糖尿病口服药物培训ppt课件

糖尿病口服药物糖尿病口服药物1常用口服抗糖尿病药物的分类常用口服抗糖尿病药物的分类v促进胰岛促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂：细胞分泌胰岛素的制剂：磺脲类降糖药（磺脲类降糖药（SUs）格列奈类（瑞格列奈、那格列奈）格列奈类（瑞格列奈、那格列奈）v促进外周组织增加葡萄糖利用的药物促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:双胍类（二甲双胍）双胍类（二甲双胍）v抑制肠道葡萄糖吸收的药物抑制肠道葡萄糖吸收的药物:-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂v胰岛素增敏剂（胰岛素增敏剂（TZDs）：）：噻唑烷二酮类，双胍类噻唑烷二酮类，双胍类2 2糖尿病口服糖尿病口服药药物物常用口服抗糖尿病药物的分类促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂：22胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂 通过作用于胰岛通过作用于胰岛B B细胞膜受体，促使胰岛素释细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而产生降糖效果放，从而产生降糖效果SU 临床使用已有数十年的历史，种类较多。临床使用已有数十年的历史，种类较多。SU是目前临床上用于治疗是目前临床上用于治疗2 2型糖尿病的主要药物之型糖尿病的主要药物之一。一。格列奈类格列奈类 新型降糖药新型降糖药-那格列奈、瑞格列奈那格列奈、瑞格列奈3 3糖尿病口服糖尿病口服药药物物胰岛素促泌剂 通过作用于胰岛B细胞膜受体，促使胰岛素释3药药名名mg/片片用量用量mg每日服每日服药次数药次数半衰半衰期期小时小时作用时间作用时间甲磺丁脲甲磺丁脲50015002-33286-8格列本脲格列本脲2.52.5-101-31016-24格列奇特格列奇特40，8080-1601-3101212-24格列吡嗪格列吡嗪2.5，55-201-377-24格列喹酮格列喹酮3060-1201-3128-10格列美脲格列美脲1，2，31-615924常用的磺脲类药物常用的磺脲类药物常用的磺脲类药物常用的磺脲类药物4 4糖尿病口服糖尿病口服药药物物 药 名mg/片用量每日服半衰期作用时间甲磺丁脲500154磺脲类药物的降糖机制磺脲类药物的降糖机制 u胰腺内作用机制：胰腺内作用机制：促使促使细胞敏感的钾离子（细胞敏感的钾离子（+）通道关闭，是刺激胰腺通道关闭，是刺激胰腺细胞释放胰岛素的主要机细胞释放胰岛素的主要机制；制；u胰腺外作用机制：胰腺外作用机制：增加外周葡萄糖利用，第增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能继发于葡代可能继发于葡萄糖毒性作用的改善。第三代亚莫利可增加胰岛素萄糖毒性作用的改善。第三代亚莫利可增加胰岛素敏感性。敏感性。5 5糖尿病口服糖尿病口服药药物物磺脲类药物的降糖机制 胰腺内作用机制：5糖尿病口服药物5格列美脲的特点格列美脲的特点l 格列美脲与受体呈格列美脲与受体呈“开开-关关”式的结合与解离式的结合与解离l 胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节l 临床研究和实践中亚莫利发生低血糖的机会及临床研究和实践中亚莫利发生低血糖的机会及严重程度低于其他严重程度低于其他SUl 拟胰岛素作用，增强胰岛素敏感性拟胰岛素作用，增强胰岛素敏感性6 6糖尿病口服糖尿病口服药药物物格列美脲的特点 格列美脲与受体呈“开关”式的结合与解离6磺脲类药物适应症磺脲类药物适应症可作为非肥胖可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药；型糖尿病的一线用药；老老年年患患者者或或以以餐餐后后血血糖糖升升高高为为主主者者宜宜选选用用短短效效类类，如如格列吡嗪、格列喹酮；格列吡嗪、格列喹酮；轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；病病程程较较长长，空空腹腹血血糖糖较较高高的的2型型糖糖尿尿病病患患者者可可选选用用中中长长效效类类药药物物（如如格格列列本本脲脲、格格列列美美脲脲、格格列列齐齐特特、格列吡嗪控释片）。格列吡嗪控释片）。FPG13.9mmol/L、有有较较好好的的胰胰岛岛功功能能、新新诊诊断断糖糖尿尿病病、胰胰岛岛细细胞胞抗抗体体(ICA)或或谷谷氨氨酸酸脱脱羧羧酶酶抗抗体体(GADA)阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好7 7糖尿病口服糖尿病口服药药物物磺脲类药物适应症可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药；7糖尿病口7磺脲类药物使用方法磺脲类药物使用方法适用于适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选型糖尿病病人，非肥胖者首选小剂量起步小剂量起步餐前服用（餐前半小时）餐前服用（餐前半小时）剂量随血糖变化调整剂量随血糖变化调整可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、胰岛素合用胰岛素合用8 8糖尿病口服糖尿病口服药药物物磺脲类药物使用方法适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选8糖尿病8禁忌症禁忌症1型糖尿病患者；型糖尿病患者；妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病；妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病；2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；对磺型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；对磺脲类降糖药物过敏者；在发生糖尿病急性合并脲类降糖药物过敏者；在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合并症者；在有应激情况下，如有严重创伤、大并症者；在有应激情况下，如有严重创伤、大手术、严重感染等。手术、严重感染等。9 9糖尿病口服糖尿病口服药药物物禁忌症1型糖尿病患者；9糖尿病口服药物9副作用副作用u低血糖：增加药物低血糖事件的主要因素有低血糖：增加药物低血糖事件的主要因素有高龄，饮酒，肝肾疾病，多种药物相互作高龄，饮酒，肝肾疾病，多种药物相互作用。用。u体重增加体重增加 u其他不良反应其他不良反应 ：恶心，呕吐，胆汁淤积性：恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少，皮疹乏，贫血，血小板减少，皮疹u对心血管系统的可能影响对心血管系统的可能影响 ：影响缺血预适：影响缺血预适应应1010糖尿病口服糖尿病口服药药物物副作用低血糖：增加药物低血糖事件的主要因素有高龄，饮酒，肝10SUR1/Kir6.2胰岛胰岛细胞细胞SUR2A/Kir6.2心脏心脏SUR2B/Kir6.2血管平滑肌血管平滑肌From Lebovitz HE.Diabetes Rev.1999;7:139-153.Ashcroft FM,Gribble FM.Diabetologia.1999;42:903-919.磺脲类受体存在的部位磺脲类受体存在的部位1111糖尿病口服糖尿病口服药药物物SUR1/Kir 6.2SUR2A/Kir 6.2SUR2B11l 缺血性预适应是心脏自身保护的一种重要功能缺血性预适应是心脏自身保护的一种重要功能l其生理基础为心肌细胞其生理基础为心肌细胞KATP的激活，通道开放的激活，通道开放l磺脲类降糖药的药理作用为关闭磺脲类降糖药的药理作用为关闭细胞膜上的细胞膜上的KATPl对心肌细胞亦有关闭作用，不同的磺脲此种作用有对心肌细胞亦有关闭作用，不同的磺脲此种作用有差别：格列本脲抑制缺血预适应，而格列美脲无不良差别：格列本脲抑制缺血预适应，而格列美脲无不良影响影响l糖尿病患者伴缺血性心脏病者应选择对糖尿病患者伴缺血性心脏病者应选择对细胞选择细胞选择性高、较少影响心脏缺血性预适应的品种性高、较少影响心脏缺血性预适应的品种1212糖尿病口服糖尿病口服药药物物 缺血性预适应是心脏自身保护的一种重要功能12糖尿病口服药物12磺脲类药物原发失效磺脲类药物原发失效u指应用指应用SU三个月，血糖无明显下降。排除三个月，血糖无明显下降。排除患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作用。病例选择不当是最可能的原因，即选用。病例选择不当是最可能的原因，即选择了择了细胞功能已明显衰退的糖尿病患者细胞功能已明显衰退的糖尿病患者（包括（包括1型糖尿病和型糖尿病和T2D患者）患者）1313糖尿病口服糖尿病口服药药物物磺脲类药物原发失效指应用SU三个月，血糖无明显下降。排除患者13SU继发失效继发失效u指使用指使用SU至少一年，空腹血糖曾经两次降至至少一年，空腹血糖曾经两次降至8mmol/L以下（排除原发失效），以下（排除原发失效），SU已用至已用至最大治疗剂量最大治疗剂量3个月，但空腹血糖仍个月，但空腹血糖仍10mmol/L，GHbA1c9.5%。继发失效的。继发失效的大部分原因不明，可能是糖尿病疾病逐渐发大部分原因不明，可能是糖尿病疾病逐渐发展的过程，导致展的过程，导致细胞功能进行性减退。细胞功能进行性减退。每每年发生率约为年发生率约为5%10%。1414糖尿病口服糖尿病口服药药物物SU继发失效指使用SU至少一年，空腹血糖曾经两次降至8mmo14继发失效常见原因继发失效常见原因u患患者者的的因因素素：饮饮食食依依从从性性差差、服服药药方方式式的的错错误误、生生活方式的改变和精神压力增大等。活方式的改变和精神压力增大等。u疾疾病病的的因因素素：选选择择了了某某些些细细胞胞功功能能缓缓慢慢衰衰退退的的特特殊殊糖糖尿尿病病类类型型，如如线线粒粒体体糖糖尿尿病病、LADA。合合并并降降低低胰岛素敏感性的并发病，如隐性感染等。胰岛素敏感性的并发病，如隐性感染等。u治治疗疗的的因因素素：长长期期接接触触大大剂剂量量的的SU，细细胞胞对对SU产产生生“抵抵抗抗”、高高血血糖糖降降低低药药物物的的吸吸收收和和毒毒性性作作用用、同时使用致糖尿病的药物，如皮质醇等。同时使用致糖尿病的药物，如皮质醇等。1515糖尿病口服糖尿病口服药药物物继发失效常见原因患者的因素：饮食依从性差、服药方式的错误、生15格列奈类格列奈类 Repaglinide(瑞格列奈瑞格列奈)Nateglinide(那格列奈那格列奈)1616糖尿病口服糖尿病口服药药物物格列奈类 Repaglinide(瑞格列奈)16糖尿病口服16作用机制作用机制u与与SU类类似似，作作用用位位点点也也是是胰胰岛岛细细胞胞膜膜的的KATP，通通过过与与SUR1的的结结合合导导致致Kir6.2关关闭闭，最最终终导导致致细细胞的胞吐作用，促进胰岛素的分泌胞的胞吐作用，促进胰岛素的分泌u与与SUR1的的结结合合部部位位与与SU不不同同，结结合合和和解解离离速速度度更更快、作用时间更短，药物吸收速度更快快、作用时间更短，药物吸收速度更快u恢恢复复餐餐后后早早期期胰胰岛岛素素分分泌泌时时相相的的作作用用更更显显著著、更更符符合合生生理理需需求求、控控制制餐餐后后血血糖糖的的效效果果更更好好、发发生生低低血血糖的机会更低。糖的机会更低。1717糖尿病口服糖尿病口服药药物物作用机制与SU类似，作用位点也是胰岛细胞膜的KATP，通17适应症适应症 正常体重正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为主者；高为主者；不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；超重患者；不能固定进食时间的患者。不能固定进食时间的患者。1818糖尿病口服糖尿病口服药药物物适应症 正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为主者；1818用法及用量用法及用量 “进进餐餐服服药药，不不进进餐餐不不服服药药”，采采用用灵灵活活的的给给药药方方式；式；它它可可以以单单独独使使用用，也也可可与与除除SU外外的的其其它它口口服服降降糖糖药或胰岛素合用。药或胰岛素合用。初初始始剂剂量量为为0.5mg，最最大大单单剂剂量量为为每每次次主主餐餐前前4mg，每每日日总总的的最最大大剂剂量量为为不不超超过过16mg。老老年年患患者者或或有轻度肾功能损害的患者不需调整剂量。有轻度肾功能损害的患者不需调整剂量。1919糖尿病口服糖尿病口服药药物物用法及用量 “进餐服药，不进餐不服药”，采用灵活的给药方式19副作用副作用 耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；仅少数患者有轻度的副作用，头昏、头痛、仅少数患者有轻度的副作用，头昏、头痛、上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加，上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加，低血糖。可增加体重；低血糖。可增加体重；低血糖发生率较低血糖发生率较SU低，且多在白天发生，低，且多在白天发生，而而SU则趋于晚上发生。则趋于晚上发生。2020糖尿病口服糖尿病口服药药物物副作用 耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；20糖尿病口服药物20抑制肝葡萄糖生成的药物抑制肝葡萄糖生成的药物抑制肝葡萄糖生成的药物抑制肝葡萄糖生成的药物双胍类药物双胍类药物2121糖尿病口服糖尿病口服药药物物抑制肝葡萄糖生成的药物双胍类药物21糖尿病口服药物21作用机制作用机制 v抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生的结果。糖异生的结果。v改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；v减轻体重：可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要减轻体重：可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是抑制食欲、减少能量摄取的结果是抑制食欲、减少能量摄取的结果v其他：增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延其他：增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常 2222糖尿病口服糖尿病口服药药物物作用机制 抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主22适应症适应症2型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选对糖耐量异常的病人非常有效，有预防作用对糖耐量异常的病人非常有效，有预防作用在非肥胖型在非肥胖型2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应降糖效应1型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，减少胰岛素剂量；减少胰岛素剂量；在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血糖波动性下降，有利于血糖的控制糖波动性下降，有利于血糖的控制2323糖尿病口服糖尿病口服药药物物适应症2型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选23糖尿病口服药物23用法和用量用法和用量初始剂量为每日三次，每次初始剂量为每日三次，每次250mg。治疗。治疗3-5天后空腹血糖开始下降，天后空腹血糖开始下降，1至至2周调整剂量。周调整剂量。每日剂量每日剂量1500mg可获得最大降糖疗效的可获得最大降糖疗效的80%-85%。国内推荐最大剂量不超过每日国内推荐最大剂量不超过每日2000mg，国外，国外常用至每日常用至每日2550mg（850mg，每日三次）、，每日三次）、最大剂量每日最大剂量每日3000mg。2424糖尿病口服糖尿病口服药药物物用法和用量初始剂量为每日三次，每次250mg。治疗35天后24二甲双胍禁忌症二甲双胍禁忌症糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗；糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗；严严重重肝肝病病（如如肝肝硬硬化化）、肾肾功功能能不不全全、慢慢性性严严重重肺肺部部疾疾病病、心心力力衰衰竭竭、贫贫血血、缺缺氧氧、酗酗酒酒；感感染染、手手术术等等应激情况。应激情况。妊娠期妇女；年龄妊娠期妇女；年龄65岁；进食过少的患者。岁；进食过少的患者。有乳酸酸中毒史，明显的视网膜病。有乳酸酸中毒史，明显的视网膜病。由由于于抑抑制制线线粒粒体体的的氧氧化化还还原原能能力力，二二甲甲双双胍胍不不适适用用于于线粒体糖尿病患者。线粒体糖尿病患者。2525糖尿病口服糖尿病口服药药物物二甲双胍禁忌症糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗；25糖尿病25二甲双胍在二甲双胍在2型糖尿病治疗中的作用型糖尿病治疗中的作用v控制血糖控制血糖 不增加体重不增加体重 不产生低血糖不产生低血糖 无高胰岛素血症无高胰岛素血症v增加肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性增加肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性 肝脏：降低空腹血糖肝脏：降低空腹血糖 肌肉：帮助保持一整天的血糖水平肌肉：帮助保持一整天的血糖水平v降低多种心血管危险因素降低多种心血管危险因素 脂质异常脂质异常 血凝异常血凝异常 直接血管作用直接血管作用2626糖尿病口服糖尿病口服药药物物二甲双胍在2型糖尿病治疗中的作用控制血糖26糖尿病口服药物26-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖：主要抑制阿卡波糖：主要抑制-淀粉酶，作用于大分子淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程；多糖的消化过程；伏格波糖：选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、伏格波糖：选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶）蔗糖酶）米格列醇：同上米格列醇：同上2727糖尿病口服糖尿病口服药药物物葡萄糖苷酶抑制剂27糖尿病口服药物27作用机制作用机制 v可可逆逆性性（竞竞争争性性）抑抑制制小小肠肠上上皮皮细细胞胞刷刷状状缘缘的的-糖糖苷苷酶酶，延延缓缓其其将将淀淀粉粉、寡寡糖糖、双双糖糖分分解解为为葡葡萄萄糖糖，从从而而减减慢慢葡葡萄萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。v作用部位在小肠上段，作用部位在小肠上段，持续约持续约4-6小时。小时。v对对葡葡萄萄糖糖的的吸吸收收过过程程没没有有影影响响。对对空空腹腹血血糖糖无无直直接接作作用用，但但可可通通过过降降低低餐餐后后高高血血糖糖、减减轻轻葡葡萄萄糖糖的的毒毒性性作作用用，改改善善胰岛素抵抗而轻度降低空腹血糖胰岛素抵抗而轻度降低空腹血糖 2828糖尿病口服糖尿病口服药药物物作用机制 可逆性（竞争性）抑制小肠上皮细胞刷状缘的糖苷酶28-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理双双糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖单糖单糖寡糖或双糖寡糖或双糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖-伏伏格格列列波波糖糖-2929糖尿病口服糖尿病口服药药物物葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理双葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双29适应症适应症v空腹血糖在空腹血糖在6.1-7.8mmolL-1、餐后血糖升高为主、餐后血糖升高为主的患者，是单独使用的患者，是单独使用AGI的最佳适应症的最佳适应症v空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药或胰岛素合用糖药或胰岛素合用v治疗糖耐量异常，可延缓或减少治疗糖耐量异常，可延缓或减少T2D的发生的发生 3030糖尿病口服糖尿病口服药药物物适应症空腹血糖在6.17.8mmolL1、餐后血糖升30用法及用量用法及用量v小剂量开始，逐渐加量可减少副作用。小剂量开始，逐渐加量可减少副作用。v开开始始剂剂量量25mg，每每天天一一到到二二次次，2-4周周增增加加25mg，直至血糖良好控制或到最大剂量。，直至血糖良好控制或到最大剂量。v一般最大剂量每天为一般最大剂量每天为300毫克。毫克。v必须与第一口饭同时嚼碎服下。必须与第一口饭同时嚼碎服下。3131糖尿病口服糖尿病口服药药物物用法及用量小剂量开始，逐渐加量可减少副作用。31糖尿病口服药31副作用副作用v 常常见见腹腹胀胀不不适适、腹腹泻泻、胃胃肠肠排排气气增增多多等等胃胃肠肠道道副副反反应应，可可随随治治疗疗时时间间的的延延长长而而减减弱弱，大大多多二二周周后后缓缓解解，极极少少部患者出现可逆性肝功能异常部患者出现可逆性肝功能异常v单单独独使使用用AGI不不会会引引起起低低血血糖糖。当当与与其其他他药药物物合合用用时时出出现现低低血血糖糖，只只能能用用葡葡萄萄糖糖口口服服或或静静脉脉注注射射，口口服服其其它它糖类或淀粉无效。糖类或淀粉无效。v不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用。不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用。3232糖尿病口服糖尿病口服药药物物副作用 常见腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等胃肠道副反应，可随32禁忌症禁忌症v炎症性肠病炎症性肠病v血肌酐大于血肌酐大于177molL-1（2.0mg/dl）v18岁以下岁以下v妊娠及哺乳者禁用妊娠及哺乳者禁用3333糖尿病口服糖尿病口服药药物物禁忌症炎症性肠病33糖尿病口服药物33胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类（噻唑烷二酮类（TZDs)3434糖尿病口服糖尿病口服药药物物胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类（TZDs)34糖尿病口服药物34TZDs是是80年代初研制年代初研制环格列酮环格列酮(Ciglitazone)曲格列酮曲格列酮(Troglitazone，TRG)罗格列酮罗格列酮(Rosiglitazone，RSG)吡格列酮吡格列酮(Pioglitazone，PIO)统统 称称 噻噻 唑唑 烷烷 二二 酮酮 类类，或或 称称 格格 列列 酮酮 类类(G1itazones)3535糖尿病口服糖尿病口服药药物物TZDs是80年代初研制35糖尿病口服药物35糖尿病口服药物培训ppt课件36噻唑烷二酮噻唑烷二酮对心血管危险因素的影响对心血管危险因素的影响v高血糖高血糖 40-60mg/dlv胰岛素抵抗胰岛素抵抗 25%v血管作用血管作用 有益有益v甘油三酯甘油三酯 10-25%vLDL的氧化的氧化 减少减少vLDL/HDL比例比例 无改变无改变vLDL-C 5-15%vsdLDL-C 减少减少v体重体重 2-5%3737糖尿病口服糖尿病口服药药物物噻唑烷二酮对心血管危险因素的影响高血糖 37噻唑烷二酮类的作用机制噻唑烷噻唑烷二酮类二酮类Cusi,1999Cusi,1999脂肪细胞脂肪细胞脂肪细胞脂肪细胞uu 胰岛素敏感性胰岛素敏感性胰岛素敏感性胰岛素敏感性=葡萄糖转化葡萄糖转化葡萄糖转化葡萄糖转化 脂肪合成脂肪合成脂肪合成脂肪合成uu 脂肪分解和脂肪分解和脂肪分解和脂肪分解和FFAFFA排出排出排出排出uu 脂肪细胞数目脂肪细胞数目脂肪细胞数目脂肪细胞数目uu leptinleptin和和和和 TNF-TNF-a a a a 分泌分泌分泌分泌(?)(?)血浆血浆血浆血浆 FFAFFAMuscle肝脏肝脏肝脏肝脏?b b-细胞细胞肌肉肌肉肌肉肌肉?葡萄糖摄葡萄糖摄葡萄糖摄葡萄糖摄取取取取 肝糖产生肝糖产生肝糖产生肝糖产生 胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌?3838糖尿病口服糖尿病口服药药物物噻唑烷二酮类的作用机制噻唑烷Cusi,1999脂肪细胞 38适应症适应症v适用于肥胖适用于肥胖/超重的超重的T2D患者。患者。vTZD单单独独使使用用的的疗疗效效略略逊逊二二甲甲双双胍胍和和SU，但但与与其其它它降降糖糖药药物物合合用用则则表表现现出出其其独独特特的的疗疗效效。加加用用TZD可可显显著著改善改善SU继发失效患者的血糖。继发失效患者的血糖。v与与胰胰岛岛素素联联用用治治疗疗肥肥胖胖的的T2D患患者者时时，TZD在在进进一一步步降低血糖的同时，减少外源性胰岛素的用量。降低血糖的同时，减少外源性胰岛素的用量。v虽虽然然同同为为促促进进胰胰岛岛素素作作用用的的药药物物，二二甲甲双双胍胍的的主主要要作作用用部部位位是是肝肝脏脏，而而TZD则则是是骨骨骼骼肌肌，两两者者合合用用显显示示良良好的效果。好的效果。3939糖尿病口服糖尿病口服药药物物适应症适用于肥胖/超重的T2D患者。39糖尿病口服药物39水肿、水潴留和贫血：常见的副作用。水肿、水潴留和贫血：常见的副作用。体体重重增增加加，与与水水潴潴留留、脂脂肪肪含含量量增增加加、改改善善血血糖糖控控制制有有关关。TZD导导致致体体内内脂脂肪肪含含量量再再分分布布，增增加加的的脂脂肪肪主主要要积积聚聚在在皮皮下下TZD的的早早期期产产品品曲曲格格列列酮酮曾曾引引起起致致死死性性的的肝肝损损害害，故故在在TZD使用前后应定期检查肝功能。使用前后应定期检查肝功能。罗罗格格列列酮酮可可增增加加上上呼呼吸吸道道感感染染的的发发生生率率，匹匹格格列列酮酮升升高高肌肌酸激酶，机理不明。酸激酶，机理不明。副作用副作用4040糖尿病口服糖尿病口服药药物物水肿、水潴留和贫血：常见的副作用。副作用40糖尿病口服药物40慎慎用用或或禁禁用用于于心心功功能能不不全全的的患患者者，尤尤其其和和胰胰岛岛素素合合用用或或使使用大剂量时。用大剂量时。对对心心肌肌梗梗塞塞、心心绞绞痛痛、心心肌肌病病和和高高血血压压性性心心脏脏病病等等，可可能能引引起起心心力力衰衰竭竭(伴伴随随循循环环血血浆浆容容量量的的增增加加有有可可能能诱诱发发心心力力衰衰竭竭)。以以最最小小有有效效剂剂量量开开始始，逐逐渐渐增增加加剂剂量量可可能能有有助助于于了了解解患者对水潴留的敏感性。患者对水潴留的敏感性。肝功能或肾功能障碍，严重贫血。肝功能或肾功能障碍，严重贫血。禁忌症禁忌症4141糖尿病口服糖尿病口服药药物物慎用或禁用于心功能不全的患者，尤其和胰岛素合用或使用大剂量时41a.GLP1a.GLP1类似物类似物:肠促胰岛素肠促胰岛素(又称肠降血糖素又称肠降血糖素)类似物类似物.促进胰促进胰岛素分泌岛素分泌,抑制胰升糖素释放抑制胰升糖素释放代表药物代表药物:礼来公司研制的礼来公司研制的GLP1GLP1类似物类似物Byetta(Exenatide)Byetta(Exenatide)b.DDP-b.DDP-抑制剂抑制剂:通过抑制通过抑制DPP-(DPP-(负责降解负责降解GLP1GLP1的酶的酶)的活性的活性来维持体内来维持体内GLP1GLP1水平水平代表药物代表药物:默克公司的默克公司的Januvia(sitagliptin phosphate)Januvia(sitagliptin phosphate)和诺和诺华公司的华公司的vildagliptin,vildagliptin,前者已在墨西哥上市前者已在墨西哥上市c.PPAR/c.PPAR/双重激动剂双重激动剂:过氧化物酶体增殖物活化受体过氧化物酶体增殖物活化受体,双重双重激动剂激动剂.它不但具有噻唑烷二酮类药物减少胰岛素抵抗的作用它不但具有噻唑烷二酮类药物减少胰岛素抵抗的作用,而且还可改善脂质代谢过程而且还可改善脂质代谢过程代表药物代表药物:默克公司的默克公司的MuraglitizarMuraglitizar 主要的新型降糖药主要的新型降糖药4343糖尿病口服糖尿病口服药药物物主要的新型降糖药43糖尿病口服药物43GLP-1是肠促胰岛素（又称肠降血糖素，是一种在餐后分泌、有助于控制血糖的激素）家族中的一员，它具有促进胰岛素分泌，抑制胰升糖素释放，抑制胃排空，增加细胞数量等作用 4444糖尿病口服糖尿病口服药药物物GLP144糖尿病口服药物44临床评价及不良反应：对于那些使用二甲双胍类药物无效的患者，在血糖控制方面本品至少与磺酰脲类药物同样有效。此药似乎不会引起患者体重增加，其导致低血糖的风险也非常小。4545糖尿病口服糖尿病口服药药物物临床评价及不良反应：45糖尿病口服药物45与抗凝药合用，可增强其抗凝血作用，导致出血倾向西咪替丁可增加双胍类药物的生物利用度，减少肾清除率与胰岛素合用，降血糖作用加强治疗药物的相互作用治疗药物的相互作用双胍类的药物相互作用双胍类的药物相互作用4646糖尿病口服糖尿病口服药药物物与抗凝药合用，可增强其抗凝血作用，导致出血倾向治疗药物的相互46SUs的药物相互作用的药物相互作用水杨酸类、磺胺类、保泰松、氯霉素、利血平、受体阻滞剂等可以增强其降血糖效应。机制：减少葡萄糖异生，降低磺脲类药物与血浆蛋白结合，降低药物在肝脏代谢和肾排泄等。噻嗪类利尿药、呋塞米、依他尼酸、糖皮质激素等可以降低SUs的降血糖效应。机制：抑制胰岛素释放、或拮抗胰岛素作用、或促进SUs在肝脏降解等。4747糖尿病口服糖尿病口服药药物物SUs的药物相互作用水杨酸类、磺胺类、保泰松、氯霉素、利血平47噻唑烷二酮类的药物相互作用噻唑烷二酮类的药物相互作用与葡萄甘露聚糖合用加强降血糖作用与葡萄甘露聚糖合用加强降血糖作用与桉树属植物、葫芦巴、人参、车前草、苦瓜等与桉树属植物、葫芦巴、人参、车前草、苦瓜等合用可导致降血糖合用可导致降血糖与阔叶灌木丛类、聚合草、石蚕属植物、薄荷合与阔叶灌木丛类、聚合草、石蚕属植物、薄荷合用可导致血清氨基转移酶水平升高用可导致血清氨基转移酶水平升高4848糖尿病口服糖尿病口服药药物物噻唑烷二酮类的药物相互作用与葡萄甘露聚糖合用加强降血糖作用448-糖苷酶抑制的药物相互作用糖苷酶抑制的药物相互作用u与磺酰脲类、双胍类、胰岛素合用可出现低血糖，与磺酰脲类、双胍类、胰岛素合用可出现低血糖，应减少药物剂量应减少药物剂量u避免同时服用抗酸剂、考来烯胺、肠道吸附剂，避免同时服用抗酸剂、考来烯胺、肠道吸附剂，消化酶类制剂，以免影响疗效消化酶类制剂，以免影响疗效u服用新霉素可使餐后血糖降低更为明显服用新霉素可使餐后血糖降低更为明显4949糖尿病口服糖尿病口服药药物物糖苷酶抑制的药物相互作用与磺酰脲类、双胍类、胰岛素合用可495050糖尿病口服糖尿病口服药药物物谢谢50糖尿病口服药物50