抗高血压药医学知识课件

资料仅供参考,不当之处，请联系改正。oWHO发布的成人正常血布的成人正常血压标准准:18.7/12.0 kPa（140/90 mmHg）o高血高血压分分类：n原原发性高血性高血压，约占占90%n继发性性高高血血压，约占占5%10%，其其血血压的的升升高高是是某某些些疾疾病病的的一一种种表表现，如如继发于于肾动脉脉狭狭窄窄、肾实质病病变，嗜嗜铬细胞胞瘤瘤、妊妊娠娠，或因或因药物所致等物所致等WHO发布的成人正常血压标准:1资料仅供参考,不当之处，请联系改正。o血血压的生理的生理调节有众多的神有众多的神经体液机制体液机制o其其中中，交交感感神神经系系统、肾素素-血血管管紧张素素-醛固固酮系系统及内皮素系及内皮素系统起着重要作用起着重要作用o抗抗高高血血压药（antihypertensive）用用于于治治疗高高血血压o许多多抗抗高高血血压药物物通通过影影响响这些些系系统而而产生生降降压作用作用血压的生理调节有众多的神经体液机制2资料仅供参考,不当之处，请联系改正。o血血压维持依持依赖于于n外周血管阻力外周血管阻力n心心输出量出量n血容量血容量o抗高血抗高血压药n降低外周阻力降低外周阻力n减少心减少心输出量出量n减少血容量减少血容量血压维持依赖于3资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1.抗高血抗高血压药的分的分类o利尿利尿药：噻嗪类o钙通道阻滞通道阻滞药：硝苯地平硝苯地平等。等。o交感神交感神经抑制抑制药n主要作用于中枢咪主要作用于中枢咪唑啉受体部位的抗高血啉受体部位的抗高血压药：可可乐定定等等n神神经节阻断阻断药：美加明美加明等等n去甲去甲肾上腺素再上腺素再摄取抑制取抑制药：利血平、胍乙利血平、胍乙啶等等o肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药n 受体阻断受体阻断药：哌唑嗪等等n 受体阻断受体阻断药：普普萘洛洛尔尔等等n 和和 受体阻断受体阻断药：拉拉贝洛洛尔尔等等o肾素素-血管血管紧张素系素系统抑制抑制药：卡托普利、卡托普利、氯沙坦沙坦等等o血管血管扩张药：肼屈屈嗪等等1.抗高血压药的分类利尿药：噻嗪类4资料仅供参考,不当之处，请联系改正。利尿利尿药脑脑肾肾可乐定可乐定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶哌唑嗪哌唑嗪（）普萘洛尔普萘洛尔（）肼屈嗪肼屈嗪硝苯地平硝苯地平卡托普利卡托普利（ACE）氯沙坦氯沙坦（AT1受体）受体）心心利尿药脑肾可乐定美加明利血平哌唑嗪（）普萘洛尔（）肼屈嗪5资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2.常用的抗高血压药常用的抗高血压药2.常用的抗高血压药6资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1）利尿）利尿药o利尿利尿药是治是治疗高血高血压的常用的常用药，要，要单独治独治疗轻度度高血高血压，也常与其他降，也常与其他降压药合用以治合用以治疗中、重度中、重度高血高血压o利尿利尿药初期降初期降压机制：排机制：排钠利尿、造成体内利尿、造成体内Na、水水负平衡，使平衡，使细胞外液和血容量减少之故胞外液和血容量减少之故1）利尿药利尿药是治疗高血压的常用药，要单独治疗轻度高血压，7资料仅供参考,不当之处，请联系改正。o临床治床治疗高血高血压以以噻嗪类利尿利尿药为主，但主，但长期期应用常致不良反用常致不良反应如：降低血如：降低血钾、钠、镁，增加血中增加血中总胆固醇，甘油三胆固醇，甘油三酯及低密度脂蛋及低密度脂蛋白胆固醇含量，增加尿酸及血白胆固醇含量，增加尿酸及血浆肾素活性素活性o大大剂量量噻嗪类利尿利尿药还可加可加剧脂血症，降低脂血症，降低糖耐量等糖耐量等o低低剂量的双量的双氢氯噻嗪，可避免代，可避免代谢方面的副方面的副作用，其他如作用，其他如呋噻米、氨苯蝶米、氨苯蝶啶等也可等也可应用用临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，但长期应用常致不良反应如：8资料仅供参考,不当之处，请联系改正。o一般情况下，高效利尿一般情况下，高效利尿药不作不作为轻症高血症高血压的一的一线药，而用于高血，而用于高血压危象及伴有慢性危象及伴有慢性肾功能不良的高血功能不良的高血压患者，因其不降低患者，因其不降低肾血流，血流，并有并有较强强的利的利Na作用作用一般情况下，高效利尿药不作为轻症高血压的一线药，而用于高血压9资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2）钙拮抗拮抗药o钙拮抗拮抗药能抑制能抑制细胞外胞外Ca2的内流，能松弛的内流，能松弛平滑肌、舒平滑肌、舒张血管，使血血管，使血压下降。降血下降。降血压时并不降低重要器官的血流量，不引起脂并不降低重要器官的血流量，不引起脂质代代谢及葡萄糖耐受性的改及葡萄糖耐受性的改变。2）钙拮抗药钙拮抗药能抑制细胞外Ca2的内流，能松弛平滑肌10资料仅供参考,不当之处，请联系改正。硝苯地平硝苯地平Nifedipineo对轻、中、重度高血、中、重度高血压者均有降者均有降压作用，但作用，但对正常血正常血压者者则无降无降压效效o口服口服3060分分钟见效，持效效，持效3小小时，t1/2约34小小时o离体离体实验中能明中能明显抑制高抑制高钾去极化所致的收去极化所致的收缩反反应，对去甲去甲肾上腺素所致的收上腺素所致的收缩反反应抑制抑制较弱，但弱，但对自自发性高血性高血压大鼠的血管大鼠的血管标本，由去本，由去甲甲肾上腺素所引起的收上腺素所引起的收缩反反应却有明却有明显的抑制的抑制作用（作用（对血血压正常者无降正常者无降压作用），此外，也作用），此外，也可抑制内皮素可抑制内皮素诱导的的肾血管的收血管的收缩硝苯地平Nifedipine对轻、中、重度高血压者均有降压作11资料仅供参考,不当之处，请联系改正。o硝苯地平降硝苯地平降压时伴有反射性心率加快和心搏伴有反射性心率加快和心搏出量增加，也增高血出量增加，也增高血浆肾素活性，合用素活性，合用 受受体阻断体阻断药可免此反可免此反应而增其降而增其降压作用。作用。o临床用于治床用于治疗轻、中、重度高血、中、重度高血压，可，可单用用或与利尿或与利尿药、受体阻断受体阻断药合用。合用。o常常见不良反不良反应：头痛、痛、脸部潮部潮红、眩、眩晕、心、心悸、踝部水悸、踝部水肿（毛（毛细血管前血管血管前血管扩张）硝苯地平降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增加，也增高血浆肾12资料仅供参考,不当之处，请联系改正。o同同类药物（物（维拉帕米、地拉帕米、地尔尔硫卓、尼群地平、硫卓、尼群地平、尼莫地平等）也用于治尼莫地平等）也用于治疗高血高血压，并取得良，并取得良好的效果好的效果o钙拮抗拮抗药尚有尚有“利尿作用利尿作用”，能抑制，能抑制肾小管小管细胞胞对Na的再吸收，能的再吸收，能选择性性扩张肾入球小入球小动脉，增加脉，增加肾小球小球滤过率率同类药物（维拉帕米、地尔硫卓、尼群地平、尼莫地平等）也用于治13资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3）肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药o 受体阻断受体阻断药o 受体阻断受体阻断药o、受体阻断受体阻断药3）肾上腺素受体阻断药受体阻断药14资料仅供参考,不当之处，请联系改正。受体阻断受体阻断药哌唑嗪 prazosino 是人工合成的是人工合成的喹唑啉啉类衍生物衍生物受体阻断药哌唑嗪 prazosin15资料仅供参考,不当之处，请联系改正。药理作用理作用o哌唑嗪能能选择性地阻断突触后膜性地阻断突触后膜 1受体，能受体，能竞争性拮抗激争性拮抗激动剂苯福林收苯福林收缩血管升高血血管升高血压的作用的作用o能舒能舒张静脉及小静脉及小动脉，脉，发挥中等偏中等偏强强的降的降压作用作用o与酚妥拉明不同，降与酚妥拉明不同，降压时并不加快心率，也并不加快心率，也少增加收少增加收缩力及血力及血浆肾素活性，也能增加血素活性，也能增加血中高密度脂蛋白（中高密度脂蛋白（HDL）是）是浓度，减度，减轻冠脉冠脉病病变药理作用哌唑嗪能选择性地阻断突触后膜1受体，能竞争性拮抗激16资料仅供参考,不当之处，请联系改正。体内体内过程程o口服易吸收，口服易吸收，2小小时内血内血浓达峰达峰值，生物，生物利用度利用度为60%，t1/2为2.54小小时。但口服。但口服后降后降压作用可持作用可持续10小小时，与血，与血浆蛋白蛋白结合率达合率达97%，在肝中广泛代，在肝中广泛代谢，首关消除，首关消除显著著体内过程口服易吸收，2小时内血浓达峰值，生物利用度为60%，17资料仅供参考,不当之处，请联系改正。临床床应用及不良反用及不良反应o适用于各型高血适用于各型高血压，单用治用治疗轻、中度高血、中度高血压，重度高血，重度高血压合用合用 受体阻断受体阻断药及利尿及利尿药可增可增强强降降压效果效果临床应用及不良反应适用于各型高血压，单用治疗轻、中度高血压，18资料仅供参考,不当之处，请联系改正。不良反不良反应o眩眩晕、疲乏、虚弱等、疲乏、虚弱等o首首次次给药可可致致严重重的的体体位位性性低低血血压，晕厥厥、心心悸悸等等（首首剂现象象），在在直直立立体体位位，饥饿、低低盐时较易易发生生。将将首首次次用用减减为0.5mg，并并在在临睡睡前前服服用用，使可避免使可避免发生生不良反应眩晕、疲乏、虚弱等19资料仅供参考,不当之处，请联系改正。受体阻断受体阻断药o均有良好的抗高血均有良好的抗高血压作用作用o以普以普萘洛洛尔尔为例例受体阻断药均有良好的抗高血压作用20资料仅供参考,不当之处，请联系改正。普普萘洛洛尔尔 Propranololo抗高血抗高血压作用作用用普用普萘洛洛尔尔数天后，收数天后，收缩压可可下降下降15%20%，舒，舒张压下降下降10%15%，合用，合用利尿利尿药降降压作用更作用更显著。静脉注射普著。静脉注射普萘洛洛尔尔后可后可使心率减慢，心使心率减慢，心输出量减少，但血出量减少，但血压仅略降或不略降或不降（升降（升压反射）反射）n少数人使用少数人使用 阻断阻断药后，后，总外周阻力增高，（激活血外周阻力增高，（激活血管管 受体？），故外周血管有病者禁用受体？），故外周血管有病者禁用普萘洛尔 Propranolol抗高血压作用用普萘洛尔数21资料仅供参考,不当之处，请联系改正。作用机制作用机制o减少心减少心输出量出量阻断心阻断心 1受体，抑制心肌受体，抑制心肌收收缩性并减慢心率，使心性并减慢心率，使心输出量减少，因而出量减少，因而降低血降低血压。给药后后这一作用出一作用出现迅速，而降迅速，而降压作用出作用出现较慢。慢。o抑制抑制肾素分泌素分泌肾交感神交感神经通通过 1受体促受体促使球旁器分泌使球旁器分泌肾素；普素；普萘洛洛尔尔能抑制之，从能抑制之，从而降低血而降低血压。具有。具有强强内在活性的内在活性的吲哚洛洛尔尔在在降降压时，并不影响血，并不影响血浆肾素活性素活性作用机制减少心输出量阻断心1受体，抑制心肌收缩性并减慢22资料仅供参考,不当之处，请联系改正。o降低外周交感神降低外周交感神经活性普活性普萘洛洛尔尔也能阻断也能阻断某些支配血管的去甲某些支配血管的去甲肾上腺素能神上腺素能神经突触前突触前膜受体，抑制其正反膜受体，抑制其正反馈作用而减少去甲作用而减少去甲肾上上腺素的腺素的释放放o中枢降中枢降压作用：已知下丘作用：已知下丘脑、延髓等部位有、延髓等部位有 受体，中枢受体，中枢给予微量普予微量普萘洛洛尔尔能降低血能降低血压，同量静脉注射却无效同量静脉注射却无效降低外周交感神经活性普萘洛尔也能阻断某些支配血管的去甲肾上23资料仅供参考,不当之处，请联系改正。临床床应用用o广泛用于治广泛用于治疗高血高血压（轻、中度）、中度）o对高血高血压伴心伴心绞痛者痛者还可减少可减少发作作o对伴有心伴有心输出量及出量及肾素活性偏高者，素活性偏高者，对伴伴脑血管病血管病变者者疗效也效也较好好o普普萘洛洛尔尔的用量个体差异的用量个体差异较大，一般宜从小量开始，大，一般宜从小量开始，以后逐以后逐渐递增，但每日用量以不超增，但每日用量以不超过300mg为宜宜o 受体阻断受体阻断药中，中，选择性性 1受体阻断受体阻断药美托洛美托洛尔尔（metoprolol），阿替洛），阿替洛尔尔（atenolol）的作用）的作用优于普于普萘洛洛尔尔，它，它们在低在低剂量量时主要作用于心主要作用于心脏，而，而对支气支气管的影响小，管的影响小，对伴有阻塞性肺疾患者相伴有阻塞性肺疾患者相对安全安全临床应用广泛用于治疗高血压（轻、中度）24资料仅供参考,不当之处，请联系改正。、受体阻断药受体阻断药拉拉贝洛洛尔尔（Labetalol）o对、受体均有受体均有竞争性拮抗作用，其中，阻断争性拮抗作用，其中，阻断 1、2受体的作用程度相似，受体的作用程度相似，对 1受体作用受体作用较弱，弱，对 2受体受体则无效，故无效，故负反反馈调节仍然存在，仍然存在，用用药后不引起心率加快作用后不引起心率加快作用o降降压作用温和，适用于各型高血作用温和，适用于各型高血压，无，无严重不重不良反良反应，对梗塞早期，通梗塞早期，通过其降低心肌壁其降低心肌壁张力力而而产生有益的作用。静脉注射可治生有益的作用。静脉注射可治疗高血高血压危危象象、受体阻断药拉贝洛尔（Labetalol）25资料仅供参考,不当之处，请联系改正。4）RAS系系统抑制抑制剂Inhibitors of Renin-angiotensin system4）RAS系统抑制剂Inhibitors of Renin-26资料仅供参考,不当之处，请联系改正。抗高血压药医学知识课件27资料仅供参考,不当之处，请联系改正。oAngI活性很低，AngII是RAS的主要活性肽oAngII的受体：AT1受体：收缩血管，释放醛固酮，升高血压 促进细胞增殖肥大，心血管重构 AT2受体：释放NOAngI活性很低，AngII是RAS的主要活性肽28资料仅供参考,不当之处，请联系改正。血管紧张素转化酶抑制药（血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）（angiotensin converting enzyme inhibitor）o卡托普利第一个血管紧张素转换酶抑制剂（中美上海施贵宝制药公司生产，1981年用于临床）o至少有17种，它们有共同的药理作用，已成为治疗高血压、CHF等的重要药物血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）（angiotensin29资料仅供参考,不当之处，请联系改正。化学结构与分类化学结构与分类oACEI的化学结构和构效关系的化学结构和构效关系oACEI与与ACE的的Zn2结合，抑制其活性结合，抑制其活性o现有药物与现有药物与Zn2 结合的基团有三类结合的基团有三类n巯基（巯基（-SH）结合：如卡托普利）结合：如卡托普利n羧基（羧基（-COOH）结合：如依那普利等）结合：如依那普利等n磷酸基（磷酸基（-POO）结合：如福辛普利）结合：如福辛普利o药物与药物与Zn2亲和力及亲和力及“附加结合点附加结合点”数数目决定药物作用强度和作用持续时间目决定药物作用强度和作用持续时间o含羧基的含羧基的ACEI作用强、持久作用强、持久化学结构与分类ACEI的化学结构和构效关系30资料仅供参考,不当之处，请联系改正。o活性药与前药：与活性药与前药：与Zn2结合的必须是结合的必须是-SH、-POO、-COOH，有些药（依那普利、福辛普，有些药（依那普利、福辛普利等）为前体，须在体内转化后才能起效利等）为前体，须在体内转化后才能起效活性药与前药：与Zn2结合的必须是-SH、-POO、-31资料仅供参考,不当之处，请联系改正。药理作用药理作用 应用应用 醛固酮减少醛固酮减少 血管扩张血管扩张 NA，CA减少减少 阻止心血管重构阻止心血管重构 保护血管内皮细胞保护血管内皮细胞 抗抗AS作用作用(SH抗氧化抗氧化)抗心肌缺血与心肌保护抗心肌缺血与心肌保护 胰岛素增敏作用胰岛素增敏作用高血压高血压 CHF及及心肌梗死心肌梗死糖尿病肾病糖尿病肾病血压血压 缓激肽缓激肽 AT-II 保护保护心血管心血管 药理作用 32资料仅供参考,不当之处，请联系改正。不良反应不良反应o干咳（干咳（5-20%）：被迫停药的主要原因）：被迫停药的主要原因o首剂低血压（首剂低血压（3%）：宜小量开始）：宜小量开始o味觉障碍、瘙痒性丘疹、白细胞缺乏等味觉障碍、瘙痒性丘疹、白细胞缺乏等o血管神经性水肿：多在面、口腔部血管神经性水肿：多在面、口腔部o肾功能损伤：对肾动脉阻塞肾功能损伤：对肾动脉阻塞/肾动脉硬化造成的双侧肾肾动脉硬化造成的双侧肾病，会加重肾功能损伤病，会加重肾功能损伤o高血钾高血钾:肾功能障碍及同时服保钾利尿剂者更多见肾功能障碍及同时服保钾利尿剂者更多见 o妊娠与哺乳：妊娠中后期可致畸。亲脂性妊娠与哺乳：妊娠中后期可致畸。亲脂性ACEI可经乳可经乳汁分泌汁分泌o低血糖：特别是卡托普利增强对胰岛素的敏感性低血糖：特别是卡托普利增强对胰岛素的敏感性不良反应干咳（5-20%）：被迫停药的主要原因33资料仅供参考,不当之处，请联系改正。卡托普利（卡托普利（Captopril）oPO吸收快，吸收快，F为为75%，易受食物影响，宜餐，易受食物影响，宜餐前服用前服用o含含-SH，起效快，药后，起效快，药后1h达峰值，降压效果达峰值，降压效果与与RAAS的状态有关，肾素水平高的的状态有关，肾素水平高的/低盐饮低盐饮食食/服利尿药者，降压持续服利尿药者，降压持续8-12h；可清除自；可清除自由基，保护缺血心肌由基，保护缺血心肌o可用于高血压、可用于高血压、CHF、心肌梗死、糖尿病肾、心肌梗死、糖尿病肾病（病（FDA批批 准唯一用于此病的准唯一用于此病的ACEI）o毒性小，耐受性好毒性小，耐受性好卡托普利（Captopril）PO吸收快，F为75%，易受食34资料仅供参考,不当之处，请联系改正。依那普利（依那普利（Enalapril）o口服易吸收，不受食物影响口服易吸收，不受食物影响o在体内需转化，起效慢（药后在体内需转化，起效慢（药后4-6h达峰值）达峰值），维持时间长（维持时间长（24h），作用强（），作用强（ACE抑制作用是卡托普利抑制作用是卡托普利10倍）倍）o可用于高血压、可用于高血压、CHF o毒性小，对血糖和脂质代谢影响小，因毒性小，对血糖和脂质代谢影响小，因不含不含-SH；味觉障碍、瘙痒性丘疹、白细；味觉障碍、瘙痒性丘疹、白细胞缺乏等少见。胞缺乏等少见。依那普利（Enalapril）口服易吸收，不受食物影响35资料仅供参考,不当之处，请联系改正。o卡托普利（卡托普利（captopril）o依那普利（依那普利（enalapril）o雷米普利（雷米普利（ramipril）o赖诺普利（普利（lysinopril）o培培哚普利（普利（perindopril）能有效地降低血能有效地降低血压，对心功能不全及缺血性心心功能不全及缺血性心脏病等也有良效病等也有良效卡托普利（captopril）36资料仅供参考,不当之处，请联系改正。AT1受体阻断药受体阻断药o作用更为专一作用更为专一o代表药物：氯沙坦、缬沙坦、伊白沙坦等代表药物：氯沙坦、缬沙坦、伊白沙坦等n直接阻断直接阻断AngII 与受体的结合与受体的结合n拮抗拮抗ACE及糜酶旁路产生的及糜酶旁路产生的AngII，阻断作用更完，阻断作用更完全全n拮抗拮抗AngII的促生长作用的促生长作用n反馈性肾素增加，激活反馈性肾素增加，激活AT2受体，进而激活缓激肽受体，进而激活缓激肽-NO途径，舒张血管，降低血压途径，舒张血管，降低血压o用途似用途似ACEIo不产生咳嗽，无胰岛素增敏作用不产生咳嗽，无胰岛素增敏作用AT1受体阻断药作用更为专一37资料仅供参考,不当之处，请联系改正。氯沙坦（氯沙坦（Losartan）oPO吸收，吸收，F为为33%，14%可代谢为可代谢为EXP3174（活性比氯沙坦强（活性比氯沙坦强10-40倍）。倍）。o高度选择性阻断高度选择性阻断AT1受体，对肾血流影响同受体，对肾血流影响同ACEI，对高血压、糖尿病合并肾功不全者有保，对高血压、糖尿病合并肾功不全者有保护作用；促进尿酸排泄，对合用利尿药者有利；护作用；促进尿酸排泄，对合用利尿药者有利；长期用能逆转左室肥厚和血管增生。长期用能逆转左室肥厚和血管增生。o可用于高血压、可用于高血压、CHF。o不产生咳嗽，血管神经性水肿，无胰岛素增敏不产生咳嗽，血管神经性水肿，无胰岛素增敏作用，血脂及血糖影响小。作用，血脂及血糖影响小。氯沙坦（Losartan）PO吸收，F为33%，14%可代谢38资料仅供参考,不当之处，请联系改正。AT1受体拮抗药与受体拮抗药与ACEI比较比较oAT1受体拮抗药不抑制受体拮抗药不抑制ACE，不产生缓激肽增，不产生缓激肽增多（不引起的咳嗽，无胰岛素增敏作用和降低多（不引起的咳嗽，无胰岛素增敏作用和降低血浆纤维蛋白原的作用）。在不能耐受血浆纤维蛋白原的作用）。在不能耐受ACEI的咳嗽病人，可改用的咳嗽病人，可改用AT1受体拮抗药。拮抗受体拮抗药。拮抗ACE及糜酶旁路产生的及糜酶旁路产生的AngII，阻断作用更完，阻断作用更完全。但缺乏对心血管保护作用全。但缺乏对心血管保护作用 oACEI作用特点刚好相反，两药合用疗效相加，作用特点刚好相反，两药合用疗效相加，不良反应未见增加，有一定使用前景不良反应未见增加，有一定使用前景AT1受体拮抗药与ACEI比较AT1受体拮抗药不抑制ACE，39资料仅供参考,不当之处，请联系改正。抗高血压作用抗高血压作用o降压的一线药降压的一线药n对伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左室肥厚、心衰、对伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左室肥厚、心衰、急性心肌梗死、肾病的高血压首选急性心肌梗死、肾病的高血压首选n轻中度高血压（单用），合用利尿药增效，比轻中度高血压（单用），合用利尿药增效，比单纯加量更有效单纯加量更有效n重症重症/顽固性高血压，合用利尿药顽固性高血压，合用利尿药/-R阻断剂阻断剂n长期用药可明显改善患者的生活质量且无耐受长期用药可明显改善患者的生活质量且无耐受性，停药不反跳性，停药不反跳抗高血压作用降压的一线药40资料仅供参考,不当之处，请联系改正。特点特点o适用于各型高血适用于各型高血压，在降，在降压的同的同时，不伴有反射性心，不伴有反射性心率加快率加快o长期期应用，不易引起用，不易引起电解解质紊乱和脂紊乱和脂质代代谢障碍，可障碍，可降低糖尿病、降低糖尿病、肾病和其他病和其他肾实质性性损害患者害患者肾小球小球损伤的可能性，如卡托普利既能有效降的可能性，如卡托普利既能有效降压，又能增加机，又能增加机体体对胰胰岛素的敏感性素的敏感性o可防止的和逆可防止的和逆转高血高血压患者血管壁的增厚和心肌患者血管壁的增厚和心肌细胞胞增生肥大，增生肥大，发挥直接及直接及间接的心接的心脏保保护作用作用o能改善高血能改善高血压患者的生活患者的生活质量，降低死亡率量，降低死亡率特点适用于各型高血压，在降压的同时，不伴有反射性心率加快41资料仅供参考,不当之处，请联系改正。临床床应用用o治治疗原原发性及性及肾性高血性高血压能使血能使血压降低降低15%25%o对中、重度高血中、重度高血压合用利尿合用利尿药、可加、可加强强降降压效、降低不良反效、降低不良反应临床应用治疗原发性及肾性高血压能使血压降低15%25%42资料仅供参考,不当之处，请联系改正。5）交感神）交感神经抑制抑制药o可可乐定定 clonidine可可乐宁宁o咪咪唑类衍化物衍化物o主要作用于中枢部位主要作用于中枢部位 5）交感神经抑制药可乐定 clonidine43资料仅供参考,不当之处，请联系改正。药理作用理作用o麻醉麻醉动物静脉注射可物静脉注射可乐定后，先定后，先见血血压短短暂升高，随升高，随见血血压持久下降，伴有心率减慢、持久下降，伴有心率减慢、心心输出量减少出量减少o口服口服给药仅见降降压而无升而无升压效，效，继续服用后，服用后，外周血管阻力逐外周血管阻力逐渐降低，降低，肾血管阻力也降低，血管阻力也降低，但并不但并不显著影响著影响肾血流量及血流量及肾小球小球滤过率率药理作用麻醉动物静脉注射可乐定后，先见血压短暂升高，随见血压44资料仅供参考,不当之处，请联系改正。o可可乐定的降定的降压作用中等偏作用中等偏强强。它。它还能抑制能抑制胃胃肠道的分泌和运道的分泌和运动，因此适用于兼患，因此适用于兼患溃疡病的高血病的高血压患者患者o可可乐定定对中枢神中枢神经系系统还有有镇静作用，减静作用，减少自少自发性活性活动，并，并显著延著延长巴比妥巴比妥类的催的催眠眠时间可乐定的降压作用中等偏强。它还能抑制胃肠道的分泌和运动，因此45资料仅供参考,不当之处，请联系改正。作用机制作用机制o激激动了了延延髓髓腹腹外外侧吻吻部部的的I1-咪咪唑啉啉受受体体，降低外周交感降低外周交感张力致血力致血压下降下降o激激动中中枢枢 2受受体体则是是其其引引起起镇静静等等副副作作用用的原因的原因作用机制激动了延髓腹外侧吻部的I1-咪唑啉受体，降低外周交感46资料仅供参考,不当之处，请联系改正。临床床应用用o可可乐定可治定可治疗中度高血中度高血压，常于其他，常于其他药无效无效时应用用o可作可作为吗啡啡类镇痛痛药成成瘾者的戒毒者的戒毒药临床应用可乐定可治疗中度高血压，常于其他药无效时应用47资料仅供参考,不当之处，请联系改正。不良反不良反应o常常见不良反不良反应有口干，有口干，为其作用于胆碱能神其作用于胆碱能神经末梢上末梢上的的 2受体，减少受体，减少ACh的的释放和放和过量唾液的分泌所致量唾液的分泌所致o久用使水、久用使水、钠潴留，是降潴留，是降压后后肾小球小球滤过率减少的率减少的结果。合用利尿果。合用利尿药可克服可克服o镇静、嗜睡、静、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛、阳萎等，停痛、便秘、腮腺痛、阳萎等，停药后后能自行消失能自行消失o少数患者在突然停少数患者在突然停药后可出后可出现短短时的交感神的交感神经功能亢功能亢进现象。如心悸、出汗、血象。如心悸、出汗、血压突然升高等，可能是久突然升高等，可能是久用后突触前膜用后突触前膜 2受体敏感性降低，受体敏感性降低，负反反馈减弱，去甲减弱，去甲肾上腺素上腺素释放放过多所致。再用可多所致。再用可乐定或用定或用 受体阻断受体阻断药酚妥拉明能取消之酚妥拉明能取消之不良反应常见不良反应有口干，为其作用于胆碱能神经末梢上的248资料仅供参考,不当之处，请联系改正。甲基多巴甲基多巴 methyldopao降降压作作用用与与可可乐定定相相似似，属属中中等等偏偏强强，降降压时也也伴伴有有心心率率减减慢慢，心心输出出量量减减少少，外周血管阻力明外周血管阻力明显降低降低o治治疗中中度度高高血血压，适适用用于于肾功功能能不不良良的的高血高血压患者患者甲基多巴 methyldopa降压作用与可乐定相似，属中等偏49资料仅供参考,不当之处，请联系改正。5.2 抗抗NE能神能神经末梢末梢药利血平利血平 Reserpineo印度印度萝芙木所含的一种生物碱，国芙木所含的一种生物碱，国产萝芙木芙木所含所含总生物碱的制生物碱的制剂称降称降压灵灵o该药降降压作用弱，不良反作用弱，不良反应较多，多，现已少用已少用o作用作用较强强的胍乙的胍乙啶也因不良反也因不良反应多而少用多而少用5.2 抗NE能神经末梢药利血平 Reserpine50资料仅供参考,不当之处，请联系改正。5.3 神神经节阻断阻断药o作用作用较强强不良反不良反应多而少用多而少用o仅用于高血用于高血压危象和主危象和主动脉脉夹层动脉瘤等脉瘤等5.3 神经节阻断药51资料仅供参考,不当之处，请联系改正。6）血管）血管扩张药o直接作用于血管平滑肌的抗高血直接作用于血管平滑肌的抗高血压药肼屈屈嗪等，能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，等，能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，纠正血正血压上升所致的血流上升所致的血流动力学异常力学异常o与其他与其他类降降压药不同的是，本不同的是，本类药物不抑制物不抑制交感神交感神经活性，不引起直立性低血活性，不引起直立性低血压等等o久用后，其神久用后，其神经内分泌及植物神内分泌及植物神经的反射作的反射作用能抵消用能抵消药物的降物的降压作用作用6）血管扩张药直接作用于血管平滑肌的抗高血压药肼屈嗪等，能直52资料仅供参考,不当之处，请联系改正。反射反射变化：化：o激活交感神激活交感神经，致心，致心输出量和心率增加而出量和心率增加而抵消降抵消降压作用，其增加心肌耗氧量的作用，作用，其增加心肌耗氧量的作用，对有有严重冠状重冠状动脉功能不全或心脉功能不全或心脏储备力力差者差者则易易诱发心心绞痛痛o增增强强血血浆肾素活性，素活性，肾素血症可增素血症可增强强交感交感活性活性导致循致循环中血管中血管紧张素量增加而使血素量增加而使血压上升，以上缺点必上升，以上缺点必须合用利尿合用利尿药及及受受体阻断体阻断药加以加以纠正正反射变化：53资料仅供参考,不当之处，请联系改正。肼屈屈嗪 hydralazineo扩张小小动脉的口服有效的降脉的口服有效的降压药o对肾、冠状、冠状动脉及内脉及内脏血管的血管的扩张作用大于作用大于对骨骼肌血管骨骼肌血管o适用于中度高血适用于中度高血压，常与其他降，常与其他降压药合用合用肼屈嗪 hydralazine扩张小动脉的口服有效的降压药54资料仅供参考,不当之处，请联系改正。不良反不良反应o头痛、鼻充血、心悸、腹泻等。痛、鼻充血、心悸、腹泻等。较严重重时表表现为心肌缺血和心衰心肌缺血和心衰o高高剂量使用量使用时可引起全身性可引起全身性红斑性狼斑性狼疮样综合合征，用量征，用量400mg/日，或更大，其日，或更大，其发生率可达生率可达10%20%，可，可见与与剂量有关量有关o将将剂量降至量降至200mg/日，上述反日，上述反应少少见o极少极少单用用不良反应头痛、鼻充血、心悸、腹泻等。较严重时表现为心肌缺血和55资料仅供参考,不当之处，请联系改正。硝普硝普钠 sodium nitroprussideo又称又称亚硝基硝基铁氰化化钠（Na2Fe（CN）6NO2H2O）o属硝基属硝基扩张血管血管药，口服不吸收，需静脉滴注，口服不吸收，需静脉滴注给药，起效快，起效快，约1分分钟，停，停药5分分钟内血内血压回升回升o其作用机制相似于硝酸其作用机制相似于硝酸酯类，能增加血管平滑肌，能增加血管平滑肌细胞胞内内cGMP水平而水平而扩张血管血管硝普钠 sodium nitroprusside又称亚硝基铁56资料仅供参考,不当之处，请联系改正。o用于高血用于高血压危象，特危象，特别对伴有急性心肌梗塞者或伴有急性心肌梗塞者或左室功能衰竭的左室功能衰竭的严重高血重高血压患者，治患者，治疗高血高血压危危象一般按象一般按3g/kg/min滴注，通滴注，通过调整滴注速度来整滴注速度来维持血持血压于所需水平于所需水平o由于由于该药能能扩张动、静脉、降低前、后、静脉、降低前、后负荷而改荷而改善心功能，用于善心功能，用于难治性心衰治性心衰用于高血压危象，特别对伴有急性心肌梗塞者或左室功能衰竭的严重57资料仅供参考,不当之处，请联系改正。o该药遇遇光光易易破破坏坏，故故滴滴注注的的药液液应新新鲜配配制制和和避避光光o不不良良反反应有有呕呕吐吐、出出汗汗、头痛痛、心心悸悸，均均是是过度度降降压所引起所引起o本本药毒毒性性较小小，在在体体内内产生生的的CN-，在在肝肝中中被被转化化成成SCN-，后后者者基基本本无无毒毒，经肾排排泄泄。但但连用用数数日日 后后，SCN-在在 体体 内内 蓄蓄 积，其其 浓 度度 超超 过20mg/100ml时，可可致致中中毒毒，因因此此宜宜监护SCN-的的浓度度该药遇光易破坏，故滴注的药液应新鲜配制和避光58资料仅供参考,不当之处，请联系改正。米米诺地地尔尔 minoxidil（长压定）定）钾通道开放通道开放药o作用作用强强大的小大的小动脉脉扩张药，口服吸收完全，能，口服吸收完全，能较持持久地久地贮存于小存于小动脉平滑肌中脉平滑肌中o不良反不良反应有水、有水、钠潴留，心悸及多毛症，促潴留，心悸及多毛症，促进毛毛发生生长可能与皮肤及毛可能与皮肤及毛发滤泡的血流增多有关泡的血流增多有关o本本药激活了激活了调节毛毛发杆蛋白的特殊基因而促杆蛋白的特殊基因而促进毛毛发杆的生杆的生长和成熟，故此和成熟，故此药可作可作为治治疗（男性）脱（男性）脱发药米诺地尔 minoxidil（长压定）钾通道开放药59资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二氮二氮嗪 diazoxideo直接舒直接舒张血管平滑肌而降血管平滑肌而降压，和米，和米诺地地尔尔一一样，其降，其降压机制部分是通机制部分是通过激活平滑肌激活平滑肌细胞的胞的IK（ATP）（ATP）所中介的）所中介的钾通道，通道，促促进钾外流，使胞膜超极化，外流，使胞膜超极化，Ca2通道通道失活，失活，Ca2内流减少内流减少二氮嗪 diazoxide直接舒张血管平滑肌而降压，和米诺地60资料仅供参考,不当之处，请联系改正。o临床上主要作静脉注射用，用于高血床上主要作静脉注射用，用于高血压危象及高危象及高血血压脑病病o不作不作长期用期用药，因此不良反，因此不良反应少少见o如如连用几天后，就用几天后，就应检测血糖水平血糖水平o本本药可致高血糖症，此可致高血糖症，此为药物激活了胰物激活了胰岛 细胞胞膜的膜的IK（ATP），降低胰，降低胰岛素素释放所致放所致临床上主要作静脉注射用，用于高血压危象及高血压脑病61资料仅供参考,不当之处，请联系改正。抗高血抗高血压药物的物的应用原用原则o联合用合用药o根据患者的合并症根据患者的合并症选用用药物物o避免降避免降压过快快o个体化治个体化治疗抗高血压药物的应用原则联合用药62资料仅供参考,不当之处，请联系改正。联合用合用药o抗抗高高血血压药物物长期期单独独使使用用后后常常会会失失效效，如如加加大大剂量又易引起不良反量又易引起不良反应而而难以以继续应用用o临床床实践践中中常常采采用用联合合用用药，以以增增强强疗效效、减减少少不不良反良反应的的发生生联合用药抗高血压药物长期单独使用后常会失效，如加大剂量又易引63资料仅供参考,不当之处，请联系改正。利尿药利尿药利尿药利尿药ACEIACEI -受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药CCBCCB肼屈嗪肼屈嗪肼屈嗪肼屈嗪可乐定可乐定可乐定可乐定哌唑嗪哌唑嗪AT1AT1阻断药阻断药阻断药阻断药利尿药ACEI-受体阻断药CCB肼屈嗪可乐定哌唑嗪AT1阻64资料仅供参考,不当之处，请联系改正。o对于于轻、中中度度高高血血压患患者者，首首选单药治治疗，用用I或或II均可均可o用用药后后如如血血压仍仍大大于于18.7/12.0kPa（140/90 mmHg）者者，则二二联用用药，一一般般选III，或或IIIIIo若若仍仍无无效效，则三三联用用药：如如IIIII，或或IIIIII对于轻、中度高血压患者，首选单药治疗，用I或II均可65资料仅供参考,不当之处，请联系改正。o根据高血根据高血压程度程度选用用药物物n高血高血压的的药物治物治疗主要主要选用利尿用利尿药、受体阻受体阻断断药、钙拮抗拮抗药及及ACEI四大四大类n配合非配合非药物治物治疗如改善患者的生活方式及如改善患者的生活方式及习惯，有助于控制血有助于控制血压根据高血压程度选用药物66资料仅供参考,不当之处，请联系改正。o剂量个体化量个体化n不同患者或同一患者在不同病程不同患者或同一患者在不同病程时期，所需期，所需剂量不同，如可量不同，如可乐定、普定、普萘洛洛尔尔，肼屈屈嗪等等药物物的治的治疗量可相差数倍量可相差数倍n根据根据“最好最好疗效最少不良反效最少不良反应”的原的原则，选择每每一患者的最佳一患者的最佳剂量量剂量个体化67资料仅供参考,不当之处，请联系改正。高血高血压危象及危象及脑病病时药物的物的选用用o宜静脉宜静脉给药以迅速降低血以迅速降低血压，可，可选用硝普用硝普钠、二氮二氮嗪和拉和拉贝诺尔尔，也可用高效利尿，也可用高效利尿药如如呋噻米等，但米等，但应注意不可降注意不可降压过快，以免造成快，以免造成重要器官灌流不足等重要器官灌流不足等高血压危象及脑病时药物的选用宜静脉给药以迅速降低血压，可选用68资料仅供参考,不当之处，请联系改正。o根据并根据并发症症选用用药物物n高血高血压合并心功能不全、心合并心功能不全、心扩大者，宜用利尿大者，宜用利尿药、卡托普利、卡托普利、哌唑嗪等，不宜用等，不宜用 受体阻断受体阻断药n高血高血压合并合并肾功能不良者，宜用卡托普利、硝功能不良者，宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴苯地平、甲基多巴n高血高血压合并合并窦性心性心动过速，年速，年龄在在50岁以下者，以下者，宜用宜用 受体阻断受体阻断药根据并发症选用药物69资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n高血高血压合并消化性合并消化性溃疡者，宜用可者，宜用可乐定，不用定，不用利血平利血平n高血高血压合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者，不用者，不用 受体阻断受体阻断药n高血高血压伴有潜在性糖尿病或痛伴有潜在性糖尿病或痛风者，不宜用者，不宜用噻嗪类利尿利尿药n高血高血压伴有精神抑郁者，不宜用利血平或甲基伴有精神抑郁者，不宜用利血平或甲基多巴多巴高血压合并消化性溃疡者，宜用可乐定，不用利血平70资料仅供参考,不当之处，请联系改正。复习题复习题oCCBs的分类、代表药、药理作用及临床应用。的分类、代表药、药理作用及临床应用。o抗心律失常药的分类及代表药。抗心律失常药的分类及代表药。o抗高血压药的分类及代表药。抗高血压药的分类及代表药。o强心苷的药理作用和不良反应。强心苷的药理作用和不良反应。o硝酸酯类的药理作用和临床应用。硝酸酯类的药理作用和临床应用。o抗动脉粥样硬化药的分类。抗动脉粥样硬化药的分类。o利尿药和脱水药的分类和临床应用。利尿药和脱水药的分类和临床应用。o普萘洛尔的药理作用和临床应用。普萘洛尔的药理作用和临床应用。复习题CCBs的分类、代表药、药理作用及临床应用。71