血管内皮细胞的病理生理学ppt课件

血管内皮细胞血管内皮细胞的功能的功能血管内皮细胞的病理生理学1血管内皮细胞的功能血管内皮细胞的病理生理学1概概 述述血管内皮细胞的病理生理学2概 述血管内皮细胞的病理生理学2血管内皮细胞（血管内皮细胞（vascular endothelial cells,VEC）功能复杂而）功能复杂而重要，各种因素使重要，各种因素使VEC功能异常或功能异常或损伤，常是原发或继发性心血管病损伤，常是原发或继发性心血管病变及器官功能发生障碍的重要原因变及器官功能发生障碍的重要原因血管内皮细胞的病理生理学3血管内皮细胞（vascular endothelial ceVECVEC的基本功能的基本功能的基本功能的基本功能VEC附着在以纤维连接蛋白（附着在以纤维连接蛋白（fibronectin,FN）为主要成分的基底膜上形成血管壁与血液的界面。为主要成分的基底膜上形成血管壁与血液的界面。血管系统各部位血管系统各部位VEC的形态、大小、细胞间连接紧的形态、大小、细胞间连接紧密度、生化特点和功能不尽相同密度、生化特点和功能不尽相同 屏障和物质转运；屏障和物质转运；物质代谢；物质代谢；止血和抗栓功能；止血和抗栓功能；调节血管舒缩活性；调节血管舒缩活性；参与免疫和细胞反应参与免疫和细胞反应VECVEC的绝大多数功能是与它能产生、释放、活化多的绝大多数功能是与它能产生、释放、活化多种不同作用的生物活性物质种不同作用的生物活性物质，以及，以及能调节各种活性物能调节各种活性物质的功能相关联的质的功能相关联的血管内皮细胞的病理生理学4VEC的基本功能VEC附着在以纤维连接蛋白（fibronec一、屏障和物质一、屏障和物质转运作用转运作用血管内皮细胞的病理生理学5一、屏障和物质转运作用血管内皮细胞的病理生理学5毛细血管由单层毛细血管由单层EC构成，中介血液构成，中介血液与组织细胞的物质交换与组织细胞的物质交换1 1、毛细血管内皮细胞的分类、毛细血管内皮细胞的分类（1 1）连连续续内内皮皮：见见于于皮皮肤肤、骨骨骼骼肌肌、平平滑滑肌肌、心心肌肌和和肺肺等等。细细胞胞间间裂裂隙隙小小，允允许许水水、离离子子、比比血血浆浆蛋蛋白白分分子子小小的的其其他他溶溶质质通通过过。水水和和脂脂溶溶性性的的O O2 2、COCO2 2可可经经细细胞胞膜膜和和胞胞浆浆通通透透，也也可可经经吞吞饮饮囊囊泡泡转运物质转运物质血管内皮细胞的病理生理学6毛细血管由单层EC构成，中介血液与组织细胞的物质交换1、毛细（2）有孔内皮细胞）有孔内皮细胞：存在于：存在于胃肠粘膜、腺体、肾小球和肾胃肠粘膜、腺体、肾小球和肾小管周围的毛细血管。细胞厚小管周围的毛细血管。细胞厚度薄，且有小孔，小孔外仍有度薄，且有小孔，小孔外仍有基膜，对水和小的溶质通透性基膜，对水和小的溶质通透性较高较高1 1、毛细血管内皮细胞的分类、毛细血管内皮细胞的分类血管内皮细胞的病理生理学7（2）有孔内皮细胞：存在于胃肠粘膜、腺体、肾小球和肾小管周围（4）紧密连接内皮细胞：分布于中枢）紧密连接内皮细胞：分布于中枢神经系统（血脑屏障）神经系统（血脑屏障）和视网膜。细胞和视网膜。细胞较高大，细胞连接紧密，胞内少有吞饮较高大，细胞连接紧密，胞内少有吞饮囊泡，一般只允许水和脂溶性物质通过，囊泡，一般只允许水和脂溶性物质通过，离子、葡萄糖或氨基酸需经载体转运离子、葡萄糖或氨基酸需经载体转运（3）非非连连续续内内皮皮细细胞胞：存存在在于于肝肝、骨骨髓和脾血窦。细胞间的间隙宽达髓和脾血窦。细胞间的间隙宽达1 m血管内皮细胞的病理生理学8（4）紧密连接内皮细胞：分布于中枢神经系统（血脑屏障）和视网（2）滤过与重吸收）滤过与重吸收：低分子可溶性物质随：低分子可溶性物质随水移动进行物质交换。滤过和重吸收的决定水移动进行物质交换。滤过和重吸收的决定因素是有效滤过压。其大小等于血浆静水压因素是有效滤过压。其大小等于血浆静水压（血压）细胞间液胶体渗透压血浆胶体（血压）细胞间液胶体渗透压血浆胶体渗透压细胞间液静水压。主要影响因素是渗透压细胞间液静水压。主要影响因素是血管内平均血压和血浆胶体渗透压血管内平均血压和血浆胶体渗透压 2、物质交换、物质交换 血液经毛细血管壁与细胞间液进行物质交换的血液经毛细血管壁与细胞间液进行物质交换的方式有扩散、滤过与重吸收、吞饮三种方式有扩散、滤过与重吸收、吞饮三种（1）扩扩散散：是是主主要要的的物物质质交交换换方方式式。物物质质以以分分子子热热运运动动扩扩散散，交交换换方方向向和和速速率率与与物物质质分分子子大大小小及及血血管管壁壁两两侧侧浓浓度度差差的的大大小小有有关关。非非脂脂溶溶性性物物质质经经细细胞胞间间隙隙、脂脂溶溶性性物物质质经经细细胞扩散胞扩散（3）吞饮）吞饮：较大的分子如血浆蛋白质，可：较大的分子如血浆蛋白质，可经内皮细胞血液一侧的膜形成吞饮囊泡，被经内皮细胞血液一侧的膜形成吞饮囊泡，被运送到另一侧，再经胞吐作用向细胞外排出运送到另一侧，再经胞吐作用向细胞外排出 血管内皮细胞的病理生理学9（2）滤过与重吸收：低分子可溶性物质随水移动进行物质交换。滤二、物质代谢二、物质代谢血管内皮细胞的病理生理学10二、物质代谢血管内皮细胞的病理生理学10VEC的物质代谢高度复杂，包括的物质代谢高度复杂，包括蛋白质、脂质和醣类代谢；生物活蛋白质、脂质和醣类代谢；生物活性物质分泌、活化、转化、灭活；性物质分泌、活化、转化、灭活；对有害物质的清除对有害物质的清除2、生物活性物质的分泌、活化、转化和、生物活性物质的分泌、活化、转化和灭活及对有害物质的清除作用灭活及对有害物质的清除作用1、蛋白质、脂质和醣类的代谢、蛋白质、脂质和醣类的代谢 结结缔缔组组织织成成分分（蛋蛋白白和和醣醣类类）：胶胶原原、FN、凝凝血血酶酶敏敏感感蛋蛋白白（TSP）与与蛋蛋白白酶酶类类；多糖类物质（硫酸软骨素和类肝素）多糖类物质（硫酸软骨素和类肝素）膜膜上上受受体体和和多多种种肽肽类类活活性性物物质质：膜膜上上脂脂蛋蛋白白酯酯酶酶降降解解甘甘油油三三酯酯；LDL受受体体、HDL与乙酰与乙酰LDL受体分别参与脂质代谢受体分别参与脂质代谢产生产生NO和内皮素（和内皮素（ET）；）；血管紧张素转换酶的作用；血管紧张素转换酶的作用；膜上的凝血酶调节蛋白（膜上的凝血酶调节蛋白（TM）；）；分分泌泌vW 因因子子（vWF）、肝肝素素类类物物质质、抗抗凝凝血血酶酶III（ATIII）、）、t-PA和和PAI等；等；超超氧氧化化物物歧歧化化酶酶（SOD）能能灭灭活活超超氧氧阴阴离离子子；单胺氧化酶对儿茶酚胺类起代谢作用单胺氧化酶对儿茶酚胺类起代谢作用 血管内皮细胞的病理生理学11VEC的物质代谢高度复杂，包括蛋白质、脂质和醣类代谢；生物活三、三、VEC的抗栓的抗栓和止血功能和止血功能（血管内皮细胞对（血管内皮细胞对凝血与抗凝血平衡凝血与抗凝血平衡的调节作用）的调节作用）血管内皮细胞的病理生理学12三、VEC的抗栓和止血功能（血管内皮细胞对凝血与抗凝血VEC抗栓和止血（促栓）功能的主要表现抗栓和止血（促栓）功能的主要表现 VEC的抗栓作用的抗栓作用：正常：正常VEC主要表现为主要表现为具有强大的抗凝作用具有强大的抗凝作用 VEC的促栓作用的促栓作用：正常：正常VEC能分泌释放能分泌释放vWF，其结构的多聚化程度直接影响，其结构的多聚化程度直接影响FVIII促凝活性，它又是血小板粘附于内皮下以促凝活性，它又是血小板粘附于内皮下以及血小板粘附延伸的主要粘附分子，及血小板粘附延伸的主要粘附分子，VEC膜表面的膜表面的vWF可吸附可吸附FVIII。在受刺激或损。在受刺激或损伤时，伤时，VEC的抗栓作用明显降低，且出现的抗栓作用明显降低，且出现各种有利止血或血栓形成的作用各种有利止血或血栓形成的作用血管内皮细胞的病理生理学13VEC抗栓和止血（促栓）功能的主要表现 VEC的抗栓作用：、TM：99%TM以以跨跨膜膜形形式式存存在在于于毛毛细细血血管管的的VEC膜膜上上（中中枢枢神神经经系系统统除除外外），血血小小板板也也少少量量存存在在TM。血血清清中中有有微微量量TM，可可能能是是膜膜上上TM的的各各种种水解片段。水解片段。、蛋蛋白白酶酶连连接接抑抑制制素素I：蛋蛋白白酶酶连连接接抑抑制制素素I在在VEC膜上可与凝血酶形成复合物。膜上可与凝血酶形成复合物。、粘粘多多糖糖物物质质：VEC表表面面存存在在硫硫酸酸乙乙酰酰肝肝素素（HS）和和少少量量硫硫酸酸软软骨骨素素B（皮皮肤肤素素，DS-B）；细细胞胞外外基基质质中中有有硫硫酸酸软软骨骨素素、DS-B和和HS。VEC表表面面的的HS通通过过大大量量吸吸附附TFPI和和ATIII对对凝凝血血功功能能起起调调节节作作用用；HC-II 与与DS结结合合，其其中中和和凝凝血血酶酶的的速速度度可可提提高高50100倍。倍。、TFPI：TFPI曾曾被被称称为为脂脂质质相相关关凝凝血血抑抑制制物物（LACI）和和外外源源凝凝血血途途径径抑抑制制物物（EPI）。它它主主要要由由肝肝脏脏和和VEC产产生生，是是MW为为40 000和和30 000的的两两种种单单链链蛋蛋白白质质，存存在在于于血血浆浆吸吸附附于于VEC表表面面，也也存存在于血小板的在于血小板的 颗粒内。颗粒内。、ATIIIVEC负电表面使之不与血小板、白细胞等负电表面使之不与血小板、白细胞等接触，防止细胞间发生反应接触，防止细胞间发生反应1 1、VEC的表面负电性的表面负电性 2 2、VEC的抗凝作用和促进纤溶活性的功能的抗凝作用和促进纤溶活性的功能（1 1）VECVEC生成抗凝血酶的物质生成抗凝血酶的物质生成抗凝血酶的物质生成抗凝血酶的物质VEC的抗栓功能的抗栓功能血管内皮细胞的病理生理学14 、TM：99%TM以跨膜形式存在于毛细血管的VEC膜上 VEC膜膜上上有有大大量量HMW-K受受体体。在在生生理理浓浓度度Ca2 及及Zn2 存存在在条条件件下下与与激激肽肽原原结结合合，能能有有效效地地激激活活PK生生成成KK；使使前前尿尿激激酶酶（pro-UK，scu-PA）转转化化为为tcu-PA，其其活活性性明明显显增增高高；另另外外也也能能阻阻断断凝凝血血酶酶诱诱导导的的血血小小板板聚聚集集。在在KK激激活活激激肽肽原原生生成成BK时时可可刺刺激激VEC释释放放t-PA和合成和合成PGI2VEC能合成、分泌能合成、分泌t-PA和和u-PA（即尿激（即尿激酶）。酶）。t-PA是循环血液中抗血栓形成最重是循环血液中抗血栓形成最重要的一种纤溶系统的激活物。只有当纤溶要的一种纤溶系统的激活物。只有当纤溶酶原（酶原（PLg）和）和t-PA集合在集合在VEC表面时使纤表面时使纤溶活性的增高更加有效。溶活性的增高更加有效。VEC上的两歧性上的两歧性annexin，可经结合，可经结合PLg和和t-PA增强局部纤增强局部纤溶功能。溶功能。2 2、VEC的抗凝作用和促进纤溶活性的功能的抗凝作用和促进纤溶活性的功能（2 2）VECVEC促进纤溶活性的功能促进纤溶活性的功能促进纤溶活性的功能促进纤溶活性的功能 VEC的抗栓功能的抗栓功能血管内皮细胞的病理生理学15 VEC膜上有大量HMW-K受体。在生理浓度Ca2及Zn2 NO和和PGI2具具有有强强大大的的抑抑制制血血小小板板活活化化的的作作用用。在在高高浓浓度度和和高高切切变变率率条条件件下下PGI2抑抑制制血血小小板板粘粘附附的的作作用用最最强强。体体内内少少量量NO和和PGI2能能协协同同地地抑抑制制血血小小板板的的粘粘附附和和聚聚集集。VEC生生成成的的6 酮酮 PGE1（6 O PGE1）和和13羟羟十十八八碳碳二二烯烯酸酸（13-HODE）也也能能抑抑制制血血小小板板激激活活。VEC膜膜上上表表达达的的ADP酶酶活活性性也也有有助助于于抑抑制血小板的活化和聚集。制血小板的活化和聚集。3 3 3 3、生成和释放抑制血小板粘附和聚集的物质生成和释放抑制血小板粘附和聚集的物质生成和释放抑制血小板粘附和聚集的物质生成和释放抑制血小板粘附和聚集的物质VEC的抗栓功能的抗栓功能血管内皮细胞的病理生理学16 NO和PGI2具有强大的抑制血小板活化的作用。在高浓度和 VEC能能生生成成和和释释放放内内皮皮衍衍生生松松弛弛因因子子（EDRF，化化学学本本质质为为NO）、前前列列环环素素（PGI2）等等舒舒张张血血管管的的因因子子。一一定定程程度度的的血血管管舒舒张张是是抗抗血血栓栓形形成成和和防防止止血血栓栓阻断血流的主要因素。阻断血流的主要因素。4 4、生成和释放使血管舒张的物质生成和释放使血管舒张的物质VEC的抗栓功能的抗栓功能血管内皮细胞的病理生理学17 VEC能生成和释放内皮衍生松弛因子（EDRF，化学本质1.正常VEC的抗栓作用HSHST T内吞内吞内吞内吞 TM 细胞表面负电荷细胞表面负电荷细胞表面负电荷细胞表面负电荷 正常内皮细胞的抗栓作用正常内皮细胞的抗栓作用正常内皮细胞的抗栓作用正常内皮细胞的抗栓作用a a、aa、T TTF/aTF/a、aaTEPITEPIThrombin(TThrombin(T）因子因子因子因子、分解分解分解分解血小板血小板血小板血小板抗血小板聚集抗血小板聚集抗血小板聚集抗血小板聚集PCt-PA u-PAPGIPGI2 2APCAPCPAIPAIAT AT collagen collagen(1)(1)产生抗凝产生抗凝物质：物质：TFPI、AT、肝素样肝素样物质物质、2-MG(1)产生抗凝物质产生抗凝物质(2)膜上吸附膜上吸附大量抗凝物质大量抗凝物质(2)膜上吸附大量膜上吸附大量 抗凝物质抗凝物质(3)膜上表达膜上表达TM：抑制凝血抑制凝血酶的作用，使酶的作用，使PC激活激活(3)膜上表达膜上表达TM(4)具有强大具有强大的纤溶功能：的纤溶功能：释放释放PA多于多于PAI，膜上有激肽，膜上有激肽原受体原受体(4)具有强大的具有强大的 纤溶功能纤溶功能(5)抑制血小抑制血小板活化和聚集：板活化和聚集：产生和释放产生和释放PAI2等多种物质等多种物质;膜膜上结合激肽原上结合激肽原血管内皮细胞的病理生理学181.正常VEC的抗栓作用HST内吞 TM 产生产生产生产生TFTF；过度生成过度生成过度生成过度生成PAIPAI；产产产产生生生生内内内内皮皮皮皮素素素素（ETET）使使使使平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌收收收收缩缩缩缩，血血血血管管管管收收收收缩缩缩缩，在在在在生生生生理理理理情情情情况况况况下下下下有有有有利利利利于于于于止止止止血血血血作作作作用用用用等等等等。VECVEC的的的的某某某某些些些些止止止止血血血血功功功功能能能能在在在在一一一一定定定定病病病病理理理理条条条条件件件件下下下下可可可可成成成成为为为为促促促促进进进进血血血血栓栓栓栓形形形形成和（或）加剧微循环障碍的因素成和（或）加剧微循环障碍的因素成和（或）加剧微循环障碍的因素成和（或）加剧微循环障碍的因素VEC的促栓（止血）功能是通过所分泌的的促栓（止血）功能是通过所分泌的性质与功能不同的各类蛋白质实现的性质与功能不同的各类蛋白质实现的 VECVEC分分分分泌泌泌泌粘粘粘粘附附附附蛋蛋蛋蛋白白白白和和和和某某某某些些些些基基基基质质质质成成成成分分分分蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质，维维维维持持持持血血血血管管管管壁壁壁壁的的的的完完完完整整整整性性性性，但但但但可可可可介介介介导导导导VECVEC与与与与其其其其它它它它细细细细胞胞胞胞的相互作用；的相互作用；的相互作用；的相互作用；vWFvWF可促进血小板粘附、聚集；可促进血小板粘附、聚集；可促进血小板粘附、聚集；可促进血小板粘附、聚集；经经经经一一一一定定定定刺刺刺刺激激激激产产产产生生生生血血血血小小小小板板板板活活活活化化化化因因因因子子子子（PAFPAF），激活血小板；激活血小板；激活血小板；激活血小板；VEC的促栓功能的促栓功能血管内皮细胞的病理生理学19 产生TF；VEC的促栓（止血）功能是通过所分泌的性质与2.病理条件下VEC的促栓作用（1）VEC损伤、损伤、脱落脱落,局部形局部形成血小板血栓。成血小板血栓。（2）表达表达粘附粘附分子分子（ICAM-1、VCAM-1）,促促进与白细胞间的进与白细胞间的反应，引起反应，引起TF大大量表达；分泌量表达；分泌FN、VN,经经Fbg引起引起血小板等细血小板等细胞的粘附胞的粘附（3）表达表达Fa、Fa的结合位的结合位点；点；也可表达也可表达FV或或F；分泌；分泌vWF,增强增强FV作用；作用；PGI2产生产生减少。结果使减少。结果使血血小板粘附、聚集小板粘附、聚集和易于活化，和易于活化，促促进进凝血反应凝血反应（4）分泌较多分泌较多PAI，使纤溶功使纤溶功能降低能降低（5）正常正常VEC的各种抗栓功的各种抗栓功能降低。能降低。纤维蛋白纤维蛋白形形 成成ThrombinThrombin（T T）TNFTNF、IL-1IL-1、PAFPAFTFTF/VIIaVIIa 病理条件下病理条件下内皮细胞的促栓作用内皮细胞的促栓作用凝血活化凝血活化血小板活化血小板活化血小板粘附聚集血小板粘附聚集PAIPAI t-PAt-PA TF vWFTF vWF ETET collagencollagenTXATXA2 2 PGIPGI2 2FNFNFNFNVNVN白细胞白细胞血管内皮细胞的病理生理学202.病理条件下VEC的促栓作用（1）VEC损伤、脱落,这类成分种类繁多，大多为一些超家族成员，如这类成分种类繁多，大多为一些超家族成员，如整合素、整合素、Ig基因家族、选择素等，此外尚有基因家族、选择素等，此外尚有CD9、CD13、CD34、CD41、CD44、CD46、CD47、CD49b、CD55、CD71、MHC 1、钙粘素和、钙粘素和GPIV。其中某些粘附分子是其它粘附蛋白分子的受体其中某些粘附分子是其它粘附蛋白分子的受体 TSP是是一一种种由由三三个个相相同同的的亚亚基基以以二二硫硫键键连连接接构构成成的的相相对对分分子子质质量量为为450 000的的糖糖蛋蛋白白。体体外外培培养养时时成成纤纤维维细细胞胞、VEC和和平平滑滑肌肌细细胞胞都都能能产产生生和和分分泌泌TSP。血血小小板板的的TSP存存在在于于 颗颗粒粒中中，在在激激活活时时释释放放出出来来；而而VEC产产生生的的TSP在在结结构构上与血小板的上与血小板的TSP有一些不同。有一些不同。TSP是是一一种种具具有有较较广广泛泛粘粘附附性性的的分分子子。它它与与FN相相互互结结合合，并并可可结结合合于于V型型胶胶原原、Fbg和和Fbn。TSP和和FN对对VEC粘粘附附在在细细胞胞外外基基质质具具有有支支撑撑作作用用。TSP与与血血小小板板表表面面的的GPIIIb、Fbg或或GPIIIa与与VN受受体体(V 3)的的 链链构构成成的的复复合合物物等等结结合合，参与血小板的聚集。参与血小板的聚集。1、VEC产生的粘附蛋白和其它基质成分产生的粘附蛋白和其它基质成分（1 1）、）、）、）、VECVEC之间和之间和之间和之间和VECVEC表面的粘附蛋白表面的粘附蛋白表面的粘附蛋白表面的粘附蛋白VEC的促栓功能的促栓功能（2 2）、凝血酶敏感蛋白）、凝血酶敏感蛋白）、凝血酶敏感蛋白）、凝血酶敏感蛋白（3 3）、其它基质成分）、其它基质成分）、其它基质成分）、其它基质成分包包括括III、IV、V和和VIII型型胶胶原原，弹弹性性蛋蛋白白，LN，FN和和VN等等。在在这这些些分分子子中中，某某些些成成分分如如层层素素能能调调节节VEC粘粘附附、促促进进细细胞胞生生长长和和维维持持细细胞胞分分化化；FN作作为为基基质质成成分分与与层层素素、胶胶原原、蛋蛋白白多多糖糖相相互互结结合合构构成成基基质质网网，能能促促进进VEC的的粘粘附附和和生生长长，FN的的片片段段则则对对VEC的的生生长长有有抑抑制制作作用用，血血小小板板上上的的FN受受体体与与内内皮皮下下的的FN结结合合也也是是血血小小板板发发生生粘粘附附的的机机制制之之一。一。VN有与有与FN相类似的作用。相类似的作用。血管内皮细胞的病理生理学21这类成分种类繁多，大多为一些超家族成员，如整合素、Ig基因家 PAF是一种脂质代谢产物，具有很强的血小板是一种脂质代谢产物，具有很强的血小板诱聚作用。诱聚作用。TNF、IL 1、凝血酶、白三烯、凝血酶、白三烯、AGTII、组胺等多种因素能刺激、组胺等多种因素能刺激VEC产生产生PAF。PGI2则抑制则抑制PAF的形成。除的形成。除VEC外，单核细胞、肺外，单核细胞、肺巨噬细胞、各种粒细胞和血小板也能在凝血酶和胶巨噬细胞、各种粒细胞和血小板也能在凝血酶和胶原刺激下产生原刺激下产生PAF。PAF能作用于能作用于VEC、单核细胞、单核细胞和中性粒细胞产生和释放和中性粒细胞产生和释放TF，促发凝血反应和促进，促发凝血反应和促进血栓形成；也能引起单核细胞、中性粒细胞的聚集血栓形成；也能引起单核细胞、中性粒细胞的聚集与粘附，增强细胞的趋化性和释放各种炎性因子；与粘附，增强细胞的趋化性和释放各种炎性因子；能使平滑肌收缩和增强血管的通透性能使平滑肌收缩和增强血管的通透性2、VEC产生的促血小板聚集和活化的物质产生的促血小板聚集和活化的物质（1 1）、）、）、）、vWFvWFVEC的促栓功能的促栓功能（2 2）、）、）、）、PAFPAF血管内皮细胞的病理生理学22 PAF是一种脂质代谢产物，具有很强的血小板诱聚作用。TN、VEC在接触内毒素和凝血酶酶后在接触内毒素和凝血酶酶后TF活性明活性明显增高，显增高，干扰素（干扰素（IFN-）、）、TNF-、IL-1、免疫、免疫复合物、缺氧以及洗涤的血小板、巨噬细胞、中性复合物、缺氧以及洗涤的血小板、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞都可刺激粒细胞和淋巴细胞都可刺激TF活性活性、VEC机械性受损能分泌表达机械性受损能分泌表达FV、VEC膜上有结合膜上有结合FIXa和和Xa的位点的位点、VEC含有钙依赖的组织型转谷氨酰胺酶，含有钙依赖的组织型转谷氨酰胺酶，能使纤维蛋白交叉连接能使纤维蛋白交叉连接与与VEC促凝作用相关的尚包括促凝作用相关的尚包括PF4结合活性；分结合活性；分泌胶原、泌胶原、TSP；能间接地结合；能间接地结合Fbg和和Fbn等等3、VEC的促凝作用和抑制纤溶功能的促凝作用和抑制纤溶功能（1 1）、）、）、）、VECVEC的促凝作用的促凝作用的促凝作用的促凝作用 VEC的促栓功能的促栓功能（2 2）、）、）、）、VECVEC抑制纤溶的功能抑制纤溶的功能抑制纤溶的功能抑制纤溶的功能 VEC能能合合成成、分分泌泌PAI-1、PAI-2、u-PA和和t-PA。在在VEC功功能能受受损损时时PAI-1产产生生增增多多，明明显显抑抑制制纤纤溶溶功功能能，客客观观上上起起有有利利于于血血栓栓形形成成的的作作用用。如如组组胺胺、凝凝血血酶酶和和切切变变应应力力增增高高能能刺刺激激人人VEC释释放放u-PA和和t-PA；TNF-、IL-1、维维生生素素E（生生育育酚酚）可可抑抑制制t-PA 释释放放；TNF-、IL-1、凝凝血血酶酶、内内毒毒素素和和类类固固醇醇能能刺刺激激PAI-1的的合合成成；缺缺氧氧时时VEC的的PAI释释放放增增加加而而PA则减少则减少血管内皮细胞的病理生理学23、VEC在接触内毒素和凝血酶酶后TF活性明显增高，干扰1 1、VEC产生的粘附蛋白和其它基质成分产生的粘附蛋白和其它基质成分2 2、VEC产生的促血小板聚集和活化的物质产生的促血小板聚集和活化的物质3 3、VEC的促凝作用和抑制纤溶功能的促凝作用和抑制纤溶功能VEC的促栓功能的促栓功能4、VEC产生的缩血管物质产生的缩血管物质 VECVEC能产生有强烈缩血管作用的能产生有强烈缩血管作用的能产生有强烈缩血管作用的能产生有强烈缩血管作用的ETET和其它内皮和其它内皮和其它内皮和其它内皮依赖的缩血管物质依赖的缩血管物质依赖的缩血管物质依赖的缩血管物质小结小结血管内皮细胞的病理生理学241、VEC产生的粘附蛋白和其它基质成分2、VEC产生的促血小四、调节血管四、调节血管舒缩活性舒缩活性血管内皮细胞的病理生理学25四、调节血管舒缩活性血管内皮细胞的病理生理学25血管内皮能产生和释放多种收缩因子血管内皮能产生和释放多种收缩因子和舒张因子，对调节血管正常的舒缩活性和舒张因子，对调节血管正常的舒缩活性有重要的生理意义。在一定病理条件下，有重要的生理意义。在一定病理条件下，内皮源性收缩与舒张因子内皮源性收缩与舒张因子量量和（或）它们和（或）它们的的活性活性发生异常变化，引起血管舒缩功能发生异常变化，引起血管舒缩功能失调，是某些心血管疾病发生发展的重要失调，是某些心血管疾病发生发展的重要病理基础，也可能成为机体止血功能障碍病理基础，也可能成为机体止血功能障碍或发生血栓形成倾向的机制之一或发生血栓形成倾向的机制之一 血管内皮细胞的病理生理学26血管内皮能产生和释放多种收缩因子和舒张因子，对调节血管正常的内皮源性血管收缩因子（内皮源性血管收缩因子（EDCF）1、内皮素、内皮素ET是是VEC产生的最主要的产生的最主要的EDCF（1）ET的结构的结构 ET有三种异构体：有三种异构体：ET 1、ET 2和和ET 3，分别由三种分别由三种ET基因决定。各由基因决定。各由21个氨基酸残基构个氨基酸残基构成成（2）ET的合成的合成 ET 1：微血管和大动脉的：微血管和大动脉的VEC、平滑肌、平滑肌、大脑、心脏、肾的系膜细胞和气管与支气管的上皮大脑、心脏、肾的系膜细胞和气管与支气管的上皮细胞细胞 ET 2：来源于肾与小肠：来源于肾与小肠 ET 3：大脑、肾上腺皮质、小肠、肾和：大脑、肾上腺皮质、小肠、肾和胰腺，以脑为主胰腺，以脑为主 血管内皮细胞的病理生理学27内皮源性血管收缩因子（EDCF）1、内皮素ET是VEC产生的ET 1基因表达最初形成的为内基因表达最初形成的为内皮素原皮素原前体前体（212AA残基），切除信号肽后形成残基），切除信号肽后形成内皮素原内皮素原，在内肽酶作用下生成无活性的，在内肽酶作用下生成无活性的38肽（人）或肽（人）或39肽（猪）的肽（猪）的“大内皮素大内皮素”（big ET 1），），big ET 1在在内皮素转化内皮素转化酶酶 1的作用下使在羧端裂解的作用下使在羧端裂解“色色 缬缬”键成键成为活性为活性ET 1。VEC分泌的分泌的big ET 1可可进入血浆，在细胞外间隙转化为进入血浆，在细胞外间隙转化为ET 1，再作用于平滑肌细胞再作用于平滑肌细胞血管内皮细胞的病理生理学28ET1基因表达最初形成的为内皮素原前体（212AA残基），内皮源性血管收缩因子（内皮源性血管收缩因子（EDCF）1、内皮素、内皮素（3）ET的受体的受体有三种有三种ET受体：受体：ET A受体受体、ET B受体受体和和ET C受体受体。ET 1的受体为的受体为ET A 和和ET B型；型；ET 2受体为受体为ET A型，型，ET 3的受体为的受体为ET C和和ET BAGT II、ADH、凝血酶、凝血酶、IL-1、多种生长因子、多种生长因子以及缺血、缺氧、儿茶酚胺水平增高等促进以及缺血、缺氧、儿茶酚胺水平增高等促进ET 1 的产生或受体表达；的产生或受体表达；NO、ANF、亚硝酸化合物与、亚硝酸化合物与PGI2及及PGE2能抑制能抑制ET 1的产生和释放的产生和释放血管内皮细胞的病理生理学29内皮源性血管收缩因子（EDCF）1、内皮素（3）ET的受体有内皮源性血管收缩因子（内皮源性血管收缩因子（EDCF）1、内皮素、内皮素（4）ET对舒缩血管的作用对舒缩血管的作用ET 1结合于结合于SMC的的ETET A A受体受体受体受体后，后，SMC膜膜的的Ca2通道开放，并引起通道开放，并引起PLC和和PLD激活，产生激活，产生第二信使第二信使IP3和和DG 细胞的细胞的Ca2通道开放和通道开放和IP3引起的引起的Ca2流，流，胞内胞内Ca2 浓度迅速增高，导致细胞的收缩反应。浓度迅速增高，导致细胞的收缩反应。所致缩血管反应较为持久。所致缩血管反应较为持久。DG通过激活通过激活PKC可促进可促进SMC分裂、增殖分裂、增殖 ET 1于于SMC和和VEC膜上的膜上的ETET B B受体受体受体受体，在，在SMC引起缩血管反应；在引起缩血管反应；在VEC引起舒血管反应，引起舒血管反应，可能与诱导可能与诱导VEC生成生成NO和和PGI2有关。也可能有关。也可能SMC和和VEC的的ET B属于两类不同亚型属于两类不同亚型ET的缩血管作用的缩血管作用对静脉比动脉更强对静脉比动脉更强。其作用能。其作用能被异丙基肾上腺素、心房利钠因子、三硝基甘油等被异丙基肾上腺素、心房利钠因子、三硝基甘油等部分抑制。部分抑制。正常机体血浆正常机体血浆ET浓度极低，浓度极低，起局部的起局部的或或循环激循环激素样素样作用，与作用，与NO共同调节血管的舒缩并使处于动共同调节血管的舒缩并使处于动态平衡态平衡 血管内皮细胞的病理生理学30内皮源性血管收缩因子（EDCF）1、内皮素（4）ET对舒缩血 对对心心脏脏有有阳阳性性收收缩缩及及变变时时性性作作用用，该该作作用用可可被被 及及 肾肾上上腺腺素素能能、组组胺胺受受体体的的特特异异性性阻阻滞滞剂剂所所阻阻断断。ET 直直接接作作用用于于心心脏脏可可刺刺激激心心房房利利钠钠因因子子（ANF）的释放。）的释放。ET 1及及ET 3在在体体外外能能刺刺激激气气管管、支支气气管管和子宫收缩。和子宫收缩。内皮源性血管收缩因子（内皮源性血管收缩因子（EDCF）1、内皮素、内皮素（5）ET的其它作用的其它作用 使使肾肾血血流流量量减减少少，GFR降降低低，使使钠钠和和钾钾排排出出减少，抑制肾素分泌。减少，抑制肾素分泌。增增强强中中枢枢的的升升压压作作用用，释释放放ADH（VP）和和促促性激素。性激素。使胃和小肠收缩，可引起溃疡和出血。使胃和小肠收缩，可引起溃疡和出血。加强肝糖原分解。加强肝糖原分解。ET 1能能使使AGTI转转化化为为AGTII的的作作用用增增强强，AGTII能诱导醛固酮产生与释放。能诱导醛固酮产生与释放。促进二十烷花生四烯酸的释放。促进二十烷花生四烯酸的释放。血管内皮细胞的病理生理学31 对心脏有阳性收缩及变时性作用，该作用可被及肾上腺素能（1）低低氧氧诱诱生生的的内内皮皮源源性性血血管管收收缩缩因因子子（EDCF1）：EDCF1与与ET不不同同，其其缩缩血血管管作作用用迅迅速速而而短短暂暂；钙钙离离子子拮拮抗抗剂剂可可阻阻断断其其作作用用，PLA2和和脂脂加加氧氧酶酶抑抑制制剂剂阻阻断断则则不不能，说明它不是能，说明它不是AA的代谢产物的代谢产物内皮源性血管收缩因子（内皮源性血管收缩因子（EDCF）2、其他内皮源性缩血管因子、其他内皮源性缩血管因子（2）EDCF2：指指VEC经经AA环环氧氧化化酶酶途途径径产产生生的的一一类类EDCF，但但不不是是TXA2。AA环环氧氧化化酶酶抑抑制制剂剂可可阻阻断断EDCF2的的缩缩血血管管反反应应。外外源源性性花花生生四四烯烯酸酸或或牵牵张张刺刺激激能能诱诱导导EDCF2的的产产生生。PGH2、TXA2及及超超氧氧阴阴离离子子在在某某些些血血管和某些条件下，也能起管和某些条件下，也能起EDCF2的作用的作用血管内皮细胞的病理生理学32（1）低氧诱生的内皮源性血管收缩因子（EDCF1）：EDCF目目前前认认为为NO是是最最主主要要的的内内皮皮源源性性血血管管舒舒张张因因子子，其其次次为为PGI2和和内内皮皮源源性性超超极极化化因因子子（EDHF）。其其他他尚尚有有活活性性氧氧类类和和一一氧化碳（氧化碳（CO）能起）能起EDRF的作用的作用 内皮源性血管舒张因子内皮源性血管舒张因子（EDRF）血管内皮细胞的病理生理学33目前认为NO是最主要的内皮源性血管舒张因子，其次为PGI2和1、NO（1）细胞来源）细胞来源神经原、内皮细胞、心肌细胞、血小板、巨噬神经原、内皮细胞、心肌细胞、血小板、巨噬细胞和不同肿瘤细胞等细胞和不同肿瘤细胞等在微生物主要由亚硝酸盐还原酶催化亚硝酸盐在微生物主要由亚硝酸盐还原酶催化亚硝酸盐使还原生成；在哺乳动物由使还原生成；在哺乳动物由NO合成酶（合成酶（NOS）催）催化生成。其前身物质是左旋精氨酸（化生成。其前身物质是左旋精氨酸（L Arg），），在在NOS作用下经氧化反应，消耗作用下经氧化反应，消耗O2和和NADPH并生并生成成NO、L 胍氨酸和胍氨酸和H2O内皮源性血管舒张因子内皮源性血管舒张因子（EDRF）（2）生成途径）生成途径血管内皮细胞的病理生理学341、NO（1）细胞来源神经原、内皮细胞、心肌细胞、血小板、巨cNOS存在于存在于VEC者称者称NOS3，在神经细胞者，在神经细胞者称称nNOS或或NOS1。cNOS是细胞内固有的酶，其是细胞内固有的酶，其基因处于基本的表达状态，并受细胞内基因处于基本的表达状态，并受细胞内Ca2 和和Ca2 钙调节蛋白的调控，在切应力或雌激素作钙调节蛋白的调控，在切应力或雌激素作用下用下cNOS表达可上调；表达可上调；NO本身可能是重要的负本身可能是重要的负调节因子；调节因子；NO的氧化产物的氧化产物NO2 和和NO3 也能影响也能影响cNOS活性活性 1、NO（3）NO合成酶合成酶有结构（或基本，有结构（或基本，cNOS）型和诱生型）型和诱生型（iNOS）两类）两类不同不同iNOS异构体在肿瘤细胞、干细胞、心肌细异构体在肿瘤细胞、干细胞、心肌细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞。胞、平滑肌细胞和巨噬细胞。iNOS可在细菌脂多可在细菌脂多糖、糖、IFN-、TNF-、IL 1等诱导下产生。等诱导下产生。TGF-、IL 4、IL 10、糖皮质激素和生长因子可抑制、糖皮质激素和生长因子可抑制iNOS的诱生的诱生内皮源性血管舒张因子内皮源性血管舒张因子（EDRF）血管内皮细胞的病理生理学35cNOS存在于VEC者称NOS3，在神经细胞者称nNOS或N NO易于弥散进入血管平滑肌细胞，使鸟苷易于弥散进入血管平滑肌细胞，使鸟苷酸环化酶激活和酸环化酶激活和cGMP增高，使血管舒张。对静增高，使血管舒张。对静脉的作用更明显。脉的作用更明显。VEC诱生诱生NO对血流、血压自对血流、血压自平衡调节有生理意义平衡调节有生理意义 1、NO（4）VEC产生的产生的NO及其作用及其作用切应力、血管搏动性牵张、缺血或受体介导的切应力、血管搏动性牵张、缺血或受体介导的各种激动剂（各种激动剂（Ach、ATP、凝血酶、组胺、凝血酶、组胺、5 HT、P物质和缓激肽）能诱导物质和缓激肽）能诱导VEC产生产生NO NO能抑制血小板聚集、抑制血小板和单核能抑制血小板聚集、抑制血小板和单核细胞与细胞与VEC间的粘附，作用较短暂，具有抗栓和抗间的粘附，作用较短暂，具有抗栓和抗细胞增殖的作用细胞增殖的作用 内皮源性血管舒张因子内皮源性血管舒张因子（EDRF）在中枢神经系统产生的在中枢神经系统产生的NO可作为神经可作为神经递质递质 在炎症反应中大量产生在炎症反应中大量产生NO具有细胞毒作用。与具有细胞毒作用。与NO 氧化生成大量过氧化亚硝基化合物有关，后者可导致核酸氧化生成大量过氧化亚硝基化合物有关，后者可导致核酸硝基化反应、硝基化反应、DNA断裂及细胞的其他损伤。断裂及细胞的其他损伤。NO既可以被超既可以被超氧阴离子灭活（实际上是相互灭活），氧阴离子灭活（实际上是相互灭活），NO与超氧阴离子之与超氧阴离子之间的作用又能产生超氧亚硝酸根（间的作用又能产生超氧亚硝酸根（ONOO），后者是强氧），后者是强氧化剂，可使蛋白质硝基化和化剂，可使蛋白质硝基化和DNA损伤，产生细胞毒作用损伤，产生细胞毒作用 血管内皮细胞的病理生理学36 NO易于弥散进入血管平滑肌细胞，使鸟苷酸环化酶激活和cG2、PGI2（1）PGI2的生成的生成前列环素（前列环素（PGI2）是一种）是一种AA代谢产物。在代谢产物。在PLA2作用下使膜磷脂释放作用下使膜磷脂释放AA，再在环氧化酶，再在环氧化酶（COX）作用下使）作用下使AA生成内过氧化物生成内过氧化物PGG2和和PGH2。这些内过氧化物在血小板经血栓烷合成酶。这些内过氧化物在血小板经血栓烷合成酶转变为血栓烷转变为血栓烷A2（TXA2）。）。VEC能摄取能摄取60%80%由血小板产生的前列腺素内过氧化物由血小板产生的前列腺素内过氧化物PGH2，经经PGI2合成酶合成合成酶合成PGI2内皮源性血管舒张因子内皮源性血管舒张因子（EDRF）多种因素能刺激多种因素能刺激PGI2的合成。的合成。NO、成纤维细、成纤维细胞生长因子、胞生长因子、PLn、药物阿司匹林和吲哚美辛（消、药物阿司匹林和吲哚美辛（消炎痛）等能抑制炎痛）等能抑制PGI2的合成，吸烟、的合成，吸烟、FXa、亚油酸、亚油酸和和12羟花生四烯酸能抑制羟花生四烯酸能抑制PGI2的释放的释放血管内皮细胞的病理生理学372、PGI2（1）PGI2的生成前列环素（PGI2）是一2、PGI2（2）PGI2的作用机制的作用机制PGI2使血管平滑肌舒张和抑制血小板活化的机使血管平滑肌舒张和抑制血小板活化的机制，与引起细胞内腺苷酸环化酶激活使制，与引起细胞内腺苷酸环化酶激活使cAMP形成形成增多有关。增多有关。PGI2的生物半衰期极短，仅数秒，属于的生物半衰期极短，仅数秒，属于在局部释放并起作用的血管活性物质在局部释放并起作用的血管活性物质内皮源性血管舒张因子内皮源性血管舒张因子（EDRF）（3）PGI2的作用的作用 PGI2具有强大的扩血管和抑制血小板活化、具有强大的扩血管和抑制血小板活化、聚集的作用，故聚集的作用，故PGI2可与可与TXA2之间保持一定的平之间保持一定的平衡状态，在微血管部位对保持血流通畅有十分重要衡状态，在微血管部位对保持血流通畅有十分重要的作用的作用 PGI2还具有刺激还具有刺激NO释放、抑制释放、抑制ET-1生成并生成并减弱其效应、抗心律失常等作用。减弱其效应、抗心律失常等作用。大剂量大剂量PGI2能抑制血小板粘附、抑制能抑制血小板粘附、抑制SMC增增殖。殖。PGI2能诱导能诱导PA活性促进纤溶。活性促进纤溶。能促进能促进SMC和巨噬细胞（和巨噬细胞（M）内胆固醇脂）内胆固醇脂水解参与胆固醇代谢水解参与胆固醇代谢 血管内皮细胞的病理生理学382、PGI2（2）PGI2的作用机制PGI2使血管平滑肌3、内皮源性超极化因子、内皮源性超极化因子 内皮源性超极化因子（内皮源性超极化因子（EDHF）的化学本）的化学本质未明，对质未明，对EDHF的生物学检测也比较困难。的生物学检测也比较困难。研究表明研究表明VEC能分泌能分泌EDHF，它可引起血管，它可引起血管平滑肌细胞的膜发生超极化反应，进而引起平滑肌细胞的膜发生超极化反应，进而引起舒血管反应。舒血管反应。内皮源性血管舒张因子内皮源性血管舒张因子（EDRF）Ach、组胺、组胺、P物质和缓激肽等受体依赖物质和缓激肽等受体依赖性激动剂能使性激动剂能使VEC产生和释放产生和释放EDHF。NO和和前列腺素在多数血管引起舒血管反应时并不前列腺素在多数血管引起舒血管反应时并不伴有平滑肌细胞膜的超极化变化。应用伴有平滑肌细胞膜的超极化变化。应用NOS和和/或或COX的抑制剂可以阻断的抑制剂可以阻断NO和和PGI2的生的生成，却不能抑制平滑肌超极化反应所引起的成，却不能抑制平滑肌超极化反应所引起的舒张作用舒张作用血管内皮细胞的病理生理学393、内皮源性超极化因子 内皮源性超极化因子（EDHF）的化3、内皮源性超极化因子、内皮源性超极化因子 EDHF不是单一的一种或一类物质。目前不是单一的一种或一类物质。目前有关有关EDHF的作用，较为重要的认识是的作用，较为重要的认识是内皮源性血管舒张因子内皮源性血管舒张因子（EDRF）（1）作为具有调节血管舒缩功能的作为具有调节血管舒缩功能的EDHF，在，在不同动物、器官或部位的血管其作用的重要性和敏不同动物、器官或部位的血管其作用的重要性和敏感性可不同。感性可不同。在鼠颈动脉能产生作为在鼠颈动脉能产生作为AA的细胞色素单氧化酶的细胞色素单氧化酶代谢产物的代谢产物的EDHF，NO能抑制其释放，故当能抑制其释放，故当NO 生生成减少时，它的合成与释放增加就可能是成减少时，它的合成与释放增加就可能是NO释放释放减少的一种代偿方式；在牛的冠状动脉，由减少的一种代偿方式；在牛的冠状动脉，由VEC释释放的放的EDHF 在生理条件下对对局部血管舒缩有调节在生理条件下对对局部血管舒缩有调节作用，在作用，在NO合成受损的病理条件下合成受损的病理条件下EDHF具有同具有同样重要的调节作用样重要的调节作用（2）EDHF对血管舒缩功能调节的重要性，冠对血管舒缩功能调节的重要性，冠状动脉比颈动脉更明显。在豚鼠以状动脉比颈动脉更明显。在豚鼠以Ach诱导诱导EDHF，冠状动脉的敏感性大于颈动脉。，冠状动脉的敏感性大于颈动脉。（3）对同一部位的血管，随血管管径缩小，对同一部位的血管，随血管管径缩小，EDHF的作用会显得重要。如在肠系膜血管中，血的作用会显得重要。如在肠系膜血管中，血管变小则管变小则NOS的表达和的表达和NO作用的重要性降低，而作用的重要性降低，而EDHF作用的重要性随之相应提高作用的重要性随之相应提高 血管内皮细胞的病理生理学403、内皮源性超极化因子 EDHF不是单一的一种或一类物质。（2）由血红素经两种异构的血红素氧合由血红素经两种异构的血红素氧合酶（酶（HO 1和和HO 2）作用所产生的）作用所产生的内源内源性性CO对某些血管能起内皮源性血管舒张作对某些血管能起内皮源性血管舒张作用。已证明用。已证明HO 2在脑动脉在脑动脉VEC呈基本型表呈基本型表达。达。CO能使包括主动脉在内的一些血管舒能使包括主动脉在内的一些血管舒张，在脑动脉不引起直接的舒张反应张，在脑动脉不引起直接的舒张反应 4、其它内皮源性血管舒张因子、其它内皮源性血管舒张因子内皮源性血管舒张因子内皮源性血管舒张因子（EDRF）（1）研究表明在脑基底动脉和中等大小研究表明在脑基底动脉和中等大小的动脉，缓激肽的扩血管反是由生成的动脉，缓激肽的扩血管反是由生成NO所介导；在脑膜的微型动脉则是通过诱导所介导；在脑膜的微型动脉则是通过诱导VEC产生产生活性氧组分活性氧组分（氧自由基或过氧化（氧自由基或过氧化氢）所介导氢）所介导 血管内皮细胞的病理生理学41（2）由血红素经两种异构的血红素氧合酶（HO1和HO2）儿茶酚胺、血管加压素（儿茶酚胺、血管加压素（VP，ADH）、）、肾素、肾素、AGTII、5-HT（经（经5-HT受体受体II）、）、PGF2、PGH2、白三烯类（、白三烯类（LTC4、LTD4、LTE4、LTF4）、组胺（经）、组胺（经H1受体）、神经受体）、神经肽肽Y（NPY）等）等 1、成对的体液因子成对的体液因子对调节和影响血管舒缩活性的体液因子的归纳对调节和影响血管舒缩活性的体液因子的归纳TXA2（血小板）（血小板）/PGI2（VEC）ET 1/NO 小结小结小结小结2、具收缩作用的体液因子具收缩作用的体液因子血管内皮细胞的病理生理学42儿茶酚胺、血管加压素（VP，ADH）、肾素、AGTII、5-缓激肽（缓激肽（BK，经受体，经受体II 使使NO释放；经受释放；经受体体I 使使PGI2释放）、释放）、-内啡肽、内啡肽、Ach（经释（经释放放EDRF）、组胺（经受体）、组胺（经受体H2）等）等1、成对的体液因子成对的体液因子对调节和影响血管舒缩活性的体液因子的归纳对调节和影响血管舒缩活性的体液因子的归纳小结小结小结小结2、具收缩作用的体液因子具收缩作用的体液因子3、具舒张作用的体液因子具舒张作用的体液因子血管内皮细胞的病理生理学43缓激肽（BK，经受体II 使NO释放；经受体I 使PGI2释五、参与免疫五、参与免疫和细胞反应和细胞反应血管内皮细胞的病理生理学44五、参与免疫和细胞反应血管内皮细胞的病理生理学44 血管内皮细胞参与免疫和细血管内皮细胞参与免疫和细胞反应主要表现于胞反应主要表现于VEC能产生能产生包括包括HLA抗原抗原、粘附分子粘附分子、炎炎性因子性因子及及生长因子生长因子在内的各种在内的各种活性分子，介导各种细胞反应，活性分子，介导各种细胞反应，这种情况在这种情况在VEC受刺激或损伤受刺激或损伤时表现得较为明显时表现得较为明显血管内皮细胞的病理生理学45 血管内皮细胞参与免疫和细胞反应主要表现于VEC能产生VEC表面有表面有HLA抗原，可介导抗原，可介导T细胞激活；细胞激活；可合成血小板各种异体抗原可合成血小板各种异体抗原（GPIIb/GPIIIa）；与白细胞的作用可促进）；与白细胞的作用可促进IL 1合成，与合成，与T细胞的作用可促进细胞的作用可促进IL 2的的合成合成 2 2、参与细胞间的反应、参与细胞间的反应VEC分泌分泌FN、玻璃连接蛋白（、玻璃连接蛋白（VN），介导），介导纤原的结合，进而引起多种细胞如血小板的粘纤原的结合，进而引起多种细胞如血小板的粘附；也能表达其它粘附分子如附；也能表达其它粘附分子如ICAM-1、VCAM-1等，介导与白细胞间的粘附，两种活等，介导与白细胞间的粘附，两种活化细胞间或通过介质化细胞间或通过介质PAF、IL 1、IFN-、肿、肿瘤坏死因子（瘤坏死因子（TNF）等直接或间接地相互作用，）等直接或间接地相互作用，对促进凝血反应、增强血管通透性、诱导白细对促进凝血反应、增强血管通透性、诱导白细胞趋化和聚集等有重要作用胞趋化和聚集等有重要作用 VEC能产生、释放与细胞迁移、生长有关能产生、释放与细胞迁移、生长有关的多种生长因子，如的多种生长因子，如PDGF、FGF（、）、）、TGF、胰岛素样生长因子（、胰岛素样生长因子（IGF 1）等，）等，对对VEC增生或病理条件下动脉粥样硬化发生、增生或病理条件下动脉粥样硬化发生、发展有作用发展有作用 1 1、参与免疫反应、参与免疫反应 血管内皮细胞的病理生理学46VEC表面有HLA抗原，可介导T细胞激活；可合成血小板各种异血管内皮细胞的病理生理学47THE END血管内皮细胞的病理生理学47