治疗药物监测课件

治疗药物监测治疗药物监测1概述概述 TDM:在在药代代动力力学学原原理理的的指指导下下,用用现代代的的分分析析技技术,测定定血血液液中中或或其其它它体体液液中中药物物浓 度度,用用 于于 药 物物 治治 疗 的的 指指 导 与与 评 价价(therapeutic drug monitoring,TDM);提提高高药物物疗效效,降低降低药物毒副作用。物毒副作用。CPM：对药物物治治疗的的指指导主主要要是是指指设计或或调整整给药方方案案。因因此此，近近年年来来国国外外又又将将其其 统 称称为 临床床药 代代 动力力学学 监测(clinicalpharmacokineticmonitoring,CPM)。概述2（1）相同相同血血药浓度度对不同种属的不同种属的动物有极物有极为相似相似的的药理效理效应。如保泰松抗炎，其有效如保泰松抗炎，其有效剂量在人量在人和兔分和兔分别为510mg/kg和和300mg/kg,但有效血但有效血浓都在都在100150ug/mL之之间。（2）苯妥英苯妥英钠10ug/ml（无效）（无效）1020ug/ml（抗（抗癫痫、抗心率失常）、抗心率失常）2030ug/ml（眼（眼球震球震颤）3040ug/ml（运（运动失失调）40ug/ml（精神异常）（精神异常）血血药浓度与度与药物物疗效效血血浓度与度与药物物疗效的关系是：尽管效的关系是：尽管用用药剂量个体量个体间不同，但不同，但产生生药效效时的的血血浓度却极度却极为相近。相近。（1）相同血药浓度对不同种属的动物有极为相似的药理效应。3表表观分布容分布容积Vd:表明表明药物分布的广泛性；物分布的广泛性；t:药物在体内消除一半所需的物在体内消除一半所需的时间药动学的几个重要参数学的几个重要参数吸收速率常数吸收速率常数Ka:衡量衡量药物吸收速度的快慢；物吸收速度的快慢；消除速率常数消除速率常数K:衡量衡量药物从体内消除的速度的快慢物从体内消除的速度的快慢吸收分数吸收分数F:药物物进入体循入体循环的量与所的量与所给剂量的比量的比值表观分布容积Vd:药动学的几个重要参数吸收速率常数Ka:消除4影响血影响血药浓度的因素度的因素（一）（一）生理因素生理因素年年龄:新生儿口服新生儿口服药物吸收慢，局部外用物吸收慢，局部外用药吸收快；老年人吸收快；老年人药物的代物的代谢、排泄、排泄简慢，慢，半衰期延半衰期延长，常，常规剂量量连续给药有可能引起有可能引起蓄蓄积中毒。中毒。性性别:女性女性较男性男性对药物敏感。物敏感。肥胖：肥胖：肥胖者脂溶肥胖者脂溶药Vd增大，增大，t延延长遗传：其他其他:生活生活习惯和和环境因素境因素影响血药浓度的因素5影响血影响血药浓度的因素度的因素（二）（二）病理因素病理因素肝功能肝功能损害害：肝功能肝功能损害害药物的代物的代谢受影受影响，响，K、t会改会改变。肾功能功能损害害：肾功能功能损害者害者K值降低、降低、t延延长。心心脏疾病疾病：心心脏病患者可引起血液分布、病患者可引起血液分布、流速等血液流速等血液动力学改力学改变，影响，影响药物的消除。物的消除。胃胃肠疾病疾病：胃胃肠道疾病患者可引起道疾病患者可引起药物吸物吸收改收改变。其他其他：如改如改变血血浆蛋白蛋白结合合影响血药浓度的因素6影响血影响血药浓度的因素度的因素（三）（三）药物因素：物因素：制制剂因素因素：制制剂因素影响和因素影响和ka。同一。同一药物物不同不同剂型、不同厂家和批号，型、不同厂家和批号，虽然然药物含量物含量相同，但相同，但产生的生的临床效果不一定相同的影响床效果不一定相同的影响因素有：理化性因素有：理化性质、剂型、型、处方、方、辅料、工料、工艺过程。程。药物的相互作用物的相互作用：药动学相互作用是学相互作用是药物物吸收、分布、代吸收、分布、代谢及排泄及排泄为其他其他药物所改物所改变；动效学相互作用是指一个效学相互作用是指一个药物直接改物直接改变另一另一个个药物分子的，物分子的，细胞的或生理的作用。胞的或生理的作用。影响血药浓度的因素7下列哪些可影响药物的血药浓度下列哪些可影响药物的血药浓度A药效学相互作用B心脏疾病C经常接触有机溶剂D饮茶和咖啡E不同人种下列哪些可影响药物的血药浓度A药效学相互作用8治疗药物监测治疗药物监测一、治疗药物监测的意义一、治疗药物监测的意义控制药品质量控制药品质量新药研制及老药改进新药研制及老药改进临床合理用药临床合理用药二、药物监测的条件二、药物监测的条件三、药物监测与给药个体化工作需要的知识三、药物监测与给药个体化工作需要的知识有：有：药物分析、药物动力学、生物药剂学、药理药物分析、药物动力学、生物药剂学、药理学、毒理学。学、毒理学。治疗药物监测一、治疗药物监测的意义9三、需要监测的药物和情况三、需要监测的药物和情况（一）（一）哪些药物需要监测哪些药物需要监测治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物:地高辛、茶碱、洋地黄毒苷地高辛、茶碱、洋地黄毒苷具有非线性药物动力学特征的药物具有非线性药物动力学特征的药物乙酰水杨酸、苯妥英钠、保泰松。乙酰水杨酸、苯妥英钠、保泰松。表表（二）（二）哪些情况下需要监测哪些情况下需要监测长期用药长期用药:合并用药：合并用药：如维拉帕米可明显延长地高辛半衰期如维拉帕米可明显延长地高辛半衰期特殊人群用药特殊人群用药:三、需要监测的药物和情况（一）哪些药物需要监测10四、常用于监测的几种方法简介四、常用于监测的几种方法简介分光光度法分光光度法气相色谱法气相色谱法GC-MS高效液相色谱法高效液相色谱法免疫学法免疫学法表表四、常用于监测的几种方法简介分光光度法11给药个体化给药个体化l一、什么是给药个体化一、什么是给药个体化给药个体化是根据每个病人的具体情给药个体化是根据每个病人的具体情况量身订制。况量身订制。l二、给药个体化的步骤二、给药个体化的步骤明确诊断明确诊断-选择药物及给药途径选择药物及给药途径-确定初确定初始给药方案始给药方案-给药给药-观察临床效果、测定观察临床效果、测定血浓度血浓度-制定调整后给药方案。制定调整后给药方案。给药个体化一、什么是给药个体化12剂量个体化步骤明确诊断明确诊断选择药物及给药途径选择药物及给药途径D(药物试验剂量药物试验剂量)确定给药方案确定给药方案（给药间隔时间）（给药间隔时间）给药给药观察临床疗效观察临床疗效测定血药浓度（测定血药浓度（TDM)调整给药方案（调整给药方案（D,DL）完善给药方案完善给药方案剂量个体化步骤13三、根据血药浓度制定给药方案三、根据血药浓度制定给药方案l比例法：比例法：稳态一点法一点法病病人人先先按按医医生生预预先先估估计计的的剂剂量量服服药药,并并连连续续用用药药使使血血药药浓浓度度达达稳稳态态时时,测测定定一一次次血血样样以以调调整整剂剂量量。该该血血样样可可在在峰峰时时或或谷谷时时（即即下下次次用用药药前前）取取，以以谷谷时时血血药药浓浓度度较较为为稳稳定定。欲欲了了解解 Css可可在在给给药药后后144t1/2时时取取。如如药药物物血血浓浓度度与与剂剂量量呈呈线线性性关关系系，则则可可代代入入下下式式，即即可可求求得得所需的剂量。所需的剂量。D1Css(min)1Css(max)1Css1=D2Css(minx)2Css(max)2Css2一点法一点法预测维持持剂量量三、根据血药浓度制定给药方案比例法：稳态一点法14三、根据血药浓度制定给药方案三、根据血药浓度制定给药方案重复一点法：重复一点法：具具体体方方法法是是：给予予第第一一个个试验剂量量后后,在在消消除除相相的的某某一一时间t1测得得血血药浓度度C1,并并在在第第二二个个相相同同的的试验剂量量后后,经相相同同的的时间,在在t2时测得得C2，t2与与t1之差之差为。建立以下方程建立以下方程：lnC1/C2-C1K=DekVd=D为试验剂量为试验剂量C三、根据血药浓度制定给药方案重复一点法：15三、根据血药浓度制定给药方案三、根据血药浓度制定给药方案血清肌血清肌酐法法(140-A)BW男性Clcr=（ml/min)72Scr(mg/dL)女性Clcr=0.85Ccr(男)K病人K正常(Clcr(病人)Clcr(正常)1)Fu1D病人K病人K正常D正常三、根据血药浓度制定给药方案血清肌酐法16l四、给药个体化必须深入临床的实例四、给药个体化必须深入临床的实例l三个实例三个实例l五、药物基因组学对给药个体化的贡献五、药物基因组学对给药个体化的贡献四、给药个体化必须深入临床的实例17四环素类药物与钙、镁、铝、铋等无机盐类抗酸药或含铁的抗贫血药合用会生成配位化合物,影响吸收,降低四环素类药物的抗菌效果。（2）镇静催眠药中毒使用过程中密切观察如出现眩晕，复视，共剂失调，则应停药急性中毒常规处理特殊治疗：氨基甲酸酯类中毒以阿托品、氢溴酸东莨菪碱等抗胆碱药为首选。中度病人昏迷,反射存在或消失,且有呼吸循环障碍。(2)敌碑、除草佳等品种及苯胶类中毒富含酪氨酸与单胺氧化酶I合用会引起高血压危象重者可导致口腔糜烂、溃疡殇、咽部肿痛、吞咽因难及头痛、头昏、恶心、呕吐、食欲不振、乏力等症状。量要适当双复磷易透血脑屏障挥发性烃类化合物口服中毒患者不宜洗胃答案：BDE四、特殊解毒剂使用注意事项1抓紧时间，使用适时2注意剂量，不多不少3适应禁忌，了如指掌例：特殊解毒剂使用时应注意A.2.l四、给药个体化必须深入临床的实例四、给药个体化必须深入临床的实例l三个实例三个实例l五、药物基因组学对给药个体化的贡献五、药物基因组学对给药个体化的贡献四环素类药物与钙、镁、铝、铋等无机盐类抗酸药或含铁的抗贫血药18药物相互作用药物相互作用药物相互作用19药物相互作用药物相互作用l定义：定义：广义广义：两种或两种以上的药物在体外所产生的物理学：两种或两种以上的药物在体外所产生的物理学或化学的变化，以及在体内由这些变化造成的药理作用或化学的变化，以及在体内由这些变化造成的药理作用的改变。的改变。狭义狭义:在体内药物间产生的药动学和药效学的改变，在体内药物间产生的药动学和药效学的改变，使药物在体内的药理作用增强或减弱。使药物在体内的药理作用增强或减弱。l历史：历史：l中药相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反等分类中药相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反等分类原则；中药配互原则；中药配互“十八反十八反”、“十九畏十九畏”l年瑞士药理学家年瑞士药理学家“相加、相乘、协同、拮抗相加、相乘、协同、拮抗”四原则；四原则；l现代研究在增加现代研究在增加药物相互作用定义：广义：两种或两种以上的药物在体外所产生的20药物相互作用药物相互作用合并用药原则：合并用药原则：少而精少而精l目的：目的：1.提高疗效提高疗效2.减少药物不良反应减少药物不良反应3.提高机体的耐受性提高机体的耐受性4.治疗一个病人身上的多种疾病或症状治疗一个病人身上的多种疾病或症状趋利避害；指导合理用药趋利避害；指导合理用药药物相互作用合并用药原则：21药物相互作用的类型药物相互作用的类型l药剂学的相互作用：药剂学的相互作用：(理化相互作理化相互作用用)又叫配互禁忌；体外叫配互变化又叫配互禁忌；体外叫配互变化l药动学相互作用药动学相互作用:包括在药物吸收、分布、代谢和排包括在药物吸收、分布、代谢和排泄四个环节上的相互作用泄四个环节上的相互作用l药效学相互作用药效学相互作用:与药物的作用部位和受体有关与药物的作用部位和受体有关药物相互作用的类型药剂学的相互作用：(理化相互作用)22药动学相互作用药动学相互作用l在吸收方面在吸收方面药物的物的分子形式分子形式比比离子形式离子形式更易穿透生物膜，由更易穿透生物膜，由于于绝大多数大多数药物物为弱有机酸或有机碱，根据弱有机酸或有机碱，根据汉德森汉德森-海森巴赫海森巴赫（Henderson-Hasselbalch）方程（）方程（即即HHHH方程方程）的原理，）的原理，见下式：见下式：对弱有机酸对弱有机酸 :pka-pH=logfu/fi:pka-pH=logfu/fi对弱有机碱对弱有机碱 :pka-pH=logfi/fu:pka-pH=logfi/fulpka pka 为药物的解离常数为药物的解离常数 ,pH,pH 为胃或肠液的为胃或肠液的酸碱度酸碱度 ,fu,fu为分子型药物的组分为分子型药物的组分 ,fi,fi为药为药物的组分。物的组分。药动学相互作用在吸收方面药物的分子形式比离子形式更易穿透生23HAHAH+A-H+A-偏酸偏酸偏碱偏碱HAHAH+A-H+A-偏酸偏碱24药动学相互作用药动学相互作用弱酸性药物弱酸性药物(如保泰松如保泰松)在胃液的酸性在胃液的酸性环境中境中,分子型的分子型的组分多分多,故在胃故在胃液中吸收好液中吸收好;配伍碱性配伍碱性药物物(如碳酸如碳酸氢钠),使使胃液的胃液的pH值升高升高,影响弱酸性影响弱酸性药物的吸收物的吸收;抑制胃酸分泌的抑制胃酸分泌的药物物(如如质子子泵抑制抑制剂奥美奥美拉拉唑等等)也会影响弱酸性也会影响弱酸性药物的吸收物的吸收弱碱性药物弱碱性药物(如氨茶碱如氨茶碱)在碱性在碱性环境中分子型境中分子型组分多分多,故同故同时配伍碱性配伍碱性药物物(如碳酸如碳酸氢钠)则会增加其吸收。会增加其吸收。药动学相互作用弱酸性药物(如保泰松)25药动学相互作用药动学相互作用胃胃肠的排空与的排空与药物的吸收物的吸收:减慢排空速率有利于减慢排空速率有利于药物吸收物吸收,反之反之则吸吸收减少。收减少。抗胆碱抗胆碱药(如如颠茄浸膏片等茄浸膏片等)可延可延缓排空排空甲氧甲氧氯普胺普胺(胃复安胃复安)、多潘立、多潘立酮(吗丁琳丁琳)等可促等可促进排空排空口服口服药物与上述两物与上述两类药物配伍物配伍对其吸收其吸收会会产生不同的效果。生不同的效果。药动学相互作用胃肠的排空与药物的吸收:26药动学相互作用药动学相互作用药物之间吸附或化学络合形成配位化合物药物之间吸附或化学络合形成配位化合物:1.吸附吸附:活性炭、白陶土吸附作用活性炭、白陶土吸附作用较强,与与药物伍用会影响其吸物伍用会影响其吸收收利用利用这一吸附作用一吸附作用还可使很多毒性可使很多毒性药物减效物减效,从而从而还可可以起到中毒解救的作用。以起到中毒解救的作用。2.在化学在化学络合：合：四四环素素类药物与物与钙、镁、铝、铋等无机等无机盐类抗酸抗酸药或含或含铁的抗的抗贫血血药合用会生成配位化合物合用会生成配位化合物,影影响吸收响吸收,降低四降低四环素素类药物的抗菌效果。物的抗菌效果。药动学相互作用药物之间吸附或化学络合形成配位化合物:27药动学相互作用药动学相互作用抗菌抗菌药(如新霉素如新霉素)口服后口服后不不仅杀灭致病菌致病菌,还消消灭正常菌正常菌丛如同如同时配伍配伍一些需要在一些需要在肠道内正常菌道内正常菌丛作用作用下才可代下才可代谢成成为毒性毒性较低易于吸低易于吸收的收的药物物(如氨甲蝶呤如氨甲蝶呤)则相互作用的相互作用的结果是果是:患者的氨甲蝶呤患者的氨甲蝶呤中毒中毒药动学相互作用抗菌药(如新霉素)口服后282.2.在分布方面在分布方面药物吸收后物吸收后,一部分一部分药物会与血物会与血浆蛋白形成可逆的蛋白形成可逆的结合物合物:游离型游离型药物物+血血浆蛋白蛋白=血血浆蛋白蛋白结合型合型药物物药物与血物与血浆蛋白蛋白亲和力的和力的强弱是弱是药物相互作用的重要因物相互作用的重要因素。素。亲和力和力强的的药物可以与物可以与亲和力弱的和力弱的药物物竞争与血争与血浆蛋白的蛋白的结合合,前者可以在前者可以在结合部位置合部位置换后者后者,而使后者的而使后者的游离型在血中游离型在血中浓度突然升高度突然升高,效效应增增强,其作用与其作用与给药过量是一量是一样的的,严重重时可造成可造成亲和力弱的和力弱的药物物药效效过强,甚甚至中毒造成至中毒造成对人体的人体的伤害。害。考考虑两点：两点：1.药物的血物的血浆蛋白蛋白结合率很高合率很高2.药物的用量大物的用量大P199表表2.在分布方面药物吸收后,一部分药物会与血浆蛋白形成可逆的292.2.在分布方面在分布方面例：例：1药的血浆蛋白结合率为药的血浆蛋白结合率为98%,如果如果2药药与与1药竞争血浆蛋白结合部位药竞争血浆蛋白结合部位,产生的结果产生的结果是是A.1药的血浆蛋白结合率升高药的血浆蛋白结合率升高B.1药的游离型药物增加药的游离型药物增加C.1药的药效降低药的药效降低D.1药的作用持续时间延长药的作用持续时间延长E.1药的作用强度和时间均不受影响药的作用强度和时间均不受影响2.在分布方面例：1药的血浆蛋白结合率为98%,如果302.2.在分布方面在分布方面例：血浆蛋白结合率的改变可进一步影响药物例：血浆蛋白结合率的改变可进一步影响药物A.分布容积分布容积B半衰期半衰期C.肾清除肾清除D受体结合量受体结合量E.不良反应不良反应解析：和血浆蛋白结合是运载药物到达作用部位的方式，解析：和血浆蛋白结合是运载药物到达作用部位的方式，同时也是储备药物的形式。血浆蛋白结合率改变，游离同时也是储备药物的形式。血浆蛋白结合率改变，游离药物浓度有随之改变。游离药物浓度增多，药物可更快药物浓度有随之改变。游离药物浓度增多，药物可更快地分布到组织中，使分布容积增大，同时肾清除加快、地分布到组织中，使分布容积增大，同时肾清除加快、半衰期缩短。到达作用部位的药物增多，受体结合量也半衰期缩短。到达作用部位的药物增多，受体结合量也增加，随之药效和不良反应增加。增加，随之药效和不良反应增加。2.在分布方面例：血浆蛋白结合率的改变可进一步影响药物A.313.3.在代谢方面在代谢方面吸收后的吸收后的药物在体内的代物在体内的代谢，主要通，主要通过氧化、氧化、还原、水解及原、水解及结合合等方式等方式,其其过程多关系到一定的程多关系到一定的酶系系统,肝肝细胞胞则是是这些些酶系系统的主要集中部位。在肝的主要集中部位。在肝细胞内与胞内与药物代物代谢有关的有关的酶主要是肝主要是肝细胞内胞内质网上的网上的微粒体所含的微粒体所含的药物代物代谢酶,或称或称为药酶或肝或肝酶。药酶的含量或活性可因的含量或活性可因药物或化学物物或化学物质而而增增强或减弱或减弱,称称为酶促促（药酶诱导）作用作用及及酶抑抑（药酶抑制）抑制）作用。作用。3.在代谢方面吸收后的药物在体内323.3.在代谢方面在代谢方面药物合用是若引起物合用是若引起酶抑制作用一般可抑制作用一般可降低降低药物代物代谢速度而效果增速度而效果增强；药物合用物合用时若引起若引起酶促促进作用一般可增加作用一般可增加药物代物代谢速度而效果减弱速度而效果减弱。P200201表表药酶诱导药有：有：乙醇、巴比妥乙醇、巴比妥类、水合、水合氯醛、保泰松、保泰松、别嘌呤醇。呤醇。药酶抑制抑制药见:P201表表3.在代谢方面药物合用是若引起酶抑制作334.在排泄方面在排泄方面干扰药物从肾小管分泌：干扰药物从肾小管分泌：丙磺舒可减少青霉素；氨甲蝶呤的排泄丙磺舒可减少青霉素；氨甲蝶呤的排泄改变药物从肾小管的重吸收：改变药物从肾小管的重吸收：酸酸；碱碱增加重吸收增加重吸收减少分泌减少分泌阿司匹林、苯巴比妥、双香豆素在酸性尿液中易重吸收；阿司匹林、苯巴比妥、双香豆素在酸性尿液中易重吸收；生物碱中毒生物碱中毒输入入氯化化铵、抗坏血酸等、抗坏血酸等输液促液促进药物排泄；物排泄；苯巴比妥中毒苯巴比妥中毒输入碳酸入碳酸氢钠等等药物有利于其排出，促物有利于其排出，促进苏醒；醒；影响体内的电解质平衡：影响体内的电解质平衡：氢氯噻嗪等排等排钾利尿利尿药改改变内耳淋巴液内耳淋巴液钾，钠浓度增加氨度增加氨基苷基苷类耳毒性耳毒性4.在排泄方面干扰药物从肾小管分泌：34l例：关于双香豆素的代谢正确的是例：关于双香豆素的代谢正确的是A.在酸性尿液中排出增多在酸性尿液中排出增多B.奥美拉唑可能促进其吸收奥美拉唑可能促进其吸收C.血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高D.促进苯妥英钠的代谢促进苯妥英钠的代谢E.药酶诱导药和药酶抑制药均不影响其代谢药酶诱导药和药酶抑制药均不影响其代谢答案：答案：C解析：双香豆素是弱酸性解析：双香豆素是弱酸性药物，在酸性尿液中解物，在酸性尿液中解离度小，脂溶性大，易于从离度小，脂溶性大，易于从肾小管重吸收，所以小管重吸收，所以尿中排出减少。奥美拉尿中排出减少。奥美拉唑抑制胃酸分泌，不利于抑制胃酸分泌，不利于弱酸性弱酸性药物的吸收。双香豆素是物的吸收。双香豆素是药酶抑制抑制剂，可，可抑制苯妥英抑制苯妥英钠的代的代谢。药酶诱导药和和药酶抑制抑制药均可影响双香豆素的代均可影响双香豆素的代谢。双香豆素是与血。双香豆素是与血浆蛋蛋白高度白高度结合的合的药物物。例：关于双香豆素的代谢正确的是A.在酸性尿液中排出增多B35二二.药效学方面的相互作用药效学方面的相互作用.作用于同一受体或部位作用于同一受体或部位 的的协同或相加同或相加如抗胆碱如抗胆碱药加具有抗胆碱作用的加具有抗胆碱作用的药（氯丙丙嗪，抗抗组胺胺药）；氨基苷加硫酸）；氨基苷加硫酸镁或肌松或肌松药.作用于不同的作用点或受体作用于不同的作用点或受体时的的协同作用同作用镇静催眠静催眠药物与抗精神物与抗精神药合用合用-中枢作用增中枢作用增强；MAOI加加氯丙丙嗪增增强安定和降安定和降压作用作用3.敏感化敏感化现象象.排排钾利尿利尿药降血降血钾,使心使心脏对强心苷敏感化心苷敏感化.二.药效学方面的相互作用.作用于同一受体或部位的协同或相36二二.药效学方面的相互作用相互作用药效学方面的相互作用相互作用4.拮抗作用拮抗作用竞争性拮抗作用争性拮抗作用:氯噻嗪类利尿利尿药竞争性拮抗甲磺丁争性拮抗甲磺丁脲促胰促胰岛素素释放的作用。放的作用。非非竞争性拮抗作用争性拮抗作用:其作用物与拮抗物不是作用于同一受其作用物与拮抗物不是作用于同一受体或部位体或部位;维生素生素B6非非竞争性拮抗左旋多巴的作用争性拮抗左旋多巴的作用二.药效学方面的相互作用相互作用4.拮抗作用37例：例：A.作用于同一作用部位或受体的作用于同一作用部位或受体的协同或相同或相 加作用加作用B.作用于不同作用点或受体作用于不同作用点或受体时的的协同作用同作用C.敏感化敏感化现象象D.竞争性拮抗作用争性拮抗作用E.非非竞争性拮抗作用争性拮抗作用下列下列药物之物之间的相互作用属于以上哪种的相互作用属于以上哪种1.左旋多巴与左旋多巴与维生素生素 B6合用合用 E2.氨基糖苷氨基糖苷类抗生素和硫酸抗生素和硫酸镁合用引起呼吸合用引起呼吸麻痹麻痹A3.单胺氧化胺氧化酶抑制抑制剂和和氯丙丙嗪合用合用 B4.排排钾利尿利尿药增增强强心苷的毒性心苷的毒性C例：38药物相互作用的研究进展药物相互作用的研究进展l一研究手段更先进：一研究手段更先进：肝脏灌流模型研究代谢；肝脏灌流模型研究代谢；用用色色谱谱和和射射线线等等方方法法研研究究药药物物与与辅辅料料的的相相互作用；互作用；计算机程序的应用；计算机程序的应用；l二研究水平更提高：二研究水平更提高：更结合实际；更结合实际；根据构效关系的原理可预知新的药物相互作根据构效关系的原理可预知新的药物相互作用，再通过实践验证；如洛美沙星用，再通过实践验证；如洛美沙星药物相互作用的研究进展一研究手段更先进：39药物相互作用的研究进展药物相互作用的研究进展l三研究的内容更广泛：三研究的内容更广泛：1.药物与食物的相互作用药物与食物的相互作用一般食物影响药物吸收如扑热息痛一般食物影响药物吸收如扑热息痛;高蛋白影响高蛋白影响(芳香芳香aa)左旋多巴吸收左旋多巴吸收;糖皮质激素与糖合用血糖升高糖皮质激素与糖合用血糖升高;油脂促灰黄霉素油脂促灰黄霉素;异维甲酸异维甲酸;驱虫药吸收驱虫药吸收;富富含含酪酪氨氨酸酸与与单单胺胺氧氧化化酶酶I合合用用会会引引起起高高血血压压危象危象药物相互作用的研究进展三研究的内容更广泛：40药物相互作用的研究进展药物相互作用的研究进展l三研究的内容更广泛：三研究的内容更广泛：2.药物烟药物烟,酒酒,茶的相互作用茶的相互作用烟烟含含有有害害物物质质;烟烟有有酶酶促促作作用用;烟烟碱碱对对烟烟碱碱受受体先兴奋后抑制体先兴奋后抑制;烟碱可促去甲肾释放烟碱可促去甲肾释放.酒酒有有酶酶促促作作用用;有有些些药药物物专专门门抑抑制制乙乙醛醛脱脱氢氢酶酶造成饮酒者醛中毒造成饮酒者醛中毒.(P205)茶茶叶叶中中除除含含茶茶碱碱外外还还含含大大量量鞣鞣质质影影响响铁铁的的吸吸收收;茶茶碱碱和和咖咖啡啡因因还还使使潘潘生生丁丁扩扩血血管管作作用用失失效效.药物相互作用的研究进展三研究的内容更广泛：41药物相互作用的研究进展药物相互作用的研究进展l三研究的内容更广泛：三研究的内容更广泛：3.药物与药物的相互作用药物与药物的相互作用植物药与化学药的相互作用植物药与化学药的相互作用:P205表表化学药物之间的相互作用化学药物之间的相互作用:P206-220表表药物相互作用的研究进展三研究的内容更广泛：42临床常见中毒物质与解救临床常见中毒物质与解救毒物和中毒的概念：凡能损害机体的组织与器官、并能在组织与器官内发生生物化学或生物物理学作用、扰乱或破坏机体的正常生理功能，使机体发生病理变化的物质，称之为毒物，而毒物引起的疾病称之为中毒。临床常见中毒物质与解救毒物和中毒的概念：43临床常见中毒物质与解救临床常见中毒物质与解救l一、一、诊断原则诊断原则1详尽询问病史详尽询问病史2体格检查体格检查3毒物鉴定毒物鉴定临床常见中毒物质与解救一、诊断原则1详尽询问病史244临床常见中毒物质与解救临床常见中毒物质与解救l中毒的一般处理方法有：中毒的一般处理方法有：l清除未吸收的毒物清除未吸收的毒物l加速药物排泄、减少药物吸收加速药物排泄、减少药物吸收l中毒后药物拮抗中毒后药物拮抗临床常见中毒物质与解救中毒的一般处理方法有：45（一）（一）清除未吸收的毒物清除未吸收的毒物lI I吸入性中毒吸入性中毒吸入性中毒尽快使患者脱离中毒吸入性中毒尽快使患者脱离中毒环境，境，呼吸新呼吸新鲜空气，必要空气，必要时给与氧气吸入、人与氧气吸入、人工呼吸工呼吸lIIII由皮肤和黏膜吸收中毒由皮肤和黏膜吸收中毒皮肤和黏膜吸收中毒必皮肤和黏膜吸收中毒必须立即清水冲立即清水冲洗至少洗至少5 5分分钟，并滴入相，并滴入相应的中和的中和剂；皮肤；皮肤接触接触腐腐蚀性毒物者冲洗要达性毒物者冲洗要达15-3015-30分分钟，并并用适当中和液或解毒液冲洗；由用适当中和液或解毒液冲洗；由伤口口进入入要用止血要用止血带结扎，尽量减少毒物吸收。扎，尽量减少毒物吸收。（一）清除未吸收的毒物I吸入性中毒46l例：例：A.立即用立即用5%碳酸氢钠溶液冲洗后碳酸氢钠溶液冲洗后,再用清水冲再用清水冲洗洗,然后以氧化镁、甘油糊剂外涂然后以氧化镁、甘油糊剂外涂B.先以大量清水或肥皂水冲洗先以大量清水或肥皂水冲洗,继以继以30%50%乙醇擦洗乙醇擦洗,再以饱和硫酸钠液湿敷再以饱和硫酸钠液湿敷C.以以5%氯化钙溶液清洗氯化钙溶液清洗D.用水冲洗用水冲洗,再以再以5%碳酸氢钠溶液冲洗并湿敷碳酸氢钠溶液冲洗并湿敷E.先用植物油清除皮肤上沾污的石灰微粒先用植物油清除皮肤上沾污的石灰微粒,再以再以2%醋酸溶液洗涤醋酸溶液洗涤1.氯化钙灼伤的急救处理可用氯化钙灼伤的急救处理可用E2.硫酸、硝酸等皮肤灼伤的处理可用硫酸、硝酸等皮肤灼伤的处理可用A3处理皮肤上的苯酚可用处理皮肤上的苯酚可用B4.氟化钠中毒可采用氟化钠中毒可采用C例：A.立即用5%碳酸氢钠溶液冲洗后,再用清水冲47III经消化道吸收中毒经消化道吸收中毒催吐：催吐：清醒：清醒：饮温水温水500600ml后后;刺激咽刺激咽后壁。昏迷禁用、惊厥、食道胃出血、主后壁。昏迷禁用、惊厥、食道胃出血、主瘤、心瘤、心脏病不宜、孕病不宜、孕妇慎用。慎用。洗胃：洗胃：表表一般在一般在服毒后服毒后6小小时内有效内有效,昏迷、昏迷、惊厥、吞服腐惊厥、吞服腐蚀剂病人不宜洗胃病人不宜洗胃,洗胃液洗胃液应根据毒物种根据毒物种类适当适当选用用,详见参考解毒或参考解毒或药物手册物手册,如如毒物不清用清水毒物不清用清水,温度室温或凉水温度室温或凉水。成人每次成人每次,总量量20-50L,注意注意进出平衡。出平衡。III经消化道吸收中毒催吐：48例：例：(20005000)高高锰酸酸钾溶液溶液 B.药用炭二份用炭二份,鞣酸、氧化鞣酸、氧化镁各一份的混合物各一份的混合物 5g加温水加温水500mlC.3%过氧化氧化氢溶液溶液 10ml加入加入 100ml水中水中D.1%2%氯化化钠溶液或生理溶液或生理盐水水E.3%5%鞣酸溶液鞣酸溶液1常用于中毒药物不明的急性中毒的洗胃液是常用于中毒药物不明的急性中毒的洗胃液是D2可吸附、沉淀或中和药物的洗胃液是可吸附、沉淀或中和药物的洗胃液是B3可使大部分有机及无机化合物沉淀可使大部分有机及无机化合物沉淀可使大部分有机及无机化合物沉淀可使大部分有机及无机化合物沉淀的洗胃液是的洗胃液是E例：(20005000)高锰酸钾溶液B.药用494为中毒病人洗胃中毒病人洗胃时应注意注意A.毒物毒物进入体内入体内时间在在46小小时之内之内应洗胃洗胃,任何毒物在体内超任何毒物在体内超过6小小时洗胃均无效洗胃均无效B.中毒引起的惊厥未被控制之前禁止洗胃中毒引起的惊厥未被控制之前禁止洗胃C.每次灌入洗胃液的量越多每次灌入洗胃液的量越多,洗胃效果越好洗胃效果越好D.洗胃洗胃时要注意减低注入液体的要注意减低注入液体的压力力,防止胃防止胃穿孔穿孔E.挥发性性烃类化合物口服中毒患者不宜洗胃化合物口服中毒患者不宜洗胃答案：答案：BDE4为中毒病人洗胃时应注意A.毒物进入体内时间在46小50（二）加速药物排泄（二）加速药物排泄,减少药物吸收减少药物吸收导泻导泻:用硫酸钠或硫酸镁用硫酸钠或硫酸镁;严重腹泻严重腹泻和腐蚀性毒物中毒不用和腐蚀性毒物中毒不用洗肠：微温盐水洗肠：微温盐水;肥皂水肥皂水;清清水或加活性碳水或加活性碳利尿：利尿：强利尿剂强利尿剂;注意水电平衡注意水电平衡;肾功肾功不全不宜不全不宜;考虑心脏负荷考虑心脏负荷血液净化：血液净化：透释透释;灌注灌注;滤过滤过;置换置换（二）加速药物排泄,减少药物吸收导泻:用硫酸钠或硫51（三）（三）中毒后的药物拮抗中毒后的药物拮抗物理性拮抗：吸附；沉淀；黏物理性拮抗：吸附；沉淀；黏膜保膜保护活性炭等吸附中毒物活性炭等吸附中毒物质，蛋白、，蛋白、牛奶可沉淀重金属是物理性拮抗牛奶可沉淀重金属是物理性拮抗化学性拮抗：中和；化学性拮抗：中和；夺取取弱酸中弱酸中和弱碱、二和弱碱、二巯基丙醇基丙醇夺取已取已组织中中酶系系统结合的金属物是化学性拮抗合的金属物是化学性拮抗生理性拮抗：生理性拮抗：阿托品拮抗有机磷阿托品拮抗有机磷剂所引起的中毒、毛果芸香碱拮抗所引起的中毒、毛果芸香碱拮抗颠茄茄类中毒是生理性拮抗；中毒是生理性拮抗；（三）中毒后的药物拮抗物理性拮抗：吸附；沉淀；黏膜保护52三、三、特殊解毒剂介绍特殊解毒剂介绍二巯基丙醇（二巯基丙醇（BAL）：用于金、铋、砷、汞及酒石）：用于金、铋、砷、汞及酒石酸酸钾中毒。钾中毒。二巯基丁二钠预防镉、钴、二巯基丁二钠预防镉、钴、中毒；中毒；依地酸钙钠（解铅乐依地酸钙钠（解铅乐、EDTANa-Ca）青霉胺青霉胺（D-盐酸青霉胺）盐酸青霉胺）用于治疗肝豆状核变性病用于治疗肝豆状核变性病亚甲蓝（美蓝）：小剂量还原治高铁血红蛋白血症；亚甲蓝（美蓝）：小剂量还原治高铁血红蛋白血症；大剂量氧化用于氰化物中毒。大剂量氧化用于氰化物中毒。硫代硫酸钠（次亚硫酸钠）：用于氰化物中毒，也硫代硫酸钠（次亚硫酸钠）：用于氰化物中毒，也可用于砷，汞，铅中毒。可用于砷，汞，铅中毒。三、特殊解毒剂介绍二巯基丙醇（BAL）：用于金、铋、砷、汞53三、三、特殊解毒剂介绍特殊解毒剂介绍碘解磷定（解磷定）；氯解磷定（氯磷定）；碘解磷定（解磷定）；氯解磷定（氯磷定）；双复磷；双解磷：用于有机磷农药中毒氯解双复磷；双解磷：用于有机磷农药中毒氯解磷定（氯磷定）比碘解磷定（解磷定）好；双磷定（氯磷定）比碘解磷定（解磷定）好；双复磷易透过血脑屏障。复磷易透过血脑屏障。亚硝酸钠：为高铁血红蛋白形成剂用于氰化物亚硝酸钠：为高铁血红蛋白形成剂用于氰化物中毒。中毒。盐酸烯丙吗啡（纳络芬）：用于吗啡和哌替啶盐酸烯丙吗啡（纳络芬）：用于吗啡和哌替啶中毒。中毒。谷胱甘肽：用于谷胱甘肽：用于丙烯腈，氟化物，丙烯腈，氟化物，重金，重金属解毒。属解毒。解氟灵；（乙酰胺）用于有机氟中毒。解氟灵；（乙酰胺）用于有机氟中毒。三、特殊解毒剂介绍碘解磷定（解磷定）；氯解磷定（氯磷定）；54中毒表现：轻度中毒:心慌,面,眼部肌肉震颤氯噻嗪类利尿药竞争性拮抗甲磺丁脲促胰岛素释放的作用。用水冲洗,再以5%碳酸氢钠溶液冲洗并湿敷E.青霉胺E.(二)格鲁米特(导眠能,多利丹)植物药与化学药的相互作用:例：1药的血浆蛋白结合率为98%,如果2药与1药竞争血浆蛋白结合部位,产生的结果是A.氟化钠中毒可采用C乙醇、巴比妥类、水合氯醛、保泰松、别嘌呤醇。亚硝酸钠：为高铁血红蛋白形成剂用于氰化物中毒。丙咪嗪、阿米替林、多塞平、氯丙咪嗪观察临床疗效测定血药浓度（TDM)药物相互作用的研究进展1可与硫代硫酸钠交替使用解救氰化物中毒的是E（2）镇静催眠药中毒奥美拉唑抑制胃酸分泌，不利于弱酸性药物的吸收。四、含有毒性物质的食物急性中毒例：例：A.二二巯基丙醇基丙醇B.二二巯基丁二酸基丁二酸钠C.依地酸依地酸钙钠D.青霉胺青霉胺E.亚甲甲蓝1可与硫代硫酸可与硫代硫酸钠交替使用解救交替使用解救氰化物化物中毒的是中毒的是E2口服可治口服可治疗肝豆状核肝豆状核变性病的是性病的是D3大大剂量使用可出量使用可出现全身全身发蓝的解毒的解毒剂是是E4尤以尤以铅中毒中毒疗效好的解毒效好的解毒剂是是C中毒表现：轻度中毒:心慌,面,眼部肌肉震颤例：55A.双解磷双解磷B.亚硝酸钠亚硝酸钠C.盐酸烯丙吗啡盐酸烯丙吗啡D.谷胱甘肽谷胱甘肽E.乙酰胺乙酰胺1.主要用于丙烯腈、氟化物、一氧化碳主要用于丙烯腈、氟化物、一氧化碳等中毒的解毒剂是等中毒的解毒剂是D2.以抗坏血酸注射液做溶剂溶解后注射以抗坏血酸注射液做溶剂溶解后注射的是的是D3.主要用于吗啡、哌替啶急性中毒解救主要用于吗啡、哌替啶急性中毒解救的是的是C4.用于治疗氰化物中毒的解救药物是用于治疗氰化物中毒的解救药物是BA.双解磷B.亚硝酸钠C.盐酸烯丙56四、四、特殊解毒特殊解毒剂使用注意事使用注意事项1抓抓紧时间，使用适，使用适时2注意注意剂量，不多不少量，不多不少3适适应禁忌，了如指掌禁忌，了如指掌例：特殊解毒例：特殊解毒剂使用使用时应注意注意A.抓抓紧时间,越早使用越好越早使用越好汞中毒太早使用汞中毒太早使用肾毒毒B.不宜太早使用解毒不宜太早使用解毒剂,应先注意先注意观察病情察病情C.注意注意剂量量,剂量越大越好量越大越好D.为避免解毒避免解毒剂引起中毒引起中毒,尽量少用解毒尽量少用解毒剂E.了解解毒了解解毒剂的适的适应证和禁忌和禁忌证,根据不同情况掌根据不同情况掌握使用握使用答案：答案：E四、特殊解毒剂使用注意事项1抓紧时间，使用适时257五、五、支持对症治疗支持对症治疗1卧床休息、保暖、密切卧床休息、保暖、密切观察生命体征察生命体征2输液和鼻液和鼻饲以以维持持营养和养和电解解质平衡平衡3昏昏迷迷病病人人注注意意保保持持呼呼吸吸道道畅通通，定定时翻翻身身，一一预防肺炎和褥防肺炎和褥疮4根根据据具具体体情情况况适适当当选用用抗抗生生素素，预防防和和治治疗继发感染感染5中中毒毒性性高高热必必须物物理理降降温温，如如果果没没有有禁禁忌忌症可以考症可以考虑同同时使用使用氯丙丙嗪化学降温化学降温6中中毒毒性性肾功功能能衰衰竭竭应尽尽早早进行行血血液液透透析析或或腹膜透析腹膜透析 五、支持对症治疗1卧床休息、保暖、密切观察生命体征58（2）镇静催眠药中毒）镇静催眠药中毒一、巴比妥类镇静催眠药一、巴比妥类镇静催眠药(一一)中毒症状中毒症状1.中枢神经系统症状中枢神经系统症状2.呼吸系统症状呼吸系统症状3.循环系统症状循环系统症状4.消化系统症状消化系统症状5.皮肤症状对本类药物有过敏反应者皮肤症状对本类药物有过敏反应者,可出可出现各种形态的皮疹。现各种形态的皮疹。（2）镇静催眠药中毒一、巴比妥类镇静催眠药(一)中毒59（2）镇静催眠药中毒）镇静催眠药中毒一、巴比妥类镇静催眠药一、巴比妥类镇静催眠药(二二)中毒程度的分类中毒程度的分类1.轻度轻度病人嗜睡或深睡病人嗜睡或深睡,但对外界尚有一定但对外界尚有一定的反应。的反应。2.中度中度病人昏迷病人昏迷,反射存在或消失反射存在或消失,且有呼且有呼吸循环障碍。吸循环障碍。3.重度重度病人昏迷病人昏迷,反射消失反射消失,且有呼吸循环且有呼吸循环障碍。障碍。苯巴比妥中毒血浓度苯巴比妥中毒血浓度40-60g/ml;异巴比妥致死血浓度异巴比妥致死血浓度30g/ml（2）镇静催眠药中毒一、巴比妥类镇静催眠药60（2）镇静催眠药中毒）镇静催眠药中毒一、巴比妥类镇静催眠药一、巴比妥类镇静催眠药(三三)中毒解救中毒解救急性中毒急性中毒人工呼吸、给氧等支持治疗；人工呼吸、给氧等支持治疗；洗胃洗胃洗肠洗肠为为1：5000高锰酸钾溶液高锰酸钾溶液应用利尿剂应用利尿剂,可加速毒物排泄可加速毒物排泄给给5%碳酸氢纳液静滴以碱化尿液碳酸氢纳液静滴以碱化尿液,加速加速排泄排泄可酌用中枢兴奋剂：贝美格，或尼可杀米，可酌用中枢兴奋剂：贝美格，或尼可杀米，洛贝林洛贝林（2）镇静催眠药中毒一、巴比妥类镇静催眠药61二、苯二氮卓类镇静催眠药二、苯二氮卓类镇静催眠药(一一)中毒症状中毒症状1.可有口干、嗜睡、眩可有口干、嗜睡、眩晕、运、运动失失调、精、精神神错乱、尿乱、尿闭、便秘、乏力、便秘、乏力、头痛、反痛、反应迟钝等症状。等症状。2.偶可偶可发生生过敏性皮疹、白敏性皮疹、白细胞减少症和胞减少症和中毒性肝炎。中毒性肝炎。3.严重中毒重中毒时,可出可出现昏迷、血昏迷、血压降低、降低、呼吸抑制、心呼吸抑制、心动缓慢和慢和晕厥。厥。地西泮中毒血地西泮中毒血浓度度1-30g/ml；0g/ml致死致死二、苯二氮卓类镇静催眠药(一)中毒症状1.可有口干62二、苯二氮卓类镇静催眠药二、苯二氮卓类镇静催眠药(二二)中毒解救中毒解救1.误服大量应立即催吐、洗胃、硫酸钠导泻误服大量应立即催吐、洗胃、硫酸钠导泻,以排除药以排除药物。物。2.血压下降时血压下降时,选用升压药如去甲肾上腺素、间羟胺、选用升压药如去甲肾上腺素、间羟胺、恢压敏等恢压敏等,也可用哌酸甲酯和苯甲酸钠咖啡因也可用哌酸甲酯和苯甲酸钠咖啡因。3.输液输液,保持体液平衡并促进药物从肾脏排出。保持体液平衡并促进药物从肾脏排出。4.呼吸抑制时给氧呼吸抑制时给氧,必要时作人工呼吸必要时作人工呼吸,酌用呼吸中枢兴酌用呼吸中枢兴奋药如尼可刹米、回苏灵、戊四氮等奋药如尼可刹米、回苏灵、戊四氮等5.特异性治疗药物为氟马西尼特异性治疗药物为氟马西尼6.给抗生素预防感染。给抗生素预防感染。阿普唑仑与其他苯二氮卓类药物混合中毒时可引起死亡。阿普唑仑与其他苯二氮卓类药物混合中毒时可引起死亡。另外另外,阿普唑仑和酒精混合中毒阿普唑仑和酒精混合中毒,也可引起死亡。也可引起死亡。二、苯二氮卓类镇静催眠药(二)中毒解救1.误服大量63三、醛类镇静催眠药三、醛类镇静催眠药水合水合氯醛中毒中毒浓度度100g/ml;水合水合氯醛致死致死浓度度250g/ml。(一一)中毒症状中毒症状大大剂量量时可可发生胃生胃肠道刺激症状。急性中毒症状道刺激症状。急性中毒症状与巴比妥与巴比妥类相似相似(昏迷、呼吸抑制、血昏迷、呼吸抑制、血压下降、下降、针尖尖样瞳孔等瞳孔等)致死原因多致死原因多为中枢衰竭和呼吸麻中枢衰竭和呼吸麻痹。痹。慢性中毒慢性中毒时可可发生各种皮疹生各种皮疹(红斑状斑状荨麻疹或紫麻疹或紫癫样皮疹皮疹)、结膜炎、流泪、眼膜炎、流泪、眼睑浮浮肿、畏光、畏光、视力障碍等。也可出力障碍等。也可出现肝、肝、肾损害症状害症状,可有肝可有肝脏肿大、黄疸、肝功能大、黄疸、肝功能变化化,尿少、蛋白尿、血尿少、蛋白尿、血尿等。尿等。三、醛类镇静催眠药水合氯醛中毒浓度100g/ml;水合氯醛64三、醛类镇静催眠药三、醛类镇静催眠药(二二)中毒解救中毒解救1.口服急性中毒口服急性中毒时,可用温茶水或可用温茶水或 1:2000高高锰酸酸钾液洗胃液洗胃;由直由直肠给药发生中毒生中毒时,应立即洗立即洗肠2.硫酸硫酸钠导泻。泻。3.静滴静滴 10%葡萄糖注射液促葡萄糖注射液促进排泄。血排泄。血压下降可静滴去下降可静滴去甲甲肾上腺素或恢上腺素或恢压敏。静脉注射敏。静脉注射0.3mg毒毛旋花子苷毒毛旋花子苷K,可以解除水合可以解除水合氯醛对心心脏的抑制。禁用的抑制。禁用肾上腺素。上腺素。4.用葡萄糖、用葡萄糖、维生素生素C、葡、葡醛内内酯等保等保护肝肝脏,神神智清醒后用高糖、高蛋白智清醒后用高糖、高蛋白饮食食 5.对症治症治疗,包括保温、包括保温、给氧氧,治治疗心力衰竭、呼吸心力衰竭、呼吸衰竭和休克等。衰竭和休克等。三、醛类镇静催眠药(二)中毒解救65四、其他类镇静催眠药四、其他类镇静催眠药（一）甲（一）甲喹酮（安眠（安眠酮,海米那海米那,眠可欣眠可欣)1.中毒症状中毒症状甲甲喹酮毒性反毒性反应为精神症状，精神症状，一般可在一般可在 10-20分分钟后有后有头晕、胸、胸闷、心、心动过速、速、恶心、呕吐、心、呕吐、腹泻、口干、上腹部不适、出汗、皮疹、全身无腹泻、口干、上腹部不适、出汗、皮疹、全身无力、可有一力、可有一侧肢体肢体阵发性震性震颤,继而可出而可出现烦躁躁不安不安,精神精神错乱等。乱等。严重的急性中毒重的急性中毒,可引起明可引起明显的呼吸抑制的呼吸抑制,发生窒息性惊厥、肺水生窒息性惊厥、肺水肿和昏迷和昏迷,眼眼球固定球固定,瞳孔散大瞳孔散大,光反光反应迟钝,角膜反射消失角膜反射消失,中中毒患者体温正常毒患者体温正常,脉搏、呼吸增快脉搏、呼吸增快,血血压先升后降先升后降,常常见皮下水皮下水肿,鼻、胃出血。鼻、胃出血。四、其他类镇静催眠药（一）甲喹酮（安眠酮,海米那,眠可欣)66四、其他类镇静催眠药四、其他类镇静催眠药2.中毒解救中毒解救一般毒性反一般毒性反应如如烦躁不安或明躁不安或明显精神精神兴奋,可内服或肌可内服或肌注注氯丙丙嗪(冬眠灵冬眠灵)25mg,或或氯丙丙嗪与异丙与异丙嗪(非那根非那根)合用合用;亦可口服亦可口服 10%水合水合氯醛1Oml。重度中毒。重度中毒时的急的急救措施救措施为:(1)温水洗胃温水洗胃,排去毒物后排去毒物后,灌入活性炭灌入活性炭 1Og(混混悬液液),再灌入再灌入25%硫酸硫酸钠100ml,促使毒物吸附后由促使毒物吸附后由肠道排出道排出O(2)静注高渗葡萄糖静注高渗葡萄糖,静滴生理静滴生理盐水及水及氯化化钾,可适当可适当应用用25%甘露醇以促甘露醇以促进利尿。利尿。(3)如患者如患者处于昏迷状于昏迷状态,可可选用安用安钠咖、咖、贝美格等中枢美格等中枢兴奋药。以后。以后,根据神志清醒程度减量停用。根据神志清醒程度减量停用。(4)较长时间的昏迷病人的昏迷病人,可可给与抗生素与抗生素预防感染。防感染。(5)严重中毒病人重中毒病人,可用血液透析可用血液透析疗法加速排除。法加速排除。(6)对症治症治疗。四、其他类镇静催眠药2.中毒解救一般毒性反应如烦躁不安或67(二二)格格鲁米特米特(导眠能眠能,多利丹多利丹)1.中毒症状中毒症状头痛、眩晕、嗜睡、面肌阵孪、言头痛、眩晕、嗜睡、面肌阵孪、言语不清、腱反射消失、呼吸变慢、语不清、腱反射消失、呼吸变慢、血压降低。严重血压降低。严重时可发生昏迷时可发生昏迷,瞳瞳孔散大孔散大,肠道及膀胱平滑肌张力降肠道及膀胱平滑肌张力降低。这是本药具有阿托品样作用所低。这是本药具有阿托品样作用所致。致。(二)格鲁米特(导眠能,多利丹)1.中毒症状68(二二)格格鲁米特米特(导眠能眠能,多利丹多利丹)2.中毒解救中毒解救中毒未超中毒未超过 3小小时,可用大量温水或可用大量温水或 1:2000高高锰酸酸钾溶液洗胃。洗胃后留溶液洗胃。洗胃后留置置 1015g硫酸硫酸钠导泻泻,也可也可给予活性予活性炭混炭混悬液。如液。如发生休克可生休克可补充血容量充血容量,静注血管加静注血管加压药。如有深度昏迷、反。如有深度昏迷、反射消失、呼吸浅而慢或射消失、呼吸浅而慢或发生呼吸衰竭生呼吸衰竭时,可适当可适当应用用兴奋剂。其他。其他对症治症治疗,并并给予保予保护肝肝脏的的药物。物。(二)格鲁米特(导眠能,多利丹)2.中毒解救69(三三)甲丙氨酯甲丙氨酯(安宁安宁,氨甲丙二酯氨甲丙二酯,安安乐神乐神,眠而通眠而通)1.中毒症状中毒症状超剂量中毒超剂量中毒,可发生昏迷、反射消失、可发生昏迷、反射消失、血压降低、瞳孔先缩小后扩大、呼血压降低、瞳孔先缩小后扩大、呼吸麻痹、呼吸有鼾声且节律慢而不吸麻痹、呼吸有鼾声且节律慢而不整，整，渐至停止渐至停止,亦可发生心律失常亦可发生心律失常和循环衰竭和循环衰竭,如不及时抢救如不及时抢救,可危及生可危及生命。命。(三)甲丙氨酯(安宁,氨甲丙二酯,安乐神,眠而通)1.70(三三)甲丙氨酯甲丙氨酯(安宁安宁,氨甲丙二酯氨甲丙二酯,安安乐神乐神,眠而通眠而通)2.中毒解救中毒解救内服过量应立即洗胃内服过量应立即洗胃,并用硫酸钠导泻。静滴并用硫酸钠导泻。静滴10%葡萄糖注射液以促进排泄。如因呕吐、腹葡萄糖注射液以促进排泄。如因呕吐、腹泻发生水、电解质失衡泻发生水、电解质失衡,可适当滴注含电解质液可适当滴注含电解质液体。如有中枢神经较重的抑制症状体。如有中枢神经较重的抑制症状,可用哌醋甲可用哌醋甲酯酯;如有心脏及周围循环衰竭情况如有心脏及周围循环衰竭情况,可用苯甲酸钠可用苯甲酸钠咖啡因、麻黄碱等咖啡因、麻黄碱等;严重血压下降时严重血压下降时,静滴去甲肾静滴去甲肾上腺素或间羟胺上腺素或间羟胺(阿拉明阿拉明)等等;如有呼吸抑制如有呼吸抑制,可可注射呼吸中枢兴奋药注射呼吸中枢兴奋药,给氧给氧,必要时做人工呼吸。必要时做人工呼吸。(三)甲丙氨酯(安宁,氨甲丙二酯,安乐神,眠而通)2.71(四四)溴化物溴化物1.中毒症状中毒症状消化系消化系统症状症状为恶心、呕吐、口有腐臭味、心、呕吐、口有腐臭味、舌苔增厚、便秘舌苔增厚、便秘,神神经系系统症状症状为感感觉迟钝、精神萎靡、精神萎靡、记忆减退、失眠、眩减退、失眠、眩晕、意、意识障碍等。障碍等。还可可发生生视神神经乳乳头水水肿、眼、眼睑下垂、下垂、视物模糊、畏光、色物模糊、畏光、色视觉紊乱、复紊乱、复视、瞳孔不等大、不、瞳孔不等大、不规则、缩小或小或扩大、大、对光反射消失光反射消失,偶有眼球突出。中毒偶有眼球突出。中毒严重重时还会会发生昏迷、休克以及呼吸抑制等。生昏迷、休克以及呼吸抑制等。(四)溴化物1.中毒症状消化系统症状为恶心、呕吐72(四四)溴化物溴化物2.中毒解救中毒解救误服大剂量溴化物时可用高渗盐水催误服大剂量溴化物时可用高渗盐水催吐，用等渗盐水洗胃吐，用等渗盐水洗胃,硫酸钠导泻。应硫酸钠导泻。应用氯化钠可以加速溴离子的排泄用氯化钠可以加速溴离子的排泄,成人成人每天口服氯化钠每天口服氯化钠68g,亦可静滴生理盐亦可静滴生理盐水。水。同时应用利尿剂。呼吸抑制时同时应用利尿剂。呼吸抑制时,应应用中枢兴奋药用中枢兴奋药,给氧给氧,必要时人工呼吸。必要时人工呼吸。(四)溴化物2.中毒解救误服大剂量溴化物时可用高73三环类抗抑郁药中毒三环类抗抑郁药中毒一、中毒概述一、中毒概述:三环抗抑郁药有：三环抗抑郁药有：丙咪嗪、阿米替林、多塞平丙咪嗪、阿米替林、多塞平、氯丙咪嗪、氯丙咪嗪中毒剂量中毒剂量2克克二、中毒表现二、中毒表现三环抗抑郁药中毒症状有激惹、躁动、幻觉、嗜睡、心房三环抗抑郁药中毒症状有激惹、躁动、幻觉、嗜睡、心房扑动等扑动等兴奋症状兴奋症状抑制症状抑制症状心脏毒性；心脏毒性；三环类抗抑郁药中毒一、中毒概述:74三环类抗抑郁药中毒三环类抗抑郁药中毒三、中毒解救三、中毒解救催吐：催吐：三环抗抑郁药中毒解救方法是如未出现意识障碍三环抗抑郁药中毒解救方法是如未出现意识障碍可口服吐根糖浆可口服吐根糖浆15ml，饮水，饮水500ml催吐；催吐；洗胃用温洗胃用温1：2000高锰酸钾液洗胃。高锰酸钾液洗胃。吸附：吸附：活性碳活性碳解毒：解毒：毒扁豆碱对抗中枢和外周中毒症状毒