第十六章解热镇痛抗炎药和抗痛风药课件

第十六章解热镇痛抗炎药和抗痛风药药理学第十六章解热镇痛抗炎药和抗痛风药药理学1前言前言这几个药你认识吗，你知道它们的作用和注意事项吗？前言这几个药你认识吗，你知道它们的作用和注意事项吗？2前言前言一一.解热镇痛抗炎药，也称为非甾体抗炎药解热镇痛抗炎药，也称为非甾体抗炎药(NSAIDs)(NSAIDs)是一类具有解热、镇痛作用，绝大多数是一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还具有抗炎和抗风湿作用的药物。阿司匹林是本还具有抗炎和抗风湿作用的药物。阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也称为类药物的典型代表药，故也称为“阿司匹林类药阿司匹林类药物物”前言一.解热镇痛抗炎药，也称为非甾体抗炎药(NSAIDs)是3前言前言二二.解热镇痛抗炎药的分类解热镇痛抗炎药的分类NSAIDsNSAIDs主要的作用机制是抑制体内环氧化酶主要的作用机制是抑制体内环氧化酶（COXCOX）活性而减少局部组织前列腺素（）活性而减少局部组织前列腺素（PGPG）的生）的生物合成。物合成。根据其对根据其对COXCOX作用的选择性可分为作用的选择性可分为1.1.非选择性非选择性COXCOX抑制药抑制药2.2.选择性的选择性的COX-2COX-2抑制药。抑制药。前言二.解热镇痛抗炎药的分类4前言前言前言5前言前言前言6第一第一节 解解热镇痛抗炎痛抗炎药的基本作用的基本作用作用机制：作用机制：解热镇痛抗炎药的解热、镇痛和抗炎作用机制在于抑制前列腺素合成所必需的环氧酶（COX），干扰前列腺素合成。花生四烯酸花生四烯酸环氧酶（环氧酶（COXCOX）前列腺素前列腺素致热致热致痛致痛致炎致炎磷脂磷脂解热镇痛抗炎药抑制第一节解热镇痛抗炎药的基本作用作用机制：解热镇痛抗炎药的解7第一第一节 解解热镇痛抗炎痛抗炎药的基本作用的基本作用一、解热一、解热降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响（前后联系（前后联系氯丙嗪）氯丙嗪）热源热源前列腺前列腺素合成素合成花生四烯酸花生四烯酸环环氧氧酶酶解热镇痛药解热镇痛药抑制抑制PGPG释放释放下丘脑前部下丘脑前部下丘脑后部下丘脑后部刺激体温刺激体温调节中枢调节中枢体温升高体温升高第一节解热镇痛抗炎药的基本作用一、解热降低发热病人的体温，8第一第一节 解解热镇痛抗炎痛抗炎药的基本作用的基本作用二、镇痛作用二、镇痛作用NSAIDsNSAIDs对于炎症和组织损伤引起的疼痛尤为有效，对于炎症和组织损伤引起的疼痛尤为有效，通过抑制通过抑制PGPG的合成，使局部痛觉感受器对缓激肽的合成，使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质引起的痛觉敏感性降低。而对尖锐的等致痛物质引起的痛觉敏感性降低。而对尖锐的一过性刺痛（直接刺激感觉神经末梢引起）无效。一过性刺痛（直接刺激感觉神经末梢引起）无效。组织损伤组织损伤致痛物质致痛物质PGPG缓激肽缓激肽疼痛疼痛解热镇痛药解热镇痛药（）（）痛觉增敏痛觉增敏第一节解热镇痛抗炎药的基本作用二、镇痛作用NSAIDs对于9第一第一节 解解热镇痛抗炎痛抗炎药的基本作用的基本作用思考：思考：解热镇痛药与镇痛药的镇痛有何区别？解热镇痛药与镇痛药的镇痛有何区别？第一节解热镇痛抗炎药的基本作用思考：10第一第一节 解解热镇痛抗炎痛抗炎药的基本作用的基本作用三、抗炎作用三、抗炎作用COXCOX有三种亚型，即有三种亚型，即COX-1COX-1、COX-2COX-2、COX-3 COX-3 COX-1 COX-1为结构型，是存在于胃、血管及肾等为结构型，是存在于胃、血管及肾等正常组织中，参与调节血管舒缩、血小板聚集、正常组织中，参与调节血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃液分泌及肾脏功能，主要具有生胃粘膜血流、胃液分泌及肾脏功能，主要具有生理性保护作用。理性保护作用。COX-2COX-2为诱导型，在炎症时由多种损伤因子和为诱导型，在炎症时由多种损伤因子和细胞因子诱导表达，促使合成相应细胞因子诱导表达，促使合成相应PGsPGs（前列腺素（前列腺素类），参与发热、疼痛、炎症等病理过程。类），参与发热、疼痛、炎症等病理过程。COX-3 COX-3在不同组织中表达不同。在不同组织中表达不同。第一节解热镇痛抗炎药的基本作用三、抗炎作用COX有三种亚型11第一第一节 解解热镇痛抗炎痛抗炎药的基本作用的基本作用花生四烯酸花生四烯酸产生保护性前列产生保护性前列腺素和血栓素腺素和血栓素COX-1COX-1保护胃肠黏膜、保护胃肠黏膜、调节血小板聚集调节血小板聚集调节肾血流量调节肾血流量COX-2COX-2产生发炎性前列产生发炎性前列腺素腺素参与发热、疼痛、参与发热、疼痛、炎症等病理过程。炎症等病理过程。大部分大部分NSAIDSNSAIDS第一节解热镇痛抗炎药的基本作用花生四烯酸产生保护性前列腺素12第二第二节 常用的解常用的解热镇痛抗炎痛抗炎药1.解热镇痛及抗炎、抗风湿药理作用及临床应用（1 1）一般剂量（）一般剂量（1g1g）有较强的解热、镇痛作用。用于）有较强的解热、镇痛作用。用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等慢性钝痛，能头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等慢性钝痛，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状；减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状；（2 2）大剂量（）大剂量（46g46g）有较强的抗炎、抗风湿作用，能）有较强的抗炎、抗风湿作用，能使风湿热症状在用药后使风湿热症状在用药后24244848小时明显好转，故可作为小时明显好转，故可作为急性风湿热的鉴别诊断依据。急性风湿热的鉴别诊断依据。一一.非选择性非选择性CPXCPX抑制药抑制药阿司匹林（阿司匹林（aspirinaspirin）第二节常用的解热镇痛抗炎药1.解热镇痛及抗炎、抗风湿药理13第二第二节 常用的解常用的解热镇痛抗炎痛抗炎药阿司匹林阿司匹林2、抑制血栓形成（1 1）小剂量（）小剂量（75150mg75150mg）不可逆地抑制血小板）不可逆地抑制血小板COXCOX，减少血小板中血栓素减少血小板中血栓素A2A2（TXA2TXA2）的生成，影响血小板）的生成，影响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。（2 2）大剂量（）大剂量（46g46g）能直接抑制血管壁中）能直接抑制血管壁中COXCOX，减少，减少了前列环素（了前列环素（PGI2PGI2）合成。）合成。PGI2PGI2是是TXA2TXA2的拮抗剂，降的拮抗剂，降低或抵消小阿匹的抗血栓形成作用；但长期大剂量使低或抵消小阿匹的抗血栓形成作用；但长期大剂量使用会抑制凝血酶原形成，导致出血。用会抑制凝血酶原形成，导致出血。药理作用及临床应用第二节常用的解热镇痛抗炎药阿司匹林2、抑制血栓形成（114第二第二节 常用的解常用的解热镇痛抗炎痛抗炎药阿司匹林阿司匹林药理作用及临床应用3、其他儿科用于皮肤-黏膜-淋巴结综合征（川崎病）的治疗。第二节常用的解热镇痛抗炎药阿司匹林药理作用及临床应用15第二第二节 常用的解常用的解热镇痛抗炎痛抗炎药阿司匹林阿司匹林不良反应1、胃肠道反应最为常见。口服可直接刺激胃黏膜，引起上腹不适、恶最为常见。口服可直接刺激胃黏膜，引起上腹不适、恶心、呕吐。血药浓度高则刺激延髓催吐化学感应区心、呕吐。血药浓度高则刺激延髓催吐化学感应区（CTZCTZ），也可致恶心、呕吐。较大剂量口服（抗风湿治），也可致恶心、呕吐。较大剂量口服（抗风湿治疗）可引起胃溃疡及无痛性胃出血，原有溃疡病者，症疗）可引起胃溃疡及无痛性胃出血，原有溃疡病者，症状加重。状加重。2、凝血障碍血小板凝集受到抑制，延长出血时间，加重出血倾向，可用维生素K预防。第二节常用的解热镇痛抗炎药阿司匹林不良反应1、胃肠16第二第二节 常用的解常用的解热镇痛抗炎痛抗炎药阿司匹林阿司匹林不良反应3、水杨酸反应剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，总称为水杨酸反应，是使用水杨酸类药物中毒的表现。处理：严重中毒者应立即停药，静脉滴入NaHCO3溶液以碱化尿液，加速水杨酸盐自尿排泄。（酸碱碱酸促排泄）第二节常用的解热镇痛抗炎药阿司匹林不良反应3、水杨17第二第二节 常用的解常用的解热镇痛抗炎痛抗炎药阿司匹林阿司匹林不良反应出现荨麻疹、血管神经性水肿甚至过敏性休克。少数患者服用本品可诱发哮喘，称为“阿司匹林性哮喘”。4、过敏反应5、瑞夷综合征极少数病毒感染伴发热的儿童或青年应用阿司匹林后出现严重肝功能损害合并脑病，严重者可致死。10岁左右儿童，病毒感染患流感或水痘者忌用本品，可用对乙酰氨基酚代替。第二节常用的解热镇痛抗炎药阿司匹林不良反应出现荨麻18第二第二节 常用的解常用的解热镇痛抗炎痛抗炎药阿司匹林阿司匹林第二节常用的解热镇痛抗炎药阿司匹林19第二第二节 常用的解常用的解热镇痛抗炎痛抗炎药阿司匹林阿司匹林溃疡病者禁用溃疡病者禁用儿童和青少年，不宜使用儿童和青少年，不宜使用蚕豆症患者，因为阿司匹林可导致溶血。蚕豆症患者，因为阿司匹林可导致溶血。血友病病人或其他出血倾向者不宜服用血友病病人或其他出血倾向者不宜服用孕妇禁用孕妇禁用心、肝肾功能衰竭者心、肝肾功能衰竭者【禁忌症【禁忌症】第二节常用的解热镇痛抗炎药阿司匹林溃疡病者禁用【禁忌症20第二第二节 常用的解常用的解热镇痛抗炎痛抗炎药对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）抗炎作用弱，不能用于抗炎解热镇痛首选药！被WHO推荐儿童高热时首选的解热镇痛药。但3岁以下儿童及新生儿肝、肾功能发育不全，应避免使用，因剂量过量有肝脏损害。吲哚美辛吲哚美辛强效！但不强效！但不是日常药，因不良反应多！是日常药，因不良反应多！第二节常用的解热镇痛抗炎药对乙酰氨基酚（扑热息痛）抗炎21第二第二节 常用的解常用的解热镇痛抗炎痛抗炎药双氯芬酸双氯芬酸有首关效应，为强有首关效应，为强效解热镇痛抗炎药。解热、镇痛、效解热镇痛抗炎药。解热、镇痛、抗炎效应是阿司匹林的抗炎效应是阿司匹林的26265050倍。倍。布洛芬布洛芬第一个应用到临床的丙酸第一个应用到临床的丙酸类类NSAIDsNSAIDs。是治疗风湿性及类风湿性。是治疗风湿性及类风湿性关节炎等的一级药物。也可用于痛经关节炎等的一级药物。也可用于痛经的治疗。的治疗。第二节常用的解热镇痛抗炎药双氯芬酸有首关效应，为强效解22第三第三节 解解热镇痛痛药的复方制的复方制剂常见感冒药药物成分作用：常见感冒药药物成分作用：1 1、对乙酰氨基酚（扑热息痛）：解热镇痛作用，退烧。、对乙酰氨基酚（扑热息痛）：解热镇痛作用，退烧。2 2、盐酸伪麻黄碱：拟肾上腺素药，具有收缩上呼吸道、盐酸伪麻黄碱：拟肾上腺素药，具有收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部粘膜充血，减轻鼻塞症状的作用。毛细血管，消除鼻咽部粘膜充血，减轻鼻塞症状的作用。3.3.盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺:抗流感病毒作用。含有此成分的感冒抗流感病毒作用。含有此成分的感冒药为抗流感病毒类的感冒药。主要针对药为抗流感病毒类的感冒药。主要针对A A型流感病毒。型流感病毒。4.4.马来酸氯苯那敏（扑尔敏）：此成分是抗过敏的作用，马来酸氯苯那敏（扑尔敏）：此成分是抗过敏的作用，但能引起嗜睡（就是打瞌睡），这就是为什么很多感冒但能引起嗜睡（就是打瞌睡），这就是为什么很多感冒药，吃了发困的原因。药，吃了发困的原因。5.5.咖啡因：中枢神经兴奋类，中枢兴奋药是可以加强咖啡因：中枢神经兴奋类，中枢兴奋药是可以加强解热镇痛药的疗效，二是可以减弱感冒药的嗜睡症状。解热镇痛药的疗效，二是可以减弱感冒药的嗜睡症状。6.6.人工牛黄：具有解热、镇惊作用人工牛黄：具有解热、镇惊作用第三节解热镇痛药的复方制剂常见感冒药药物成分作用：1、对乙23第三第三节 解解热镇痛痛药的复方制的复方制剂常见感冒药药物成分作用：常见感冒药药物成分作用：7.7.苯海拉明：抗组胺、抗过敏、镇咳、镇吐。苯海拉明：抗组胺、抗过敏、镇咳、镇吐。8.8.氢溴酸右美沙芬：能抑制咳嗽中枢，具有止咳作用。氢溴酸右美沙芬：能抑制咳嗽中枢，具有止咳作用。但很多感冒药没有此成分，市面上常见的感冒药，只有但很多感冒药没有此成分，市面上常见的感冒药，只有白加黑等个别药含有此成分。这种止咳方式和抑制鼻塞白加黑等个别药含有此成分。这种止咳方式和抑制鼻塞类似，都是靠作用于神经血管来达到目的，并不治本。类似，都是靠作用于神经血管来达到目的，并不治本。9.9.布洛芬布洛芬(芬必得）：芬必得）：其抗炎、镇痛、解热作用比阿司匹林、保泰松或对其抗炎、镇痛、解热作用比阿司匹林、保泰松或对乙酰氨基酚强。但大多数国产感冒药还是以对乙酰氨基乙酰氨基酚强。但大多数国产感冒药还是以对乙酰氨基酚为主。采用布洛芬或阿司匹林的较少。酚为主。采用布洛芬或阿司匹林的较少。10.10.安乃近：一般不作首选用药，仅在急性高热、病情急安乃近：一般不作首选用药，仅在急性高热、病情急重，又无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。重，又无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。第三节解热镇痛药的复方制剂常见感冒药药物成分作用：7.苯海24第三第三节 解解热镇痛痛药的复方制的复方制剂实例分析：实例分析：新康泰克（红色装）新康泰克（红色装）成份：成份：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 500mg 500mg氢溴酸右美沙芬氢溴酸右美沙芬 15mg 15mg盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱 30mg 30mg马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏 2mg 2mg。第三节解热镇痛药的复方制剂实例分析：新康泰克（红色装）成份25第三第三节 解解热镇痛痛药的复方制的复方制剂实例分析：实例分析：新康泰克（蓝色装）新康泰克（蓝色装）成份：成份：盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱 90mg 90mg，马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏 4mg 4mg。第三节解热镇痛药的复方制剂实例分析：新康泰克（蓝色装）成份26第四第四节 关于感冒那些事关于感冒那些事感冒感冒又称上呼吸道感染广义的：不是一个疾病诊断，而是一组疾病，包括普通感冒、病毒性咽炎、喉炎、疱疹性咽峡炎、咽结膜热、细菌性咽-扁桃体炎。狭义的：又称普通感冒，是最常见的急性呼吸道感染性疾病，多呈自限性，但发生率较高。成人每年发生24次，儿童发生率更高，每年68次。全年皆可发病，冬春季较多。第四节关于感冒那些事感冒又称上呼吸道感染27第四第四节 关于感冒那些事关于感冒那些事感冒真的能无需用药自然好？普通感冒的病原体有200多种，全都是病毒，也就没有“细菌性感冒”这回事，而且只有0.5%2%的普通感冒可能继发细菌感染，所以，如果患上感冒，在绝大多数情况下，对抗细菌的抗生素是派不上用场的。如果继发细菌感染，再遵医嘱服用 抗生素，否则不仅对治疗感冒无益，还得额外担负抗生素的副作用风险。第四节关于感冒那些事感冒真的能无需用药自然好？普通感冒的病28第四第四节 关于感冒那些事关于感冒那些事感冒与流感的鉴别第四节关于感冒那些事感冒与流感的鉴别29第四第四节 关于感冒那些事关于感冒那些事关于感冒，你能说出哪些常用药？第四节关于感冒那些事关于感冒，你能说出哪些常用药？30第四第四节 关于感冒那些事关于感冒那些事第四节关于感冒那些事31第四第四节 关于感冒那些事关于感冒那些事第四节关于感冒那些事32第四第四节 关于感冒那些事关于感冒那些事第四节关于感冒那些事33第四第四节 关于感冒那些事关于感冒那些事第四节关于感冒那些事34第四第四节 关于感冒那些事关于感冒那些事第四节关于感冒那些事35第四第四节 关于感冒那些事关于感冒那些事感冒药的分期运用感冒药的分期运用1.1.早期：一般为起病的早期：一般为起病的1 12 2天，此期大多有程度不同的天，此期大多有程度不同的过敏症状，症状见喷嚏、鼻塞、鼻流清涕、咽痒、鼻咽过敏症状，症状见喷嚏、鼻塞、鼻流清涕、咽痒、鼻咽部不适，身冷，轻度恶寒或恶风。此期治疗原则重点是部不适，身冷，轻度恶寒或恶风。此期治疗原则重点是抗过敏，故应服用含有抗过敏药物的感冒药为主。抗过敏，故应服用含有抗过敏药物的感冒药为主。2.2.发作期：起病后发作期：起病后2 24 4天，症见发热、恶寒、体温升天，症见发热、恶寒、体温升高高;咽痛、头痛，全身关节或肌肉酸痛咽痛、头痛，全身关节或肌肉酸痛;轻度咳嗽、咯出轻度咳嗽、咯出白痰。此时过敏症状已有减轻，若继续服用抗过敏类药，白痰。此时过敏症状已有减轻，若继续服用抗过敏类药，效果欠佳。故应及时改服解热镇痛类感冒药，或加服抗效果欠佳。故应及时改服解热镇痛类感冒药，或加服抗病毒药和抗感冒中成药。病毒药和抗感冒中成药。第四节关于感冒那些事感冒药的分期运用1.早期：一般为起病的36第四第四节 关于感冒那些事关于感冒那些事感冒药的分期运用感冒药的分期运用3.3.感染期：若发作期症状不能控制则易发生上呼吸道炎感染期：若发作期症状不能控制则易发生上呼吸道炎症如症如:咽炎、喉炎、扁桃体炎及支气管炎等呼吸系统疾病。咽炎、喉炎、扁桃体炎及支气管炎等呼吸系统疾病。此期除对症治疗外，还应使用抗生素或抗病毒药物治疗。此期除对症治疗外，还应使用抗生素或抗病毒药物治疗。另外，若除感冒症状外，还有恶心、呕吐、食欲不振、另外，若除感冒症状外，还有恶心、呕吐、食欲不振、轻度腹泻（除外各型痢疾）者，属胃肠型感冒，可加服轻度腹泻（除外各型痢疾）者，属胃肠型感冒，可加服藿香正气水（或丸、胶囊）。藿香正气水（或丸、胶囊）。若感冒迁延月余不愈，仍有喷嚏、流涕、鼻塞者、属若感冒迁延月余不愈，仍有喷嚏、流涕、鼻塞者、属鼻炎型感冒（已确诊的各型鼻炎不属此例），宜加服治鼻炎型感冒（已确诊的各型鼻炎不属此例），宜加服治鼻炎的药物，如鼻炎康、鼻渊舒等。鼻炎的药物，如鼻炎康、鼻渊舒等。第四节关于感冒那些事感冒药的分期运用3.感染期：若发作期症37第五第五节 抗痛抗痛风药何谓痛风？何谓痛风？痛风是体内嘌呤代谢紊乱引起的一种疾痛风是体内嘌呤代谢紊乱引起的一种疾病，主要表现为高尿酸血症，尿酸盐在病，主要表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、结缔组织和肾脏沉积。痛风急性关节、结缔组织和肾脏沉积。痛风急性发作主要表现为关节炎。发作主要表现为关节炎。别嘌醇别嘌醇是目前临床上唯一能抑制尿酸合成的药物。使尿酸生成减少，避免尿酸盐结晶的沉积，用于原发性或继发性痛风。第五节抗痛风药何谓痛风？别嘌醇是目前临床上唯一能抑制尿酸合38第五第五节 抗痛抗痛风药丙丙 磺磺 舒舒丙磺舒通过竞争性抑制肾小管对有机酸的转运、抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄。因没有镇痛及抗炎作用，主要用于治疗慢性痛风，不适用于急性痛风。注：能竞争性抑制青霉素自肾小管的分泌，增强青霉素的疗效，合用需注意调整用量。第五节抗痛风药丙磺舒丙磺舒通过竞争性抑制肾小管对有机酸39第五第五节 抗痛抗痛风药秋秋 水水 仙仙 碱碱1）对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，用药后数小时关节红、肿、热、痛等症状消退。禁用于慢性痛风。2）抗癌药，通过抑制细胞的有丝分裂，治疗白血病、乳腺癌等。3）用于硬皮病、原发性胆汁性肝硬化、酒精性肝硬化等的临床治疗。第五节抗痛风药秋水仙碱1）对急性痛风性关节炎有选择性40