肝性脑病诊治ppt课件

肝性脑病的诊治肝性脑病的诊治韦新韦新广西中医学院第一附属医院肝病科肝性脑病诊治1肝性脑病的诊治韦新广西中医学院第一附属医院肝病科肝性脑病诊治一、定义一、定义n n肝性脑病(Hepatic encephalopathy，HE)是由于肝脏严重损害，肝功能衰竭，不能清除血液中有毒代谢产物；或由于门静脉与体循环发生直接沟通，有毒物质未经肝脏处理而进入血液循环，引起中枢神经系统功能紊乱，以中枢神经系统代谢紊乱为特点并出现意识行为改变或昏迷的临床综合征。肝性脑病诊治2一、定义肝性脑病(Hepatic encephalopathn n门体分流性脑病 门静脉高压，肝门静脉与腔静脉间有侧支 循环存在，使大量门静脉血绕过肝流入体 循环，是发病的主要机制。n n临床表现为：意识障碍，行为失常，昏迷，可有扑翼样震颤，构音障碍（Dysarthria）,病理反射的出现，血氨升高，特征性脑电图异常（高幅慢波）。肝性脑病诊治3门体分流性脑病肝性脑病诊治3二、病因病理二、病因病理 1、病因、病因：50%由肝硬化引起 30%发生于重症肝炎 其余：晚期血吸虫病、阻黄、中毒性 肝炎、妊娠急性脂肪肝及肝癌等肝性脑病诊治4二、病因病理 1、病因：肝性脑病诊治4二、病因病理二、病因病理 2、诱因、诱因 上消化道出血 严重感染 急性大量利尿和放腹水 过食含氨食物 饮酒创伤 手术和麻醉 肝性脑病诊治5二、病因病理 2、诱因肝性脑病诊治5二、病因病理二、病因病理3、发病机理、发病机理：肝昏迷的发病机理尚未完全明了。目前以为主要是代谢严重紊乱形成的一些有毒性物质不能被肝脏解毒和清除血液循环血脑屏障脑功能障碍（昏迷）肝性脑病诊治6二、病因病理3、发病机理：肝性脑病诊治63、发病机理、发病机理 其形成机制主要有以下几个方面n n（1）氨中毒）氨中毒n n（2）氨、硫醇和脂肪的协同作用）氨、硫醇和脂肪的协同作用n n（3）氨基酸代谢失常）氨基酸代谢失常n n（4）假神经递质取代正常神经递质）假神经递质取代正常神经递质n n（5）-氨基丁酸氨基丁酸n n（6）中分子物质）中分子物质肝性脑病诊治73、发病机理 其形成机制主要有以下几个方面肝性脑病诊3、发病机理、发病机理（1）氨中毒）氨中毒 是目前公认的发病重要原因。有报道肝昏迷时有75%的患者血氨有不同程度的升高，脑细胞对NH3极为敏感，过量的NH3影响乙酰辅酶A的生成和乙酰胆碱的合成，进而影响大脑的功能。肝性脑病诊治83、发病机理（1）氨中毒肝性脑病诊治81、氨的形成和代谢、氨的形成和代谢n n产生：肠道、肾、骨骼肌n n吸收：非离子型氨NH3，透过血脑屏障。n n转换：PH6，NH3弥散入血。PH6，NH3转至肠腔。n n清除：尿素合成，谷氨酸和谷氨酰胺 NH4 肺部呼出 肝性脑病诊治91、氨的形成和代谢产生：肠道、肾、骨骼肌肝性脑病诊治92 2、血氨增高的原因、血氨增高的原因n n摄入过多的含氮食物n n低钾性碱中毒n n低血容量与缺氧n n便秘n n感染n n低血糖n n其他肝性脑病诊治102、血氨增高的原因摄入过多的含氮食物肝性脑病诊治10（2）假神经递质取代正常神经递质）假神经递质取代正常神经递质 肠中的芳香族氨基酸脱羧胺 门腔侧枝循环脑 鱆胺和苯乙醇胺（假神经递质）其结构与多巴胺相似，可被儿茶酚胺神经原摄取，但其活性只有正常神经递质的1/50，不能起正常的神经传导作用，故称假神经假神经递质递质。此递质如取代多巴胺可出现扑翼样震颤，取代儿茶酚胺可引发神志改变。肝性脑病诊治11（2）假神经递质取代正常神经递质 肠中的芳香族氨基酸（3）-氨基丁酸氨基丁酸/苯二氮卓复合体学说苯二氮卓复合体学说 正常的神经递质可分为兴奋性和抑制性两大类，目前研究认为：-氨基丁酸是大脑中主要的抑制性神经递质，肝性脑病时在脑中浓度升高，促进录离子进入突触后神经元，引起神经传导抑制，对大脑起抑制作用昏迷。肝性脑病诊治12（3）-氨基丁酸/苯二氮卓复合体学说 正常的神经递质（4）色氨酸）色氨酸n n色氨酸与白蛋白结合不易进入血脑屏障。游离的色氨酸可通过血脑屏障，生成 5羟色氨和5羟吲哚乙酸，两者都是抑制性神经递质，参与肝脑的发生。肝性脑病诊治13（4）色氨酸色氨酸与白蛋白结合不易进入血脑屏障。游离的色氨酸（5）锰的毒性）锰的毒性n n锰具有神经毒性，肝病时锰不能正常排出而进入体循环昏迷。肝性脑病诊治14（5）锰的毒性锰具有神经毒性，肝病时锰不能正常排出而进入体循（6）其他）其他 氨、硫醇和脂肪的协同作用氨、硫醇和脂肪的协同作用 含硫氨基酸在肠道经脱氨基及脱羧基反应硫醇 产生肝臭 脂肪酸在血中浓度 辛酸 大鼠试验证明：当同时给予氨、硫醇和辛酸中任何两种时，可引发脑病，证明三者之间有协同作用。肝性脑病诊治15（6）其他 氨、硫醇和脂肪的协同作用肝性脑病诊治15氨基酸代谢失常氨基酸代谢失常 肝性脑病时，支链氨基酸芳香族氨基酸，其中的酪氨酸和苯丙氨酸最终会形成假神 经递质 引发脑代谢紊乱昏迷肝性脑病诊治16氨基酸代谢失常肝性脑病诊治163、发病机理、发病机理在各型的肝昏迷患者中，甚至同一类型的患者处于不同的病期时，其发病机理可能是不同的，是多样的组合。肝性脑病诊治173、发病机理肝性脑病诊治17三、诊断三、诊断1、临床表现、临床表现肝昏迷临床表现多种多样，与原发肝病有关急性肝性脑病急性肝性脑病：骤然起病迅速昏迷数日死亡慢性肝性脑病慢性肝性脑病：明显诱因神志改变或昏迷 治疗后神志恢复昏迷肝性脑病诊治18三、诊断1、临床表现肝性脑病诊治182、临床分型、临床分型临床上目前对肝性脑病采用5期法，见下表肝性脑病诊治192、临床分型临床上目前对肝性脑病采用5期法，见下表肝性脑病诊分分期期主要神经精神表现主要神经精神表现神经症征神经症征脑电图脑电图O O无无正常正常可正常可正常I I性格改变性格改变 抑郁或欣快行为改变抑郁或欣快行为改变行为改变行为改变 无意识动作无意识动作睡眠时间睡眠时间 昼夜颠倒昼夜颠倒震颤或抖动（震颤或抖动（-）正常反射存在正常反射存在病理反射（病理反射（-）无明显异常无明显异常II II定向障碍定向障碍 定时障碍定时障碍简单计数错误简单计数错误书写潦乱书写潦乱语言断续不清语言断续不清人物概念不清人物概念不清扑翼样震颤（扑翼样震颤（+）腱反射亢进腱反射亢进肌张力增高肌张力增高锥体束征（锥体束征（-）常出现异常常出现异常 波波（每秒（每秒4-74-7次）次）IIIIII昏睡状态昏睡状态反应存在（包括能叫醒）反应存在（包括能叫醒）狂躁扰动狂躁扰动扑翼样震颤（扑翼样震颤（+）腱反射亢进腱反射亢进肌张力增高肌张力增高锥体束征（锥体束征（-）常出现明显异常常出现明显异常 波和三波和三相慢波相慢波（每秒（每秒1-31-3次）次）I IV V完全昏迷完全昏迷反应消失（包括不能叫醒）反应消失（包括不能叫醒）阵发性抽搐阵发性抽搐扑翼样震颤（扑翼样震颤（+）反射消失反射消失出现出现 波波肝性脑病诊治20分期主要神经精神表现神经症征脑电图O无正常可正常I性格改变 2、辅助检查、辅助检查（1 1）肝功能：肝功能：肝功能：肝功能：总胆红素升高总胆红素升高（2 2）血氨：血氨：血氨：血氨：75%75%的患者有不同程度的升高的患者有不同程度的升高（3 3）凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶：时间延长：时间延长（4 4）脑电图脑电图脑电图脑电图：改变见上表：改变见上表（5 5）视觉触发电位视觉触发电位视觉触发电位视觉触发电位：早期诊断的手段：早期诊断的手段（6 6）氨基酸谱氨基酸谱氨基酸谱氨基酸谱：芳香氨基酸：芳香氨基酸 支链氨基酸支链氨基酸（7 7）诱发电位诱发电位诱发电位诱发电位：轻微肝性脑病的诊断和研究：轻微肝性脑病的诊断和研究（8 8）心理智能测验：心理智能测验：木块图试验、数字连接实验木块图试验、数字连接实验肝性脑病诊治212、辅助检查（1）肝功能：总胆红素升高肝性脑病诊治213、诊断标准、诊断标准（1 1）有急性或慢性肝病病史，包括门体分流术史，有急性或慢性肝病病史，包括门体分流术史，并有相应的肝病的临床表现及肝病的肝功能试验并有相应的肝病的临床表现及肝病的肝功能试验异常异常（2 2）有肝性脑病各期的临床表现，从轻度的肝性脑有肝性脑病各期的临床表现，从轻度的肝性脑病的精神异常到肝性昏迷病的精神异常到肝性昏迷（3 3）有血氨、血浆氨基酸谱的变化，或血浆色氨酸有血氨、血浆氨基酸谱的变化，或血浆色氨酸明显升高明显升高（4 4）有脑电图或视觉诱发电位的异常变化，能排除有脑电图或视觉诱发电位的异常变化，能排除其他原因者其他原因者（5 5）有引起肝性脑病的诱因有引起肝性脑病的诱因临床诊断常以临床诊断常以1 1、2 2、3 3项为主要依据，项为主要依据，4 4、5 5两项作为两项作为参考参考肝性脑病诊治223、诊断标准（1）有急性或慢性肝病病史，包括门体分流术史4、鉴别诊断、鉴别诊断（1）与中枢神经系统所致的昏迷鉴别，如脑血管意外、脑外伤所致昏迷（2）与糖尿病、尿毒症所致的昏迷相鉴别肝性脑病诊治234、鉴别诊断（1）与中枢神经系统所致的昏迷鉴别，如脑血管意外5、并发症、并发症 脑水肿 上消化道出血 感染 肝肾综合症 DIC 一但出现，死亡率100%肝性脑病诊治245、并发症 脑水肿肝性脑病诊治24四、治疗四、治疗1 1、饮食控制、饮食控制、饮食控制、饮食控制2 2、护理、护理、护理、护理3 3、支持疗法、支持疗法、支持疗法、支持疗法4 4、治疗脑水肿、治疗脑水肿、治疗脑水肿、治疗脑水肿5 5、降低血氨、降低血氨、降低血氨、降低血氨6 6、支链氨基酸、支链氨基酸、支链氨基酸、支链氨基酸7 7、取代假神经递质、取代假神经递质、取代假神经递质、取代假神经递质8 8、减低、减低、减低、减低-氨基丁酸氨基丁酸氨基丁酸氨基丁酸9 9、中成药、中成药、中成药、中成药1010、体外人工肝支持系统、体外人工肝支持系统、体外人工肝支持系统、体外人工肝支持系统1111、肝移植、肝移植、肝移植、肝移植肝性脑病诊治25四、治疗1、饮食控制肝性脑病诊治25一、一般治疗一、一般治疗1、调整饮食结构 禁食蛋白质，神志清醒后，可口服少量植物蛋白如豆浆或少量的动物蛋白如鲜牛奶2、慎用镇静药 巴比妥类、苯二氮卓类3、纠正电解质和酸碱平衡紊乱 低钾性碱中毒肝性脑病诊治26一、一般治疗1、调整饮食结构肝性脑病诊治264、止血和清除肠道积血食管静脉曲张破裂出血紧急止血。清除肠道积血：乳果糖、生理盐水、弱酸液5、其他对症处理肝性脑病诊治274、止血和清除肠道积血肝性脑病诊治276、护理、护理（1）加强监测监测，及时了解病情变化（2）昏迷患者进行鼻饲鼻饲（3）准确的记入量记入量，一般病人入水量每日2500ml（4）勤翻身，防褥疮，并予床栏护理肝性脑病诊治286、护理（1）加强监测，及时了解病情变化肝性脑病诊治28 二、药物治疗二、药物治疗 1、支持疗法、支持疗法（1 1）深昏迷深昏迷深昏迷深昏迷患者给予吸氧或采用高压氧治疗患者给予吸氧或采用高压氧治疗（2 2）低血钾低血钾低血钾低血钾者，每日补钾者，每日补钾6-96-9克，浓度克，浓度0.3%-0.45%0.3%-0.45%，即使血钾正常，如每日尿量，即使血钾正常，如每日尿量 500ml500ml，在应用，在应用排钾利尿剂的情况下，也应补钾每日排钾利尿剂的情况下，也应补钾每日3 3克克（3 3）低氯性碱中毒低氯性碱中毒低氯性碱中毒低氯性碱中毒用精氨酸纠正用精氨酸纠正（4 4）低血糖者低血糖者低血糖者低血糖者随时补糖随时补糖（5 5）肌痉挛者肌痉挛者肌痉挛者肌痉挛者，可予，可予10%Ca-GS10%Ca-GS静注，如不能纠正静注，如不能纠正应注意有无低镁血症，可静滴天冬钾镁应注意有无低镁血症，可静滴天冬钾镁20ml20ml或硫或硫酸镁酸镁10-20ml10-20ml（6 6）少量多次输新鲜全血或血浆，低蛋白血症输少量多次输新鲜全血或血浆，低蛋白血症输白蛋白白蛋白肝性脑病诊治29 二、药物治疗 1、支持疗法肝性脑病诊治292、治疗脑水肿、治疗脑水肿（1）限制水盐摄入，抬高头部，冰帽护脑（2）脱水脱水：20%甘露醇与25%山梨醇交替静脉快速滴入，每6小时1次，症状缓解后减量，应用时间一般不超过1周（3）小剂量的皮质激素激素（4）速尿速尿静注，每日2次，注意补钾肝性脑病诊治302、治疗脑水肿（1）限制水盐摄入，抬高头部，冰帽护脑肝性脑病3、降低血氨、降低血氨（1 1）清洁肠道清洁肠道清洁肠道清洁肠道，保持大便通畅，保持大便通畅，口服或鼻饲硫酸镁口服或鼻饲硫酸镁 10-20g/d 10-20g/d或乳果糖或乳果糖30-60ml/d30-60ml/d；生理盐水生理盐水100ml+100ml+食醋食醋50ml50ml保留灌肠日保留灌肠日1 1次次（2 2）抑制肠道菌群抑制肠道菌群抑制肠道菌群抑制肠道菌群 新霉素新霉素2-4g/d2-4g/d，甲硝唑甲硝唑0.6-0.8g/d0.6-0.8g/d，每日分，每日分4 4次服用次服用（3 3）谷氨酸盐谷氨酸盐谷氨酸盐谷氨酸盐 谷氨酰胺谷氨酰胺 血氨血氨 一般以一般以3 3：1 1或或2 2：1 1的谷氨酸钠与谷氨酸钾混合静的谷氨酸钠与谷氨酸钾混合静滴滴（4 4）精氨酸精氨酸精氨酸精氨酸10-20g10-20g加入加入GSGS中静滴，中静滴，同时加入同时加入ATPATP及镁盐，可增加疗效及镁盐，可增加疗效以上两药，国外学者认为非但无效，而且有害，已放以上两药，国外学者认为非但无效，而且有害，已放弃不用；国内主张二者联合应用弃不用；国内主张二者联合应用（5 5）乙酰谷氨酰胺乙酰谷氨酰胺乙酰谷氨酰胺乙酰谷氨酰胺通过血脑屏障通过血脑屏障血氨血氨 500-1000mg 500-1000mg稀释后静滴稀释后静滴肝性脑病诊治313、降低血氨（1）清洁肠道，保持大便通畅，肝性脑病诊治314、支链氨基酸、支链氨基酸改善支/芳比例每日250-500ml静滴肝性脑病诊治324、支链氨基酸改善支/芳比例肝性脑病诊治325、取代假神经递质、取代假神经递质（1）左旋多巴左旋多巴多巴胺去甲肾上腺素 口服：2-4g/d 分次口服 静滴：0.3-0.6g加入GS中静滴 每日1-2次（2）溴隐亭溴隐亭多巴胺 开始剂量2.5mg/d 每3日增加2.5mg，最大剂量15mg/d，维持8-12周肝性脑病诊治335、取代假神经递质（1）左旋多巴多巴胺去甲肾上腺素 6、减低、减低-氨基丁酸氨基丁酸氟马西尼（安易醒）、苯二氮卓类受体拮抗剂氟马西尼（安易醒）、苯二氮卓类受体拮抗剂：对抗中枢抑制性神经递质，1mg稀释缓慢静注，10分钟总剂量不超过2mg有的研究者获得平均7分钟改善脑电图，平均83分钟中度改善临床症状的疗效，也有报道总有效率达76%肝性脑病诊治346、减低-氨基丁酸氟马西尼（安易醒）、苯二氮卓类受体拮抗剂7、中成药、中成药（1）口服或鼻饲：安宫牛黄丸安宫牛黄丸、局方至宝丹局方至宝丹（2）清开灵清开灵注射液20-40ml加GS或NS中静滴肝性脑病诊治357、中成药（1）口服或鼻饲：安宫牛黄丸、局方至宝丹肝性脑病诊8、体外人工肝支持系统、体外人工肝支持系统病人血液或血浆该系统的体外循环设置与肝细胞进行物质交换 维持肝功能延长生命肝性脑病诊治368、体外人工肝支持系统病人血液或血浆该系统的体外循环设置9、肝移植、肝移植重型肝炎性肝昏迷重型肝炎性肝昏迷为最佳适应症，术后一年存活率40-80%但供体受限、费用昂贵，需要终生服用免疫抑制剂治疗肝性脑病诊治379、肝移植重型肝炎性肝昏迷为最佳适应症，肝性脑病诊治37参考文献：1、叶维法.钟振义：肝病治疗学.天津科学技术出版社.19902、王伯群.张赤志：肝胆病中西医治疗学.中国中医药出版社.20003、刘平：现代中医肝胆病学：人民卫生出版社肝性脑病诊治38参考文献：肝性脑病诊治38谢谢！谢谢！肝性脑病诊治39谢谢！肝性脑病诊治39