抗真菌药和抗病毒药--课件

第第九九章章 抗真菌及抗病毒抗真菌及抗病毒药v 熟悉熟悉常用抗真菌常用抗真菌药对药对深、浅部真菌作用特点，不良反深、浅部真菌作用特点，不良反应应与用与用药监护药监护。v熟悉熟悉利巴利巴韦韦林、金林、金刚烷刚烷胺、阿昔洛胺、阿昔洛韦韦、干、干扰扰素等常用抗素等常用抗病毒病毒药药的用的用药药特点、不良反特点、不良反应应与用与用药监护药监护。学学习要点要点第二第二第二第二节节节节 抗抗抗抗 病病病病 毒毒毒毒 药药药药本章主要内容本章主要内容第第第第一一一一节节节节 抗抗抗抗 真真真真 菌菌菌菌 药药药药第一节第一节 抗抗 真真 菌菌 药药疾病概述疾病概述疾病概述疾病概述药物分类药物分类药物分类药物分类代表药物代表药物代表药物代表药物一、疾一、疾 病病 概概 述述真菌感染分两真菌感染分两类类：浅部真菌感染：浅部真菌感染：癣癣菌引起；菌引起；多侵犯皮肤、毛多侵犯皮肤、毛发发，指（趾）甲等部位；，指（趾）甲等部位；引起引起头癣头癣、体、体癣癣等；等；常用常用药药物有灰黄霉素、咪康物有灰黄霉素、咪康唑唑、克霉、克霉唑唑等等 深部真菌感染：深部真菌感染：由假由假丝丝酵母菌、新生酵母菌、新生隐隐球菌、曲霉菌等引起；球菌、曲霉菌等引起；多侵犯深部多侵犯深部组织组织和内和内脏脏（发发病率低病率低,危害性大危害性大）；常用常用药药物有两性霉素物有两性霉素B B，制霉菌素和伊曲康，制霉菌素和伊曲康唑唑等。等。白白色色念念珠珠菌菌酵酵母母菌菌肺肺部部真真菌菌感感染染二、二、药 物物 分分 类 根据根据药药物化学物化学结结构的不同，将常用的抗真菌构的不同，将常用的抗真菌药药主要分主要分为为以以下几下几类类：p抗生素抗生素类类灰黄霉素、两性霉素灰黄霉素、两性霉素B B、制霉菌素、制霉菌素 p咪咪唑类唑类酮酮康康唑唑、克霉、克霉唑唑、咪康、咪康唑唑、益康、益康唑唑、联联苯苯苄唑苄唑 p三三唑类唑类：伊曲康伊曲康唑唑、氟康、氟康唑唑p丙丙烯烯胺胺类类：特比特比萘萘芬芬 p嘧啶类嘧啶类：氟胞氟胞嘧啶嘧啶（一一）抗生素类）抗生素类 两性霉素两性霉素B B1.1.对对深部真菌有深部真菌有强强大抑制作用，是治大抑制作用，是治疗疗深部真菌感染的首深部真菌感染的首选药选药物。物。因因哺乳哺乳动动物的胞膜上物的胞膜上也也有固醇的成分所以有固醇的成分所以对对人体有毒性。人体有毒性。2.2.临临床床上上仅仅作作为为某些某些致命性深部真菌感染的首致命性深部真菌感染的首致命性深部真菌感染的首致命性深部真菌感染的首选选选选药药物。物。3.3.不良反不良反应较应较多多。应应定期定期进进行血尿常行血尿常规规、肝、肝肾肾功能和心功能和心电图电图等等检查检查；为为减少血栓性静脉炎的减少血栓性静脉炎的发发生，在滴注生，在滴注时时可适当稀可适当稀释释，缓缓慢操作，并慢操作，并经经常更常更换换注射部位。注射部位。制霉菌素制霉菌素1.1.制霉菌素属多制霉菌素属多烯类烯类抗生素。抗菌机制及作用均与两性霉素抗生素。抗菌机制及作用均与两性霉素B B相相似，毒性大，不作注射用。似，毒性大，不作注射用。2.2.主要局部用主要局部用药药治治疗疗皮肤、口腔、阴道的念珠菌病，口服吸收少，皮肤、口腔、阴道的念珠菌病，口服吸收少，仅仅用于消化道念珠菌感染。用于消化道念珠菌感染。3.3.局部局部应应用不良反用不良反应应少少见见，较较大大剂剂量口服可致食欲不振、量口服可致食欲不振、恶恶心、心、呕吐、腹泻等胃呕吐、腹泻等胃肠肠反反应应。个。个别别阴道用阴道用药药可可见见白白带带增多。增多。处处理新生理新生儿儿时时，应应使用棉使用棉签签擦拭口腔黏膜。擦拭口腔黏膜。灰黄霉素灰黄霉素 1.1.竞竞争性抑制争性抑制鸟鸟嘌嘌呤呤进进入入DNADNA中，干中，干扰扰核酸合成核酸合成。2.2.对对深部真菌和深部真菌和细细菌无效菌无效。3.3.窄窄谱谱,抗皮肤抗皮肤癣癣菌所致皮肤菌所致皮肤,头发头发,指甲感染指甲感染。4.4.治治疗疗头癣头癣有效率高达有效率高达90%90%以上以上,复复发发可再治可再治。5.5.脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用无效脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用无效。（一一）咪唑类）咪唑类 酮酮康康唑唑1.1.可口服，亦可外用，由于溶解和吸收需要足可口服，亦可外用，由于溶解和吸收需要足够够的的胃酸，因此，本胃酸，因此，本药药不能与抗酸不能与抗酸药药、抗胆碱、抗胆碱药药和和H2H2受受体阻断体阻断药药合用。合用。2.2.治治疗疗表浅部真菌感染的首表浅部真菌感染的首选药选药。疗疗效相当于或效相当于或优优于灰黄霉素、两性霉素于灰黄霉素、两性霉素B B和咪康和咪康唑唑，对对深部真菌感染深部真菌感染不如两性霉素不如两性霉素B B。3.3.主要不良反主要不良反应有有胃胃肠肠道反道反应应、女性月、女性月经经不不调调、男、男性乳房增生、阳痿；偶有性乳房增生、阳痿；偶有严严重肝毒性，爆重肝毒性，爆发发性肝坏性肝坏死，故全身死，故全身应应用受限用受限。氟康氟康唑唑1.1.体内抗真菌活性体内抗真菌活性较酮较酮康康唑唑强强5 52020倍。口服和注射都有效。倍。口服和注射都有效。2.2.氟康氟康唑唑具有广具有广谱谱抗真菌作用，抗真菌作用，为为治治疗疗艾滋病患者艾滋病患者隐隐球菌性球菌性脑脑膜膜炎的首炎的首选药选药，与氟胞与氟胞嘧啶嘧啶合用合用疗疗效增效增强强。氟康。氟康唑唑、伊曲康、伊曲康唑唑和伏和伏立康立康唑唑可作可作为为治治疗疗深部真菌感染的首深部真菌感染的首选药选药。3.3.毒性毒性较低，是低，是唑类药物中不良反物中不良反应最最轻的。的。长期治期治疗期期间要定要定期期查肝功能。如果患者出肝功能。如果患者出现轻度皮疹，度皮疹，应密切密切监视，若病，若病变有有发展展应停止用停止用药。本品可能有致畸作用，孕。本品可能有致畸作用，孕妇禁用。禁用。克霉克霉唑唑 1.1.口服吸收少，克霉口服吸收少，克霉唑对唑对大多数真菌具有抗菌作用，大多数真菌具有抗菌作用，对对皮肤皮肤癣癣菌菌的作用似灰黄霉素的作用似灰黄霉素，治治疗疗深部真菌感染深部真菌感染疗疗效差效差。2.2.不良反不良反应应多，除胃多，除胃肠肠道反道反应应外，外，还还可出可出现现肝肝损损害及害及暂时暂时性精神性精神失常。目前，主要作失常。目前，主要作为为局部用局部用药药治治疗疗浅部真菌病及皮肤粘膜的念浅部真菌病及皮肤粘膜的念珠菌感染。珠菌感染。咪康咪康唑唑1.1.咪康咪康唑为唑为广广谱谱抗真菌抗真菌药药，抗菌抗菌谱谱和抗和抗菌活性与克霉菌活性与克霉唑唑相似。可用作治相似。可用作治疗疗念珠念珠菌、菌、隐隐球菌所致深部真菌感染。球菌所致深部真菌感染。目前主目前主要供外用，治要供外用，治疗疗皮肤黏膜真菌感染皮肤黏膜真菌感染，疗疗效效优优于克霉于克霉唑唑和制霉菌素。在两性霉素和制霉菌素。在两性霉素B B不能耐受不能耐受时时，作，作为为替代替代药药。静脉。静脉给药给药可致血栓性静脉炎。可致血栓性静脉炎。2.2.局部外用局部外用时时因皮肤黏膜不吸收，因皮肤黏膜不吸收，无明无明显显不良反不良反应应。（三）其他类（三）其他类 特比特比萘萘芬芬1.1.口服易吸收。本品抗菌口服易吸收。本品抗菌谱谱极广，极广，对对多数真菌都有作用，多数真菌都有作用，临临床主床主要用于浅部真菌感染。最敏感的要用于浅部真菌感染。最敏感的为为皮肤皮肤癣癣菌，其次菌，其次为孢为孢子子丝丝菌和菌和曲霉菌属，特比曲霉菌属，特比萘萘芬的体外抗真菌活性明芬的体外抗真菌活性明显优显优于其他于其他类类。其治愈。其治愈率高，复率高，复发发率低，且治愈天数短。率低，且治愈天数短。2.2.不良反不良反应应少且少且轻轻，口服可，口服可见见胃胃肠肠道反道反应应、味、味觉觉改改变变，偶，偶见暂时见暂时性肝性肝损伤损伤及及过过敏反敏反应应。小 结抗真菌药抗真菌药抗菌作用抗菌作用临床用途临床用途不良反应不良反应两性霉素两性霉素B广谱的抗真菌药广谱的抗真菌药严重深部真菌感染首选药严重深部真菌感染首选药较多且重需慎用较多且重需慎用制霉菌素制霉菌素仅仅深部真菌深部真菌仅用于局部真菌感染仅用于局部真菌感染毒性很大毒性很大灰黄霉素灰黄霉素各种浅表皮肤癣菌各种浅表皮肤癣菌各种皮肤癣菌病各种皮肤癣菌病头癣最好头癣最好毒性大临床少用毒性大临床少用酮康唑酮康唑第一个广谱口服的抗第一个广谱口服的抗真菌药真菌药口服可用于各种深、浅真口服可用于各种深、浅真菌感染菌感染较多，偶有肝毒较多，偶有肝毒性和内分泌紊乱性和内分泌紊乱氟康唑氟康唑广谱抗真菌药广谱抗真菌药ADIS患者脑膜炎首选患者脑膜炎首选少少，但可致畸，但可致畸咪康唑咪康唑（达克宁）（达克宁）广谱抗真菌药广谱抗真菌药静脉注射不良反应多，口服吸收差，故临床上静脉注射不良反应多，口服吸收差，故临床上主要用于局部：皮肤粘膜真菌感染主要用于局部：皮肤粘膜真菌感染。克霉唑克霉唑广谱抗真菌药广谱抗真菌药仅作局部用药仅作局部用药较多临床少用较多临床少用伊曲康唑伊曲康唑广谱抗真菌药广谱抗真菌药罕见真菌感染的首选罕见真菌感染的首选少需慎用少需慎用特比萘芬特比萘芬抗菌谱极广抗菌谱极广最敏感的为皮肤癣菌最敏感的为皮肤癣菌少且轻少且轻氟胞嘧啶氟胞嘧啶深部真菌较好深部真菌较好疗效不及两性霉素疗效不及两性霉素B多不严重多不严重第二节第二节 抗抗 病病 毒毒 药药相关相关链接接病毒是什么1.1.病毒病毒:体体积积最小最小,结结构最构最简单简单的病原体之一的病原体之一。2.2.结结构构:核酸核心核酸核心(核心核心)+)+蛋白蛋白质质外壳外壳(衣壳衣壳)3.3.仅仅含一种核酸含一种核酸:DNA:DNA或或RNARNA4.4.临临床床传传染疾病染疾病75%75%由病毒引起由病毒引起,某些病毒致死率和致残率很高某些病毒致死率和致残率很高,并并发发症症严严重重。5.5.病毒必病毒必须须寄生在宿主寄生在宿主细细胞内胞内,因此能抑制和因此能抑制和杀灭杀灭病毒的病毒的药药物也物也很可能很可能损伤损伤宿主宿主细细胞胞。一、抗一、抗HIVHIV药物物艾滋病（艾滋病（AIDS,AIDS,又称又称获获得性免疫缺陷得性免疫缺陷综综合征）是由人合征）是由人类类免疫缺陷免疫缺陷病毒（病毒（HIVHIV）所致。艾滋病的病）所致。艾滋病的病发发率极高，最主要原因是目前尚缺乏率极高，最主要原因是目前尚缺乏特效治特效治疗药疗药物，有些物，有些药药物物虽虽能抑制病毒在体内的复制但停能抑制病毒在体内的复制但停药药后病毒后病毒可恢复其繁殖力，可恢复其繁殖力，目前主目前主张联张联合用合用药药，即，即鸡鸡尾酒尾酒疗疗法法，如，如联联合使用合使用几种抗几种抗HIVHIV药药物。物。当前抗当前抗HH药药主要通主要通过过抑制反抑制反转录转录酶酶或或HH蛋白蛋白酶酶发挥发挥作用，包作用，包括括核苷反核苷反转录转录酶酶抑制抑制剂剂(NRTIs)(NRTIs)、非核苷反、非核苷反转录转录酶酶抑制抑制剂剂(NNRTIs)(NNRTIs)和和蛋白蛋白酶酶抑制抑制剂剂(PIs)(PIs)三三类类。（一）核苷反（一）核苷反转录转录酶酶抑制抑制剂剂 包括包括嘧啶嘧啶衍生物如衍生物如齐齐多夫定、扎西他多夫定、扎西他宾宾、司他夫定等及、司他夫定等及嘌嘌呤衍生物如去呤衍生物如去羟羟肌苷。其与相肌苷。其与相应应的内源性核苷三磷酸的内源性核苷三磷酸盐竞盐竞争反争反转录转录酶酶，插入病毒，插入病毒DNADNA，进进而而导导致致DNADNA链链合成合成终终止。止。（二）非核苷反（二）非核苷反转录转录酶酶抑制抑制剂剂 包括地拉包括地拉韦韦定、奈定、奈韦韦拉平和依法拉平和依法韦韦恩茨。恩茨。NNRTIsNNRTIs类类可有效可有效预预防防HIVHIV从感从感染孕染孕妇妇到胎儿的子到胎儿的子宫转宫转移移发发生率，也可治生率，也可治疗疗分娩后分娩后3 3天内的新生儿天内的新生儿HH感染。感染。（三）蛋白（三）蛋白酶酶抑制抑制剂剂（PIs)PIs)包括利托那包括利托那韦韦、奈非那、奈非那韦韦、沙奎那、沙奎那韦韦、英地那、英地那韦韦和安普那和安普那韦韦。可有效。可有效对对抗抗HIVHIV，与，与NRTIsNRTIs类类或或NNRTIsNNRTIs类联类联合用合用药药可可显显著减少著减少AIDSAIDS病人病毒量并减慢其病人病毒量并减慢其临临床床发发展。展。二、常用其他抗病毒药物二、常用其他抗病毒药物金刚烷胺金刚烷胺阿糖腺苷阿糖腺苷利巴韦林利巴韦林阿昔洛韦阿昔洛韦干扰素干扰素碘苷碘苷 阿昔洛阿昔洛韦韦（无（无环鸟环鸟苷）苷）1.1.阿昔洛阿昔洛韦韦是人工合成的是人工合成的嘌嘌呤核苷呤核苷类类抗抗DNADNA病毒病毒药药。2.2.有有广广谱谱高效抗病毒高效抗病毒作用，作用，对单纯对单纯疱疹病毒效果最好，疱疹病毒效果最好，对对水痘水痘带带状疱状疱疹病毒、疹病毒、EBEB病毒有效，病毒有效，对对乙型肝炎病毒也有一定作用，乙型肝炎病毒也有一定作用，对对牛痘病毒和牛痘病毒和RNARNA病毒无效，病毒无效，主要用于治主要用于治疗单纯疗单纯疱疹病毒感染疱疹病毒感染，如角膜炎，皮肤粘，如角膜炎，皮肤粘膜感染，生殖器疱疹和膜感染，生殖器疱疹和带带状疱疹等，也可用于治状疱疹等，也可用于治疗疗乙型肝炎。乙型肝炎。3.3.口服有胃口服有胃肠肠道反道反应应，局部外用有一，局部外用有一过过性疼痛、性疼痛、烧烧灼感、斑疹等，静灼感、斑疹等，静脉滴注可引起静脉炎，滴注液外漏可引起脉滴注可引起静脉炎，滴注液外漏可引起溃疡溃疡。对对本品本品过过敏者禁用，敏者禁用，孕孕妇妇及哺乳及哺乳妇妇女慎用。女慎用。利巴利巴韦韦林（病毒林（病毒唑唑）1.1.可抑制多种可抑制多种DNADNA和和RNARNA病毒的复制，也可抑制病毒病毒的复制，也可抑制病毒mRNAmRNA的合成。的合成。2.2.为为广广谱谱抗病毒抗病毒药药，临临床用于治床用于治疗疗流行性出血流行性出血热热（具（具肾肾病病综综合征合征或肺炎表或肺炎表现现者），者），对对甲、乙型流感、疱疹、麻疹、腺病毒肺炎、甲、乙型流感、疱疹、麻疹、腺病毒肺炎、呼吸道合胞病毒肺炎及甲型肝炎等有一定防治作用呼吸道合胞病毒肺炎及甲型肝炎等有一定防治作用3.3.不良反不良反应应有有头头痛、乏力、失眠、痛、乏力、失眠、恶恶心呕吐、腹泻、可逆性白心呕吐、腹泻、可逆性白细细胞减少及胞减少及贫贫血等。血等。有有较较强强的致畸作用，孕的致畸作用，孕妇妇禁用禁用。阿糖腺苷（阿糖腺苷（Ara-AAra-A）1.1.具有广具有广谱谱抗病毒作用，主要抑制抗病毒作用，主要抑制单纯单纯疱疹病毒和水痘病毒。静滴疱疹病毒和水痘病毒。静滴用于治用于治疗单纯疗单纯疱疹病毒性疱疹病毒性脑脑炎和新生儿炎和新生儿单纯单纯疱疹病毒感染，疱疹病毒感染，对对水痘水痘患儿亦有效。局部外用治患儿亦有效。局部外用治疗疗疱疹病毒角膜炎。疱疹病毒角膜炎。2.2.不良反不良反应应主要主要为为胃胃肠肠道反道反应应，局部刺激作用，局部刺激作用较较明明显显。偶有中枢神。偶有中枢神经经系系统统症状、症状、骨髓抑制骨髓抑制，以及，以及肾肾功能改功能改变变等。等。动动物物实验实验具致癌及致具致癌及致突突变变作用，作用，孕孕妇妇及乳母禁用及乳母禁用。金金刚烷刚烷胺胺1.1.金金刚烷刚烷胺口服易吸收，唾液等分泌物中可达胺口服易吸收，唾液等分泌物中可达较较高高浓浓度。能特异度。能特异性地抑制甲型流感病毒性地抑制甲型流感病毒，临临床用于甲型流感的防治，但床用于甲型流感的防治，但对对乙型流乙型流感病毒无效。感病毒无效。2.2.不良反不良反应应可有食欲不佳、嗜睡、眩可有食欲不佳、嗜睡、眩晕晕、抑郁等，停、抑郁等，停药药后可消失。后可消失。量大可能致惊厥，量大可能致惊厥，有致畸作用，有有致畸作用，有癫痫癫痫病史者病史者应应禁用禁用。本。本药药具有具有非特异性退非特异性退热热作用，作用，应应避免与退避免与退热药热药合用。合用。本本药还药还用于抗震用于抗震颤颤麻麻痹。痹。碘苷（疱疹碘苷（疱疹净净）1.1.能抑制能抑制DNADNA复制，复制，抑制抑制DNADNA病毒生病毒生长长，但，但对对RNARNA病毒无效。病毒无效。常常应应用于用于单纯单纯疱疹病毒疱疹病毒引起的急性疱疹性角膜炎及其它疱疹性眼病，引起的急性疱疹性角膜炎及其它疱疹性眼病，局部用局部用药药(如滴眼如滴眼)效果好效果好。2.2.全身全身应应用毒性大，用毒性大，仅仅限于短期局部限于短期局部应应用用。长长期用期用药药影响角膜影响角膜正常代正常代谢谢；局部用；局部用药药可致眼部刺痛、眼可致眼部刺痛、眼睑睑水水肿肿，偶有，偶有过过敏、畏敏、畏光、皮肤光、皮肤轻轻度度烧烧灼感、皮疹等。灼感、皮疹等。干干扰扰素素1.1.干干扰扰素是机体素是机体细细胞在病毒感染受其他刺激后，体内胞在病毒感染受其他刺激后，体内产产生的一生的一类类抗抗病毒的糖蛋白物病毒的糖蛋白物质质。在病毒感染的各个。在病毒感染的各个阶阶段都段都发挥发挥一定的作用。干一定的作用。干扰扰素能激活宿主素能激活宿主细细胞的某些胞的某些酶酶，降解病毒的，降解病毒的mRNAmRNA，抑制蛋白的合成，抑制蛋白的合成，翻翻译译和装配。和装配。2.2.干干扰扰素有广素有广谱谱抗病毒活性，抗病毒活性，临临床床应应用主要用于急性病毒感染性疾用主要用于急性病毒感染性疾病病（如流感及其他上呼吸道感染性疾病、病毒性心肌炎、流行性腮（如流感及其他上呼吸道感染性疾病、病毒性心肌炎、流行性腮腺炎、乙型腺炎、乙型脑脑炎等）炎等）和慢性病毒性感染和慢性病毒性感染（如慢性活（如慢性活动动性肝炎）等。性肝炎）等。3.3.全身用全身用药药可出可出现现一一过过性性发热发热、恶恶心、呕吐、倦怠、肢端麻木感，心、呕吐、倦怠、肢端麻木感，偶有骨髓抑制、肝功能障碍，停偶有骨髓抑制、肝功能障碍，停药药后可恢复。后可恢复。男性患者，因高男性患者，因高热就就诊入院。入院。头痛、咽部充血痛、咽部充血红肿，乏力倦怠，无明乏力倦怠，无明显咳嗽，无腹痛腹泻。咳嗽，无腹痛腹泻。诊断断为：病毒性流感。：病毒性流感。予利巴予利巴韦林林氯化化钠注射液注射液500mg500mg静滴，用静滴，用药至第至第3 3天，患者出天，患者出现恶心呕吐、腹部不适、食欲不振等症状。心呕吐、腹部不适、食欲不振等症状。问患者出患者出现胃胃肠道症状的可能原因？如何如理？道症状的可能原因？如何如理？案案 例例 分分 析析对病毒性疾病的治疗至今对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物！仍缺乏专属性强的药物！Thanks