应性免疫T细胞对抗原的识别和应答培训ppt课件

应性免疫性免疫T T细胞胞对抗抗原的原的识别和和应答答应性免疫T细胞对抗原的识别和应答1适应性免疫应答适应性免疫应答（Adaptive Immune Response）又称又称获得性免疫应答获得性免疫应答(Acquired Immune Responses)/特异性免疫应答特异性免疫应答（Specific Immune Response）1.1.概念：免疫细胞因对抗原的特异概念：免疫细胞因对抗原的特异识别而活化、增殖、识别而活化、增殖、分化，形成效分化，形成效应细胞，进而表现出一定生物学效应细胞，进而表现出一定生物学效应的过程。应的过程。应性免疫T细胞对抗原的识别和应答2适应性免疫应答（Adaptive Immune Respo4 4、分类：分类：体液免疫应答体液免疫应答Humoral Immune responses细胞免疫应答细胞免疫应答 Cellular Immune ResponsesT细胞介导细胞介导B细胞介导细胞介导5.5.场所：外周免疫器官场所：外周免疫器官l 粘膜免疫系统粘膜免疫系统 （mucosa immune system）l 脾脏脾脏（spleen）l 淋巴结淋巴结（lymphnodes）应性免疫T细胞对抗原的识别和应答44、分类：体液免疫应答Humoral Immune respTITI抗原诱导的抗原诱导的B B细胞应答细胞应答抗原抗原T 细胞细胞效应效应T 细胞细胞B B细胞细胞记忆记忆 B B 细胞细胞浆细胞浆细胞抗体抗体识别识别活化活化增殖增殖分化分化分泌分泌APC吞噬吞噬加工加工提呈提呈抗原肽抗原肽记忆记忆T 细胞细胞识别识别活化活化增殖增殖分化分化细胞细胞免疫免疫应答应答体液体液免疫免疫应答应答应性免疫T细胞对抗原的识别和应答5TI抗原诱导的B细胞应答抗原T 细胞效应T 细胞B细胞记忆 淋淋 巴巴 结结 的的 基基 本本 结结 构构HEVHEV髓质淋巴窦髓质淋巴窦皮质淋巴窦皮质淋巴窦 毛细血管毛细血管 小梁小梁 输入淋巴管输入淋巴管 输出淋巴管输出淋巴管静脉静脉动脉动脉髓索髓索生发中心生发中心髓质髓质被膜被膜应性免疫T细胞对抗原的识别和应答6淋 巴 结 的 基 本 结 构H脾脾 脏脏 的的 结结 构构应性免疫T细胞对抗原的识别和应答7脾 脏 的 结 构应性免疫T细胞对抗原的识别 肠 粘粘 膜膜 淋淋 巴巴 组 织 的的 结 构构小肠绒毛细胞小肠绒毛细胞 引流淋巴管引流淋巴管粘液层粘液层肌肉层肌肉层 输出淋巴管输出淋巴管B细胞细胞T细胞细胞 浆细胞浆细胞 生发中心生发中心M细胞细胞应性免疫T细胞对抗原的识别和应答8 肠 粘 膜 淋 肠肠 道道 淋淋 巴巴 系系 统统 免免 疫疫 应应 答答ThTh巨噬细胞巨噬细胞IgAIgAsIgAsIgA浆细胞浆细胞B BM M细胞细胞上皮细胞上皮细胞辅助辅助应性免疫T细胞对抗原的识别和应答9肠 道 淋 巴 系 统 免 疫 应 答Th巨噬细胞IgAsl 识别阶段：识别阶段：TCR/BCR特异性识别抗原肽特异性识别抗原肽/抗原抗原l 活化、增殖、分化阶段：活化、增殖、分化阶段：接受双信号刺激开始活化，并增殖、接受双信号刺激开始活化，并增殖、分化产生效应性分化产生效应性T细胞细胞/浆细胞浆细胞l 效应阶段：效应阶段：效应性效应性T细胞或抗体发挥免疫效应细胞或抗体发挥免疫效应6.基本过程基本过程:三个阶段三个阶段应性免疫T细胞对抗原的识别和应答10 识别阶段：6.基本过程:三个阶段应性免疫T细胞对抗原的识别从初始从初始T T细胞接受抗原刺激到分化成效细胞接受抗原刺激到分化成效应应T T细胞并将抗原清除的过程即为细胞并将抗原清除的过程即为T T细细胞介导的胞介导的细胞免疫应答细胞免疫应答。T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答l T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别l T T细胞活化的过程细胞活化的过程l 效应性效应性T T细胞的应答效应细胞的应答效应应性免疫T细胞对抗原的识别和应答11从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程 第一节第一节 T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别一、一、APCAPC向向T T细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程依据蛋白质抗原的来源不同，将抗原分为内源性抗依据蛋白质抗原的来源不同，将抗原分为内源性抗原和外源性抗原，将分别通过原和外源性抗原，将分别通过MHC-IMHC-I类途径或类途径或MHC-MHC-IIII类途径提呈给类途径提呈给T T细胞识别。细胞识别。内源性抗原：存在于胞浆内的抗原被内源性抗原：存在于胞浆内的抗原被LMPLMP降解成抗降解成抗原肽，与原肽，与MHC-IMHC-I类分子形成复合物，提呈给类分子形成复合物，提呈给CD8CD8+TcTc细胞细胞外源性抗原：存在于囊泡系统内的抗原被溶酶体酶外源性抗原：存在于囊泡系统内的抗原被溶酶体酶降解成抗原肽，与降解成抗原肽，与MHC-IIMHC-II类分子形成复合物，提呈类分子形成复合物，提呈给给CD4CD4+ThTh细胞。细胞。应性免疫T细胞对抗原的识别和应答12 第一节 T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞提呈抗原应性免疫T细胞对抗原的识别和应答13应性免疫T细胞对抗原的识别和应答13应性免疫T细胞对抗原的识别和应答14应性免疫T细胞对抗原的识别和应答14二、二、APC APC与与T T细胞相互作用细胞相互作用uT T细胞与细胞与APCAPC非特异性结合：非特异性结合：T T细胞利用细胞利用其表面的粘附分子（其表面的粘附分子（LFA-1LFA-1、CD2CD2）与）与APCAPC表面配基（表面配基（ICAM-1ICAM-1、LFA-3LFA-3）结合，）结合，呈可逆性。呈可逆性。uT T细胞与细胞与APCAPC特异性结合：通过特异性结合：通过TCRTCR识别识别特异性抗原肽特异性抗原肽-MHC-MHC复合物发生特异性复合物发生特异性结合。结合。应性免疫T细胞对抗原的识别和应答15二、APC与T细胞相互作用T细胞与APC非特异性结合：T细TCR TCR 特异识别特异识别MHC/MHC/抗原肽抗原肽Specific Recognition of MHC/peptide ComplexSpecific Recognition of MHC/peptide Complex TCR抗原肽抗原肽MHCT 细胞细胞抗原递呈细胞抗原递呈细胞应性免疫T细胞对抗原的识别和应答16TCR 特异识别MHC/抗原肽 TCR抗原肽MHCuT T细胞突触或免疫突触形成：细胞突触或免疫突触形成：在在CD4/CD8CD4/CD8协助下协助下T T细胞与细胞与APCAPC相相互接触形成交界面，互接触形成交界面，TCR-TCR-肽肽-MHCMHC复合物向交界面中心移动形复合物向交界面中心移动形成中央束，中央束锁定后外周成中央束，中央束锁定后外周环绕多个共刺激分子。此结构环绕多个共刺激分子。此结构有助于增强亲和力和促进信号有助于增强亲和力和促进信号转导。转导。应性免疫T细胞对抗原的识别和应答17T细胞突触或免疫突触形成：在CD4/CD8协助下T细胞与AP应性免疫T细胞对抗原的识别和应答18应性免疫T细胞对抗原的识别和应答18第二节第二节 T T细胞活化的过程细胞活化的过程T T细胞活化至少需要两个独立信号刺激，两细胞活化至少需要两个独立信号刺激，两个信号是在初始个信号是在初始T T细胞识别特异性抗原时由细胞识别特异性抗原时由APCAPC提供的。提供的。第一信号第一信号来自于来自于T T细胞表面的细胞表面的TCRTCR和和CD4CD4或或CD8CD8分子同分子同APCAPC提呈的提呈的MHC-MHC-肽肽复合物的结合。复合物的结合。第二信号第二信号是来自于是来自于T T细胞和细胞和APCAPC表面的表面的协同刺协同刺激分子激分子的相互作用。的相互作用。细胞因子促进细胞因子促进T T细胞充分活化细胞充分活化一、一、T T细胞活化涉及到的分子细胞活化涉及到的分子应性免疫T细胞对抗原的识别和应答19第二节 T细胞活化的过程T细胞活化至少需要两个独立信号刺激细细胞活胞活化的化的第一第一信号信号途径途径APC应性免疫T细胞对抗原的识别和应答20细胞活化的第一信号途径APC应性免疫T细胞对抗原的识别和应 T T细胞活化协同刺激信号（第二信号）细胞活化协同刺激信号（第二信号）T T细胞细胞 APC APC细胞细胞 对免疫应答的影响对免疫应答的影响 CD28 B7 +CD28 B7 +LFA-1 ICAM-1 +LFA-1 ICAM-1 +CD2 LFA-3 +CD2 LFA-3 +CTLA-4 B7 -CTLA-4 B7 -作用：使作用：使T T细胞与细胞与APCAPC之间更稳定地结合并之间更稳定地结合并为为T T细胞的活化提供第二信号细胞的活化提供第二信号应性免疫T细胞对抗原的识别和应答21 T细胞活化协同刺激信号（第二信号）应性免疫T细胞对抗原应性免疫T细胞对抗原的识别和应答22应性免疫T细胞对抗原的识别和应答22Signal 1:TCR+MHC I-Peptide complex Signal 2：CD28+B7 or IL-2+IL-2RCDR1和和CDR2接触接触MHC分子的分子的螺旋，螺旋，CDR3接触接触 antigen peptide；CD8与与MHC-I的的3结构域结合；结构域结合；CTL活化的活化的“双信号模型双信号模型”应性免疫T细胞对抗原的识别和应答23Signal 1:TCR+MHC I-Peptide 活性封闭活性封闭活性封闭活性封闭IL-2IL-2APC 1APC 1 活活活活化，扩增化，扩增化，扩增化，扩增ThThTcTcAPC 2APC 2TcTcTwo-Signal Model for CTL Activation应性免疫T细胞对抗原的识别和应答24 活性封闭IL-2APC 1 活化，扩增ThTcAPC 应性免疫T细胞对抗原的识别和应答25应性免疫T细胞对抗原的识别和应答25二、二、T T细胞活化的信号转导途径细胞活化的信号转导途径 T T淋巴细胞的淋巴细胞的TCRTCR是由多肽链组成的跨膜是由多肽链组成的跨膜蛋白复合体，它的胞外部分可识别各自不蛋白复合体，它的胞外部分可识别各自不同特异性的抗原肽，但同特异性的抗原肽，但TCRTCR的胞内部分较的胞内部分较短，要借助于短，要借助于CD3CD3分子及分子及CD4/CD8CD4/CD8分子的辅分子的辅助，才能将胞外刺激信号传递到细胞内部，助，才能将胞外刺激信号传递到细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为基因。这一过程称为T T细胞活化的信号转细胞活化的信号转导导（signal transduction）。应性免疫T细胞对抗原的识别和应答26二、T细胞活化的信号转导途径 T淋巴细胞的TCR是由多肽链应性免疫T细胞对抗原的识别和应答27应性免疫T细胞对抗原的识别和应答27TCR活化信号胞内转导途径活化信号胞内转导途径l PLC-活化途径活化途径l MAP激酶活化途径激酶活化途径应性免疫T细胞对抗原的识别和应答28TCR活化信号胞内转导途径 PLC-活化途径 MAP激TCRTCR复合物及其辅助受体复合物及其辅助受体活化信号的胞内转导途径活化信号的胞内转导途径蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶Fyn和和Lck活化活化CD3链酪氨酸磷酸化链酪氨酸磷酸化 ZAP-70激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)链磷酸化链磷酸化生长因子受体结合蛋白生长因子受体结合蛋白-2（GRB-2)活化活化应性免疫T细胞对抗原的识别和应答29TCR复合物及其辅助受体活化信号的胞内转导途径蛋白酪氨酸激酶磷脂酰肌醇二磷酸磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）水解）水解 鸟苷酸置换因子鸟苷酸置换因子（GEF）蛋白激酶蛋白激酶C（PKC）细胞内细胞内Ca2+浓度升高浓度升高 Raf蛋白活化蛋白活化 NF-B活化活化 NFAT活化活化 AP-1活化活化基因转录，基因转录，T T细细胞增殖胞增殖 分化分化三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3）甘油二酯（甘油二酯（DAG）钙调磷酸酶钙调磷酸酶Ras-GDP Ras-GDP（失活）（失活）（激活）激活）MAP激酶活化激酶活化应性免疫T细胞对抗原的识别和应答30磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）水解 鸟苷酸置换因子（GEF）蛋PTK （protein tyrosine kinase）蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶有很多种，可分为：有很多种，可分为：Src家族家族Syk家族家族Csk家族家族Jak家族家族等等Lck、Fyn、Lyn、BlkZAP-70、Syk应性免疫T细胞对抗原的识别和应答31PTK （protein tyrosine kinasZAP-70 zeta chain-associated proteinLAT(linker for activation of T cell)T细胞活化连细胞活化连接蛋白接蛋白SLP-76(SH-2 containing leukocyte phosphoprotein of 76KD)分子量为分子量为76KD带有带有SH2结构域的白细胞磷酸化蛋白结构域的白细胞磷酸化蛋白PIP2 phosphatidylinositol bisphosphate NFAT nuclear factor of activated T cellNF-B nuclear factor-BSH结构域是结构域是Src同源结构域同源结构域(Src homology domain)的缩写的缩写(Src是一种癌基因，最初在是一种癌基因，最初在Rous sarcoma virus 中发现中发现)，SH2大约由大约由100个氨基酸个氨基酸组成。组成。应性免疫T细胞对抗原的识别和应答32应性免疫T细胞对抗原的识别和应答32GRB-2 growth factor receptor-bound protein 2Sos protein 是编码鸟苷释放蛋白的基因是编码鸟苷释放蛋白的基因sos的产的产物（物（sos是是son of sevenless 的缩写）。的缩写）。GEF Guanine nucleotide exchange factor Ras是大鼠肉瘤是大鼠肉瘤(rat sarcoma,Ras)的英文缩写。的英文缩写。Ras蛋白是原癌基因蛋白是原癌基因c-ras表达的产物表达的产物。Raf蛋白激酶是由蛋白激酶是由raf基因编码的蛋白产物。一种蛋基因编码的蛋白产物。一种蛋白丝氨酸白丝氨酸/苏氨酸激酶苏氨酸激酶,是是MAPK 途径成员途径成员Ras 的的靶因子。靶因子。MAP（mitogen activated protein kinase）丝丝裂原激活的蛋白激酶裂原激活的蛋白激酶AP-1 activator protein 1应性免疫T细胞对抗原的识别和应答33GRB-2 growth factor receptor-b双信号参与下双信号参与下T T细胞活化的信细胞活化的信号转导途径号转导途径注：注：T T细胞活化细胞活化的重要标志之的重要标志之一是胞内某些一是胞内某些能导致细胞发能导致细胞发生增殖的基因生增殖的基因转录和表达过转录和表达过程的启动，其程的启动，其中最重要的一中最重要的一个基因是个基因是IL-2IL-2应性免疫T细胞对抗原的识别和应答34双信号参与下T细胞活化的信号转导途径注：T细胞活化的重要标志 所有信号转导最终将作用于不同的所有信号转导最终将作用于不同的转录转录因子因子，并通过转录因子调控涉及细胞增殖及，并通过转录因子调控涉及细胞增殖及分化的分化的细胞基因细胞基因。使使T细胞活化的基因有近百种，包括细胞细胞活化的基因有近百种，包括细胞原癌基因、细胞因子基因和细胞因子受体基原癌基因、细胞因子基因和细胞因子受体基因、分化抗原基因及因、分化抗原基因及MHC分子基因等。分子基因等。IL-2基因的转录是必须的。基因的转录是必须的。三、三、T T细胞活化信号涉及的靶基因细胞活化信号涉及的靶基因应性免疫T细胞对抗原的识别和应答35 所有信号转导最终将作用于不同的转录因子应性免疫T细胞对抗原的识别和应答36应性免疫T细胞对抗原的识别和应答36 四、抗原特异性四、抗原特异性T T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化多种细胞因子参与多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程，细胞增殖和分化过程，其中最重要的是其中最重要的是IL-2。活化的活化的T细胞可表达高亲和力细胞可表达高亲和力IL-2R并分泌并分泌IL-2。通过自分泌和旁分泌作用，。通过自分泌和旁分泌作用，IL-2与与T细胞表面细胞表面IL-2R结合，介导结合，介导T细胞增殖和分细胞增殖和分化。化。IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18等等细胞因子也在细胞因子也在T细胞增殖和分化中发挥重要细胞增殖和分化中发挥重要作用。作用。应性免疫T细胞对抗原的识别和应答37 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化多种细胞因子参与T细胞静止静止T细胞细胞活化活化T细胞细胞T细胞增殖、分化细胞增殖、分化应性免疫T细胞对抗原的识别和应答38静止T细胞活化T细胞T细胞增殖、分化应性免疫T细胞对抗原的识T T细胞活化的结果细胞活化的结果:产生大量的效应细胞产生大量的效应细胞.1 CD4 1 CD4：Th1Th1主要介导细胞免疫应答、主要介导细胞免疫应答、Th2 Th2主要介导体液免疫；主要介导体液免疫；2 CD8 2 CD8：CTLCTL发挥杀伤效应发挥杀伤效应;3 3 少量的记忆细胞。少量的记忆细胞。应性免疫T细胞对抗原的识别和应答39应性免疫T细胞对抗原的识别和应答39第三节第三节 效应效应T T细胞的应答效应细胞的应答效应一、一、ThTh细胞的效应细胞的效应二、二、CTLCTL细胞的效应细胞的效应三、记忆性三、记忆性T T细胞的形成细胞的形成四、四、T T细胞活化后诱导的细胞调亡细胞活化后诱导的细胞调亡Th1细胞的生物学活性细胞的生物学活性Th2细胞的生物学活性细胞的生物学活性应性免疫T细胞对抗原的识别和应答40第三节 效应T细胞的应答效应一、Th细胞的效应二、CTL细（一）（一）Th1Th1细胞的生物学活性细胞的生物学活性应性免疫T细胞对抗原的识别和应答41（一）Th1细胞的生物学活性应性免疫T细胞对抗原的识别和应答1 1）分泌）分泌IL-3IL-3和和GM-CSF GM-CSF：刺激骨髓内新单刺激骨髓内新单 核细胞的产生；核细胞的产生；2 2）分泌）分泌TNF-TNF-和和TNF-TNF-：扩张血管和：扩张血管和改变改变 血管内皮细胞粘附分子血管内皮细胞粘附分子(如如ICAM-1)ICAM-1)的的 表达；表达；3 3）分泌）分泌MCP-1 MCP-1 吸引聚集巨噬细胞。吸引聚集巨噬细胞。1.Th1细胞对巨噬细胞的作用细胞对巨噬细胞的作用（1）激活巨噬细胞）激活巨噬细胞（2 2）诱生并募集巨噬细胞）诱生并募集巨噬细胞应性免疫T细胞对抗原的识别和应答421）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓内新单1.Th1细 CD4+CD4+Th1Th1细细胞胞通通常常称称为为T TDTHDTH(或或T TD D)细细胞胞，识识别别特特异异性性抗抗原原后后释释放放各各种种细细胞胞因因子子（IFNIFN、TNF-TNF-、IL-3IL-3、GM-GM-CSFCSF等等），引引起起单单个个核核细细胞胞浸浸润润和和组组织织损损伤伤为为主主要要特特征征的的炎炎症症反反应应（迟迟发发型型超敏反应）。超敏反应）。2.Th12.Th1细胞介导迟发型超敏反应细胞介导迟发型超敏反应应性免疫T细胞对抗原的识别和应答44 CD4+Th1细胞通常称为TDTH(或TD)细胞，应性免疫T细胞对抗原的识别和应答45应性免疫T细胞对抗原的识别和应答45应性免疫T细胞对抗原的识别和应答46应性免疫T细胞对抗原的识别和应答463.Th13.Th1细胞对淋巴细胞的作用细胞对淋巴细胞的作用l Th1 Th1细胞分泌细胞因子促进细胞分泌细胞因子促进CTLCTL增殖增殖l 辅助辅助B B细胞产生调理性抗体细胞产生调理性抗体 4.Th14.Th1细胞对中性粒细胞的作用细胞对中性粒细胞的作用Th1细胞产生细胞产生TNF-和和TNF-，活化中，活化中性粒细胞，促进其杀伤作用。性粒细胞，促进其杀伤作用。应性免疫T细胞对抗原的识别和应答473.Th1细胞对淋巴细胞的作用 Th1细胞分泌细胞因子促进C应性免疫T细胞对抗原的识别和应答48应性免疫T细胞对抗原的识别和应答48应性免疫T细胞对抗原的识别和应答49应性免疫T细胞对抗原的识别和应答49(二）二）Th2Th2细胞的生物学活性细胞的生物学活性应性免疫T细胞对抗原的识别和应答50(二）Th2细胞的生物学活性应性免疫T细胞对抗原的识别和应答2.参与超敏反应性炎症参与超敏反应性炎症1.辅助体液免疫应答辅助体液免疫应答(二）二）Th2Th2细胞的生物学活性细胞的生物学活性应性免疫T细胞对抗原的识别和应答512.参与超敏反应性炎症1.辅助体液免疫应答(二）Th2细胞的应性免疫T细胞对抗原的识别和应答52应性免疫T细胞对抗原的识别和应答52应性免疫T细胞对抗原的识别和应答53应性免疫T细胞对抗原的识别和应答53ThTh细胞产生的两种类型细胞因子的基本功能细胞产生的两种类型细胞因子的基本功能应性免疫T细胞对抗原的识别和应答54Th细胞产生的两种类型细胞因子的基本功能应性免疫T细胞对抗原应性免疫T细胞对抗原的识别和应答55应性免疫T细胞对抗原的识别和应答55效应性效应性CTL CTL 直接接触直接接触 3737C C、MgMg2+2+靶细胞靶细胞 直接接触：直接接触：TCRTCR抗原肽抗原肽-MHC-MHC类分子类分子 众多协同刺激分子众多协同刺激分子相应受体相应受体（一）效（一）效-靶细胞结合靶细胞结合 二、二、CTL细胞的效应细胞的效应Effects of cytotoxic T Lymphocytes应性免疫T细胞对抗原的识别和应答56效应性CTL 直接接触 37C、Mg2+靶细胞 直接接触 TCR TCR及辅助受体向效及辅助受体向效-靶细胞接触部位靶细胞接触部位聚集，导致聚集，导致CTLCTL内亚显微结构极化，保证内亚显微结构极化，保证CTLCTL分泌的非特异性效应分子只作用于所接分泌的非特异性效应分子只作用于所接触的靶细胞。触的靶细胞。（三）致死性打击阶段（三）致死性打击阶段（二）（二）CTLCTL的极化的极化1.穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径2.FasL/Fas途径途径应性免疫T细胞对抗原的识别和应答57 TCR及辅助受体向效-靶细胞接触部位聚集，导致CTL应性免疫T细胞对抗原的识别和应答培训ppt课件58应性免疫T细胞对抗原的识别和应答59应性免疫T细胞对抗原的识别和应答59CTLCTL杀伤靶细胞的电镜结果杀伤靶细胞的电镜结果应性免疫T细胞对抗原的识别和应答60CTL杀伤靶细胞的电镜结果应性免疫T细胞对抗原的识别和应答6CTLCTL的细胞毒作用的细胞毒作用特点：特点：u杀伤作用是抗原特异性的杀伤作用是抗原特异性的u 杀伤作用受杀伤作用受MHCMHC类分子类分子 限制限制u 短时期内有连续杀伤靶短时期内有连续杀伤靶 细胞的功能细胞的功能应性免疫T细胞对抗原的识别和应答61CTL的细胞毒作用特点：杀伤作用是抗原特异性的 杀伤作用受MCTLCTL杀伤效应必须在杀伤效应必须在TCRTCR识别正确抗原决定识别正确抗原决定簇的基础上，并在簇的基础上，并在MHCMHC的限制下才能发生的限制下才能发生应性免疫T细胞对抗原的识别和应答62CTL杀伤效应必须在TCR识别正确抗原决定簇的基础上，并在M应性免疫T细胞对抗原的识别和应答63应性免疫T细胞对抗原的识别和应答63三、记忆性三、记忆性T T细胞的形成细胞的形成vTmTm是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的长的T T淋巴细胞。由部分克隆扩增后细胞转淋巴细胞。由部分克隆扩增后细胞转化而来化而来,当再次遇到相同抗原后当再次遇到相同抗原后,可迅速活可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。化、增殖、分化为效应细胞。v与初始与初始T T细胞标志分子相反，细胞标志分子相反，TmTm表面分子为：表面分子为：CD45RACD45RA-、CD45ROCD45RO+。vTmTm产生和维持的机制尚未完全阐明产生和维持的机制尚未完全阐明.应性免疫T细胞对抗原的识别和应答64三、记忆性T细胞的形成Tm是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较初次和再次应答时细胞免疫的发生特征初次和再次应答时细胞免疫的发生特征再次应答时，记忆性再次应答时，记忆性CTLCTL前体细胞可迅速识前体细胞可迅速识别靶细胞上的抗原后，别靶细胞上的抗原后，通过表达通过表达IL-2RIL-2R和自分和自分泌的泌的IL-2IL-2结合后立即结合后立即发生反应。发生反应。初次应答时，幼稚的初次应答时，幼稚的CD8CD8+TcTc细胞必须在细胞必须在T TH H1 1类细胞因子（如旁分类细胞因子（如旁分泌的泌的IL-2IL-2）结合后增）结合后增殖分化为致敏殖分化为致敏TcTc细胞细胞而发生反应。而发生反应。应性免疫T细胞对抗原的识别和应答65初次和再次应答时细胞免疫的发生特征再次应答时，记忆性CTL前四、四、T T细胞活化后诱导的细胞调亡细胞活化后诱导的细胞调亡 受抗原刺激形成的受抗原刺激形成的T T效应细胞不仅能效应细胞不仅能引起相应的靶细胞调亡引起相应的靶细胞调亡,而且在免疫应答后而且在免疫应答后,T,T细胞本身通过调亡从体内被清除细胞本身通过调亡从体内被清除,以维持以维持免疫细胞克隆之间的平衡免疫细胞克隆之间的平衡.l ：活化：活化T T高表达高表达FasLFasL，启动，启动凋亡途径清除。凋亡途径清除。l ：免疫应答晚期，失去原先：免疫应答晚期，失去原先诱导因素（如抗原），细胞内线粒体释放诱导因素（如抗原），细胞内线粒体释放细胞色素细胞色素C C，通过，通过caspasecaspase启动凋亡启动凋亡 。活化诱导调亡活化诱导调亡被动细胞死亡被动细胞死亡应性免疫T细胞对抗原的识别和应答66四、T细胞活化后诱导的细胞调亡 受抗原刺激形成的CD4T细胞识细胞识别抗原别抗原T TCR MHC APC CD28 B7激活激活T 自杀自杀 T FasL 自相残杀自相残杀 Fas应性免疫T细胞对抗原的识别和应答67CD4T细胞识别抗原T TCR M（活化内切酶，切断（活化内切酶，切断DNADNA）应性免疫T细胞对抗原的识别和应答68（活化内切酶，切断DNA）应性免疫T细胞对抗原的识别和应答6应性免疫T细胞对抗原的识别和应答69应性免疫T细胞对抗原的识别和应答69CD4CD4+/CD8/CD8+T T细胞细胞致敏致敏 T T细胞细胞 CD4+TH1 CD4+TH1（炎性（炎性T T细胞）细胞）CD8+CD8+致敏致敏T T细胞细胞IL-2IL-2IFN-IFN-TNFTNF穿孔素穿孔素颗粒酶颗粒酶FasLFasL、TNFTNF1 1、促进白细胞与、促进白细胞与血管内皮细胞粘附；血管内皮细胞粘附；吸引白细胞进入炎吸引白细胞进入炎症区域症区域2 2、活化巨噬细胞和、活化巨噬细胞和NKNK细胞细胞3 3、促进、促进T T细胞分泌细胞分泌细胞因子细胞因子杀伤靶细胞杀伤靶细胞单个核单个核细胞浸细胞浸润为主润为主及局部及局部炎症炎症APC/APC/靶细胞靶细胞应性免疫T细胞对抗原的识别和应答70CD4+/CD8+致敏 T细胞 CD4+TH1C细胞免疫的效应细胞免疫的效应l 抗胞内感染抗胞内感染l 抗肿瘤抗肿瘤l 参与移植排斥反应参与移植排斥反应l 参与超敏反应性炎症参与超敏反应性炎症l 自身免疫病自身免疫病应性免疫T细胞对抗原的识别和应答71细胞免疫的效应 抗胞内感染应性免疫T细胞对抗原的识别和应答7应性免疫T细胞对抗原的识别和应答72应性免疫T细胞对抗原的识别和应答72