免疫学t细胞6版ppt课件

第十章第十章 T T 淋巴细胞淋巴细胞 T lymphocyte中南大学免疫学t细胞6版1第十章 T 淋巴细胞 T lymphocyIntroductionnT T淋巴细胞（淋巴细胞（T lymphocyteT lymphocyte）:T:T细胞细胞 来源来源:骨髓中的淋巴样干细胞骨髓中的淋巴样干细胞 在胸腺在胸腺（thymusthymus）中发育成熟中发育成熟 功能：介导适应性细胞免疫应答功能：介导适应性细胞免疫应答 辅助体液免疫应答辅助体液免疫应答中南大学免疫学t细胞6版2IntroductionT淋巴细胞（T lymphocyte内内 容容nT T淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育nT T淋巴细胞的表面分子及其作用淋巴细胞的表面分子及其作用nT T淋巴细胞分类和功能淋巴细胞分类和功能中南大学免疫学t细胞6版3内 容T淋巴细胞的分化发育中南大学免疫学t细胞6版3第一节第一节 T T 淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育n在胸腺中的发育在胸腺中的发育n在外周淋巴器官中的增殖分化在外周淋巴器官中的增殖分化中南大学免疫学t细胞6版4第一节 T 淋巴细胞的分化发育在胸腺中的发育中南大学免疫学n胸腺微环境胸腺微环境n过程：祖过程：祖T T细胞细胞前前T T细胞细胞未成熟未成熟TT成熟成熟T Tn表型：表型：DN(double negative)DN(double negative)DP(double positive)DP(double positive)SP(single positive)SP(single positive)n重要事件：重要事件：功能性功能性TCRTCR的表达的表达 阳性选择阳性选择 阴性选择阴性选择CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+or CD8+一、一、T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育中南大学免疫学t细胞6版5胸腺微环境CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+or C中南大学免疫学t细胞6版6中南大学免疫学t细胞6版6n胸腺微环境胸腺微环境n过程：祖过程：祖T T细胞细胞前前T T细胞细胞未成熟未成熟TT成熟成熟T Tn表型：表型：DN(double negative)DN(double negative)DP(double positive)DP(double positive)SP(single positive)SP(single positive)n重要事件：重要事件：功能性功能性TCRTCR的表达的表达 阳性选择阳性选择 阴性选择阴性选择CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+or CD8+一、一、T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育中南大学免疫学t细胞6版7胸腺微环境CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+or CT T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育 功能性功能性TCRTCR的表达的表达 TCRTCR肽链的组成肽链的组成4 4种肽链种肽链：,两条不同肽链构成的异二聚体两条不同肽链构成的异二聚体TCR TCR T T：95%99%外周血大部分外周血大部分T T细胞。细胞。TCR TCR T T：1%5%皮肤、肠道上皮的皮肤、肠道上皮的T T细胞。细胞。V 区区C 区区中南大学免疫学t细胞6版8T细胞在胸腺中的分化发育TCR肽链的组成V 区C 区中南大学V区区C区区中南大学免疫学t细胞6版9V区C区中南大学免疫学t细胞6版9(14 号染色体)(7 号染色体）TCRTCR链基因的重排链基因的重排 T T、B B细胞在发育早期存在分隔的、一定数量的胚系基细胞在发育早期存在分隔的、一定数量的胚系基因片段，淋巴细胞在发育成熟过程中，胚系基因片段通因片段，淋巴细胞在发育成熟过程中，胚系基因片段通过各种重排、组合，形成特异性抗原识别受体。过各种重排、组合，形成特异性抗原识别受体。首先首先链基因重排链基因重排然后然后链基因重排链基因重排中南大学免疫学t细胞6版10(14 号染色体)(7 号染色体）TCR链基因的重排 首阳性选择：获得阳性选择：获得MHCMHC限制性限制性 DPDP与胸腺上皮细胞抗原肽与胸腺上皮细胞抗原肽-MHCMHC类或类或类分子复合类分子复合物结合物结合 SPSPn不能结合不能结合/亲和力过高亲和力过高凋亡凋亡n易凋亡细胞占易凋亡细胞占DPDP细胞总数细胞总数的的9595。T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育 阳性选择阳性选择MHC-MHC-CD4中南大学免疫学t细胞6版11阳性选择：获得MHC限制性T细胞在胸腺中的分化发育MHC-阴性选择：获得对阴性选择：获得对自身抗原自身抗原耐受性耐受性nSPSPMHC I/II-MHC I/II-自身抗原自身抗原肽（皮、髓质交界区，髓肽（皮、髓质交界区，髓质区的质区的M M、DCDC提呈）提呈）n高亲和力结合高亲和力结合凋亡凋亡T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育 阴性选择阴性选择中南大学免疫学t细胞6版12阴性选择：获得对自身抗原耐受性T细胞在胸腺中的分化发育中南大T T细胞的发育细胞的发育中南大学免疫学t细胞6版13T细胞的发育中南大学免疫学t细胞6版13nT T细胞获得细胞获得功能性功能性TCRTCR的表达的表达 nT T细胞库具有两个特性：细胞库具有两个特性：MHCMHC限制性限制性通过通过阳性选择阳性选择获得获得 自身耐受自身耐受 通过通过阴性选择阴性选择获得获得 一、一、T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育中南大学免疫学t细胞6版14T细胞获得功能性TCR的表达 一、T细胞在胸腺中的分化发育中初始初始T T细胞（细胞（naive T cellnaive T cell）：尚未接触抗原的成熟尚未接触抗原的成熟T T细胞细胞T T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：不同效应功能的不同效应功能的T T细胞亚群细胞亚群 调节性调节性T T细胞细胞 记忆记忆T T细胞。细胞。二、二、T T细胞在外周淋巴器官中的发育细胞在外周淋巴器官中的发育中南大学免疫学t细胞6版15初始T细胞（naive T cell）：二、T细胞在外周淋巴一、一、TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物T T细胞特征性表面标志，特异性识别细胞特征性表面标志，特异性识别AgAg的分子基础。的分子基础。V V区区C C区区 免疫受体酪氨酸活化基序：免疫受体酪氨酸活化基序：YxxL/V（immunoreceptor tyrosine-based activation motifimmunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAMITAM）：）：第二节第二节 T T细胞的表面分子及其作用细胞的表面分子及其作用中南大学免疫学t细胞6版16一、TCR-CD3复合物V区C区 免疫受体酪氨酸活化基序：1 1、TCR-CD3TCR-CD3识别识别抗原肽抗原肽MHCMHC复合物复合物。TCRTCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表不能直接识别蛋白质抗原表面的表 位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶 细胞表面的抗原肽细胞表面的抗原肽-MHC-MHC复合物复合物 2 2、CD3CD3 稳定稳定TCRTCR的结构的结构 传递传递T T细胞活化信号细胞活化信号1 1TCR-CD3TCR-CD3的功能的功能-TCR抗原肽抗原肽MHCT T 细胞细胞抗原递呈细胞抗原递呈细胞（APC）中南大学免疫学t细胞6版171、TCR-CD3识别抗原肽MHC复合物。TCR-CD3的1.1.成成 熟熟 的的 T T细细 胞胞 只只 能能 是是：CD4+TCD4+T细胞，细胞，CD8+TCD8+T细胞。细胞。2.CD42.CD4、CD8CD8分子的作用：分子的作用：辅辅助助TCRTCR识识别别抗抗原原和和参参与与T T细胞活化信号的转导。细胞活化信号的转导。3 3、CD4CD4主主要要表表达达于于辅辅助助性性T T细细胞（胞（Th Cell)Th Cell)4 4、CD8CD8主主要要表表达达于于细细胞胞毒毒性性T T细胞（细胞（T TC C Cell Cell二、二、CD4CD4和和CD8CD8分子分子ssssssVC2VC2CD4 ss ssVV s s s sCD8中南大学免疫学t细胞6版181.成熟的T细胞只能是：CD4+T细胞，CD8+T细胞。二、三、协同刺激分子三、协同刺激分子 n接接受受抗抗原原刺刺激激的的为为抗抗原原特特异异性性T T细细胞胞克克隆隆，T T细细胞胞活活化化的的第第一信号具有严格的特异性。一信号具有严格的特异性。nAPCAPC或或靶靶细细胞胞表表面面的的协协同同刺刺激激分分子子与与T T细细胞胞表表面面的的相相应应受受体体之间相互作用，产生之间相互作用，产生T T细胞活化所需的第二信号。细胞活化所需的第二信号。中南大学免疫学t细胞6版19 三、协同刺激分子中南大学免疫学t细胞6版19中南大学免疫学t细胞6版20中南大学免疫学t细胞6版20主要的协同刺激分子配主要的协同刺激分子配/受体受体 APC/B T B7（CD80/86）CD28 CTLA-4 CD40 CD40L ICAM-1 LFA-1 LFA-3 LFA-2（CD2）中南大学免疫学t细胞6版21主要的协同刺激分子配/受体 APC/B 中南大学免疫学t细胞6版22中南大学免疫学t细胞6版22CD40L/CD40CD40L/CD40功能功能1.1.促进促进APCAPC活化活化2.2.促进促进T T细胞活化细胞活化(促进促进APCAPC B7 B7表达增加表达增加,分泌分泌CK)CK)3.3.促进促进B B细胞细胞活化活化(提供提供B B 细胞活化的协同刺激细胞活化的协同刺激 信号信号)。中南大学免疫学t细胞6版23CD40L/CD40功能1.促进APC活化中南大学免疫学t细中南大学免疫学t细胞6版24中南大学免疫学t细胞6版24 第三节第三节 T T淋巴细胞的分类和功能淋巴细胞的分类和功能 中南大学免疫学t细胞6版25 第三节 T淋巴细胞的分类和功能中南大学免疫学t细胞6T T细胞为异质性群体故分类方法较多细胞为异质性群体故分类方法较多n根据根据活化状态活化状态：初始：初始T T、效应、效应T T、记忆、记忆T Tn根据根据T T细胞重要细胞重要表面标志表面标志nT T细胞的特有标志（细胞的特有标志（TCRTCR）：）：TCRTTCRT、TCRTTCRTnT T细胞重要表面标志（细胞重要表面标志（CD4/CD8CD4/CD8）：）：CD4+TCD4+T、CD8+TCD8+Tn根据免疫效应根据免疫效应功能功能：ThTh、CTLCTL、TregTreg中南大学免疫学t细胞6版26T细胞为异质性群体故分类方法较多根据活化状态：初始T、效应T一、初始一、初始T T细胞、效应细胞、效应T T细胞和记忆细胞和记忆T T细胞细胞n初始初始T T细胞细胞 高度异质性高度异质性高度异质性高度异质性 n表型：表型：CD45RA+CD45RA+、CD62L+CD62L+、CD25-CD25-（IL-2RIL-2R）n特点：未接触抗原的成熟特点：未接触抗原的成熟T T，有分化潜能，有分化潜能n效应效应T T细胞细胞n迁往炎症部位，执行细胞免疫效应迁往炎症部位，执行细胞免疫效应n记忆性记忆性T T细胞细胞 相对均一相对均一相对均一相对均一n表型：表型：CD45RO+CD45RO+、CD25+CD25+（IL-2RIL-2R）n特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化按对抗原接触与否，即按对抗原接触与否，即T T细胞功能状态分类细胞功能状态分类中南大学免疫学t细胞6版27一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞初始T细胞 高度异质基于所表达的基于所表达的TCRTCR类型分类：类型分类：nTCR TTCR T细胞细胞 CD4CD4+或或CD8CD8+，参与免疫应答的主要细胞群，参与免疫应答的主要细胞群nTCR TTCR T细胞细胞 CD4CD4-CD8CD8-，少数为，少数为CD8CD8+，参与固有免疫参与固有免疫二、二、T T细胞和细胞和 T T细胞细胞中南大学免疫学t细胞6版28基于所表达的TCR类型分类：二、T细胞和 T细胞中CD4CD4+亚群（亚群（CD2CD2+CD3CD3+CD4CD4+CD8CD8-）CD4CD4分分子子表表达达在在60606565TCRTCRT T细细胞胞，CD4+TCD4+T细细胞胞识识别别外外源源性性抗抗原原肽肽-MHC-MHC IIII类类分分子子复复合合物物，活活化化后后主主要要效效应应细细胞为胞为ThTh细胞。细胞。三、三、CD4CD4+T T亚群和亚群和CD8CD8+T T亚群亚群 CD8CD8+T T亚群（亚群（CD2CD2+CD3CD3+CD4CD4-CD8CD8+）CD8CD8分子表达于分子表达于30303535 TCRTCRT T细胞和部分细胞和部分TCRTCR T T细胞，细胞，CD8CD8+T T细胞识别内源性抗原肽细胞识别内源性抗原肽-MHC IMHC I类分子复合类分子复合物，活化后效应细胞为物，活化后效应细胞为TcTc细胞细胞,即即CTLCTL。中南大学免疫学t细胞6版29CD4+亚群（CD2+CD3+CD4+CD8-）三、由由初初始始CD4+TCD4+T细细胞胞或或CD8+TCD8+T细细胞胞经经活活化化所所产产生生的的效效应应T T细胞和调节细胞和调节T T细胞细胞。n初初始始CD4CD4+T T细细胞胞经经分分化化，形形成成Th1Th1、Th2Th2、Th17Th17、TfhTfh和和TregTreg细胞。细胞。Th1Th1、Th2Th2细胞分别参与细胞免疫和体液免疫。细胞分别参与细胞免疫和体液免疫。Th17Th17分泌多种细胞因子参与固有免疫和某些炎症的发生分泌多种细胞因子参与固有免疫和某些炎症的发生TfhTfh位于外周淋巴器官淋巴滤泡，辅助位于外周淋巴器官淋巴滤泡，辅助B B细胞应答细胞应答TregTreg细胞为细胞为调节调节T T细胞，对免疫应答产生细胞，对免疫应答产生负调节负调节作用作用四、四、ThTh、TcTc（CTLCTL）和）和TregTreg细胞细胞中南大学免疫学t细胞6版30由初始CD4+T细胞或CD8+T细胞经活化所产生的效应T细胞Th1/Th2Th1/Th2细胞细胞n n分泌分泌分泌分泌CKsCKsCKsCKs：n nTh1Th1Th1Th1：IL-2IL-2IL-2IL-2、IFN-IFN-IFN-IFN-、TNF-TNF-TNF-TNF-n nTh2Th2Th2Th2：IL-4IL-4IL-4IL-4、5 5 5 5、6 6 6 6、10101010n n生物学功能：生物学功能：生物学功能：生物学功能：n nTh1Th1Th1Th1介导细胞免疫、引起迟发型超敏反应介导细胞免疫、引起迟发型超敏反应介导细胞免疫、引起迟发型超敏反应介导细胞免疫、引起迟发型超敏反应(TDTH)(TDTH)(TDTH)(TDTH)，抗胞，抗胞，抗胞，抗胞内菌感染内菌感染内菌感染内菌感染n nTh2Th2Th2Th2促进促进促进促进B B B B细胞活化、增殖分化和抗体生成，也参与抗细胞活化、增殖分化和抗体生成，也参与抗细胞活化、增殖分化和抗体生成，也参与抗细胞活化、增殖分化和抗体生成，也参与抗寄生虫感染寄生虫感染寄生虫感染寄生虫感染n n正常免疫应答中正常免疫应答中正常免疫应答中正常免疫应答中Th1Th1Th1Th1与与与与Th2Th2Th2Th2处于平衡状态，一旦失衡可处于平衡状态，一旦失衡可处于平衡状态，一旦失衡可处于平衡状态，一旦失衡可以引起疾病以引起疾病以引起疾病以引起疾病中南大学免疫学t细胞6版31Th1/Th2细胞分泌CKs：中南大学免疫学t细胞6版31正常免疫应答中正常免疫应答中正常免疫应答中正常免疫应答中Th1Th1Th1Th1与与与与Th2Th2Th2Th2处于平衡状态，一旦失衡可以引起疾病处于平衡状态，一旦失衡可以引起疾病处于平衡状态，一旦失衡可以引起疾病处于平衡状态，一旦失衡可以引起疾病中南大学免疫学t细胞6版32正常免疫应答中Th1与Th2处于平衡状态，一旦失衡可以引起疾中南大学免疫学t细胞6版33中南大学免疫学t细胞6版33n调节性调节性T T细胞细胞(reguletary T cell,Treg)(reguletary T cell,Treg)CD4+CD25+Foxp3+1.1.自然调节性自然调节性T T细胞细胞(nTreg)(nTreg)：2.2.适应性调节性适应性调节性T T细胞（细胞（iTreg)iTreg)：Tr1Tr1Tr1Tr1（IL-10IL-10IL-10IL-10、TGF-TGF-）和）和）和）和Th3Th3Th3Th3（TGF-TGF-）四、四、ThTh、TcTc（CTLCTL）和）和TregTreg细胞细胞中南大学免疫学t细胞6版34调节性T细胞(reguletary T cell,Treg)表表10-2 10-2 两类调节性两类调节性 T T 细胞的比较细胞的比较特点特点自然调节性自然调节性T T细胞细胞适应性调节性适应性调节性T T细胞细胞诱导部位诱导部位胸腺胸腺外周外周CD25CD25表达表达+转录因子转录因子Foxp3Foxp3+抗原特异性抗原特异性 自身抗原自身抗原 (胸腺中胸腺中)组织特异性抗原和外组织特异性抗原和外来抗原来抗原发挥效应作用的发挥效应作用的方式方式细胞接触，分泌细细胞接触，分泌细胞因子胞因子主要依赖细胞因子，主要依赖细胞因子，细胞接触细胞接触功能功能抑制自身反应性抑制自身反应性T T细胞应答细胞应答抑制自身损伤性炎症抑制自身损伤性炎症反应和移植反应和移植排斥反应，有利于肿排斥反应，有利于肿瘤生长瘤生长中南大学免疫学t细胞6版35表10-2 两类调节性 T 细胞的比较自然调节性T细胞适应二、二、CD8CD8+杀伤性杀伤性T T细胞的功能细胞的功能nCTLCTL（Tc)Tc)细胞细胞:具有细胞毒性的具有细胞毒性的T T细胞细胞 通常指表达通常指表达TCRTCR和和CD8CD8分子的分子的TcTc细胞细胞n功能：特异性直接杀伤靶细胞功能：特异性直接杀伤靶细胞n杀伤机制杀伤机制n细胞裂解（细胞毒）细胞裂解（细胞毒）n诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡中南大学免疫学t细胞6版36二、CD8+杀伤性T细胞的功能CTL（Tc)细胞:具有细胞CTLCTL杀伤特点：杀伤特点：a a、特异性识别靶细胞、特异性识别靶细胞b b、受、受MHCMHC限制限制c c、连续杀伤作用，自身不受损伤、连续杀伤作用，自身不受损伤中南大学免疫学t细胞6版37CTL杀伤特点：中南大学免疫学t细胞6版37小小 结结n n掌握掌握掌握掌握T T细胞表面重要的分子细胞表面重要的分子细胞表面重要的分子细胞表面重要的分子n nTCR-CD3TCR-CD3复合物：复合物：复合物：复合物：T T细胞特有标志细胞特有标志细胞特有标志细胞特有标志n nCD4CD4和和和和CD8CD8分子：分子：分子：分子：T T细胞辅助受体细胞辅助受体细胞辅助受体细胞辅助受体n nCD28CD28等：协同刺激分子受体等：协同刺激分子受体等：协同刺激分子受体等：协同刺激分子受体n n掌握掌握掌握掌握T T细胞的分类及功能细胞的分类及功能细胞的分类及功能细胞的分类及功能n n根据功能状态、根据功能状态、根据功能状态、根据功能状态、表型表型表型表型、生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能等分类等分类等分类等分类n n了解了解了解了解T T细胞的分化发育细胞的分化发育细胞的分化发育细胞的分化发育中南大学免疫学t细胞6版38小 结掌握T细胞表面重要的分子中南大学免疫学t细胞6版38T T、B B细胞特性比较细胞特性比较 特性特性 T T细胞细胞 B B细胞细胞发育器官发育器官 胸腺胸腺 骨髓骨髓/法氏囊法氏囊抗原受体抗原受体 TCR BCRTCR BCR带有带有ITAMITAM的分子的分子 CD3 IgCD3 Ig、IgIg辅助受体辅助受体 CD4/CD8 CD19/21/81CD4/CD8 CD19/21/81协同刺激信号协同刺激信号 CD28-B7 CD40-CD40LCD28-B7 CD40-CD40L病毒受体病毒受体 HIVRHIVR（CD4CD4）EBVREBVR（CD21CD21）刺激抗原刺激抗原 TD-Ag TD-AgTD-Ag TD-Ag、TI-AgTI-Ag功能性亚群功能性亚群 ThTh、TcTc、Treg B1Treg B1、B2B2产生物质产生物质 CKs IgCKs Ig、CKsCKs免疫功能免疫功能 介导细胞免疫介导细胞免疫 介导体液免疫介导体液免疫 辅助体液免疫辅助体液免疫 提呈抗原提呈抗原 免疫调节免疫调节 免疫调节免疫调节中南大学免疫学t细胞6版39中南大学免疫学t细胞6版39