精神分裂症规范化治疗课件

精神分裂症规范化治疗精神分裂症规范化治疗治疗策略治疗策略治疗策略治疗策略:重点审查治疗依从性重点审查治疗依从性重点审查治疗依从性重点审查治疗依从性,消除影响因素消除影响因素消除影响因素消除影响因素重重重重新新新新审审审审查查查查诊诊诊诊断断断断,进进进进一一一一步步步步了了了了解解解解患患患患者者者者既既既既往往往往用用用用药药药药史史史史,着重考虑用药个体化着重考虑用药个体化着重考虑用药个体化着重考虑用药个体化,必要时监测药物血浆浓度必要时监测药物血浆浓度必要时监测药物血浆浓度必要时监测药物血浆浓度重重重重新新新新制制制制定定定定治治治治疗疗疗疗方方方方案案案案,更更更更换换换换合合合合适适适适的的的的药药药药物物物物,足足足足量量量量足足足足疗程治疗。疗程一般不少于疗程治疗。疗程一般不少于疗程治疗。疗程一般不少于疗程治疗。疗程一般不少于2 25 5年年年年 治疗策略治疗策略5难治患者难治患者治疗策略:治疗策略5难治患者一旦确诊一旦确诊一旦确诊一旦确诊,即开始药物治疗。依照临床症状群的表现即开始药物治疗。依照临床症状群的表现即开始药物治疗。依照临床症状群的表现即开始药物治疗。依照临床症状群的表现,首选一线药物首选一线药物首选一线药物首选一线药物,单一、足量、足疗程、个体化单一、足量、足疗程、个体化单一、足量、足疗程、个体化单一、足量、足疗程、个体化经一线、二线用药后疗效仍不满意经一线、二线用药后疗效仍不满意经一线、二线用药后疗效仍不满意经一线、二线用药后疗效仍不满意,考虑合并两种化考虑合并两种化考虑合并两种化考虑合并两种化学结构不同、药理作用不尽相同的药物联用学结构不同、药理作用不尽相同的药物联用学结构不同、药理作用不尽相同的药物联用学结构不同、药理作用不尽相同的药物联用逐渐加到有效推荐量逐渐加到有效推荐量逐渐加到有效推荐量逐渐加到有效推荐量;定期评价疗效以调整治疗定期评价疗效以调整治疗定期评价疗效以调整治疗定期评价疗效以调整治疗紧密观察药物不良反应紧密观察药物不良反应紧密观察药物不良反应紧密观察药物不良反应,积极处理全程治疗积极处理全程治疗积极处理全程治疗积极处理全程治疗用药原则用药原则一旦确诊,即开始药物治疗。依照临床症状群的表现,首选一线药物腹侧被盖区腹侧被盖区(A10)投投射射到到伏伏隔隔核核、杏杏仁仁核核、边边缘缘系系统统和和新新皮皮层层,此此区区DA功功能亢进与阳性症状有关能亢进与阳性症状有关投射至前额皮层投射至前额皮层,与阴性症状、认知损害有关与阴性症状、认知损害有关 中脑黑质中脑黑质(A9)投投射射到到纹纹状状体体,与与机机体体的的运运动动功功能能有有关关,与与典典型型药药物物产产生生的的EPS、TD有关有关结节漏斗结节漏斗下下丘丘脑脑漏漏斗斗和和垂垂体体中中后后部部,与与神神经经内内分分泌泌功功能能关关系系紧紧密密,是典型药物产生泌乳素水平增高的原因是典型药物产生泌乳素水平增高的原因中枢中枢DA通路与症状和药物副作用通路与症状和药物副作用腹侧被盖区(A10)中枢DA通路与症状和药物副作用阳性症状阳性症状阳性症状阳性症状幻觉幻觉幻觉幻觉妄想妄想妄想妄想思维瓦解思维瓦解思维瓦解思维瓦解阴性症状阴性症状阴性症状阴性症状情感迟钝情感迟钝情感迟钝情感迟钝言语减少言语减少言语减少言语减少意志减退意志减退意志减退意志减退快感缺失快感缺失快感缺失快感缺失阳性症状与皮质下多巴胺功能增强有关阳性症状与皮质下多巴胺功能增强有关阳性症状与皮质下多巴胺功能增强有关阳性症状与皮质下多巴胺功能增强有关阴性症状与前额叶多巴胺功能降低有关阴性症状与前额叶多巴胺功能降低有关阴性症状与前额叶多巴胺功能降低有关阴性症状与前额叶多巴胺功能降低有关阳性症状阴性症状阳性症状与皮质下多巴胺功能增强有关主要作用于脑内主要作用于脑内D2受体受体,为为D2受体阻断剂受体阻断剂其他药理作用包括对其他药理作用包括对 1、2肾上腺素能受肾上腺素能受体、毒蕈碱能体、毒蕈碱能M1受体、组胺受体、组胺H1受体等的阻受体等的阻断作用断作用临床上治疗幻觉、妄想、思维障碍、行为临床上治疗幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱、兴奋、激越、紧张症候群具有明显紊乱、兴奋、激越、紧张症候群具有明显疗效疗效,对阴性症状及伴发抑郁症状疗效不确对阴性症状及伴发抑郁症状疗效不确切切典型抗精神病药物药理典型抗精神病药物药理主要作用于脑内D2受体,为D2受体阻断剂典型抗精神病药物药理l急慢性精神分裂症、分裂情感性障碍、妄想性障碍急慢性精神分裂症、分裂情感性障碍、妄想性障碍l其他精神障碍伴发的精神病性症状和行为障碍其他精神障碍伴发的精神病性症状和行为障碍l如抑郁障碍、谵妄、痴呆的幻觉如抑郁障碍、谵妄、痴呆的幻觉/妄想妄想/行为障碍行为障碍l某些人格障碍、儿童精神障碍的行为障碍某些人格障碍、儿童精神障碍的行为障碍l边缘性人格边缘性人格;抽动障碍、抽动障碍、Tourette综合征等综合征等l长效抗精神病药适用于依从性不良或用药不便的患长效抗精神病药适用于依从性不良或用药不便的患者者,主要用于慢性精神分裂症维持治疗主要用于慢性精神分裂症维持治疗,预防复发预防复发;也用于某些急性病例也用于某些急性病例,依从性差的患者依从性差的患者 典型抗精神病药的治疗习惯症典型抗精神病药的治疗习惯症急慢性精神分裂症、分裂情感性障碍、妄想性障碍典型抗精神病药的l氯丙嗪氯丙嗪l低效价低效价D2D2受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂,多受体作用。急性期有效治疗剂量多受体作用。急性期有效治疗剂量为为300600mg/d。常用剂量为。常用剂量为400mg/d,明显的抗精神明显的抗精神病效果兼明显的镇静作用。适用于阳性症状为主的患者。病效果兼明显的镇静作用。适用于阳性症状为主的患者。注射或口服控制兴奋、激越疗效比较满意。主要的不良注射或口服控制兴奋、激越疗效比较满意。主要的不良反应有过度镇静反应有过度镇静,中枢和外周的抗胆碱能样作用中枢和外周的抗胆碱能样作用,明显的明显的心血管反应和致痉挛作用等心血管反应和致痉挛作用等 l奋乃静奋乃静l高效价高效价D2受体拮抗剂受体拮抗剂,临床有效剂量为临床有效剂量为2060mg/d,锥体锥体外系不良反应多见外系不良反应多见,对躯体器官系统影响较小。小剂量具对躯体器官系统影响较小。小剂量具有抗焦虑作用有抗焦虑作用常用的典型抗精神病药的特点常用的典型抗精神病药的特点氯丙嗪常用的典型抗精神病药的特点l氟哌啶醇氟哌啶醇(Haloperidol)l1958年年合合成成的的第第一一个个丁丁酰酰苯苯类类高高效效价价抗抗精精神神病病药药,目目前前对对D2受受体体选选择择性性最最强强、最最纯纯的的阻阻断断剂剂。对对阳阳性性症症状状疗疗效效肯肯定定。肌肌肉肉注注射射对对兴兴奋奋、激激越越、躁躁狂狂症状及行为障碍效果较好症状及行为障碍效果较好l有有效效治治疗疗剂剂量量为为620mg/d,维维持持治治疗疗量量以以26mg/d为宜为宜l主主要要的的不不良良反反应应为为锥锥体体外外系系不不良良反反应应。对对躯躯体体器器官官系系统统影影响响较较小小。但但可可引引发发心心脏脏传传导导阻阻滞滞,有有猝猝死病例报告死病例报告常用的典型抗精神病药的特点常用的典型抗精神病药的特点氟哌啶醇(Haloperidol)常用的典型抗精神病药的特点l舒必利舒必利l主要作用于边缘主要作用于边缘主要作用于边缘主要作用于边缘DADA系统系统系统系统,对纹状体对纹状体对纹状体对纹状体DADA受体作用较受体作用较受体作用较受体作用较弱弱弱弱,临床引发临床引发临床引发临床引发EPSEPS作用较其他典型抗精神病药物较作用较其他典型抗精神病药物较作用较其他典型抗精神病药物较作用较其他典型抗精神病药物较低低低低,治疗阳性症状的剂量可高于治疗阳性症状的剂量可高于治疗阳性症状的剂量可高于治疗阳性症状的剂量可高于1000mg/d1000mg/dl低剂量低剂量低剂量低剂量200200600mg/d600mg/d有一定抗焦虑抑郁作用有一定抗焦虑抑郁作用有一定抗焦虑抑郁作用有一定抗焦虑抑郁作用;静静静静脉滴注舒必利脉滴注舒必利脉滴注舒必利脉滴注舒必利200200600mg/d600mg/d,连续连续连续连续1 12 2周周周周,有较好有较好有较好有较好的缓解紧张症的疗效的缓解紧张症的疗效的缓解紧张症的疗效的缓解紧张症的疗效,对伴发抑郁症状的精神分裂对伴发抑郁症状的精神分裂对伴发抑郁症状的精神分裂对伴发抑郁症状的精神分裂症可选用症可选用症可选用症可选用l不良反应为失眠、烦躁、泌乳素水平升高和高泌不良反应为失眠、烦躁、泌乳素水平升高和高泌不良反应为失眠、烦躁、泌乳素水平升高和高泌不良反应为失眠、烦躁、泌乳素水平升高和高泌乳素血症乳素血症乳素血症乳素血症,可有心电图改变和一过性可有心电图改变和一过性可有心电图改变和一过性可有心电图改变和一过性GPTGPT升高升高升高升高常用的典型抗精神病药的特点常用的典型抗精神病药的特点舒必利常用的典型抗精神病药的特点长效典型抗精神病药物长效典型抗精神病药物常用的长效剂有常用的长效剂有哌普噻嗪棕榈酸酯哌普噻嗪棕榈酸酯哌普噻嗪棕榈酸酯哌普噻嗪棕榈酸酯5050200mg/m200mg/m(肌注肌注肌注肌注)氟奋乃静癸酸酯氟奋乃静癸酸酯氟奋乃静癸酸酯氟奋乃静癸酸酯1212、5 550mg/250mg/23w3w(肌注肌注肌注肌注)氟哌啶醇癸酸酯氟哌啶醇癸酸酯氟哌啶醇癸酸酯氟哌啶醇癸酸酯5050100mg/2w100mg/2w(肌注肌注肌注肌注)五氟利多五氟利多五氟利多五氟利多202080mg/w80mg/w(口服口服口服口服)长效抗精神病药物的疗效、不良反应与母药相同长效抗精神病药物的疗效、不良反应与母药相同长效抗精神病药物的疗效、不良反应与母药相同长效抗精神病药物的疗效、不良反应与母药相同,适用于依从性不良或用药不便的患者适用于依从性不良或用药不便的患者适用于依从性不良或用药不便的患者适用于依从性不良或用药不便的患者,主要用于慢主要用于慢主要用于慢主要用于慢性精神分裂症的维持治疗性精神分裂症的维持治疗性精神分裂症的维持治疗性精神分裂症的维持治疗,预防复发预防复发预防复发预防复发;也用于某些也用于某些也用于某些也用于某些急性病例急性病例急性病例急性病例,依从性差的患者依从性差的患者依从性差的患者依从性差的患者长效典型抗精神病药物常用的长效剂有一、一、药物作用于黑质药物作用于黑质-纹状体纹状体DA通路可引发通路可引发EPSn静坐不能静坐不能:发生率约发生率约41%,多发生在治疗的前多发生在治疗的前5天内天内;n震颤震颤:静止性的静止性的,多在四肢、口舌多在四肢、口舌n急急性性肌肌张张力力障障碍碍:10%发发生生在在药药物物治治疗疗开开始始数数小小时时内内,90%发生在开始发生在开始3天之内。天之内。n药药源源性性帕帕金金森森综综合合征征:通通常常在在治治疗疗开开始始530天天内内,在在药药物物减量或停用前可持续存在减量或停用前可持续存在n迟发运动障碍迟发运动障碍(TD)处理处理:抗帕金森药抗帕金森药(抗胆碱能药如安坦、东莨菪碱抗胆碱能药如安坦、东莨菪碱)治疗有效治疗有效注意注意:幸免预防性使用抗胆碱能药幸免预防性使用抗胆碱能药(估计加重估计加重TD、产生抗、产生抗 胆碱能药中毒危险、损害记忆胆碱能药中毒危险、损害记忆)WPA共识声明共识声明典型抗精神病药物的缺陷典型抗精神病药物的缺陷一、药物作用于黑质-纹状体DA通路可引发EPS典型抗精神病药二二二二、药药药药物物物物作作作作用用用用丘丘丘丘脑脑脑脑-垂垂垂垂体体体体-结结结结节节节节漏漏漏漏斗斗斗斗系系系系统统统统引引引引发发发发催催催催乳乳乳乳素素素素水水水水平升高致溢乳、闭经、性功能障碍等不良反应平升高致溢乳、闭经、性功能障碍等不良反应平升高致溢乳、闭经、性功能障碍等不良反应平升高致溢乳、闭经、性功能障碍等不良反应三三三三、药药药药物物物物作作作作用用用用于于于于脑脑脑脑内内内内胆胆胆胆碱碱碱碱能能能能MM1 1受受受受体体体体、HH1 1受受受受体体体体及及及及 1 1、2 2、等等等等受受受受体体体体而而而而引引引引发发发发抗抗抗抗胆胆胆胆碱碱碱碱能能能能多多多多种种种种不不不不良良良良反反反反应应应应以以以以及及及及体体体体重增加重增加重增加重增加,过度镇静过度镇静过度镇静过度镇静,和心血管等不良反应。和心血管等不良反应。和心血管等不良反应。和心血管等不良反应。四四四四、药药药药物物物物作作作作用用用用为为为为半半半半抗抗抗抗原原原原,可可可可引引引引发发发发多多多多种种种种特特特特异异异异质质质质型型型型不不不不良良良良反反反反应应应应,包括过敏反应、血象变化包括过敏反应、血象变化包括过敏反应、血象变化包括过敏反应、血象变化,甚至猝死等。甚至猝死等。甚至猝死等。甚至猝死等。五、超量中毒容易致死五、超量中毒容易致死五、超量中毒容易致死五、超量中毒容易致死典型抗精神病药物的缺陷典型抗精神病药物的缺陷二、药物作用丘脑-垂体-结节漏斗系统引发催乳素水平升高致溢乳六、疗效局限性六、疗效局限性六、疗效局限性六、疗效局限性约约约约30%30%患者的阳性症状未能得到控制患者的阳性症状未能得到控制患者的阳性症状未能得到控制患者的阳性症状未能得到控制;阴性症状、情感症状、认知损害疗效不肯定。阴性症状、情感症状、认知损害疗效不肯定。阴性症状、情感症状、认知损害疗效不肯定。阴性症状、情感症状、认知损害疗效不肯定。七、上述不良反应带来的局限性七、上述不良反应带来的局限性七、上述不良反应带来的局限性七、上述不良反应带来的局限性继发阴性、抑郁症状和认知功能损害继发阴性、抑郁症状和认知功能损害继发阴性、抑郁症状和认知功能损害继发阴性、抑郁症状和认知功能损害;过度镇静影响认知和社会功能过度镇静影响认知和社会功能过度镇静影响认知和社会功能过度镇静影响认知和社会功能;八、影响患者对治疗的依从性八、影响患者对治疗的依从性八、影响患者对治疗的依从性八、影响患者对治疗的依从性疗疗疗疗效效效效不不不不全全全全面面面面、剂剂剂剂量量量量滴滴滴滴定定定定复复复复杂杂杂杂、不不不不良良良良反反反反应应应应影影影影响响响响社社社社会会会会功功功功能能能能-导导导导致致致致停停停停药药药药、减减减减药药药药、病病病病情情情情恶恶恶恶化化化化、资资资资源源源源浪浪浪浪费费费费和和和和增增增增加加加加病病病病人人人人的经济负担的经济负担的经济负担的经济负担,降低药物的疗效降低药物的疗效降低药物的疗效降低药物的疗效/风险比。风险比。风险比。风险比。典型抗精神病药物的缺陷典型抗精神病药物的缺陷六、疗效局限性典型抗精神病药物的缺陷l中枢作用部位选择性中枢作用部位选择性中枢作用部位选择性中枢作用部位选择性(特异性作用于中脑边缘特异性作用于中脑边缘特异性作用于中脑边缘特异性作用于中脑边缘DADA系系系系统统统统););l 5 5-HT-HT2A2A受体亲和力受体亲和力受体亲和力受体亲和力(占据占据占据占据)D D2 2,被称为被称为被称为被称为SDASDA(5-5-羟色羟色羟色羟色胺和多巴胺拮抗剂胺和多巴胺拮抗剂胺和多巴胺拮抗剂胺和多巴胺拮抗剂););l l 特点特点特点特点:对多巴胺受体的亲和性近似对多巴胺受体的亲和性近似对多巴胺受体的亲和性近似对多巴胺受体的亲和性近似;结构不同结构不同结构不同结构不同;其他受体亲和性不同其他受体亲和性不同其他受体亲和性不同其他受体亲和性不同;不良反应发生特点不同不良反应发生特点不同不良反应发生特点不同不良反应发生特点不同;非典型抗精神病药物定义非典型抗精神病药物定义中枢作用部位选择性(特异性作用于中脑边缘DA系统);非典型抗 l l 对部分难治性患者有效对部分难治性患者有效对部分难治性患者有效对部分难治性患者有效;l l 作用谱广作用谱广作用谱广作用谱广,阴性和阳性症状、认知功能损害和伴发的阴性和阳性症状、认知功能损害和伴发的阴性和阳性症状、认知功能损害和伴发的阴性和阳性症状、认知功能损害和伴发的情感症状情感症状情感症状情感症状;总体上改善社会功能。总体上改善社会功能。总体上改善社会功能。总体上改善社会功能。l l EPSEPS,TDTD少少少少;l l 对泌乳素水平的影响较小对泌乳素水平的影响较小对泌乳素水平的影响较小对泌乳素水平的影响较小;l l 治疗习惯症扩大治疗习惯症扩大治疗习惯症扩大治疗习惯症扩大 躁狂发作躁狂发作躁狂发作躁狂发作 抑郁发作抑郁发作抑郁发作抑郁发作(双相抑郁、精神病性抑郁或难治性抑郁双相抑郁、精神病性抑郁或难治性抑郁双相抑郁、精神病性抑郁或难治性抑郁双相抑郁、精神病性抑郁或难治性抑郁 痴呆相关精神和行为障碍痴呆相关精神和行为障碍痴呆相关精神和行为障碍痴呆相关精神和行为障碍;躯体疾病伴发精神症状躯体疾病伴发精神症状躯体疾病伴发精神症状躯体疾病伴发精神症状(如帕金森病如帕金森病如帕金森病如帕金森病)。非典型抗精神病药临床特点非典型抗精神病药临床特点 非典型抗精神病药临床特点上市药物上市药物 氯氮平氯氮平 利培酮利培酮 奥氮平奥氮平 喹硫平喹硫平 齐拉西酮齐拉西酮 阿立哌唑阿立哌唑上市药物 氯氮平对精神分裂症多维症状的广谱疗效。对精神分裂症多维症状的广谱疗效。对精神分裂症多维症状的广谱疗效。对精神分裂症多维症状的广谱疗效。难治性精神分裂症患者难治性精神分裂症患者难治性精神分裂症患者难治性精神分裂症患者;高高高高自自自自杀杀杀杀风风风风险险险险的的的的精精精精神神神神分分分分裂裂裂裂症症症症患患患患者者者者、分分分分裂裂裂裂情情情情感感感感障障障障碍碍碍碍,难治性躁狂、严重精神病性抑郁症。难治性躁狂、严重精神病性抑郁症。难治性躁狂、严重精神病性抑郁症。难治性躁狂、严重精神病性抑郁症。TDTD患者、患者、患者、患者、EPSEPS反应阈值低的患者。反应阈值低的患者。反应阈值低的患者。反应阈值低的患者。氯氮平治疗习惯症氯氮平治疗习惯症对精神分裂症多维症状的广谱疗效。氯氮平治疗习惯症氯氮平不良反应氯氮平不良反应l血血血血液液液液系系系系统统统统:粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞缺缺缺缺乏乏乏乏发发发发生生生生率率率率(0 0、86%86%)高高高高于于于于其其其其他他他他抗抗抗抗精神病药物精神病药物精神病药物精神病药物(典型药物为典型药物为典型药物为典型药物为1:15001:25001:15001:2500)。l流涎、过度镇静流涎、过度镇静流涎、过度镇静流涎、过度镇静l抗胆碱能不良反应抗胆碱能不良反应抗胆碱能不良反应抗胆碱能不良反应:口干、便泌口干、便泌口干、便泌口干、便泌l心血管系统心血管系统心血管系统心血管系统:体位性低血压、心动过速或传导阻滞体位性低血压、心动过速或传导阻滞体位性低血压、心动过速或传导阻滞体位性低血压、心动过速或传导阻滞l糖脂代谢障碍糖脂代谢障碍糖脂代谢障碍糖脂代谢障碍:血糖升高、糖尿病、酮症血症、高血糖升高、糖尿病、酮症血症、高血糖升高、糖尿病、酮症血症、高血糖升高、糖尿病、酮症血症、高脂血症、体重增加脂血症、体重增加脂血症、体重增加脂血症、体重增加l诱发癫痫发作诱发癫痫发作诱发癫痫发作诱发癫痫发作l撤药反应撤药反应撤药反应撤药反应氯氮平不良反应血液系统:粒细胞缺乏发生率(0、86%)高于其l l剂量相关性剂量相关性剂量相关性剂量相关性:300mg/300mg/日日日日,一年累计发生率为一年累计发生率为一年累计发生率为一年累计发生率为1%-2%1%-2%,300-300-600mg/600mg/日为日为日为日为3%-4%3%-4%,600-900mg/600-900mg/日为日为日为日为5%5%;l l建议建议建议建议l l监测血浆浓度监测血浆浓度监测血浆浓度监测血浆浓度,剂量增加至剂量增加至剂量增加至剂量增加至600mg/600mg/日前查脑电图日前查脑电图日前查脑电图日前查脑电图l l使用曾诱发癫痫发作的剂量时合并抗惊厥药物使用曾诱发癫痫发作的剂量时合并抗惊厥药物使用曾诱发癫痫发作的剂量时合并抗惊厥药物使用曾诱发癫痫发作的剂量时合并抗惊厥药物l l假如有癫痫发作则应降低药物剂量、咨询神经科以寻找假如有癫痫发作则应降低药物剂量、咨询神经科以寻找假如有癫痫发作则应降低药物剂量、咨询神经科以寻找假如有癫痫发作则应降低药物剂量、咨询神经科以寻找氯氮平以外的病因氯氮平以外的病因氯氮平以外的病因氯氮平以外的病因,幸免合用降低癫痫发作阈药物幸免合用降低癫痫发作阈药物幸免合用降低癫痫发作阈药物幸免合用降低癫痫发作阈药物l l注意注意注意注意l l合并抗癫痫药时调整精神药物剂量合并抗癫痫药时调整精神药物剂量合并抗癫痫药时调整精神药物剂量合并抗癫痫药时调整精神药物剂量(药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用)l l幸免合并使用氯氮平和卡马西幸免合并使用氯氮平和卡马西幸免合并使用氯氮平和卡马西幸免合并使用氯氮平和卡马西,能够换一种抗惊厥药能够换一种抗惊厥药能够换一种抗惊厥药能够换一种抗惊厥药氯氮平诱发癫痫剂量相关性:300mg/日,一年累计发生率为1%-2%,30l l常发生在慢性治疗期间突然停药常发生在慢性治疗期间突然停药常发生在慢性治疗期间突然停药常发生在慢性治疗期间突然停药;l l表表表表现现现现:胆胆胆胆碱碱碱碱能能能能症症症症状状状状反反反反跳跳跳跳、精精精精神神神神症症症症状状状状恶恶恶恶化化化化以以以以及及及及一一一一些些些些躯躯躯躯体体体体症症症症状状状状如如如如寒寒寒寒战战战战、震震震震颤颤颤颤、激激激激越越越越和和和和意意意意识识识识紊紊紊紊乱乱乱乱,还还还还可可可可出出出出现现现现严严严严重重重重运运运运动动动动障障障障碍碍碍碍和肌张力障碍和肌张力障碍和肌张力障碍和肌张力障碍;l l生物学机制生物学机制生物学机制生物学机制:药物多受体作用药物多受体作用药物多受体作用药物多受体作用;l l预预预预防防防防:典典典典型型型型抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药物物物物治治治治疗疗疗疗反反反反应应应应差差差差;防防防防止止止止突突突突然然然然停停停停药药药药。在在在在有有有有严严严严格格格格习习习习惯惯惯惯症症症症的的的的情情情情况况况况下下下下逐逐逐逐渐渐渐渐停停停停用用用用氯氯氯氯氮氮氮氮平平平平。必必必必须须须须即即即即刻刻刻刻停停停停药药药药者者者者,建建建建议议议议病病病病人人人人住住住住院院院院,预预预预防防防防胆胆胆胆碱碱碱碱能能能能反反反反跳跳跳跳症症症症状状状状,目目目目前前前前没没没没有有有有任任任任何何何何可可可可操作性的防治指南。操作性的防治指南。操作性的防治指南。操作性的防治指南。氯氮平的-撤药症状常发生在慢性治疗期间突然停药;氯氮平的-撤药症状l l急急急急慢慢慢慢性性性性精精精精神神神神病病病病:对对对对首首首首发发发发和和和和多多多多次次次次发发发发作作作作的的的的精精精精神神神神分分分分裂裂裂裂症症症症、分分分分裂情感性精神障碍的精神症状均有效裂情感性精神障碍的精神症状均有效裂情感性精神障碍的精神症状均有效裂情感性精神障碍的精神症状均有效;l l难治性精神分裂症难治性精神分裂症难治性精神分裂症难治性精神分裂症,改善神经认知和运动性迟滞改善神经认知和运动性迟滞改善神经认知和运动性迟滞改善神经认知和运动性迟滞l l精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗,预防复发预防复发预防复发预防复发;l l锥体外系不良反应阈值比较低的患者锥体外系不良反应阈值比较低的患者锥体外系不良反应阈值比较低的患者锥体外系不良反应阈值比较低的患者;l l器质性精神病器质性精神病器质性精神病器质性精神病l l其它疾病其它疾病其它疾病其它疾病:治疗双相情感障碍治疗双相情感障碍治疗双相情感障碍治疗双相情感障碍,特别是躁狂发作特别是躁狂发作特别是躁狂发作特别是躁狂发作利培酮的习惯证急慢性精神病:对首发和多次发作的精神分裂症、分裂情感性精神障lEPSEPS发生呈剂量依赖性发生呈剂量依赖性发生呈剂量依赖性发生呈剂量依赖性(尤其是剂量尤其是剂量尤其是剂量尤其是剂量6mg/6mg/日日日日)l部分病人估计会出现泌乳素水平升高部分病人估计会出现泌乳素水平升高部分病人估计会出现泌乳素水平升高部分病人估计会出现泌乳素水平升高;与药物阻断垂体与药物阻断垂体与药物阻断垂体与药物阻断垂体-下丘脑多巴胺通路的作用有关下丘脑多巴胺通路的作用有关下丘脑多巴胺通路的作用有关下丘脑多巴胺通路的作用有关;与剂量相关与剂量相关与剂量相关与剂量相关,可逆性可逆性可逆性可逆性;处理方法处理方法处理方法处理方法:合并传统中药治疗、减量或换药。合并传统中药治疗、减量或换药。合并传统中药治疗、减量或换药。合并传统中药治疗、减量或换药。l镇静、头晕、便泌、心动过速或体重增加镇静、头晕、便泌、心动过速或体重增加镇静、头晕、便泌、心动过速或体重增加镇静、头晕、便泌、心动过速或体重增加l估计会出现强迫症状估计会出现强迫症状估计会出现强迫症状估计会出现强迫症状利培酮的不良反应EPS发生呈剂量依赖性(尤其是剂量6mg/日)利培酮的不良l l急急急急慢慢慢慢性性性性精精精精神神神神病病病病:对对对对首首首首发发发发和和和和多多多多次次次次发发发发作作作作的的的的精精精精神神神神分分分分裂裂裂裂症症症症、分分分分裂情感性精神障碍的精神症状均有效裂情感性精神障碍的精神症状均有效裂情感性精神障碍的精神症状均有效裂情感性精神障碍的精神症状均有效;l l精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗,预防复发预防复发预防复发预防复发;l l催催催催乳乳乳乳素素素素水水水水平平平平升升升升高高高高、锥锥锥锥体体体体外外外外系系系系不不不不良良良良反反反反应应应应阈阈阈阈值值值值较较较较低低低低及及及及严严严严重重重重迟发性运动障碍的患者迟发性运动障碍的患者迟发性运动障碍的患者迟发性运动障碍的患者;l l难治性精神分裂症难治性精神分裂症难治性精神分裂症难治性精神分裂症;l l器质性精神病器质性精神病器质性精神病器质性精神病;l l其它疾病其它疾病其它疾病其它疾病:治疗双相情感障碍。治疗双相情感障碍。治疗双相情感障碍。治疗双相情感障碍。奥氮平的习惯证急慢性精神病:对首发和多次发作的精神分裂症、分裂情感性精神障l l短暂镇静、体位性低血压短暂镇静、体位性低血压短暂镇静、体位性低血压短暂镇静、体位性低血压;l l体体体体重重重重增增增增加加加加、高高高高血血血血糖糖糖糖、高高高高血血血血脂脂脂脂以以以以及及及及高高高高血血血血压压压压(代代代代谢谢谢谢综综综综合合合合征征征征););););IIIIIIII型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病;了了了了解解解解病病病病史史史史,治治治治疗疗疗疗期期期期间间间间建建建建议议议议病病病病人人人人合合合合理理理理饮饮饮饮食食食食和和和和加加加加强强强强运运运运动动动动,改改改改变不良生活习惯变不良生活习惯变不良生活习惯变不良生活习惯;监测血糖、血脂监测血糖、血脂监测血糖、血脂监测血糖、血脂;易感病人选择适当治疗药物。易感病人选择适当治疗药物。易感病人选择适当治疗药物。易感病人选择适当治疗药物。l l过量安全过量安全过量安全过量安全奥氮平的不良反应短暂镇静、体位性低血压;奥氮平的不良反应喹硫平的治疗习惯症l l急急急急慢慢慢慢性性性性精精精精神神神神病病病病:对对对对首首首首发发发发和和和和多多多多次次次次发发发发作作作作的的的的精精精精神神神神分分分分裂裂裂裂症症症症、分分分分裂情感性精神障碍的精神症状均有效裂情感性精神障碍的精神症状均有效裂情感性精神障碍的精神症状均有效裂情感性精神障碍的精神症状均有效;l l精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗,预防复发预防复发预防复发预防复发;l l催催催催乳乳乳乳素素素素水水水水平平平平升升升升高高高高、锥锥锥锥体体体体外外外外系系系系不不不不良良良良反反反反应应应应阈阈阈阈值值值值较较较较低低低低及及及及严严严严重重重重迟发性运动障碍的患者迟发性运动障碍的患者迟发性运动障碍的患者迟发性运动障碍的患者;l l其他功能性和器质性精神病其他功能性和器质性精神病其他功能性和器质性精神病其他功能性和器质性精神病;l l其它疾病其它疾病其它疾病其它疾病:急性期和长期维持治疗双相情感障碍。急性期和长期维持治疗双相情感障碍。急性期和长期维持治疗双相情感障碍。急性期和长期维持治疗双相情感障碍。喹硫平的治疗习惯症急慢性精神病:对首发和多次发作的精神分裂症喹硫平的不良反应l嗜睡、体位性低血压和头晕嗜睡、体位性低血压和头晕嗜睡、体位性低血压和头晕嗜睡、体位性低血压和头晕;l也有高血糖和也有高血糖和也有高血糖和也有高血糖和IIIIIIII型糖尿病发生的报告型糖尿病发生的报告型糖尿病发生的报告型糖尿病发生的报告;l便泌、口干便泌、口干便泌、口干便泌、口干;l心率轻度增快心率轻度增快心率轻度增快心率轻度增快,卧位心率升高卧位心率升高卧位心率升高卧位心率升高3 3 3 3、3-43-43-43-4、9 9 9 9次次次次/分分分分;l甲状腺素轻度降低甲状腺素轻度降低甲状腺素轻度降低甲状腺素轻度降低;l动物研究中发现过白内障动物研究中发现过白内障动物研究中发现过白内障动物研究中发现过白内障喹硫平的不良反应嗜睡、体位性低血压和头晕;齐拉西酮治疗习惯症l l急急急急性性性性期期期期治治治治疗疗疗疗精精精精神神神神分分分分裂裂裂裂症症症症和和和和分分分分裂裂裂裂情情情情感感感感性性性性精精精精神神神神障障障障碍碍碍碍,有有有有显显显显著著著著疗疗疗疗效效效效(阳阳阳阳性、阴性症状以及情感症状性、阴性症状以及情感症状性、阴性症状以及情感症状性、阴性症状以及情感症状););l l疗效有剂量依赖性疗效有剂量依赖性疗效有剂量依赖性疗效有剂量依赖性;l l建议治疗剂量建议治疗剂量建议治疗剂量建议治疗剂量40-160mg/40-160mg/日日日日;每日两次每日两次每日两次每日两次,与食物同服与食物同服与食物同服与食物同服;l l精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗,预防复发预防复发预防复发预防复发;l l一项研究报告治疗一项研究报告治疗一项研究报告治疗一项研究报告治疗TourettesTourettes综合征综合征综合征综合征;l l其其其其他他他他试试试试验验验验正正正正在在在在进进进进行行行行中中中中。其其其其药药药药理理理理特特特特点点点点提提提提示示示示治治治治疗疗疗疗伴伴伴伴精精精精神神神神病病病病性性性性症症症症状状状状的的的的情感障碍、酒依赖和焦虑障碍估计有效。情感障碍、酒依赖和焦虑障碍估计有效。情感障碍、酒依赖和焦虑障碍估计有效。情感障碍、酒依赖和焦虑障碍估计有效。齐拉西酮治疗习惯症急性期治疗精神分裂症和分裂情感性精神障碍,齐拉西酮的不良反应l临床试验中发现齐拉西酮有较好的耐受性临床试验中发现齐拉西酮有较好的耐受性临床试验中发现齐拉西酮有较好的耐受性临床试验中发现齐拉西酮有较好的耐受性;l主要的不良反应包括主要的不良反应包括主要的不良反应包括主要的不良反应包括:嗜睡、头晕、恶心嗜睡、头晕、恶心嗜睡、头晕、恶心嗜睡、头晕、恶心;l该药主要的优势是对体重影响最小该药主要的优势是对体重影响最小该药主要的优势是对体重影响最小该药主要的优势是对体重影响最小;l估计会出现估计会出现估计会出现估计会出现QTcQTcQTcQTc间期延长间期延长间期延长间期延长;齐拉西酮的不良反应临床试验中发现齐拉西酮有较好的耐受性;出现下列情况考虑换药出现下列情况考虑换药:(1)规规范范治治疗疗后后的的疗疗效效仍仍不不满满意意:阳阳性性症症状状未未控控制制;阴阴性性症症状状或或其其它它症症状状持持续续存存在在;患患者者依依从从性性好好以以及及遵遵医医嘱嘱用用药药,但依然复发但依然复发;(2)或或者者不不良良反反应应使使患患者者不不能能耐耐受受如如:EPS;抗抗胆胆碱碱能能样样反反应应;高高催催乳乳素素血血症症,可可见见溢溢乳乳、闭闭经经、性性功功能能障障碍碍、男性乳房女性化等男性乳房女性化等;(3)其其他他特特异异质质不不良良反反应应,如如粒粒细细胞胞缺缺乏乏症症或或其其他他血血象象改变改变;肝功能损害肝功能损害;高热综合症等。高热综合症等。换药指征换药指征出现下列情况考虑换药:换药指征 估计出现焦虑、症状复燃、撤药反应估计出现焦虑、症状复燃、撤药反应;用药不当用药不当:药量不足或过多药量不足或过多;疗效空档疗效空档,即新药尚未起效即新药尚未起效,原药药效已消失原药药效已消失;新药疗效不及原药新药疗效不及原药;新药引发新的不良反应。新药引发新的不良反应。换药注意问题换药注意问题 估计出现焦虑、症状复燃、撤药反应;换药注意问题 骤骤停停原原药药换换新新药药:出出现现严严重重不不良良反反应应时时(如如氯氯氮氮平平)。建建议住院换药议住院换药,估计出现疗效空档致复发或撤药综合征估计出现疗效空档致复发或撤药综合征骤骤减减原原药药加加新新药药:二二药药重重叠叠短短时时间间,适适用用于于有有较较严严重重的的EPS者。氯氮平不宜骤减。估计出现疗效空档者。氯氮平不宜骤减。估计出现疗效空档先先缓缓减减原原药药、再再缓缓加加新新药药:可可减减少少撤撤药药反反应应及及症症状状复复燃燃,但但估计增加二药合用引发的不良反应估计增加二药合用引发的不良反应原原药药加加新新药药,再再缓缓减减原原药药:在在原原药药基基础础上上缓缓加加新新药药,二二药药重重叠叠短短时时间间,然然后后逐逐渐渐减减原原药药。如如此此既既可可不不能能出出现现撤撤药药综综合合征征,也也可可不不能能出出现现疗疗效效空空档档致致复复发发,但但估估计计增增加加二二药药合合用用引引发发的的不不良良反反应应。目目前前主主张张使使用用这这种换药方法种换药方法 换药方法换药方法 骤停原药换新药:出现严重不良反应时(如氯氮平)。建议住感感谢您的聆听！您的聆听！感谢您的聆听！