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一、中药质量标准一、中药质量标准(一一)标准分类标准分类(二）我国药品标准的进展二）我国药品标准的进展(三三)标准制定的原则标准制定的原则(四四)制定标准的前提制定标准的前提(五五)质量标准内容质量标准内容二、质量标准用对照品二、质量标准用对照品三、稳定性研究三、稳定性研究(一)标准的分类标准的分类1 据据执行性行性质分分类n 强强制性制性标准准n 推荐性推荐性标准准2 据据执行范行范围分分类n 国国际标准准n 国家国家标准准n 区域区域标准准n 行行业标准准n 企企业标准准年版年版品种品种总计(中中药材中成材中成药植物油脂和提取物植物油脂和提取物)536377859095200020052010111643115271378492099211462165(二二)我国中药质量标准的进展我国中药质量标准的进展1 药典典标准准n1985、1990、1995、2000和和2005版版药典典英文版英文版n2010药典英文版典英文版编纂中纂中2 部部颁标准、局准、局颁标准准2.1 中成中成药部部颁标准、局准、局颁标准准2.2 中中药材部材部颁标准、局准、局颁标准准3 地方地方标准准 各省、自治区、直各省、自治区、直辖市市经营、使用的、使用的中中药材材，除，除中国中国药典典与部与部颁标准已收准已收载者外，其余制者外，其余制订为地方地方标准准。n临床研究用标准临床研究用标准 仅在临床试验期间有效仅在临床试验期间有效 仅供研制单位与临床试验单位使用仅供研制单位与临床试验单位使用n暂行或试行标准暂行或试行标准 暂行标准试生产暂行标准试生产 试行标准正式生产试行标准正式生产3 新新药标准准(三)标准制定的原则标准制定的原则1 体体现出安全、有效、出安全、有效、稳定、可控四性；定、可控四性；2 坚持中医持中医药理理论和特点；和特点；3 要符合中国国情。要符合中国国情。(四四)制定中药质量标准的前提制定中药质量标准的前提 1 处方方组成固定成固定 2 原料品种、原料品种、质量量稳定定 3 生生产工工艺稳定定处方固定处方固定来源来源当当归归芍芍药药茯茯苓苓白白术术泽泽泻泻川川芎芎功能功能金金匮匮要略要略卷下卷下520551010养血养血调调肝，健脾利湿肝，健脾利湿古今名医名方秘方大典古今名医名方秘方大典99121299养血养血调调肝，健脾利湿肝，健脾利湿中日中日历历代名医代名医验验方析要方析要271530367227养血健脾养血健脾中医中医历历代名方集成代名方集成5025060605050和血止痛和血止痛中医名方中医名方应应用用进进展展991212126养血活血、健脾利湿、养血活血、健脾利湿、缓缓急止痛急止痛中医复方研究和中医复方研究和应应用用930121299养血柔肝、健脾利湿养血柔肝、健脾利湿例：当归芍药散例：当归芍药散原料稳定原料稳定名称名称基源基源药效效 苦参碱含量苦参碱含量北豆根北豆根防已科防已科清清热解毒、祛解毒、祛疯止痛止痛、咽喉咽喉肿痛、痛、肠炎痢疾炎痢疾、风湿痹痛湿痹痛 低低 广豆根广豆根豆科豆科清清热解毒、消解毒、消肿利咽利咽、治咽治咽喉喉肿痛痛、齿龌肿痛痛 高高“山豆根山豆根”地区习惯用药不同地区习惯用药不同工艺稳定工艺稳定丹参浸膏不同干燥条件下丹参浸膏中丹参丹参浸膏不同干燥条件下丹参浸膏中丹参酮IIA的含量的含量时间（h）温度（温度（80）（100）00.6730.67350.3070.245100.2870.233150.2640.223200.2300.136250.1870.115500.1560.090(五五)质量标准内容质量标准内容名称名称处方处方制法制法性状性状鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定功能与主治功能与主治用法与用量用法与用量禁忌禁忌注意注意规格规格贮藏贮藏使用期限使用期限1 名称名称n中药材和饮片中药材和饮片 中文名、汉语拼音、拉丁名，且基源植物拉丁名中文名、汉语拼音、拉丁名，且基源植物拉丁名n植物油脂和提取物植物油脂和提取物 中文名、汉语拼音、英文名，且基源植物拉丁名中文名、汉语拼音、英文名，且基源植物拉丁名n按制剂命名原则制定按制剂命名原则制定 中文名、汉语拼音中文名、汉语拼音2 处方方l名称书写规范名称书写规范l药味排列有序药味排列有序l处方量以出成品方量以出成品1000单位位计3 制法制法l写出全过程写出全过程l列出关键技术条件列出关键技术条件l控制半成品质量控制半成品质量制法举例制法举例 七七味味药，A部部分分药材材粉粉碎碎成成细粉粉，备用用;B部部分分药材材用用6倍倍量量70%乙乙醇醇回回流流提提取取二二次次，每每次次2小小时，合合并并提提取取液液，滤 过，滤 液液 回回 收收 乙乙 醇醇，浓 缩 至至 相相 对 密密 度度 为 1.24-1.26（80）的的清清膏膏。药渣渣与与C部部分分药材材加加8倍倍量量水水煎煎煮煮二二次次，每每次次1.5小小时，合合并并煎煎液液，滤过，滤液液浓缩至至相相对密密度度为1.24-1.26（80）的的清清膏膏。合合并并上上述述二二种种清清膏膏，加加入入药材材细粉粉，混混匀匀，60减减压干干燥燥，粉粉碎碎，过80目目筛，加加入入10%淀淀粉粉，混混匀匀，用用80%乙乙醇醇制制粒粒，干干燥燥，装装入入胶胶囊囊，制制成成1000粒，即得。粒，即得。4 性状性状l剂型剂型l药品色泽、形态、气味等药品色泽、形态、气味等5 鉴别(Identification)n鉴别鉴别药味药味的真伪及有无的真伪及有无n药味的选择原则药味的选择原则 首选君药与臣药首选君药与臣药 毒、剧药，贵重药毒、剧药，贵重药 研究较多，分析方法较成熟的药味研究较多，分析方法较成熟的药味n鉴别方法方法 (1)原植（原植（动）物）物鉴别 (4)理化理化鉴别 (2)性状性状鉴别 (5)生物生物鉴别 (3)显微微鉴别 (6)DNA分子分子鉴别6 检查水分、灰分、重金属有害元素、残留农药黄曲霉素、二氧化硫测定法黄曲霉素、二氧化硫测定法 2010CHPn一般杂质检查一般杂质检查n特殊杂质检查特殊杂质检查 针对某些药材的伪品、有毒成分的检查 如LC-MS法法限量测定千里光中阿多尼弗林碱 2010CHPn制剂要求的检查项目制剂要求的检查项目如酒剂和酊剂中要测乙醇量和总固体量7 含量含量测定定n可选一至多项可选一至多项2010CHP 注重多成分检测注重多成分检测 “一标多测一标多测”技术技术(3)有效成分或指有效成分或指标成分成分(4)成分成分类别(5)所所测成分成分应尽量与功能主治相近尽量与功能主治相近 选成分选成分 选药味选药味(1)首首选君君药、贵重重药 毒毒剧药需需测含量或作限度含量或作限度检查(2)依次依次选臣臣药及其他及其他药味味n含测项目的选定原则含测项目的选定原则2010CHP 指标更合理、更专属n有效部位的含量测定有效部位的含量测定有效部位中大类成分的含量测定有效部位中大类成分的含量测定由数类成分组成的有效部位，需测定每由数类成分组成的有效部位，需测定每类成分的含量类成分的含量应对每类成分中的代表成分进行含量测应对每类成分中的代表成分进行含量测定，并规定下限（毒性成分规定幅度）定，并规定下限（毒性成分规定幅度）n注射剂的含量测定注射剂的含量测定以有效部位为组分以有效部位为组分 有效部位的含量应不少有效部位的含量应不少于总固体量（扣除附加剂）的于总固体量（扣除附加剂）的70（静脉用（静脉用不少于不少于80）以药材为组分以药材为组分 所测定成分的总含量应不少所测定成分的总含量应不少于总固体量的于总固体量的20（静脉用不少于（静脉用不少于25）n含量测定方法含量测定方法(1)分光光度法分光光度法(Spectrophotometry)紫外紫外-可可见分光光度法分光光度法 (Ultraviolet spectrophotometry and colourimetry)红外分光光度法红外分光光度法 (Infrared Spectrophotometry,IR)荧光分析法光分析法(Fluorometry)原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法 (Atomic Absorption Spectrophotometry)(2)色色谱法法(Chromatography)薄薄层色色谱法法(Thin-layer Chromatography,TLC)高效液相色高效液相色谱法法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)气相色气相色谱法法(Gas Chromatography,GC)高效毛高效毛细管管电泳法泳法 (High Performance Capillary Electrophoresis,HPCE)(3)(3)其他方法其他方法 容量法容量法 重量法重量法9 功能与主治功能与主治,用法与用量用法与用量,注意注意10 规格格 重量重量 装量装量11贮藏藏二、质量标准用对照品二、质量标准用对照品 定义定义：用于鉴别、检查、含量测定的标准：用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。物质。用途用途：对药材或成方制剂进行鉴别、检查对药材或成方制剂进行鉴别、检查和含量测定。和含量测定。蚕虫草薄层色谱图蚕虫草薄层色谱图SaSa：腺苷对照品：腺苷对照品 ScSc：虫草素对照品：虫草素对照品 121214*14*：蚕虫草样品（加速试验）：蚕虫草样品（加速试验）丹参素对照品丹参素对照品丹参药材丹参药材丹参的液相色谱图丹参的液相色谱图（一）化学对照品（一）化学对照品 （chemical reference substances）1 来源来源n国国际际对对照照品品：由由世世界界卫卫生生组组织织（WHO）国国际际化化学学对对照照物物质质中中心心制制备备、标标定定和和分分发发的的化化学对照物质。学对照物质。n国国家家对对照照品品：中中检检所所（国国家家药药品品监监督督管管理理局局中国药品生物制品检定所）中国药品生物制品检定所）n其他途径其他途径：需验证或结构确证，测定纯度：需验证或结构确证，测定纯度2 对照品的确证对照品的确证n已知对照品：验证已知对照品：验证 未知对照品：确证结构未知对照品：确证结构n方法：熔点、元素分析、方法：熔点、元素分析、IR、UV、NMR、MS3 对照品的纯度对照品的纯度n鉴别用：鉴别用：95 定量用：定量用：98n方法：方法：TLC、HPLC、GC4 对照品稳定性对照品稳定性5 包装与贮藏包装与贮藏（二）对照药材（二）对照药材（reference crude drugs）n品种鉴定品种鉴定n符合国家药品标准符合国家药品标准（三）对照提取物（三）对照提取物（reference extracts）1 2 3 41：黄连对照药材；：黄连对照药材；2，3：黄连商品；：黄连商品；4：小檗碱：小檗碱三、稳定性研究三、稳定性研究(一一)影响中药稳定性的因素影响中药稳定性的因素l生物变化生物变化l物理变化物理变化l化学变化化学变化(二二)中药稳定性试验中药稳定性试验1 加速稳定性试验加速稳定性试验温度温度 402，相对湿度，相对湿度 755考察日期为考察日期为 0、1、2、3、6个月个月考察项目：质量标准所列的各项检测项目。考察项目：质量标准所列的各项检测项目。2 长期试验长期试验建建议温度温度 252，相，相对湿度湿度 6010考察日期考察日期为 0、3、6、9、12个月个月 18、24、36个月个月3 影响因素影响因素试验高温高温试验 60下放置下放置10天，于第天，于第5天和第天和第10天取天取样。若供若供试品有明品有明显变化（如含量下降化（如含量下降5%），），应在在40下下同法同法进行行试验，否，否则不再不再进行行40试验。高湿度高湿度试验 25、RH905下放置下放置10天，于第天，于第5天天和第和第10天取天取样。若吸湿增重。若吸湿增重5%以上，以上，则在在25、RH755下同法下同法进行行试验；若吸湿增重；若吸湿增重5%以下，且其以下，且其他考察他考察项目符合要求，目符合要求，则不再不再进行此行此项试验。强强光照射光照射试验 照度照度4500lx500lx下放置下放置10天，于第天，于第5天天和第和第10天取天取样。有效控制中药质量有效控制中药质量是中药现代化国际化的关键！是中药现代化国际化的关键！36
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