新生儿遗传代谢病检测ppt课件

新 生 儿 遗 传代 谢 病 检 测婴 儿 迈 入 健 康 人 生 的 第 一 道“安 检”2014年华大医学主讲人：xxx 1新生儿遗传代谢病检测婴儿迈入健康人生的第一道“安检”2014主要内容2产品介绍案例分析背景介绍主要内容2产品介绍案例分析背景介绍我国每年1600万左右出生人口中约有40-50万万的儿童患有遗传代谢病。每年新增，先天性甲状腺功能低下症（简称CH）7600多例，苯丙酮尿症（简称PKU）1200多例我国出生缺陷现状CH患儿PKU患儿 3 我国每年1600万左右出生人口中约有一级预防一级预防：婚检、健康教育婚检、健康教育发发 病病（生后早期）（生后早期）三级预防三级预防：新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查（早发现（早发现、早诊断、早、早诊断、早治疗）治疗）孕期二级预防二级预防：产前诊断产前诊断出生孕前孕前降低出生缺陷-三级预防体系4一级预防：婚检、健康教育发 病三级预防：新生儿疾病筛查孕期出生缺陷中，与代谢有关的疾病统称遗传代谢病疑难杂症呕吐昏睡拒奶异味少动皮疹抽搐弱智癫痫发育迟缓系统病变5出生缺陷中，与代谢有关的疾病统称遗传代谢病疑难杂症呕吐昏睡拒出生缺陷中，与代谢有关的疾病统称遗传代谢病遗传代谢病分类氨基酸有机酸脂质糖类核苷酸维生素色素金属线粒体溶酶体其它6出生缺陷中，与代谢有关的疾病统称遗传代谢病遗传代谢病分类氨基关于遗传代谢病，您可能不知道的事实发病率可占活产婴儿的1/500每年出生约4万遗传代谢病宝宝全国累计遗传代谢病儿童40-50万仅PKU和CH每年增加开支80亿绝大多数属于单基因缺陷病多达几千种，常见500多种80%呈常染色体隐性遗传早筛查、早诊断、早治疗底物中间代谢物产物酶A酶B底物中间代谢物产物酶A酶B旁路代谢物7关于遗传代谢病，您可能不知道的事实发病率可占活产婴儿的1/5主要内容8产品介绍案例分析背景介绍主要内容8产品介绍案例分析背景介绍串联质谱技术可一次性检测几十种常见的遗传代谢病六十年代起细菌抑制法只能检测PKU，检测周期长，易漏检八十年代起时间分辨免疫法一次只能检测一种疾病，检测周期长两千年起串联质谱法2分钟一次性检测48种遗传代谢病9串联质谱技术可一次性检测几十种常见的遗传代谢病六十年代起八十质谱检测原理MS 1MS 2碰撞室 离子化离子化 质量分析质量分析器器 检测器检测器10质谱检测原理MS 1MS 2碰撞室 离子血片打孔吹干萃 取衍生化复 溶转移，吹干上机检测样本采集样本处理过程11血片打孔吹干萃 取衍生化复 溶转移，吹干上机检测样本采集样本氨基酸检测原理氨基酸检测原理甲酸丁甲酸丁酯（Butyl formate）NL of 102Da中性及酸性中性及酸性氨氨基酸基酸破碎破碎碎片碎片衍生化及破碎衍生化及破碎MS1MS2碰碰撞室撞室扫描扫描(M-102)扫描描(M)母离子母离子产产物物中性丢失扫描模式中性丢失扫描模式碰碰撞撞气气体体12氨基酸检测原理甲酸丁酯（Butyl formate）NL 肉碱检测原理肉碱检测原理 RCOOH H(CH3)3NCH2 CH CH COOH RCOOH H(CH3)3NCH2 CH CH COOC4H8H RCOOH (CH3)3N C4H8CH2 CH CH COOH+衍生化及破碎衍生化及破碎丁基化丁基化（Butylation）CID母离子扫描母离子扫描MS1MS2母离子母离子产产物物扫描描85m/z扫描描85 m/z碰碰撞室撞室碰碰撞撞气气体体13肉碱检测原理 RC基因检测14基因检测14质谱-测序（Mass-Seq）联合检测打造筛查-诊断一站式服务15质谱-测序（Mass-Seq）联合检测打造筛查-诊断一站式服新生儿遗传代谢病检测-宝宝的健康是父母和我们最美好的心愿疾病种类（48种）氨基酸代谢缺陷病（氨基酸代谢缺陷病（21种）种）枫糖尿症/MSUD氨甲酰磷酸合成酶缺乏症/CPS苯丙酮尿症/PKUN-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症/NAGS 酪氨酸血症 I 型/TYR I同型半胱氨酸血症/HCY酪氨酸血症 II 型/TYR II高甲硫氨酸血症/MET酪氨酸血症 III 型/TYR 高鸟氨酸血症-高氨血症-高瓜氨酸血症综合症/HHH 瓜氨酸血症 I 型/CIT I精氨琥珀酸血症/ASA瓜氨酸血症 II 型/CIT II高鸟氨酸血症/ORN精氨酸血症/ARG非酮性高甘氨酸血症/NonK-GLY四氢生物喋呤缺乏症/BH4D组氨酸血症/HIS高苯丙氨酸血症/HPA高缬氨酸血症/VAL鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症/OTC 有机酸代谢缺陷病（有机酸代谢缺陷病（12种）种）3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症/3MCC 甲基丙二酸血症/MMA2-甲基丁酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症/SBCADD 戊二酸血症 I 型/GAI丙酸血症/PA异丁酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症/IBDH异戊酸血症/IVA多发性羧化酶缺乏症/MCD3-甲基戊烯二酸血症/3MGA-酮硫酶缺乏症/BKT 2-甲基-3-羟丁酰辅酶 A 脱氢酶缺乏症/MHBD3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症/HMG 16脂肪酸氧化缺陷脂肪酸氧化缺陷病病（15种）种）肉毒碱棕榈酰基转移酶缺乏症 I 型/CPT I肉碱/酰基肉碱移位酶缺陷 /CACT肉毒碱棕榈酰基转移酶缺乏症 II 型/CPT II中/短链羟酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症 /M/SCHAD短链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症/SCAD极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症/VLCAD中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症/MCAD三功能蛋白缺陷病/TFP长链-3-羟酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症/LCHAD戊二酸血症 II 型/GAII丙二酰基辅酶 A 脱羧酶缺乏症/MCD中链-3-酮酰基辅酶A硫解酶缺乏症/MCKAT肉碱转运缺乏症/CUD2,4-二烯酰辅酶A还原酶缺乏症/De-Red乙基丙二酸脑病变/EE新生儿遗传代谢病检测 -宝宝的健康是父母和我BGI质谱检测临床生化实验检测基因检测报告查询遗传咨询健康再孕申请单服务流程外周血25个工作日足跟血5个工作日BGI质谱检测临床生化实验检测基因检测报告遗传咨询健康再孕申检测数据库-新生儿遗传代谢病 华大医学与多家医院合作，目前已完成超过6W（2014-6 统计）例样本检测，其中筛查确诊的病症有：苯丙酮尿症，肉碱转运缺陷，同型半胱氨酸血症，异戊酸血症，甲基丙二酸血症和多种羧化酶缺乏症等。18检测数据库-新生儿遗传代谢病 华大医学与主要内容19产品介绍案例分析背景介绍主要内容19产品介绍案例分析背景介绍质谱-测序（Mass-Seq）检测应用婚前孕前植入前产前新生产前诊断遗传咨询指导健康再育 扩大常规（2-5种）遗传代谢病检测范围，挽救新生儿，降低出生缺陷；早筛查、早诊断、早治疗，避免或减轻儿童致残；分析致病基因携带情况，预估子代潜在患病风险，提供健康预防；辅助临床患者诊断，明确致病基因位点，辅助健康再育和植入前诊断。IVF-PGD20质谱-测序（Mass-Seq）检测应用婚前孕前植入前产前新生案例1-枫糖尿病广东某新生儿，拒奶，昏迷，肌张力差，串联质谱结果显示支链氨基酸显著升高，结合尿检结果和临床症状，初诊为枫糖尿病通过目标序列捕获-高通量测序检测发现该新生儿确实存在枫糖尿病对应基因的致病突变，直接确诊为枫糖尿病对宝宝的父母进行测序验证检测发现两人均为枫糖尿病致病基因的携带者，即二胎宝宝仍有1/4患病几率21通过采用体外受精-植入前遗传诊断的方法，该夫妇成功孕育出不含枫糖尿病的健康二胎宝宝案例1-枫糖尿病广东某新生儿，拒奶，昏迷，肌张力差，串联质谱案例2-瓜氨酸血症II型山东某新生儿黄疸、贫血、尿检多种氨基酸和有机酸异常，初诊为肝炎，串联质谱结果显示瓜氨酸及多种氨基酸显著升高，提示瓜氨酸血症II型对该新生儿进行目标序列捕获-高通量测序检测发现其基因存在复合杂合突变，是导致瓜氨酸血症II型的主要病因对其父母进行家系验证，发现突变分别来自于父母双方，虽然该宝宝不幸夭折，但为其今后的二胎生育提供了必要的生育指导22案例2-瓜氨酸血症II型山东某新生儿黄疸、贫血、尿检多种氨基案例3-肉碱转运缺乏症天津某正常新生儿的串联质谱结果显示游离肉碱水平较低，不排除肉碱转运缺乏症的可能性，为了明确病因，我们对该病致病基因SLC22A5进行了测序分析结果表明该基因存在已知致病突变和缺失突变，为降低今后可能的猝死和系统性病变风险，家长积极配合定期检查和指导，目前小孩情况良好23案例3-肉碱转运缺乏症天津某正常新生儿的串联质谱结果显示 游适用人群新生儿科、产科所有新生儿尽早发现疾病，及时进行治疗。儿科所有临床疑似患儿明确病因，协助诊断。妇产科婚前、孕前、产前孕妇指导婚育，避免出生缺陷。24适用人群新生儿科、产科所有新生儿尽早发现疾病，及时进行治疗。新生儿遗传代谢病检测-为健康宝宝的茁壮成长保驾护航！串联质谱串联质谱气相质谱气相质谱基因检测基因检测25新生儿遗传代谢病检测 -为健康宝宝的茁壮成长Thanks!26Thanks!26