抗菌药物合理用药培训课件

抗菌药物合理用药l葡萄球菌对青霉素耐药率葡萄球菌对青霉素耐药率 90%l肺炎球菌对青霉素耐药率肺炎球菌对青霉素耐药率40%l甲氧西林耐药金葡萄发生率甲氧西林耐药金葡萄发生率20%80%l喹诺酮类耐药大肠杆菌喹诺酮类耐药大肠杆菌 50%70%l喹诺酮类耐药幽门螺杆菌喹诺酮类耐药幽门螺杆菌 82%l肺炎球菌耐大环内酯类药物发生率肺炎球菌耐大环内酯类药物发生率 70%l结核杆菌多重耐药性迅速发展结核杆菌多重耐药性迅速发展2抗菌药物合理用药3抗菌药物合理用药4抗菌药物合理用药耐耐青青霉霉素素的的肺肺炎炎球球菌菌耐耐药药率率(%)5抗菌药物合理用药 6抗菌药物合理用药 “新生的、能抵抗所有药物的超级细新生的、能抵抗所有药物的超级细 菌，将把人类带回感染性疾病肆意横菌，将把人类带回感染性疾病肆意横 行的年代行的年代.”.”7抗菌药物合理用药 8抗菌药物合理用药=过度使用抗菌药物过度使用抗菌药物(overuse)=针对轻微感染或病毒感染使用抗菌针对轻微感染或病毒感染使用抗菌 药物药物(incorrect indication)=抗菌药物用量不足抗菌药物用量不足,疗程不足疗程不足 (underuse)9抗菌药物合理用药l 抗生素应用不当抗生素应用不当,选择性保留耐药能力强的致选择性保留耐药能力强的致 病菌，产生选择压力（病菌，产生选择压力（selective ressure）l 抗生素广泛用于农业与畜牧业也是造成耐药抗生素广泛用于农业与畜牧业也是造成耐药 的一个不可忽略的原因的一个不可忽略的原因l 细菌通过耐药质粒向敏感细菌传递耐药性，细菌通过耐药质粒向敏感细菌传递耐药性，使细菌耐药性扩散使细菌耐药性扩散l 在滥用抗生素选择压力下的耐药已成为严重在滥用抗生素选择压力下的耐药已成为严重 的临床问题的临床问题 10抗菌药物合理用药 11抗菌药物合理用药 l l各成员国采取措施鼓励正确使用价格合适的抗菌药物各成员国采取措施鼓励正确使用价格合适的抗菌药物各成员国采取措施鼓励正确使用价格合适的抗菌药物各成员国采取措施鼓励正确使用价格合适的抗菌药物l l禁止非执业医药人员自行处方使用抗菌药物禁止非执业医药人员自行处方使用抗菌药物禁止非执业医药人员自行处方使用抗菌药物禁止非执业医药人员自行处方使用抗菌药物l l规范医药行为，阻止耐药菌扩散规范医药行为，阻止耐药菌扩散规范医药行为，阻止耐药菌扩散规范医药行为，阻止耐药菌扩散l l加强立法，禁止假冒伪劣抗菌药物的生产销售和流通，加强立法，禁止假冒伪劣抗菌药物的生产销售和流通，加强立法，禁止假冒伪劣抗菌药物的生产销售和流通，加强立法，禁止假冒伪劣抗菌药物的生产销售和流通，禁止在非正规市场销售抗菌药物禁止在非正规市场销售抗菌药物禁止在非正规市场销售抗菌药物禁止在非正规市场销售抗菌药物l l减少在食用畜类动物中使用抗菌药物减少在食用畜类动物中使用抗菌药物减少在食用畜类动物中使用抗菌药物减少在食用畜类动物中使用抗菌药物l l鼓励建立检测耐药菌、监测抗菌药物使用量及使用鼓励建立检测耐药菌、监测抗菌药物使用量及使用鼓励建立检测耐药菌、监测抗菌药物使用量及使用鼓励建立检测耐药菌、监测抗菌药物使用量及使用 模式的有效体系，评价控制抗菌药物使用措施的影响模式的有效体系，评价控制抗菌药物使用措施的影响模式的有效体系，评价控制抗菌药物使用措施的影响模式的有效体系，评价控制抗菌药物使用措施的影响 世界卫生大会的敦促世界卫生大会的敦促(1998)12抗菌药物合理用药 l 目的：延缓耐药菌的出现目的：延缓耐药菌的出现 减少耐药减少耐药菌的菌的扩散扩散l 措施：减少感染性疾病的传播措施：减少感染性疾病的传播 完善获取合格抗菌药物的途径完善获取合格抗菌药物的途径 改善抗菌药物的使用改善抗菌药物的使用 加强卫生系统的监控能力加强卫生系统的监控能力 加强规章制度和立法强度加强规章制度和立法强度 鼓励开发合适的新药和疫苗鼓励开发合适的新药和疫苗WHO遏制抗微生物药物耐药性的全球战略遏制抗微生物药物耐药性的全球战略13抗菌药物合理用药l 医师与药师医师与药师 加强继续教育加强继续教育 充分认识抗菌药物耐药性发展的严重性充分认识抗菌药物耐药性发展的严重性 对常见感染性疾病的正确诊断和处理对常见感染性疾病的正确诊断和处理 注意分析影响处方习惯的因素注意分析影响处方习惯的因素 加强对患者合理使用抗菌药物的卫生宣教加强对患者合理使用抗菌药物的卫生宣教 注意疾病的预防（包括免疫接种）和感染控制注意疾病的预防（包括免疫接种）和感染控制 14抗菌药物合理用药l 医师与药师医师与药师 将医生和药师的执业注册要求和将医生和药师的执业注册要求和 继续教育挂钩继续教育挂钩 加强临床监督，改善抗菌药物使用加强临床监督，改善抗菌药物使用,监督处方和发药行为监督处方和发药行为 授权处方管理者控制抗菌药物使用授权处方管理者控制抗菌药物使用 鼓励制定和使用抗菌药物治疗指南鼓励制定和使用抗菌药物治疗指南15抗菌药物合理用药l医医 院院制定并定期更新感染疾病治疗指南及医院制定并定期更新感染疾病治疗指南及医院 抗菌药物抗菌药物 处方集处方集成立药物治疗委员会成立药物治疗委员会(Drug and Theraputics Committees)，负责监督抗菌药物使用，负责监督抗菌药物使用监测抗菌药物的使用，包括选定用量及给药途径监测抗菌药物的使用，包括选定用量及给药途径加强微生物学实验室建设、负责病原菌鉴定及加强微生物学实验室建设、负责病原菌鉴定及 药敏试验并报告相关结果药敏试验并报告相关结果完善病原菌耐药性的流行病学监测报告，完善病原菌耐药性的流行病学监测报告，并通报医师并通报医师 和感染控制部门和感染控制部门16抗菌药物合理用药l抗菌药物在食用畜类动物中的使用抗菌药物在食用畜类动物中的使用食用畜类动物疾病控制用抗菌药物，应建立处方制食用畜类动物疾病控制用抗菌药物，应建立处方制中止或尽快分阶段停止抗菌药物作为生长促进剂的使用中止或尽快分阶段停止抗菌药物作为生长促进剂的使用建立国家级监测系统，控制在食用动物中使用抗菌药物建立国家级监测系统，控制在食用动物中使用抗菌药物食用动物应用抗菌药物，应引入安全评估的许可证制度食用动物应用抗菌药物，应引入安全评估的许可证制度监测致病微生物耐药性的发生与扩展监测致病微生物耐药性的发生与扩展制定兽医指南，减少食用畜类动物滥用和误用抗菌药物制定兽医指南，减少食用畜类动物滥用和误用抗菌药物17抗菌药物合理用药l各国政府及卫生系统各国政府及卫生系统(1)建立国家级跨部门权力机构建立国家级跨部门权力机构 负责抗菌药物使用及耐药性发生的实际数据负责抗菌药物使用及耐药性发生的实际数据 监督相关规定的实施监督相关规定的实施 唤起医药界及社会对抗菌药物耐药性的警觉唤起医药界及社会对抗菌药物耐药性的警觉 严格药品分类管理制度：严格药品分类管理制度：抗菌药物仅能通过处方获取抗菌药物仅能通过处方获取18抗菌药物合理用药l各国政府及卫生系统各国政府及卫生系统(2)确保上市抗菌药物，安全、有效、质量可控确保上市抗菌药物，安全、有效、质量可控 建立并定期更新抗菌药物建立并定期更新抗菌药物国家标准治疗指南国家标准治疗指南，并鼓励并鼓励 执行执行 建立与国家标准治疗指南配套的建立与国家标准治疗指南配套的基本药物目录基本药物目录，保障抗菌药品的供应和质量保障抗菌药品的供应和质量 提高免疫覆盖率，加强对其他疾病的预防措施，提高免疫覆盖率，加强对其他疾病的预防措施，减少对抗菌药物的需求减少对抗菌药物的需求19抗菌药物合理用药l各国政府及卫生系统各国政府及卫生系统(3)将合理使用抗菌药物或遏制耐药性的将合理使用抗菌药物或遏制耐药性的 重要性写入医药学教育大纲重要性写入医药学教育大纲 确保医生能获得已批准的每种抗菌药物确保医生能获得已批准的每种抗菌药物 的处方说明的处方说明 对常见病原菌耐药性开展流行病学监测对常见病原菌耐药性开展流行病学监测 建立重大感染性疾病的监测系统建立重大感染性疾病的监测系统20抗菌药物合理用药l药物与疫苗的开发药物与疫苗的开发鼓励开发新药和疫苗，并提供激励机制鼓励开发新药和疫苗，并提供激励机制建立快捷通道，促进有效新药安全进入市场建立快捷通道，促进有效新药安全进入市场对新型抗菌药物和疫苗提供合适的专利保护对新型抗菌药物和疫苗提供合适的专利保护改进新的基本药物生产改进新的基本药物生产21抗菌药物合理用药l遏制病原菌耐药性的国际性干预遏制病原菌耐药性的国际性干预 建立国际网络，实施抗菌药物耐药性监测建立国际网络，实施抗菌药物耐药性监测,并提供相关信息并提供相关信息 支持与支持与WHO治疗指南相符的药品捐赠治疗指南相符的药品捐赠 鼓励建立国际调查小组，授权对药厂进行有效评价鼓励建立国际调查小组，授权对药厂进行有效评价 加强国际监督，打击假冒伪劣抗菌药物的生产和销售加强国际监督，打击假冒伪劣抗菌药物的生产和销售 激励研发针对被忽视疾病的新药和疫苗激励研发针对被忽视疾病的新药和疫苗 建立遏制抗菌药物耐药性的研究基金机构建立遏制抗菌药物耐药性的研究基金机构22抗菌药物合理用药 23抗菌药物合理用药n从从2004年年7月月1日起，未列入非处方药药品目日起，未列入非处方药药品目录的各种抗菌药物（包括抗生素和磺胺类、录的各种抗菌药物（包括抗生素和磺胺类、喹诺酮类、抗结核、抗真菌药物），在全国喹诺酮类、抗结核、抗真菌药物），在全国范围内所有零售药店必须凭执业医师处方才范围内所有零售药店必须凭执业医师处方才能销售。各级药品监督管理部门应根据药品能销售。各级药品监督管理部门应根据药品分类管理的有关规定，及时要求本辖区内零分类管理的有关规定，及时要求本辖区内零售药店做好抗菌药物凭执业医师处方销售的售药店做好抗菌药物凭执业医师处方销售的准备工作。准备工作。2004年年7月月1日后不按规定销售的，日后不按规定销售的，一经发现，要依据药品流通监督管理办法一经发现，要依据药品流通监督管理办法（暂行）（国家药品监督管理局令第（暂行）（国家药品监督管理局令第7号）号）的规定进行查处。的规定进行查处。24抗菌药物合理用药n各级药品监督管理部门要按照药品不良各级药品监督管理部门要按照药品不良反应监测管理办法（国药管安反应监测管理办法（国药管安1999401号）的有关规定，加强对抗菌药物不号）的有关规定，加强对抗菌药物不良反应的监测，保障人民群众用药安全。良反应的监测，保障人民群众用药安全。n各级药品不良反应监测中心要密切监测抗各级药品不良反应监测中心要密切监测抗菌药物不良反应的发生情况，并加强抗菌菌药物不良反应的发生情况，并加强抗菌药物不良反应发生发展趋势的分析和研究，药物不良反应发生发展趋势的分析和研究，发现问题及时报告。发现问题及时报告。25抗菌药物合理用药n各级药品监督管理部门要结合零售药店抗菌药各级药品监督管理部门要结合零售药店抗菌药物凭执业医师处方销售工作，按照处方药与物凭执业医师处方销售工作，按照处方药与非处方药分类管理办法（试行）（国家药品非处方药分类管理办法（试行）（国家药品监督管理局令第监督管理局令第10号）、处方药与非处方药号）、处方药与非处方药流通管理暂行规定（国药管市流通管理暂行规定（国药管市1999454号）号）及我局下发的药品分类管理的各项规定和要求，及我局下发的药品分类管理的各项规定和要求，加强药品分类管理制度的检查工作，切实加强加强药品分类管理制度的检查工作，切实加强抗菌药物的监督管理。抗菌药物的监督管理。n要认真检查本辖区流通领域处方药与非处方药要认真检查本辖区流通领域处方药与非处方药分类管理制度的落实情况，特别要检查注射剂、分类管理制度的落实情况，特别要检查注射剂、抗菌药物凭执业医师处方销售的执行情况，加抗菌药物凭执业医师处方销售的执行情况，加大推进药品分类管理的步伐。大推进药品分类管理的步伐。26抗菌药物合理用药n各级药品监督管理部门要根据本地区实际各级药品监督管理部门要根据本地区实际情况，按照我局关于开展加强抗菌药物情况，按照我局关于开展加强抗菌药物监管促进合理用药宣传活动的通知监管促进合理用药宣传活动的通知（国食药监安（国食药监安2003286号）的精神，在号）的精神，在本辖区范围内积极组织开展形式多样的宣本辖区范围内积极组织开展形式多样的宣传活动，提高社会各界的认识，引导公众传活动，提高社会各界的认识，引导公众在医生指导下合理使用抗菌药物，配合监在医生指导下合理使用抗菌药物，配合监管工作的开展管工作的开展 27抗菌药物合理用药n加强抗菌药物的监督管理，促进合理用药，加强抗菌药物的监督管理，促进合理用药，是一项广泛而长期的重要工作，关系人民是一项广泛而长期的重要工作，关系人民群众的健康和生命安全，尽管存在很多困群众的健康和生命安全，尽管存在很多困难，我们要把国家和民族的利益放在首位，难，我们要把国家和民族的利益放在首位，认真履行职责，竭尽全力做好工作，保障认真履行职责，竭尽全力做好工作，保障人民群众用药安全有效，不断提高我国药人民群众用药安全有效，不断提高我国药品监督管理水平品监督管理水平28抗菌药物合理用药l抗菌药物不合理使用是一个影响人类健康的重大问题。抗菌药物不合理使用是一个影响人类健康的重大问题。抗菌药物的不合理使用，不仅增加了药品不良反应和抗菌药物的不合理使用，不仅增加了药品不良反应和药源性疾病的发生，同时造成了细菌耐药性的增长，药源性疾病的发生，同时造成了细菌耐药性的增长，严重威胁着广大人民群众的身体健康和生命安全。此严重威胁着广大人民群众的身体健康和生命安全。此问题已引起医药卫生界及社会的极大关注，我局将在问题已引起医药卫生界及社会的极大关注，我局将在近期作出关于加强抗菌药物监管的相关规定近期作出关于加强抗菌药物监管的相关规定l为配合加强抗菌药物监管工作的开展，我局决定从为配合加强抗菌药物监管工作的开展，我局决定从2003年年11月份开始至月份开始至2004年上半年在全国范围内开展年上半年在全国范围内开展“加强抗菌药物监管促进合理用药加强抗菌药物监管促进合理用药”的宣传活动，现的宣传活动，现就有关事宜通知如下：就有关事宜通知如下：29抗菌药物合理用药l宣传活动的目的：宣传活动的目的：通过对不合理使用抗菌药物增加药品通过对不合理使用抗菌药物增加药品 不良反应的发生、造成细菌耐药的严重性和不良反应的发生、造成细菌耐药的严重性和 危害性的宣传，逐步改变群众自我购买、危害性的宣传，逐步改变群众自我购买、使用抗菌药物的习惯，引导公众在医生指导使用抗菌药物的习惯，引导公众在医生指导 下使用抗菌药物，促进抗菌药物的合理使用下使用抗菌药物，促进抗菌药物的合理使用l宣传对象：宣传对象：药品生产、经营、使用单位和公众药品生产、经营、使用单位和公众30抗菌药物合理用药l各级食品药品监督管理部门要结合本地区实际情况，各级食品药品监督管理部门要结合本地区实际情况，积极在本地区范围内开展形式多样的宣传活动，积极在本地区范围内开展形式多样的宣传活动，普及抗菌药物合理使用方面的知识，普及抗菌药物合理使用方面的知识，提高社会各界对药品分类管理和合理用药的认识提高社会各界对药品分类管理和合理用药的认识l为促进宣传活动的开展，我局将印刷宣传张贴画和合理为促进宣传活动的开展，我局将印刷宣传张贴画和合理用药小册子，向各省级食品药品监督管理部门发送。各用药小册子，向各省级食品药品监督管理部门发送。各级食品药品监督管理部门要及时向本地区零售药店和医级食品药品监督管理部门要及时向本地区零售药店和医疗机构发放、张贴，各地可根据实际情况自行编印、加疗机构发放、张贴，各地可根据实际情况自行编印、加印有关宣传材料广为宣传印有关宣传材料广为宣传31抗菌药物合理用药l结合加强抗菌药物监管，促进合理用药宣传结合加强抗菌药物监管，促进合理用药宣传 活动，开展处方药和非处方药分类管理检查，活动，开展处方药和非处方药分类管理检查，加大监管力度加大监管力度l各省、自治区、直辖市食品药品监管局要加强对抗菌各省、自治区、直辖市食品药品监管局要加强对抗菌药物使用的指导，积极做好合理使用抗菌药物的宣传药物使用的指导，积极做好合理使用抗菌药物的宣传工作，并将宣传计划和安排报我局药品安全监管司，工作，并将宣传计划和安排报我局药品安全监管司，宣传活动结束后及时将情况上报我局宣传活动结束后及时将情况上报我局 国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局二二三年十月二十三日三年十月二十三日32抗菌药物合理用药n加强抗菌药物的监督管理，促进合理用药，加强抗菌药物的监督管理，促进合理用药，是一项广泛而长期的重要工作，关系人民是一项广泛而长期的重要工作，关系人民群众的健康和生命安全，尽管存在很多困群众的健康和生命安全，尽管存在很多困难，我们要把国家和民族的利益放在首位，难，我们要把国家和民族的利益放在首位，认真履行职责，竭尽全力做好工作，保障认真履行职责，竭尽全力做好工作，保障人民群众用药安全有效，不断提高我国药人民群众用药安全有效，不断提高我国药品监督管理水平品监督管理水平33抗菌药物合理用药l抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则l抗菌药物临床应用的管理抗菌药物临床应用的管理l各类抗菌药物的适应症和注意事项各类抗菌药物的适应症和注意事项l各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗 中中 华华 医医 学学 会会 中华医院管理学会药事管理专业委员会中华医院管理学会药事管理专业委员会 中国药学会医院药学专业委员会中国药学会医院药学专业委员会34抗菌药物合理用药l诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物l尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌 药物敏感试验结果选用抗菌药物药物敏感试验结果选用抗菌药物l按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点 选择用药选择用药l抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌 种类及抗菌药物特点制订种类及抗菌药物特点制订35抗菌药物合理用药品种选择品种选择l给药剂量给药剂量l给药次数给药次数l给药途径给药途径l疗程疗程l联合应用有明确指征联合应用有明确指征36抗菌药物合理用药l明确适应证：明确适应证：根据患者感染性疾病及致病菌的种类、根据患者感染性疾病及致病菌的种类、致病菌药物敏感试验及药物抗菌谱致病菌药物敏感试验及药物抗菌谱,选定选定 抗菌药物抗菌药物l制定合理用药方案：制定合理用药方案：从实际出用，用药力争从实际出用，用药力争 “能窄不广能窄不广”：尽量使用窄谱抗菌药：尽量使用窄谱抗菌药 “能低不高能低不高”：尽量使用基本药物：尽量使用基本药物 “能少不多能少不多”：减少不必要的联合应用：减少不必要的联合应用37抗菌药物合理用药l抗菌药物联合应用原则抗菌药物联合应用原则 致病菌未明确的严重感染致病菌未明确的严重感染 应用单一药物难以控制的严重感染应用单一药物难以控制的严重感染 抗菌药不易分布到达部位的感染抗菌药不易分布到达部位的感染 （心内膜炎，（心内膜炎，CNS感染）感染）慢性迁延性感染，抗菌药物应用可能产生慢性迁延性感染，抗菌药物应用可能产生 耐药性者耐药性者 通过联合用药，适当降低各药剂量，通过联合用药，适当降低各药剂量，以期减少以期减少 ADRs38抗菌药物合理用药l抗菌药物的预防应用抗菌药物的预防应用 存在大量滥用现象，故应强调慎用存在大量滥用现象，故应强调慎用l外科手术预防用药外科手术预防用药：清洁手术：无污染，不用清洁手术：无污染，不用 清洁清洁-污染手术：应用；污染手术：应用；手术时间长，组织损伤严重者，应用手术时间长，组织损伤严重者，应用 污染手术：开放性、受污染创伤，应用污染手术：开放性、受污染创伤，应用39抗菌药物合理用药l外科手术抗菌药物的预防应用外科手术抗菌药物的预防应用 药物选择：视预防目的而定药物选择：视预防目的而定 选用毒性较低抗菌药物选用毒性较低抗菌药物 （以一、二代头孢菌素为主）（以一、二代头孢菌素为主）针对可能产生感染的致病菌针对可能产生感染的致病菌 （参考院内监测到的致病菌）（参考院内监测到的致病菌）用药时机：用药时机：手术前手术前 1 小时用药，保证手术切口时药物起效小时用药，保证手术切口时药物起效 术后预防用药时间不超过术后预防用药时间不超过 24 小时小时40抗菌药物合理用药l避免无指征滥用抗菌药物避免无指征滥用抗菌药物 病毒性感染如上呼吸道感染、感冒、病毒性感染如上呼吸道感染、感冒、婴幼儿秋季腹泻婴幼儿秋季腹泻 不明原因的发热、应积极探求病因，不明原因的发热、应积极探求病因，不宜轻易使用抗菌药物不宜轻易使用抗菌药物 41抗菌药物合理用药l抗菌药物的局部应用抗菌药物的局部应用 可用于眼、耳、鼻腔及面部小范围局部皮肤感染，可用于眼、耳、鼻腔及面部小范围局部皮肤感染，短期使用为宜短期使用为宜 包裹厚壁脓腔内注入抗菌药物包裹厚壁脓腔内注入抗菌药物 避免大面积感染的长期局部应用，避免大面积感染的长期局部应用，以免致病菌产生耐药性以免致病菌产生耐药性 局部注入治疗，应尽量避免局部注入治疗，应尽量避免 必要时应慎选药物品种、剂量、浓度及配伍。必要时应慎选药物品种、剂量、浓度及配伍。宜用不易吸收、不易宜用不易吸收、不易 耐药、不易致过敏、耐药、不易致过敏、刺激性小的药物刺激性小的药物 42抗菌药物合理用药l强化感染性疾病治疗的全局观强化感染性疾病治疗的全局观 人体最终消灭致病菌，有赖免疫系统参入人体最终消灭致病菌，有赖免疫系统参入 忽视人体内在因素及忽视综合治疗措施，忽视人体内在因素及忽视综合治疗措施，是抗菌治疗失败的重要原因之一是抗菌治疗失败的重要原因之一 综合治疗：综合治疗：局部病变的治疗：脓疡引流，异物清除；局部病变的治疗：脓疡引流，异物清除；有效纠正营养不良，水电解质失衡及有效纠正营养不良，水电解质失衡及 血液循环障碍等病理情况血液循环障碍等病理情况43抗菌药物合理用药l过敏反应：最严重、最常见过敏反应：最严重、最常见 过敏性休克（青霉素、链霉素、头孢菌素等）过敏性休克（青霉素、链霉素、头孢菌素等）各种皮疹如荨麻疹、斑丘疹等（青霉素、链霉素等）各种皮疹如荨麻疹、斑丘疹等（青霉素、链霉素等）l消化道反应：多见于四环素类、大环内酯类、抗真菌类消化道反应：多见于四环素类、大环内酯类、抗真菌类l二重感染二重感染(superinfection)或菌群失调：或菌群失调：多见于广谱抗菌药物多见于广谱抗菌药物l血液系统损害：如氯霉素血液系统损害：如氯霉素l神经系统损害：神经系统损害：氨基苷类所致耳毒性，致听力损害氨基苷类所致耳毒性，致听力损害l肝损害：大环内酯类，四环素类，氯霉素等肝损害：大环内酯类，四环素类，氯霉素等l肾损害：氨基苷类、磺胺类、头孢噻啶等肾损害：氨基苷类、磺胺类、头孢噻啶等44抗菌药物合理用药l严格掌握用药指征，杜绝滥用严格掌握用药指征，杜绝滥用l医药工作者熟悉各类抗菌药物药理学特征的及相关医药工作者熟悉各类抗菌药物药理学特征的及相关 药物药物 ADRs 防治方法防治方法l注意合理选用给药途径：注意合理选用给药途径：凡口服有效，不必注射；凡口服有效，不必注射；凡肌内注射有效，不应静脉注射；凡肌内注射有效，不应静脉注射；必须注射用药，应尽可能减少注射次数，必须注射用药，应尽可能减少注射次数，采用相应采用相应“序贯疗法序贯疗法”l特殊人群用药，应加强药物监测特殊人群用药，应加强药物监测l加强加强 ADR 报告与监测理念的宣传和实施报告与监测理念的宣传和实施 及时发现和报告及时发现和报告ADR，以避免和减轻，以避免和减轻 ADR 损害损害45抗菌药物合理用药46抗菌药物合理用药47抗菌药物合理用药l一般对轻度与局部感染患者，首选一般对轻度与局部感染患者，首选非限制使用非限制使用 抗菌药物进行治疗抗菌药物进行治疗l严重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌严重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌 只对限制使用抗菌药物敏感时，选用只对限制使用抗菌药物敏感时，选用限制使用限制使用 抗菌药物治疗抗菌药物治疗l特殊使用特殊使用抗菌药物的选用，应从严控制抗菌药物的选用，应从严控制48抗菌药物合理用药 l非限制使用抗菌药物处方：非限制使用抗菌药物处方：由临床医师可根据诊断和患者具体由临床医师可根据诊断和患者具体 病情开具病情开具l限制使用抗菌药物：限制使用抗菌药物：应由具有主治医师以上专业技术职务应由具有主治医师以上专业技术职务 任职资格的医师根据患者的病情开具，任职资格的医师根据患者的病情开具，并签名负责并签名负责49抗菌药物合理用药l特殊使用抗菌药物：患者病情需要应用，特殊使用抗菌药物：患者病情需要应用，应有严格临床用药指征或确凿依据，经抗感染应有严格临床用药指征或确凿依据，经抗感染 或有关专家会诊同意后开具。处方需经具有或有关专家会诊同意后开具。处方需经具有 高级专业技术职务任职资格医师签名。高级专业技术职务任职资格医师签名。l紧急情况下临床医师可以越级使用高于权限紧急情况下临床医师可以越级使用高于权限 的抗菌药物，但仅限于的抗菌药物，但仅限于1 1天用量。天用量。50抗菌药物合理用药抗菌药物治疗的药理学基础抗菌药物治疗的药理学基础给药给药方案方案血药浓度血药浓度组织体液组织体液药物浓度药物浓度药理毒理效应药理毒理效应感染部位感染部位药物浓度药物浓度抗菌效应抗菌效应吸收、分布吸收、分布代谢、排泄代谢、排泄 药动学（药动学（PK）药效学（药效学（PD）51抗菌药物合理用药=根据根据PK/PDPK/PD研究，可推测每日的用药剂量和研究，可推测每日的用药剂量和 用药间隔，以期使治疗方案最佳化；用药间隔，以期使治疗方案最佳化；=了解重要靶器官药物摄入特征及用药方案对了解重要靶器官药物摄入特征及用药方案对 靶器官的影响，以期使不良反应最小化；靶器官的影响，以期使不良反应最小化；=能提示耐药的风险。针对不同感染推荐和使用能提示耐药的风险。针对不同感染推荐和使用 的药物剂量。的药物剂量。动物的动物的PK/PDPK/PD有利于早期化合物筛选有利于早期化合物筛选;人体的人体的PK/PDPK/PD研究是临床研究的杠杆研究是临床研究的杠杆;用于确定剂量与抗菌活性的关系用于确定剂量与抗菌活性的关系.52抗菌药物合理用药主要药效学参数：主要药效学参数：AUC/MIC Cmax/MIC TMIC (药物浓度维持在药物浓度维持在MIC以上持续的时间以上持续的时间)PAE（抗生素后效应）（抗生素后效应）CTTF（组织靶点游离药物浓度）（组织靶点游离药物浓度）53抗菌药物合理用药 MICMIC与与 MBC MBC-药效的灵敏指标药效的灵敏指标-与时程活性无关与时程活性无关活性时程：活性时程：n杀菌率与增加药浓度效果杀菌率与增加药浓度效果(浓度浓度依赖性：时间依赖性杀菌）依赖性：时间依赖性杀菌）n持续效应持续效应:抗菌后效应抗菌后效应(PAE(PAE）抗菌后亚最小抑菌浓度药效抗菌后亚最小抑菌浓度药效(PASME)(PASME)抗菌后白血球增强作用抗菌后白血球增强作用(PALE)(PALE)n组织靶点游离药物浓度组织靶点游离药物浓度（C CTTFTTF）抗抗菌药物菌药物活性的传统评估指标活性的传统评估指标54抗菌药物合理用药时间(小时)浓度AUCAUCMIC(最小抑菌浓度)有意义的参数有意义的参数药动学药动学/药效学预测药物疗效药效学预测药物疗效Craig W.Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Parameters:Rationale for Antibacterial Dosing of Mice and Men.Clin Infect Dis.1998;26:1-12.峰浓度药物浓度大于MIC的时间曲线下面积:药物浓度药物浓度 MIC的的时间时间 峰浓度峰浓度/MIC 比值比值 AUC/MIC 比值比值55抗菌药物合理用药时间依赖性抗时间依赖性抗菌药物菌药物(time-dependent killers)：药物峰浓度相对不重要，而药物维持于病原菌药物峰浓度相对不重要，而药物维持于病原菌 最低抑菌浓度最低抑菌浓度(MIC)以上的时间（以上的时间（Time above MIC)对于病原菌的清除甚为重要。对于病原菌的清除甚为重要。药效学参数为：药效学参数为：TMIC，浓度依赖性浓度依赖性抗抗菌药物菌药物(concentration-dependent killers)：药物的峰浓度（药物的峰浓度（Cmax)越高，病原菌清除越快越高，病原菌清除越快.药效学参数为：药效学参数为：AUC/MIC、Cmax/MIC 56抗菌药物合理用药MIC青霉素青霉素头孢菌素类头孢菌素类氨基苷类氨基苷类喹诺酮类喹诺酮类 TimeMIC(时间依赖性杀菌)MICAUC 24（peak)/MIC(浓度依赖性杀菌)药物动力学药物动力学/药效学特征药效学特征Craig W.Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Parameters:Rationale for Antibacterial Dosing of Mice and Men.Clin Infect Dis.1998;26:1-12.57抗菌药物合理用药MIC大环内酯类大环内酯类 利奈唑烷利奈唑烷 吉多莱次吉多莱次 克林霉素克林霉素四环素族四环素族 链阳性菌素链阳性菌素万古霉素万古霉素 三唑三唑AUC24/MIC(时间-浓度浓度依赖性杀菌)Craig W.Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Parameters:Rationale for Antibacterial Dosing of Mice and Men.Clin Infect Dis.1998;26:1-12.这类药物的杀菌效果为这类药物的杀菌效果为时间时间-浓度浓度依赖性依赖性,持续时间与曲线下面积相关持续时间与曲线下面积相关.AUC AUC 越高杀菌活性越强。越高杀菌活性越强。介于时间介于时间-浓度依赖性抗菌药物浓度依赖性抗菌药物58抗菌药物合理用药感感染染鼠鼠模模型型药药动动/药药效效参参数数与与药药物物疗疗效效的的相相关关性性药物浓度大于药物浓度大于MICMIC的时间的时间 AUC(Cmax)AUC(Cmax)：MICMIC AUCAUC ：MICMIC青霉素青霉素 氨基氨基苷苷甙甙 吉多莱次吉多莱次头孢菌素头孢菌素 氟喹诺酮氟喹诺酮 阿奇霉素阿奇霉素碳青霉烯类碳青霉烯类 甲硝唑甲硝唑 万古霉素万古霉素AztreonemAztreonem 棘白菌素棘白菌素 克林霉素克林霉素氟胞嘧啶氟胞嘧啶 Echinocandins Echinocandins 利奈唑烷利奈唑烷 氯林可霉素氯林可霉素 链阳性菌链阳性菌大环内酯大环内酯 三唑类三唑类 四环素四环素时间依赖性时间依赖性浓度依赖性浓度依赖性介于时间、浓度依赖性介于时间、浓度依赖性59抗菌药物合理用药抗菌药物的药动抗菌药物的药动/药效参数大小药效参数大小,对对于治疗不同种类的动物与人类的感于治疗不同种类的动物与人类的感染有相似性染有相似性动物研究结论可以预测抗菌药物在动物研究结论可以预测抗菌药物在人类的抗菌活性。在得到临床资料人类的抗菌活性。在得到临床资料有困难的情况下，对于设计临床给有困难的情况下，对于设计临床给药方案有参考价值药方案有参考价值60抗菌药物合理用药时间依赖性抗生素时间依赖性抗生素Time-dependent killers61抗菌药物合理用药时间依赖性抗生素时间依赖性抗生素(time-dependent killers)(time-dependent killers)-头孢氨苄在体外的抗菌实验头孢氨苄在体外的抗菌实验2020世纪世纪7070年代日本年代日本家藤博家藤博提出提出细细 菌菌成成活活 率率细菌接触时间细菌接触时间62抗菌药物合理用药实验结果提示：当含头孢氨苄药液浓度当含头孢氨苄药液浓度1 MIC1 MIC，4 MIC4 MIC与细菌接触与细菌接触 时间为时间为2 h 2 h 时，细菌存活率均为时，细菌存活率均为100%100%，接触时间延长至接触时间延长至4 h 4 h 时，细菌存活率仅为时，细菌存活率仅为2%2%。影响头孢氨苄杀菌活性的主要因素是药物浓度影响头孢氨苄杀菌活性的主要因素是药物浓度 （1 MIC1 MIC）作用于细菌时间的长短作用于细菌时间的长短，而与浓度的，而与浓度的 增加关系不大。增加关系不大。63抗菌药物合理用药抗生素杀菌效果及速度受抗生素杀菌效果及速度受抗生素抗生素接触时间接触时间 的影响要大于受的影响要大于受抗生素抗生素浓度的影响浓度的影响抗生素在体内的杀菌作用主要取决于药物抗生素在体内的杀菌作用主要取决于药物 在血与组织中的浓度维持在最低抑菌浓度在血与组织中的浓度维持在最低抑菌浓度 （MICMIC）以上的时间，与药物峰浓度关系不大）以上的时间，与药物峰浓度关系不大 64抗菌药物合理用药时间时间(h)-头孢氨苄的体外杀菌试验头孢氨苄的体外杀菌试验图示图示:曲线曲线1:1:细菌与细菌与CEXCEX接触接触2 2小时小时后洗去药液后洗去药液,停停4 4小小时后再接触时后再接触2 2小时小时,细菌细菌存活率同对照组存活率同对照组(高高)曲线曲线2:2:细菌与细菌与CEXCEX接触接触4 4小时小时,细菌存活率明显长细菌存活率明显长时间下降时间下降(低于曲线低于曲线1)1)两者有显著性差异两者有显著性差异.65抗菌药物合理用药66抗菌药物合理用药67抗菌药物合理用药在动物与人体的-内酰胺类血药浓度超过MIC维持时间的必需百分比与药效的关系Craig,Andes.Pediatr Infect Dis J.1996;15:255.Dagan et al.J Infect Dis.1997;176:1253.Gwaltney and Scheld studies.头孢菌素青霉素死亡率(%)68抗菌药物合理用药所有的所有的-内酰胺类、氯林可霉素与内酰胺类、氯林可霉素与大环内酯（阿奇霉素除外）大环内酯（阿奇霉素除外）药物浓度高于药物浓度高于 MIC的维持时间的维持时间是与是与 药效相互关联的主要参数药效相互关联的主要参数69抗菌药物合理用药 合理应用合理应用 时间依赖型抗生素的关键时间依赖型抗生素的关键 药物使用后药物使用后2424小时内有小时内有40%40%60%60%的的 时间时间,体内血药浓度超过致病菌体内血药浓度超过致病菌MICMIC时时,抗菌疗效最佳抗菌疗效最佳 70抗菌药物合理用药 有效、合理的给药方案：有效、合理的给药方案：-掌握投药时间间隔掌握投药时间间隔 此类抗生素（青霉素、头孢菌素）半衰期短、后效应此类抗生素（青霉素、头孢菌素）半衰期短、后效应 （PAEPAE）几乎无或短，推荐间隔）几乎无或短，推荐间隔4h4h、6h6h或或8h8h给药（多次给药）。给药（多次给药）。随意延长给药间隔，将无法保证随意延长给药间隔，将无法保证 T T MIC MIC超过超过 40-50%.40-50%.对于高对于高MICMIC病原菌甚至可采用持续静脉输注的方法。病原菌甚至可采用持续静脉输注的方法。71抗菌药物合理用药 20世纪世纪70-80年代年代,国外先后研制头孢菌素及大环内国外先后研制头孢菌素及大环内酯酯 类的缓释制剂，从制剂上类的缓释制剂，从制剂上优化药物体内暴露时间优化药物体内暴露时间.（延长药物体内维持浓度超过（延长药物体内维持浓度超过MIC以上的时间）以上的时间）日本日本SHIONOGI-头孢氨苄缓释胶囊头孢氨苄缓释胶囊 美国美国ELLILLY-头孢克洛缓释片头孢克洛缓释片 美国美国ABOTT-克拉霉素缓释片克拉霉素缓释片 抗生素缓释制剂的研制抗生素缓释制剂的研制72抗菌药物合理用药l 我国缓释技术应用于抗生素的研究起步较晚我国缓释技术应用于抗生素的研究起步较晚l 20 20世纪世纪9090年代上海医工院率先将缓释技术年代上海医工院率先将缓释技术 应用于抗生素领域，研制成功了应用于抗生素领域，研制成功了第一个第一个 抗生素缓释制剂抗生素缓释制剂“头孢氨苄缓释胶囊头孢氨苄缓释胶囊”，随后开发头孢克洛缓释胶囊。随后开发头孢克洛缓释胶囊。抗生素缓释制剂的研制情况抗生素缓释制剂的研制情况73抗菌药物合理用药浓度依赖性抗生素浓度依赖性抗生素Concentration-dependent killers74抗菌药物合理用药 当药物浓度低于最高抗菌浓度时，其抗菌活性当药物浓度低于最高抗菌浓度时，其抗菌活性 随着药物浓度的升高而增强，药物达到最高浓随着药物浓度的升高而增强，药物达到最高浓 度时，其抗菌活性最大度时，其抗菌活性最大 若再增加药物浓度其抗菌活性不仅不再增强，若再增加药物浓度其抗菌活性不仅不再增强，有时其抗菌活性反而下降有时其抗菌活性反而下降 75抗菌药物合理用药药动/药效参数同左氟沙星治疗白细胞减少症小鼠大腿肺炎链球菌感染的相关性 24小时AUC/MIC 峰值/MIC 血药浓度大于MIC的时间24小时Log10CFU/大腿76抗菌药物合理用药喹诺酮类（小鼠喹诺酮类（小鼠/人体）对革兰氏阴性细菌人体）对革兰氏阴性细菌药效与药效与2424小时小时AUC/MICAUC/MIC比值的关系比值的关系Craig,CID(in Press)Forrest et al.AAC 37:1073,1993死亡率(%)77抗菌药物合理用药氟喹诺酮类氟喹诺酮类2424小时小时AUC/MICAUC/MIC比值与比值与肺炎链球菌感染患者的死亡率肺炎链球菌感染患者的死亡率Craig,CID(in Press)24小时小时AUC/MIC死亡率(%)78抗菌药物合理用药氟喹诺酮对抗社区获得呼吸道肺炎链球菌感染的药效学5858位患者参加左氧氟沙位患者参加左氧氟沙星与加替沙星的对比试星与加替沙星的对比试验验2424小时游离药物小时游离药物AUC/MICAUC/MIC比值小于比值小于33.733.7时时,微生物微生物学反应几率为学反应几率为64%64%2424小时游离药物小时游离药物AUC/MICAUC/MIC比值大于比值大于33.733.7时时,为为100%100%Ambrose et al AAC 45:2793,2001 24小时游离药物小时游离药物AUC/MIC杀灭率(%)79抗菌药物合理用药氟氟喹诺酮类治疗喹诺酮类治疗链球菌性肺炎的临床疗效链球菌性肺炎的临床疗效 左氟沙星左氟沙星AUC/MIC的比值为的比值为30 时，效果持续时，效果持续24小时小时,治疗败血症成功率高治疗败血症成功率高.AUC/MIC的比值小于的比值小于15时时,有治疗失败的病例有治疗失败的病例.(Preston et al JAMA)80抗菌药物合理用药氟氟喹诺酮类的药效学喹诺酮类的药效学n 达到达到90 100%90 100%的感染动物模型的存活率时的感染动物模型的存活率时,所需所需2424小时动物血中小时动物血中AUC/MICAUC/MIC比值大小不等比值大小不等:免疫健全动物肺炎链球菌感染时大约为免疫健全动物肺炎链球菌感染时大约为25,25,免疫缺陷动物革兰氏阴性细菌感染时大约为免疫缺陷动物革兰氏阴性细菌感染时大约为100.100.n 24 24小时小时AUC/MICAUC/MIC比值比值2525相当相当2424小时平均小时平均C Cminmin的的1 1倍倍,24 24 小时小时AUC/MICAUC/MIC比值比值100100相当相当2424小时平均小时平均C Cminmin 4 4倍。倍。81抗菌药物合理用药l环丙沙星环丙沙星24小时小时AUCMIC比值为比值为25 时，时，治疗肺炎链球菌感染可获最高生存率。治疗肺炎链球菌感染可获最高生存率。l环丙沙星环丙沙星24小时小时AUCMIC比值为比值为12左右左右,临床病例中临床病例中,有相当部分治疗失败和出现与有相当部分治疗失败和出现与 肺炎链球菌脑膜种植相关的多重感染肺炎链球菌脑膜种植相关的多重感染.l24小时小时AUCMIC比值超过比值超过3040时时,患者中未发现相似的治疗失败或多重感染。患者中未发现相似的治疗失败或多重感染。82抗菌药物合理用药83抗菌药物合理用药 氨基氨基苷苷类的药效学类的药效学 氨基氨基苷苷类抗生素杀菌作用属浓度依赖性类抗生素杀菌作用属浓度依赖性l 氨基氨基苷苷类抗生素无论其半衰期长短类抗生素无论其半衰期长短 日剂量日剂量1 1次应用与分成次应用与分成223 3次应用相比次应用相比 其药效不变或更好其药效不变或更好 肾毒性及高频耳毒性反而降低肾毒性及高频耳毒性反而降低l 每天只用每天只用1 1次，次，疗效疗效肯定肯定84抗菌药物合理用药浓度依赖性的杀菌作用浓度依赖性的杀菌作用,药效时间长药效时间长给药方案的目标，靶浓度增加到最大限度给药方案的目标，靶浓度增加到最大限度AUC/MICAUC/MIC（AUICAUIC）、）、C Cmaxmax与与MICMIC比值比值是与药效是与药效 相关的主要参数相关的主要参数85抗菌药物合理用药 SDDSDD（Single Daily DosingSingle Daily Dosing）-日剂量单次给药方案日剂量单次给药方案 大剂量单次给药增加大剂量单次给药增加C Cmaxmax，从而提高，从而提高C Cmaxmax、AUC AUC与与MICMIC之比，提高杀菌力之比，提高杀菌力.87抗菌药物合理用药 大量的动物实验及临床研究证实：大量的动物实验及临床研究证实：SDDSDD对于对于氨基氨基苷苷类药物类药物可提高抗菌疗效，可提高抗菌疗效，并使肾毒性、耳毒性减少（或不变）并使肾毒性、耳毒性减少（或不变）-如：如：amikacinamikacin、tobramycin tobramycin、netilmicinnetilmicin SDD SDD对于对于喹诺酮类药物喹诺酮类药物，国内外争议较大，国内外争议较大.目前，目前，FDAFDA通过了左氧氟沙星、加替沙星、通过了左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星采用莫西沙星采用SDDSDD；环丙沙星也正在申请；环丙沙星也正在申请 FDA FDA的批准的批准88抗菌药物合理用药l时间依赖性抗生素：时间依赖性抗生素：要求维持在要求维持在MICMIC以上时间超过给药间隔的以上时间超过给药间隔的40%40%（青霉素类）至（青霉素类）至50%50%（头孢类）。（头孢类）。血清浓度达到血清浓度达到MICMIC值的值的4 45 5倍，其倍，其杀菌作用即杀菌作用即 处于饱和状态，增加给药剂量一般不改善疗效。处于饱和状态，增加给药剂量一般不改善疗效。l浓度依赖性抗生素：浓度依赖性抗生素：治疗中、轻度感染时治疗中、轻度感染时C Cmaxmax/MIC/MIC为为4-84-8；严重感染时；严重感染时 大于大于8 8为宜为宜.AUC/MIC AUC/MIC作为强度指数在治疗中、轻度感染时宜作为强度指数在治疗中、轻度感染时宜 为为100-300100-300；严重感染时可大于；严重感染时可大于300300。89抗菌药物合理用药 抗抗 生素生素 后后 效效 应应 （post antibiotic effect,PAE)某些抗生素或抗菌药物作用于细菌一定时某些抗生素或抗菌药物作用于细菌一定时间，去除抗菌药后，对细菌的生长抑制作用间，去除抗菌药后，对细菌的生长抑制作用仍可持续一段时间，此即称为仍可持续一段时间，此即称为PAEPAE PAE PAE是制订给药方案时需综合考虑的是制订给药方案时需综合考虑的重要指标之一重要指标之一90抗菌药物合理用药91抗菌药物合理用药l 对致病菌对致病菌PAEPAE短或无的药物（青霉素类、头孢菌短或无的药物（青霉素类、头孢菌 素第一、二、三代），根据其血浆清除半衰期素第一、二、三代），根据其血浆清除半衰期 短和无短和无PAEPAE的特点，投药原则应缩短间隔时间，的特点，投药原则应缩短间隔时间，使小时内血药浓度高于致病菌至少使小时内血药浓度高于致病菌至少 0%0%l 对致病菌具有较长对致病菌具有较长PAEPAE的药物（喹诺酮类药、的药物（喹诺酮类药、氨基苷类、新大环内酯类抗生素），可根据氨基苷类、新大环内酯类抗生素），可根据 血浆清除半衰期和血浆清除半衰期和 PAE PAE 适当延长给药间隔适当延长给药间隔 （如：（如：1 1天天1 1次），优化给药方案次），优化给药方案 92抗菌药物合理用药l应应该该把把靶靶点点处处游游离离药药物物浓浓度度与与体体外外靶靶点点处处细细菌菌的的易易感感性性联联系系起起来来评评价价抗抗生生素素的的活性活性.l药药物物渗渗透透进进入入组组织织的的数数据据能能为为临临床床提提供供重重要要的的信信息息，比比血血浆浆药药物物浓浓度度更更能能说说明明临床效果。临床效果。93抗菌药物合理用药药药 物物中央室中央室 组织组织1 组织组织2血血 流流 在临床治疗中，尤其是当在临床治疗中，尤其是当临床反应与易感性试验不一临床反应与易感性试验不一致时应考虑是否因为靶点浓致时应考虑是否因为靶点浓度过低引起度过低引起.浓度低浓度低失败失败 耐药耐药94抗菌药物合理用药抗生素在组织中的分布抗生素在组织中的分布 l抗抗生生素素的的分分布布过过程程在在组组织织内内具具有有高高度度的的多多样样性性，靶点药物水平与相应的血浆药物水平差异很大靶点药物水平与相应的血浆药物水平差异很大l药药物物渗渗透透困困难难而而致致靶靶点点浓浓度度低低，突突出出的的表表现现在在中中枢枢神神经经系系统统和和眼眼部部感感染染。它它使使得得靶靶组组织织药药物物浓度即使在平衡时仍低于血浆浓度浓度即使在平衡时仍低于血浆浓度l最最终终组组织织药药物物浓浓度度将将与与血血浆浆药药物物浓浓度度平平衡衡，由由于于这这种种扩扩散散的的速速率率很很低低，所所以以平平衡衡的的过过程程将将持持续续很很长长时时间间，在在治治疗疗的的初初期期组组织织药药物物浓浓度度将将处处于低抑制状态于低抑制状态95抗菌药物合理用药抗生素在组织中的分布抗生素在组织中的分布n体内药效作用是细菌动态的暴露于靶点游离体内药效作用是细菌动态的暴露于靶点游离 药物下的结果，而不是静态的相互作用药物下的结果，而不是静态的相互作用n大多数感染发生在组织靶点而不是在血浆大多数感染发生在组织靶点而不是在血浆 中，所以药物到达靶点的能力是决定其临床中，所以药物到达靶点的能力是决定其临床 效果的关键。效果的关键。n抗生素血浆浓度不是一个理想的药动学参数，抗生素血浆浓度不是一个理想的药动学参数，首选参数应该为首选参数应该为CTTF。96抗菌药物合理用药 无论从临床医学还是公共卫生的角度，不应无论从临床医学还是公共卫生的角度，不应只限于对医务工作者只限于对医务工作者,尤应对公众实施抗生素教尤应对公众实施抗生素教育。滥用抗生素的一个不可忽视的原因是病人对育。滥用抗生素的一个不可忽视的原因是病人对细菌耐药和抗生素应用常识缺乏。病人常在无抗细菌耐药和抗生素应用常识缺乏。病人常在无抗生素指征的情况下要求应用抗生素或甚至坚持具生素指征的情况下要求应用抗生素或甚至坚持具体应用某种抗生素。因无法说服，为避免体应用某种抗生素。因无法说服，为避免“医疗医疗纠纷纠纷”而不得已使用抗生素的情况日益增多，基而不得已使用抗生素的情况日益增多，基层医院尤其如此。所以必须让公众知道细菌的耐层医院尤其如此。所以必须让公众知道细菌的耐药现状及其危害。药现状及其危害。97抗菌药物合理用药 98抗菌药物合理用药 我我 们们 的的 宣宣 传传 口口 号号l 遏制和减慢细菌耐药性的产生不仅是遏制和减慢细菌耐药性的产生不仅是 严重的医疗问题，而且已成为严重的严重的医疗问题，而且已成为严重的 社会问题社会问题.l 请在医生指导下使用抗菌药！请在医生指导下使用抗菌药！l 为了您的健康，请慎重使用抗菌药！为了您的健康，请慎重使用抗菌药！l 关爱生命，呵护健康，合理使用抗菌药！关爱生命，呵护健康，合理使用抗菌药！l 加强抗菌药监管，利国利民！加强抗菌药监管，利国利民！l 抗菌药滥用，危害无穷！抗菌药滥用，危害无穷！99抗菌药物合理用药 谢谢 谢谢!100抗菌药物合理用药