抗癫痫药和抗惊厥药--课件

抗癫痫药和抗惊厥药1ppt课件第一节抗癫痫药(Antiepileptic Drugs)癫癫痫痫：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调。其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散癫痫发作。病理：放电部位及涉及范围不同，临床表现不同。30-40%与遗传有关，可继发于感染、肿瘤、脑损伤等2ppt课件一、一、局限性发作（部分性发作）局限性发作（部分性发作）1.单纯局限性发作单纯局限性发作（局灶性发作）（局灶性发作）运动性发作：意识清醒，一侧手、足、运动性发作：意识清醒，一侧手、足、面抽动面抽动感觉性发作：身体感觉异常感觉性发作：身体感觉异常2.复合局限性发作复合局限性发作（精神运动性发作）：（精神运动性发作）：精神症状突出，冲动性精神失常，无精神症状突出，冲动性精神失常，无意识行为动作，意识行为动作，30s-2min。3.婴儿痉挛：婴儿痉挛：3-9月发病，表现屈肌痉挛月发病，表现屈肌痉挛n临床分型临床分型3ppt课件二全身性发作（非局限性发作）1.1.大发作大发作（强直（强直阵痉性发作）突然意识丧失，阵痉性发作）突然意识丧失，全身强直全身强直阵痉性抽搐阵痉性抽搐,CNS,CNS功能抑制，持续数功能抑制，持续数分钟分钟 2.2.癫痫持续状态癫痫持续状态:反复抽搐反复抽搐持续昏迷，危及持续昏迷，危及生命生命.3.3.小发作小发作（失神发作）：多见于儿童，突然性（失神发作）：多见于儿童，突然性意识失丧意识失丧 ，持续，持续30s30s内，醒后无记忆。内，醒后无记忆。4.4.肌阵挛性发作肌阵挛性发作4ppt课件癫痫的发病机制：不完全清楚。多数患者脑组织中存在局部病灶，其中大量神经元突然同时去极化时产生高频率、多数患者脑组织中存在局部病灶，其中大量神经元突然同时去极化时产生高频率、同步化、爆发式放电，并向病灶周围正常脑组织扩散，导致更加广泛的脑组织兴同步化、爆发式放电，并向病灶周围正常脑组织扩散，导致更加广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作。奋，引起癫痫发作。5ppt课件抗癫痫药物的作用方式：可以有二种：直接抑制病灶神经元的过度放电，防止病灶异常放电向周围正常脑组织的扩散。目前多数抗癫痫药物是通过后一种方式发挥作用的。抗癫痫药物的分类：按化学结构分为：乙内酰脲类、巴比妥类、琥珀酰亚胺类、苯二氮类及其它类。6ppt课件苯妥英钠（phenytoinsodium）又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲的钠盐，1908年合成，开始作为镇静催眠药，1938年发现具有抗癫痫作用，是目前常用的非镇静催眠性抗癫痫药。第二节第二节常用的抗癫痫药物常用的抗癫痫药物7ppt课件体内过程体内过程1,1,强碱性，刺激性大，强碱性，刺激性大，口服口服吸收慢而不规则，吸收慢而不规则，6-6-1010天达有效稳态浓度（天达有效稳态浓度（10-10-20ug/ml),20ug/ml),生物利用度个体生物利用度个体差异大差异大.静脉注射静脉注射用于持续状态用于持续状态（给药速度要慢）（给药速度要慢）不肌注（刺激，组织坏死）不肌注（刺激，组织坏死）2.2.血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率85-9085-90，全，全身分布，身分布，血药浓度在血药浓度在10ug/ml10ug/ml以下按一级动力学消除。以下按一级动力学消除。5,5-二苯基二苯基-2,4-咪唑烷二酮咪唑烷二酮8ppt课件 作用和用途作用和用途 1.1.抗癫痫：大发作、局限性发作抗癫痫：大发作、局限性发作首选药首选药 持续状态有效持续状态有效次选次选 精神运动性发作精神运动性发作有效有效 小发作小发作无效（诱发或加重）。无效（诱发或加重）。2.2.中枢疼痛综合征：三叉神经痛中枢疼痛综合征：三叉神经痛 舌咽神经痛舌咽神经痛.3.3.抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常。抗心律失常：如强心苷中毒引起的心律失常。9ppt课件抗癫痫作用机理主要通过下列二种方式阻止病灶异常放电向周围正常脑组织的扩散：膜稳定作用：减少钠内流，抑制钙内流，导致动作电位不易产生，降低神经细胞的兴奋性。增强脑内GABA能神经的中枢抑制作用。10ppt课件不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散,对正常低频对正常低频放电无影响。放电无影响。1.1.抑制突触传递的强直后增强抑制突触传递的强直后增强（PTP)PTP)。2.2.膜稳定作用：阻断电压依赖性膜稳定作用：阻断电压依赖性Na+Na+、Ca+Ca+通道，降低膜通通道，降低膜通透性，透性，Na+Na+、Ca+Ca+内流内流，影响动作电位形成，细胞膜兴奋，影响动作电位形成，细胞膜兴奋性性,兴奋阈值升高。兴奋阈值升高。强直后增强：强直后增强：突触前末梢在接受一短串强直性刺激后，突触后电位发生明显增强的现象称突触前末梢在接受一短串强直性刺激后，突触后电位发生明显增强的现象称为强直后增强为强直后增强(posttetanicpotentiation)。强直后增强的持续时间可长达。强直后增强的持续时间可长达60s之之久。其机制是强直性刺激使久。其机制是强直性刺激使Ca2+在突触前神经元内积累，以至于胞质内在突触前神经元内积累，以至于胞质内Ca2+的的结合位点全部被占据，细胞内游离结合位点全部被占据，细胞内游离Ca2+的浓度持续升高，使突触前末梢持续释的浓度持续升高，使突触前末梢持续释放神经递质，导致突触后电位增强。放神经递质，导致突触后电位增强。11ppt课件（1 1）阻断电压依赖性钙通道）阻断电压依赖性钙通道（2 2）阻断电压依赖性钠通道）阻断电压依赖性钠通道（3 3）抑制钙调素激酶的活性）抑制钙调素激酶的活性Figure 161.Antiseizure drugenhanced Na+channel inactivation.12ppt课件 不良反应不良反应 胃肠刺激，胃肠刺激，20ug/ml20ug/ml以上出现毒性反应以上出现毒性反应1.1.静注过快，血压静注过快，血压，心律失常，心律失常.2.2.CNSCNS反应反应：眩晕，共济失调、眼球震颤、复视、：眩晕，共济失调、眼球震颤、复视、精神精神 异常等，小脑萎缩。异常等，小脑萎缩。40ug/ml40ug/ml以上，精神错乱以上，精神错乱昏迷昏迷3.3.慢性毒性慢性毒性（1 1）牙龈增生，青少年多见，注意口腔卫生，按摩牙龈）牙龈增生，青少年多见，注意口腔卫生，按摩牙龈（2)2)外周神经炎外周神经炎（3 3）精神异常、男性淋巴结肿大）精神异常、男性淋巴结肿大（4 4）低血钙、软骨症）低血钙、软骨症，VitDVitD可预防可预防（5)5)抑制二氢叶酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶巨幼红细胞贫血，可用甲巨幼红细胞贫血，可用甲 酰四氢叶酸治疗酰四氢叶酸治疗4.4.过敏：皮疹，粒细胞、血小板减少等。过敏：皮疹，粒细胞、血小板减少等。5.5.致畸致畸：智力障碍、小头症、斜视等：智力障碍、小头症、斜视等6.6.停药反应停药反应13ppt课件不良反应1.过敏反应及肝功异常2-5%患者出现各种形式的过敏症状，长期用药应定期做血常规及肝功能检查。如有异常，及早停药。2.局部刺激碱性强，刺激性大不宜肌注。胃肠道刺激，引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等症状，与食物同服可减轻；静脉注射可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。14ppt课件3.神经系统反应眩晕、精神紧张、头痛等。药量过大及长期使用导致小脑前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视，共济失调等，严重者可出现语言障碍，精神错乱甚至昏迷、昏睡等。4.齿龈增生长期应用可使齿龈增生，多见于儿童及青少年，发生率为20%，口服Vc可减轻。15ppt课件5.造血系统反应长期服用可致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，可能本药抑制叶酸吸收和代谢。可用甲酰四氢叶酸预防。6.骨骼系统本药诱导肝药酶，可加速VitD的代谢，长期应用可致低血钙。必要时应用VitD预防。7.其它反应偶见男性乳房增大，女性多毛症，淋巴结肿大，孕妇服用可偶致畸胎。静脉给药速度过快，对心脏电生理影响大，故应缓慢，必要时配合心电监护。16ppt课件二、卡马西平(Carbamazepine)又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂-抑郁症有效，现主要用于治疗各种癫痫。17ppt课件体内过程口服吸收良好，2-6h达血药峰浓度，约有80%左右药物与血浆蛋白结合，在肝中代谢为有活性的环氧化物。连续用药3-4w后半衰期由开始35h缩短为17-18h，主要因为肝药酶被诱导所致。因此，用药过程中需要调整剂量。18ppt课件药理作用和临床应用1、抗癫痫作用：对精神运动性发作有良好疗效，至少2/3病人发作得到控制和缓解。对大发作也有效，对小发作效果差，可作为大发作和部分性发作的首选药物之一。抗癫痫作用机理与苯妥英钠相似，包括对神经细胞膜的稳定作用和加强GABA能神经的功能。19ppt课件2、对中枢性疼痛有效，且优于苯妥英钠。与稳定细胞膜有关。3、抗躁狂作用：锂盐无效的躁狂、抑郁病人应用，副作用少而疗效好。20ppt课件不良反应常见的不良反应有头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，手指震颤、皮疹、粒细胞减少及血小板减少。严重时出现骨髓抑制、肝损害和虚脱。21ppt课件三、巴比妥类苯巴比妥和扑米酮(primidone)本类除具有镇静催眠作用外，尚有抗癫痫作用。其抗癫痫作用的机理与加强中枢内GABA能神经的抑制能力有关，可以选择性抑制病灶的放电，也可以阻止放电向周围脑组织的扩散。22ppt课件苯巴比妥对大发作及治疗癫痫持续状态效果好，对单纯局限性发作及精神运动性发作亦有一定疗效，对小发作效果差。优点起效快，疗效好，毒性低和价格低廉。23ppt课件扑米酮在体内代谢转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。药物原型和2个代谢产物均有抗癫痫作用。对大发作和局限性发作疗效较好，对精神运动性发作也有效，但对小发作无效。不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少、血小板减少。24ppt课件四、琥珀酰亚胺类乙琥胺(Ethosuximide)只对失神小发作有效，其疗效不及氯硝西泮。但副作用少，耐受性产生少，是防治小发作的首选药物。对其他癫痫无效。作用机理是通过刺激突触前膜释放GABA实现。副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少，严重者出现再障。25ppt课件五、丙戊酸钠(Sodium valproate)早年作有机溶剂用，后发现其本身即具有抗惊厥作用，而且对大多数动物惊厥模型都有效。广谱抗癫痫药。对各型癫痫发作都有一定疗效。对失神小发作的疗效优于乙琥胺；对大发作有效但不及苯妥英钠、卡马西平；对非典型小发作的疗效不及氯硝西泮；对复杂部分性发作与卡马西平相似。26ppt课件抗癫痫作用机理：(1)增加谷氨酸脱羧酶的活性，抑制GABA转氨酶的活性，增加脑内GABA的浓度；(2)与Bz类类似，从受体水平提高GABA能神经的功能。27ppt课件体内过程口服吸收迅速而完全，血浆浓度1-4h达高峰，体内主要代谢为丙戊二酸，与葡萄糖醛酸结合后经肾脏排泄。半衰期为15h。生物利用度在80%以上。28ppt课件不良反应较轻，如轻微的胃肠道反应。近年来发现有肝损害，表现为谷草转氨酶升高，少数有肝炎发生，已有肝衰竭的死亡报告。注意丙戊酸钠的药物相互作用问题。29ppt课件六、苯二氮类地西泮：是治疗癫痫持续状态的首选药物，具有显效快、较其他药物安全的优点。静注偶致呼吸抑制。硝西泮：主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。氯硝西泮：是这类药物中抗癫痫谱比较广的药物。可用于各型癫痫，尤其用于小发作，静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有效果。30ppt课件七、抗癫痫药物的临床应用一年内偶发12次者，无需用药。选择药物种类的主要依据是癫痫发作的类型。癫痫为慢性疾病，一般须长期用药甚至终生维持用药。该类中许多药物的有效剂量个体差异大，一般应从小剂量开始，逐渐增量，直至产生较满意的疗效而且不出现严重的不良反应。调整剂量宜慢，以临床反应或TDM结果为依据。当增量至出现严重不良反应仍不能控制发作时应合并用药或更换药物。31ppt课件第二节抗惊厥药(Anticonvulsion drugs)惊厥(convulsion)是由于各种原因引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒等。常用药物有巴比妥类、苯二氮类、水合氯醛等，本节介绍另外一个可供静注或肌注的药物：硫酸镁。32ppt课件硫酸镁(Magnesium sulfate)作用及应用镁为机体生活必需元素之一，在神经冲动的传递、神经肌肉应激的维持等方面均有重要作用，也是体内多种酶的功能活动所不可缺少的一种离子。血浆中Mg2+的正常含量为23.5mg/100ml，低于此浓度时会出现神经及肌肉组织兴奋性升高。33ppt课件硫酸镁口服不吸收，但由于其局部作用，临床上用为泻下药及利胆药(seeChp31)。注射给药引起血镁升高时，具有中枢抑制、降低血压和骨骼肌松弛作用。34ppt课件作用机制神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+参与。Mg2+与Ca2+由于化学性质相似，可以特异性地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学递质和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛（主要减少了Ach的释放)。作用于血管平滑肌，导致血压下降。同时作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。35ppt课件临床主要用于缓解子痫、破伤风等所致惊厥；由于硫酸镁能扩张血管降低血压，用于高血压危象。36ppt课件不良反应及防治静脉注射速度过快或过量致血镁过高，引起呼吸抑制、血压剧降和心脏停跳而死亡。腱反射消失常为呼吸抑制的先兆，因此，连续用药时应经常检查腱反射。中毒时应立即进行人工呼吸，并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙进行对抗。37ppt课件