 在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测在6-24小时后監测PCT，然后是每日監测每日監测PCT脓毒症中PCT的使用(ICU)*德国重症学会脓毒症诊断指导方8下呼吸道感染、门急诊、普通病下呼吸道感染、门急诊、普通病房中房中PCTPCT的使用的使用0.10.1PCT参考范围参考范围（ng/mL）细菌病因学细菌病因学的解释的解释 抗生素治疗的抗生素治疗的推荐意见推荐意见 临床评估临床评估 非常不可能非常不可能 强烈反对强烈反对 6-24小时后監控小时后監控PCT 不可能不可能 反对反对 6-24小时后監控小时后監控PCT可能可能 推荐推荐考虑考虑PCT过过程程 非常有可能非常有可能 强烈推荐强烈推荐考虑考虑PCT过程过程 下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT的使用30PCT30或或4040，或者更高，临床在经验性，或者更高，临床在经验性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。革兰氏阳性菌与阴性菌PCT浓度比较革兰氏阴性菌革兰氏阳性菌厌13降钙素原降钙素原 Procalcitonin(PCT)Procalcitonin(PCT)细菌感染细菌感染/脓毒症严重程度判断脓毒症严重程度判断脓毒症治疗效果监测及预后评估脓毒症治疗效果监测及预后评估降钙素原Procalcitonin(PCT)细菌感14细菌感染严重程度判断细菌感染严重程度判断 在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程度的在感染疾病严重程度的发展过程中，发展过程中，发展过程中，发展过程中，PCTPCTPCTPCT随着严重随着严重随着严重随着严重程度的不同（程度的不同（程度的不同（程度的不同（局部感染、脓局部感染、脓局部感染、脓局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克毒性休克毒性休克毒性休克），呈现由低到高），呈现由低到高），呈现由低到高），呈现由低到高的浓度变化的浓度变化的浓度变化的浓度变化PCTPCT血中浓度与病程发展呈正相关血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断细菌感染严重程度判断在感染疾病严重程度的PCT血中浓度15脓毒症患者治疗效果及预后监测脓毒症患者治疗效果及预后监测(n=109)F.Stber,University Bonn,Lecture at ISICEM,Brussels 2001通过通过通过通过PCTPCTPCTPCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功随着患者对抗生素治疗随着患者对抗生素治疗的响应，引起了的响应，引起了PCTPCT血血中浓度水平的典型变化中浓度水平的典型变化过程过程脓毒症患者治疗效果及预后监测(n=109)F.Stber16THANK YOUSUCCESS2024/6/2917可编辑THANKYOUSUCCESS2023/8/111抗生素的有效管理抗生素的有效管理降钙素原降钙素原 Procalcitonin(PCT)Procalcitonin(PCT)抗生素的有效管理降钙素原Procalcitonin18炎性指标及临床意义课件19PCT PCT best performing biomarkerbest performing biomarkerbest performing biomarkerbest performing biomarker for for bacterial infection/sepsisbacterial infection/sepsisbacterial infection/sepsisbacterial infection/sepsis对于细菌感染对于细菌感染对于细菌感染对于细菌感染/脓毒血症，目前脓毒血症，目前脓毒血症，目前脓毒血症，目前PCTPCTPCTPCT是最好的生物学指标是最好的生物学指标是最好的生物学指标是最好的生物学指标 细菌感染后细菌感染后快速升高快速升高细菌感染时高的灵敏细菌感染时高的灵敏度和特异性度和特异性感染的严重程度感染的严重程度快速反映抗生快速反映抗生素的治疗效果素的治疗效果总结总结早期诊断早期诊断早期诊断早期诊断改善细菌感染改善细菌感染改善细菌感染改善细菌感染/脓脓脓脓毒症的诊断准确性毒症的诊断准确性毒症的诊断准确性毒症的诊断准确性疾病严重程度疾病严重程度疾病严重程度疾病严重程度及预后评估及预后评估及预后评估及预后评估治疗决策的支治疗决策的支治疗决策的支治疗决策的支持持持持PCTbestperformingbiomarker20非特非特异性异性PCTPCT诱因诱因-可能的可能的假阳性结果假阳性结果包括包括:大创伤、大手术、烧伤后的前两天大创伤、大手术、烧伤后的前两天持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异常的病持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异常的病人人免疫免疫刺激药物刺激药物 (OKT3,TNFa,IL-2.)(OKT3,TNFa,IL-2.)血液透析血液透析 （长期血液透析患者血浆长期血液透析患者血浆PCTPCT值可达值可达1.5ng/ml1.5ng/ml）中暑中暑出生出生4848小时小时以內的以內的新生儿新生儿小细胞肺癌和甲状腺小细胞肺癌和甲状腺C-C-细胞癌细胞癌PCTPCTPCTPCT略微增加略微增加略微增加略微增加感染早期感染早期感染早期感染早期 (6-12 6-12 6-12 6-12 小時小時小時小時后重新检测后重新检测后重新检测后重新检测!)!)!)!)之前之前之前之前进行过进行过进行过进行过有效的抗生素有效的抗生素有效的抗生素有效的抗生素治疗治疗治疗治疗非典型性肺炎非典型性肺炎非典型性肺炎非典型性肺炎(肺炎支原肺炎支原肺炎支原肺炎支原体、体、体、体、肺炎衣原肺炎衣原肺炎衣原肺炎衣原体体体体)局部感染局部感染局部感染局部感染(肾炎肾炎肾炎肾炎)PCTPCT检测的局限性检测的局限性非特异性PCT诱因-可能的假阳性结果包括:PCT略微增加PC21非典型病原非典型病原非典型病原非典型病原体体体体感染中的感染中的感染中的感染中的PCTPCTPCTPCT水平水平水平水平病因降钙素原临界点(ng/mL)评论参考文献参考文献侵侵袭性性真菌感染真菌感染 0.5后期增加，在第1-3天,敏感性仅为53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血症较不显著;曲霉菌的峰值延后SuppCareCan.2005;13(5):343-6军团菌菌0.5(平均13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.2009肺肺结核核2(平均4.16)敏感性30%特异性82%,建议在HIV患者中使用IntJTubercLungDis.2006支原支原体体0.5(平均0.2-0.96)敏感性20%,反应严重程度韓晓华中国当代儿科杂志2007非典型病原体感染中的PCT水平病因降钙素原临界点(ng/m22PCTPCT与与真菌感染真菌感染重症医学杂志重症医学杂志.2006;32:1577-83.2006;32:1577-83 菌血症菌血症念珠菌血症念珠菌血症 单单一次单单一次PCTPCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 连续监测连续监测PCTPCT浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律PCT与真菌感染重症医学杂志.2006;32:1577-823PCTPCT作为全身严重感染标志物的优势作为全身严重感染标志物的优势v WBCWBC、体温、体温、CRPCRP及细胞因子（如及细胞因子（如IL-6IL-6、TNF-)TNF-)等是等是临床上常规的感染检测指标。临床上常规的感染检测指标。vWBC WBC 用于诊断感染的准确性很低，不同微生物感染时用于诊断感染的准确性很低，不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏，尚有许多因素白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏，尚有许多因素能够影响能够影响WBCWBC计数，计数，缺乏敏感性和特异性缺乏敏感性和特异性。vESRESR可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标，但无特无特异性异性，影响因素多。PCT作为全身严重感染标志物的优势WBC、体温、CRP及细24PCTPCT作为全身严重感染标志物的优势作为全身严重感染标志物的优势vCRP CRP 由肝细胞产生的一种急性相蛋白质，分子量23KD，IL-6是CRP合成的主要刺激因子。多种感染及非感染因素均可引起CRP升高，血CRP对细菌感染诊断准准确性较差确性较差。在炎症开始8-12h后才能从血清中检测出，明显迟于PCT水平的升高。在全身严重细菌感染时，血PCT增加较CRP早和快，当感染控制后回到正常范围也较CRP快；但在局部感染时PCT一般不升高，而CRP可升高。所以在没有全身感染时，CRP是一个重要的观察指标，而在全身严重感染时，PCT为一个敏感性、特异性更高的指标。v而细胞因子如而细胞因子如IL-6IL-6、IL-1IL-1、TNF-TNF-半衰期很短（数分钟至几小时）。半衰期很短（数分钟至几小时）。IL6IL6：一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预后,其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高。v相比而言，相比而言，PCTPCT半衰期较长（半衰期较长（20-24h20-24h），是个理想的感染检测指标。），是个理想的感染检测指标。PCT作为全身严重感染标志物的优势CRP由肝细胞产生的一种25IL-6分子结构184184个氨基酸的个氨基酸的小分子多肽小分子多肽IL-6分子结构184个氨基酸的小分子多肽26IL-6:多来源 多作用IL-6IL-6PC12 PC12 细胞细胞CRPCRPFibrinogenFibrinogenSAASAAetc.etc.骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞系膜细胞系膜细胞肝细胞肝细胞神经细胞分化神经细胞分化角化细胞角化细胞B B 细胞细胞Ig Ig 产生产生T T 细胞细胞分化分化B B 细胞细胞T T细胞细胞 表皮角化细胞表皮角化细胞系膜细胞系膜细胞单核细胞单核细胞 内皮细胞内皮细胞成纤维母细胞成纤维母细胞巨噬细胞巨噬细胞合胞体滋养层细胞合胞体滋养层细胞巨核细胞巨核细胞血小板产生血小板产生破骨细胞破骨细胞激活激活造血肝细胞造血肝细胞多向细胞集落多向细胞集落形成细胞形成细胞Naka T,et al.Arthritis Res 2002;4 4(Suppl 3):S233S242.增殖增殖IL-6:多来源多作用IL-6PC12细胞C27急性炎症的早期标志物急性炎症的早期标志物外伤、创伤、应激、感染、脑死亡和肿瘤等导致的急性炎症时，IL-6迅速升高血液培养报告之前即可判断发热患者是否存在感染21.Song M,et al.20052.Groeneveld AB,et al.20013.M.Meisner:Prpcalcitonin(PCT)Thieme(Stuttgart,New York),2000腹膜炎术后患者3术后第七天再次发生脓毒症IL-6迅速升高术后第九天PCT升高患者最终死亡急性炎症的早期标志物外伤、创伤、应激、感染、脑死亡和肿瘤等导28IL-6的临床意义慢性炎症的量化标志物慢性炎症的量化标志物慢性炎症参与类风湿关节炎（RA)发生发展的重要的炎症介质量化的反应类风湿关节炎的活动程度和关节损害可与RA早期诊断的特异性指标Anti-CCP联合使用1.Park JY.,et al.20072.Gabay C.,et al.2006IL-6的临床意义慢性炎症的量化标志物慢性炎症ParkJ29IL-6的临床意义脓毒症的早期脓毒症的早期预警指标指标IL-6在脓毒症的早期阶段快速升高IL-6 水平的升高提示患者有发生脓毒症的高危风险脓毒症患者各种生物标志物的水平变化IL-6的临床意义脓毒症的早期预警指标IL-6在脓毒症的早30BNPBNP分子量分子量3.5kd(32个氨基酸残基构成的多肽类神经激素)。正常产生部位正常产生部位主要由心室分泌主要由心室分泌清除清除 主要主要 血液透析血液透析中性内肽酶中性内肽酶不能不能体内半衰期体内半衰期22min22min与与GFRGFR相关性相关性轻微轻微BNP分子量3.5kd(32个氨基酸残基构成的多肽类神经激3132写在最后写在最后成功的基础在于好的学习习惯成功的基础在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits32写在最后成功的基础在于好的学习习惯谢谢聆听 学习就是为了达到一定目的而努力去干,是为一个目标去战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和挫折Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard,Is A Process To Overcome Various Difficulties For A Goal谢谢聆听Learning Is To Achieve A C33