特异性免疫课件

特异性免疫特异性免疫特异性免疫特异性免疫第一节第一节 免疫系统免疫系统 免疫系统免疫系统（immune system）是机体担负免疫功）是机体担负免疫功能的物质基础，包括能的物质基础，包括免疫器官和组织、免疫细胞免疫器官和组织、免疫细胞及及免疫分子免疫分子三部分。三部分。第一第一节节 免疫系免疫系统统 免疫系免疫系统统（immune sys免疫器官免疫器官（Immune organs）部队部队免疫细胞免疫细胞（Immune cells）士兵士兵免疫分子免疫分子（Immune molecules）武器武器免疫系统的基本组成免疫系统的基本组成 Basic Components of the Immune System 免疫器官免疫器官（Immune organs）免疫系）免疫系统统的基本的基本组组成成 免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞 免疫分子免疫分子中枢中枢 外周外周胸腺胸腺 脾脏脾脏 骨髓骨髓 淋巴结淋巴结法氏囊法氏囊 黏膜相关黏膜相关 淋巴组织淋巴组织 皮肤相关皮肤相关 淋巴组织淋巴组织干细胞系干细胞系淋巴细胞淋巴细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞其他其他APC(树突树突状细胞状细胞/内皮细内皮细胞等胞等)其他免疫细胞其他免疫细胞(粒细胞粒细胞/肥大细肥大细胞胞/血小板血小板/红细红细胞等胞等)膜型膜型 分泌性分泌性TCR IgBCR 补体补体CD 细胞因子细胞因子黏附分子黏附分子MHC免疫器官免疫免疫器官免疫细细胞胞 免疫分子中枢免疫分子中枢 一、免疫器官一、免疫器官 免疫器官按其功能不同，可将其分为中枢免疫免疫器官按其功能不同，可将其分为中枢免疫器官和外周免疫器官。器官和外周免疫器官。（一）中枢免疫器官（一）中枢免疫器官 中枢免疫器官（中枢免疫器官（central immune organ），或称），或称初级淋巴器官（初级淋巴器官（primary lymphoid organ），是免），是免疫细胞发生、分化、成熟的场所，包括疫细胞发生、分化、成熟的场所，包括骨髓和胸腺骨髓和胸腺，鸟类的腔上囊（鸟类的腔上囊（法氏囊法氏囊）相当于人类的骨髓。）相当于人类的骨髓。一、免疫器官一、免疫器官 免疫器官按其功能不同，可将其分免疫器官按其功能不同，可将其分为为中中1.骨髓骨髓 骨髓是各类免疫细胞发生的场所，同时也是骨髓是各类免疫细胞发生的场所，同时也是B淋巴细胞淋巴细胞分化成熟的场所。骨髓造血干细胞具有分化成不同血细胞的分化成熟的场所。骨髓造血干细胞具有分化成不同血细胞的能力，故被称为多能造血干细胞能力，故被称为多能造血干细胞。骨髓多能造血干细胞骨髓多能造血干细胞首先分化为首先分化为髓系祖细胞髓系祖细胞和和淋巴系祖淋巴系祖细胞细胞。髓系祖细胞最终分成熟为。髓系祖细胞最终分成熟为粒细胞、单核细胞、红细胞、粒细胞、单核细胞、红细胞、血小板。血小板。一部分淋巴系祖细胞经血液迁入胸腺，发育成熟为一部分淋巴系祖细胞经血液迁入胸腺，发育成熟为具有免疫功能的具有免疫功能的T细胞；另一部分则在骨髓内继续分化为细胞；另一部分则在骨髓内继续分化为B细胞或自然杀伤细胞（细胞或自然杀伤细胞（NK细胞），然后经血液循环迁至外细胞），然后经血液循环迁至外周免疫器官。周免疫器官。骨髓也是发生骨髓也是发生B细胞应答的场所细胞应答的场所。1.骨髓骨髓 骨髓是各骨髓是各类类免疫免疫细细胞胞发发生的生的场场所，同所，同时时也也2.胸腺胸腺 胸腺的功能胸腺的功能（1）胸腺是）胸腺是T细胞分化、成熟的场所细胞分化、成熟的场所。（2）胸腺的免疫调节功能）胸腺的免疫调节功能（3）屏障作用）屏障作用 人胸腺位于胸骨后，甲状腺下方、心包上方，由两叶扁人胸腺位于胸骨后，甲状腺下方、心包上方，由两叶扁平的淋巴组织组成。新生期胸腺约重平的淋巴组织组成。新生期胸腺约重1520g，以后逐渐增长，以后逐渐增长，青春期可达青春期可达3040g，青春期以后胸腺逐渐萎缩退变，表现为，青春期以后胸腺逐渐萎缩退变，表现为实质减少，间质增多，并包含有大量的脂肪细胞。实质减少，间质增多，并包含有大量的脂肪细胞。2.胸腺胸腺 胸腺的功能胸腺的功能 人胸腺位于胸骨后，甲状腺人胸腺位于胸骨后，甲状腺3.法氏囊法氏囊 又称腔上囊，是禽类特有的中枢免疫器官，位于又称腔上囊，是禽类特有的中枢免疫器官，位于泄殖腔后上方的一个充满淋巴组织的囊状结构，它泄殖腔后上方的一个充满淋巴组织的囊状结构，它是禽类是禽类B细胞分化成熟的场所，骨髓起着类囊器官的细胞分化成熟的场所，骨髓起着类囊器官的作用。作用。3.法氏囊法氏囊 又称腔上囊，是禽又称腔上囊，是禽类类特有的中枢免疫器特有的中枢免疫器（二）周围免疫器官（二）周围免疫器官 周围免疫器官（周围免疫器官（peripheral immune organ），），或称次级淋巴器官（或称次级淋巴器官（secondary lymphoid organ），），是是T细胞、细胞、B细胞等成熟淋巴细胞定居和产生免疫应细胞等成熟淋巴细胞定居和产生免疫应答的场所，也是滤过淋巴液的部位。答的场所，也是滤过淋巴液的部位。周围免疫器官周围免疫器官包括淋巴结、脾脏和粘膜免疫系统。包括淋巴结、脾脏和粘膜免疫系统。（二）周（二）周围围免疫器官免疫器官 周周围围免疫器官（免疫器官（periph1.淋巴结淋巴结 人体约有人体约有500 600个淋巴结，广个淋巴结，广泛分布于全身非粘泛分布于全身非粘膜部位的淋巴通道膜部位的淋巴通道上，常成群地分布上，常成群地分布于于肺门、腹股沟及肺门、腹股沟及腋下腋下。1.淋巴淋巴结结 人体人体约约有有500 600个淋巴个淋巴结结，广，广特异性免疫特异性免疫课课件件淋巴结的功能淋巴结的功能1过滤作用：过滤作用：正常淋巴液的滤过清除率达到正常淋巴液的滤过清除率达到99.5%，但，但对病毒及癌细胞的清除能力较差。对病毒及癌细胞的清除能力较差。2T 细胞及细胞及 B细胞定居的场所。细胞定居的场所。3.免疫应答发生的场所：免疫应答发生的场所：淋巴结中的免疫细胞接受抗原淋巴结中的免疫细胞接受抗原刺激后发生活化、增殖分化，并在淋巴结中刺激后发生活化、增殖分化，并在淋巴结中发生细胞免疫和体液免疫应答。发生细胞免疫和体液免疫应答。4参与淋巴细胞再循环：参与淋巴细胞再循环：来自血液的淋巴细胞穿过进入来自血液的淋巴细胞穿过进入淋巴结实质，然后至淋巴液中，通过输出淋淋巴结实质，然后至淋巴液中，通过输出淋巴管进入胸导管或右淋巴管，再回到血液循巴管进入胸导管或右淋巴管，再回到血液循环。环。淋巴淋巴结结的功能的功能1过滤过滤作用：正常淋巴液的作用：正常淋巴液的滤过滤过清除率达到清除率达到99.52.脾脏脾脏 脾脏脾脏(spleen)是人体最大的淋巴器官，约占全身是人体最大的淋巴器官，约占全身淋巴组织的淋巴组织的1/4。2.脾脾脏脏 脾脾脏脏(spleen)是人体最大的淋巴是人体最大的淋巴特异性免疫特异性免疫课课件件脾的功能：脾的功能：滤血 免疫 体液免疫：白髓内淋巴小结增多增 大，髓索内浆细胞增多 细胞免疫：白髓的动脉周围淋巴鞘增厚 造血：胚胎早期能产生各种血细胞，出生后 仅产生淋巴细胞，少量造血干细胞 储血 脾的功能：脾的功能：滤滤血血 免疫免疫 体液免疫：白髓内淋巴小体液免疫：白髓内淋巴小结结增多增增多增细细胞免胞免二、免疫细胞二、免疫细胞 免疫细胞乃泛指所有参与免疫应答或与免疫应答免疫细胞乃泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体，主要包括有关的细胞及其前体，主要包括造血干细胞、淋巴细造血干细胞、淋巴细胞、单核胞、单核/巨噬细胞及其他抗原提呈细胞、粒细胞、巨噬细胞及其他抗原提呈细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞肥大细胞和红细胞等。等。二、免疫二、免疫细细胞胞 免疫免疫细细胞乃泛指所有参与免疫胞乃泛指所有参与免疫应应答或与免答或与免1、造血干细胞、造血干细胞 造血干细胞造血干细胞(HSC)是存在于组织中的一群原始造血是存在于组织中的一群原始造血细胞，它们不是固定的组织细胞，可存在于造血组织细胞，它们不是固定的组织细胞，可存在于造血组织及血液中，是机体各种血细胞的共同来源。及血液中，是机体各种血细胞的共同来源。造血干细胞包括三种处于不同分化水平的干细胞，造血干细胞包括三种处于不同分化水平的干细胞，即即原始造血干细胞原始造血干细胞或称多能干细胞或称多能干细胞、定向干细胞及其、定向干细胞及其成熟的子代细胞成熟的子代细胞。原始造血干细胞具有自我更新和分。原始造血干细胞具有自我更新和分化两种重要潜能，赋予机体在生命过程中始终保持造化两种重要潜能，赋予机体在生命过程中始终保持造血能力。血能力。1、造血干、造血干细细胞胞 造血干造血干细细胞胞(HSC)是存在于是存在于组织组织特异性免疫特异性免疫课课件件特异性免疫特异性免疫课课件件2、T淋巴细胞淋巴细胞 T淋巴细胞淋巴细胞(T lymphocyte)，即即胸腺依赖淋巴细胞胸腺依赖淋巴细胞，简称简称T细胞，介导细胞免疫应答，骨髓中的淋巴样前体细胞，介导细胞免疫应答，骨髓中的淋巴样前体细胞细胞(lymphoid precursor)必须进入胸腺，经历一系列必须进入胸腺，经历一系列有序的分化过程，才能发育为成熟的有序的分化过程，才能发育为成熟的T细胞，并离开胸细胞，并离开胸腺进入周围腺进入周围。2、T淋巴淋巴细细胞胞 T淋巴淋巴细细胞胞(T lymphocyt3.B淋巴细胞淋巴细胞 B淋巴细胞，即非胸腺依赖淋巴细胞，简称淋巴细胞，即非胸腺依赖淋巴细胞，简称B细胞，细胞，是由哺乳动物是由哺乳动物骨髓骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样前体细胞分或鸟类法氏囊中的淋巴样前体细胞分化成熟而来。成熟化成熟而来。成熟B细胞主要定居于淋巴结皮质浅层的淋细胞主要定居于淋巴结皮质浅层的淋巴小结和脾脏红髓及白髓的淋巴小结内。在周围血中，巴小结和脾脏红髓及白髓的淋巴小结内。在周围血中，B细胞约占淋巴细胞总数的细胞约占淋巴细胞总数的1015。B细胞是体内产生细胞是体内产生抗体抗体(免疫球蛋白免疫球蛋白)的细胞，并具有抗原提呈功能。的细胞，并具有抗原提呈功能。B细胞细胞的特征性表面标志为膜表面免疫球蛋白，即的特征性表面标志为膜表面免疫球蛋白，即B细胞的抗原细胞的抗原识别受体识别受体。3.B淋巴淋巴细细胞胞 B淋巴淋巴细细胞，即非胸腺依胞，即非胸腺依赖赖淋淋M的主要生物学功能为：骨髓造血干细胞具有分化成不同血细胞的能力，故被称为多能造血干细胞。5、抗体依赖细胞介导细胞毒效应（ADCC）。因此，这种杂交瘤细胞就能在细胞培养中产生大量单一类型的高纯度抗体。参与的细胞称为免疫效应细胞。5%，但对病毒及癌细胞的清除能力较差。IgD是单体结构的抗体。大，髓索内浆细胞增多没有铰链区，有4个CH结构域（CH1、CH2、CH3、CH4）。髓系祖细胞最终分成熟为粒细胞、单核细胞、红细胞、血小板。士兵髓系祖细胞最终分成熟为粒细胞、单核细胞、红细胞、血小板。4、自然杀伤细胞、自然杀伤细胞 自然杀伤自然杀伤(natural killer，NK)细胞是不同于细胞是不同于T、B细胞的第三类淋巴细胞，它们不表达特异性抗原识别受细胞的第三类淋巴细胞，它们不表达特异性抗原识别受体，在其胞浆内有许多体，在其胞浆内有许多嗜苯胺颗粒嗜苯胺颗粒，故又称为大颗粒淋，故又称为大颗粒淋巴细胞。巴细胞。NK细胞无须抗原预先致敏即可直接杀伤某些靶细胞无须抗原预先致敏即可直接杀伤某些靶细胞，包括肿瘤细胞、病毒或细菌感染的细胞以及机体细胞，包括肿瘤细胞、病毒或细菌感染的细胞以及机体某些正常细胞某些正常细胞。因此，。因此，NK细胞具有抗肿瘤、抗感染、免细胞具有抗肿瘤、抗感染、免疫调节等功能疫调节等功能。此外，。此外，NK细胞亦参与移植排斥反应、自细胞亦参与移植排斥反应、自身免疫病和超敏反应的发生。身免疫病和超敏反应的发生。M的主要生物学功能的主要生物学功能为为：4、自然、自然杀伤细杀伤细胞胞 自然自然 NK细胞的杀伤效应是细胞的杀伤效应是由其活化后释放出的毒性由其活化后释放出的毒性分子介导，如分子介导，如穿孔素、颗穿孔素、颗粒酶和粒酶和TNF(肿瘤坏死因肿瘤坏死因子子)等。等。NK细细胞的胞的杀伤杀伤效效应应是由其活化后是由其活化后释释放出的毒性分子介放出的毒性分子介5.巨噬细胞巨噬细胞 巨噬细胞（巨噬细胞（macrophage，M）是机体重要的免疫细胞，是机体重要的免疫细胞，具有具有抗感染、抗肿瘤、参与免疫应答和免疫调节抗感染、抗肿瘤、参与免疫应答和免疫调节等多种生物等多种生物学功能。由于此类细胞具有粘附玻璃及塑料表面的特性，学功能。由于此类细胞具有粘附玻璃及塑料表面的特性，故又称粘附细胞故又称粘附细胞(adherent cell)。5.巨噬巨噬细细胞胞 巨噬巨噬细细胞（胞（macrophage，MM 的主要生物学功能为：的主要生物学功能为：1吞噬杀伤作用：吞噬杀伤作用：巨噬细胞具有很强的吞噬和杀伤能力，巨噬细胞具有很强的吞噬和杀伤能力，是参与机体非特异性免疫防御的重要免疫细胞。可作为是参与机体非特异性免疫防御的重要免疫细胞。可作为效应细胞直接消除各种异物，杀伤肿瘤细胞和胞内寄生效应细胞直接消除各种异物，杀伤肿瘤细胞和胞内寄生的病原体。的病原体。2抗原提呈作用：抗原提呈作用：M是重要的抗原提呈细胞，可参与摄是重要的抗原提呈细胞，可参与摄取、加工、处理、提呈抗原并激发免疫应答。取、加工、处理、提呈抗原并激发免疫应答。3免疫调节：免疫调节：M通过提呈抗原、产生和分泌各种细胞因通过提呈抗原、产生和分泌各种细胞因子子(如如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-、IFN-、IFN-等等)、某些神经肽某些神经肽(-内啡呔内啡呔)及激素及激素(ACTH)等，参与免疫应答等，参与免疫应答和免疫调节。抑制性和免疫调节。抑制性M能分泌能分泌PGE，从而抑制免疫应，从而抑制免疫应答。答。M的主要生物学功能的主要生物学功能为为：1吞噬吞噬杀伤杀伤作用：巨噬作用：巨噬细细胞具有很胞具有很强强的的第二节第二节 免疫球蛋白免疫球蛋白 免疫球蛋白免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗体）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。抗体（抗体（antibody，Ab)是是B细胞识别抗原后增殖分化细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液为浆细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能的中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能的球蛋球蛋白白。第二第二节节 免疫球蛋白免疫球蛋白 免疫球蛋白（免疫球蛋白（Immunogl一、一、免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构一、一、免疫球蛋白的免疫球蛋白的结结构构 四四肽肽链链结结构构：所所有有Ig的的基基本本单单位位都都是是四四条条肽肽链链的的对对称称结结构构。两两条条重重链链（H）和和两两条条轻轻链链（L）。每每条条重重链链和轻链分为氨基端和羧基端。和轻链分为氨基端和羧基端。（一）抗体肽链的基本结构（一）抗体肽链的基本结构 四四肽链结肽链结构：所有构：所有Ig的基本的基本单单位都是四条位都是四条肽链肽链的的对对（二）（二）肽链功能区肽链功能区 链内二硫键折叠成球形区链内二硫键折叠成球形区称为称为功能区功能区（domain）约由）约由110个氨基酸组成。氨基酸的个氨基酸组成。氨基酸的顺序具有高度的同源性。顺序具有高度的同源性。1 L链功能区：链功能区：2个，个，VL和和CL各一个。各一个。2 H链功能区：链功能区：IgG，IgA，IgD，4个（个（V区区1个，个，C区区3个），个），IgM，IgE，5个（个（V区区1个，个，C区区4个）。个）。（二）（二）肽链肽链功能区功能区 链链内二硫内二硫键键折叠成球形区称折叠成球形区称为为功能区功能区3 功能区的作用：功能区的作用：（1）VL和和VH是抗原结合的是抗原结合的部位（部位（FV区）。区）。（2）CL和和CH上具有同种异上具有同种异型的遗传标记。型的遗传标记。（3）CH2具有补体结合点。具有补体结合点。（4）CH3具有结合单核细胞，具有结合单核细胞，巨噬细胞，粒细胞，巨噬细胞，粒细胞，B细细胞，胞，NK细胞，细胞，Fc段受体段受体的功能。的功能。3 功能区的作用：功能区的作用：（三）铰链区（三）铰链区（三）（三）铰链铰链区区VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabHinge regionFcCOONH3+特点特点：1)极富弹性极富弹性2)富含脯氨酸富含脯氨酸功能功能:1)有利于有利于 Ab 与与Ag的结合的结合2)有利于有利于 Ab 与补体的结合与补体的结合VHCH1CH2CH3CH4VLCLFabHinge reg（四）（四）Ig的其它结构的其它结构1.连接链（连接链（J链）链）（四）（四）Ig的其它的其它结结构构1.连连接接链链（J链链）2 分泌片（分泌片（Secretory Piece，SP)(1)化学本质化学本质:多肽链多肽链(70kD)(2)来源：来源：上皮细胞上皮细胞（3）作用：）作用：a.帮助帮助IgA穿越黏膜穿越黏膜 b.保护保护s IgA抵抗蛋白酶的水解作用抵抗蛋白酶的水解作用2 分泌片（分泌片（Secretory Piece，SP)(1)（五）（五）Ig的水解片段的水解片段（五）（五）Ig的水解片段的水解片段二、免疫球蛋白的分类及其特性二、免疫球蛋白的分类及其特性 在同种属的所有个体内，根据免疫球蛋白重链在同种属的所有个体内，根据免疫球蛋白重链C区抗区抗原特异性原特异性的不同，可将免疫球蛋白的重链分为的不同，可将免疫球蛋白的重链分为5种：种：、，与此对应的免疫球蛋白分为，与此对应的免疫球蛋白分为5类（类（class），分），分别是别是IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。二、免疫球蛋白的分二、免疫球蛋白的分类类及其特性及其特性 在同种属的所有个体内在同种属的所有个体内（一）IgG IgG是血清中是血清中含量最高含量最高（10mg/ml）半衰期最长半衰期最长的抗体的抗体分子，单体结构，有分子，单体结构，有4个亚类（个亚类（IgG1，IgG2，IgG3和和IgG4）。是）。是再免疫应答再免疫应答的效应分子，是最重要的的效应分子，是最重要的抗感染性抗感染性抗体抗体。具有多种功能：。具有多种功能：1、结合抗原（中和细菌毒素、阻止病毒进入易感细胞病毒，、结合抗原（中和细菌毒素、阻止病毒进入易感细胞病毒，抑制病毒的繁殖等）抑制病毒的繁殖等）；2、激活补体；、激活补体；3、调理吞噬；、调理吞噬；4、通过胎盘（、通过胎盘（是唯一能够通过胎盘的抗体是唯一能够通过胎盘的抗体）；）；5、抗体依赖细胞介导细胞毒效应（、抗体依赖细胞介导细胞毒效应（ADCC）。）。（一）（一）IgG IgG是血清中含量最高（是血清中含量最高（10m（二）IgM IgM是血清中分子量最大的是血清中分子量最大的五聚体结构五聚体结构的抗体分子，有的抗体分子，有10个抗原结合点。没有铰链区，有个抗原结合点。没有铰链区，有4个个CH结构域（结构域（CH1、CH2、CH3、CH4）。）。其特点是：其特点是：1、是在个体发育过程和免疫应答过程中、是在个体发育过程和免疫应答过程中最早出现最早出现的抗体；的抗体；2、初次免疫应答初次免疫应答的主要效应分子；的主要效应分子；3、结合抗原（中和毒素）、激活补体、调理吞噬作用均比、结合抗原（中和毒素）、激活补体、调理吞噬作用均比 IgG更有效；更有效；4、不能通过血管进入组织。、不能通过血管进入组织。5、膜性、膜性IgM（surface IgM，sIgM）是单体结构，它是）是单体结构，它是B细胞细胞 抗原受体（抗原受体（BCR）（二）（二）IgM IgM是血清中分子量最大的是血清中分子量最大的特异性免疫特异性免疫课课件件（三）IgA IgA有两型：有两型：血清血清IgA（单体）和（单体）和分泌型分泌型IgA（二聚体）。（二聚体）。IgA有两个亚类（有两个亚类（IgA1和和IgA2）分泌型分泌型IgA由两个由两个IgA单体与单体与J链和分泌片链和分泌片结合而成。分结合而成。分泌型泌型IgA是人体外分泌液中的主要抗体。是人体外分泌液中的主要抗体。分泌型分泌型IgA由黏膜相关淋巴组织（由黏膜相关淋巴组织（MALT）产生，对）产生，对防御病原微生物入侵起重要作用，是局部反应性抗体防御病原微生物入侵起重要作用，是局部反应性抗体。（三）（三）IgA IgA有两型：血清有两型：血清IgA（单单体）和分泌体）和分泌（四）（四）IgD IgD是单体结构的抗体。血清是单体结构的抗体。血清IgD含量极低。膜性含量极低。膜性 IgD存在于成熟存在于成熟B细胞表面，因此，它是细胞表面，因此，它是成熟成熟B细胞细胞的主要标志。的主要标志。它也是它也是B细胞抗原受体（细胞抗原受体（BCR）。）。（四）（四）IgD IgD是是单单体体结结构的抗体。血清构的抗体。血清Ig（五）（五）IgE IgE是血清中是血清中含量最低含量最低的抗体。也是单体结构。没有铰链的抗体。也是单体结构。没有铰链区，有区，有4个个CH结构域（结构域（CH1、CH2、CH3、CH4）。血清）。血清IgE的含量也很低，只有的含量也很低，只有IgG的的4万分之一。万分之一。IgE的的CH2、CH3能够与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的能够与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE-Fc受体（受体（FcR）结合，介导）结合，介导型超敏反应。与抗寄生虫型超敏反应。与抗寄生虫感染有关。感染有关。（五）（五）IgE IgE是血清中含量最低的抗体。也是是血清中含量最低的抗体。也是单单特异性免疫特异性免疫课课件件三、抗体的功能三、抗体的功能中和毒素与病毒调理吞噬细胞吞噬激活补体参与ADCC与特异性抗原结合三、抗体的功能中和毒素与病毒三、抗体的功能中和毒素与病毒调调理吞噬理吞噬细细胞吞噬激活胞吞噬激活补补体参与体参与AD第三节第三节 免疫应答免疫应答 免疫应答免疫应答(immune response)immune response)是指动物机体免疫系是指动物机体免疫系统受到抗原物质刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别并统受到抗原物质刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应和表现出一定的生物学产生一系列复杂的免疫连锁反应和表现出一定的生物学效应的过程。效应的过程。机体的免疫应答过程是一个较为复杂的生物学过程。机体的免疫应答过程是一个较为复杂的生物学过程。第三第三节节 免疫免疫应应答答 免疫免疫应应答答(immune respol根据免疫细胞对抗原反应的结果分为：根据免疫细胞对抗原反应的结果分为：（1）正免疫应答）正免疫应答（2）负免疫应答。）负免疫应答。l根据免疫应答参与的免疫活性细胞不同分为：根据免疫应答参与的免疫活性细胞不同分为：（1）B细胞介导的体液免疫细胞介导的体液免疫（2）T细胞介导的细胞免疫细胞介导的细胞免疫 免疫应答类型免疫应答类型根据免疫根据免疫细细胞胞对对抗原反抗原反应应的的结结果分果分为为：免疫免疫应应答答类类型型免疫应答的过程免疫应答的过程抗原递呈细胞对抗原的处理、加工和递呈抗原递呈细胞对抗原的处理、加工和递呈T、B淋巴细胞对抗原的识别、活化、增殖淋巴细胞对抗原的识别、活化、增殖 抗体抗体产生免疫效应分子产生免疫效应分子 细胞因子细胞因子 免疫效应细胞免疫效应细胞免疫应答过程免疫应答过程免疫免疫应应答的答的过过程抗原程抗原递递呈呈细细胞胞对对抗原的抗原的处处理、加工和理、加工和递递呈免疫呈免疫应应答答过过 免疫的应答过程免疫的应答过程 免疫的免疫的应应答答过过程程一、体液免疫一、体液免疫 体液免疫体液免疫是指由抗体所致的特异性免疫，因为抗体是指由抗体所致的特异性免疫，因为抗体都分布在体液如都分布在体液如血液和组织液血液和组织液中，所以称为中，所以称为体液免疫体液免疫。抗体（抗体（antibody，Ab)是是B细胞识别抗原后增殖分化细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液为桨细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能的球蛋中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能的球蛋白。白。一、体液免疫一、体液免疫 体液免疫是指由抗体所致的特异性免疫体液免疫是指由抗体所致的特异性免疫（一）体液免疫应答的过程（一）体液免疫应答的过程基本包括基本包括3个阶段：个阶段：（1）B细胞对抗原分子的识别细胞对抗原分子的识别-感应阶段感应阶段（2）B细胞转化、增殖、分化成浆细胞细胞转化、增殖、分化成浆细胞-反应阶段反应阶段；（3）浆细胞产生抗体）浆细胞产生抗体-效应阶段效应阶段。（一）体液免疫（一）体液免疫应应答的答的过过程基本包括程基本包括3个个阶阶段：段：（二）抗体产生的一般规律（二）抗体产生的一般规律1.初次免疫应答初次免疫应答（primary immune response）：病原）：病原体初次侵入机体所引发的应答。体初次侵入机体所引发的应答。2.再次免疫应答再次免疫应答(secondary immune response):同一抗同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答，也称免疫记特异地产生应答，此即再次免疫应答，也称免疫记忆。忆。（二）抗体（二）抗体产产生的一般生的一般规规律律1.初次免疫初次免疫应应答（答（primary 特异性免疫特异性免疫课课件件u初次体液免疫应答特征：初次体液免疫应答特征：p须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体；须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体；p产生抗体以产生抗体以IgM类为主；类为主；p抗体总量较低；抗体总量较低；p抗体亲和力较低。抗体亲和力较低。初次体液免疫初次体液免疫应应答特征：答特征：须经须经一定的潜伏期才能在血液中出一定的潜伏期才能在血液中出现现抗体抗体u 再次免疫应答的特征：再次免疫应答的特征：p记忆性记忆性B细胞作为抗原递呈细胞细胞作为抗原递呈细胞(APC)，与记忆与记忆T细胞相互作用；细胞相互作用；p激活免疫应答的抗原量明显减少；激活免疫应答的抗原量明显减少；p潜伏期明显缩短；潜伏期明显缩短；p抗体产量高抗体产量高,维持时间长；维持时间长；p抗体以抗体以IgG为主，亲和力高。为主，亲和力高。再次免疫再次免疫应应答的特征：答的特征：记忆记忆性性B细细胞作胞作为为抗原抗原递递呈呈细细胞胞(AP实践意义：实践意义：（1）指导预防接种、计划免疫；）指导预防接种、计划免疫；（2）检测）检测IgM水平作为诊断指标；水平作为诊断指标；（3）了解患者病情及评估疾病转归）了解患者病情及评估疾病转归实实践意践意义义：二、细胞免疫二、细胞免疫 在抗原与其他辅助因素作用下，在抗原与其他辅助因素作用下，T 细胞细胞活化、增殖、活化、增殖、分化分化为效应性为效应性T 细胞，通过细胞，通过效应性效应性 T 细胞及其产生的细胞及其产生的淋淋巴因子巴因子 发挥发挥清除病原微生物等免疫效应，称清除病原微生物等免疫效应，称细胞免疫应细胞免疫应答答。凡是由凡是由免疫细胞免疫细胞发挥效应以清除异物的作用即称为细发挥效应以清除异物的作用即称为细胞免疫。参与的细胞称为免疫效应细胞。目前认为具有天胞免疫。参与的细胞称为免疫效应细胞。目前认为具有天然杀伤细胞（然杀伤细胞（NK）和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性细）和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性细胞（胞（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC），如巨噬细胞（），如巨噬细胞（M）和杀伤细胞（）和杀伤细胞（K）以及由）以及由T细胞介导的细胞免疫均属细胞免疫的范畴。细胞介导的细胞免疫均属细胞免疫的范畴。二、二、细细胞免疫胞免疫 在抗原与其他在抗原与其他辅辅助因素作用下，助因素作用下，T 细细细胞免疫形成的过程细胞免疫形成的过程细细胞免疫形成的胞免疫形成的过过程程（一）细胞毒性（一）细胞毒性T细胞的作用细胞的作用 细胞毒性细胞毒性T细胞（细胞（Tc）与相应抗原再次接触时，与相应抗原再次接触时，两者发生特异性结合，产两者发生特异性结合，产生刺激作用，使靶细胞膜生刺激作用，使靶细胞膜的的通透性改变，通透性改变，K离子渗离子渗出，出，Na离子渗入离子渗入，造成渗，造成渗透压发生变化，水分渗入，透压发生变化，水分渗入，细胞肿胀，最后造成靶细细胞肿胀，最后造成靶细胞不可逆的损害，使其裂胞不可逆的损害，使其裂解死亡。解死亡。（一）（一）细细胞毒性胞毒性T细细胞的作用胞的作用 细细胞毒性胞毒性T细细胞（胞（Tc）（二）淋巴因子（二）淋巴因子 致敏淋巴细胞再致敏淋巴细胞再次受同种抗原刺激次受同种抗原刺激后，所释放的一组后，所释放的一组可溶性的、具有生可溶性的、具有生物活性的物质物活性的物质。主。主要由致敏要由致敏T细胞产细胞产生，故又称为生，故又称为细胞细胞免疫的效应物质。免疫的效应物质。（二）淋巴因子（二）淋巴因子 致敏淋巴致敏淋巴细细胞再次受同种抗原刺激后，所胞再次受同种抗原刺激后，所释释周围免疫器官（peripheral immune organ），或称次级淋巴器官（secondary lymphoid organ），是T细胞、B细胞等成熟淋巴细胞定居和产生免疫应答的场所，也是滤过淋巴液的部位。机体的免疫应答过程是一个较为复杂的生物学过程。（3）了解患者病情及评估疾病转归特异性和非特异性作用：细胞免疫：白髓的动脉周围淋巴鞘增厚此外，NK细胞亦参与移植排斥反应、自身免疫病和超敏反应的发生。新生期胸腺约重1520g，以后逐渐增长，青春期可达3040g，青春期以后胸腺逐渐萎缩退变，表现为实质减少，间质增多，并包含有大量的脂肪细胞。1、是在个体发育过程和免疫应答过程中最早出现的抗体；分泌型IgA是人体外分泌液中的主要抗体。另一部分则在骨髓内继续分化为B细胞或自然杀伤细胞（NK细胞），然后经血液循环迁至外周免疫器官。髓系祖细胞最终分成熟为粒细胞、单核细胞、红细胞、血小板。抑制性M能分泌PGE，从而抑制免疫应答。5%，但对病毒及癌细胞的清除能力较差。没有铰链区，有4个CH结构域（CH1、CH2、CH3、CH4）。2T 细胞及 B细胞定居的场所。骨髓造血干细胞具有分化成不同血细胞的能力，故被称为多能造血干细胞。CD 细胞因子淋巴因子的功能淋巴因子的功能1.直接和间接作用：直接和间接作用：淋巴毒素能直接杀伤病原体寄生的细胞和肿瘤细胞；淋巴毒素能直接杀伤病原体寄生的细胞和肿瘤细胞；干扰素能直接抑制病毒的复制增殖等。干扰素能直接抑制病毒的复制增殖等。2.特异性和非特异性作用：特异性和非特异性作用：淋巴因子的生产是特异性抗原再次刺激致敏淋巴细淋巴因子的生产是特异性抗原再次刺激致敏淋巴细胞，引起的特异性免疫反应时所释放的免疫活性物质，胞，引起的特异性免疫反应时所释放的免疫活性物质，但淋巴因子本身的作用是非特异性的，如干扰素不但能但淋巴因子本身的作用是非特异性的，如干扰素不但能干扰相应病毒的增殖，也能非特异地干扰其他无关病毒干扰相应病毒的增殖，也能非特异地干扰其他无关病毒的繁殖。的繁殖。周周围围免疫器官（免疫器官（peripheral immune organ（三）与（三）与B细胞的协同作用细胞的协同作用调节免疫应答调节免疫应答 辅助性辅助性T细胞能协助细胞能协助B细胞产生抗体，抑制性细胞产生抗体，抑制性T细细胞能调节和阻止胞能调节和阻止B细胞合成抗体。细胞合成抗体。细胞免疫对人体有利和有害作用的二面性细胞免疫对人体有利和有害作用的二面性（三）与（三）与B细细胞的胞的协协同作用同作用调节调节免疫免疫应应答答 辅辅助性助性T细细胞能胞能三、细胞免疫与体液免疫的关系三、细胞免疫与体液免疫的关系体液免疫与细胞免疫的特点比较体液免疫与细胞免疫的特点比较三、三、细细胞免疫与体液免疫的关系体液免疫与胞免疫与体液免疫的关系体液免疫与细细胞免疫的特点比胞免疫的特点比较较抗体制备抗体制备多克隆抗制备多克隆抗制备单克隆抗制备单克隆抗制备第四节第四节 单克隆抗体单克隆抗体抗体制抗体制备备多克隆抗制多克隆抗制备备第四第四节节 单单克隆抗体克隆抗体一、单克隆抗体的概念一、单克隆抗体的概念单单:单个细胞单个细胞克隆克隆:无性繁殖无性繁殖抗体抗体:化学性质单一、特异性强化学性质单一、特异性强 单克隆抗体（单克隆抗体（Monoclonal Antibody，McAb）即单个）即单个B淋淋巴细胞克隆所分泌的抗体。巴细胞克隆所分泌的抗体。1975年，乔治年，乔治克勒和凯撤克勒和凯撤米尔斯坦，把产生抗体的淋米尔斯坦，把产生抗体的淋巴细胞与巴细胞与多发性骨髓瘤细胞多发性骨髓瘤细胞进行融合，形成杂交瘤细胞。这进行融合，形成杂交瘤细胞。这种细胞兼有两个亲代细胞的特征，种细胞兼有两个亲代细胞的特征，既有骨髓瘤细胞无限生长既有骨髓瘤细胞无限生长的能力，又有淋巴细胞产生抗体的功能的能力，又有淋巴细胞产生抗体的功能。因此，这种杂交。因此，这种杂交瘤细胞就能在细胞培养中产生大量单一类型的高纯度抗体。瘤细胞就能在细胞培养中产生大量单一类型的高纯度抗体。这种抗体叫这种抗体叫“单克隆抗体单克隆抗体”。一、一、单单克隆抗体的概念克隆抗体的概念单单:单单个个细细胞胞 单单克隆抗体（克隆抗体（Mon二、单克隆抗体的应用二、单克隆抗体的应用1.1.诊断诊断(检测检测)试剂：试剂：病原体、肿瘤标志物、细胞表面标志病原体、肿瘤标志物、细胞表面标志等等2.2.疾病的诊断和预防治疗：疾病的诊断和预防治疗：A A 移植物受者使用移植物受者使用T T细胞的细胞的McAbMcAb，可预防急性排斥反应。，可预防急性排斥反应。B B 供体骨髓在体外经供体骨髓在体外经T T细胞的细胞的McAbMcAb处理，可减轻或消除移处理，可减轻或消除移植物抗宿主反应。植物抗宿主反应。C AIDS C AIDS治疗。治疗。D D 肿瘤介入治疗：细胞毒剂肿瘤介入治疗：细胞毒剂(药物药物)与抗肿瘤抗原的与抗肿瘤抗原的McAbMcAb结合后，利用结合后，利用McAbMcAb的导向作用，将细胞毒剂的导向作用，将细胞毒剂(药物药物)定位定位于肿瘤细胞，到达直接杀死肿瘤细胞的目的。于肿瘤细胞，到达直接杀死肿瘤细胞的目的。3.3.抗原物质的分离和提取抗原物质的分离和提取 如用如用McAbMcAb作为亲和物做成亲和层析柱，从粗制干扰作为亲和物做成亲和层析柱，从粗制干扰素中提取人白细胞干扰素，纯度可提高素中提取人白细胞干扰素，纯度可提高50005000倍。倍。二、二、单单克隆抗体的克隆抗体的应应用用1.诊诊断断(检测检测)试剂试剂：病原体、：病原体、肿肿瘤瘤标标志物志物复习题复习题B、T淋巴细胞淋巴细胞免疫球蛋白免疫球蛋白体液免疫体液免疫抗体抗体再次免疫应答的特征再次免疫应答的特征单克隆抗体单克隆抗体复复习题习题B、T淋巴淋巴细细胞胞谢谢观看谢谢观看谢谢观谢谢观看看67谢谢观看谢谢观看谢谢观谢谢观看看68