淋巴增殖病理学课件

淋巴增殖性疾病病理学淋巴增殖性疾病病理学淋巴增殖性疾病病理学 淋巴增殖性疾病临床病理学基础淋巴增殖性疾病临床病理学基础淋巴增殖性疾病临床病理学基础淋巴增殖性疾病临床病理学基础 淋巴增殖性疾病的分子病理学基础淋巴增殖性疾病的分子病理学基础淋巴增殖性疾病的分子病理学基础淋巴增殖性疾病的分子病理学基础 淋巴增殖性疾病的细胞生物学基础淋巴增殖性疾病的细胞生物学基础淋巴增殖性疾病的细胞生物学基础淋巴增殖性疾病的细胞生物学基础 淋巴增殖性疾病的基础与临床联系淋巴增殖性疾病的基础与临床联系淋巴增殖性疾病的基础与临床联系淋巴增殖性疾病的基础与临床联系 淋巴增殖性疾病临床病理学基础 一、淋巴增殖性疾病临床病理学基础一、淋巴增殖性疾病临床病理学基础（一）淋巴组织结构和功能（一）淋巴组织结构和功能（一）淋巴组织结构和功能（一）淋巴组织结构和功能淋巴结结构淋巴结结构淋巴结结构淋巴结结构生发中心：结构，功能，转化生发中心：结构，功能，转化生发中心：结构，功能，转化生发中心：结构，功能，转化 淋巴增殖病理学课件 淋巴滤泡的特点淋巴滤泡的特点淋巴滤泡的特点淋巴滤泡的特点 淋巴滤泡最早可见于淋巴滤泡最早可见于淋巴滤泡最早可见于淋巴滤泡最早可见于1616周的胎儿周的胎儿周的胎儿周的胎儿 在滤泡树突细胞在滤泡树突细胞在滤泡树突细胞在滤泡树突细胞(，2121十十十十)构成的网架构成的网架构成的网架构成的网架 由由由由5 5十、十、十的十、十、十的十、十、十的十、十、十的B B淋巴细胞构成淋巴细胞构成淋巴细胞构成淋巴细胞构成 但出生后滤泡内但出生后滤泡内但出生后滤泡内但出生后滤泡内B B细胞即不再表达细胞即不再表达细胞即不再表达细胞即不再表达5 5(表表表表1)1)淋巴滤泡的特点淋巴增殖病理学课件 初级滤泡初级滤泡初级滤泡初级滤泡 ：末受到抗原刺激的淋巴滤泡称为初级滤泡，没有生发中心，除小：末受到抗原刺激的淋巴滤泡称为初级滤泡，没有生发中心，除小：末受到抗原刺激的淋巴滤泡称为初级滤泡，没有生发中心，除小：末受到抗原刺激的淋巴滤泡称为初级滤泡，没有生发中心，除小B B细细细细 胞与外，尚有少量胞与外，尚有少量胞与外，尚有少量胞与外，尚有少量T T细胞。细胞。细胞。细胞。次级滤泡：经抗原刺激后出现生发中心，即有转化的淋巴细胞，包括中心细胞次级滤泡：经抗原刺激后出现生发中心，即有转化的淋巴细胞，包括中心细胞次级滤泡：经抗原刺激后出现生发中心，即有转化的淋巴细胞，包括中心细胞次级滤泡：经抗原刺激后出现生发中心，即有转化的淋巴细胞，包括中心细胞明区明区明区明区 与中心母细胞，以及着色小体巨噬细胞，此称为次级滤泡。次级滤泡与中心母细胞，以及着色小体巨噬细胞，此称为次级滤泡。次级滤泡与中心母细胞，以及着色小体巨噬细胞，此称为次级滤泡。次级滤泡与中心母细胞，以及着色小体巨噬细胞，此称为次级滤泡。次级滤泡暗区暗区暗区暗区 的生发中心可以看到明区的生发中心可以看到明区的生发中心可以看到明区的生发中心可以看到明区(中心细胞中心细胞中心细胞中心细胞)与暗区与暗区与暗区与暗区(中心母细胞中心母细胞中心母细胞中心母细胞)。脾脏与小结的淋巴滤泡：明暗区不明显。在生发中心以外围绕着几层较致脾脏与小结的淋巴滤泡：明暗区不明显。在生发中心以外围绕着几层较致脾脏与小结的淋巴滤泡：明暗区不明显。在生发中心以外围绕着几层较致脾脏与小结的淋巴滤泡：明暗区不明显。在生发中心以外围绕着几层较致套细胞套细胞套细胞套细胞 密的小淋巴细胞，称为套细胞，由初级滤泡内的密的小淋巴细胞，称为套细胞，由初级滤泡内的密的小淋巴细胞，称为套细胞，由初级滤泡内的密的小淋巴细胞，称为套细胞，由初级滤泡内的B B边缘区淋巴细胞边缘区淋巴细胞边缘区淋巴细胞边缘区淋巴细胞 细胞转化而来。滤泡的套细胞外还可见几层较松细胞转化而来。滤泡的套细胞外还可见几层较松细胞转化而来。滤泡的套细胞外还可见几层较松细胞转化而来。滤泡的套细胞外还可见几层较松 散的小淋巴细胞，称为边缘区淋巴细胞。散的小淋巴细胞，称为边缘区淋巴细胞。散的小淋巴细胞，称为边缘区淋巴细胞。散的小淋巴细胞，称为边缘区淋巴细胞。这些细胞都可发生恶变，但又都可具有滤泡生长方式。这些细胞都可发生恶变，但又都可具有滤泡生长方式。这些细胞都可发生恶变，但又都可具有滤泡生长方式。这些细胞都可发生恶变，但又都可具有滤泡生长方式。淋巴增殖病理学课件上世纪七十年代的认识上世纪七十年代的认识上世纪七十年代的认识淋巴增殖病理学课件上世纪八十年代的认识上世纪八十年代的认识上世纪八十年代的认识淋巴增殖病理学课件淋巴滤泡发育模式的现代认识淋巴滤泡发育模式的现代认识淋巴滤泡发育模式的现代认识淋巴增殖病理学课件淋巴增殖病理学课件淋巴增殖病理学课件H1317/0179a138 H1317/0179a 应用实例应用实例应用实例应用实例:淋巴瘤检测的免疫标记淋巴瘤检测的免疫标记淋巴瘤检测的免疫标记淋巴瘤检测的免疫标记”套餐化套餐化套餐化套餐化”1.1.免疫标记套餐分型免疫标记套餐分型应用实例:淋巴瘤检测的免疫标记”套餐化”1.免疫标记套餐亚型病例免疫组化分析10(+)6(+)1(-)切片见瘤细胞弥漫分布，以中心母细胞为主，核膜厚，染色质粗。400亚型病例免疫组化分析 2.2.分子生物学分型分子生物学分型图.一例亚型病例（1）克隆内变异分析图 2.分子生物学分型图.一例亚型病例（1）克隆内变异分析图 2.2.2.2.粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织3.3.3.3.1.1.问题的由来：问题的由来：4.4.4.4.结外淋巴瘤可见于消化道、结外淋巴瘤可见于消化道、呼吸道、腮腺、甲状腺、口咽环、鼻腔、呼吸道、腮腺、甲状腺、口咽环、鼻腔、眼眶、脑、骨、生殖腺、软组织及皮肤眼眶、脑、骨、生殖腺、软组织及皮肤等，其中消化道占首位，结外淋巴瘤中等，其中消化道占首位，结外淋巴瘤中相当一部分与粘膜有关。相当一部分与粘膜有关。5.5.5.5.等等(1972)(1972)报道，美国报道，美国87678767例中有例中有21942194例例(占占2424)原发于淋巴结外的部位。原发于淋巴结外的部位。6.6.6.6.胃占第一位，依次为环、肠道、胃占第一位，依次为环、肠道、结缔组织、皮肤等，也有少数病例发生结缔组织、皮肤等，也有少数病例发生于骨、肺、甲状腺、乳腺、辜丸等。发于骨、肺、甲状腺、乳腺、辜丸等。发生于中枢神经及软组织者亦有报道。结生于中枢神经及软组织者亦有报道。结外原发性淋巴瘤大多为，很少见。这些外原发性淋巴瘤大多为，很少见。这些淋巴瘤的瘤细胞形态特征及分类标准与淋巴瘤的瘤细胞形态特征及分类标准与发生于淋巴结者相同，但也有一定的特发生于淋巴结者相同，但也有一定的特殊性。其中将近一半发生在粘膜相关淋殊性。其中将近一半发生在粘膜相关淋巴组织。主要见于消化道、呼吸道。巴组织。主要见于消化道、呼吸道。7.7.7.7.消化道粘膜淋巴组织占全身淋巴组织总消化道粘膜淋巴组织占全身淋巴组织总量之量之7070，但其发生的淋巴瘤却远比淋，但其发生的淋巴瘤却远比淋巴结的淋巴瘤少。巴结的淋巴瘤少。8.8.8.8.据统计，在消化道淋巴瘤中，胃占据统计，在消化道淋巴瘤中，胃占4848，小肠小肠3737，阑尾，阑尾2 2，大肠，大肠1313。而胃。而胃肠道中，回肠末段的淋巴组织最丰富；肠道中，回肠末段的淋巴组织最丰富；而淋巴瘤却较少。而淋巴瘤却较少。9.9.9.9.而胃在正常时几乎无淋巴滤泡，淋巴组而胃在正常时几乎无淋巴滤泡，淋巴组织极少，但发生的淋巴瘤却比小肠多。织极少，但发生的淋巴瘤却比小肠多。10.10.10.10.粘膜相关淋巴组织的（如消化道）淋巴粘膜相关淋巴组织的（如消化道）淋巴瘤往往长期限于局部而不扩散，与预后瘤往往长期限于局部而不扩散，与预后良好密切相关。良好密切相关。粘膜相关淋巴组织2.2.2.2.概念的形成：概念的形成：概念的形成：概念的形成：粘膜相关淋巴组织最初指的是有粘膜附近的淋巴组织。在组织学和免粘膜相关淋巴组织最初指的是有粘膜附近的淋巴组织。在组织学和免粘膜相关淋巴组织最初指的是有粘膜附近的淋巴组织。在组织学和免粘膜相关淋巴组织最初指的是有粘膜附近的淋巴组织。在组织学和免疫学上有其独特的地方。疫学上有其独特的地方。疫学上有其独特的地方。疫学上有其独特的地方。粘膜淋巴组织的典型组织结构可以回肠集合淋巴结粘膜淋巴组织的典型组织结构可以回肠集合淋巴结粘膜淋巴组织的典型组织结构可以回肠集合淋巴结粘膜淋巴组织的典型组织结构可以回肠集合淋巴结(s )(s )(s )(s )为例说明：为例说明：为例说明：为例说明：（1 1 1 1）.粘膜淋巴组织中的滤泡的特点：粘膜淋巴组织中的滤泡的特点：粘膜淋巴组织中的滤泡的特点：粘膜淋巴组织中的滤泡的特点：每个集合淋巴结中的滤泡数有每个集合淋巴结中的滤泡数有每个集合淋巴结中的滤泡数有每个集合淋巴结中的滤泡数有60120(60120(60120(60120(范围范围范围范围5980)5980)5980)5980)个。个。个。个。不论滤泡数目的多寡，滤泡均单层排列以保证与肠腔都密切接触。不论滤泡数目的多寡，滤泡均单层排列以保证与肠腔都密切接触。不论滤泡数目的多寡，滤泡均单层排列以保证与肠腔都密切接触。不论滤泡数目的多寡，滤泡均单层排列以保证与肠腔都密切接触。滤泡结构和淋巴结的相同，分为生发中心滤泡结构和淋巴结的相同，分为生发中心滤泡结构和淋巴结的相同，分为生发中心滤泡结构和淋巴结的相同，分为生发中心()()()()和外套和外套和外套和外套()()()()。外套层在肠腔侧往往较厚，滤泡与粘膜上皮间为混合细跑带。外套层在肠腔侧往往较厚，滤泡与粘膜上皮间为混合细跑带。外套层在肠腔侧往往较厚，滤泡与粘膜上皮间为混合细跑带。外套层在肠腔侧往往较厚，滤泡与粘膜上皮间为混合细跑带。2.概念的形成：（2 2）.粘膜淋巴组织的细胞特点：粘膜淋巴组织的细胞特点：a.a.小淋巴细胞小淋巴细胞:约约8080一一9999为为T T细胞，而细胞，而且绝大多数为且绝大多数为8 8阳性，只有阳性，只有1010一一2020是是4 4阳性。阳性。细胞极少出现。细胞极少出现。b.b.浆细胞浆细胞:多少不等多少不等,多为、阳性，少数、阳性。多为、阳性，少数、阳性。c.Mc.M细胞细胞(，)。:粘膜淋巴组织局部的表面粘粘膜淋巴组织局部的表面粘膜膜所谓所谓“圆顶部圆顶部”粘膜与其它部位的表面粘膜粘膜与其它部位的表面粘膜不同，它除了吸收上皮外还有少数微摺细胞（不同，它除了吸收上皮外还有少数微摺细胞（M M细胞）是散在于圆顶部粘膜内的抗原递呈细胞，细胞）是散在于圆顶部粘膜内的抗原递呈细胞，它从肠腔内摄取抗原，因其表面的绒毛比吸收上它从肠腔内摄取抗原，因其表面的绒毛比吸收上皮的短粗而得名。经过处理除去粘膜后可见基底皮的短粗而得名。经过处理除去粘膜后可见基底膜呈筛状，筛孔相当于膜呈筛状，筛孔相当于M M细胞所在的位置；固有细胞所在的位置；固有膜内的淋巴细胞通过基底膜的筛孔而穿入膜内的淋巴细胞通过基底膜的筛孔而穿入M M细胞，细胞，以接受抗原刺激，激起粘膜免疫反应。以接受抗原刺激，激起粘膜免疫反应。d.d.上皮内淋巴细胞（）：上皮内淋巴细胞（）：上皮内淋巴细胞主要上皮内淋巴细胞主要为小淋巴细胞，但仅见于圆顶部粘膜内。为小淋巴细胞，但仅见于圆顶部粘膜内。e.e.中心细胞样细胞中心细胞样细胞()()：细胞来自生发中心，：细胞来自生发中心，经混合细胞带经混合细胞带()()而到达粘膜上皮层内，其出现可而到达粘膜上皮层内，其出现可能与组织损伤有关。细胞大小约为小淋巴细胞的能与组织损伤有关。细胞大小约为小淋巴细胞的1.5-21.5-2倍，核形不规则或折叠，或有切迹，染色倍，核形不规则或折叠，或有切迹，染色质致密，核仁不明显。细胞经抗原刺激离开淋巴质致密，核仁不明显。细胞经抗原刺激离开淋巴滤泡经林巴管到局部淋巴结，再经胸导管进入血滤泡经林巴管到局部淋巴结，再经胸导管进入血循环，最后这些细胞又定位到肠粘膜，即所谓循环，最后这些细胞又定位到肠粘膜，即所谓“回归回归”现象。此特点可能与由它发生的淋巴瘤往现象。此特点可能与由它发生的淋巴瘤往往长期限于胃肠道局部而不扩散，因而预后良好往长期限于胃肠道局部而不扩散，因而预后良好密切有关。密切有关。（2）.粘膜淋巴组织的细胞特点：对肺和胃肠道淋巴组织的研究形成了对肺和胃肠道淋巴组织的研究形成了()()()()的概念。的概念。两者合称粘膜淋巴组织两者合称粘膜淋巴组织(，)。淋巴增殖病理学课件（二）常见的良性淋巴增殖性疾病非特异性急性淋巴结炎非特异性慢性淋巴结炎病（菊池病）淋巴结结核典型非典型梅毒性淋巴结炎腹股沟淋巴结炎霉菌感染病毒性淋巴结炎与淋巴瘤鉴别相关淋巴结病皮质，髓质滤泡增生滤泡退变滤泡及副皮质区结构消失猫抓病结节病（血管免疫母细胞性淋巴结病）（二）常见的良性淋巴增殖性疾病 反应性淋巴滤泡增生反应性淋巴滤泡增生 ()()反应性淋巴滤泡增生 反应性淋巴滤泡增生反应性淋巴滤泡增生反应性淋巴滤泡增生反应性淋巴滤泡增生 ()()()()反应性淋巴滤泡增生 过敏体质的反应性淋巴细胞增生过敏体质的反应性淋巴细胞增生过敏体质的反应性淋巴细胞增生过敏体质的反应性淋巴细胞增生 ()()()()过敏体质的反应性淋巴细胞增生 巨大淋巴结增生症巨大淋巴结增生症()()，也称也称 血管滤泡性增生，病血管滤泡性增生，病 巨大淋巴结增生症()，淋巴结脂肪浸润淋巴结脂肪浸润淋巴结脂肪浸润淋巴结脂肪浸润 淋巴结脂肪浸润 类风湿性淋巴结炎类风湿性淋巴结炎()()类风湿性淋巴结炎 嗜酸性淋巴结炎嗜酸性淋巴结炎嗜酸性淋巴结炎嗜酸性淋巴结炎()()()()也称也称也称也称 淋巴细胞增生性嗜酸性肉芽肿，金氏病，淋巴细胞增生性嗜酸性肉芽肿，金氏病，淋巴细胞增生性嗜酸性肉芽肿，金氏病，淋巴细胞增生性嗜酸性肉芽肿，金氏病，木村病（）木村病（）木村病（）木村病（）嗜酸性淋巴结炎 急性淋巴结炎急性淋巴结炎()()组织细胞性坏死性淋巴结炎组织细胞性坏死性淋巴结炎()()也称菊池病（病）也称菊池病（病）急性淋巴结炎()反应性窦组织细胞增生 ()窦性组织细胞增生性巨淋巴结()反应性窦组织细胞增生 结核性淋巴结炎()结核性淋巴结炎 结节病()结节病（三）常见的恶性淋巴增殖性疾病 非霍杰金氏淋巴瘤（）霍杰金氏淋巴瘤（，）（三）常见的恶性淋巴增殖性疾病非霍杰金氏淋巴瘤（）各种滤泡状淋巴瘤1.滤泡性淋巴瘤（）在我国，约占的5一10，西方约50左右。肿瘤细胞来源于滤泡中心的细胞。见于5070岁的老年人，男性多见。极少见于20岁以下，曾诊断过的青年与儿童经复查切片后多为反应性增生，故诊断20岁以下的应慎重。进展缓慢，可有34年的病史，突出表现为浅表淋巴结肿大，最常累及颈部与腹股沟淋巴结，其次为腋窝、锁上淋巴结。各种滤泡状淋巴瘤 病理形态：病理形态：病理形态：病理形态：肿瘤细胞形成滤泡样结构，少数形成花环样，由中心细胞和肿瘤细胞形成滤泡样结构，少数形成花环样，由中心细胞和肿瘤细胞形成滤泡样结构，少数形成花环样，由中心细胞和肿瘤细胞形成滤泡样结构，少数形成花环样，由中心细胞和/或中心母细胞构成。或中心母细胞构成。或中心母细胞构成。或中心母细胞构成。肿瘤性滤泡内的细胞或以中心细胞为主，或以中心母细胞为主，没有生发中心的明肿瘤性滤泡内的细胞或以中心细胞为主，或以中心母细胞为主，没有生发中心的明肿瘤性滤泡内的细胞或以中心细胞为主，或以中心母细胞为主，没有生发中心的明肿瘤性滤泡内的细胞或以中心细胞为主，或以中心母细胞为主，没有生发中心的明 暗区区分，暗区区分，暗区区分，暗区区分，滤泡内增生，并有多少不一的滤泡内增生，并有多少不一的滤泡内增生，并有多少不一的滤泡内增生，并有多少不一的T T T T细胞。细胞。细胞。细胞。肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤性性性性滤滤滤滤泡泡泡泡可可可可分分分分布布布布于于于于整整整整个个个个淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结，大大大大小小小小不不不不一一一一，以以以以圆圆圆圆形形形形为为为为主主主主。光光光光镜镜镜镜下下下下滤滤滤滤泡泡泡泡的的的的构构构构型型型型可可可可分分分分为为为为以下以下以下以下4 4 4 4种：种：种：种：(1)(1)(1)(1)滤泡周围有套细胞围绕。滤泡周围有套细胞围绕。滤泡周围有套细胞围绕。滤泡周围有套细胞围绕。(2)(2)(2)(2)滤泡周围无套细胞围绕。滤泡周围无套细胞围绕。滤泡周围无套细胞围绕。滤泡周围无套细胞围绕。(3)(3)(3)(3)副皮质区滤泡由血管围绕。副皮质区滤泡由血管围绕。副皮质区滤泡由血管围绕。副皮质区滤泡由血管围绕。(4)(4)(4)(4)花纹状滤泡。花纹状滤泡。花纹状滤泡。花纹状滤泡。按最新的分类，按最新的分类，按最新的分类，按最新的分类，中心母细胞中心母细胞中心母细胞中心母细胞50505050为为为为I I I I级，级，级，级，中心母细胞中心母细胞中心母细胞中心母细胞50505050为级。为级。为级。为级。属属属属于于于于低低低低度度度度恶恶恶恶性性性性的的的的淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤，如如如如早早早早期期期期诊诊诊诊断断断断预预预预后后后后较较较较好好好好，但但但但随随随随细细细细胞胞胞胞体体体体积积积积增增增增大大大大及及及及中中中中心心心心母母母母细细细细胞胞胞胞增增增增多多多多，恶性程度会增加。恶性程度会增加。恶性程度会增加。恶性程度会增加。免疫表型：免疫表型：免疫表型：免疫表型：1-2(1-2(1-2(1-2(图图图图2)2)2)2)，0 0 0 0十，十，十，十，2l2l2l2l十，十，十，十，十，十，十，十，5-5-5-5-，1 1 1 1 具有限制性，具有限制性，具有限制性，具有限制性，遗传异常类型：遗传异常类型：遗传异常类型：遗传异常类型：常有常有常有常有t(14t(14t(14t(14：18)18)18)18)病理形态：2.2.2.2.套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤()()()()人人人人们们们们对对对对的的的的认认认认识识识识较较较较晚晚晚晚，命命命命名名名名混混混混乱乱乱乱而而而而不不不不规规规规范范范范，如如如如中中中中心心心心中中中中间间间间细细细细胞胞胞胞淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤、套套套套区区区区淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤等等等等，发发发发生生生生在在在在小小小小肠肠肠肠粘粘粘粘膜膜膜膜者者者者有有有有称称称称之之之之为为为为淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤样样样样息息息息肉肉肉肉病病病病，而而而而实实实实际际际际上上上上该该该该病病病病包包包包括括括括了了了了粘粘粘粘膜膜膜膜套套套套细细细细胞胞胞胞淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤()()()()与与与与粘粘粘粘膜膜膜膜滤滤滤滤泡泡泡泡性性性性淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤()()()()，在在在在1994199419941994年年年年的的的的分分分分类类类类中中中中才才才才正正正正式命名为。式命名为。式命名为。式命名为。肿瘤细胞来源：初级滤泡的前生发中心细胞或次级的套区淋巴细胞，具有一肿瘤细胞来源：初级滤泡的前生发中心细胞或次级的套区淋巴细胞，具有一肿瘤细胞来源：初级滤泡的前生发中心细胞或次级的套区淋巴细胞，具有一肿瘤细胞来源：初级滤泡的前生发中心细胞或次级的套区淋巴细胞，具有一 过性的滤泡生长方式，易与或其它滤泡型淋巴瘤混淆。过性的滤泡生长方式，易与或其它滤泡型淋巴瘤混淆。过性的滤泡生长方式，易与或其它滤泡型淋巴瘤混淆。过性的滤泡生长方式，易与或其它滤泡型淋巴瘤混淆。平平平平均均均均发发发发病病病病年年年年龄龄龄龄60606060一一一一65656565岁岁岁岁，男男男男性性性性多多多多于于于于女女女女性性性性，大大大大部部部部分分分分病病病病人人人人就就就就诊诊诊诊时时时时处处处处于于于于期期期期，也也也也常常常常见见见见淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结肿肿肿肿大大大大，可可可可在在在在淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结无无无无肿肿肿肿大大大大时时时时出出出出现现现现孤孤孤孤立立立立的的的的脾脾脾脾脏脏脏脏肿肿肿肿大大大大，瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞易易易易侵侵侵侵犯犯犯犯骨骨骨骨髓髓髓髓和和和和外外外外周周周周血血血血，预预预预后后后后较较较较差差差差，属属属属于于于于中中中中度度度度恶恶恶恶性性性性，但但但但具具具具有有有有套套套套区区区区型型型型和和和和结结结结节节节节型型型型者者者者比比比比弥弥弥弥漫型和母细胞样型预后好。漫型和母细胞样型预后好。漫型和母细胞样型预后好。漫型和母细胞样型预后好。2.套细胞淋巴瘤()病理形态：病理形态：淋巴结正常结构消失。淋巴结正常结构消失。肿瘤细胞形成具有显著套细胞增生的滤泡或类似于初级滤泡的结节。肿瘤细胞形成具有显著套细胞增生的滤泡或类似于初级滤泡的结节。的的肿瘤细胞形态较单一，类似中心细胞，核仁不明显，胞质少，常伴有孤立的肿瘤细胞形态较单一，类似中心细胞，核仁不明显，胞质少，常伴有孤立的上皮样组织细胞，小血管呈玻变样增厚。上皮样组织细胞，小血管呈玻变样增厚。套区型套区型中央为正常的生发中心，但一般较小或发生萎缩，周围为大片的肿瘤性套细中央为正常的生发中心，但一般较小或发生萎缩，周围为大片的肿瘤性套细胞胞(图图)，临近的结节可相互融合。，临近的结节可相互融合。结节型结节型套细胞侵人生发中心，完全由套细胞形成结节，并可演变成弥漫型或母细胞套细胞侵人生发中心，完全由套细胞形成结节，并可演变成弥漫型或母细胞样型。样型。免疫表型：，免疫表型：，5+5+，1+1+，0-0-，2-2-。遗传异常类型：遗传异常类型：t t（1111；1414）（）（q13q13；q32q32）淋巴增殖病理学课件 3.3.3.3.结外边缘区淋巴瘤，粘膜相关型结外边缘区淋巴瘤，粘膜相关型结外边缘区淋巴瘤，粘膜相关型结外边缘区淋巴瘤，粘膜相关型(，)，在在在在1983198319831983年年年年由由由由等等等等首首首首次次次次报报报报道道道道，可可可可见见见见于于于于全全全全身身身身各各各各处处处处。是是是是一一一一种种种种低低低低度度度度恶恶恶恶性性性性淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤，在在在在末末末末认认认认识识识识到到到到它它它它是是是是淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤以以以以前前前前，常常常常称称称称为为为为假假假假性性性性淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤，预预预预后后后后较较较较好好好好，具具具具有有有有潜潜潜潜在在在在的的的的可可可可治治治治愈愈愈愈性。性。性。性。肿瘤细胞来源肿瘤细胞来源肿瘤细胞来源肿瘤细胞来源 边缘区边缘区边缘区边缘区B B B B细胞细胞细胞细胞 病理特点：病理特点：病理特点：病理特点：形态学上，常形成形态学上，常形成形态学上，常形成形态学上，常形成ssss小结样结构，肿瘤细胞浸润上皮内形成淋巴上皮病变小结样结构，肿瘤细胞浸润上皮内形成淋巴上皮病变小结样结构，肿瘤细胞浸润上皮内形成淋巴上皮病变小结样结构，肿瘤细胞浸润上皮内形成淋巴上皮病变 （），具有正常反应性滤泡。（），具有正常反应性滤泡。（），具有正常反应性滤泡。（），具有正常反应性滤泡。也具有一过性滤泡生长方式。肿瘤细胞可植入反应性淋巴滤泡，形成滤泡也具有一过性滤泡生长方式。肿瘤细胞可植入反应性淋巴滤泡，形成滤泡也具有一过性滤泡生长方式。肿瘤细胞可植入反应性淋巴滤泡，形成滤泡也具有一过性滤泡生长方式。肿瘤细胞可植入反应性淋巴滤泡，形成滤泡植入，是的一个重要特征。侵犯滤泡或将滤泡替代，形成滤泡植入化。植入，是的一个重要特征。侵犯滤泡或将滤泡替代，形成滤泡植入化。植入，是的一个重要特征。侵犯滤泡或将滤泡替代，形成滤泡植入化。植入，是的一个重要特征。侵犯滤泡或将滤泡替代，形成滤泡植入化。肿瘤细胞包括、小淋巴细胞、浆细胞和散在的转化母细胞。肿瘤细胞包括、小淋巴细胞、浆细胞和散在的转化母细胞。肿瘤细胞包括、小淋巴细胞、浆细胞和散在的转化母细胞。肿瘤细胞包括、小淋巴细胞、浆细胞和散在的转化母细胞。大体大体大体大体 多见于胃窦呈境界不清的增厚、溃疡或肿块，少数可以病变多发。多见于胃窦呈境界不清的增厚、溃疡或肿块，少数可以病变多发。多见于胃窦呈境界不清的增厚、溃疡或肿块，少数可以病变多发。多见于胃窦呈境界不清的增厚、溃疡或肿块，少数可以病变多发。3.结外边缘区淋巴瘤，粘膜相关型(，)光镜光镜光镜光镜 具有具有具有具有4 4 4 4个特点：个特点：个特点：个特点：1 1 1 1 细胞细胞细胞细胞 肿瘤性浸润以细胞为主要成分。肿瘤性浸润以细胞为主要成分。肿瘤性浸润以细胞为主要成分。肿瘤性浸润以细胞为主要成分。细胞除前述基本形态外，可以变化多，表现细胞除前述基本形态外，可以变化多，表现细胞除前述基本形态外，可以变化多，表现细胞除前述基本形态外，可以变化多，表现 为为为为透透透透明明明明细细细细胞胞胞胞样样样样胞胞胞胞浆浆浆浆透透透透明明明明有有有有如如如如单单单单核核核核样样样样B B B B细细细细胞胞胞胞，多多多多数数数数肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤以以以以小小小小细细细细胞胞胞胞为为为为主主主主，一一一一部部部部分分分分可以混有大可以混有大可以混有大可以混有大 细细细细胞胞胞胞(常常常常是是是是灶灶灶灶性性性性)，也也也也可可可可以以以以大大大大细细细细胞胞胞胞为为为为主主主主，大大大大小小小小两两两两种种种种细细细细胞胞胞胞成成成成份份份份经经经经免免免免疫疫疫疫组组组组化化化化证证证证实实实实带带带带有有有有同一种单克同一种单克同一种单克同一种单克 隆。也可有带有核仁的转化淋巴细胞样隆。也可有带有核仁的转化淋巴细胞样隆。也可有带有核仁的转化淋巴细胞样隆。也可有带有核仁的转化淋巴细胞样(中心母细胞中心母细胞中心母细胞中心母细胞)和样细胞。和样细胞。和样细胞。和样细胞。2 2 2 2滤泡结构滤泡结构滤泡结构滤泡结构 在肿瘤浸润内常常可见。其形态改变的范围从显然是反应性滤泡至滤泡中一些细胞浸在肿瘤浸润内常常可见。其形态改变的范围从显然是反应性滤泡至滤泡中一些细胞浸在肿瘤浸润内常常可见。其形态改变的范围从显然是反应性滤泡至滤泡中一些细胞浸在肿瘤浸润内常常可见。其形态改变的范围从显然是反应性滤泡至滤泡中一些细胞浸 润润润润，直直直直至至至至几几几几乎乎乎乎全全全全为为为为细细细细胞胞胞胞所所所所构构构构成成成成，滤滤滤滤泡泡泡泡克克克克隆隆隆隆化化化化。由由由由于于于于滤滤滤滤泡泡泡泡结结结结构构构构的的的的存存存存在在在在结结结结合合合合“主主主主要要要要为为为为小细胞小细胞小细胞小细胞 成成成成份份份份”以以以以及及及及切切切切除除除除后后后后不不不不再再再再复复复复发发发发，故故故故过过过过去去去去常常常常常常常常在在在在胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道作作作作出出出出假假假假淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤的的的的诊诊诊诊断断断断。它它它它与与与与早早早早期淋巴瘤的期淋巴瘤的期淋巴瘤的期淋巴瘤的 区别从细胞和淋巴上皮病变可能得到一些线索。区别从细胞和淋巴上皮病变可能得到一些线索。区别从细胞和淋巴上皮病变可能得到一些线索。区别从细胞和淋巴上皮病变可能得到一些线索。3 3 3 3淋巴上皮病变（）淋巴上皮病变（）淋巴上皮病变（）淋巴上皮病变（）细胞侵入粘膜上皮和腺体是其一大特点，侵入上皮者主要是经典形态的细胞侵入粘膜上皮和腺体是其一大特点，侵入上皮者主要是经典形态的细胞侵入粘膜上皮和腺体是其一大特点，侵入上皮者主要是经典形态的细胞侵入粘膜上皮和腺体是其一大特点，侵入上皮者主要是经典形态的 细胞，转化的大细胞以及浆细胞少有侵入者。细胞，转化的大细胞以及浆细胞少有侵入者。细胞，转化的大细胞以及浆细胞少有侵入者。细胞，转化的大细胞以及浆细胞少有侵入者。4 4 4 4浆样分化和浆细胞浸润浆样分化和浆细胞浸润浆样分化和浆细胞浸润浆样分化和浆细胞浸润 大的转化细胞常常可见嗜碱性胞浆呈浆样分化，以及形态上成熟的浆细胞浸大的转化细胞常常可见嗜碱性胞浆呈浆样分化，以及形态上成熟的浆细胞浸大的转化细胞常常可见嗜碱性胞浆呈浆样分化，以及形态上成熟的浆细胞浸大的转化细胞常常可见嗜碱性胞浆呈浆样分化，以及形态上成熟的浆细胞浸 润润润润，多多多多见见见见于于于于表表表表面面面面粘粘粘粘膜膜膜膜下下下下。它它它它们们们们中中中中一一一一部部部部分分分分是是是是肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤性性性性成成成成份份份份，免免免免疫疫疫疫组组组组化化化化表表表表明明明明与与与与细细细细胞胞胞胞呈呈呈呈现相同现相同现相同现相同 的轻链限制性。的轻链限制性。的轻链限制性。的轻链限制性。本病诊断：根据形态特点，结合免疫组化及基因重组研究可以作出判断。本病诊断：根据形态特点，结合免疫组化及基因重组研究可以作出判断。本病诊断：根据形态特点，结合免疫组化及基因重组研究可以作出判断。本病诊断：根据形态特点，结合免疫组化及基因重组研究可以作出判断。免疫表型：没有特异性的抗体来标记，免疫表型：没有特异性的抗体来标记，免疫表型：没有特异性的抗体来标记，免疫表型：没有特异性的抗体来标记，5 5 5 5、0 0 0 0、一般均为阴性，、一般均为阴性，、一般均为阴性，、一般均为阴性，43434343可阳性，可阳性，可阳性，可阳性，。遗传异常类型：遗传异常类型：遗传异常类型：遗传异常类型：t(11 t(11 t(11 t(11；18)(q2118)(q2118)(q2118)(q21；q21)q21)q21)q21)，有，有，有，有/无三体无三体无三体无三体3 3 3 3，缺乏、，缺乏、，缺乏、，缺乏、2 2 2 2基因重排。基因重排。基因重排。基因重排。光镜 具有4个特点：临床特点：临床特点：临床特点：临床特点：临床上，通常发生在结外临床上，通常发生在结外临床上，通常发生在结外临床上，通常发生在结外(不一定必须有粘膜存在不一定必须有粘膜存在不一定必须有粘膜存在不一定必须有粘膜存在)，发现时常较局限且肿瘤，发现时常较局限且肿瘤，发现时常较局限且肿瘤，发现时常较局限且肿瘤表现为表现为表现为表现为“惰性惰性惰性惰性”。病人一般具有慢性炎症（胃幽门螺旋杆菌感染）或自身免疫性疾病的病史，病人一般具有慢性炎症（胃幽门螺旋杆菌感染）或自身免疫性疾病的病史，病人一般具有慢性炎症（胃幽门螺旋杆菌感染）或自身免疫性疾病的病史，病人一般具有慢性炎症（胃幽门螺旋杆菌感染）或自身免疫性疾病的病史，后者如取胃炎、干燥综合征、淋巴性甲状腺炎等，抗菌或抗炎治疗效果较好。后者如取胃炎、干燥综合征、淋巴性甲状腺炎等，抗菌或抗炎治疗效果较好。后者如取胃炎、干燥综合征、淋巴性甲状腺炎等，抗菌或抗炎治疗效果较好。后者如取胃炎、干燥综合征、淋巴性甲状腺炎等，抗菌或抗炎治疗效果较好。可发生于胃肠道任何部位，多数发生于老年。临床和体征与胃癌无法区别，早可发生于胃肠道任何部位，多数发生于老年。临床和体征与胃癌无法区别，早可发生于胃肠道任何部位，多数发生于老年。临床和体征与胃癌无法区别，早可发生于胃肠道任何部位，多数发生于老年。临床和体征与胃癌无法区别，早期者则与胃炎或溃疡病没有明显不同。胃镜活检中因取材浅表的局限性往往得不到明确期者则与胃炎或溃疡病没有明显不同。胃镜活检中因取材浅表的局限性往往得不到明确期者则与胃炎或溃疡病没有明显不同。胃镜活检中因取材浅表的局限性往往得不到明确期者则与胃炎或溃疡病没有明显不同。胃镜活检中因取材浅表的局限性往往得不到明确结论，不乏多次取材仍无法确定诊断的例子。结论，不乏多次取材仍无法确定诊断的例子。结论，不乏多次取材仍无法确定诊断的例子。结论，不乏多次取材仍无法确定诊断的例子。诊断常常需要临床资料及独特的形态学特点。诊断常常需要临床资料及独特的形态学特点。诊断常常需要临床资料及独特的形态学特点。诊断常常需要临床资料及独特的形态学特点。本类型的预后主要取决于病期，组织类型的影响较小。少数病例，累及局部淋巴本类型的预后主要取决于病期，组织类型的影响较小。少数病例，累及局部淋巴本类型的预后主要取决于病期，组织类型的影响较小。少数病例，累及局部淋巴本类型的预后主要取决于病期，组织类型的影响较小。少数病例，累及局部淋巴结。彻底切除并放化疗后可以不复发，存活期长，预后较好。结。彻底切除并放化疗后可以不复发，存活期长，预后较好。结。彻底切除并放化疗后可以不复发，存活期长，预后较好。结。彻底切除并放化疗后可以不复发，存活期长，预后较好。临床特点：淋巴增殖病理学课件4.4.淋巴结边缘区淋巴结边缘区B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤()()是是19861986年年由由等等首首先先报报道道，称称之之为为 单单核核样样B B细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤。19871987年年等等又又报报道道了了类类似似病病例例，称称之之为为 滤泡旁滤泡旁B B细胞淋巴瘤。细胞淋巴瘤。由于淋巴结不存在，新分类作为独立亚型称之为。由于淋巴结不存在，新分类作为独立亚型称之为。病理形态：病理形态：其其病病理理形形态态及及免免疫疫表表型型都都类类似似于于，但但t(11t(11；18)18)转转位位不不常常见见。由由于于淋淋巴巴结结缺缺乏乏粘粘膜膜及及腺腺体体，不不会会形形成成，而而在在滤滤泡泡旁旁、血血管管旁旁和和窦窦旁旁增增生生浸浸润润，使使索索增增宽宽或或窦窦扩扩张张。形形成成边边缘缘区区增增生生型型或或结结节节型型(图图5)5)。也也可可有有滤滤泡泡克克隆隆化化形形成成，在在结结节节内内出出现现、及及灶灶性性的的区区域域，或或在在滤滤泡泡内内出出现现浆浆细细胞胞或或淋淋巴巴浆浆细细胞，具有重要的诊断价值。胞，具有重要的诊断价值。因其具有一过性滤泡生长方式，与和其它滤泡型淋巴瘤易混淆。因其具有一过性滤泡生长方式，与和其它滤泡型淋巴瘤易混淆。临床特点：临床特点：发发病病年年龄龄平平均均6060岁岁，病病程程长长，往往往往有有5656年年，生生长长缓缓慢慢，临临床床常常呈呈良良性性经经过过，适适时时手手术术切切除除加化疗，预后较好。加化疗，预后较好。4.淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤()4.4.脾脏边缘区脾脏边缘区B B细胞琳巴瘤细胞琳巴瘤()()也是近年新认识的特殊类型也是近年新认识的特殊类型B B细胞淋巴瘤，分类已作为一种独细胞淋巴瘤，分类已作为一种独立类型。立类型。较少见，诊断相当困难。较少见，诊断相当困难。病理形态：病理形态：起起源源于于脾脾脏脏白白髓髓淋淋巴巴滤滤泡泡的的边边缘缘区区，19801980年年由由等等首首次次报报道道，细细胞胞类类型型与与和和有相似之处，也缺乏有相似之处，也缺乏t(11t(11；18)18)转位，并且肿瘤细胞常表达，与常表达不同。转位，并且肿瘤细胞常表达，与常表达不同。肿肿瘤瘤细细胞胞浸浸润润白白髓髓和和红红髓髓，破破坏坏滤滤泡泡的的套套区区，可可分分为为结结节节型型或或弥弥漫漫型型，并并可可向向滤滤泡泡内内植植入入形形成成肿肿瘤瘤性性结结节节，形形似似滤滤泡泡样样结结构构，也也具具有有滤滤泡泡性性生生长长方方式式(图图6)6)。易侵犯骨髓与外周血是的特征之一。易侵犯骨髓与外周血是的特征之一。临床特点：临床特点：临床上常见巨脾，但脾脏切除后加正规化疗，预后良好。临床上常见巨脾，但脾脏切除后加正规化疗，预后良好。4.脾脏边缘区B细胞琳巴瘤()5.5.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤()()目前对的细胞起源已经清楚，它属于目前对的细胞起源已经清楚，它属于B B细胞起源的低度恶性淋巴瘤。细胞起源的低度恶性淋巴瘤。发病高峰在发病高峰在4040岁左右。岁左右。病理形态：病理形态：组组织织学学主主要要以以小小淋淋巴巴细细胞胞形形成成结结节节样样结结构构，结结节节内内可可见见单单核核的的细细胞或多叶核的胞或多叶核的“爆米花爆米花”(L”(LH)H)细胞，诊断性细胞很少见。细胞，诊断性细胞很少见。肿肿瘤瘤细细胞胞可可表表达达3030或或，但但多多表表达达B B细细胞胞相相关关抗抗原原，不不表表达达5 5，小小淋淋巴巴细细胞胞多多为为B B细细胞胞，且且为为多多克克隆隆性性，有有散散在在的的T T小小淋淋巴巴细细胞胞，多多为为辅辅助助性性T T细细胞胞，在在肿肿瘤瘤细细胞胞周周围围分分布布。此此外外，还还有有大大量量5757阳阳性性细细胞胞，也也是的一个特点。是的一个特点。临床特点：临床特点：常表现为单个淋巴结肿大，少数病例淋巴结肿大可超过常表现为单个淋巴结肿大，少数病例淋巴结肿大可超过1010年。年。临床临床I I期多见，很少累及骨髓与外周血。期多见，很少累及骨髓与外周血。5.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤()6.6.具有显著反应性滤泡增生的具有显著反应性滤泡增生的T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 如：血管免疫母细胞性如：血管免疫母细胞性T T细胞淋巴瘤（）：细胞淋巴瘤（）：可可出出现现大大量量显显著著反反应应性性增增生生的的淋淋巴巴滤滤泡泡，易易误误诊诊为为反反应应性性增增生生或或滤滤泡泡性淋巴瘤。该反应性淋巴瘤。该反应 性增生的滤泡生发中心增大，形态不规则。性增生的滤泡生发中心增大，形态不规则。着色小体巨噬细胞增多，体积变大，吞噬活性增强。着色小体巨噬细胞增多，体积变大，吞噬活性增强。滤滤泡泡界界限限不不清清，缺缺乏乏套套区区，滤滤泡泡间间T T淋淋巴巴细细胞胞增增生生明明显显，可可见见散散在在的的T T免疫母细胞，灶免疫母细胞，灶 性透明及中扭核性透明及中扭核T T细胞细胞(图）。图）。毛细血管短，管壁玻变。毛细血管短，管壁玻变。免疫表型：反应性淋巴滤泡免疫表型：反应性淋巴滤泡2-2-、6+6+、0-0-，T T细胞显示细胞显示3(3(图图)、4545单克单克隆性，显示具有基因重排。隆性，显示具有基因重排。一一般般反反应应性性增增生生的的淋淋巴巴滤滤泡泡生生发发中中心心增增大大，滤滤泡泡形形态态规规则则，套套区区明明显显呈呈轨轨道道样样排排列列，因因此此滤滤泡泡界界限限清清晰晰。着着色色小小体体巨巨噬噬细细胞胞吞吞噬噬活活性性增增强强，但体积及数量增加不明显。但体积及数量增加不明显。6.具有显著反应性滤泡增生的T细胞淋巴瘤 淋巴增殖病理学课件淋巴增殖病理学课件二、淋巴增殖性疾病的分子病理学基础二、淋巴增殖性疾病的分子病理学基础二、淋巴增殖性疾病的分子病理学基础 淋巴瘤的诊断和分类是诊断病理学中最困难和最有争淋巴瘤的诊断和分类是诊断病理学中最困难和最有争议的领域之一议的领域之一原因在于原因在于:依靠经典病理学，在光镜下确认正常淋巴细胞和肿瘤性淋巴依靠经典病理学，在光镜下确认正常淋巴细胞和肿瘤性淋巴细胞，也不能完全区别不同状态、不同功能的淋巴细胞。这与细胞，也不能完全区别不同状态、不同功能的淋巴细胞。这与上皮细胞性肿瘤有很大的不同。上皮细胞性肿瘤有很大的不同。对各种淋巴细胞对各种淋巴细胞,各人确认不一各人确认不一,且研究手段不多且研究手段不多,长期以来淋长期以来淋巴瘤品种繁多巴瘤品种繁多,分类林立。分类林立。基层病理工作者无所适从基层病理工作者无所适从,但有离不开分类。临床医生不了但有离不开分类。临床医生不了解淋巴瘤分类要如此复杂。解淋巴瘤分类要如此复杂。淋巴瘤的诊断和分类是诊断病希望有一个简单易行的确认淋巴瘤的手希望有一个简单易行的确认淋巴瘤的手希望有一个简单易行的确认淋巴瘤的手希望有一个简单易行的确认淋巴瘤的手段和一个重复性好的分类系统段和一个重复性好的分类系统段和一个重复性好的分类系统段和一个重复性好的分类系统好的淋巴瘤分类系统是建立在对淋巴细胞的遗传学、免好的淋巴瘤分类系统是建立在对淋巴细胞的遗传学、免好的淋巴瘤分类系统是建立在对淋巴细胞的遗传学、免好的淋巴瘤分类系统是建立在对淋巴细胞的遗传学、免疫学、发育生物学有完整、深入地了解基础上。疫学、发育生物学有完整、深入地了解基础上。疫学、发育生物学有完整、深入地了解基础上。疫学、发育生物学有完整、深入地了解基础上。希望有一个简单易行的确认淋巴瘤的手段和一个重复现代病理学（分子病理学）就是建立现代病理学（分子病理学）就是建立在对各类细胞的遗传学、免疫学、发育生物在对各类细胞的遗传学、免疫学、发育生物学有完整、深入地了解基础上。学有完整、深入地了解基础上。现代病理学（分子病理学）就是建立在对各类细胞的遗传学、淋巴细胞分子生物学和遗传学研究进展淋巴细胞分子生物学和遗传学研究进展（一）抗原受体分子的分子生物学和分子病理学（一）抗原受体分子的分子生物学和分子病理学（一）抗原受体分子的分子生物学和分子病理学（一）抗原受体分子的分子生物学和分子病理学细胞和细胞受体的多肽链及其相关基因细胞和细胞受体的多肽链及其相关基因细胞和细胞受体的多肽链及其相关基因细胞和细胞受体的多肽链及其相关基因淋巴细胞分子生物学和遗传学研究进展（一）抗原受体分子的分子生2.2.2.2.淋巴细胞抗原受体基因的结构和重排淋巴细胞抗原受体基因的结构和重排淋巴细胞抗原受体基因的结构和重排淋巴细胞抗原受体基因的结构和重排生殖细胞和所有的体细胞（除生殖细胞和所有的体细胞（除生殖细胞和所有的体细胞（除生殖细胞和所有的体细胞（除B B B B和和和和T T T T细胞除外）内有全套完整、细胞除外）内有全套完整、细胞除外）内有全套完整、细胞除外）内有全套完整、和和和和、基因群。通常为未活化的构型，与胚胎发育早基因群。通常为未活化的构型，与胚胎发育早基因群。通常为未活化的构型，与胚胎发育早基因群。通常为未活化的构型，与胚胎发育早期相应的基因群一致。称之为胚系构型（期相应的基因群一致。称之为胚系构型（期相应的基因群一致。称之为胚系构型（期相应的基因群一致。称之为胚系构型（）。）。）。）。基因由三组不连锁的胚系构型的基因群组成，分别为：基因由三组不连锁的胚系构型的基因群组成，分别为：基因由三组不连锁的胚系构型的基因群组成，分别为：基因由三组不连锁的胚系构型的基因群组成，分别为：定位于染色体定位于染色体定位于染色体定位于染色体14q3214q3214q3214q32 定位于染色体定位于染色体定位于染色体定位于染色体2p222p222p222p22 定位于染色体定位于染色体定位于染色体定位于染色体22q11-1222q11-1222q11-1222q11-12基因由四组胚系构型的基因群组成，其中两组相互连锁：基因由四组胚系构型的基因群组成，其中两组相互连锁：基因由四组胚系构型的基因群组成，其中两组相互连锁：基因由四组胚系构型的基因群组成，其中两组相互连锁：和和和和基因，分别定位于染色体基因，分别定位于染色体基因，分别定位于染色体基因，分别定位于染色体14q11.214q11.214q11.214q11.2和和和和14q1114q1114q1114q11上。上。上。上。基因基因基因基因 定位于染色体定位于染色体定位于染色体定位于染色体7q357q357q357q35上上上上基因基因基因基因 定位于染色体定位于染色体定位于染色体定位于染色体7q157q157q157q15上上上上2.淋巴细胞抗原受体基因的结构和重排淋巴细胞抗原受体基因的结构和重排的机理淋巴细胞抗原受体基因的结构和重排的机理淋巴细胞抗原受体基因的结构和重排的机理淋巴细胞抗原受体基因的结构和重排的机理淋巴细胞抗原受体基因的结构和重排的机理淋巴细胞抗原受体基因重排的多样性淋巴细胞抗原受体基因重排的多样性淋巴细胞抗原受体基因重排的多样性淋巴细胞抗原受体基因重排的多样性淋巴细胞抗原受体基因重排的多样性抗原受体基因重排的一般规律抗原受体基因重排的一般规律抗原受体基因重排的一般规律抗原受体基因重排的一般规律:基因重排基因重排基因重排基因重排:先是重排连接先是重排连接先是重排连接先是重排连接,再为与重排连接。重再为与重排连接。重再为与重排连接。重再为与重排连接。重排后形成一个新的序列构型。转录成，经剪切、加排后形成一个新的序列构型。转录成，经剪切、加排后形成一个新的序列构型。转录成，经剪切、加排后形成一个新的序列构型。转录成，经剪切、加工产生免疫球蛋白重链。工产生免疫球蛋白重链。工产生免疫球蛋白重链。工产生免疫球蛋白重链。基因重排基因重排基因重排基因重排:轻链基因没有轻链基因没有轻链基因没有轻链基因没有D D D D片段，在人体中一般先片段，在人体中一般先片段，在人体中一般先片段，在人体中一般先选择基因重排。重排，形成功能性多肽分子，与重选择基因重排。重排，形成功能性多肽分子，与重选择基因重排。重排，形成功能性多肽分子，与重选择基因重排。重排，形成功能性多肽分子，与重链多肽链一起参与免疫球蛋白的合成。如果基因重链多肽链一起参与免疫球蛋白的合成。如果基因重链多肽链一起参与免疫球蛋白的合成。如果基因重链多肽链一起参与免疫球蛋白的合成。如果基因重排失败，则由另一轻链排失败，则由另一轻链排失败，则由另一轻链排失败，则由另一轻链替代，再行重排。替代，再行重排。替代，再行重排。替代，再行重排。基因重排基因重排基因重排基因重排:也与类似方式重排。基因重排遵循下也与类似方式重排。基因重排遵循下也与类似方式重排。基因重排遵循下也与类似方式重排。基因重排遵循下列规律：列规律：列规律：列规律：（1 1 1 1）的四个基因群发生重排的顺序是：）的四个基因群发生重排的顺序是：）的四个基因群发生重排的顺序是：）的四个基因群发生重排的顺序是：-在在在在-重排不成功的条件下，再行重排不成功的条件下，再行重排不成功的条件下，再行重排不成功的条件下，再行-重排。重排。重排。重排。（2 2 2 2）基因、基因、基因、基因、基因与基因类似，由构成，而基因与基因类似，由构成，而基因与基因类似，由构成，而基因与基因类似，由构成，而 和和和和基因中无基因中无基因中无基因中无D D D D片段，这与链结构相似。片段，这与链结构相似。片段，这与链结构相似。片段，这与链结构相似。（3 3 3 3）一旦）一旦）一旦）一旦基因重排成功，就不再发生基因重排成功，就不再发生基因重排成功，就不再发生基因重排成功，就不再发生-重重重重排排排排抗原受体基因重排的一般规律:抗原受体基因重排的意义抗原受体基因重排的意义抗原受体基因重排的意义抗原受体基因重排的意义:、通常情况下，淋巴结、血液和骨髓中每一个淋巴细胞基因型是不通常情况下，淋巴结、血液和骨髓中每一个淋巴细胞基因型是不通常情况下，淋巴结、血液和骨髓中每一个淋巴细胞基因型是不通常情况下，淋巴结、血液和骨髓中每一个淋巴细胞基因型是不一样的。如果来自某一分化阶段的单个淋巴细胞发生变异，同时一样的。如果来自某一分化阶段的单个淋巴细胞发生变异，同时一样的。如果来自某一分化阶段的单个淋巴细胞发生变异，同时一样的。如果来自某一分化阶段的单个淋巴细胞发生变异，同时失去正常的免疫监视，形成单克隆性增生，克隆性扩张的细胞基失去正常的免疫监视，形成单克隆性增生，克隆性扩张的细胞基失去正常的免疫监视，形成单克隆性增生，克隆性扩张的细胞基失去正常的免疫监视，形成单克隆性增生，克隆性扩张的细胞基因型是一致的，这就是淋巴瘤形成的遗传学基础，也是淋巴瘤分因型是一致的，这就是淋巴瘤形成的遗传学基础，也是淋巴瘤分因型是一致的，这就是淋巴瘤形成的遗传学基础，也是淋巴瘤分因型是一致的，这就是淋巴瘤形成的遗传学基础，也是淋巴瘤分子病理学诊断的理论基础。子病理学诊断的理论基础。子病理学诊断的理论基础。子病理学诊断的理论基础。抗原受体基因单克隆性增生也已成为淋巴细胞源性肿瘤的分子抗原受体基因单克隆性增生也已成为淋巴细胞源性肿瘤的分子抗原受体基因单克隆性增生也已成为淋巴细胞源性肿瘤的分子抗原受体基因单克隆性增生也已成为淋巴细胞源性肿瘤的分子生物学标记，已用于这类肿瘤的良、恶性肿瘤的判断。目前认为，生物学标记，已用于这类肿瘤的良、恶性肿瘤的判断。目前认为，生物学标记，已用于这类肿瘤的良、恶性肿瘤的判断。目前认为，生物学标记，已用于这类肿瘤的良、恶性肿瘤的判断。目前认为，淋巴结中只要有的细胞是同一抗原受体基因，就可以用方法淋巴结中只要有的细胞是同一抗原受体基因，就可以用方法淋巴结中只要有的细胞是同一抗原受体基因，就可以用方法淋巴结中只要有的细胞是同一抗原受体基因，就可以用方法测出来，这已成为淋巴瘤早期诊断和疗效评价的基本方法。测出来，这已成为淋巴瘤早期诊断和疗效评价的基本方法。测出来，这已成为淋巴瘤早期诊断和疗效评价的基本方法。测出来，这已成为淋巴瘤早期诊断和疗效评价的基本方法。抗原受体基因重排的意义:、三、淋巴增殖性疾病的细胞生物学基础三、淋巴增殖性疾病的细胞生物学基础、对淋巴细胞早期分化发育的认识、对淋巴细胞早期分化发育