医学微生物学(第八版)第三十三章其他病毒与朊粒课件

医学微生物学(第八版)第三十三章其他病毒与朊粒医学微生物学(第八版)第三十三章其他病毒与朊粒医学微生物学(1犬 狗具有忠狗具有忠诚、勇敢两大天性，、勇敢两大天性，为人人类作出了作出了许多有益的事，如看多有益的事，如看门、猎守、守、劳役、役、侦察、破案。察、破案。沙皮犬沙皮犬世界上最珍世界上最珍贵的犬种之一的犬种之一威威尔斯柯基犬斯柯基犬英国王室的英国王室的宠物物法法兰德斯牧牛犬德斯牧牛犬牧牛犬、牧牛犬、导盲犬、盲犬、,警警卫犬、搜索犬犬、搜索犬犬 狗具有忠诚、勇敢两大天性，为人类作出了许多有益的事2藏獒藏獒-犬王犬王藏獒-犬王3患狂犬病的病狗患狂犬病的病狗图英国英国伦敦皇家医学院敦皇家医学院巴斯德巴斯德患狂犬病的病狗图巴斯德4死亡之谜李李寻欢，55岁，因肌肉高度，因肌肉高度紧张和唾液分泌和唾液分泌过多而入院。他妻子多而入院。他妻子说他最近出他最近出现发热和寒和寒颤，身，身体虚弱，拒体虚弱，拒绝进食，因不明原因脾气暴躁，食，因不明原因脾气暴躁，难以自控。他是一个狂以自控。他是一个狂热的的户外运外运动者和洞穴探者和洞穴探险者。病人入院后不久，便有恐水症和者。病人入院后不久，便有恐水症和癫痫发作，神志清醒和幻作，神志清醒和幻觉交替。交替。4天后，病人死亡，常天后，病人死亡，常规血和血和脑脊液脊液细菌培养均菌培养均为阴性。大阴性。大脑尸尸检表明有内基小体的存在。表明有内基小体的存在。5死亡之谜李寻欢，55岁，因肌肉高度紧张和唾液分泌过多而入院。其他病毒6本章重点本章重点1 1 狂犬病毒的致病性和防治原狂犬病毒的致病性和防治原则2 2 HPVHPV的致病性的致病性本章重点1 狂犬病毒的致病性和防治原则7医学微生物学(第八版)第三十三章其他病毒与朊粒课件8呈呈弹状状(75180nm)(75180nm)有囊膜，衣壳螺旋有囊膜，衣壳螺旋对称。称。单股不分股不分节负链RNA RNA rabies Virusrabies Virus生物学特性生物学特性呈弹状(75180nm)rabies Virus生物学9基因基因组长约12kb12kb M1M1、M2M2蛋白：蛋白：衣壳和囊膜的基衣壳和囊膜的基质 L L蛋白：聚合蛋白：聚合酶 G G蛋白：病毒刺突蛋白：病毒刺突 与致病性有关与致病性有关 N N蛋白：核蛋白蛋白：核蛋白 保保护RNARNA基因组长约12kb M1、M2蛋白：L蛋白：聚合酶 10病毒复制能在很多体能在很多体细胞上复制，与乙胞上复制，与乙酰胆碱受体有特异胆碱受体有特异 亲和作用和作用吸附后靠胞吞作用吸附后靠胞吞作用进入入细胞胞由病毒由病毒RNARNA聚合聚合酶转录出出5 5个个mRNAmRNA在内在内质网出芽方式网出芽方式释放放病毒复制能在很多体细胞上复制，与乙酰胆碱受体有特异11内基小体（Negri body）侵犯宿主中枢神经细胞（主要是大脑海马回锥体细胞）中增殖，于细胞浆中可形成嗜酸性包涵体。内基小体（Negri body）侵犯宿主中枢神经细胞12宿主范宿主范围广广所有的温血所有的温血动物物蝙蝠蝙蝠无症状感染无症状感染狗、猫、鼠、家兔狗、猫、鼠、家兔豚鼠、豚鼠、马、牛、羊、牛、羊致命致命宿主范围广所有的温血动物蝙蝠无症状感染狗、猫、鼠、家兔致命13病犬病犬(80%-90%)，少数来自野生，少数来自野生动物。物。储存宿主和存宿主和传播媒介的播媒介的动物多达物多达30余种。狂犬病是人余种。狂犬病是人畜共患的急性畜共患的急性传染病，病毒主要在野生染病，病毒主要在野生动物物(狼、狐狸、臭鼬、蝙蝠和浣熊等狼、狐狸、臭鼬、蝙蝠和浣熊等)及家畜及家畜(犬和猫犬和猫)中中传播。播。多数多数动物物发病后死亡，少数病后成病后死亡，少数病后成为病毒携病毒携带者者,蝙蝠、鼠蝙蝠、鼠类、犬等感染后、犬等感染后为无症状携无症状携带者，者，为重要重要传染源。外染源。外观健康家犬平均健康家犬平均带毒率毒率14.9%(8-25%)传染源染源14病犬(80%-90%)，少数来自野生动物。储存宿主和传播媒提醒大家引起重视狂犬病并非必狂犬病并非必须有野狗咬有野狗咬伤史史;狂犬病中狂犬病中88%是由豢养是由豢养宠物引起物引起,最多的是最多的是宠物狗物狗,2%是由猫引起是由猫引起;生食狗肉生食狗肉,增加了患病机会增加了患病机会;沾有狗体液的手去触摸眼睛和嘴唇可感染病毒。沾有狗体液的手去触摸眼睛和嘴唇可感染病毒。提醒大家引起重视狂犬病并非必须有野狗咬伤史;15传播途径播途径:病毒主要通病毒主要通过咬咬伤传播，其次播，其次为经抓抓伤、舔、舔伤的粘膜和皮肤侵入。少数通的粘膜和皮肤侵入。少数通过对病犬宰病犬宰杀等感染。人被蝙蝠咬等感染。人被蝙蝠咬伤或吸入蝙蝠洞内的空气而患狂犬病。或吸入蝙蝠洞内的空气而患狂犬病。易感性易感性:自然界所有温血自然界所有温血动物均敏感而易患。人被病犬咬物均敏感而易患。人被病犬咬伤后的后的发病率病率为15-30%，被，被病狼咬病狼咬伤后后为50-60%。若及。若及时伤口口处理和接种疫苗，理和接种疫苗，发病率可降至病率可降至0.15%。2024/6/2416传播途径:病毒主要通过咬伤传播，其次为经抓伤、舔伤的粘膜 可于可于鸡胚中培养胚中培养 人二倍体人二倍体细胞、地鼠胞、地鼠肾细胞、胞、鸭胚胚细胞中培养增殖胞中培养增殖疫苗疫苗 可于鸡胚中培养 人二倍体细胞、地鼠肾细胞、鸭胚细17抵抗力对热、紫外、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱、日光、干燥的抵抗力弱 加温加温501501小小时、605605分分钟即即灭活。活。易被易被强酸、酸、强碱、甲碱、甲醛、碘、乙酸、乙、碘、乙酸、乙醚、肥皂水及离子型和非离子型去、肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活。活。44可保存可保存1 1周，如置周，如置50%50%甘油中于室温下可保持活性甘油中于室温下可保持活性1 1周。周。抵抗力对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱 加温501小18 狂犬病病毒狂犬病病毒 咬咬伤处，1 13 3月月 进入机体，肌入机体，肌纤维细胞增殖胞增殖 沿沿神神经轴索上行至中枢神索上行至中枢神经系系统 进入中枢神入中枢神经细胞增殖引起胞增殖引起损伤 离心性，沿离心性，沿传出神出神经 唾液腺，泪腺，角膜，鼻粘膜，唾液腺，泪腺，角膜，鼻粘膜，皮脂腺，心肌，骨骼肌，肺，肝，皮脂腺，心肌，骨骼肌，肺，肝，肾等等不引起病毒血症不引起病毒血症 病死率最高病死率最高传染病染病 近乎近乎100%不引起病毒血症 病死率最高传染病19 Rabies Rabies：胡：胡说、乱、乱骂，患者常表，患者常表现为：发热、头痛、乏力；痛、乏力；异常异常兴奋、狂躁，恐、狂躁，恐风恐水；恐水；不不认亲人，咬人、学狗的姿人，咬人、学狗的姿态；局部感局部感觉异常；异常；步步态蹒跚如醉跚如醉汉；咽喉肌、呼吸肌咽喉肌、呼吸肌痉挛，继之流涎、会之流涎、会厌麻痹，呼吸衰竭、停止，在极度痛苦中死去。麻痹，呼吸衰竭、停止，在极度痛苦中死去。Rabies：胡说、乱骂，患者常表现为：20医学微生物学(第八版)第三十三章其他病毒与朊粒课件21被狂犬咬被狂犬咬伤的部位的部位和程度和程度被咬被咬伤者的健康状者的健康状态、抵抗、抵抗力的力的强弱弱救治措施是否及救治措施是否及时合理合理人被狂犬咬人被狂犬咬伤以后以后是否是否发病病该狂犬所狂犬所带狂犬病狂犬病病毒的毒力大小病毒的毒力大小进入人体内病毒的多入人体内病毒的多少少被狂犬咬伤的部位和程度被咬伤者的健康状态、抵抗力的强弱救治措22微生物学诊断检查咬人咬人动物物 观察察7 71010天，是否天，是否发病。病。杀死，取死，取脑。作病理切片作病理切片检查包涵体。包涵体。荧光光标记抗狂犬病毒血清染色，抗狂犬病毒血清染色，检查抗原。抗原。用同位素用同位素标记的合成寡核苷酸探的合成寡核苷酸探针检测狂犬病毒狂犬病毒RNARNA。微生物学诊断检查咬人动物 杀死，取脑。23检查患者患者 荧光抗体染色光抗体染色检查细胞内病毒抗原。胞内病毒抗原。唾液沉渣涂片，唾液沉渣涂片，睑、颊皮肤活皮肤活检。RT-PCRRT-PCR检查患者24防治原则 捕捕杀野犬，管理家犬，注射犬用疫苗。野犬，管理家犬，注射犬用疫苗。饲养养员应进行行预防接种。防接种。地鼠地鼠肾原代原代细胞或二倍体胞或二倍体细胞培养胞培养制制备灭活病毒疫苗活病毒疫苗防治原则 捕杀野犬，管理家犬，注射犬用疫苗。地鼠肾原代细胞25医学微生物学(第八版)第三十三章其他病毒与朊粒课件26人被人被疯狗咬狗咬伤后，后，应立即立即:(1)(1)伤口口处理：理：2020肥皂水，肥皂水，0.10.1新新洁尔灭，7070酒精。酒精。(2)(2)注射狂犬病毒免疫血清，必要注射狂犬病毒免疫血清，必要时在在伤口周口周围作浸作浸润注射，使残余病毒注射，使残余病毒灭活。活。(3)(3)注射狂犬疫苗，在病毒未侵入中枢神注射狂犬疫苗，在病毒未侵入中枢神经系系统之前之前获得免疫。目前采用的五得免疫。目前采用的五针免疫程序是免疫程序是0 0、3 3、7 7、1414、30 30 天各注射一天各注射一针。全程免疫后。全程免疫后7 71010天出天出现中和抗体，并保持免疫力中和抗体，并保持免疫力1 1年左右。年左右。24h内接种最好，最晚不要超内接种最好，最晚不要超过72h人被疯狗咬伤后，应立即:24h内接种最好，最晚不要超过72h27治疗单室室严密隔离患者密隔离患者避免一切刺激避免一切刺激 治疗28第二第二节 人乳人乳头瘤病毒瘤病毒属于乳多空病毒科属于乳多空病毒科（Papovaviridae）乳乳头瘤病毒属瘤病毒属（papillomavirus）主要引起人主要引起人类皮肤粘膜的增生性病皮肤粘膜的增生性病变高危性高危性HPV（16型、型、18型等型等）与子）与子宫颈癌等癌等恶性性肿瘤的瘤的发生密切相关生密切相关低危性低危性HPV（6型、型、11型等型等）引起生殖器尖）引起生殖器尖锐湿疣湿疣 第二节 人乳头瘤病毒属于乳多空病毒科（Papovaviri29HPV型型别 相关疾病相关疾病1、4 跖疣跖疣1、2、4 寻常疣常疣3、10扁平疣扁平疣7、40屠夫屠夫寻常疣常疣5、8、9、12、14、15、17、1925、36疣状表皮增生异常疣状表皮增生异常6、11 乳乳头瘤、口腔乳瘤、口腔乳头瘤瘤6、11尖尖锐湿疣（湿疣（STD）16、18 宫颈癌、癌、宫颈上皮内瘤上皮内瘤变密切相关密切相关31、33、35、45、51、52、56、58 宫颈癌、癌、宫颈上皮内瘤上皮内瘤变中度相关中度相关HPVHPV型型别与疾病的关系与疾病的关系HPV型别 相关疾病1、4 跖疣1、2、4 30形形形形态结态结构构构构 呈球形，呈球形，呈球形，呈球形，20202020面体立体面体立体面体立体面体立体对对称，无包膜。称，无包膜。称，无包膜。称，无包膜。病毒基因病毒基因病毒基因病毒基因组组 环环状状状状dsDNAdsDNAdsDNAdsDNA，早期区早期区早期区早期区(E E E E区区区区)晚期区晚期区晚期区晚期区(L L L L区区区区)非非非非编码编码的上游的上游的上游的上游调节调节区区区区(URR)URR)URR)URR)。生物学性状生物学性状生物学性状生物学性状形态结构 生物学性状早期区早期区E1E1、E2E2基因与病毒复制、基因与病毒复制、转录调控有关；控有关；E5E5、E6E6、E7E7基因与基因与细胞胞转化有关。化有关。晚期区基因晚期区基因编码病毒病毒结构蛋白构蛋白(L1L1和和L2)L2)。早期区E1、E2基因与病毒复制、转录调控有关；应应用基因克隆和分子用基因克隆和分子用基因克隆和分子用基因克隆和分子杂杂交方法来确定交方法来确定交方法来确定交方法来确定HPVHPVHPVHPV的型的型的型的型别别。至目前。至目前。至目前。至目前为为止已止已止已止已发现发现HPVHPVHPVHPV有有有有100100100100多个型多个型多个型多个型别别。分型分型应用基因克隆和分子杂交方法来确定HPV的型别。至目前为止已发33组织亲组织亲嗜性：嗜性：嗜性：嗜性：HPVHPVHPVHPV具有宿主和具有宿主和具有宿主和具有宿主和组织组织特异性，特异性，特异性，特异性，对对人的皮肤和黏膜上皮人的皮肤和黏膜上皮人的皮肤和黏膜上皮人的皮肤和黏膜上皮细细胞有高度的胞有高度的胞有高度的胞有高度的亲亲嗜性。嗜性。嗜性。嗜性。HPVHPVHPVHPV的复制依的复制依的复制依的复制依赖赖于于于于细细胞的分化胞的分化胞的分化胞的分化阶阶段。段。段。段。HPVHPVHPVHPV复制复制复制复制诱导诱导上皮上皮上皮上皮细细胞增殖形成乳胞增殖形成乳胞增殖形成乳胞增殖形成乳头头状瘤，称状瘤，称状瘤，称状瘤，称为为疣。疣。疣。疣。组织亲嗜性：HPV具有宿主和组织特异性，对人的皮肤和黏膜上皮34致病性与免疫性致病性与免疫性致病性与免疫性致病性与免疫性传传播途径：播途径：播途径：播途径：HPVHPVHPVHPV主要通主要通主要通主要通过过直接接触直接接触直接接触直接接触传传播、播、播、播、间间接接触接接触接接触接接触传传播。播。播。播。生殖器感染主要由性接触生殖器感染主要由性接触生殖器感染主要由性接触生殖器感染主要由性接触传传播；播；播；播；新生儿通新生儿通新生儿通新生儿通过产过产道道道道时时可被病毒感染。可被病毒感染。可被病毒感染。可被病毒感染。病毒感染病毒感染病毒感染病毒感染仅仅限于局部皮肤和黏膜中，形成各种疣，不限于局部皮肤和黏膜中，形成各种疣，不限于局部皮肤和黏膜中，形成各种疣，不限于局部皮肤和黏膜中，形成各种疣，不产产生病毒血症。生病毒血症。生病毒血症。生病毒血症。致病性与免疫性传播途径：35不同型不同型不同型不同型别别的所侵犯的部位和所致的疾病也不尽相同的所侵犯的部位和所致的疾病也不尽相同的所侵犯的部位和所致的疾病也不尽相同的所侵犯的部位和所致的疾病也不尽相同不同型别的所侵犯的部位和所致的疾病也不尽相同尖尖尖尖锐锐湿疣湿疣湿疣湿疣侵犯女性外阴、阴道和侵犯女性外阴、阴道和侵犯女性外阴、阴道和侵犯女性外阴、阴道和宫颈宫颈 男性阴茎、肛周及肛男性阴茎、肛周及肛男性阴茎、肛周及肛男性阴茎、肛周及肛门门，是常是常是常是常见见的性的性的性的性传传播疾病播疾病播疾病播疾病(STD)STD)STD)STD)病病病病损损部位形成突出于黏膜表面、粗糙的疣，有蒂柄部位形成突出于黏膜表面、粗糙的疣，有蒂柄部位形成突出于黏膜表面、粗糙的疣，有蒂柄部位形成突出于黏膜表面、粗糙的疣，有蒂柄连连接，多个疣常可聚集成群接，多个疣常可聚集成群接，多个疣常可聚集成群接，多个疣常可聚集成群发发生融合。生融合。生融合。生融合。尖尖尖尖锐锐湿疣可以湿疣可以湿疣可以湿疣可以发发生癌生癌生癌生癌变变尖锐湿疣侵犯女性外阴、阴道和宫颈37尖尖锐锐湿疣湿疣尖锐湿疣HPVHPVHPVHPV与与与与宫颈宫颈癌癌癌癌HPVl6HPVl6HPVl6HPVl6、18181818、31313131和和和和33333333等型等型等型等型别别感染与感染与感染与感染与宫颈宫颈癌的癌的癌的癌的发发生密切相关。生密切相关。生密切相关。生密切相关。90%90%90%90%宫颈宫颈癌可癌可癌可癌可检检出出出出HPV DNAHPV DNAHPV DNAHPV DNA。HPVHPVHPVHPV与宿主与宿主与宿主与宿主细细胞基因整合是胞基因整合是胞基因整合是胞基因整合是肿肿瘤瘤瘤瘤发发生的前提。生的前提。生的前提。生的前提。致癌机制主要与致癌机制主要与致癌机制主要与致癌机制主要与HPVHPVHPVHPV早期基因及表达早期基因及表达早期基因及表达早期基因及表达产产物的物的物的物的转转化作用有关。化作用有关。化作用有关。化作用有关。E5E5E5E5、E6E6E6E6、E7 E7 E7 E7 与抑癌基因与抑癌基因与抑癌基因与抑癌基因P53P53P53P53和和和和RbRbRbRb的的的的产产物物物物结结合，干合，干合，干合，干扰扰其正常功能，使其正常功能，使其正常功能，使其正常功能，使细细胞向胞向胞向胞向恶恶性性性性转转化。化。化。化。HPV与宫颈癌HPVl6、18、31和33等型别感染与宫颈癌39微生物学微生物学微生物学微生物学检查检查法法法法临临床上典型的乳床上典型的乳床上典型的乳床上典型的乳头头瘤或疣容易瘤或疣容易瘤或疣容易瘤或疣容易诊诊断。断。断。断。组织组织学学学学检查检查 电镜检查电镜检查 免疫学免疫学免疫学免疫学检查检查：CD-14CD-14CD-14CD-14免疫染色法免疫染色法免疫染色法免疫染色法 核酸核酸核酸核酸检测检测:DNADNADNADNA杂杂交法交法交法交法微生物学检查法临床上典型的乳头瘤或疣容易诊断。40防治原防治原防治原防治原则则目前无有效的目前无有效的目前无有效的目前无有效的预预防性疫苗，防性疫苗，防性疫苗，防性疫苗，HPVHPVHPVHPV基因工程疫苗正在研制中。基因工程疫苗正在研制中。基因工程疫苗正在研制中。基因工程疫苗正在研制中。局部治局部治局部治局部治疗疗方法：方法：方法：方法：局部涂局部涂局部涂局部涂药药，如，如，如，如5%5%5%5%5-5-5-5-氟尿氟尿氟尿氟尿嘧啶嘧啶(5-(5-(5-(5-FU)FU)FU)FU)；用激光、冷用激光、冷用激光、冷用激光、冷冻冻、电电灼或手灼或手灼或手灼或手术术等方法除去疣体；等方法除去疣体；等方法除去疣体；等方法除去疣体；局部注射干局部注射干局部注射干局部注射干扰扰素。素。素。素。这这些方法可将局部病灶去除，但不能根除周些方法可将局部病灶去除，但不能根除周些方法可将局部病灶去除，但不能根除周些方法可将局部病灶去除，但不能根除周围围正常正常正常正常组织组织中的病毒，因此常有复中的病毒，因此常有复中的病毒，因此常有复中的病毒，因此常有复发发。防治原则目前无有效的预防性疫苗，HPV基因工程疫苗正在研制中41细细小小小小DNADNADNADNA病毒病毒病毒病毒 Parvoviridae Parvoviridae Parvoviridae Parvoviridae最小且最最小且最最小且最最小且最简单简单的的的的DNADNADNADNA病毒，可分成两病毒，可分成两病毒，可分成两病毒，可分成两类类，一，一，一，一类类可自己可自己可自己可自己进进行复制，另一行复制，另一行复制，另一行复制，另一类则类则要依要依要依要依赖赖其他种其他种其他种其他种类类的病毒才能的病毒才能的病毒才能的病毒才能进进行复制。行复制。行复制。行复制。人人人人细细小病毒小病毒小病毒小病毒B19B19B19B19：引起：引起：引起：引起传传染性染性染性染性红红斑、慢性溶血性斑、慢性溶血性斑、慢性溶血性斑、慢性溶血性贫贫血患者血患者血患者血患者发发生再障危象、免疫抑生再障危象、免疫抑生再障危象、免疫抑生再障危象、免疫抑制患者慢性制患者慢性制患者慢性制患者慢性贫贫血、孕期流血、孕期流血、孕期流血、孕期流产产、死胎、死胎、死胎、死胎细小DNA病毒 Parvoviridae最小且最简单的DNA42细细小小小小DNADNADNADNA病毒病毒病毒病毒 Parvoviridae Parvoviridae Parvoviridae Parvoviridae人人人人类类博卡病毒博卡病毒博卡病毒博卡病毒 HBoVHBoVHBoVHBoV：引起：引起：引起：引起婴婴幼儿急性下呼吸道感染。幼儿急性下呼吸道感染。幼儿急性下呼吸道感染。幼儿急性下呼吸道感染。腺病毒伴随相关病毒腺病毒伴随相关病毒腺病毒伴随相关病毒腺病毒伴随相关病毒 AAVAAVAAVAAV：属于缺陷病毒，可用于基因治：属于缺陷病毒，可用于基因治：属于缺陷病毒，可用于基因治：属于缺陷病毒，可用于基因治疗疗。细小DNA病毒 Parvoviridae人类博卡病毒 HBo43 痘病毒痘病毒痘病毒科痘病毒科体体积最大和最大和结构最复构最复杂的的DNA病毒病毒 只感染人的是天花病毒和只感染人的是天花病毒和传染性染性软疣病毒疣病毒 痘病毒痘病毒科44所致疾病所致疾病天花天花人群普遍易感，唯一人群普遍易感，唯一传染源是患者染源是患者通通过呼吸道和直接接触呼吸道和直接接触传播播引起高引起高热、面部及全身皮肤出、面部及全身皮肤出现水疱或水疱或脓疱等症状疱等症状WHO1980年年5月月正式宣布天花已在全世界正式宣布天花已在全世界灭绝由于由于计划免疫的划免疫的终止而形成的人群无免疫状止而形成的人群无免疫状态，导致天花病毒成致天花病毒成为潜在的生物武潜在的生物武器而受到重器而受到重视 人人类猴痘猴痘高高热、局部淋巴、局部淋巴结肿大和全身大和全身发生水疱和生水疱和脓疱，并伴有出血疱，并伴有出血倾向向 所致疾病45牛痘牛痘是牛痘病毒引起的是牛痘病毒引起的挤奶工人等密切接触者的奶工人等密切接触者的轻度皮肤水疱度皮肤水疱样改改变，一般无，一般无严重重的全身感染的全身感染痘苗病毒（痘苗病毒（vaccinia virus）是一种牛痘病毒的毒力）是一种牛痘病毒的毒力变异株，与天花病毒具有异株，与天花病毒具有交叉免疫原性，主要用于天花的交叉免疫原性，主要用于天花的计划免疫划免疫预防接种后通常防接种后通常仅于接种部位引起于接种部位引起轻微的皮肤反微的皮肤反应，但是在免疫缺陷的易感人，但是在免疫缺陷的易感人群中可能引起群中可能引起严重的重的进行性牛痘（行性牛痘（progressive vaccinia）、疫苗接种后）、疫苗接种后脑炎炎（post-vaccinal encephalitis）和）和扩散性种痘疹（散性种痘疹（generalized vaccinia rash）等疾患等疾患 牛痘46传染性染性软疣疣由由传染性染性软疣病毒引起的皮肤白色的疣状物疣病毒引起的皮肤白色的疣状物主要通主要通过皮肤接触皮肤接触传播，人是其唯一的感染宿主，儿童多播，人是其唯一的感染宿主，儿童多见该病毒也可以病毒也可以经过性接触性接触传播，引起生殖器播，引起生殖器传染性染性软疣疣软疣可自行消退，不留疤痕疣可自行消退，不留疤痕免疫接种痘苗病毒可以免疫接种痘苗病毒可以预防天花、人防天花、人类猴痘的猴痘的发生生 传染性软疣47 博博尔纳病病毒病病毒 BDV BDV是副粘病毒科（是副粘病毒科（Paramyxoviridae）博）博尔纳病病毒属（病病毒属（Bornavirus）的原型病毒）的原型病毒病毒病毒颗粒呈球型，有包膜粒呈球型，有包膜 核酸核酸为8,900bp的非分的非分节段、段、线性、性、单负链RNA 转录和复制在和复制在细胞核内胞核内进行行 博尔纳病病毒 BDV是副粘病毒科（Paramyxoviri48BDV具有非致具有非致细胞病胞病变作用和高度的嗜神作用和高度的嗜神经性性主要通主要通过密切接触引起感染密切接触引起感染感染宿主范感染宿主范围广，可以引起几乎所有温血广，可以引起几乎所有温血动物的持物的持续性感染密切接触性感染密切接触传播播具有嗜神具有嗜神经性，主要侵犯大性，主要侵犯大脑边缘系系统、海、海马等部位，形成持等部位，形成持续性感染性感染与人与人类的某些精神疾病相关的某些精神疾病相关BDV具有非致细胞病变作用和高度的嗜神经性49简述狂犬病的述狂犬病的预防防对策？策？什么是内基小体？什么是内基小体？尖尖锐湿疣和湿疣和宫颈癌与哪种病毒感染有关？癌与哪种病毒感染有关？复复习思考思考题简述狂犬病的预防对策？复习思考题50库鲁库鲁病（病（病（病（KKuru diseaseuru disease）库鲁病（Kuru disease）51普普鲁西西纳（S.B.Prusiner）1982年美国学者普年美国学者普鲁西西纳首次首次证实羊瘙痒病致羊瘙痒病致病因子的本病因子的本质是一种不含核酸的是一种不含核酸的传染性蛋白染性蛋白颗粒（粒（proteinaceous infectious particle），命），命名名为prion。荣。荣获1997年年诺贝尔生理学或医学生理学或医学奖。盖达塞盖达塞（D.C.Gajdusek）50年代末，美国学者盖达塞克年代末，美国学者盖达塞克证明明库鲁病是病是人人类第一个由第一个由“慢病毒慢病毒”感染所致的感染所致的传染性染性疾病，荣疾病，荣获1976年年诺贝尔生理学或医学生理学或医学奖。普鲁西纳（S.B.Prusiner）盖达塞（D.C.Gaj52感染了瘙痒病的实验动物脑组织匀浆提取蛋白质反转重复聚焦凝胶电泳技术检测，未发现核酸，蛋白质仍具有强感染性紫外光照射 DNA酶 蛋白酶 RNA酶处理 蛋白变性剂处理 仍有较强感染力 失去感染力 感染了瘙痒病的实验动物脑组织匀浆53本章重点本章重点1 1 朊粒的概念粒的概念2 2 常常见的的朊粒有关疾病粒有关疾病本章重点1 朊粒的概念54一、生物学性状生物学性状*prion在在电镜下呈下呈纤维状或杆状，称羊瘙状或杆状，称羊瘙痒病相关痒病相关纤维（SAF）。*在某些在某些TSEs的的脑组织中中prion可聚集形可聚集形成光成光镜下可下可见的淀粉的淀粉样蛋白斑蛋白斑块。SAF一、生物学性状*prion在电镜下呈纤维状或杆状，称羊瘙痒55一、生物学性状生物学性状*prion的本的本质：异常折叠的：异常折叠的朊蛋白蛋白*朊蛋白蛋白（prion protein,PrP）：由宿主：由宿主细胞胞PrP基因基因编码产生生 人人类PrP基因基因(PRNP)位于位于第第20号染色体号染色体 小鼠小鼠PrP基因基因(Prnp)位于第位于第2号号染色体染色体 一、生物学性状*prion的本质：异常折叠的朊蛋白56当大多数蛋白主当大多数蛋白主链伸展形成伸展形成-折叠片折叠片时，PrPcPrPc就就转变为PrPscPrPsc。也就是也就是说，细胞胞PrPcPrPc是是PrPPrP的展开形的展开形态，而它的重新折叠就，而它的重新折叠就变成成PrPscPrPsc。当大多数蛋白主链伸展形成-折叠片时，PrPc就转变为PrPPrPPrPC C与与与与PrPPrPScSc的主要区的主要区的主要区的主要区别别有致病性与有致病性与传染性染性无无致病性致病性感染感染动物物正常及感染正常及感染动物物存在存在抗性抗性不可溶不可溶敏感敏感可溶可溶对蛋白蛋白酶K的抗性的抗性在非在非变性去性去污剂中中-折叠占折叠占50，-螺旋占螺旋占20-螺旋占螺旋占40，-折叠折叠仅占占3分子构型分子构型 PrPC PrPSCPrPC与PrPSc的主要区别有致病性与传染性无致病性感染动58病毒：病毒：病毒：病毒：蛋白蛋白蛋白蛋白质质外壳外壳外壳外壳+核心（核酸）核心（核酸）核心（核酸）核心（核酸）保保保保护护核酸，核酸，核酸，核酸，遗传遗传上起重要作用上起重要作用上起重要作用上起重要作用 蛋白蛋白蛋白蛋白质质本身并无本身并无本身并无本身并无遗传遗传性性性性 Prion/PrP/Prion/PrP/Prion/PrP/Prion/PrP/朊朊粒粒粒粒/朊朊蛋白蛋白蛋白蛋白:是正常宿主基因是正常宿主基因是正常宿主基因是正常宿主基因编码编码的的的的结结构异常的蛋白构异常的蛋白构异常的蛋白构异常的蛋白质传质传染因子染因子染因子染因子,具有具有具有具有传传染性，抵抗力染性，抵抗力染性，抵抗力染性，抵抗力强强，潜伏期，潜伏期，潜伏期，潜伏期较长较长。引起致死性退化性中枢神。引起致死性退化性中枢神。引起致死性退化性中枢神。引起致死性退化性中枢神经经系系系系统统疾病疾病疾病疾病传传染性海染性海染性海染性海绵绵状状状状脑脑病病病病/TSE/TSE/TSE/TSE（tansmissible spongiform encephalopathytansmissible spongiform encephalopathytansmissible spongiform encephalopathytansmissible spongiform encephalopathy）病毒：蛋白质外壳+核心（核酸）59朊粒的理化特性和生物学特性 至今未发现朊粒含有核酸。感染后潜伏期长，宿主无免疫应答，无炎症反应，疾病不会康复，最终死亡。朊粒的理化特性和生物学特性 至今未发现朊粒含有核酸。感染后潜60朊粒的超级抵抗力1320C高压消毒5h，1mol/LNaOH浸泡污染物1h，含有效氯0.0165次氯酸钠处理2h等方法可使PrP丧失感染性。朊粒的超级抵抗力医学微生物学(第八版)第三十三章其他病毒与朊粒课件62疯疯牛病，与病牛接触或牛病，与病牛接触或牛病，与病牛接触或牛病，与病牛接触或进进食病牛肉是食病牛肉是食病牛肉是食病牛肉是人人人人v-CJDv-CJD最主要的最主要的最主要的最主要的发发病原因。病原因。病原因。病原因。疯牛病，与病牛接触或进食病牛肉是人v-CJD最主要的发病原病原体所在病原体所在 自然自然发生的感染，病原体主要存在于病牛的生的感染，病原体主要存在于病牛的脑组织、脊髓和眼睛的、脊髓和眼睛的视网膜里。通网膜里。通过实验还发现，在病牛的小，在病牛的小肠、骨髓和脊背神、骨髓和脊背神经节内也存在内也存在疯牛病因子。牛病因子。病原体所在 自然发生的感染，病原体主要存在于病牛的疯牛病 疯牛病是对牛海绵状脑病（BSE）的俗称1985年4月英国首先发现该病，于1986年11月定名为BSE。疯牛病 疯牛病是对牛海绵状脑病（BSE）的俗称1985年465克-雅病（Creuzfeldt-Jacob Disease,CJD）20世纪20年代由Creutzfeldt和Jakob两位神经病理学家分别于1920年和1921年首次报道，后来发现该病可经外科手术传染，因此也叫做传染性病毒性痴呆病,发病率约在百万分之一。有散发性、家族性和医源性。克-雅病克-雅病变种（variant CJD,v-CJD）本病是近年来在以英国为主的欧洲国家出现的一种新型人类传染性海绵状脑病。1996年，英国CJD监测中心首次报道，目前，法国、德国、爱尔兰、俄罗斯等欧洲国家也先后发现了该病病例。本病与典型的CJD在好发年龄、临床特征、脑电图改变和病理变化等方面有显著差异。克-雅病变种（variant CJD,v-CJD）v-CJDv-CJD病人大病人大病人大病人大脑组织脑组织切片：示海切片：示海切片：示海切片：示海绵绵状病状病状病状病变变（左）和淀粉（左）和淀粉（左）和淀粉（左）和淀粉样样蛋白沉淀（右）蛋白沉淀（右）蛋白沉淀（右）蛋白沉淀（右）v-CJD病人大脑组织切片：示海绵状病变（左）和淀粉样蛋白沉68 进一步的研究结果显示，从这些病例中提取的PrPsc与来源于BSE的PrPsc性质相同，患者脑组织的病理变化也与BSE相似，这表明v-CJD与疯牛病之间有着密切的联系。目前普遍认为v-CJD的来源可能是人食物链中含有的疯牛病致病因子，但确切的致病机制尚不清楚。BSE和v-CJD的出现已受到国际社会的广泛关注。进一步的研究结果显示，从这些病例中提取的PrPsc与动物TSE绵羊或山羊瘙痒病（Scrapieofsheeporgoats）大耳鹿慢性消耗病（Chronicwastingdiseaseofmuledeer,CWD）牛海绵状脑病（Bovinespongiformencephalopathy,BSE）猫海绵状脑病（felinespongiformencephalopathy,FSE）传染性雪貂白质脑病（Transmissibleminkencephalopathy,TME）动物TSE人类TSE人类颤抖病或库鲁病（Kurudisease）克-雅病（Creuzfeldt-JacobDisease,CJD）克-雅病变种（variantCJD,v-CJD）吉斯特曼-斯召斯列综合征（GSS）致死性家族失眠病（FFI）人类TSE prion病共同特征病共同特征v潜伏期潜伏期长（平均（平均28年），一旦出年），一旦出现症状半年到一年症状半年到一年100%死亡，引起中枢神死亡，引起中枢神经系系统的慢的慢性退化性疾患。性退化性疾患。v病理学特点是大病理学特点是大脑皮皮质和小和小脑的神的神经元退化元退化,空泡空泡变性，形成淀粉性，形成淀粉样斑斑块、死亡。、死亡。v临床症状：出床症状：出现痴呆、共痴呆、共济失失调、震、震颤等症状，随即昏迷死亡。等症状，随即昏迷死亡。prion病共同特征微生物微生物检验v电镜：羊瘙痒病相关：羊瘙痒病相关纤维（SAF）是）是朊粒感染的粒感染的标志之一。志之一。v神神经病理病理检查：海：海绵状空泡、神状空泡、神经元消失、元消失、淀粉淀粉样斑斑块vPrP基因基因检测：20号染色体，找出突号染色体，找出突变位点。位点。vPrion分离：用分离：用转（PrP）基因小鼠分离，属慢）基因小鼠分离，属慢发病毒需病毒需200天以上天以上微生物检验电镜：羊瘙痒病相关纤维（SAF）是朊粒感染的标志之免疫学方法免疫学方法免疫学方法免疫学方法检测检测致病因子致病因子致病因子致病因子PrPPrPS Sc c*免免免免疫疫疫疫组组化化化化法法法法：标标本本本本先先先先用用用用蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶K K K K处处理理理理破破破破坏坏坏坏PrPPrPC C，然然然然后后后后再再再再用用用用PrPPrP单单克克克克隆隆隆隆抗抗抗抗体体体体或或或或多多多多克克克克隆隆隆隆抗抗抗抗体体体体检检测测对对蛋白蛋白蛋白蛋白酶酶K K K K有抗性的有抗性的有抗性的有抗性的PrPPrPS Sc c。*Western Western blottingblotting：目目目目前前前前国国国国际际上上上上诊诊断断断断P Prionrion病病病病最最最最常常常常用用用用的的的的有有有有效效效效方方方方法法法法。先先先先用用用用蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶K K处处理理理理组组织织标标本，本，本，本，电电泳后泳后泳后泳后转转印至硝酸印至硝酸印至硝酸印至硝酸纤维纤维膜，再用膜，再用膜，再用膜，再用PrPPrP单单克隆抗体或多克隆抗体克隆抗体或多克隆抗体克隆抗体或多克隆抗体克隆抗体或多克隆抗体检测检测PrPPrPS Sc c。免疫学方法检测致病因子PrPScTSE的治疗 目前尚无彻底消灭朊粒的化疗药，而朊粒抗体被认为是目前最有效的治疗措施。有待解决的问题：鼠型抗体必须人源化。抗体必须注射入脑内。TSE的治疗 目前尚无彻底消灭朊粒的化疗药，而朊粒抗体被认医源性PrP病的预防：1）对污染物彻底消毒 2）彻底销毁含致病因子的动物尸体、组织 块或注射器。3）严禁PrP病患者和任何退行性神经系统 疾病患者的组织和器官用于器官移植；4）医护人员在诊疗过程中严格遵守安全规 章，保持皮肤不破损。医源性PrP病的预防：脑炎由炎由病毒病毒直接侵犯或由病毒或其他异种蛋白引直接侵犯或由病毒或其他异种蛋白引发的超敏反的超敏反应所致的大所致的大脑急性炎症性疾病。急性炎症性疾病。脑膜炎通常伴有膜炎通常伴有细菌菌或或病毒病毒感染。感染。细菌型菌型脑膜炎特膜炎特别严重治重治疗不及不及时，可能会在数小，可能会在数小时内死亡内死亡或造成永久性的或造成永久性的脑损伤。病毒型。病毒型脑膜炎膜炎则比比较严重但大多数人能完全恢复。重但大多数人能完全恢复。脑炎由病毒直接侵犯或由病毒或其他异种蛋白引发的超敏反应所致的思考思考思考思考题题1 1 1 1.何何何何谓谓PrionPrionPrionPrion？PrionPrionPrionPrion可可可可导导致人和致人和致人和致人和动动物哪些疾病？物哪些疾病？物哪些疾病？物哪些疾病？2 2 2 2.比比比比较较PrPPrPPrPPrPC C C C与与与与PrPPrPPrPPrPSC SC SC SC 的主要区的主要区的主要区的主要区别别。3.3.3.3.如何如何如何如何预预防防防防P P P Prionrionrionrion病？病？病？病？思考题1.何谓Prion？Prion可导致人和动物哪些疾病？78Thank you79谢谢谢谢80