抗精神失常药-专题知识讲座培训课件

抗精神失常抗精神失常药 专题知知识讲座座精神失常分类精神失常分类 :1.精神分裂症精神分裂症:2.躁狂症躁狂症:3.抑郁症抑郁症:2抗精神失常药 专题知识讲座精神分裂症精神分裂症:思维联想障碍，病人说话、书写，语法正确，但是上下文缺乏逻思维联想障碍，病人说话、书写，语法正确，但是上下文缺乏逻辑关系；例如：问辑关系；例如：问“你来这干嘛？你来这干嘛？”，答，答“我来这里没法说生活我来这里没法说生活困难，现在我来就是多余，现在就代表一句话，院长就这样，今困难，现在我来就是多余，现在就代表一句话，院长就这样，今天是下午天是下午”。情感淡漠、情感不协调，对莫大的痛苦，表现惊人平淡，甚至快情感淡漠、情感不协调，对莫大的痛苦，表现惊人平淡，甚至快乐。对愉快事情，却痛苦万分。病人缺乏主动性，行为孤僻、被乐。对愉快事情，却痛苦万分。病人缺乏主动性，行为孤僻、被动、退缩，严重时行为极端被动，长期不洗澡、不梳头、生活懒动、退缩，严重时行为极端被动，长期不洗澡、不梳头、生活懒散，终日无所事事，呆坐或卧床。散，终日无所事事，呆坐或卧床。幻觉和妄想常见，内容荒谬离奇，且不愿意暴露其病态而加以隐幻觉和妄想常见，内容荒谬离奇，且不愿意暴露其病态而加以隐蔽。例如：被害妄想，认为周围人的一言一行，咳嗽、吐痰、关蔽。例如：被害妄想，认为周围人的一言一行，咳嗽、吐痰、关门等都是要害他的信号。门等都是要害他的信号。3抗精神失常药 专题知识讲座躁狂症躁狂症:病人喜气洋洋、情绪欢乐、精力充沛，活动过多，整日忙病人喜气洋洋、情绪欢乐、精力充沛，活动过多，整日忙碌不停爱管闲事，但做事有头没尾，联想明显加速，说话碌不停爱管闲事，但做事有头没尾，联想明显加速，说话滔滔不绝，自觉脑子特别灵，写文章往往下笔千言，但逻滔滔不绝，自觉脑子特别灵，写文章往往下笔千言，但逻辑浮浅。病人面色红润、目光炯炯有神，说话过多而口干辑浮浅。病人面色红润、目光炯炯有神，说话过多而口干舌燥，因持久兴奋不顾饮食而体重下降，入睡困难，血压舌燥，因持久兴奋不顾饮食而体重下降，入睡困难，血压增高，脉搏加快，瞳孔扩大，便秘等交感亢进的症状。增高，脉搏加快，瞳孔扩大，便秘等交感亢进的症状。重症狂躁病人可出现明显意识障碍、思维不连贯、幻觉、重症狂躁病人可出现明显意识障碍、思维不连贯、幻觉、谵妄性躁狂等症状。谵妄性躁狂等症状。4抗精神失常药 专题知识讲座抑郁症抑郁症:病人情绪低落、抑郁悲观，病人整日忧心忡忡、唉声叹气、病人情绪低落、抑郁悲观，病人整日忧心忡忡、唉声叹气、兴趣索然，听到愉快的消息，也不能减轻病人的抑郁、悲兴趣索然，听到愉快的消息，也不能减轻病人的抑郁、悲伤情绪，对工作、学习、家庭、前途丧失信心，常有自责伤情绪，对工作、学习、家庭、前途丧失信心，常有自责自罪的观念，认为自己丧失了工作能力，成为废人，自觉自罪的观念，认为自己丧失了工作能力，成为废人，自觉脑子迟钝，思路闭塞，言语速度慢，语速慢，声低沉，要脑子迟钝，思路闭塞，言语速度慢，语速慢，声低沉，要病人回答问题，需等待良久，动作缓慢，手势动作减少、病人回答问题，需等待良久，动作缓慢，手势动作减少、少动，少数可出现自杀倾向。少动，少数可出现自杀倾向。5抗精神失常药 专题知识讲座药物分类药物分类:抗精神病药抗精神病药 抗躁狂药抗躁狂药 抗抑郁药抗抑郁药 抗焦虑药抗焦虑药6抗精神失常药 专题知识讲座第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 吩噻嗪类：吩噻嗪类：氯丙嗪氯丙嗪 硫杂蒽类：氯普噻吨硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 其他：舒必利、氯氮平其他：舒必利、氯氮平7抗精神失常药 专题知识讲座16.1.1 精神病的本质精神病的本质病因不清病因不清与脑内与脑内DA活性增强有关活性增强有关修正的修正的DA理论理论前额叶前额叶DA活动减少活动减少，使边缘系统，使边缘系统DA活性活性增强，增强，早早期出现期出现阳性症状阳性症状，晚期会出现，晚期会出现阴性症状阴性症状5-HT2功能功能增强增强也参与精神分裂症发病也参与精神分裂症发病8抗精神失常药 专题知识讲座脑内脑内DA系统与功能系统与功能（4）结节）结节-漏斗系统漏斗系统 锥体外系运动功能锥体外系运动功能（1）黑质）黑质-纹状体系统纹状体系统（2）中脑）中脑-皮质系统皮质系统（3）中脑）中脑-边缘系统边缘系统认知和意识活动认知和意识活动调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌（5）延脑）延脑D2受体受体呕吐反应呕吐反应（6）髓质室周围通路髓质室周围通路摄食行为摄食行为情感表达情感表达9抗精神失常药 专题知识讲座多巴胺受体分类多巴胺受体分类 D1、D2、D3、D4、D5 D D1 1 样样样样受体家族：受体家族：cAMP，D1、D5 D D2 2 样受体家族：样受体家族：cAMP ，D2、D3、D4 D D2 2、D D4 4 受体与精神分裂症有关受体与精神分裂症有关10抗精神失常药 专题知识讲座16.1.4 吩噻嗪类吩噻嗪类 抗精神抗精神 副副 病作用病作用 作用作用 哌嗪类：奋乃静、三氟拉嗪哌嗪类：奋乃静、三氟拉嗪 最强最强 最强最强 二甲胺类：氯丙嗪二甲胺类：氯丙嗪 最常用最常用 其次其次 其次其次 哌啶类：硫利达嗪哌啶类：硫利达嗪 最弱最弱 最弱最弱11抗精神失常药 专题知识讲座阻断：阻断：D2、5-HT2阻断：阻断：、H1、M氯丙嗪氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵冬眠灵)12抗精神失常药 专题知识讲座氯丙嗪氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵冬眠灵)（一）（一）药理作用药理作用 1 抗精神病作用抗精神病作用 阻断中脑阻断中脑-边缘叶和中脑边缘叶和中脑-皮质通路皮质通路D2受体；受体；消除躁狂、兴奋攻击状态，减轻幻觉和妄消除躁狂、兴奋攻击状态，减轻幻觉和妄想。改善思维、情感障碍，使病人的思维、情感想。改善思维、情感障碍，使病人的思维、情感和行为趋于一致，生活能自理。和行为趋于一致，生活能自理。阳性症状效果好，阴性症状效果差阳性症状效果好，阴性症状效果差13抗精神失常药 专题知识讲座 2 镇静作用镇静作用抑制脑干网状结构上行激动系统外侧部抑制脑干网状结构上行激动系统外侧部 受体受体 使人安静、少动、淡漠、迟钝、使人安静、少动、淡漠、迟钝、对周围事物不感兴趣，安静环境易入睡，对周围事物不感兴趣，安静环境易入睡，思考力不受影响，减少动物的攻击行为思考力不受影响，减少动物的攻击行为使之驯服。使之驯服。14抗精神失常药 专题知识讲座3.3.镇吐作用：镇吐作用：小剂量：阻断小剂量：阻断CTZ的的D2受体；受体；大剂量：直接抑制呕吐中枢大剂量：直接抑制呕吐中枢作用强大，对前庭呕吐无效。作用强大，对前庭呕吐无效。4.4.对体温调节的影响：对体温调节的影响：抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变化化对正常人和发热者均有影响对正常人和发热者均有影响15抗精神失常药 专题知识讲座5.5.加强中枢抑制药的作用：加强中枢抑制药的作用：麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药、麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药、乙醇等乙醇等注意合用时减量注意合用时减量16抗精神失常药 专题知识讲座6 对植物神经和心血管系统的影响对植物神经和心血管系统的影响降压，但不适合高血压治疗降压，但不适合高血压治疗 阻断阻断 受体受体 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 直接舒张血管平滑肌、抑制心肌直接舒张血管平滑肌、抑制心肌阿托品样作用阿托品样作用 阻断阻断M受体，作用弱受体，作用弱 口干、便秘、视力模糊等口干、便秘、视力模糊等17抗精神失常药 专题知识讲座7 对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 阻断结节阻断结节-漏斗漏斗垂体通路的垂体通路的D2受体受体 催乳素抑制因子催乳素抑制因子 催乳素催乳素 乳房肿胀、泌乳乳房肿胀、泌乳等等 促性腺释放激素促性腺释放激素 闭经、排卵延迟等闭经、排卵延迟等 生长激素生长激素 试治巨人症试治巨人症 ACTH释放释放 糖皮质激素糖皮质激素 抗应激能力下降抗应激能力下降18抗精神失常药 专题知识讲座（二）（二）体内过程体内过程吸收：口服不规则，有首过效应；个吸收：口服不规则，有首过效应；个体差异大体差异大分布：脑内浓度高，可蓄积于脂肪分布：脑内浓度高，可蓄积于脂肪代谢：肝代代谢：肝代排泄：肾排排泄：肾排19抗精神失常药 专题知识讲座（三）应用（三）应用 1 各型精神分裂症：各型精神分裂症：急性、阳性症状为主者疗效好急性、阳性症状为主者疗效好躁狂症和其他疾病伴随的阳性症状躁狂症和其他疾病伴随的阳性症状 2 呕吐、顽固性呃逆（前庭呕吐无效）呕吐、顽固性呃逆（前庭呕吐无效）20抗精神失常药 专题知识讲座3 3 低温麻醉：低温麻醉：低温低温+麻醉麻醉机体耗氧量降低，耐缺氧能力提高机体耗氧量降低，耐缺氧能力提高有利于某些手术（重要心、脑手术）有利于某些手术（重要心、脑手术）4 4 人工冬眠：人工冬眠：冬眠合剂：氯丙嗪冬眠合剂：氯丙嗪+哌替啶哌替啶+异丙嗪异丙嗪提高机体对缺氧和伤害性刺激的耐受力，帮助病人提高机体对缺氧和伤害性刺激的耐受力，帮助病人 度过危险期度过危险期严重创伤、感染中毒性高热、持续惊厥、甲亢危象严重创伤、感染中毒性高热、持续惊厥、甲亢危象21抗精神失常药 专题知识讲座1 1一般一般：中枢性中枢性：嗜睡、淡漠嗜睡、淡漠 M-R阻断：阻断：视力模糊、口干，视力模糊、口干，-R阻断：阻断：血压下降、鼻塞血压下降、鼻塞 D2-R阻断：阻断：闭经、泌乳、性功能障碍、闭经、泌乳、性功能障碍、生长缓慢生长缓慢 不良反应不良反应 22抗精神失常药 专题知识讲座2 锥体外系反应锥体外系反应：最常见最常见 *帕金森综合征：中老年帕金森综合征：中老年 *急性肌张力障碍：青少年急性肌张力障碍：青少年 *静坐不能：中青年静坐不能：中青年 与剂量、疗程和个体有关；与剂量、疗程和个体有关；停药自退，停药自退，安坦、东莨菪碱安坦、东莨菪碱可缓可缓解解 少见少见:迟发性运动障碍迟发性运动障碍 (口口-舌舌-颊三联颊三联症症)停药后不易消失；安坦加重停药后不易消失；安坦加重 原因：原因：DA受体上调所致受体上调所致23抗精神失常药 专题知识讲座3 3安定药恶性综合征：安定药恶性综合征：体温调节紊乱体温调节紊乱+严重锥体外系反应严重锥体外系反应致命致命 溴隐亭、金刚烷胺对抗溴隐亭、金刚烷胺对抗4 心血管系统反应：心血管系统反应：房室传导阻滞、心律失常房室传导阻滞、心律失常5 眼部并发症：眼部并发症：沉着于角膜、晶体沉着于角膜、晶体6 6过敏反应过敏反应:皮疹、肝损伤、粒细胞减少、再障皮疹、肝损伤、粒细胞减少、再障7 7过量中毒：过量中毒：昏睡、昏睡、BP 、休克、休克24抗精神失常药 专题知识讲座 其他吩噻嗪类其他吩噻嗪类 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪：抗精神病作用抗精神病作用强强，锥体外系作用锥体外系作用显著显著，镇静、降压作用弱镇静、降压作用弱 硫利达嗪：硫利达嗪：疗效疗效不及不及氯丙嗪，氯丙嗪，锥体外系反应锥体外系反应少见少见，镇静作用强镇静作用强 25抗精神失常药 专题知识讲座单胺学说单胺学说:脑内单胺类递质（脑内单胺类递质（5-HT/NA/DA）功能失衡）功能失衡 单胺单胺躁狂躁狂 单胺单胺抑郁抑郁病因：病因：31抗精神失常药 专题知识讲座*碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）32抗精神失常药 专题知识讲座正常人：无效正常人：无效 躁狂症：显效躁狂症：显效机制：机制：Li+1.1.抑制脑内抑制脑内NA及及 DA的释放的释放2.2.促进促进NA再摄取再摄取 （一）药理作用（一）药理作用突触间突触间NA3.抑制磷酸酶抑制磷酸酶抑制抑制IP转化为转化为I PIP2 减少减少IP3 和和DAG合成合成 抑制抑制NA和和DA的突触后反应的突触后反应33抗精神失常药 专题知识讲座（二）体内过程（二）体内过程口服吸收快，显效慢（口服吸收快，显效慢（5-7天）天）经肾排泄；经肾排泄；注意：注意：*老年易蓄积老年易蓄积 *与与Na+竞争肾小管重吸收竞争肾小管重吸收 34抗精神失常药 专题知识讲座（三）应用（三）应用躁狂症首选躁狂症首选起效慢，急性期剂量需大起效慢，急性期剂量需大与抗精神病药合用与抗精神病药合用 协同协同35抗精神失常药 专题知识讲座安全范围小，易中毒：安全范围小，易中毒：轻度：恶心、腹泻、乏力、微颤等轻度：恶心、腹泻、乏力、微颤等 严重：精神紊乱、反射亢进、震颤、惊厥、严重：精神紊乱、反射亢进、震颤、惊厥、昏迷昏迷死亡死亡解救：解救：每日测定血锂浓度每日测定血锂浓度 停药停药+静注生理盐水静注生理盐水/透析透析（四）不良反应（四）不良反应36抗精神失常药 专题知识讲座16.3 抗抗 抑抑 郁郁 症症 药药 三环类：三环类：丙咪嗪丙咪嗪5-HT再摄取抑制剂：氟伏沙明再摄取抑制剂：氟伏沙明 NA再摄取抑制剂：马普替林再摄取抑制剂：马普替林MAO-A抑制剂：吗氯贝胺抑制剂：吗氯贝胺37抗精神失常药 专题知识讲座*丙米嗪丙米嗪（imipramine）（一）体内过程（一）体内过程口服易吸收，个体差异大口服易吸收，个体差异大分布广分布广代谢产物有活性代谢产物有活性38抗精神失常药 专题知识讲座（二）药理作用及机制（二）药理作用及机制1.CNS：正常人正常人正常人正常人：思睡、头晕；思睡、头晕；注意力不集中，思维注意力不集中，思维能力下降。能力下降。抑郁症抑郁症抑郁症抑郁症：显著改善情绪，振奋精神。显著改善情绪，振奋精神。机制：机制：机制：机制：抑制抑制 NA 及及 5-HT 的再摄的再摄取取2.阻断阻断M-R:阿托品样作用阿托品样作用3.心血管系统：心血管系统：早期：早期：BP、心率加快、心率加快 长期：长期：心律失常心律失常39抗精神失常药 专题知识讲座（三）临床应用（三）临床应用1.各型抑郁症各型抑郁症单纯抑郁、躁狂抑郁单纯抑郁、躁狂抑郁对精神分裂症或其它疾病的抑郁状对精神分裂症或其它疾病的抑郁状态有疗效态有疗效2.2.小儿遗尿症小儿遗尿症40抗精神失常药 专题知识讲座（四）不良反应（四）不良反应阿托品样作用：阿托品样作用：青光眼等禁用青光眼等禁用心血管：心血管：心律失常、传导阻滞心律失常、传导阻滞 CNS：乏力、头痛，可转为躁狂乏力、头痛，可转为躁狂 其他：其他：肝功异常、粒细胞缺乏肝功异常、粒细胞缺乏 41抗精神失常药 专题知识讲座16.3.3 NA再摄取抑制药再摄取抑制药马普替林马普替林抑制抑制NA重摄取重摄取抗胆碱、镇静作用抗胆碱、镇静作用16.3.2 5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂氟伏沙明氟伏沙明 抑制抑制5-HT重摄取重摄取 改善注意力、精神运动与情绪改善注意力、精神运动与情绪42抗精神失常药 专题知识讲座16.3.4 选择性选择性MAO-A抑制剂抑制剂吗氯贝胺吗氯贝胺 选择性、可逆性抑制选择性、可逆性抑制MAO-A 可减少可减少5-HT、NA代谢代谢 疗效相当于丙米嗪疗效相当于丙米嗪 不良反应：恶心、头疼、失眠、酪胺反应不良反应：恶心、头疼、失眠、酪胺反应43抗精神失常药 专题知识讲座酪胺反应酪胺反应多种食物中均含有酪胺，例如蚕豆、奶酪、多种食物中均含有酪胺，例如蚕豆、奶酪、咸鱼、腊肉等，正常情况下，酪胺在未进入咸鱼、腊肉等，正常情况下，酪胺在未进入体循环前即被肝脏和肠道的体循环前即被肝脏和肠道的MAOMAO降解，但在降解，但在服用服用MAOIMAOI的情况下，酪胺大量入血，刺激的情况下，酪胺大量入血，刺激NANA释放，引起血压升高，心率加快，甚至高血释放，引起血压升高，心率加快，甚至高血压危象，可给予酚妥拉明解救。压危象，可给予酚妥拉明解救。44抗精神失常药 专题知识讲座