抗心律失常药物治疗指南ppt课件

心律失常心律失常的的药物治疗药物治疗指南指南心律失常的药物治疗指南1主要内容主要内容1.常用的几种抗心律失常药物2、常见心律失常药物治疗的选择3、特殊疾病抗心律失常最新研究进展主要内容常用的几种抗心律失常药物2前言药物一直是防治快速心律失常的主要手段，奎尼丁应用已近百年，普鲁卡因胺应用也有50年历史。60年代，利多卡因在心肌梗死室性心律失常中得到广泛的应用。到80年代，普罗帕酮、氟卡尼等药物的应用，使类药物发展到了顶峰。90年代初，CAST结果公布，人们注意到在心肌梗死后伴室性期前收缩的患者中，应用类药物虽可使室性期前收缩减少，但总死亡率上升。由此引起了人们重视抗心律失常药物治疗的效益与风险关系，并开始注意类药物的发展。3抗心律失常药物分类抗心律失常药物分类抗心律失常药物分类4注：离子流简称(正文同此)Na：快钠内流；NaS：慢钠内流；K：延迟整流性外向钾流；Kr、Ks分别代表快速、缓慢延迟整流性钾流；to：瞬间外向钾流；CaL：L型钙电流；、M2分别代表肾上度腺素能受体和毒蕈碱受体。表中()为正在研制的新药。有人将莫雷西嗪列入b类。表内+表示作用强注：离子流简称(正文同此)Na：快钠内流；NaS：慢钠内5抗心律失常药物作用机制类药物：阻滞快钠通道，降低0相上升速率(max)，减慢心肌传导，有效地终止钠通道依赖的折返。类药物根据药物与通道作用动力学和阻滞强度的不同又可分为a、b和c类。此类药物与钠通道的结合/解离动力学有很大差别，结合/解离时间常数70岁或肝功障碍：负荷量同上，维持量减半利多卡因用法：12利多卡因的临床利多卡因的临床临床应用临床应用1.利多卡因是快速抑制室早所选用的一种药物。2.汇萃分析表明不应常规应用利多卡因预防心肌梗死后室速或室颤发作。3.对短动作电位时程的心房肌无效，因此仅用于室性心律失常。4.毒性反应表现语言不清、意识改变、肌肉搐动、眩晕和心动过缓。应用过程中随时观察疗效和毒性反应。利多卡因的临床临床应用131.普罗帕酮可被完全吸收，经CYP2D6酶系统代谢，其代谢能力是由遗传决定的。10的患者代谢缓慢，半衰期较长。2.尽管其原形半衰期仅6小时，但因其活性代谢产物5羟普罗帕酮半衰期较长，达到稳态血药浓度需72小时。3.应用较高剂量时，随血清浓度升高，与血浆蛋白结合减少，体内游离药物浓度呈非线性升高。普罗帕酮普罗帕酮一、药代动力学一、药代动力学普罗帕酮可被完全吸收，经CYP2D6酶系统代谢，其代谢能力14静脉推荐起始剂量：12mgkg，以10mg/min静推 单次通常70mg、最大剂量不超过140mg 口服剂量：150mg Tid 或 Q8h 3-4d后无效剂量可到200mg，最大200mg Q6h QRS波增宽者慎用，最大剂量150mg tid普罗帕酮普罗帕酮三、用法三、用法静脉推荐起始剂量：普罗帕酮三、用法15普罗帕酮普罗帕酮1.控制室早、成对室早、非持续性室速的有效率为4865。2.室上速和阵发房颤病人的有效率超过50。3.治疗无器质性心脏病的房颤患者的主要一线药物。口服弹丸量600mg转复房颤。4.目前还没有心肌梗死后和CHF时应用安全性的资料。5.对旁道有抑制作用6.与地高辛合用：地高辛浓度升高40-607.与华法令合用：升高华法令血药浓度，延长INR。四、临床疗效四、临床疗效普罗帕酮控制室早、成对室早、非持续性室速的有效率为486516受体阻滞剂：用于控制房颤和房扑的心室率，也可减少房性和室性期前收缩，减少室速的复发。口服起始剂量如美托洛尔25mg、2次/，普萘洛尔10mg、3次/，或阿替洛尔12.525mg、3次/，根据治疗反应和心率增减剂量。受体阻滞剂：用于控制房颤和房扑的心室率，也可减少房性和室性17 口服胺碘酮的药代动力学参数口服胺碘酮的药代动力学参数胺碘酮胺碘酮一、药代动力学一、药代动力学口服胺碘酮的药代动力学参数胺碘酮一、药代动力18胺碘酮胺碘酮1.扩冠、抗缺血 本身是抗心绞痛药物 直接：扩冠，降冠脉阻力，增加血供 间接：拮抗肾上腺素，抑制受体，扩冠 A.静注：5mg/kg,扩冠作用出现（治疗不稳定型心绞痛）B.口服：治疗劳力性、变异性心绞痛 C.缩小梗死面积，改善预后二、药效作用二、药效作用胺碘酮1.扩冠、抗缺血本身是抗心绞痛药物二、药效作用19胺碘酮胺碘酮2、降压作用 小剂量静脉给药则能出现 给药5mg/kg时动脉压下降 口服无此作用 注：静脉降压与助溶剂（聚山梨醇酯80）降压作用有关胺碘酮2、降压作用20胺碘酮胺碘酮3、增加心输出量洋地黄+胺碘酮 治疗心衰+心律失常对心肌的直接作用：对心肌的直接作用：抑制心肌收缩力抑制心肌收缩力弱弱 A A：抑制：抑制受体作用受体作用 B B：CaCa2+2+通道阻滞通道阻滞胺碘酮3、增加心输出量对心肌的直接作用：21胺碘酮胺碘酮4、抗心律失常作用至今为止，最强的广谱抗心律失常药物A.离子通道作用1）Na+通道阻滞：较轻，与利多卡因相似，快频率依赖 促心律失常作用类药物2）K+通道阻滞：广谱，对复极作用广泛，QT延长，心肌三层K+通道均阻断，复极离散度缩小，Tdp发生率低。胺碘酮4、抗心律失常作用22胺碘酮胺碘酮)Ca2+通道阻滞：比类药物弱 抑制后除极，治疗触发性心律失常B.抑制受体：*作用受体阻滞剂,*无停药后反跳，*可与受体阻滞剂合用胺碘酮)Ca2+通道阻滞：23胺碘酮胺碘酮C.心脏电生理作用 1)降低自律性：窦律下降10%15%房肌、室肌、浦氏纤维自律性均有抑制2）减慢传导：心房肌、AVN、旁路传导减慢 心室肌、希浦系传导无明显影响3）延长不应期：全传导系不应期延长胺碘酮C.心脏电生理作用24胺碘酮胺碘酮D.心电图影响 体表：a.心率减慢 b.QT延长 c.T波低平或双相 d.可出现U波 e.PR间期、QRS波轻度改变 心内：AH延长，HV(-)类类QT间期间期延长延长胺碘酮D.心电图影响类QT间期延长251.危及生命的室性心律失常(FDA批准)此类心律失常指室颤(VF)和血液动力学不稳定室速(VT)尤其适用于：.急性或陈旧性心肌梗死者.左室功能不全或慢性充血性心衰者.心梗或心肌病猝死高危又不能植入ICD者.植入ICD频发电击者 三、胺碘酮适应证三、胺碘酮适应证1.危及生命的室性心律失常(FDA批准)262.房颤复律或维持窦律(未经FDA批准)，但共识为适应证，器质性心脏病AF尤其心梗、心衰伴阵发性AF无器质性心脏病，但其他药物不能控制或不能耐受3、非持续性室速或频发室早者，限用于：左心功能不全，EF1周者 改口服400mg/d 二周后200mg/d 720mg/d1周者 改口服600mg/d 二周后200mg/d(2)通常：负荷量 0.2 tid5-7，0.2 bid5-7d 维持量 0.2（0.1-0.3）Qd四、用法四、用法口服口服(1)按指南应用四、用法口服291.血液动力学稳定的宽QRS波心速，尤其MI后2.无脉搏VT或室颤，电击无效者3.急性AF 48h内复律，静脉负荷后口服AM，有利于转复或维持窦律4.急性AF，不能控制心室率者5.心肺复苏中替代利多卡因四、用法四、用法静脉适应证：需要紧急控制或致命性室性心律失常，快速性房颤静脉适应证：需要紧急控制或致命性室性心律失常，快速性房颤血液动力学稳定的宽QRS波心速，尤其MI后四、用法静脉适应证30静脉剂 量：负荷量：3-5mg/kg 150mg推注10min以上,间隔 10-15mi追加150mg 重 症:300mg/次，短时间内510mg/kg维持量：前6小时：1-1.5mg/min ，后18小时：0.5mg/min每日最大剂量：1.2g,最大不超过2.2g，起效时间：30min应用天数：3天（24天），少数23周胺碘酮胺碘酮静脉剂量：胺碘酮31副反应：Tdp或室颤（65岁岁 服药服药4月月 甲状腺病个人或家庭史甲状腺病个人或家庭史(7)治疗治疗 A.甲功异常：不停药、不治疗甲功异常：不停药、不治疗 B.伴轻度症状：减药伴轻度症状：减药 .症状症状+指标：停药指标：停药 .严重者：加其他积极治疗；严重者：加其他积极治疗；甲减：甲状腺素片；甲减：甲状腺素片；甲亢：甲硫吡啶、激素甲亢：甲硫吡啶、激素 .指标恢复：指标恢复：16个月个月胺碘酮胺碘酮六、副作用六、副作用1.甲状腺功能障碍(6)易患人群：胺碘酮六、副作用36.肺毒性（1）发生率：近年明显减少，1%，日服量600mg，服用0.51年 （与积累量相关）（2）临床表现 气短（93%），干咳（4%）乏力、低热（30%）进行性呼吸困难，呼吸音下降 X线：弥漫性间质纤维化或浸润 肺功能下降（3）机制：）机制：磷脂沉着，过敏反应磷脂沉着，过敏反应（4）诊断：）诊断：服药史服药史+呼吸系症状呼吸系症状（明显咳嗽，呼吸困难，肺功（明显咳嗽，呼吸困难，肺功能下降能下降20%）（5）治疗：）治疗：怀疑或确诊停药可逆，怀疑或确诊停药可逆，少数不可逆少数不可逆激素治疗有争议激素治疗有争议胺碘酮的副作用及处理胺碘酮的副作用及处理.肺毒性（3）机制：磷脂沉着，过敏反应胺碘酮的副作用及处理373.心脏（1）发生率：过缓：1%3%Tdp：1%心功能恶化：2%低血压（2）临床表现：心悸、血流动力学不稳定、头晕、黒朦 猝死（3）机制：致心律失常作用（4）诊断：心电图（心律失常）（5）治疗：减药、停药、其他药物治疗，补钾、补镁胺碘酮的副作用及处理胺碘酮的副作用及处理3.心脏胺碘酮的副作用及处理381.地高辛：（心衰者合用）影响：使地高辛浓度升高50%100%机制：胺碘酮抑制肾小球排泄地高辛措施：地高辛减半胺碘酮对其他药物影响胺碘酮对其他药物影响.华法令华法令影响：增加华法令血药浓度，影响：增加华法令血药浓度，IR显著增加，第显著增加，第7周峰值周峰值机制：胺碘酮抑制华法令经细胞色素机制：胺碘酮抑制华法令经细胞色素酶代谢与清除酶代谢与清除措施：监测措施：监测INR，调整华法令剂量，调整华法令剂量.抗心律失常药物抗心律失常药物影响：明显协同作用，致心律失影响：明显协同作用，致心律失常作用增加常作用增加机制：作用累加机制：作用累加胺碘酮抑制胺碘酮抑制阻滞剂、阻滞剂、CaCa2+2+拮抗剂经细胞色素代谢拮抗剂经细胞色素代谢措施：剂量减小，心电监测措施：剂量减小，心电监测胺碘酮胺碘酮1.地高辛：（心衰者合用）胺碘酮对其他药物影响.华法令.39胺碘酮胺碘酮1.时间：第1年：3月1次 第2年：6月1次2.内容：（1）病史 （2）体检 （3）辅助检查：肝功、甲功、电解质、肺功、胸片、CT、心电图七、随访七、随访胺碘酮1.时间：第1年：3月1次七、随访401.肾衰 胺碘酮排泄：消化道 肾衰不是禁忌症2 2.肝衰肝衰在肝代谢去乙基胺碘酮，在肝代谢去乙基胺碘酮，有一过性肝损害有一过性肝损害肝衰禁忌肝衰禁忌3.儿童儿童可用可用，按体重或体表面积计算，按体重或体表面积计算4.妊娠妊娠慎用：慎用：无致畸作用，无致畸作用，可引起过缓，可引起过缓，QT延长延长脐带血为血滞后脐带血为血滞后25%相对禁忌：相对禁忌：哺乳期哺乳期七、随访七、随访1.肾衰2.肝衰3.儿童4.妊娠七、随访41IVIV类药物类药物用于控制房颤和房扑的心室率，减慢窦速。维拉帕米：口服：80-120mg tid，最大剂量480mg/d 静脉：5-10mg/5-10min地尔硫卓：口服：15-60mg tid，静脉：负荷量 15-25mg（0.25mg/kg 维持量 5-15mg/hIV类药物用于控制房颤和房扑的心室率，减慢窦速。42 抗心律失常药物，尤其是I类药物临床应用的安全性受到了质疑。BB的是心律失常药物治疗的中流砥柱。药物治疗似乎向类抗心律失常药物倾斜。小结小结抗心律失常药物，尤其是I类药物临床应用的安全性受到了质疑。43心律失常药物治疗心律失常药物治疗1.窦性心动过速(窦速)窦速治疗：寻找并去除引起窦速的原因。首选受体阻滞剂。若需迅速控制心率，可选用静脉制剂。不能使用受体阻滞剂时，可选用维拉帕米或地尔硫卓。（一）室上性快速心律失常（一）室上性快速心律失常心律失常药物治疗1.窦性心动过速(窦速)窦速（一）室上性快速44 心律失常药物治疗心律失常药物治疗2.房性期前收缩见于器质性心脏病和无器质性心脏病者。对于无器质性心脏病且单纯房性期前收缩者，去除诱发因素外一般不需治疗。症状十分明显者可考虑使用受体阻滞剂。伴有缺血或心衰的房性期前收缩，随着原发因素的控制往往能够好转，而不主张长期用抗心律失常药物治疗。对于可诱发诸如室上速、房颤的房性期前收缩应给予治疗。心律失常药物治疗2.房性期前收缩见于器质性心脏病和无器质性45室性心律失常药物治疗室性心律失常药物治疗3.房性心动过速(房速)特发性房速少见，多发生于儿童和青少年，药物疗效差，大多患者有器质性心脏病基础。治疗：(1)治疗基础疾病，去除诱因。(2)发作时治疗的目的在于终止心动过速或控制心室率。可选用毛花甙C、受体阻滞剂、胺碘酮、普罗帕酮、维拉帕米或地尔硫卓静脉注射。对血流动力学不稳定者，可采用直流电复律。刺激迷走神经的方法通常无效。室性心律失常药物治疗3.房性心动过速(房速)特发性房速少见，46(3)对反复发作的房速，长期药物治疗的目的是减少发作或使发作时心室率不致过快，以减轻症状。可选用不良反应少的受体阻滞剂、维拉帕米受体阻滞剂、维拉帕米或地尔硫卓。洋地黄可与受体阻滞剂或钙拮抗剂合用。如果心功能正常，且无心肌缺血，也可选用c类或a类药物。对冠心病患者，选用受体阻滞剂、胺碘酮或索他洛尔。对心衰患者，可考虑首选胺碘酮。(4)对合并病态窦房结综合征或房室传导功能障碍者，若必须长期用药，需安置心脏起搏器。(5)对特发性房速，应首选射频消融治疗。无效者可用胺碘酮口服。(3)对反复发作的房速，长期药物治疗的目的是减少发作或使发作47 胺碘酮替代利多卡因的理由 存活率差：院外心脏骤停抢救(ALIVE)试验，胺碘酮存活率高于利多卡因 复发率高：利多卡因中止室速/室颤 心室停搏增加：AMI应用利多卡因中止室速/室颤 死亡率不下降：34个荟萃分析14000例室性心律失常应用 利多卡因，无助于死亡率降低 室性心律失常药物治疗室性心律失常药物治疗胺碘酮替代利多卡因的理由室性心律失常药物治疗48无论紧急还是一般情况下，治疗室性心律失常时都应考虑静脉或口服补钾和镁。钾、镁在血中水平能影响室性心律失常的治疗。低钾、低镁时，这些治疗尤其有效。无低钾、低镁时，补钾、镁应当作为辅助治疗。补钾水平：应达到4.55.0mmol/L五、补钾、补镁倍受重视五、补钾、补镁倍受重视室性心律失常药物治疗室性心律失常药物治疗无论紧急还是一般情况下，治疗室性心律失常时都应考虑静脉或口服49室性心律失常药物治疗室性心律失常药物治疗 ACEI：降低MI+HF患者SCD风险 3050 醛固酮拮抗剂：降低CHFSCD风险 30 总死亡率相对风险 降低15 p=0.008 SCD相对风险 降低21 p=0.03 他汀类药物：降低死亡率，包括SCD 六、非抗心律失常药物有利于心衰室速的治疗六、非抗心律失常药物有利于心衰室速的治疗室性心律失常药物治疗六、非抗心律失常药物有利于心衰室速的50(1)心梗伴单纯室早：不主张长期治疗(2)心脏无结构异常室早：更不需治疗(3)有症状者:通常选用阻滞剂或阻滞剂+Ib类七、一般室早的治疗问题七、一般室早的治疗问题室性心律失常药物治疗室性心律失常药物治疗(1)心梗伴单纯室早：不主张长期治疗七、一般室早的治疗问题室51八、非持续性室速（八、非持续性室速（NSVT）的治疗问题）的治疗问题 缺血性心脏病、LVEF下降、NSVT是SCD独立危险因素，应予治疗室性心律失常药物治疗室性心律失常药物治疗八、非持续性室速（NSVT）的治疗问题缺血性心脏52此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！此课件下载可自行编辑修改，供参考！63