现代临床生物化学检验ppt课件

现代临床生物化学检验现代临床生物化学检验 云南省中医医院检验科 林云定稿现代临床生物化学检验1现代临床生物化学检验 云南省中医医院检验科 病史病史临床查体临床查体诊断学检查诊断学检查实验室检查实验室检查影像学检查影像学检查生物化学生物化学检验检验血液学血液学检验检验病理学病理学检验检验免疫学免疫学检验检验微生物微生物检验检验定稿现代临床生物化学检验2病史临床查体诊断学检查实验室检查影像学检查生物化学血液学病理检验科生化室检验科生化室肝、肾、脂肝、肾、脂自身抗体自身抗体电泳电泳 尿液生化尿液生化其它（心脏标志物等）其它（心脏标志物等）定稿现代临床生物化学检验3检验科生化室肝、肾、脂自身抗体电泳 尿液生化其它（心脏标志物生化检验在疾病诊断和治疗中的应用生化检验在疾病诊断和治疗中的应用诊断特异性疾病诊断特异性疾病为某些疾病的早期诊断提供筛选试验为某些疾病的早期诊断提供筛选试验监测疾病的病情好转、恶化、缓解等监测疾病的病情好转、恶化、缓解等辅助评价治疗效果辅助评价治疗效果治疗药物监测治疗药物监测遗传病产前诊断遗传病产前诊断定稿现代临床生物化学检验4生化检验在疾病诊断和治疗中的应用诊断特异性疾病为某些疾病的早氧化供能氧化供能血糖血糖 (3.96.1mmol/L)转化成其它物质转化成其它物质（甘油、脂肪酸、（甘油、脂肪酸、（甘油、脂肪酸、（甘油、脂肪酸、氨基酸等）氨基酸等）氨基酸等）氨基酸等）合成糖原合成糖原超过肾糖阈时经超过肾糖阈时经尿排出尿排出胰岛素胰岛素糖异生糖异生食物中的糖类食物中的糖类糖原分解糖原分解胰高血糖素、胰高血糖素、肾上腺素、肾上腺素、生长激素、皮质醇生长激素、皮质醇定稿现代临床生物化学检验5氧化供能血糖 (3.96.1mmol/L)转化成其它物质糖代谢紊乱的检查糖代谢紊乱的检查n n葡萄糖葡萄糖测定测定n n口服葡萄糖耐量试验（口服葡萄糖耐量试验（OGTTOGTT）n n糖化血红蛋白糖化血红蛋白n n胰岛素测定胰岛素测定n nC C肽测定肽测定n n糖尿病自身抗体糖尿病自身抗体定稿现代临床生物化学检验6糖代谢紊乱的检查葡萄糖测定定稿现代临床生物化学检验6糖化血红蛋白糖化血红蛋白由葡萄糖和血红蛋白的氨基酸残基缩合而成的糖基化产物。由葡萄糖和血红蛋白的氨基酸残基缩合而成的糖基化产物。糖化糖化HbHb有多种结构，主要成份为有多种结构，主要成份为HbA1cHbA1c，约占，约占8080。血糖和血红蛋白的结合生成糖化血红蛋白是不可逆反应，血糖和血红蛋白的结合生成糖化血红蛋白是不可逆反应，并与血糖浓度成正比，且保持并与血糖浓度成正比，且保持120120天左右，所以糖化血红蛋天左右，所以糖化血红蛋白测试通常可以反映患者近白测试通常可以反映患者近1 12 2月的血糖水平。月的血糖水平。糖化血红蛋白受抽血时间、是否空腹、是否使用胰岛素等糖化血红蛋白受抽血时间、是否空腹、是否使用胰岛素等因素干扰不大。因素干扰不大。国际糖尿病联盟推出了新版的亚太糖尿病防治指南，明确国际糖尿病联盟推出了新版的亚太糖尿病防治指南，明确规定糖化血红蛋白是国际公认的糖尿病监控规定糖化血红蛋白是国际公认的糖尿病监控“金标准金标准”。如果空腹血糖或如果空腹血糖或餐后血糖餐后血糖控制不好，糖化血红蛋白就不可控制不好，糖化血红蛋白就不可能达标。能达标。定稿现代临床生物化学检验7糖化血红蛋白由葡萄糖和血红蛋白的氨基酸残基缩合而成的糖基化产糖化血红蛋白糖化血红蛋白临床意义n n监测血糖控制水平的最佳指标。n n区别糖尿病性高血糖和应急性高血糖 糖尿病性高血糖的HbA1c增高 应激性高血糖的HbA1c正常定稿现代临床生物化学检验8糖化血红蛋白临床意义定稿现代临床生物化学检验8胰岛素释放试验胰岛素释放试验测定方法：测定方法：馒头馒头餐（餐（100g100g面粉的面粉的馒头馒头 ）或者口服）或者口服75g75g葡萄葡萄 糖，取血同时进行葡萄糖和糖，取血同时进行葡萄糖和胰岛素胰岛素、C C肽等的测肽等的测 定。作用是测定定。作用是测定胰岛素胰岛素的含量是绝对还是相对不足。的含量是绝对还是相对不足。临床意义：糖尿病的分型诊断。临床意义：糖尿病的分型诊断。胰岛素检测胰岛素检测胰岛素升高：胰岛素瘤、肥胖及胰岛素升高：胰岛素瘤、肥胖及2 2型型DMDM等。等。胰岛素降低：胰岛素降低：1 1型型DMDM。定稿现代临床生物化学检验9胰岛素释放试验测定方法：馒头餐（100g面粉的馒头）或者口胰岛素释放试验胰岛素释放试验1 1型糖尿病患者型糖尿病患者胰岛素胰岛素分泌减少，空腹血浆分泌减少，空腹血浆胰岛素胰岛素水平明显水平明显低于正常，其基值一般在低于正常，其基值一般在5mu/L5mu/L以下，服糖刺激后其以下，服糖刺激后其胰岛胰岛素素释放也不能随释放也不能随血糖血糖升高而上升，常呈现无高峰的低平曲升高而上升，常呈现无高峰的低平曲线，有些病人甚至不能测出。线，有些病人甚至不能测出。2 2型型糖尿病糖尿病患者空腹血浆患者空腹血浆胰岛素胰岛素水平可正常，或稍低于正常，水平可正常，或稍低于正常，进食后进食后胰岛素胰岛素分泌高峰后延分泌高峰后延(2(23 3小时小时)是是2 2型型糖尿病糖尿病的特的特征。征。肥胖型的肥胖型的糖尿病糖尿病病人，血浆胰岛素释放病人，血浆胰岛素释放曲线曲线明显高于正常，明显高于正常，但低于同但低于同体重体重的非糖尿病病人的释放曲线。的非糖尿病病人的释放曲线。定稿现代临床生物化学检验10胰岛素释放试验1型糖尿病患者胰岛素分泌减少，空腹血浆胰岛素水 C C肽肽释放试验释放试验C C肽特点：肽特点：n n不被肝脏破坏，只在肾脏降解和代谢；不被肝脏破坏，只在肾脏降解和代谢；n n外源性胰岛素不含外源性胰岛素不含C C肽，不与胰岛素抗体反应；肽，不与胰岛素抗体反应；n n因此因此C C肽测定能够更好的反映胰岛肽测定能够更好的反映胰岛B B细胞的胰岛素合成和释放功细胞的胰岛素合成和释放功能。能。C C肽检测临床意义：肽检测临床意义：n n胰岛胰岛B B细胞瘤：胰岛素和细胞瘤：胰岛素和C C肽均升高；肽均升高；n n外源性胰岛素过量引起低血糖：胰岛素升高，外源性胰岛素过量引起低血糖：胰岛素升高，C C肽降低；肽降低；n n评估胰岛素分泌评估胰岛素分泌C C肽释放试验肽释放试验 正常人在服糖正常人在服糖6060分钟后分钟后C C肽水平升高至基础水平的肽水平升高至基础水平的3 3倍以上。倍以上。1 1型糖尿病型糖尿病C C肽水平极低，胰岛功能减退者餐后肽水平极低，胰岛功能减退者餐后C C肽升主的幅度常肽升主的幅度常低于低于3 3倍。倍。用于正接受用于正接受胰岛素胰岛素治疗的患者评价自身胰岛治疗的患者评价自身胰岛B B细胞功能细胞功能 定稿现代临床生物化学检验11 糖尿病自身抗体糖尿病自身抗体n n胰岛细胞抗体胰岛细胞抗体(ICA)(ICA)n n谷氨酸脱羧酶抗体谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)(GADA)n n胰岛素自身抗体胰岛素自身抗体(IAA)(IAA)n n蛋白酪氨酸磷酸酶抗体蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)(IA-2A)n n检测方法：免疫组织化学法、酶联免疫吸附法、化学检测方法：免疫组织化学法、酶联免疫吸附法、化学发光法、免疫印迹法等。免疫印迹法是唯一的免疫学发光法、免疫印迹法等。免疫印迹法是唯一的免疫学确认检测方法。确认检测方法。定稿现代临床生物化学检验12糖尿病自身抗体胰岛细胞抗体(ICA)定稿现代临床生物化学检验糖尿病分型糖尿病分型n n糖尿病：是一种代谢综合症。其主要临床表现是高血糖；糖尿病：是一种代谢综合症。其主要临床表现是高血糖；它是由于各种不同的病因通过胰岛细胞分泌胰岛素不足它是由于各种不同的病因通过胰岛细胞分泌胰岛素不足及或周围组织细胞对胰岛素的生物效应有抵抗性或耐受及或周围组织细胞对胰岛素的生物效应有抵抗性或耐受性，或者两者兼有而使血糖升高。性，或者两者兼有而使血糖升高。n n糖尿病分型：依据其病因学糖尿病分型：依据其病因学 1 1型糖尿病：自身免疫系统错误地攻击和损伤胰岛型糖尿病：自身免疫系统错误地攻击和损伤胰岛细细胞，使胰岛素的合成和分泌减少或完全缺乏的自身免疫胞，使胰岛素的合成和分泌减少或完全缺乏的自身免疫性疾病性疾病 2 2型糖尿病：以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足型糖尿病：以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足n n准确的分型是实施预防及治疗的基本前提准确的分型是实施预防及治疗的基本前提 定稿现代临床生物化学检验13糖尿病分型糖尿病：是一种代谢综合症。其主要临床表现是高血糖；1 1型糖尿病型糖尿病n n1 1型糖尿病的形成一般经历四个阶段：遗传易感性加环境型糖尿病的形成一般经历四个阶段：遗传易感性加环境因素诱发一自身抗体的出现一胰岛素分泌逐渐丧失一糖因素诱发一自身抗体的出现一胰岛素分泌逐渐丧失一糖尿病尿病n n目前尚不能对第一阶段进行预测，对于第二阶段，虽然目前尚不能对第一阶段进行预测，对于第二阶段，虽然没有临床症状，但胰岛细胞已受损伤，通过测定针对胰没有临床症状，但胰岛细胞已受损伤，通过测定针对胰岛岛细胞的自身抗体可预测糖尿病，尤其对细胞的自身抗体可预测糖尿病，尤其对2 2型糖尿病的型糖尿病的患者。抗体测定结果可提示哪些人将来会发展为患者。抗体测定结果可提示哪些人将来会发展为1 1型糖尿型糖尿病，对抗体阳性的，如能对胰岛素释放不足及时进行干病，对抗体阳性的，如能对胰岛素释放不足及时进行干预治疗，可延缓、减轻甚至逆转糖尿病的发生。对于第预治疗，可延缓、减轻甚至逆转糖尿病的发生。对于第三阶段，虽然胰岛细胞被逐渐破坏，但尚有残存，此阶三阶段，虽然胰岛细胞被逐渐破坏，但尚有残存，此阶段干扰治疗的目的在于保护残留的胰岛细胞。段干扰治疗的目的在于保护残留的胰岛细胞。n nLADALADA（成人迟发自身免疫性糖尿病）（成人迟发自身免疫性糖尿病）定稿现代临床生物化学检验141型糖尿病1型糖尿病的形成一般经历四个阶段：遗传易感性加环境LADALADA（成人迟发自身免疫性糖尿病）成人迟发自身免疫性糖尿病）n n1 1型糖尿病型糖尿病(diabetes mellitus(diabetes mellitus，DM)DM)的亚型，即自身免疫性的亚型，即自身免疫性缓慢起病型，其发病机制与缓慢起病型，其发病机制与1 1型型DMDM相似，亦为自身免疫性，相似，亦为自身免疫性，但其胰岛但其胰岛细胞所受免疫损害呈缓慢进展，开始表现为细胞所受免疫损害呈缓慢进展，开始表现为2 2型型DMDM的特点，之后的特点，之后细胞功能逐渐衰竭，需要胰岛素治疗细胞功能逐渐衰竭，需要胰岛素治疗n n单一抗体诊断单一抗体诊断LADALADA的敏感性为的敏感性为GADAIA-2AIAAGADAIA-2AIAA，联合检测，联合检测多种自身抗体有利于提高诊断自身免疫糖尿病的准确性。多种自身抗体有利于提高诊断自身免疫糖尿病的准确性。n n临床筛查临床筛查LADALADA以联合检测以联合检测GADAGADA和和ICAICA的效率（被正确分类者的效率（被正确分类者占全体受试者的比例）最佳占全体受试者的比例）最佳n nIA-2AIA-2A和和IAAIAA诊断诊断LADALADA的效率相对低的效率相对低定稿现代临床生物化学检验15LADA（成人迟发自身免疫性糖尿病）1型糖尿病(diabet胰岛细胞抗体胰岛细胞抗体(ICA)(ICA)n n针对胰岛细胞内所具有的胞质成分多种抗原的混合抗体针对胰岛细胞内所具有的胞质成分多种抗原的混合抗体n n在新诊断中在新诊断中1 1型糖尿病中阳性率为型糖尿病中阳性率为65%65%85%85%，随着病程延，随着病程延长，阳性率逐渐降低，诊断后长，阳性率逐渐降低，诊断后2 25 5年阳性率降至年阳性率降至20%.ICA20%.ICA阳性率逐渐下降的原因可能与胰岛细胞免疫性被破坏致阳性率逐渐下降的原因可能与胰岛细胞免疫性被破坏致ICAICA自身抗原耗竭有关。因此自身抗原耗竭有关。因此ICAICA仅出现在胰岛炎发生前无仅出现在胰岛炎发生前无高血糖阶段及高血糖阶段及1 1型糖尿病的初期。型糖尿病的初期。n nICA ICA 是是1 1型糖尿病预测中应用最早的免疫学标志，型糖尿病预测中应用最早的免疫学标志，1 1型糖尿型糖尿病患者病患者“健康健康”一级亲属正常人中一级亲属正常人中ICAICA阳性者阳性者30%30%。n n预测预测细胞功能衰竭时，细胞功能衰竭时，ICAICA的阳性预测值要高于的阳性预测值要高于GADAGADA和和IA-2AIA-2A。定稿现代临床生物化学检验16胰岛细胞抗体(ICA)针对胰岛细胞内所具有的胞质成分多种抗原胰岛素自身抗体胰岛素自身抗体(IAA)(IAA)n n抗胰岛素抗体有两种抗胰岛素抗体有两种n n抗胰岛素自身抗体抗胰岛素自身抗体，属自身免疫抗体，属自身免疫抗体n n使用了外源性胰岛素产生的抗体。使用了外源性胰岛素产生的抗体。n nIAAIAA能与胰岛素结合的抗体，不是糖尿病的特异抗体，能与胰岛素结合的抗体，不是糖尿病的特异抗体，在胰岛素自身免疫综合征、甲状腺疾病也可出现，甚在胰岛素自身免疫综合征、甲状腺疾病也可出现，甚至不少正常人中也有近至不少正常人中也有近33%33%左右阳性左右阳性定稿现代临床生物化学检验17胰岛素自身抗体(IAA)抗胰岛素抗体有两种定稿现代临床生物化胰岛素自身抗体胰岛素自身抗体(IAA)n nPalmerPalmer等首先提出了等首先提出了IAAIAA在在1 1型糖尿病自身免疫机制中型糖尿病自身免疫机制中所起的作用，所起的作用，IAAIAA绝大部分与胰岛素结合成复合物而绝大部分与胰岛素结合成复合物而使胰岛素失去生物活性。使胰岛素失去生物活性。n nIAAIAA在新发在新发1 1型糖尿病儿童中阳性率达型糖尿病儿童中阳性率达5050一一70%70%而在而在新发新发1 1型糖尿病成年患者中阳性率仅为型糖尿病成年患者中阳性率仅为2020 -30%-30%。n n单纯单纯IAAIAA阳性对进展为阳性对进展为1 1型糖尿病的预测价值是较低型糖尿病的预测价值是较低 的，单纯的的，单纯的IAAIAA阳性不能作为阳性不能作为1 1型糖尿病的标志，仅表型糖尿病的标志，仅表明有进展为糖尿病的自身免疫倾向。明有进展为糖尿病的自身免疫倾向。定稿现代临床生物化学检验18胰岛素自身抗体(IAA)Palmer等首先提出了IAA在1型谷氨酸脱羧酶抗体谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)(GADA)n nGADAGADA是抑制性神经递质氨基丁酸的生物合成酶。存在是抑制性神经递质氨基丁酸的生物合成酶。存在于人和动物脑和胰岛组织内。目前认为于人和动物脑和胰岛组织内。目前认为GADAGADA是破坏胰是破坏胰岛细胞，引起岛细胞，引起1 1型糖尿病的关键抗原，并且极可能是型糖尿病的关键抗原，并且极可能是1 1型糖尿病自身免疫的始动靶抗原型糖尿病自身免疫的始动靶抗原n n在患者出现在患者出现1 1型糖尿病临床表现前数年甚至十余年即型糖尿病临床表现前数年甚至十余年即可出现，是最早出现的自身抗体可出现，是最早出现的自身抗体 。n nGADAGADA抗体与其他抗体相比有与抗体与其他抗体相比有与细胞慢性损伤相关性细胞慢性损伤相关性好、持续时间长、阳性率高的特点。好、持续时间长、阳性率高的特点。定稿现代临床生物化学检验19谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)GADA是抑制性神经递质氨基丁酸谷氨酸脱羧酶抗体谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)(GADA)n n其致病机理可能与病毒感染有关其致病机理可能与病毒感染有关n n柯萨奇柯萨奇B B组病毒结构蛋白组病毒结构蛋白2C2C中的由中的由6 6个氨基酸组成的序个氨基酸组成的序列与胰岛列与胰岛细胞中自身抗原细胞中自身抗原GAD65GAD65抗原相同抗原相同,2C,2C蛋白是蛋白是诱发诱发1 1型糖尿病的重要因素，产生的交叉免疫反应激型糖尿病的重要因素，产生的交叉免疫反应激活活T T细胞。细胞。n n推测推测GADAGADA抗体长期存在的原因可能是发病后有持续性抗体长期存在的原因可能是发病后有持续性少量胰岛细胞再生或存在少量胰岛细胞再生或存在,还与胰岛细胞的抗原结构还与胰岛细胞的抗原结构功能相似的外源性蛋白功能相似的外源性蛋白-柯萨奇柯萨奇B B组病毒有关组病毒有关.定稿现代临床生物化学检验20谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)其致病机理可能与病毒感染有关定稿谷氨酸脱羧酶抗体谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)(GADA)n nGADAGADA可作为可作为1 1型糖尿病预测的指标，在初发型糖尿病预测的指标，在初发1 1型糖尿病患者中，型糖尿病患者中，GADAGADA的检出率很高（的检出率很高（60%60%96%96%），而），而2 2型糖尿病和正常人中型糖尿病和正常人中的检出率很低的检出率很低(1%(1%2%)2%)n n糖尿病前期个体中有糖尿病前期个体中有82%82%的的GADAGADA阳性，可作为普查手段，筛阳性，可作为普查手段，筛查查1 1型糖尿病的高危人群和个体型糖尿病的高危人群和个体 n nGADAGADA可作为成人迟发自身免疫性糖尿病可作为成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)(LADA)的预测和早期的预测和早期诊断指标，此类患者常可出现诊断指标，此类患者常可出现GADAGADA的高水平，并稳定维持的高水平，并稳定维持n n与与ICAICA和和IAAIAA相比，相比，GADAGADA与与LADALADA关系更密切，可以将关系更密切，可以将LADALADA与与2 2型糖尿病区别开来，为正确分型提供确切的指标，从而更好型糖尿病区别开来，为正确分型提供确切的指标，从而更好地指导治疗。地指导治疗。定稿现代临床生物化学检验21谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)GADA可作为1型糖尿病预测的指蛋白酪氨酸磷酸酶抗体蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)(IA-2A)n n又名胰岛细胞瘤相关蛋白又名胰岛细胞瘤相关蛋白-2-2，是受体型蛋白酪氨酸磷酸酶，是受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)(PTP)超家族中的一员，结构上分超家族中的一员，结构上分4 4 部分：信号肽、胞外结构域、单部分：信号肽、胞外结构域、单一跨膜结构域及胞内结构域，其中胞内结构域的羧基末端含有一跨膜结构域及胞内结构域，其中胞内结构域的羧基末端含有PTP PTP 同源性区域。同源性区域。IA-2IA-2主要在神经内分泌细胞中表达，胰岛主要在神经内分泌细胞中表达，胰岛细胞内的细胞内的IA-2 IA-2 功能不详。功能不详。n nIA-2A(IA-2A(或称或称ICA512)ICA512)是一种重要的胰岛自身抗体是一种重要的胰岛自身抗体n nIA-2IA-2是是1 1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反应性型糖尿病重要的自身抗原，是自身反应性T T淋巴细胞的淋巴细胞的靶分子，也是体液性自身免疫反应的一个主要靶抗原，其自身靶分子，也是体液性自身免疫反应的一个主要靶抗原，其自身抗体识别的表位局限于胞内结构域，包括保守的抗体识别的表位局限于胞内结构域，包括保守的PTPPTP区和近膜区，区和近膜区，以前者以前者为主。为主。定稿现代临床生物化学检验22蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)又名胰岛细胞瘤相关蛋白-2蛋白酪氨酸磷酸酶抗体蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)(IA-2A)n nIA-2AIA-2A对胰岛对胰岛细胞损害的标志性作用比细胞损害的标志性作用比GADAGADA更具特异性，更具特异性，IA-2AIA-2A在在1 1型糖尿病初诊后多年仍存在，对型糖尿病初诊后多年仍存在，对1 1型糖尿病诊断价值型糖尿病诊断价值较大较大.n nIA-2AIA-2A在在1 1型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预报率为型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预报率为81%81%，可作为可作为1 1型糖尿病高危人群筛查指标型糖尿病高危人群筛查指标 .n n检测检测IA-2AIA-2A对于对于1 1型糖尿病的诊断与预测有着重要的临床意义。型糖尿病的诊断与预测有着重要的临床意义。n n但但IA-2AIA-2A主要与经典的主要与经典的1 1型糖尿病相关，对型糖尿病相关，对LADALADA的诊断价值远的诊断价值远不如不如GADAGADA，在，在LADALADA的诊断中，的诊断中，IA-2AIA-2A的检测需与其它胰岛细胞的检测需与其它胰岛细胞自身抗体联合进行。自身抗体联合进行。定稿现代临床生物化学检验23蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)IA-2A对胰岛细胞损害糖尿病自身抗体临床意义糖尿病自身抗体临床意义n n指导糖尿病临床分型指导糖尿病临床分型 n n预测预测细胞功能衰竭细胞功能衰竭 n n在高危人群中筛查在高危人群中筛查1 1型糖尿病型糖尿病 n n预测治疗的疗效预测治疗的疗效 定稿现代临床生物化学检验24糖尿病自身抗体临床意义指导糖尿病临床分型 定稿现代临床生物化指导糖尿病临床分型n n1 1型糖尿病的临床表现存在明显的差异型糖尿病的临床表现存在明显的差异 经典经典1 1型糖尿病型糖尿病常以酮症酸中毒的方式急性起病，常以酮症酸中毒的方式急性起病，以青少年为多数以青少年为多数 LADALADA则如同则如同2 2型糖尿病患者一样缓慢发展，在成型糖尿病患者一样缓慢发展，在成年后起病，最初并不依赖胰岛素，这种临床表年后起病，最初并不依赖胰岛素，这种临床表现的异质性，常常给诊断带来困难现的异质性，常常给诊断带来困难定稿现代临床生物化学检验25指导糖尿病临床分型1型糖尿病的临床表现存在明显的差异定稿现代指导糖尿病临床分型n n胰岛自身抗体是胰岛胰岛自身抗体是胰岛细胞自身免疫破坏的标志，细胞自身免疫破坏的标志，至少有一种以上胰岛自身抗体阳性是至少有一种以上胰岛自身抗体阳性是LADALADA诊断的诊断的重要依据重要依据n n多种抗体联合检测更有助于鉴别多种抗体联合检测更有助于鉴别LADALADA和和2 2型糖尿病型糖尿病n n在在“新诊断的新诊断的1 1型糖尿病患者干预研究指南型糖尿病患者干预研究指南”中中 美国糖尿病协会美国糖尿病协会，明确规定了临床上确诊，明确规定了临床上确诊1 1型糖型糖尿病必须在尿病必须在GADAGADA、IAAIAA、IA-2AIA-2A及及ICAICA这四种糖尿病这四种糖尿病相关自身抗体中，至少存在一种以上阳性。相关自身抗体中，至少存在一种以上阳性。定稿现代临床生物化学检验26指导糖尿病临床分型胰岛自身抗体是胰岛细胞自身免疫破坏的标志预测细胞功能衰竭n n干预胰岛细胞破坏或自身免疫性胰岛炎进展，尽可能保护胰岛干预胰岛细胞破坏或自身免疫性胰岛炎进展，尽可能保护胰岛细胞细胞n n多种抗体阳性患者血清多种抗体阳性患者血清C C肽水平下降更快，更早出现肽水平下降更快，更早出现细胞功能细胞功能衰竭衰竭n n以空腹血清以空腹血清C C肽水平低于检测极限（肽水平低于检测极限（0.1nmol/L90%,90%尿素能自由滤过肾小球尿素能自由滤过肾小球,虽不被肾小管所分泌虽不被肾小管所分泌,但是原尿中大部份尿素但是原尿中大部份尿素(40%(40%70%)70%)被重吸收入血。因此被重吸收入血。因此,在肾灌在肾灌注降低时注降低时,因部份经肾脏滤过的尿素又重新进入血流因部份经肾脏滤过的尿素又重新进入血流,使之其检使之其检测结果低估测结果低估GFRGFR。此外。此外,血中尿素浓度受饮食、肝功能和许多疾血中尿素浓度受饮食、肝功能和许多疾病的影响。再者病的影响。再者,尿量对尿素的重吸收影响极大：尿量越少尿量对尿素的重吸收影响极大：尿量越少,尿尿素则被重吸收多素则被重吸收多,使清除值变异特别大。临床上并不将其用作使清除值变异特别大。临床上并不将其用作GFRGFR评价。评价。n n肌酐：受年龄和性别的影响；肾小管可少量分泌肌酐：受年龄和性别的影响；肾小管可少量分泌,且其分泌的量且其分泌的量随个体状况的改变而改变。当血浆中浓度升高时随个体状况的改变而改变。当血浆中浓度升高时,肾小管分泌肾小管分泌CrCr也增加也增加,以致当患者以致当患者GFRGFR中、重度降低中、重度降低(50ml/min)(50ml/min)时高估时高估GFRGFR。由于由于SCrSCr与与GFRGFR不呈线性关系不呈线性关系,所以所以SCrSCr对对GFRGFR轻度降低的检测不敏轻度降低的检测不敏感。还有感。还有,SCr,SCr最常用的分析方法最常用的分析方法(苦味酸法苦味酸法)受葡萄糖、尿酸、受葡萄糖、尿酸、酮体、血浆蛋白和先锋霉素等假肌酐物质的干扰。酮体、血浆蛋白和先锋霉素等假肌酐物质的干扰。定稿现代临床生物化学检验40肾功能的评价指标对GFR（肾小球滤过率）的评价通常使用内源性肾功能的评价指标肾功能的评价指标n nUAUA是体内嘌呤代谢的最终产物，因此除肾脏疾病外，还受是体内嘌呤代谢的最终产物，因此除肾脏疾病外，还受痛风、白血病、肿瘤和肾外因素影响很大。痛风、白血病、肿瘤和肾外因素影响很大。n n2-MG2-MG在体内产生较为恒定，但它也不能准确地反映早期在体内产生较为恒定，但它也不能准确地反映早期肾功能的变化，而且易受炎症、恶性肿瘤、免疫制剂等多肾功能的变化，而且易受炎症、恶性肿瘤、免疫制剂等多种因素的影响。种因素的影响。n nCCrCCr是反映肾小球滤过功能的较敏感指标，临床常用是反映肾小球滤过功能的较敏感指标，临床常用CCrCCr测测定定GFRGFR，能较好的反映肾功能的早期损害，但，能较好的反映肾功能的早期损害，但CCrCCr也受到一也受到一些因素的干扰，例如肾小管能分泌少量肌酐，使得测得的些因素的干扰，例如肾小管能分泌少量肌酐，使得测得的结果较实际肾小球滤过率高，另外，定时尿收集麻烦结果较实际肾小球滤过率高，另外，定时尿收集麻烦,而而且不准确且不准确(存在时间计算误差、体积测量误差、保存不当、存在时间计算误差、体积测量误差、保存不当、检验人员对标本的稀释过程等都对结果有很大的影响）。检验人员对标本的稀释过程等都对结果有很大的影响）。门诊病人极不方便。门诊病人极不方便。n n尽管应用较广尽管应用较广,但作为肾脏标志物但作为肾脏标志物,以上指标有诸多不足！以上指标有诸多不足！定稿现代临床生物化学检验41肾功能的评价指标UA是体内嘌呤代谢的最终产物，因此除肾脏疾病胱抑素胱抑素C C（CyS CCyS C）n nCyS CCyS C测定：是一项非常重要的实验室检查。测定：是一项非常重要的实验室检查。n n临床评价很好。临床评价很好。n nCyS CCyS C是一种小分子蛋白质是一种小分子蛋白质(l3KD)(l3KD)，是由机体所有有，是由机体所有有核细胞产生，产生率恒定，仅由肾小球滤过排泄，并核细胞产生，产生率恒定，仅由肾小球滤过排泄，并在近曲小管几乎完全被重吸收和降解，不再重新回到在近曲小管几乎完全被重吸收和降解，不再重新回到血液循环中。同时肾小管不分泌血液循环中。同时肾小管不分泌CyS CCyS C。CysCCysC浓度不浓度不受炎症、性别、肌量和年龄等的影响。因此血清中的受炎症、性别、肌量和年龄等的影响。因此血清中的CyS CCyS C浓度仅由肾小球滤过率决定，浓度仅由肾小球滤过率决定，CyS CCyS C是一种反映是一种反映肾小球滤过功能的较为理想的内源性标志物。肾小球滤过功能的较为理想的内源性标志物。定稿现代临床生物化学检验42胱抑素C（CyS C）CyS C测定：是一项非常重要的实CyS CCyS C在肾脏疾病中的诊断与应用在肾脏疾病中的诊断与应用 n n糖尿病肾病糖尿病肾病 糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症。其早期无任糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症。其早期无任何临床指征，进展缓慢，而糖尿病肾病一旦进入临床何临床指征，进展缓慢，而糖尿病肾病一旦进入临床蛋白尿期则病情严重，发展迅速，能对糖尿病肾病早蛋白尿期则病情严重，发展迅速，能对糖尿病肾病早期肾损伤进行评价显得尤为重要。期肾损伤进行评价显得尤为重要。血清血清Cys CCys C是糖尿是糖尿病早期肾脏损害的灵敏指标，联合尿病早期肾脏损害的灵敏指标，联合尿mAIbmAIb、22一一MGMG和口和口alal一一MGMG的检测，对糖尿病肾病的早期诊断、肾功的检测，对糖尿病肾病的早期诊断、肾功能损害程度及部位的判断具有一定的价值。能损害程度及部位的判断具有一定的价值。定稿现代临床生物化学检验43CyS C在肾脏疾病中的诊断与应用 糖尿病肾病 定稿现代临床CyS CCyS C在肾脏疾病中的诊断与应用在肾脏疾病中的诊断与应用n n肾小管疾病肾小管疾病 Cys C Cys C可从肾小球自由滤过，后被肾小管重吸收并几可从肾小球自由滤过，后被肾小管重吸收并几乎全部在肾小管分解代谢，仅极少量会从尿中排除。从理乎全部在肾小管分解代谢，仅极少量会从尿中排除。从理论上可以推测，如果肾小管发生病变，其分解论上可以推测，如果肾小管发生病变，其分解Cys CCys C能力能力减弱，势必会观察到尿中排出的减弱，势必会观察到尿中排出的CysCCysC增加，尿中的增加，尿中的Cys CCys C浓度明显升高浓度明显升高n n急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 (ARF)(ARF)Cys C Cys C与与GFRGFR的相关性好。的相关性好。定稿现代临床生物化学检验44CyS C在肾脏疾病中的诊断与应用肾小管疾病 定稿现代临床生CyS CCyS C在肾脏疾病中的诊断与应用在肾脏疾病中的诊断与应用n n肾移植肾移植 ：急、慢性排斥反应或免疫抑制剂治疗的毒副作：急、慢性排斥反应或免疫抑制剂治疗的毒副作用是肾移植手术后的最大危害，较早检出肾功能的损伤程用是肾移植手术后的最大危害，较早检出肾功能的损伤程度，有利于及时采取干涉措施。度，有利于及时采取干涉措施。Mendiluce A Mendiluce A等对等对7878例接受肾移植的患者进行了动态例接受肾移植的患者进行了动态监测，分别于肾移植后第监测，分别于肾移植后第2 2，5 5，7 7，1515和和3030天以及第天以及第6 6，1212和和1818个月测患者的血肌酐、血清个月测患者的血肌酐、血清Cys CCys C和和CcrCcr，结果发现肾，结果发现肾移植术后前移植术后前5 5天，血清天，血清Cys CCys C的水平升高并持续一段时间，的水平升高并持续一段时间，认为这与肾移植术后早期患者接受大剂量的激素治疗有关。认为这与肾移植术后早期患者接受大剂量的激素治疗有关。而血肌酐则在移植术后而血肌酐则在移植术后3030天内逐渐下降。此时天内逐渐下降。此时Cys CCys C与血与血肌酐及肌酐及CcrCcr缺乏相关性，到移植术后缺乏相关性，到移植术后1818个月，个月，Cys CCys C与与CcrCcr则表现出良好的相关性。可见，在肾移植患者中，则表现出良好的相关性。可见，在肾移植患者中，Cys CCys C的价值需要进一步的研究。的价值需要进一步的研究。定稿现代临床生物化学检验45CyS C在肾脏疾病中的诊断与应用肾移植：急、慢性排斥反应降钙素原（降钙素原（procalcitoninprocalcitonin，PCTPCT）n n降钙素原（降钙素原（PCTPCT）是降钙素（）是降钙素（CalcitoninCalcitonin，CTCT）的前体）的前体 物，为物，为116116个氨基酸糖蛋白，在人体内的半衰期约为个氨基酸糖蛋白，在人体内的半衰期约为20-2420-24小时，稳定性好小时，稳定性好n n正常人血清中含量极低（正常人血清中含量极低（0.5ng/ml 0.5ng/ml）。）。n n全身严重细菌感染和脓毒血症等异常情况下全身严重细菌感染和脓毒血症等异常情况下PCTPCT明显升明显升 高，高，PCTPCT反映了全身炎症反应的活跃程度，除用来诊断和反映了全身炎症反应的活跃程度，除用来诊断和 监测细菌炎监测细菌炎 性疾病感染外，还可以用来鉴别诊断细菌性和非细菌性性疾病感染外，还可以用来鉴别诊断细菌性和非细菌性 感染和炎症。感染和炎症。定稿现代临床生物化学检验46降钙素原（procalcitonin，PCT）降钙素原（PCTPCTn n系统炎症反应综合症（系统炎症反应综合症（SIRSSIRS）、脓毒血症、急慢性肺炎、）、脓毒血症、急慢性肺炎、急性胰腺炎、活动性肝炎等患者血清中急性胰腺炎、活动性肝炎等患者血清中PCTPCT显著升高，尤显著升高，尤其对其对SIRS/SIRS/脓毒血症，脓毒血症，PCTPCT在严重细菌感染早期即可升高在严重细菌感染早期即可升高（2-32-3小时检测到，小时检测到，12-2412-24小时达到高峰），小时达到高峰），PCTPCT与与WBCWBC、IL-6IL-6、TNF-TNF-a a、CRPCRP、可溶性选择素等比较是一种非常敏感、可溶性选择素等比较是一种非常敏感特异的血清学标志物。特异的血清学标志物。n nPCTPCT浓度和炎症严重程度成正相关，并随着炎症的控制和浓度和炎症严重程度成正相关，并随着炎症的控制和病情的缓解而降低至正常水平，因而病情的缓解而降低至正常水平，因而PCTPCT又可作为判断病又可作为判断病情与预后以及疗效观察的可靠指标。情与预后以及疗效观察的可靠指标。n n在局部感染、病毒感染、慢性非特异性炎症、癌症发热、在局部感染、病毒感染、慢性非特异性炎症、癌症发热、多创伤或手术创伤、移植物宿主排斥反应或自身免疫性等多创伤或手术创伤、移植物宿主排斥反应或自身免疫性等疾病时疾病时PCTPCT浓度不增加或轻微增加，而只在严重的全身系浓度不增加或轻微增加，而只在严重的全身系统性感染时才明显增加，这就决定了统性感染时才明显增加，这就决定了PCTPCT的高度特异性。的高度特异性。定稿现代临床生物化学检验47PCT系统炎症反应综合症（SIRS）、脓毒血症、急慢性肺炎、PCTPCT检测的临床意义检测的临床意义n n对脓毒血症（可达对脓毒血症（可达1000ng/ml1000ng/ml，是正常人的，是正常人的20002000倍倍 ）做）做早期诊断早期诊断对系统性的严重细菌感染（腹膜炎或软组织感染等）做对系统性的严重细菌感染（腹膜炎或软组织感染等）做早期诊断早期诊断对脓毒血症或对脓毒血症或SIRSSIRS（浓度有明显差异）作鉴别诊断（浓度有明显差异）作鉴别诊断细菌感染和非细菌性炎症反应（自身免疫性疾病等）的细菌感染和非细菌性炎症反应（自身免疫性疾病等）的鉴别诊断鉴别诊断细菌感染和病毒感染的鉴别诊断（脑脊膜炎等）细菌感染和病毒感染的鉴别诊断（脑脊膜炎等）器官移植术后鉴别诊断（与细菌感染、病毒感染、吸收器官移植术后鉴别诊断（与细菌感染、病毒感染、吸收热、排斥反应、真菌感染等）热、排斥反应、真菌感染等）对不明原因发烧（对不明原因发烧（UFOUFO）诊断及对特殊感染高危患者）诊断及对特殊感染高危患者（重症监护室、器官移植术后、免疫抑制期）监测（重症监护室、器官移植术后、免疫抑制期）监测脓毒性休克和非脓毒性休克的鉴别诊断脓毒性休克和非脓毒性休克的鉴别诊断n n指导抗生素应用（抗生素使用有效指导抗生素应用（抗生素使用有效PCTPCT就下降）就下降）定稿现代临床生物化学检验48PCT检测的临床意义定稿现代临床生物化学检验48B B型钠尿肽（型钠尿肽（BNPBNP）n nBNPBNP即脑利钠肽，来自于心脏。是由即脑利钠肽，来自于心脏。是由3232个氨基酸组成个氨基酸组成的多肽，主要由心室分泌，但心房亦有少量分泌。的多肽，主要由心室分泌，但心房亦有少量分泌。n n病理或生理情况下，心肌细胞首先合成病理或生理情况下，心肌细胞首先合成108108个氨基酸个氨基酸的钠尿肽前体蛋白（的钠尿肽前体蛋白（PRO-BNPPRO-BNP），在分泌的过程中，），在分泌的过程中，裂解为裂解为7676个氨基酸的个氨基酸的N-N-末端钠尿肽前体（末端钠尿肽前体（NT-NT-proBNPproBNP）和）和3232个氨基酸的具有生物活性的钠尿肽，释个氨基酸的具有生物活性的钠尿肽，释放入血循环。我们检测神经末端放入血循环。我们检测神经末端B B型钠尿肽前体（型钠尿肽前体（NTNTproBNPproBNP）。）。n nBNPBNP是目前唯一最好的评价心衰的实验室检测指标，是目前唯一最好的评价心衰的实验室检测指标，其检测快速、敏感、特异。其检测快速、敏感、特异。定稿现代临床生物化学检验49B型钠尿肽（BNP）BNP即脑利钠肽，来自于心脏。是由32BNPBNPn nBNPBNP主要用于预防心力衰竭、诊断心力衰竭、监测心衰药物的疗主要用于预防心力衰竭、诊断心力衰竭、监测心衰药物的疗效评估（当治疗有效时，效评估（当治疗有效时，BNPBNP水平可明显下降，水平可明显下降，BNPBNP水平的持续水平的持续升高或持续不降低，通常提示患者的心衰未得到纠正或正进一升高或持续不降低，通常提示患者的心衰未得到纠正或正进一步加重步加重 ）、对心衰病人进行危险分层、急性冠脉综合征的风险）、对心衰病人进行危险分层、急性冠脉综合征的风险评估、监测心衰治疗、非心源性心衰病人的筛选、区分心衰及评估、监测心衰治疗、非心源性心衰病人的筛选、区分心衰及其他原因引起的呼吸困难（急诊室对呼吸急促患者的鉴别诊断，其他原因引起的呼吸困难（急诊室对呼吸急促患者的鉴别诊断，也可通过测定也可通过测定PRO-BNPPRO-BNP水平准确筛选出非心衰患者引起的呼吸困水平准确筛选出非心衰患者引起的呼吸困难难 ）。）。n n用于心脏外科手术患者的术前心脏功能评价。用于心脏外科手术患者的术前心脏功能评价。n n国外许多研究也显示，用于对高危人群的筛查，具有重要的指国外许多研究也显示，用于对高危人群的筛查，具有重要的指导意义，如糖尿病、遗传性心脏病、高血压、既往心梗、风湿导意义，如糖尿病、遗传性心脏病、高血压、既往心梗、风湿性心脏病已行换瓣手术患者，都应定期作性心脏病已行换瓣手术患者，都应定期作BNPBNP的检测，及时了解的检测，及时了解心脏功能状况。心脏功能状况。定稿现代临床生物化学检验50BNPBNP主要用于预防心力衰竭、诊断心力衰竭、监测心衰药物作作 业业一、名词解释：一、名词解释：一、名词解释：一、名词解释：1 1 1 1、降钙素原、降钙素原、降钙素原、降钙素原2 2 2 2、胱抑素胱抑素胱抑素胱抑素C C 二、论述题：二、论述题：二、论述题：二、论述题：1 1 1 1、简述糖尿病自身抗体检测的临床意义、简述糖尿病自身抗体检测的临床意义、简述糖尿病自身抗体检测的临床意义、简述糖尿病自身抗体检测的临床意义2 2、简述糖化血红蛋白检测的临床意义、简述糖化血红蛋白检测的临床意义、简述糖化血红蛋白检测的临床意义、简述糖化血红蛋白检测的临床意义定稿现代临床生物化学检验51作 业定稿现代临床生物化学检验51