抗精神失常药物培训课件1

抗精神失常抗精神失常药物物1 1、精神：、精神：指心理活动，它包括感觉、指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。本过程。2 2、精神失常：、精神失常：是一类由多种原因引起是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：的精神活动障碍的疾病。包括：2抗精神失常药物B 躁狂症躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。为代表。C C 抑郁症抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。嗪为代表。D 焦虑症焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。代表。A 精神分裂症精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。妄想。治疗以氯丙嗪为代表。3抗精神失常药物3 3、抗精神失常药：能够治疗、抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物。根据临床用精神失常的药物。根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。虑症药。4抗精神失常药物1、定义：定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。妄想、躁狂等症状的药物。2、分类：分类：根据化学结构的不同，可将其分为：根据化学结构的不同，可将其分为：（1 1）吩噻嗪类，如氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃）吩噻嗪类，如氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静；静；（2 2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；）硫杂蒽类，如氯普噻吨；（3 3）丁酰苯类，如氟哌利多、五氟利多；）丁酰苯类，如氟哌利多、五氟利多；（4 4）其他类药，如氯氮平。）其他类药，如氯氮平。5抗精神失常药物精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：分为两型：型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效6抗精神失常药物v 脑内脑内5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损v GABA神经元的退变神经元的退变v NA功能的不足功能的不足v 脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进v 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说7抗精神失常药物脑内脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢精神分裂症是由于中枢DADA系统功能亢进所致系统功能亢进所致 左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放的苯丙胺可致释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症加重精神分裂症 未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DADA受体数目显著增加受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂受体拮抗剂8抗精神失常药物氯丙嗪（氯丙嗪（ChlorpromazineChlorpromazine）又称冬眠灵（又称冬眠灵（WinterminWintermin）【体内过程】【体内过程】（1）口服吸收）口服吸收不规则不规则,2-4h,2-4h达峰；达峰；（2 2）脂溶性高）脂溶性高,易透过血脑屏障易透过血脑屏障,丘脑、丘脑、海马等部位浓度高；海马等部位浓度高；（3 3）主要经肝药酶代谢；）主要经肝药酶代谢；（4）原形物及代谢物由肾排。原形物及代谢物由肾排。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类9抗精神失常药物氯丙丙嗪阻断的受体种阻断的受体种类DADA受体（受体（D2D1D2D1）：抗精神病）：抗精神病M-M-受体：抗胆碱作用受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静受体：致体位性低血压、镇静10抗精神失常药物多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体：调控锥体外系运动功能黑质纹状体：调控锥体外系运动功能中脑皮层：中脑皮层：中脑皮层：中脑皮层：调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力 中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动结节漏斗：结节漏斗：结节漏斗：结节漏斗：调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌 体温调节体温调节体温调节体温调节11抗精神失常药物氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用12抗精神失常药物氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用定作用精神分裂患者服用后能迅速控制兴精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理智，情绪安定、生活自理13抗精神失常药物氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）机理：主要通过阻断中脑机理：主要通过阻断中脑-边缘系统边缘系统和中脑和中脑-皮层系统的皮层系统的D2受体而发挥抗受体而发挥抗精神病作用精神病作用由于同时阻断由于同时阻断黑质纹状体黑质纹状体中的中的DA受体，受体，常不同程度引起锥体外系的副作用常不同程度引起锥体外系的副作用14抗精神失常药物氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用镇吐作用镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。吐。吐。吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2D2受体受体受体受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢、呃逆中枢。大剂量则直接抑制呕吐中枢、呃逆中枢。大剂量则直接抑制呕吐中枢、呃逆中枢。大剂量则直接抑制呕吐中枢、呃逆中枢。15抗精神失常药物氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对体温调节的作用对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而调节失灵，机体随环境温度变化而升降升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温正常人体温（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）16抗精神失常药物氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用阻断阻断-受体：受体：使血压下降（可致体位性低使血压下降（可致体位性低 血压）血压）阻断阻断M-受体：受体：作用较弱作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）（口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用17抗精神失常药物氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制18抗精神失常药物增强其他中枢抑制药的作用增强其他中枢抑制药的作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用19抗精神失常药物v治疗精神病治疗精神病vv呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆vv人工冬眠人工冬眠vv晚期癌症剧痛晚期癌症剧痛氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用20抗精神失常药物氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用v治疗精神病治疗精神病对急性患者效果显著，对慢性疗效差对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效差甚至加重病情型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗21抗精神失常药物氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕22抗精神失常药物v人工冬眠人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪23抗精神失常药物氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 常常见不不良反良反应 锥体外系反体外系反应 过敏反敏反应 中毒反中毒反应皮疹、肝损、粒细胞减少皮疹、肝损、粒细胞减少24抗精神失常药物氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 常见不良反应常见不良反应中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力 M M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压受体阻断：体位性低血压内分泌系统：内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：植物神经系统：药源性精神异常药源性精神异常25抗精神失常药物氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 神经阻滞恶性综合征神经阻滞恶性综合征处理：发现立即停药，应用处理：发现立即停药，应用DA激动药如激动药如溴隐亭、肌松药丹曲林及对症处理。溴隐亭、肌松药丹曲林及对症处理。为本药物最严重的不良反应，表现为为本药物最严重的不良反应，表现为高热、妄想、肌强直、震颤、吞咽困高热、妄想、肌强直、震颤、吞咽困难、意识不清和循环衰竭。难、意识不清和循环衰竭。26抗精神失常药物急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能阻断阻断DADA受体导致胆碱能受体导致胆碱能神经功能相对亢进神经功能相对亢进苯海索(安坦安坦)氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 锥体外系反应锥体外系反应27抗精神失常药物迟发性运动障碍迟发性运动障碍(迟发性多动症迟发性多动症)DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 锥体外系反体外系反应氯氮平治疗氯氮平治疗28抗精神失常药物【禁忌症禁忌症】有癫痫史者禁用有癫痫史者禁用昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用禁用严重肝功能损害者禁用严重肝功能损害者禁用29抗精神失常药物氯丙嗪氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻断精神失常氯丙嗪，阻断、M M、DA-RDA-R。安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。30抗精神失常药物吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较药药 物物抗精神病抗精神病 剂 量量（mg/d）副副 作作 用用镇吐作用镇吐作用镇静作用镇静作用锥锥体体外外系系反反 应应降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪300-800强强较多较多较大较大强强氟奋乃静氟奋乃静1-20弱弱多多弱弱强强奋乃静奋乃静8-32弱弱多多弱弱较强较强31抗精神失常药物二、丁酰苯类二、丁酰苯类氟哌利多氟哌利多【特点】：【特点】：1.抗精神病作用比氯丙嗪强；抗精神病作用比氯丙嗪强；2.锥体外系反应高达锥体外系反应高达80%；3.镇吐作用明显；镇吐作用明显；4.降压、镇静作用小于氯丙嗪；降压、镇静作用小于氯丙嗪；适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。神分裂症及躁狂症。也可用于麻醉前给药，也可用于麻醉前给药，可可致畸，孕妇禁用。致畸，孕妇禁用。32抗精神失常药物三、硫杂恩类：三、硫杂恩类：氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）【特点】【特点】【特点】【特点】作用与氯丙嗪相似。作用与氯丙嗪相似。作用与氯丙嗪相似。作用与氯丙嗪相似。1.1.锥体外系反应相对少；锥体外系反应相对少；锥体外系反应相对少；锥体外系反应相对少；2.抗抗精神病作用不及氯丙嗪；精神病作用不及氯丙嗪；3.3.镇静作用强于氯丙嗪；镇静作用强于氯丙嗪；4.4.兼有抗抑郁作用。兼有抗抑郁作用。适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。症、神经官能症及更年期抑郁症。33抗精神失常药物氯氮平氯氮平特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-5-HTHT、DADA受体。受体。几无锥体外系反应不良反应几无锥体外系反应不良反应不良反应：粒细胞缺乏不良反应：粒细胞缺乏 检测血象检测血象四、四、其他类：其他类：34抗精神失常药物第二节第二节 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 抗抑郁抗抑郁药 抗躁狂抗躁狂药35抗精神失常药物可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁36抗精神失常药物 抗抑郁药抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低落，能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发并防止复发.37抗精神失常药物 抗抑郁药抗抑郁药1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）1990s年代选择性5-HT5-HT再摄取抑制药（再摄取抑制药（SSRIsSSRIs）History38抗精神失常药物 抗抑郁抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类NANA再摄取抑制药再摄取抑制药5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）马普替林、米安色林氟西汀（amitriptyline，百忧解）39抗精神失常药物三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants,TCAs40抗精神失常药物丙米嗪药理作用丙米嗪药理作用中枢神经系统中枢神经系统抗抑郁作用抗抑郁作用机制：抑制机制：抑制NANA、5-HT5-HT再摄取再摄取植物神经系统植物神经系统血管系统血管系统阻断阻断M M受体：视力模糊、口干、便秘受体：视力模糊、口干、便秘低血压、心律失常（抑制心肌低血压、心律失常（抑制心肌NANA再摄取）再摄取）41抗精神失常药物丙米嗪体内过程丙米嗪体内过程丙米嗪体内过程丙米嗪体内过程口服吸收好，个体差异大口服吸收好，个体差异大 广泛分布于全身各组织广泛分布于全身各组织 肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长期长 羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄42抗精神失常药物丙米嗪不良反应丙米嗪不良反应丙米嗪不良反应丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：常见阿托品样作用：口干、扩瞳视力模口干、扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤糊、便秘；乏力、肌肉震颤从抑制转为躁狂状态、严重可诱发癫痫从抑制转为躁狂状态、严重可诱发癫痫样发作。样发作。禁忌症：禁忌症：前列腺肥大、青光眼患者前列腺肥大、青光眼患者、严重心血管疾病、癫痫患者严重心血管疾病、癫痫患者 44抗精神失常药物NANA再摄取抑制药再摄取抑制药马普替林、米安色林强效选择性强效选择性NANA摄取抑制药摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内轻中度抑郁症，脑内NANA缺乏为主的抑郁症缺乏为主的抑郁症45抗精神失常药物选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解）百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药全球处方量最大的抗抑郁药Selective serotonin reuptake inhibitors SSRIs46抗精神失常药物 抗躁狂抗躁狂药（antimaniadrug）抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）心境稳定剂心境稳定剂 moodstabilizer47抗精神失常药物心境稳定剂心境稳定剂 moodstabilizer不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发用，防止双相情感障碍的复发治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁即转向抑郁48抗精神失常药物碳酸锂碳酸锂（lithium carbonate）History1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物1817年发现。原先用于治疗痛风49抗精神失常药物碳酸锂碳酸锂（lithium arbonate）药理作用药理作用锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制：抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）50抗精神失常药物碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）体内过程体内过程口服吸收快而完全脑、甲状腺、骨组织浓度高。无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄51抗精神失常药物碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）临床应用临床应用治疗躁狂症治疗躁狂症白细胞减少症白细胞减少症 52抗精神失常药物碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）不良反应不良反应不良反应不良反应抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿锂盐中毒锂盐中毒胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关与锂盐刺激粘膜有关抗抗ADHADH作用：口渴多尿作用：口渴多尿53抗精神失常药物锂盐中毒锂盐中毒抢救措施抢救措施立即停药，洗胃导泻立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，静推氨茶碱促锂盐补生理盐水，静推氨茶碱促锂盐排出排出 必要时血透必要时血透碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）意识模糊、昏迷、休克、肾功能损害，意识模糊、昏迷、休克、肾功能损害，甚至死亡甚至死亡54抗精神失常药物每日进行血锂浓度监测，并调整剂量每日进行血锂浓度监测，并调整剂量锂盐中毒预防锂盐中毒预防用药期间保持钠的摄入量，避免使用用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂排钠利尿剂v安全范围：安全范围：0.75-1.2mmol/L0.75-1.2mmol/L（治疗浓度）（治疗浓度）v 1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒 v 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒55抗精神失常药物抗焦虑药首选苯二氮卓类药物首选苯二氮卓类药物56抗精神失常药物谢谢57抗精神失常药物