医学科研的基本要素培训ppt课件

医学科研的基本要素医学科研的基本要素医学科研的基本要素1医学科研的基本要素讲授提要医学科研的基本要素讲授提要 一、被试因素一、被试因素1、被试因素的确定、被试因素的确定 2、水平的确定、水平的确定3、因素与水平的组合、因素与水平的组合 4、被试因素的施加、被试因素的施加 二、受试对象二、受试对象 受试对象的（确立、条件、纯化受试对象的（确立、条件、纯化）受试对象影响因素的控制受试对象影响因素的控制 受试对象的依从性受试对象的依从性医学科研的基本要素2医学科研的基本要素讲授提要医学科研的基本要素2 三、试验效应三、试验效应 科研指标的要求与注意事项科研指标的要求与注意事项 四、中医科研的要素问题四、中医科研的要素问题1、被试因素是中医学发展需要的问题、被试因素是中医学发展需要的问题2、受试对象应当贯彻病证结合的原则、受试对象应当贯彻病证结合的原则3、观察指标必须从中医现代化出发、观察指标必须从中医现代化出发.医学科研的基本要素3 三、试验效应医学科研的基本要素3 何谓医学科研的基本要素？何谓医学科研的基本要素？下面看一个事例：下面看一个事例：肿瘤坏死因子对人脐静脉内皮细胞组织因子肿瘤坏死因子对人脐静脉内皮细胞组织因子和凝血酶调制素表达的影响研究课题。仔和凝血酶调制素表达的影响研究课题。仔细分析这一研究课题它由三要素组成，即：细分析这一研究课题它由三要素组成，即：被试因素被试因素（肿瘤坏死因子）（肿瘤坏死因子），受试对象，受试对象（人（人脐静脉内皮细胞）脐静脉内皮细胞），试验效应，试验效应（组织因子和（组织因子和凝血酶调制素）凝血酶调制素）。医学科研的基本要素4医学科研的基本要素4 通常将这三个组成部分称为通常将这三个组成部分称为科研的三科研的三要素，要素，涉及医学科方面的研究即为涉及医学科方面的研究即为医学科医学科研的三要素。研的三要素。如何正确选择三要素，这是科研设计的如何正确选择三要素，这是科研设计的关键问题。关键问题。下面分别介绍：下面分别介绍：医学科研的基本要素5 医学科研的基本要素5一、被试因素一、被试因素医学科研的基本要素6医学科研的基本要素61、被试因素的确定、被试因素的确定 被试因素简称因素被试因素简称因素(factor)或处理或处理(treatment)。被试因素是由外界施加于受试对象的各种处理被试因素是由外界施加于受试对象的各种处理内容。内容。来源：来源：生物的、化学的或物理的。生物的、化学的或物理的。受试对象本身的某些特征受试对象本身的某些特征(如性别、年龄、如性别、年龄、遗传特性、心理因素等遗传特性、心理因素等)。例如性别和年龄与心肌梗死患者死亡的关例如性别和年龄与心肌梗死患者死亡的关系课题，系课题，性别和年龄就是被试因素。性别和年龄就是被试因素。医学科研的基本要素7医学科研的基本要素7 ABO血血型型与与成成人人男男性性血血液液流流变变性性的的关关系系课课题题，ABO血型就是被试因素血型就是被试因素。怎样选择被试因素：怎样选择被试因素：取决于试验目的。取决于试验目的。如如：研研究究刺刺激激与与平平滑滑肌肌机机械械反反应应的的关关系系，无无疑疑刺刺激激是是被被试试因因素素；研研究究药药物物对对某某病病的的疗疗效效，必必然然药药物物是是被被试试因因素素，研研究究危危险险因因素素与与某某病病病病情情和和预预后后的的关关系系，必然危险因素是被试因素。必然危险因素是被试因素。假假说说被被试试因因素素本本身身含含糊糊不不清清或或张张冠冠李李戴戴，那那么么整整个科研工作就会从根本上被否定。个科研工作就会从根本上被否定。医学科研的基本要素8 ABO血型与成人男性血液流变性的关系课题，AB 注意区分非被试因素：注意区分非被试因素：如如：对对于于反反应应、疗疗效效、病病情情和和预预后后等等情情况况，除除被被试试因因素素起起作作用用外外，同同时时还还有有若若干干其其他他因因素素也也会会影影响响这这些些效效应和结果的非被试因素。应和结果的非被试因素。如何处理非被试因素：如何处理非被试因素：确定被试因素的同时，还须明确哪些是非被试因素。确定被试因素的同时，还须明确哪些是非被试因素。将将非非被被试试因因素素，作作为为误误差差来来源源严严格格控控制制。减减小小非非被被试试因因素影响。素影响。不不能能减减小小的的非非被被试试因因素素应应使使试试验验组组与与对对照照组组保保持持均均衡衡一一致致。医学科研的基本要素9 注意区分非被试因素：医学科研的基本要素9 例如异搏定对大鼠肺动脉内皮细胞黄例如异搏定对大鼠肺动脉内皮细胞黄嘌呤氧化酶活性的影响研究。嘌呤氧化酶活性的影响研究。异搏定异搏定是被试因素，但是细胞数量、是被试因素，但是细胞数量、细胞外钙离子浓度、氧分压、次黄嘌呤细胞外钙离子浓度、氧分压、次黄嘌呤含量、含量、pH、温度等均可影响黄嘌呤氧化、温度等均可影响黄嘌呤氧化酶的活性，酶的活性，因此试验组与对照组除被试因此试验组与对照组除被试因素不同以外，所有这些非被试因素都因素不同以外，所有这些非被试因素都应当保持齐同。应当保持齐同。医学科研的基本要素10 例如异搏定对大鼠肺动脉内皮细胞黄嘌呤氧化酶活性的影2、水平的选定、水平的选定 被被试试因因素素作作用用于于受受试试对对象象引引起起的的效效应应与与水平水平(1evel)有着依赖关系。有着依赖关系。如如：以以药药物物作作为为被被试试因因素素，剂剂量量就就是是水水平平。在在科科研研中中，被被试试因因素素水水平平的的选选择择，取取决决于于试试验目的。验目的。注注意意：被被试试因因素素不不能能过过大大、过过小小。被被试试因因素素过过大大可可能能引引起起损损害害或或中中毒毒，过过小小则则不不可可能观察到应有的效应。能观察到应有的效应。医学科研的基本要素112、水平的选定医学科研的基本要素11 例如观察一个新的药物效应，必须确例如观察一个新的药物效应，必须确定剂量定剂量-效应关系的存在；如果没有剂量效应关系的存在；如果没有剂量-效应关系，那么这是一种非特异性作用。效应关系，那么这是一种非特异性作用。在最小有效量与最大安全量范围内，在最小有效量与最大安全量范围内，研究目的不同，使用剂量也应有所不同。研究目的不同，使用剂量也应有所不同。医学科研的基本要素12 例如观察一个新的药物效应，必须确定剂量-效应 例如：例如：进行药效筛选试验，进行药效筛选试验，希望不要漏希望不要漏掉有效药物，那么应选择最大安全量，通常采掉有效药物，那么应选择最大安全量，通常采用半致死量用半致死量(LD50)的的l10左右。左右。若若研研究究药药效效的的影影响响因因素素，则则应应采采用用半半数数有有效效量量(ED50)，因因为为在在这这个个水水平平药药效效曲曲线线的的斜斜率率最最大大，如如某某因因素素对对药药效效有有影影响响，则则可可明明显显的的反反映出来。映出来。医学科研的基本要素13 医学科研的基本要素13 假假如如进进行行毒毒性性试试验验(如如：烹烹调调油油烟烟毒毒性性试试验验），则则应应选选择择超超过过最最大大安安全全量量的的不不同同剂剂量量，以以分分别别找找出出半数致死量半数致死量(LD50)与最大致死量与最大致死量(LDloo)。但但若若进进行行两两种种药药物物的的药药效效比比较较试试验验，则则两两者者均均应应采采用用多多个个不不同同剂剂量量，以以便便对对两两个个药药物物的的剂剂量量效效应曲线进行较全面的分析。应曲线进行较全面的分析。由由此此可可见见，正正确确选选定定被被试试因因素素的的水水平平是是十十分分重重要要的。的。医学科研的基本要素14 假如进行毒性试验(如：烹调油烟毒性试验），则3、因素与水平的组合、因素与水平的组合 依依照照研研究究因因素素与与水水平平的的数数目目，可可产产生生四四个个不不同类型组合，实际也就是四类不同的实验。同类型组合，实际也就是四类不同的实验。单因素单水平单因素单水平 科科研研中中最最常常见见的的实实验验类类型型。如如“夏夏枯枯草草提提出出物物对对原原发发性性高高血血压压患患者者降降压压作作用用的的观观察察”就就属属单单因因素素单单水水平平试试验验。优优点点：这这类类实实验验的的条条件件较较易易控控制制，相相对对简简单单易易行行。缺缺点点：若若有有多多个个因因素待试时，则进度太慢。素待试时，则进度太慢。医学科研的基本要素153、因素与水平的组合医学科研的基本要素15单因素多水平单因素多水平 属属单单因因素素多多群群组组的的试试验验。如如：比比较较同同一一刺刺激激不不同同强强度度的的反反应应，比比较较不不同同剂剂量量药药物物对对某某病的疗效观察，属于这类试验。病的疗效观察，属于这类试验。特特别别是是珍珍贵贵药药物物、毒毒性性较较大大的的药药物物或或新新药药剂剂量量的的最最佳佳选选择择，往往往往需需要要采采用用这这类类试试验验。如如“不不同同分分子子量量肝肝素素对对大大鼠鼠内内毒毒素素血血症症的的疗疗效比较效比较”，便属于这类试验。，便属于这类试验。医学科研的基本要素16单因素多水平医学科研的基本要素16、多因素单水平、多因素单水平 比比较较不不同同药药物物、不不同同疗疗法法、不不同同复复方方、同同一一复复方方中中的的不不同同单单味味中中药药、同同一一单单味味中中药药中中不不同同有有效效成成分分的的疗疗效效，或或者者比比较较不不同同因因素素在在某某一一疾疾病病中中的的作作用用，通常需要采用这类试验。通常需要采用这类试验。如如中中西西医医结结合合研研究究中中，比比较较中中药药与与西西药药联联合合的的疗效，属于这类试验。疗效，属于这类试验。医学科研的基本要素17、多因素单水平医学科研的基本要素17多因素多水平多因素多水平 事事物物之之间间的的联联系系是是复复杂杂的的，生生物物效效应应更更是是如如此此。在在许许多多情情况况下下，应应当当考考虑虑多多个个因因素素联联合作用合作用。在在多多因因素素联联合合作作用用中中，到到底底哪哪个个或或哪哪几几个个因素是主要的因素是主要的?哪个或哪几个因素是次要的哪个或哪几个因素是次要的?医学科研的基本要素18多因素多水平医学科研的基本要素18 它它们们彼彼此此之之间间有有无无交交互互作作用用?回回答答这这些些问题，问题，就应当采用多因素多水平实验就应当采用多因素多水平实验。例例如如：研研究究酶酶学学试试验验的的最最佳佳反反应应条条件件、探探索索联联合合用用药药方方案案、研研究究中中药药复复方方等等等等，多因素、多水平便是常用的试验类型。多因素、多水平便是常用的试验类型。医学科研的基本要素19 它们彼此之间有无交互作用?回答这些问题，就4、被试因素的施加、被试因素的施加确保被试因素被施加确保被试因素被施加 确确保保被被试试因因素素被被施施加加是是保保证证实实验验结结果果准准确确的的重重要环节。为此要考虑到以下方面：要环节。为此要考虑到以下方面：被被试试因因素素如如药药物物注注射射法法较较易易控控制制，但但要要注注意意取取量的准确性。量的准确性。医学科研的基本要素204、被试因素的施加医学科研的基本要素20对对口口服服被被试试药药物物，病病人人是是否否真真正正服服用用试试验验药药物物，应应以以观观察察者者亲亲眼眼见见到到受受试试对对象象服服下下为为准。准。在在动动物物实实验验中中，慢慢性性实实验验应应当当采采用用空空腹腹灌灌胃，急性实验最好采用十二指肠给药。胃，急性实验最好采用十二指肠给药。医学科研的基本要素21对口服被试药物，病人是否真正服用试验药物，应以观察者亲眼见施加条件标准化施加条件标准化 被试因素的强度、频率、持续时间与施被试因素的强度、频率、持续时间与施加方法等，都应通过查阅文献和预备试验加方法等，都应通过查阅文献和预备试验找出各自的最适条件找出各自的最适条件,然后订出有关规定和然后订出有关规定和制度，使之相对固定。制度，使之相对固定。一旦进入正式实验，不允许轻易改变；一旦进入正式实验，不允许轻易改变；如确需改变，一般应将被试因素实验条件如确需改变，一般应将被试因素实验条件改变前后的实验结果分别予以处理。改变前后的实验结果分别予以处理。医学科研的基本要素22施加条件标准化 被试因素的强度、频率、持续时间与 如如:被被试试因因素素是是药药物物，应应当当在在科科研研全全过过程程使使用用同同一一批批药药物物，以以防防批批间间差差异异干干扰扰实实验验结结果果。如如被被试试因因素素系系中中药药，则则应应正正确确选选择择药药物物剂剂型型，并并使使之之标标准准化化和和相相对对固固定定化化。医学科研的基本要素23 医学科研的基本要素23 同一中药或复方，不同剂型的有效同一中药或复方，不同剂型的有效成分及其含量是不同的；即使同一煎成分及其含量是不同的；即使同一煎剂，由于煎法不同，其有效成分与含量剂，由于煎法不同，其有效成分与含量也会有所差异。因此煎煮方法与时间都也会有所差异。因此煎煮方法与时间都应选择最佳条件，并将其固定下来应选择最佳条件，并将其固定下来。医学科研的基本要素24 同一中药或复方，不同剂型的有效医学科研的、给药时间固定化、给药时间固定化 在在临临床床医医学学科科研研中中，药药物物是是最最常常见见的的被被试试因因素素。由由于于生生物物节节律律的的存存在在，不不同同时时间间药药物的毒副作用与疗效是不一致的。物的毒副作用与疗效是不一致的。例例如如相相同同剂剂量量的的尼尼可可刹刹米米，下下午午2点点给给药药可可使使67小小鼠鼠死死亡亡，而而凌凌晨晨2点点给给药药小小鼠鼠死死亡亡率仅率仅33。医学科研的基本要素25、给药时间固定化医学科研的基本要素25 普普萘萘洛洛尔尔(心心得得安安)的的半半致致死死量量在在下下午午7点点为为98.5ngkg，上上午午11点点则则为为129.4ngkg。由由于于给给药药时时间间不不同同，相相同同剂剂量量药药物物的的作用强度可有很大的差异。作用强度可有很大的差异。例例如如同同剂剂量量洋洋地地黄黄，夜夜间间给给药药可可比比白白天天给给药药敏敏感感性性高高约约40倍倍；糖糖尿尿病病人人凌凌晨晨4时时左左右右对对胰胰岛岛素素最最敏敏感感。因因此此每每天天给给药药时时间间应应当固定。当固定。医学科研的基本要素26 普萘洛尔(心得安)的半致死量在下午7点为9 药药物物毒毒副副作作用用与与疗疗效效的的大大小小，不不仅仅有有昼夜节律，昼夜节律，而且还存在而且还存在季节性节律的影响。季节性节律的影响。例例如如苯苯丙丙胺胺的的LD50，一一月月份份明明显显小小于于七七月月份份。环环磷磷酰酰胺胺与与氮氮芥芥的的致致畸畸作作用用在在春春夏季较高，冬季最低。夏季较高，冬季最低。医学科研的基本要素27 药物毒副作用与疗效的大小，不仅有昼夜节律，而 吲吲哚哚美美辛辛(消消炎炎痛痛)的的抗抗炎炎作作用用在在二二月月份份表表现现为为上上午午8点点作作用用较较强强，下下午午8点点作作用用较较弱弱，但但在在六六月月份份用用药药，昼昼夜夜节节律律就就变变得得不明显了。不明显了。考考虑虑到到时时间间因因素素影影响响，故故对对比比性性实实验验应应当当强强调调平平行行进进行行，绝绝不不能能实实验验组组与与对对照照组分别在不同时间与季节进行组分别在不同时间与季节进行。医学科研的基本要素28 医学科研的基本要素28正确选择给药途径与剂量正确选择给药途径与剂量 给给药药途途径径不不同同，药药物物吸吸收收速速度度与与作作用用方方式式也也不不同同。一一般般说说来来，就就药药物物的的吸吸收收速速度度而而言言，肌肌肉肉腹腹腔腔皮皮下下胃胃肠肠道道。口口服服由由肠肠道道吸吸收收，相相当当一一部部分分有有效效成成分分首首先先在在肝肝受受到到生物转化作用；生物转化作用；医学科研的基本要素29正确选择给药途径与剂量医学科研的基本要素29 皮皮下下、肌肌肉肉与与静静脉脉注注入入后后，一一部部分分有有效效成成分分首首先先在在肺肺受受到到生生物物转转化化作作用用；动动脉脉内内给给药药则则主主要要作作用用于于被被灌灌流流器器官官。因因此此，同同一一药药物物口口服服与与非非胃胃肠肠道道给给药药，其作用可能并不完全相同。其作用可能并不完全相同。所所以以，正正确确选选择择给给药药途途径径，对对于于医医药科研是十分重要的药科研是十分重要的。医学科研的基本要素30 皮下、肌肉与静脉注入后，一部分有效成分首先 此外，此外，不同途径给药的用量亦应不同。不同途径给药的用量亦应不同。若若以以口口服服量量为为100时时，灌灌胃胃亦亦为为100，灌灌肠肠(直直肠肠)为为100200，皮皮下下注注射射为为3050，肌肌内内注注射射为为2530，腹腹腔腔注注射射为为2530，静脉注射静脉注射2025.假假如如观观察察的的药药物物是是新新研研制制的的，或或是是由由某某中中药药新新提提出出的的有有效效成成分分；试试用用时时的的静静脉脉注注入入量量一一般般为为LD50的的l/15l/50。医学科研的基本要素31 此外，不同途径给药的用量亦应不同。医学科二、二、受试对象受试对象医学科研的基本要素32医学科研的基本要素321、受试对象的确定、受试对象的确定2、受试对象的条件、受试对象的条件3、受试对象的纯化、受试对象的纯化4、受试对象影响因素的控制、受试对象影响因素的控制5、受试对象的依从性、受试对象的依从性 医学科研的基本要素331、受试对象的确定医学科研的基本要素331、受试对象的确定、受试对象的确定 医学科研的受试对象医学科研的受试对象(object)：人或动物，植物（药物研究）。人或动物，植物（药物研究）。根根据据具具体体情情况况可可采采用用整整体体作作受受试试对对象象，在在体体内内进进行行试试验验(in vivo)；也也可可采采用用器器官官、组组织织、细细胞胞、亚亚细细胞胞或或分分子子作作为为受受试试对对象象，在体外进行试验在体外进行试验(invitro)；医学科研的基本要素341、受试对象的确定医学科研的基本要素34 也也可可采采用用先先体体内内后后体体外外的的方方式式进进行行试试验，这类试验属验，这类试验属半体内试验半体内试验(exvivo)。在在医医学学科科研研中中究究竟竟在在什什么么层层次次上上进进行行试验，这服从于工作假说检验的需要。试验，这服从于工作假说检验的需要。医学科研的基本要素35 也可采用先体内后体外的方式进行试验，这类试验属半体怎样确定受试对象：怎样确定受试对象：受试对象的确定取决于试验目的。受试对象的确定取决于试验目的。如研究如研究参考值参考值(正常值正常值)范围，范围，应当选择应当选择健康人作为受试对象，通常需要在不同性健康人作为受试对象，通常需要在不同性别与不同年龄分别选择较多的健康人或别与不同年龄分别选择较多的健康人或“相对健者相对健者”(指未患有影响该指标的疾病和指未患有影响该指标的疾病和未患有重要脏器疾病的人未患有重要脏器疾病的人)。医学科研的基本要素36怎样确定受试对象：医学科研的基本要素36 假如假如研究病因学研究病因学，往往需要将暴露于，往往需要将暴露于与未暴露于某危险因素的人进行比较。与未暴露于某危险因素的人进行比较。倘若研究倘若研究某病诊断方法某病诊断方法，通常需要选，通常需要选择确诊本病的患者与未患本病的人，以便择确诊本病的患者与未患本病的人，以便了解该方法的敏感度与特异度。了解该方法的敏感度与特异度。医学科研的基本要素37 假如研究病因学，往往需要将暴露于与未暴露于某危 如如果果观观察察某某药药与与某某疗疗法法对对某某一一疾疾病病或或某某病病症症的的疗疗效效，需需选选择择确确诊诊为为本本病病或或本本病病症症的的患者。患者。假假如如进进行行计计划划生生育育研研究究，则则应应以以具具有有较较强生育能力的强生育能力的青壮年作为受试对象。青壮年作为受试对象。医学科研的基本要素38 如果观察某药与某疗法对某一疾病或某病症的疗效 倘倘使使观观察察药药物物的的毒毒性性 与与副副作作用用及及药药物物代代谢谢动力学过程，则可采用动力学过程，则可采用志愿者志愿者(volunteer)；但但是是志志愿愿者者由由于于心心理理与与经经济济等等多多种种因因素素的的影影响响，可可能能影影响响研研究究结结果果，甚甚至至易易于于出出现现假假阳阳性性，所以采用志愿者，应持慎重态度。所以采用志愿者，应持慎重态度。医学科研的基本要素39医学科研的基本要素392、受试对象的条件、受试对象的条件 在在医医学学科科研研中中，作作为为受受试试对对象象的的前前提提是是所所选选对对象象必必须同时满足两个基本条件：须同时满足两个基本条件：必须对被试因素敏感必须对被试因素敏感反应必须比较稳定反应必须比较稳定 例例如如：临临床床上上观观察察某某个个药药物物对对高高血血压压病病的的疗疗效效，期期高高血血压压患患者者对对药药物物不不敏敏感感，I期期患患者者，本本身身血血压压波波动动范范围围较较大大，因因此此一一般般应应选选择择期期高高血血压压病病患患者者作作为观察对象。为观察对象。医学科研的基本要素402、受试对象的条件医学科研的基本要素40 其次，受试对象必须具有可能性，其次，受试对象必须具有可能性，不仅易于取样，安全性好，而且应当以有利不仅易于取样，安全性好，而且应当以有利于病人诊治为原则。于病人诊治为原则。此外，在临床疗效科研中，应当选择具有此外，在临床疗效科研中，应当选择具有明显变化的客观指标患者作为受试对象。例如，明显变化的客观指标患者作为受试对象。例如，冠心病不宜选择仅有心前区不适症状的患者，而冠心病不宜选择仅有心前区不适症状的患者，而应选择有缺血性心电图改变的患者应选择有缺血性心电图改变的患者医学科研的基本要素41 其次，受试对象必须具有可能性，医学科研的基本 不不宜宜作作为为一一般般临临床床科科研研的的受受试试对对象象（存在以下情况之一者）：（存在以下情况之一者）：存在影响反应结果的并发症。存在影响反应结果的并发症。危重状态。危重状态。多多种种疗疗法法无无效效(机机体体反反应应性性和和或或致致病病因因素素与二般病例不同与二般病例不同)。不能配合者。不能配合者。但但若若专专门门研研究究合合并并症症、危危重重病病症症或或顽顽固固性性(难难治治性性)病病症症时时，理理所所当当然然地地应应以以这这类类患者作为受试对象。患者作为受试对象。医学科研的基本要素42 不宜作为一般临床科研的受试对象（存在以下情况之3、受试对象的纯化、受试对象的纯化 受受试试对对象象的的疾疾病病应应是是确确诊诊的的，且且表表现现具具有有典典型型性性。非非典典型型的的特特殊殊病病例例不不宜宜作作为为受受试试对对象象，因因为为特特殊殊病病例例提提示示机机体体或或致致病病因素与一般病例存在差异。因素与一般病例存在差异。医学科研的基本要素433、受试对象的纯化医学科研的基本要素43 受受试试对对象象的的病病情情一一般般不不宜宜过过重重或或过过轻轻，因因病病情情过过重重，死死亡亡率率很很高高，不不易易反反映映被被试试因因素素的的疗疗效效；若若病病情情过过轻轻，稍稍加加处处理理即即可可痊痊愈愈，难以区分不同被试因素的优劣。难以区分不同被试因素的优劣。医学科研的基本要素44 受试对象的病情一般不宜过重或过轻，因病情过重 因因此此，只只有有通通过过对对病病情情中中等等病病例例得得到到肯肯定定结结论论后后，才宜扩大观察轻、中、重三类不同病情患者。才宜扩大观察轻、中、重三类不同病情患者。病病人人的的既既往往史史也也很很重重要要，如如第第二二、第第三三次次心心肌肌梗梗死死患患者者的的死死亡亡率率明明显显高高于于初初次次发发作作者者，因因此此，它它亦亦应应作为纯化分层的依据之一。作为纯化分层的依据之一。医学科研的基本要素45 医学科研的基本要素45 疾疾病病诊诊断断与与病病情情分分级级的的标标准准务务必必按按照照全全国国有有关关专专业业学学术术会会议议的的规规定定；如如无无统统一一规规定定，则则可可邀邀请请三三个个以以上上外外单单位位专专家家参参加加集体讨论制定，切忌个人主观臆断。集体讨论制定，切忌个人主观臆断。中中医医临临床床科科研研受受试试对对象象的的诊诊断断除除应应有有中医诊断外，还必须有西医诊断。中医诊断外，还必须有西医诊断。医学科研的基本要素46 医学科研的基本要素464、受试对象影响因素的控制、受试对象影响因素的控制 试验组与对照组性别和年龄均衡。试验组与对照组性别和年龄均衡。不不同同性性别别与与年年龄龄的的人人，他他们们的的激激素素、代代谢谢与与器器官官功功能能均均有有一一定定的的差差异异，这这些些因因素素对对许多疾病的疗效都有一定的影响。许多疾病的疗效都有一定的影响。医学科研的基本要素474、受试对象影响因素的控制医学科研的基本要素47 一一般般试试验验首首先先选选择择中中青青年年人人作作为为受受试试对对象象，只只有有肯肯定定疗疗效效后后才才能能扩扩大大到到儿童与老年进行观察。儿童与老年进行观察。除除非非专专门门研研究究妊妊娠娠有有关关课课题题，一一般般不应选择孕妇作受试对象。不应选择孕妇作受试对象。医学科研的基本要素48 一般试验首先选择中青年人作为受试对象，只有肯定疗效后才 试试验验组组与与对对照照组组手手活活习习惯惯与与嗜嗜好好要要均均衡衡。生活习惯与嗜好也可以影响试验结果。生活习惯与嗜好也可以影响试验结果。首先，吸烟可使首先，吸烟可使PGI2合成减少，明显影响合成减少，明显影响动脉粥样硬化与慢性阻塞性肺疾患的治疗动脉粥样硬化与慢性阻塞性肺疾患的治疗效果。效果。医学科研的基本要素49 医学科研的基本要素49 其次，其次，居住条件与家庭负担等因素也可居住条件与家庭负担等因素也可影响疗效，影响疗效，尤其是发病与精神因素有关的尤其是发病与精神因素有关的疾病更是如此。此外，疾病更是如此。此外，饮食因素与许多疾饮食因素与许多疾病的发生发展有关，病的发生发展有关，如刺激性强的食物易如刺激性强的食物易使胃部疾病复发；食用大量黑木耳可能导使胃部疾病复发；食用大量黑木耳可能导致出血倾向。致出血倾向。医学科研的基本要素50 其次，居住条件与家庭负担等因素也可影响疗效，尤其是 控控制制这这些些影影响响因因素素，住住院院病病人人较较易易做做到，门诊病人往往难以实现。到，门诊病人往往难以实现。所所以以，临临床床疗疗效效科科研研最最好好以以住住院院病病人人为为受受试试对对象象，将将用用药药的的种种类类、剂剂量量、次次数数与与服服药药时时间间严严格格控控制制，使使之之一一致致，这这样样试试验验才才真真正正具具有有可可比比性性。只只有有无无法法对对住住院院病病例例进进行行观观察察时时，才才能能选选用用门门诊诊病病人人作作为为观观察对象。察对象。医学科研的基本要素51 控制这些影响因素，住院病人较易做到，门诊病 5、受试对象的依从性、受试对象的依从性 受受试试对对象象的的依依从从性性指指他他们们按按预预定定计计划划接接受受被被试因素的合作程度试因素的合作程度.绝绝对对的的依依从从只只有有在在麻麻醉醉动动物物实实验验才才能能见见到到。一一般般患患者者由由于于心心理理、社社会会、经经济济等等多多方方面面原原因因而而可可能能出出现现忘忘记记服服药药、中中途途退退出出实实验验或或换换组组。这这些些不不依依从从性性表表现现必然干扰实验计划的完成。必然干扰实验计划的完成。医学科研的基本要素52 5、受试对象的依从性医学科研的基本要素52 因此，必须充分关心体贴病人，做好因此，必须充分关心体贴病人，做好病人思想工作，使病人建立对医务人员的充病人思想工作，使病人建立对医务人员的充分信任与依赖的心理状态，从而提高病人的分信任与依赖的心理状态，从而提高病人的依从性。还依从性。还应当控制试验时间，试验时间过应当控制试验时间，试验时间过长，病人往往依从性减低长，病人往往依从性减低。此外，在设计时。此外，在设计时应制定一旦出现不依从情况的补救措施应制定一旦出现不依从情况的补救措施医学科研的基本要素53 因此，必须充分关心体贴病人，做好病人思想工三、试验效应三、试验效应医学科研的基本要素54医学科研的基本要素54三、试验效应三、试验效应 试试验验效效应应(effect)被被试试因因素素作作用用于于受受试试对象所引起的试验反应对象所引起的试验反应(reaction)。试试验验效效应应总总是是通通过过具具体体试试验验指指标标来来反反映映的的，因此效应指标的正确选定是非常重要的。因此效应指标的正确选定是非常重要的。下面着重介绍科研指标的选择：下面着重介绍科研指标的选择：医学科研的基本要素55三、试验效应医学科研的基本要素551、科研指标的要求：、科研指标的要求：、指标的关联性、指标的关联性、指标的客观化、指标的客观化、指标的灵敏度、指标的灵敏度、指标的可用性、指标的可用性、测定的精确性、测定的精确性 医学科研的基本要素561、科研指标的要求：医学科研的基本要素56指标的关联性指标的关联性 选选用用的的指指标标必必须须与与所所研研究究的的题题目目具具有有本本质性联系，且能确切反映被试因素的效应。质性联系，且能确切反映被试因素的效应。所所选选指指标标是是否否符符合合关关联联性性要要求求，这这往往往往反映科研工作者的专业知识与技术水平。反映科研工作者的专业知识与技术水平。医学科研的基本要素57指标的关联性医学科研的基本要素57 在指标选择中，在指标选择中，切忌切忌“想当然想当然”的作法。的作法。一一般般说说来来，功功能能性性指指标标应应与与所所反反映映的的功功能能存存在在本本质质联联系系。对对于于血血糖糖测测定定，若若用用班班氏氏试试验验，易易受受体体内内还还原原物物质质影影响响，读读数数往往往往偏偏高高，应应采采用用特特异性高的异性高的葡萄糖氧化酶方法葡萄糖氧化酶方法。但但是是必必须须明明确确，人人类类科科学学技技术术是是不不断断发发展展的的，科科研研工工作作者者应应当当及及时时了了解解最最新新信信息息，（不不断断查查新新）以以使使自自己己的的科科研研工工作作应应用用的的指指标标更更好好地地具具有高度关联性。有高度关联性。医学科研的基本要素58 在指标选择中，切忌“想当然”的作法。医学科研的基本要素 如如：长长期期以以采采以以丙丙二二醛醛(MDA)作作为为反反映映体体内内活活性性氧氧造造成成脂脂质质过过氧氧化化的的指指标标，其其实实MDA不不仅仅脂脂质质过过氧氧化化可可以以产产生生，它它也也可以是血小板正常代谢产物。可以是血小板正常代谢产物。现现 已已 发发 现现 异异 构构 前前 列列 腺腺 素素(isoprostane)是是活活性性氧氧直直接接催催化化脂脂质质生生成成的的脂脂质质过过氧氧化化产产物物，它它的的生生成成既既不不要要酶酶参参与与，也也不不需需花花生生四四烯烯酸酸脱脱下下，因因此此就就活活性性氧氧引引起起脂脂质质过过氧氧化化的的指指标标而而言言，目目前前也也出出现现了了以以异异构构前前列列腺腺素素取取代代丙丙二二醛的趋向。醛的趋向。医学科研的基本要素59 如：长期以采以丙二醛(MDA)作为反映体内活性氧造、指标的客观化、指标的客观化 指指标标分分：主主观观指指标标和和客客观观指指标标。主主观观指指标标和和客客观指标的划分，这是由指标数据来源决定的。观指标的划分，这是由指标数据来源决定的。主主观观指指标标：指指标标数数据据是是由由观观察察者者或或受受试试对对象象根根据据主主观观感感受受程程度度判判定定的的。如如，中中医医诊诊病病，望望、闻闻、问问、切切是是靠靠受受试试者者的的回回答答和和观观察察者者凭凭借感受而加以判断。借感受而加以判断。医学科研的基本要素60、指标的客观化医学科研的基本要素60 特特点点：主主观观指指标标较较易易受受观观察察者者与与被被试试者者两两方方面面的的主主观观因因素素的的影影响响，其其指指标标易易受受心心理理状状态态与与暗暗示示程程度度的的影影响响，并并且且感感觉觉器器官官的的感感受受往往往往由由于于背背景景条条件件与与对对比比诱诱导导可可发发生生较较大大的的差差异。异。因此在科研中因此在科研中应尽量少用主观指标应尽量少用主观指标。医学科研的基本要素61 特点：主观指标较易受观察者与被试者两方面的主观因素的客观指标：指标数据由仪表指示的。客观指标：指标数据由仪表指示的。如如：心心电电图图、血血细细胞胞自自动动计计数数等等就就属属于于客观指标。客观指标。特点：特点：目前生物科学技术还不够发达，目前生物科学技术还不够发达，有些反应尚无适当的客观指标。（上述有些反应尚无适当的客观指标。（上述中医的四诊尚未无确切的客观存指标）中医的四诊尚未无确切的客观存指标）有些客观指标灵敏度远不如主观感受。有些客观指标灵敏度远不如主观感受。医学科研的基本要素62客观指标：指标数据由仪表指示的。医学科研的基本要素62科研中要正确运用主观、和客观指标。科研中要正确运用主观、和客观指标。对对于于主主观观指指标标，在在可可能能范范围围内内应应尽尽量量消消除除观观察者的主观因素影响。察者的主观因素影响。例例如如，X线线胸胸片片中中的的阴阴影影，虽虽照照片片本本身身是是客客观观的的，但描述与取值则是主观的，故仍属主观指标。但描述与取值则是主观的，故仍属主观指标。如如：两两名名医医师师分分别别读读同同一一批批片片子子共共8931张张，结果不一致的占结果不一致的占301(2686张张)。同同一一医医师师在在两两个个不不同同时时间间分分别别阅阅同同一一批批片片子子(893张张)，结果不一致的占，结果不一致的占215(192张张)。医学科研的基本要素63科研中要正确运用主观、和客观指标。医学科研的基本要素63 由由此此可可见见，对对于于这这类类指指标标应应采采取取多多人人、分分别别观观察察、盲盲法法判判定定，而而后后采采用用加加权权平平均均值值法法，从从而而消消除除主主观观因因素素的的影影响响。因因为为多多人人可可以以防防止止片片面面性性，分分别别观观察察可可以以消消除除彼彼此此之之间间的的干干扰扰与与影影响响，盲盲法法可可以以防止偏见。防止偏见。医学科研的基本要素64 由此可见，对于这类指标应采取多人、分别观察、盲、指标的灵敏度、指标的灵敏度 指指标标的的灵灵敏敏度度通通常常是是由由该该指指标标所所能能正正确反映的最小数量级或水平来确定确反映的最小数量级或水平来确定。在在形形态态学学方方面面，光光学学显显微微镜镜可可判判断断组组织织和和细细胞胞水水平平的的改改变变，电电子子显显微微镜镜可可判判断断亚亚细细胞胞超超微微结结构构的的改改变变，细细胞胞分分光光光光度度计计可可以以测测定定细细胞胞内内某某些些物物质质含含量量的的改改变。变。医学科研的基本要素65、指标的灵敏度医学科研的基本要素65 对对于于溶溶液液中中物物质质含含量量的的测测定定，除除检检出出下下限限外外，尚尚可可用用检检出出的的最最低低改改变变浓浓度度来来反反映映灵灵敏敏度度。最最低低浓浓度度常常以以mgL和和gL等单位表示。等单位表示。医学科研的基本要素66 对于溶液中物质含量的测定，除检出下限外，尚 正确选择灵敏度：正确选择灵敏度：作为科研指标，作为科研指标，要求其灵敏度能正确要求其灵敏度能正确反映被试因素对受试对象所引起的反应反映被试因素对受试对象所引起的反应，并不是灵敏度越高越好。并不是灵敏度越高越好。譬如，测定全血的血红蛋白含量，则譬如，测定全血的血红蛋白含量，则可用氰正铁血红蛋白法，以可用氰正铁血红蛋白法，以gl为单位；为单位；医学科研的基本要素67 正确选择灵敏度：医学科研的基本要素67 测定血浆游离血红蛋白可采用苯息丁法，测定血浆游离血红蛋白可采用苯息丁法，以以gL为单位。为单位。再如再如,测定小鼠体重，以感量为测定小鼠体重，以感量为0.5g的的药物天平即可，若采用感量为药物天平即可，若采用感量为0.1mg的分的分析天平，显然是不必要的，也是不应该析天平，显然是不必要的，也是不应该的。的。医学科研的基本要素68医学科研的基本要素68、指标的可用性、指标的可用性 指标的可用性是由该指标的指标的可用性是由该指标的敏感性敏感性(敏感度敏感度)与与特异性特异性(特异度特异度)来决定的。来决定的。在医学上，理想的试验是阳性只出现在医学上，理想的试验是阳性只出现在本病存在的条件下，本病不存在时试在本病存在的条件下，本病不存在时试验是阴性。验是阴性。医学科研的基本要素69、指标的可用性医学科研的基本要素69 可是可是绝大多数生物学与医学试验，绝大多数生物学与医学试验，由于由于生物个体之间存在差异与试验结果呈正生物个体之间存在差异与试验结果呈正态分布或拖尾的偏态分布态分布或拖尾的偏态分布，故从试验结，故从试验结果来看，患本病者与未患本病者通常在果来看，患本病者与未患本病者通常在分布上存在不同程度的交错重叠现象分布上存在不同程度的交错重叠现象(图图52)。医学科研的基本要素70 可是绝大多数生物学与医学试验，由于生物个体之间存医学科研的基本要素71医学科研的基本要素71如如以以a为为真真阳阳性性数数，b为为假假阳阳性性数数，c为为假假阴阴性性数数，d为为真真阴阴性性数数。试试验验的的敏敏感感性性(se)就就是是真真阳阳性性率率，试试验验的的特特异异性性(sp)就就是是真真阴性率。阴性率。它们的求取公式如下：它们的求取公式如下：从临床角度考虑，从临床角度考虑，(1一一Se)就是漏诊率，就是漏诊率，(1Sp)就是误诊率。就是误诊率。医学科研的基本要素72如以a为真阳性数，b为假阳性数，c为假阴性数，d为真阴性数 对对于于大大多多数数试试验验而而言言，在在样样本本含含量量确确定定的的条条件件下下，敏敏感感性性与与特特异异性性存存在在反反变变关关系系。因因此此，选选择择指指标标时时不不能能只只考考虑虑敏敏感感性性或或特特异异性性一一方方，而而应应将将二二者者综综合合起起来来考考虑虑。试试验指标的综合评价常用以下两个办法：验指标的综合评价常用以下两个办法：作为科研指标，一般要求诊断指数作为科研指标，一般要求诊断指数150，诊断效率，诊断效率0.75，可用度可用度0.500若有多个试验指标可供选择时，应选诊断指若有多个试验指标可供选择时，应选诊断指数高的试验。如几个试验的诊断指数相近时，则应选用数高的试验。如几个试验的诊断指数相近时，则应选用其中可用度高的试验。其中可用度高的试验。医学科研的基本要素73 对于大多数试验而言，在样本含量确定的条件下，敏感性与、测定的精确性、测定的精确性 精确性包括：指标的精密度与准确度。精确性包括：指标的精密度与准确度。准准确确度度：是是测测定定值值与与真真实实值值接接近近的的程程度度。即即：测测定定正正确确性性的的量量度度。通通常常以以偏偏差差系系数数(CB)(CB)来表示。来表示。精精密密度度：是是各各次次测测定定值值集集中中的的程程度度。它它与与变变异系数异系数(CV)(CV)成反比。成反比。重重复复性性：在在相相同同条条件件下下多多次次取取样样测测定定结结果果的的精密度。精密度。医学科研的基本要素74、测定的精确性 医学科研的基本要素74 平平时时强强调调试试验验结结果果的的可可重重复复性性，就就是是在在相同条件下多次取样测定结果的精密度。相同条件下多次取样测定结果的精密度。从从科科研研的的要要求求来来看看，第第一一位位必必须须准准确确，第第二二位位要要求求精精密密。既既准准确确又又精精密密最最好好，准准确确但但精精密密度度不不很很高高尚尚可可，但但精精密密度度高高而准确度差则不行。而准确度差则不行。医学科研的基本要素75 平时强调试验结果的可重复性，就是在相同条件下多次取以以R R代代表表回回收收率率()，x x代代表表测测定定均均值值，s s代代表表测测定定值值标标准准差差，则则偏偏差差系系数数与与变变异异系系数数：偏差系数偏差系数CB()100R 变异系数变异系数CV()s/x100 对于不同指标，偏差系数与变异系数的对于不同指标，偏差系数与变异系数的要求是不同。即不同指标的精确性要求也要求是不同。即不同指标的精确性要求也是不一致的。是不一致的。指标的精确性与检测指标的方法、仪器、指标的精确性与检测指标的方法、仪器、试剂及试验条件有关外，还取决于技术水试剂及试验条件有关外，还取决于技术水平及操作情况。因此，在固定其他条件后，平及操作情况。因此，在固定其他条件后，以此来考核科研人员的技术情况。以此来考核科研人员的技术情况。医学科研的基本要素76以R代表回收率()，x代表测定均值，s代表测定值标准差，医学科研的基本要素培训ppt课件77标本采集与贮运标准化标本采集与贮运标准化 标本的采集方法、部位、时间、保存标本的采集方法、部位、时间、保存与运输等各个环节都应标准化。与运输等各个环节都应标准化。例例如如：测测定定血血小小板板TXB2，除除要要求求患患者者采采血血前前一一周周未未服服过过非非类类固固醇醇抗抗炎炎药药外外，抽抽血血必必须须使使用用硅硅化化或或塑塑料料管管和和注注射射器器；抽抽血血时时采用肘静脉，以较大针头，力争一针见血采用肘静脉，以较大针头，力争一针见血.医学科研的基本要素78标本采集与贮运标准化医学科研的基本要素78 使使用用EDTA-Na2抗抗凝凝，抗抗凝凝液液中中还还应应含含消消炎炎痛痛与与抑抑肽肽酶酶；运运输输过过程程中中应应避避免免强强烈烈震震动动；离离心心制制备备贫贫血血血血小小板板血血浆浆，而而后后贮贮存于一存于一20以下待测。以下待测。总总之之，多多个个环环节节都都应应避避免免凝凝血血酶酶的的形形成成与与血血小小板板活活化化，使使测测得得的的TXB2的的确确是是体体内内抽抽血血前前已已形形成成的的，而而不不是是抽抽血血后后血血小小板板活化产生的。活化产生的。医学科研的基本要素79 使用EDTA-Na2抗凝，抗凝液中还应含消炎、实验方法必须标准化与固定化、实验方法必须标准化与固定化 第第一一，同同一一指指标标用用不不同同方方法法，其其结结果果的的差差别往往是很显著的。别往往是很显著的。例例如如，血血小小板板计计数数以以枸枸橼橼酸酸钠钠抗抗凝凝，由由于于存存在在一一定定程程度度血血小小板板聚聚集集，计计数数结结果果往往往往低低于于肝肝素素抗抗凝凝标标本本；因因为为EDTA螯螯合合钙钙离离子子最最完完全全，故故以以EDTANa2抗抗凝凝血血液液的血小板计数又略高于肝素抗凝。的血小板计数又略高于肝素抗凝。医学科研的基本要素80、实验方法必须标准化与固定化医学科研的基本要素80第第二二，不不同同仪仪器器之之间间也也总总具具有有一一定定的的误差。误差。不不同同厂厂家家的的产产品品与与不不同同等等级级的的试试剂剂有时也会使指标发生显著改变。有时也会使指标发生显著改变。医学科研的基本要素81第二，不同仪器之间也总具有一定的误差。医学科研的基本要素81 第第三三，其其它它实实验验条条件件也也可可能能在在一一定定程程度度上上影响实验结果。影响实验结果。例例如如，时时间间因因素素等等等等。因因为为许许多多生生理理指指标标由由于于生生物物钟钟而而呈呈周周期期性性波波动动。此此外外，每每个个检检测测人人员员习习惯惯多多少少存存在在一一定定的的偏偏性性，所所以以，实实验验指指标标的的检检测测方方法法应应当当标标准准化化，仪仪器器、试试剂、条件、时间与人员都应固定。剂、条件、时间与人员都应固定。医学科研的基本要素82 第三，其它实验条件也可能在一定程度上影响实验结果、不能搞、不能搞“单打一单打一”无无论论哪哪种种指指标标，不不可可能能丝丝毫毫不不受受其其它它因因素素的的影影响响，灵灵敏敏度度越越高高的的指指标标，影影响响因因素素可可能越多，越易出现假阳性能越多，越易出现假阳性(或假阴性或假阴性)结果。结果。因此，因此，在科研中应选用一种以上的不同方在科研中应选用一种以上的不同方法与指标，以相互验证法与指标，以相互验证。只有多方法多途。只有多方法多途径全面观察，才有可能准确地了解事物的径全面观察，才有可能准确地了解事物的全貌。临床上总以多项指标检查肝功能，全貌。临床上总以多项指标检查肝功能，这也是重要原因之一。这也是重要原因之一。医学科研的基本要素83、不能搞“单打一”医学科研的基本要素83 在在肝肝癌癌的的实实验验诊诊断断中中，反反向向间间接接血血凝凝抑抑制制试试验验检检查查甲甲胎胎蛋蛋白白(AFP)，这这是是一一个个相相当当敏敏感感的的指指标标，但但是是假假阳阳性性率率也也较较高高，故故不不可单纯根据这一指标来确诊肝癌。可单纯根据这一指标来确诊肝癌。医学科研的基本要素84 医学科研的基本要素84 又又如如急急性性DIC的的诊诊断断：一一般般应应包包括括血血小小板板计计数数、纤纤维维蛋蛋白白原原定定量量、凝凝血血酶酶原原时时间间、凝凝血血酶酶时时间间、血血浆浆鱼鱼精精蛋蛋白白副副凝凝试试验验和和FDP免疫学试验免疫学试验(Fi试验试验)等项。等项。绝绝对对不不能能仅仅仅仅根根据据某某一一项项指指标标而而加加以以肯肯定定或或否否定定，而而应应根根据据多多指指标标结结果果进进行行综综合合分析。分析。医学科研的基本要素85 又如急性DIC的诊断：一般应包括血小板计数、纤维蛋 注注意意：强强调调多多指指标标综综合合分分析析，并并不不是是指指标标越越多多越越好好。在在科科研研工工作作中中到到底底选选择择哪哪些些指指标标，这这本本身身的的实实际际需需要要。应应当当看看到到不不同同学学科科的的指指标标，彼彼此此间间相相互互补补充充的的意义更大。意义更大。因因此此，一一切切重重大大的的研研究究课课题题都都应应力力争争多多学学科科协协作作，只只有有这这样样才才能能保保证证研研究究结结论的可靠性。论的可靠性。医学科研的基本要素86 注意：强调多指标综合分析，并不是指标越多越好、从实际出发，尽量争取高、精、尖、新、从实际出发，尽量争取高、精、尖、新 应应用用高高、精精、尖尖、新新的的方方法法与与指指标标，才才能能深深入入认认识识事事物物的的本本质质，才才能能把把认认识识延延伸伸到到更更深深刻刻的的“微微观观”或或更更高高级级的的“宏宏观观”世界中去。世界中去。医学科研的基本要素87、从实际出发，尽量争取高、精、尖、新医学科研的基本要素87 例如，研究中医的肝阳上亢与交感肾上例如，研究中医的肝阳上亢与交感肾上腺髓质系统的关系，其中儿茶酚胺含量腺髓质系统的关系，其中儿茶酚胺含量是一个重要的指标，而测定儿茶酚胺的是一个重要的指标，而测定儿茶酚胺的方法很多，选择哪一种方法，这就要求方法很多，选择哪一种方法，这就要求科研工作者对各种方法有所了解并进行科研工作者对各种方法有所了解并进行比较，然后根据需要与可能，决定自己比较，然后根据需要与可能，决定自己的取舍。的取舍。医学科研的基本要素88 例如，研究中医的肝阳上亢与交感肾上腺髓质系统的关系 直直接接测测定定血血浆浆中中儿儿茶茶酚酚胺胺的的含含量量，其其含含量量低低，对对方方法法灵灵敏敏度度要要求求高高，现现多多用用核核素法测。素法测。尿尿中中儿儿茶茶酚酚胺胺的的测测定定，由由于于可可以以增增大大取取样样量量，故故可可用用荧荧光光法法测测定定，但但此此法法受受肾肾血流与滤过率的影响。血流与滤过率的影响。尿尿中中儿儿茶茶酚酚胺胺代代谢谢产产物物香香草草基基扁扁桃桃酸酸的的测测定定是是血血中中儿儿茶茶酚酚胺胺水水平平的的间间接接反反映映，但但易易受受代代谢谢环环节节的的影影响响，只只有有经经浓浓集集后后才才可用普通比色法测定。可用普通比色法测定。医学科研的基本要素89 直接测定血浆中儿茶酚胺的含量，其含量低，所所以以，有有同同位位素素实实验验条条件件的的单单位位应应争争取取做血中儿茶酚胺测定。做血中儿茶酚胺测定。具具有有荧荧光光分分光光光光度度计计的的单单位位可可作作尿尿中中儿儿茶酚胺的测定。茶酚胺的测定。一一般般实实验验室室则则可可用用比比色色法法测测定定尿尿中中儿儿茶茶酚酚胺代谢产物。胺代谢产物。注注意意：一一项项科科研研工工作作不不宜宜多多年年单单纯纯重重复复同同一一指指标标，应应当当根根据据科科研研的的深深入入发发展展，相相应地更新指标。应地更新指标。医学科研的基本要素90 所以，有同位素实验条件的单位应争取做血中儿茶酚、高度重视实验方法的可靠性、高度重视实验方法的可靠性 建建立立一一个个方方法法或或指指标标，必必须须有有足足够够的的重重复复，以证明它的可靠性与稳定性。以证明它的可靠性与稳定性。如如果果听听到到种种新新方方法法，不不管