慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗培训ppt课件

慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗12接触苯、放射线接触苯、放射线及其它各种损伤及其它各种损伤基因改变基因改变:t(9;22)(q34;q11)BCR/ABL融合基因融合基因P210蛋白蛋白病因及发病机制病因及发病机制具有酪氨酸激酶具有酪氨酸激酶活持续增强不受活持续增强不受控制控制慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗2接触苯、放射线基因改变:BCR/ABLP2123临床表现起病缓慢起病缓慢 偶然检查发现偶然检查发现一般症状一般症状 缺乏特异性缺乏特异性脾脏肿大，脾脏肿大，CMLCML最常见的体征最常见的体征加速期或急变期的表现，不明原因的低热、加速期或急变期的表现，不明原因的低热、乏力、纳差、盗汗和消瘦加重。淋巴结加乏力、纳差、盗汗和消瘦加重。淋巴结加速肿大，胸骨压痛明显，贫血症状进行性速肿大，胸骨压痛明显，贫血症状进行性加重，脾脏迅速肿大并与白细胞数不成比加重，脾脏迅速肿大并与白细胞数不成比例例慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗3临床表现起病缓慢偶然检查发现慢性粒细胞白血病和造血干细胞34发病现状发病现状年发病率年发病率1 110万万,约占成人白约占成人白血病血病15%在我国发病年龄在我国发病年龄50到到60岁居多岁居多慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗4发病现状年发病率110万,约占成人白血病15%慢性粒细胞45实验室检查实验室检查血常规骨髓象细胞免疫表型细胞遗传学检查分子生物学检查慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗5实验室检查血常规慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗56正常骨髓象正常骨髓象慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗6正常骨髓象慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗67造血细胞恶性克隆性增生慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗7造血细胞恶性克隆性增生慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗78治疗经过治疗经过2020世纪世纪2020年代年代 白消安白消安(busulfan)(busulfan)羟基脲羟基脲8080年代干扰素问世，年代干扰素问世，9090年代初发年代初发CMLCML的最佳单一治疗药的最佳单一治疗药目前，新药伊马替尼目前，新药伊马替尼(酪氨酸激酶酪氨酸激酶抑制药抑制药)应用于临床显示出较干扰应用于临床显示出较干扰素更好的优势素更好的优势慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗8治疗经过20世纪20年代白消安(busulfan89传统慢粒的治疗目的传统慢粒的治疗目的改善健康状况、提高生活质量改善健康状况、提高生活质量,尽尽可能的延长生存期可能的延长生存期 现在现在 不满足于完全血液学缓解不满足于完全血液学缓解(CHR)(CHR)到完全细胞遗传学缓解到完全细胞遗传学缓解(CCR),(CCR),进进而提高而提高CMLCML分子学缓解率达到治愈分子学缓解率达到治愈的目的。的目的。慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗9传统慢粒的治疗目的改善健康状况、提高生活质量,尽可能的延910以上治疗最终不能根治以上治疗最终不能根治CMLCML 目前唯一能够根治目前唯一能够根治CMLCML的只有造血干细胞的只有造血干细胞移植治疗移植治疗慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗10以上治疗最终不能根治CML目前唯一能够根治CML的1011慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗11慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗1112造血干细胞移植治疗异基因造血干细胞移植异基因造血干细胞移植(Allo-HCT)(Allo-HCT)自体干细胞移植自体干细胞移植(ASTC)(ASTC)供者淋巴细胞输注供者淋巴细胞输注(DonorLymphocyte(DonorLymphocyte Infusion,DL I)Infusion,DL I)低预处理强度低预处理强度(Reduced in ten sity(Reduced in ten sity cond ition ing HCT,)cond ition ing HCT,)或非清髓移植或非清髓移植 (Non-myeloabla tive(Non-myeloabla tive preparation condition ing HCT)preparation condition ing HCT)慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗12造血干细胞移植治疗异基因造血干细胞移植(Allo-HCT1213造血干细胞来源骨髓外周血脐带血慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗13造血干细胞来源骨髓慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗1314一一 移植前受者准备移植前受者准备原发病的情况原发病的情况 重要脏器功能（如心、肺、肝、肾）检查重要脏器功能（如心、肺、肝、肾）检查 清清除除口口腔腔、耳耳、鼻鼻、咽咽喉喉、眼眼、皮皮肤肤等等处处的慢性感染灶。的慢性感染灶。供供受受者者之之间间进进行行HLAHLA配配型型和和混混合合淋淋巴巴细细胞胞培培养养 慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗14一移植前受者准备原发病的情况慢性粒细胞白血病和1415供者的血型（供者的血型（ABO血型及其它血型）血型及其它血型）肝炎相关抗原与抗体检查肝炎相关抗原与抗体检查巨细胞病毒（巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒）、单纯疱疹病毒（HSV）、水痘带状疱疹病毒（）、水痘带状疱疹病毒（HZV）、）、EB病毒抗体检查病毒抗体检查慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗15供者的血型（ABO血型及其它血型）慢性粒细胞白血病1516二二 供者准备供者准备HLAHLA配型配型 混合淋巴细胞培养（混合淋巴细胞培养（MLCMLC）血常规、血小板、血常规、血小板、ABOABO血型血型 红细胞其它血型与同功酶红细胞其它血型与同功酶 心心、肺肺、肝肝、肾肾等等重重要要脏脏器器功功能能检查检查 慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗16二供者准备HLA配型慢性粒细胞白血病和造血干细1617血生化检查血生化检查 肝炎相关抗原与抗体检查肝炎相关抗原与抗体检查 巨巨细细胞胞病病毒毒(CMV)(CMV)单单纯纯疱疱疹疹病病毒毒(HSV)(HSV)、水水痘痘带带状状疱疱疹疹病病毒毒(HZV)(HZV)、EBEB病毒抗体检查病毒抗体检查 慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗17血生化检查慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗1718干细胞移植治疗最佳时机？干细胞移植治疗最佳时机？慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗18干细胞移植治疗最佳时机？慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植18慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗培训ppt课件1920慢性期慢性期CMLCML最佳治疗最佳治疗时机时机慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗20慢性期CML最佳治疗时机慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植2021预处理预处理（Conditional RegimenConditional Regimen）预处理是指骨髓移植前14天内到骨髓移植时(0天)给予病人的化学药物治疗及放射治疗。慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗21预处理（ConditionalRegimen）慢2122预处理的目的预处理的目的清除白血病及肿瘤细胞清除白血病及肿瘤细胞抑抑制制受受者者的的免免疫疫功功能能，减减少少排斥反应，利于植入排斥反应，利于植入 。慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗22预处理的目的清除白血病及肿瘤细胞慢性粒细胞白血病和造血2223预处理方法预处理方法 全身照射（全身照射（TBITBI）抗抗肿肿瘤瘤化化学学药药物物治治疗疗，环环磷磷酰酰胺胺、马马法法兰兰、卡卡氮氮芥芥、马马利利兰兰、米米托蒽醌等多种药物。托蒽醌等多种药物。免疫抑制剂免疫抑制剂 慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗23预处理方法全身照射（TBI）慢性粒细胞白血病和造2324 造血细胞集落刺激因子的应用造血细胞集落刺激因子的应用 采采髓髓前前给给予予粒粒一一巨巨细细胞胞集集落落刺刺激激因因子子（GM-CSFGM-CSF）或或粒粒细细胞胞集集落落刺刺激激因因子子（G GCSFCSF），可可以以使使采采集集的的骨骨髓髓血血中中造造血血干干细细胞胞增增多多，利利于于造造血血细细胞胞的的植植入。入。回回输输骨骨髓髓及及促促造造血血功功能能恢恢复复慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗24造血细胞集落刺激因子的应用采髓前给予粒一巨细2425简单方便、简单方便、造血恢复对供者损伤小造血恢复对供者损伤小优点优点具取代骨髓具取代骨髓移植的趋势移植的趋势(allo-PBSCT)与异基因骨髓干与异基因骨髓干细胞移植相比细胞移植相比但(allo-PBSCT)后cGVHD较高慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗25简单方便、优点具取代骨髓(allo-PBSCT)与异基2526适用条件：Auto-HSCT一般仅 限于具有HLA相合同胞、年龄在50岁以下的病人自体骨髓移植治疗自体骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗26适用条件：Auto-HSCT一般仅2627优点优点避免避免GVHD缺点缺点缺乏免疫效应和残留白缺乏免疫效应和残留白血病细胞对移植物的污染，疗血病细胞对移植物的污染，疗效受限。效受限。伊马替尼与自体骨髓移植治疗伊马替尼与自体骨髓移植治疗联合应用。联合应用。慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗27优点避免GVHD慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗2728非清髓性异基因造血干细胞移植非清髓性异基因造血干细胞移植 不清除宿主所有的造血功能，供受体细胞能形成稳定的混合嵌合体，如果移植物被排斥，宿主自体造血很快恢复。目前认为移植干细胞治愈白血病的机制是通过移植物抗白血病（GVL）来实现的。慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗28非清髓性异基因造血干细胞移植不清除宿主所有的造血功能，2829优点：优点：1.预处理强度轻耐受性好 2.并发症少 安全性高 3.植活率高 4.受者年龄限制放宽慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗29优点：1.预处理强度轻耐受性好2930缺点：缺点：CML复发率高复发率高慢性慢性GVHD发生率高发生率高不适于肿瘤负荷大的及不适于肿瘤负荷大的及对对GVL敏感性低的病人敏感性低的病人慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗30缺点：CML复发率高慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗3031移植并发症及防护移植并发症及防护放、化疗早期毒性放、化疗早期毒性出血性膀胱炎出血性膀胱炎感染感染全环境保护全环境保护肝血管闭塞病肝血管闭塞病低分子肝素、熊去氧胆酸低分子肝素、熊去氧胆酸移植物抗宿主病移植物抗宿主病(GVHD)(GVHD)移植晚期合并症移植晚期合并症慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗31移植并发症及防护放、化疗早期毒性出血性膀胱炎 慢性粒细胞3132心理护理在防治其它并发症的同时应注意心理护理入住隔离病房的心理及情绪变化对移植治疗抱有过高期望的对移植是否成功过多忧虑的慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗32心理护理在防治其它并发症的同时应注意心理护理慢性粒细胞白3233慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗谢谢33慢性粒细胞白血病和造血干细胞移植治疗33