肝炎病毒医学知识专题讲座培训ppt课件

肝炎病毒医学知肝炎病毒医学知识专识专题讲题讲座座肝炎病毒医学知识专题讲座1概概 述述n中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。高发区。n目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTVTTV型肝炎，型肝炎，在我国均有发生。在我国均有发生。n尤以甲、乙、丙、戊尤以甲、乙、丙、戊4 4个型别的流行情况严重。个型别的流行情况严重。n乙肝病毒携带者以达乙肝病毒携带者以达1.21.2亿之多。亿之多。n病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。肝炎病毒医学知识专题讲座2概 述中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。肝概概 述述n肝炎病毒：是指以损害肝脏为主引起病毒性肝肝炎病毒：是指以损害肝脏为主引起病毒性肝炎的病原体。炎的病原体。n目前世界公认的肝炎病毒有五型：目前世界公认的肝炎病毒有五型：n甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（Hepatitis A Virus,HAV）n乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）n丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus,HCV）n丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（Hepatitis D Virus,HDV）n戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（Hepatitis E Virus,HEV）肝炎病毒医学知识专题讲座3概 述肝炎病毒：是指以损害肝脏为主引起病毒性肝炎的病原体。肝各个各个类型肝炎病毒及其所致病毒性肝炎的比型肝炎病毒及其所致病毒性肝炎的比较（1）病毒特点病毒特点甲型肝炎甲型肝炎乙型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎丁型肝炎戊型肝炎戊型肝炎HAVHBVHCVHDVHEV生生物物学学性性状状病毒科病毒科小小RNAV嗜肝嗜肝DNAV黄黄V未分类未分类尚未定尚未定大小（大小（nm）2742603530形状形状20面体面体球形球形球形球形球形球形20面体面体核酸类型核酸类型RNADNARNARNARNA包膜包膜+（HbsAg）+（HbsAg）基因组基因组ssRNAdsDNAssRNAssRNAssRNA大小（大小（kb）7.23.29.41.77.6致致病病性性传播传播途径途径粪口粪口输血、注射、输血、注射、性行为垂直性行为垂直输血、注射、输血、注射、性行为性行为垂直垂直输血、注射、输血、注射、性行为性行为垂直垂直粪口粪口流行流行情况情况广泛广泛广泛广泛较广较广少少地域性地域性肝炎病毒医学知识专题讲座4各个类型肝炎病毒及其所致病毒性肝炎的比较（1）病毒特点甲型肝HAVHAV，HEVHEV：消化道传播，引起急性肝炎，不转慢性消化道传播，引起急性肝炎，不转慢性HBVHBV，HCVHCV：血、血制品传播，引起急、慢性肝炎，血、血制品传播，引起急、慢性肝炎，与肝硬化、肝癌有关。与肝硬化、肝癌有关。HDV HDV：缺陷缺陷V V，只有只有HBVHBV存在下，才能复制。存在下，才能复制。因此其传播途径与因此其传播途径与HBVHBV相同。相同。HFVHFV，HGVHGV，TTVTTV肝炎病毒：新近发现，有争议。肝炎病毒：新近发现，有争议。肝炎病毒特点肝炎病毒特点 肝炎病毒医学知识专题讲座5HAV，HEV：消化道传播，引起急性肝炎，不转慢性肝炎病毒特人类肝炎相关病毒人类肝炎相关病毒1 1）从非甲）从非甲-戊型戊型(Non-A-E)Non-A-E)肝炎中分离到的病毒肝炎中分离到的病毒己型肝炎病毒己型肝炎病毒(Hepatitis F Virus,HFV)Hepatitis F Virus,HFV)庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒(Hepatitis G Virus,HGV)Hepatitis G Virus,HGV)TTTT型肝炎病毒型肝炎病毒2 2）非肝炎患者分离到的病毒，但可引起肝炎的病毒）非肝炎患者分离到的病毒，但可引起肝炎的病毒黄热病病毒黄热病病毒-黄热病黄热病巨细胞病毒巨细胞病毒 （Cytomegalovirus,CMVCytomegalovirus,CMV）EBEB病毒病毒 (Epsteim-Barr,EBV)Epsteim-Barr,EBV)凤疹病毒凤疹病毒(rubella virus)rubella virus)肝炎病毒医学知识专题讲座6人类肝炎相关病毒 肝炎病毒医学知识专题讲座6第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒hepatitis A virushepatitis A virus，（，（HAVHAV）肝炎病毒医学知识专题讲座7第一节 甲型肝炎病毒hepatitis A virus，（H概概 述述n1973，Feinstone 发现n1993，国际病毒分类委员会ICTV n嗜肝病毒属（Hepatovirus）肝炎病毒医学知识专题讲座8概 述1973，Feinstone 发现肝炎病毒医学知识专内 容一、生物学性状生物学性状二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性三、微生物学检查三、微生物学检查四、防治原则四、防治原则肝炎病毒医学知识专题讲座9内 容一、生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座9一、生物学性状生物学性状1.形态与结构2.动物模型与细胞培养肝炎病毒医学知识专题讲座10一、生物学性状形态与结构肝炎病毒医学知识专题讲座10形态形态nHAVHAV颗粒：球形颗粒：球形n直径直径2727nmnm，无包膜无包膜n核衣壳：核衣壳：呈呈2020面立体对称面立体对称n内含单正链内含单正链RNARNA分子分子n实心：具有感染性实心：具有感染性n空心：缺乏病毒核酸空心：缺乏病毒核酸生物学性状生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座11形态HAV颗粒：球形生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座11结构结构生物学性状生物学性状HAV抗原性稳定，只有一个血清型。抗原性稳定，只有一个血清型。肝炎病毒医学知识专题讲座12结构生物学性状HAV抗原性稳定，只有一个血清型。肝炎病毒医学抵抗力抵抗力特点：特点：1)1)比肠道病毒更耐热，比肠道病毒更耐热，60604h4h不被灭活，淡水、海水数天月不被灭活，淡水、海水数天月100100o oC 5C 5分钟灭活分钟灭活2)2)对乙醚、酸处理（对乙醚、酸处理（pHpH3 3）均有抵抗力均有抵抗力3)3)氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理破坏其传染性破坏其传染性 肝炎病毒医学知识专题讲座13抵抗力特点：肝炎病毒医学知识专题讲座13培养特性培养特性n原代肝细胞原代肝细胞n恒河猴胚肾传代株细胞恒河猴胚肾传代株细胞n对对HAVHAV敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解肝炎病毒医学知识专题讲座14培养特性原代肝细胞肝炎病毒医学知识专题讲座14动物模型动物模型n黑猩猩、绒猴、猕猴、我国的红面猴n途径：口和静脉注射n用于：病原学研究、疫苗研制和药物筛选。肝炎病毒医学知识专题讲座15动物模型黑猩猩、绒猴、猕猴、我国的红面猴肝炎病毒医学知识专题内 容一、生物学性状生物学性状二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性三、微生物学检查三、微生物学检查四、防治原则四、防治原则肝炎病毒医学知识专题讲座16内 容一、生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座16传染源与传播途径传染源与传播途径n传染源：甲肝患者和隐性感染者传染源：甲肝患者和隐性感染者n途径传播：粪口途径传播：粪口n通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播n常造成常造成散发性流行散发性流行或或大面积流行大面积流行n19881988年，上海，毛蚶年，上海，毛蚶 3030万人万人肝炎病毒医学知识专题讲座17传染源与传播途径肝炎病毒医学知识专题讲座17致病性致病性粪口途径传播粪口途径传播口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖肠道与局部肠道与局部淋巴结肿大淋巴结肿大量增殖量增殖入血并形成入血并形成病毒血症病毒血症肝脏肝脏为最终靶为最终靶器官（病毒直器官（病毒直接损伤或免疫接损伤或免疫病理作用）病理作用）通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体外便排出体外肝炎病毒医学知识专题讲座18致病性粪口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结肝炎病毒医学知识专题讲座19肝炎病毒医学知识专题讲座19常见症状常见症状n潜伏期：潜伏期：15155050天天 末传染性强末传染性强n儿童、青少年儿童、青少年n感染后，大多隐性感染感染后，大多隐性感染n流感样症状流感样症状n厌食、恶心、乏力厌食、恶心、乏力n黄疸（眼部及皮肤呈黄色）黄疸（眼部及皮肤呈黄色）n尿黄尿黄n腹痛、肝脾肿大腹痛、肝脾肿大n血清转氨酶升高血清转氨酶升高肝炎病毒医学知识专题讲座20常见症状潜伏期：1550天 末传染性强肝炎病毒医学知识专题免疫性免疫性nHAVHAV只存在单一的抗原抗体系统只存在单一的抗原抗体系统，即即HAVAgHAVAg和抗和抗-HAVHAV n抗抗-HAV IgMHAV IgM阳性是甲肝的确诊依据阳性是甲肝的确诊依据 n无论显性感染还是隐性感染，均能诱生出无论显性感染还是隐性感染，均能诱生出高效价抗高效价抗-HAVHAVn自限性疾病自限性疾病 预后良好预后良好n不发展成慢性肝炎和慢性携带者不发展成慢性肝炎和慢性携带者nIgMIgM型抗体在感染后仅持续存于型抗体在感染后仅持续存于3-63-6个月个月IgGIgG型抗体则可存在多年型抗体则可存在多年 肝炎病毒医学知识专题讲座21免疫性HAV只存在单一的抗原抗体系统，即HAVAg和抗-HA表292 p269肝炎病毒医学知识专题讲座22表292 p269肝炎病毒医学知识专题讲座22内 容一、生物学性状生物学性状二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性三、微生物学检查三、微生物学检查四、防治原则四、防治原则肝炎病毒医学知识专题讲座23内 容一、生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座23微生物学检查微生物学检查n血清学检查血清学检查 （ELISA)ELISA)n感染早期：抗感染早期：抗-HAV IgM-HAV IgM 出现早、消失快、最可靠出现早、消失快、最可靠n流行病学调查：抗流行病学调查：抗-HAV IgG-HAV IgG 感染史感染史n对已接种甲肝疫苗者：检测中和型抗对已接种甲肝疫苗者：检测中和型抗-HAV-HAV抗体抗体n病原学检查病原学检查n用分子生物学方法检测病毒用分子生物学方法检测病毒RNARNA肝炎病毒医学知识专题讲座24微生物学检查血清学检查（ELISA)肝炎病毒医学知识专题讲内 容一、生物学性状生物学性状二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性三、微生物学检查三、微生物学检查四、防治原则四、防治原则肝炎病毒医学知识专题讲座25内 容一、生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座25甲肝的防治甲肝的防治n控制传染源控制传染源 隔离治疗急性期病人隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒所有废弃物及日常用水均需严格消毒n切断传播途径切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃水产品不宜生吃 水果蔬菜要洗干净水果蔬菜要洗干净肝炎病毒医学知识专题讲座26甲肝的防治控制传染源肝炎病毒医学知识专题讲座26免疫预防免疫预防n保护易感人群：保护易感人群：免疫预防对象是未感染者，主要为儿童免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者和与肝炎病人有密切接触者 （1 1）被动免疫被动免疫 注射丙球、胎球，紧急预防或减轻临床症状；注射丙球、胎球，紧急预防或减轻临床症状；（2 2）主动免疫主动免疫A.A.灭活疫苗：灭活疫苗：AgAg性、安全性好，但不能产生性、安全性好，但不能产生sIgAsIgA。B.B.减毒活疫苗：我国现正普遍应用，效果好，减毒活疫苗：我国现正普遍应用，效果好，但有复毒的危险。但有复毒的危险。C.C.基因工程疫苗：正在研制。基因工程疫苗：正在研制。肝炎病毒医学知识专题讲座27免疫预防保护易感人群：免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBVhepatitis B virus,HBV）肝炎病毒医学知识专题讲座28第二节 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,概概 述述肝炎病毒医学知识专题讲座29概 述肝炎病毒医学知识专题讲座29概概 述述n1963，blumberg 澳大利亚土著血清 澳抗原HAAn1970，Dane 乙型肝炎病毒颗粒nHBV感染全球性公共卫生问题nHBV携带者：全球 3.5亿，我国1.2亿 n10 我国高流行区n临床表现多样性，n无症状携带者、急性、慢性、重症、肝硬化、肝癌肝炎病毒医学知识专题讲座30概 述1963，blumberg 澳大利亚土著血清 肝炎病毒内 容一、生物学性状生物学性状二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性三、微生物学检查三、微生物学检查四、防治原则四、防治原则肝炎病毒医学知识专题讲座31内 容一、生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座31一、生物学性状生物学性状1.形态与结构2.基因结构与功能3.HBV的复制4.抗原组成5.细胞培养与动物模型6.抵抗力肝炎病毒医学知识专题讲座32一、生物学性状形态与结构肝炎病毒医学知识专题讲座32HBVHBV电镜下形态电镜下形态生物学性状生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座33HBV电镜下形态生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座33Dane Dane 颗粒颗粒肝炎病毒医学知识专题讲座34Dane 颗粒肝炎病毒医学知识专题讲座34HBVHBV的小球形颗粒的小球形颗粒肝炎病毒医学知识专题讲座35HBV的小球形颗粒肝炎病毒医学知识专题讲座35HBVHBV的管形颗粒的管形颗粒肝炎病毒医学知识专题讲座36HBV的管形颗粒肝炎病毒医学知识专题讲座36结构结构以三种结构存在于血清中，B.C.占三种颗粒总数的98%。A.Dane颗粒颗粒：HBV的病毒体病毒体，球形，d=42nm，双层衣壳 外衣壳外衣壳：V包膜蛋白包膜蛋白（HBsAg，PreS1和PreS2)核心结构核心结构：核衣壳核衣壳（HBcAg）球形，直径27nm，20面体立体对称a.内衣壳（HBV衣壳）：HBcAg：往往被HBsAg覆盖，血中不易检测到。可溶性可溶性HBeAg：游离血中，消长与V体体和DNA多聚酶多聚酶一致。b.核心：环状双链DNA、DNA多聚酶（逆转录作用）。B.小球形颗粒小球形颗粒：d=22nm，HBV最多见的存在方式，HBsAg。C.管形颗粒管形颗粒：22nm200nm HBsAg肝炎病毒医学知识专题讲座37结构以三种结构存在于血清中，B.C.占三种颗粒总数的98%。肝炎病毒医学知识专题讲座38肝炎病毒医学知识专题讲座38一、生物学性状生物学性状1.形态与结构2.基因结构与功能3.HBV的复制4.抗原组成5.细胞培养与动物模型6.抵抗力肝炎病毒医学知识专题讲座39一、生物学性状形态与结构肝炎病毒医学知识专题讲座39基因组结构基因组结构不完全双链环状DNA，含4个ORF3.2Kb生物学性状生物学性状图294 p271肝炎病毒医学知识专题讲座40基因组结构不完全双链环状DNA，生物学性状图294 p27肝炎病毒医学知识专题讲座41肝炎病毒医学知识专题讲座41一、生物学性状生物学性状1.形态与结构2.基因结构与功能3.HBV的复制4.抗原组成5.细胞培养与动物模型6.抵抗力肝炎病毒医学知识专题讲座42一、生物学性状形态与结构肝炎病毒医学知识专题讲座42V DNA-为膜板 DNA+延长延长环状dsDNA(DNA-为膜板)转录 2.1kb mRNA 3.5kb RNA（前基因组前基因组）翻译 翻译 DNA多聚酶(逆转录酶活性)外衣壳蛋白外衣壳蛋白 内衣壳蛋白内衣壳蛋白HBV DNA-（HBsAg）（HBcAg,HBeAg）HBVDNA+dsDNAHBV复制复制 生物学性状生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座43HBV复制 生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座43图295，p272肝炎病毒医学知识专题讲座44图295，p272肝炎病毒医学知识专题讲座44一、生物学性状生物学性状1.形态与结构2.基因结构与功能3.HBV的复制4.抗原组成5.细胞培养与动物模型6.抵抗力肝炎病毒医学知识专题讲座45一、生物学性状形态与结构肝炎病毒医学知识专题讲座45抗原组成抗原组成n表面抗原表面抗原HBsAgHBsAgn核心抗原核心抗原HBcAgHBcAg ne e抗原抗原HBeAgHBeAg肝炎病毒医学知识专题讲座46抗原组成肝炎病毒医学知识专题讲座46表面抗原表面抗原HBsAgHBsAgn存在于三型颗粒中，存在于三型颗粒中，gp27gp27n是是HBVHBV感染的主要标志感染的主要标志n分亚型（分亚型（a,d/y,w/r,adra,d/y,w/r,adr）n产生抗产生抗-HBsHBsnPre S1Pre S1、Pre S2Pre S2及抗及抗-Pre S1Pre S1和抗和抗-Pre S2Pre S2肝炎病毒医学知识专题讲座47表面抗原HBsAg存在于三型颗粒中，gp27肝炎病毒医学知识核心抗原核心抗原HBcAgHBcAgn仅存在于仅存在于DaneDane颗粒中，衣壳蛋白颗粒中，衣壳蛋白n不易在血液中检出不易在血液中检出n可在感染的肝细胞表面存在可在感染的肝细胞表面存在n刺激机体产生抗刺激机体产生抗HBcHBc（IgGIgG、IgMIgM，非保护性抗体非保护性抗体n表明病毒在复制表明病毒在复制肝炎病毒医学知识专题讲座48核心抗原HBcAg仅存在于Dane颗粒中，衣壳蛋白肝炎病毒医e e抗原抗原HBeAgHBeAgn仅存在于仅存在于DaneDane颗粒中颗粒中n游离存在于血液中游离存在于血液中n为病毒复制及强传染性的指标之一为病毒复制及强传染性的指标之一n产生抗产生抗HBeHBe，是预后良好的征象是预后良好的征象肝炎病毒医学知识专题讲座49e抗原HBeAg仅存在于Dane颗粒中肝炎病毒医学知识专题讲抗原、抗体的组成和意义抗原、抗体的组成和意义 （1）HBsAg：HBV感染的标志感染的标志。持续存在6个月以上，有转慢性的可能。抗抗-HBs：表示体内免疫力产生，感染恢复，传染性消失表示体内免疫力产生，感染恢复，传染性消失。（2）HBcAg:被HBsAg覆盖，血中不易检测到。抗抗-HBc:有两种类型的抗体，a.抗抗-HBcAgIgM：有有HBV在复制在复制，表示急性期急性期或近期感染近期感染。可持续6个月个月。如再增高再增高，则预示有转为慢肝的可能转为慢肝的可能。b.抗抗-HBcAgIgG：表示以往感染过以往感染过HBV。（3）HBeAg：表示HBV在复制，血清强传染性强在复制，血清强传染性强。持续阳性易发展为慢性。抗抗-HBe：预后良好的象征（变异株除外）。表示HBV复制降低复制降低，传染性传染性 减少减少，病情趋于恢复病情趋于恢复。近年，有抗抗-HBe+，HBV仍大量复制。肝炎病毒医学知识专题讲座50抗原、抗体的组成和意义（1）HBsAg：HBV感染的标志。一、生物学性状生物学性状1.形态与结构2.基因结构与功能3.HBV的复制4.抗原组成5.细胞培养与动物模型6.抵抗力肝炎病毒医学知识专题讲座51一、生物学性状形态与结构肝炎病毒医学知识专题讲座51细胞培养与动物模型细胞培养与动物模型n动物模型动物模型黑猩猩动物模型、鸭动物模型黑猩猩动物模型、鸭动物模型n细胞培养细胞培养 尚未成功尚未成功 用分子生物学技术的细胞培养成功用分子生物学技术的细胞培养成功肝炎病毒医学知识专题讲座52细胞培养与动物模型动物模型肝炎病毒医学知识专题讲座52一、生物学性状生物学性状1.形态与结构2.基因结构与功能3.HBV的复制4.抗原组成5.细胞培养与动物模型6.抵抗力肝炎病毒医学知识专题讲座53一、生物学性状形态与结构肝炎病毒医学知识专题讲座53抵抗力抵抗力n抵抗力强于抵抗力强于HAVHAVn对低温、干燥、紫外线耐受对低温、干燥、紫外线耐受n不被不被7070乙醇灭活乙醇灭活n100100 10 10分钟可灭活分钟可灭活nO.5O.5过氧乙酸。失传染性过氧乙酸。失传染性肝炎病毒医学知识专题讲座54抵抗力抵抗力强于HAV肝炎病毒医学知识专题讲座54内 容一、生物学性状生物学性状二、二、致病性和免疫性致病性和免疫性三、微生物学检查三、微生物学检查四、防治原则四、防治原则肝炎病毒医学知识专题讲座55内 容一、生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座55乙型肝炎的特点乙型肝炎的特点n我国约有我国约有40%-60%40%-60%人群曾受到过人群曾受到过HBVHBV的感染的感染n表现急性乙肝的仅占表现急性乙肝的仅占0.1%-1%0.1%-1%，亚临床亚临床30%-75%30%-75%，慢，慢性乙肝性乙肝1%-5%1%-5%，乙肝病毒携带，乙肝病毒携带7%-20%)7%-20%)n急性乙肝如治疗不彻底，急性乙肝如治疗不彻底，10%10%患者可转为慢性乙肝患者可转为慢性乙肝肝炎病毒医学知识专题讲座56乙型肝炎的特点我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的感染乙型肝炎乙型肝炎n传染源传染源 主要传染源是患者或无症状主要传染源是患者或无症状HBsAgHBsAg携带者携带者n传播途径传播途径1.血液和血制品2.垂直传播 母婴传播母婴传播 3.性传播和密切接触，血液及体液血液及体液 不严格集体预防接种、药物注射不严格集体预防接种、药物注射 针刺、文身等针刺、文身等肝炎病毒医学知识专题讲座57乙型肝炎传染源肝炎病毒医学知识专题讲座57致病与免疫机制致病与免疫机制1.1.细胞介导的免疫损伤：为主细胞介导的免疫损伤：为主2.2.体液免疫及介导的病理反应体液免疫及介导的病理反应3.3.自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原白抗原4.4.免疫耐受与慢性肝炎：免疫低下，免疫耐受与慢性肝炎：免疫低下，HBsAgHBsAg无无症状携带者症状携带者5.5.免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤n综上：双重性综上：双重性肝炎病毒医学知识专题讲座58致病与免疫机制细胞介导的免疫损伤：为主肝炎病毒医学知识专题讲病毒变异：逃逸免疫病毒变异：逃逸免疫n4个ORF 发生变异n诊断逃逸肝炎病毒医学知识专题讲座59病毒变异：逃逸免疫4个ORF 发生变异肝炎病毒医学知识专题讲HBVHBV与原发性肝癌与原发性肝癌n流行病学方面流行病学方面n动物模型动物模型n病毒分子结构病毒分子结构(1)(1)乙肝患者肝癌发生率高，肝癌患者血清乙肝患者肝癌发生率高，肝癌患者血清HBVHBV感染指标高，如感染指标高，如HBsAgHBsAg；(2)(2)肝癌细胞肝癌细胞DNADNA整合有整合有HBVHBV的的DNADNA；(3)(3)动物肝炎病毒可诱发动物的肝癌（如土拨鼠），且细胞中整合有动物肝炎病毒可诱发动物的肝癌（如土拨鼠），且细胞中整合有 HBV DNAHBV DNA；肝炎病毒医学知识专题讲座60HBV与原发性肝癌流行病学方面肝炎病毒医学知识专题讲座60内 容一、生物学性状生物学性状二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性三、三、微生物学检查微生物学检查四、防治原则四、防治原则肝炎病毒医学知识专题讲座61内 容一、生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座61临床临床1.1.抗原、抗体检测（两对半）抗原、抗体检测（两对半）nHBsAgHBsAg、抗抗HBsHBsnHBeAgHBeAg、抗抗HBeHBen抗抗HBc HBc（HBcAgHBcAg）2.2.HBV DNAHBV DNA检测检测 PCRPCR3.3.血清血清DNADNA多聚酶检测多聚酶检测肝炎病毒医学知识专题讲座62临床抗原、抗体检测（两对半）肝炎病毒医学知识专题讲座62抗原抗体名称抗原抗体名称 临临 床床 意意 义义HBsAg HBsAg 阳性阳性感染感染HBV，结合临床症状诊断结合临床症状诊断无症状携带者（肝功正常，肝切片异常）无症状携带者（肝功正常，肝切片异常）抗抗HBsHBs阳性阳性恢复期恢复期 接种疫苗者接种疫苗者抗抗HBcHBc阳性阳性HBcAb-IgM:HBcAb-IgM:提示病毒在体内复制提示病毒在体内复制HBcAb-IgG:HBcAb-IgG:提示病毒在肝内复制，慢性化提示病毒在肝内复制，慢性化HBeAgHBeAgHBVHBV在体内复制，血清具有传染性在体内复制，血清具有传染性抗抗HbeHbe阳性阳性疾病恢复期疾病恢复期肝炎病毒医学知识专题讲座63HBsAg 阳性感染HBV，结合临床症状诊断抗HBs阳性恢复 病毒抗原抗体系统检测结果分析病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析+-HBVHBV感染或无症状携带者感染或无症状携带者+-急急性性或或慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎，或或无无症症状携带者状携带者+-+急性或慢性乙型肝炎（传染性急性或慢性乙型肝炎（传染性强，强，“大三阳大三阳”）+-+急性感染趋向恢复（急性感染趋向恢复（“小三阳小三阳”）-+既往感染恢复期既往感染恢复期-+-既往感染恢复期既往感染恢复期-+既往感染或既往感染或“窗口期窗口期”-+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗肝炎病毒医学知识专题讲座64 病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs图296 p276肝炎病毒医学知识专题讲座65图296 p276肝炎病毒医学知识专题讲座65血清学检测血清学检测：根据：根据HBV的的Ag、Ab系统进行诊断。系统进行诊断。“两对半两对半”：HBsAg、抗抗HBs；HBeAg、抗抗HBe；抗抗HBc；“大三阳大三阳”：HBsAg+、HBeAg+、抗抗HBc+；传染性强；传染性强；“小三阳小三阳”：HBsAg+、抗抗HBe+；抗抗HBc+；趋于恢复趋于恢复；检测检测“两对半两对半”意义意义：诊断乙肝、判断乙肝患者的预后和转归；诊断乙肝、判断乙肝患者的预后和转归；筛选献血员；凡筛选献血员；凡HBsAg、HBeAg、抗抗HBc任何一项阳性，均不任何一项阳性，均不能作为献血员；能作为献血员；可对餐饮、保育行业人员进行定期检查；可对餐饮、保育行业人员进行定期检查；判断乙肝疫苗免疫效果；判断乙肝疫苗免疫效果；用于用于HBV感染的流行病学调查；感染的流行病学调查；肝炎病毒医学知识专题讲座66血清学检测：根据HBV的Ag、Ab系统进行诊断。肝炎病毒医学内 容一、生物学性状生物学性状二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性三、微生物学检查三、微生物学检查四、防治原则四、防治原则肝炎病毒医学知识专题讲座67内 容一、生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座67预防及免疫预防及免疫防治原则防治原则：控制传染源、切断传播途径、保护易感人群：控制传染源、切断传播途径、保护易感人群1.1.主动免疫：主动免疫：最有效：疫苗（血源疫苗、基因工程疫苗、多肽疫苗、最有效：疫苗（血源疫苗、基因工程疫苗、多肽疫苗、DNADNA疫苗）疫苗）我国目前：我国目前：基因工程疫苗：将编码基因工程疫苗：将编码HBsAgHBsAg的基因导入酵母菌，表达并纯化的基因导入酵母菌，表达并纯化 HBsAg HBsAg注射新生儿（注射新生儿（0,1,60,1,6个月）、高危人群。个月）、高危人群。PreS PreS抗原基因工程疫苗：正在研究中。抗原基因工程疫苗：正在研究中。2.2.被动免疫：被动免疫：对意外感染对意外感染HBsAgHBsAg+血液的人，用血液的人，用HBIgHBIg（高效价的高效价的 抗抗-HBsHBs的人免疫球蛋白）紧急预防的人免疫球蛋白）紧急预防。肝炎病毒医学知识专题讲座68预防及免疫防治原则：控制传染源、切断传播途径、保护易感人群肝第三节第三节 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒（hepatitis C virushepatitis C virus）肝炎病毒医学知识专题讲座69第三节 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus）肝概概 述述肝炎病毒医学知识专题讲座70概 述肝炎病毒医学知识专题讲座70概概 述述n1989，美国学者 choon1991，国际病毒分类委员会ICTV n归类黄病毒科n丙型肝炎病毒属hepacivirusn感染：全球分布n传播：血和血制品n特征：慢性化，急性期后转慢性肝炎，进一步肝硬化、肝癌。肝炎病毒医学知识专题讲座71概 述1989，美国学者 choo肝炎病毒医学知识专题讲座7内 容一、生物学性状生物学性状二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性三、微生物学检查三、微生物学检查四、防治原则四、防治原则肝炎病毒医学知识专题讲座72内 容一、生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座72HCVHCV的生物学性状的生物学性状n404060nm60nm球形球形n有包膜有包膜n单正链单正链RNARNA肝炎病毒医学知识专题讲座73HCV的生物学性状4060nm球形肝炎病毒医学知识专题讲座HCVHCV的基因结构的基因结构图297 p278 肝炎病毒医学知识专题讲座74HCV的基因结构图297 p278 肝炎病毒医学知识专题讲内 容一、生物学性状生物学性状二、二、致病性和免疫性致病性和免疫性三、微生物学检查三、微生物学检查四、防治原则四、防治原则肝炎病毒医学知识专题讲座75内 容一、生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座75HCVHCV的致病性与免疫性的致病性与免疫性n传播途径似传播途径似HBVHBVn是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因n潜伏期：潜伏期：4-8 4-8周周n无症状无症状HCVHCV携带者和慢性丙肝者多见携带者和慢性丙肝者多见n诱发肝外损伤：肾小球肾炎诱发肝外损伤：肾小球肾炎 n免疫力不牢固免疫力不牢固肝炎病毒医学知识专题讲座76HCV的致病性与免疫性传播途径似HBV肝炎病毒医学知识专题讲丙型肝炎的特点丙型肝炎的特点n我国丙肝病毒携带者的比例在我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5%2%-5%n随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高n易感人群感染易感人群感染HCVHCV后，慢性化的比例高达后，慢性化的比例高达50%50%以上以上n乙肝患者容易重叠乙肝患者容易重叠HCVHCV感染感染肝炎病毒医学知识专题讲座77丙型肝炎的特点我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5%肝炎病毒医肝炎病毒医学知识专题讲座78肝炎病毒医学知识专题讲座78内 容一、生物学性状生物学性状二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性三、三、微生物学检查微生物学检查四、防治原则四、防治原则肝炎病毒医学知识专题讲座79内 容一、生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座79微生物学检查微生物学检查1.1.检查病毒检查病毒RNARNA2.2.检测抗检测抗HCVHCV抗体抗体肝炎病毒医学知识专题讲座80微生物学检查检查病毒RNA肝炎病毒医学知识专题讲座80内 容一、生物学性状生物学性状二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性三、微生物学检查三、微生物学检查四、四、防治原则防治原则肝炎病毒医学知识专题讲座81内 容一、生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座81预防预防n我国，血和血制品，检测抗我国，血和血制品，检测抗-HCV-HCV 防污染防污染n因因HCVHCV免疫原性不强及变异，目前尚无可免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗用疫苗肝炎病毒医学知识专题讲座82预防我国，血和血制品，检测抗-HCV 防污染肝炎病毒医学知识第四节第四节 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒（hepatitis D virushepatitis D virus，HDVHDV）肝炎病毒医学知识专题讲座83第四节 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus，H概概 述述n19771977，意大利，意大利，RizzettoRizzetto，于于19771977年首先发年首先发现，又称现，又称 抗原抗原nHDVHDV是一种缺陷病毒是一种缺陷病毒n由由HBsAgHBsAg构成其外壳构成其外壳nHDVHDV定位于肝细胞核内，在血液中由定位于肝细胞核内，在血液中由HBsAgHBsAg包被，包被，形成形成35-3735-37nmnm颗粒颗粒n单负链环状单负链环状RNARNA肝炎病毒医学知识专题讲座84概 述1977，意大利，Rizzetto，于1977年首先肝炎病毒医学知识专题讲座培训ppt课件85丁型肝炎的特点丁型肝炎的特点n只能感染只能感染HBsAgHBsAg阳性的病人阳性的病人n我国丁肝感染率在我国丁肝感染率在1.6%-5%1.6%-5%，西南地区感染率高，西南地区感染率高n患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或HBsAgHBsAg阴转。阴转。n病原学检查为病原学检查为HDAgHDAg、抗抗HDHD及及HDV-RNAHDV-RNA，持续高滴度持续高滴度IgGIgG型抗型抗HDHD是慢性是慢性HDVHDV感染的主要血清学标志。一感染的主要血清学标志。一旦乙肝患者感染了旦乙肝患者感染了HDVHDV，尤其是在慢性乙肝的基础尤其是在慢性乙肝的基础上感染，容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎，上感染，容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。甚至肝硬化。肝炎病毒医学知识专题讲座86丁型肝炎的特点只能感染HBsAg阳性的病人肝炎病毒医学知识专微生物学检查及预防微生物学检查及预防n诊断为检测抗诊断为检测抗-HDHDnHDV-RNAHDV-RNAn丁型肝炎传播途经与乙型肝丁型肝炎传播途经与乙型肝炎相似。炎相似。n传播途径和防治原则似传播途径和防治原则似HBVHBV。肝炎病毒医学知识专题讲座87微生物学检查及预防诊断为检测抗-HD肝炎病毒医学知识专题讲座第五节第五节 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒（hepatitis E virushepatitis E virus，HEVHEV）肝炎病毒医学知识专题讲座88第五节 戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，H概概 述述n球形，无包膜球形，无包膜n直径直径32323434nmnmn单正链单正链RNARNA，3 3个个ORFORFn两个血清型两个血清型肝炎病毒医学知识专题讲座89概 述球形，无包膜肝炎病毒医学知识专题讲座89致病性及免疫致病性及免疫n主要为粪口途径传播主要为粪口途径传播n由胆汁经粪便排出体外由胆汁经粪便排出体外n对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用n多表现为急性戊型肝炎多表现为急性戊型肝炎n孕妇感染常致流产孕妇感染常致流产肝炎病毒医学知识专题讲座90致病性及免疫主要为粪口途径传播肝炎病毒医学知识专题讲座90戊型肝炎的特点戊型肝炎的特点n与甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程持续时与甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程持续时间较长，病死率较高，特别是孕妇感染间较长，病死率较高，特别是孕妇感染HEVHEV后。青壮年后。青壮年是是HEVHEV最喜欢攻击的人群。最喜欢攻击的人群。n戊型肝炎分两种：戊型肝炎分两种：“流行性流行性”多发生在雨季和洪水后，多发生在雨季和洪水后，“散发性散发性”在秋冬季呈现高峰。在秋冬季呈现高峰。n传染性强的时间在患者将要出现症状前传染性强的时间在患者将要出现症状前(潜伏末期潜伏末期)至发病初期，患者的隔离期为起病后至发病初期，患者的隔离期为起病后3 3周。周。n尚末发现有尚末发现有2 2次发病者。次发病者。肝炎病毒医学知识专题讲座91戊型肝炎的特点与甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程持续时微生物学检查微生物学检查n检测检测HEVHEV：EMEM或或IEMIEMn检测抗检测抗-HEV IgMHEV IgMnHEV RNAHEV RNA肝炎病毒医学知识专题讲座92微生物学检查检测HEV：EM或IEM肝炎病毒医学知识专题讲座预防预防n预防原则与甲肝类似预防原则与甲肝类似n保护水源，粪便管理，注意食品卫生，保护水源，粪便管理，注意食品卫生，及个人和环境卫生。及个人和环境卫生。n无疫苗无疫苗肝炎病毒医学知识专题讲座93预防预防原则与甲肝类似肝炎病毒医学知识专题讲座93各个各个类型肝炎病毒及其所致病毒性肝炎的比型肝炎病毒及其所致病毒性肝炎的比较（1）病毒特点病毒特点甲型肝炎甲型肝炎乙型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎丁型肝炎戊型肝炎戊型肝炎HAVHBVHCVHDVHEV生生物物学学性性状状病毒科病毒科小小RNAV嗜肝嗜肝DNAV黄黄V未分类未分类尚未定尚未定大小（大小（nm）2742603530形状形状20面体面体球形球形球形球形球形球形20面体面体核酸类型核酸类型RNADNARNARNARNA包膜包膜+（HbsAg）+（HbsAg）基因组基因组ssRNAdsDNAssRNAssRNAssRNA大小（大小（kb）7.23.29.41.77.6致致病病性性传播传播途径途径粪口粪口输血、注射、输血、注射、性行为垂直性行为垂直输血、注射、输血、注射、性行为性行为垂直垂直输血、注射、输血、注射、性行为性行为垂直垂直粪口粪口流行流行情况情况广泛广泛广泛广泛较广较广少少地域性地域性肝炎病毒医学知识专题讲座94各个类型肝炎病毒及其所致病毒性肝炎的比较（1）病毒特点甲型肝各个各个类型肝炎病毒及其所致病毒性肝炎的比型肝炎病毒及其所致病毒性肝炎的比较（2）病毒特点病毒特点甲型肝炎甲型肝炎乙型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎丁型肝炎戊型肝炎戊型肝炎HAVHBVHCVHDVHEV临临床床表表现现潜伏期潜伏期2-6W1-6W2-10W1-6W2-8W急性急性+慢性慢性+重症重症少少少少少少经常经常妊娠期间妊娠期间携带者携带者+诱发肝癌诱发肝癌+？预预防防免疫球蛋白免疫球蛋白丙种球蛋白丙种球蛋白HBIg丙种球蛋白丙种球蛋白疫苗疫苗灭活灭活/减毒减毒活疫苗活疫苗重组疫苗重组疫苗（HbsAg）HbsAg无无肝炎病毒医学知识专题讲座95各个类型肝炎病毒及其所致病毒性肝炎的比较（2）病毒特点甲型肝本章学习要点本章学习要点掌握掌握掌握掌握 1 1HBVHBV的形态结构。的形态结构。的形态结构。的形态结构。2 2HBVHBV的抗原组成。的抗原组成。的抗原组成。的抗原组成。3 3HAVHAV和和和和HBVHBV的传染源及传播途径。的传染源及传播途径。的传染源及传播途径。的传染源及传播途径。熟悉熟悉熟悉熟悉 1 1HBVHBV的微生物学检查法及防治原则。的微生物学检查法及防治原则。的微生物学检查法及防治原则。的微生物学检查法及防治原则。2 2HBVHBV的致病性的致病性的致病性的致病性3 3经血传播的肝炎病毒类型。经血传播的肝炎病毒类型。经血传播的肝炎病毒类型。经血传播的肝炎病毒类型。了解了解了解了解 1 1HBVHBV的基因结构的基因结构的基因结构的基因结构2 2HBVHBV的复制方式的复制方式的复制方式的复制方式肝炎病毒医学知识专题讲座96本章学习要点掌握 肝炎病毒医学知识专题讲座96思思考考题题1 1名词解释名词解释名词解释名词解释DaneDane颗粒颗粒颗粒颗粒HBsAgHBcAgHBeAgHBsAgHBcAgHBeAg2 2简答题简答题简答题简答题（1 1）简述）简述）简述）简述HBVHBV的形态结构。的形态结构。的形态结构。的形态结构。（2 2）简述）简述）简述）简述HBVHBV的抗原组成。的抗原组成。的抗原组成。的抗原组成。（3 3）简述）简述）简述）简述HBVHBV的基因结构。的基因结构。的基因结构。的基因结构。3 3论述题论述题论述题论述题（1 1）试述）试述）试述）试述HAVHAV和和和和HBVHBV的传染源及传播途径。的传染源及传播途径。的传染源及传播途径。的传染源及传播途径。（2 2）试述）试述）试述）试述HBVHBV的微生物学检查法及防治原则。的微生物学检查法及防治原则。的微生物学检查法及防治原则。的微生物学检查法及防治原则。（3 3）试述）试述）试述）试述HBVHBV的防治原则。的防治原则。的防治原则。的防治原则。肝炎病毒医学知识专题讲座97思 考 题1名词解释肝炎病毒医学知识专题讲座97 HCVHCV HDVHDV HEVHEV基因组基因组RNA+，9个区组成，个区组成，C,E编码结构蛋白，编码结构蛋白，1个个ORF缺陷病毒，单链环状缺陷病毒，单链环状RNA-，嗜肝嗜肝DNA病毒病毒辅助复制，编码辅助复制，编码HDAg RNA+,3个个ORFORF1：非结构蛋白非结构蛋白ORF2：核衣壳蛋白核衣壳蛋白形态形态球形，有包膜。球形，有包膜。6个基因型，我国以个基因型，我国以II型为主。型为主。球形球形HDV-RNA+HDAg+HBsAg 组成组成球形，无包膜球形，无包膜传播途径传播途径血源传播血源传播同同HBV消化道传播消化道传播致病特点致病特点急、慢性肝炎，多见急、慢性肝炎，多见慢性，可诱发肝硬变。慢性，可诱发肝硬变。联合感染：急性联合感染：急性HBV和和HDV肝炎肝炎重叠感染：慢性乙肝重叠感染：慢性乙肝患者或患者或HBsAg携带者携带者合并合并HDV感染感染临床表现为临床型和临床表现为临床型和亚临床型，成人多见亚临床型，成人多见临床型，可造成肝细临床型，可造成肝细胞损伤，急性炎症，胞损伤，急性炎症，无慢性肝炎。无慢性肝炎。免疫免疫IgG,IgM AbIgG,IgM Ab抗抗HD抗体抗体抗抗HEV IgM肝炎病毒医学知识专题讲座98 HCV HDV HEV基因组RNA+，9个区组成简称简称HAVHBVHCVHDVHEV病毒类别病毒类别小小RNA病病毒科毒科嗜肝嗜肝DNA V科科黄黄V科科卫星病毒卫星病毒杯状杯状V科科大小大小(nm)274230-6035-3732-34基因组基因组线状线状+ssRNA环状环状dsDNA线状线状+ssRNA环状环状-ssRNA线状线状+ssRNA包膜包膜无无有有有有有有无无抗原抗体抗原抗体组成组成HAVAg抗抗HAVHBsAg,HBcAgHBeAg,抗抗HBs抗抗HBc,抗抗HbeHCVAg抗抗HCVHDVAg抗抗HDVHEVAg抗抗HEV主要传播主要传播途径途径粪粪-口口血和血制品，性接触，血和血制品，性接触，母婴母婴血和血制品血和血制品母婴母婴血和血制品性血和血制品性接触接触母婴母婴粪粪-口口所致疾病所致疾病急性甲肝急性甲肝急、慢性乙肝，肝硬急、慢性乙肝，肝硬化，肝癌，重症肝炎化，肝癌，重症肝炎急、慢性丙肝，急、慢性丙肝，肝硬化，肝癌，肝硬化，肝癌，重症肝炎重症肝炎急、慢性丁肝，急、慢性丁肝，肝硬化，肝癌，肝硬化，肝癌，重症肝炎重症肝炎急性戊肝急性戊肝重症肝炎重症肝炎慢性化慢性化2-7%50-70%2-70%肝衰竭肝衰竭罕见罕见常见常见常见常见多见多见少（孕妇多少（孕妇多见）见）癌变危险癌变危险无无有有有有有有无无肝炎病毒医学知识专题讲座99简称HAVHBVHCVHDVHEV病毒类别小RNA病毒科嗜肝结构结构：以三种结构存在于血清中A.DaneDane颗粒颗粒：HBV的病毒体病毒体，球形，d=42nm，双层衣壳外衣壳外衣壳：V V包膜包膜（HBsAg，PreS1和PreS2)核心结构核心结构：核衣壳核衣壳，球形，直径27nm，20面体立体对称a.内衣壳（HBV衣壳）：HBcAgHBcAg：往往被HBsAg覆盖，血中不易检测到。可溶性可溶性HBeAgHBeAg：游离血中，消长与V V体体和DNADNA多聚酶多聚酶一致。b.核心：环状双链DNA、DNA多聚酶（逆转录作用）。B.小球形颗粒小球形颗粒：d=22nm，HBV最多见的存在方式，HBsAg。C.管形颗粒管形颗粒：HBsAg，22nm200nm。B.C.占三种颗粒总数的98%。生物学性状生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲座100结构：以三种结构存在于血清中生物学性状肝炎病毒医学知识专题讲