化学毒物的免疫毒性课件

化学毒物的免疫毒性化学毒物的免疫毒性化学毒物的免疫毒性化学毒物的免疫毒性化学毒物的免疫毒性目的要1目的要求目的要求掌握机体免疫系掌握机体免疫系统和免疫功能和免疫功能掌握化学毒物掌握化学毒物对机体免疫功能影响与其作用机制机体免疫功能影响与其作用机制 目的要求掌握机体免疫系统和免疫功能化学毒物的免疫毒性课件 不少食品、不少食品、药品、香料、与日用化学品能引起品、香料、与日用化学品能引起过敏反敏反应；外来化学物外来化学物对免疫系免疫系统的影响早、的影响早、损害害剂量低、且个体差异大；量低、且个体差异大；免免疫疫毒毒理理学学的的主主要要任任务就就是是研研究究化化学学毒毒物物与与免免疫疫系系统的的相相互互作作用用，借借助助于于啮齿类动物物试验，监测和和评价价化化学学毒毒物物引起的免疫系引起的免疫系统的不良反的不良反应，进而确定其而确定其对人人类健康的影响与其防治措施。健康的影响与其防治措施。不少食品、药品、香料、与日用化学品能引起过敏反u不不同同化化学学毒毒物物可可通通过干干扰神神经内内分分泌泌网网络等等，使使机机体体免免疫疫功功能能低低下下即即免免疫疫抑抑制制，导致致个个体体易易受受感感染染因因素素或或肿瘤的攻瘤的攻击；u不不同同化化学学毒毒物物可可影影响响免免疫疫细胞胞的的抗抗原原识别能能力力或或敏敏感感性性，引引起起病病理理性性免免疫疫应答答，表表现为过敏敏反反应，或或自自身身免疫性疾病。免疫性疾病。不同化学毒物可通过干扰神经内分泌网络等，使机体免疫功能低下即第一第一节 机体免疫系机体免疫系统与免疫功能与免疫功能p免免疫疫系系统的的组成成：由由中中枢枢淋淋巴巴器器官官、外外周周淋淋巴巴器器官官、免免疫疫细胞胞和和免免疫疫分分子子组成成，是是机机体体免免疫疫机机制制发生生的的物物质基基础。p根据其功能不同可将整个系根据其功能不同可将整个系统分成三个分成三个层次：次：1.免疫免疫组织与器官与器官2.免疫免疫细胞胞3.免疫分子免疫分子第一节 机体免疫系统与免疫功能免疫系统的组成：由中枢淋巴器官1免疫免疫应答的答的类型与作用型与作用1.免免疫疫应答答：抗抗原原性性物物质进入入机机体体后后激激发免免疫疫细胞胞活活化化、分分化化和和效效应的的过程程称称为免免疫疫应答答（Immune response,IR），是机体），是机体对外来物外来物质侵入机体的自身防御反侵入机体的自身防御反应。免疫应答的类型与作用2.分分类：固有性免疫固有性免疫应答：遇到病原体后，首先并迅速起防御作用答：遇到病原体后，首先并迅速起防御作用执行免疫行免疫应答功能的有答功能的有皮肤、粘膜的物理阻皮肤、粘膜的物理阻挡作用与局部作用与局部细胞分泌的抑制、胞分泌的抑制、杀菌物菌物质的化学作用；的化学作用；吞噬吞噬细胞的吞噬病原体作用；胞的吞噬病原体作用；自然自然杀伤细胞胞对病毒感染靶病毒感染靶细胞、胞、肿瘤瘤细胞的胞的识别与与杀伤作用；作用；血和体液中存在的抗菌因子的血和体液中存在的抗菌因子的细胞溶解作用胞溶解作用分类：适适应性免疫性免疫应答：答：a)其其执行行者者是是T与与B淋淋巴巴细胞胞。T和和B细胞胞识别病病原原体体成成分分后后被被活活化化，活活化化后后并并不不即即刻刻表表现防防御御功功能，而是能，而是经免疫免疫应答答过程程4-5d后，才生成效后，才生成效应细胞，胞，对已被已被识别的病原体施加的病原体施加杀伤清除作用。清除作用。b)根据其效根据其效应机制分机制分为：B细胞介胞介导的体液免疫和的体液免疫和T细胞介胞介导的的细胞免疫。胞免疫。适应性免疫应答：2免疫免疫细胞（胞（immune cell）主要是指能）主要是指能识别抗原，抗原，产生特异性免疫生特异性免疫应答的淋巴答的淋巴细胞等各种胞等各种细胞。胞。免免疫疫细胞胞均均由由骨骨髓髓中中造造血血干干细胞胞的的两两大大谱系系分分化化而而来来：即即淋淋巴巴干干细胞胞和和骨骨髓髓干干细胞胞谱系系。淋淋巴巴干干细胞胞分分化化发育育各各种种淋淋巴巴细胞胞，骨骨髓髓干干细胞胞分分化化发育育为粒粒细胞胞、肥肥大大细胞胞、单核核吞吞噬噬细胞胞以以与与各各种种辅助助细胞胞淋巴淋巴细胞的胞的类型：型：T淋巴淋巴细胞、胞、B淋巴淋巴细胞和非胞和非T非非B淋巴淋巴细胞（裸胞（裸细胞），最常胞），最常见就是就是NK细胞胞免疫细胞（immune cell）主要是指能识别抗原，产生特1.B淋淋巴巴细胞胞：为骨骨髓髓依依赖的的淋淋巴巴细胞胞的的简称称。哺哺乳乳类和和人人类在在骨骨髓髓中中发育育成成熟熟。成成熟熟的的B淋淋巴巴细胞胞可可定居于淋巴定居于淋巴结的皮的皮质区和脾区和脾脏的的红髓与白髓的淋巴小髓与白髓的淋巴小结内。内。B细胞的一个重要特征是胞的一个重要特征是细胞膜表面胞膜表面带有自己合成的免疫球蛋白，即膜免疫球蛋白。有自己合成的免疫球蛋白，即膜免疫球蛋白。根根据据免免疫疫球球蛋蛋白白抗抗原原特特异异性性不不同同，将将免免疫疫球球蛋蛋白白分分为5类，即即IgG,IgM,IgA,IgD,IgE。同同类Ig分子分子还可可进一步分一步分为亚类。B淋巴细胞：为骨髓依赖的淋巴细胞的简称。哺乳类和人类在骨髓中2.T淋淋巴巴细胞胞：是是胸胸腺腺依依赖的的淋淋巴巴细胞胞的的简称称。其其来来源源于于骨骨髓髓淋淋巴巴干干细胞胞，在在胸胸腺腺内内发育育成成熟熟后后，分分布布于周于周围淋巴器官。淋巴器官。T细胞的分胞的分类：辅助性助性T细胞（胞（TH）：具有）：具有协助体液免疫和助体液免疫和细胞免疫的功能；胞免疫的功能；抑制性抑制性T细胞（胞（TS）：具有抑制）：具有抑制细胞免疫与体液免疫的功能；胞免疫与体液免疫的功能；效效应T细胞（胞（TE）:具有具有释放淋巴因子的功能，使免疫效放淋巴因子的功能，使免疫效应扩大和增大和增强；T淋巴细胞：是胸腺依赖的淋巴细胞的简称。其来源于骨髓淋巴干细细胞毒胞毒T细胞（胞（TC）:具有具有杀伤靶靶细胞的功能；胞的功能；迟发性性变态反反应T细胞（胞（TD）:有参与有参与型型变态反反应的作用；的作用；放大放大T细胞（胞（TA）:可作用于可作用于TH和和TS，有，有扩大免疫效果的作用；大免疫效果的作用；记忆T细胞（胞（TM）:有有记忆特异性抗原激的作用。特异性抗原激的作用。化学毒物的免疫毒性课件T细胞胞是是淋淋巴巴细胞胞的的主主要要组分分，它它具具有有多多种种生生物物学学功功能能，如如直直接接杀伤靶靶细胞胞，辅助助或或抑抑制制B细胞胞产生生抗抗体体，对特特异异性性抗抗原原和和促促有有丝分分裂裂原原的的应答答反反应以以与与产生生细胞胞因因子子等等，是是身身体体中中抵抵御御疾疾病病感感染染、肿瘤形成的英勇斗士。瘤形成的英勇斗士。细胞胞产生生的的免免疫疫应答答是是细胞胞免免疫疫，细胞胞免免疫疫的的效效应形形式式主主要要有有两两种种：与与靶靶细胞胞特特异异性性结合合，破破坏坏靶靶细胞膜，直接胞膜，直接杀伤靶靶细胞；另一种是胞；另一种是释放淋巴因子，最放淋巴因子，最终使免疫效使免疫效应扩大和增大和增强。T细胞是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤区区别与与联系系T细胞胞不不产生生抗抗体体，而而是是直直接接起起作作用用。所所以以T细胞胞的的免免疫疫作作用用叫叫作作“细胞胞免免疫疫”。淋淋巴巴细胞胞受受抗抗原原刺刺激激后后所所产生的免疫分子生的免疫分子细胞因子和胞因子和补体。通体。通过这些些细胞因子（淋巴因子）胞因子（淋巴因子）发挥效效应。B细胞胞是是在在抗抗原原刺刺激激下下变为浆细胞胞所所产生生的的免免疫疫分分子子抗抗体体，通通过产生生抗抗体体起起作作用用。抗抗体体存存在在于于体体液液里里，所以所以B细胞的免疫作用叫作胞的免疫作用叫作“体液免疫体液免疫”。大多数抗原物大多数抗原物质在刺激在刺激B细胞形成抗体胞形成抗体过程中；需程中；需T细胞的胞的协助。助。区别与联系T细胞不产生抗体，而是直接起作用。所以T细胞的免疫在在某某些些情情况况下下，T细胞胞亦亦有有抑抑制制B细胞胞的的作作用用。如如果果抑抑制制性性T细胞胞因因受受感感染染、辐射射、胸胸腺腺功功能能紊紊乱乱等等因因素素影影响响而而功功能能降降低低时，B细胞胞因因失失去去T细胞胞的的控控制制而而功功能能亢亢进，就就可可能能产生生大大量量自自身身抗抗体体，并并引引起起各各种种自自身身免免疫疫病。病。在某些情况下，T细胞亦有抑制B细胞的作用。如果抑制性T细胞因3.单核吞噬核吞噬细胞：有吞噬功能的胞：有吞噬功能的细胞有胞有单核吞噬核吞噬细胞和嗜中性粒胞和嗜中性粒细胞。胞。主要免疫功能主要免疫功能 a)吞吞噬噬杀伤作作用用：可可以以吞吞噬噬和和杀伤多多种种病病原原微微生生物物，是是参参与与机机体体非非特特异异性性免免疫疫防防御御作作用用的的重重要要免免疫疫细胞之一。胞之一。还可以可以识别和清除体内衰老的自身和清除体内衰老的自身细胞。胞。b)抗抗肿瘤作用瘤作用 c)分泌生物活性介分泌生物活性介质、调节免疫免疫应答和答和产生其它免疫效生其它免疫效应 单核吞噬细胞：有吞噬功能的细胞有单核吞噬细胞和嗜中性粒细胞。4.自自然然杀伤细胞胞（NK）：是是一一群群具具有有自自然然杀伤能能力力的的淋淋巴巴细胞胞,它它们不不需需经抗抗原原刺刺激激，也也不不需需要要抗抗体体参参与与，就能就能杀伤肿瘤瘤细胞、病毒感染胞、病毒感染细胞与移植的胞与移植的组织细胞，但胞，但对正常正常组织细胞无胞无杀伤作用。作用。自然杀伤细胞（NK）：是一群具有自然杀伤能力的淋巴细胞,它们三三 免疫免疫组织和器官和器官p中枢免疫器官中枢免疫器官又又称称初初级免免疫疫器器官官，包包括括胸胸腺腺和和骨骨髓髓，是是免免疫疫细胞胞产生生、分分化化、发育育和和成成熟熟的的场所所，并并对外外周周免免疫疫器器官官的的发育育起起主主导作用。作用。p外周免疫器官外周免疫器官次次级淋淋巴巴器器官官，包包括括淋淋巴巴结，脾脾脏和和粘粘膜膜免免疫疫系系统，是是成成熟熟T细胞胞和和B细胞胞等等免免疫疫细胞胞定定居居的的场所所，也也是是产生生免免疫疫应答的部位。答的部位。三 免疫组织和器官中枢免疫器官化学毒物的免疫毒性课件（一）淋巴器官（一）淋巴器官1.骨髓：是造血器官（士兵工厂骨髓：是造血器官（士兵工厂）。）。淋巴淋巴细胞以与其它所有的血胞以与其它所有的血细胞都来自于骨髓中造血干胞都来自于骨髓中造血干细胞；胞；造血干造血干细胞中的淋巴干胞中的淋巴干细胞分化胞分化产生生B细胞和胞和T细胞。胞。是是B细胞分化成熟的胞分化成熟的场所所。B细胞从干胞从干细胞分化到不成熟胞分化到不成熟B细胞都是在骨髓中完成的。胞都是在骨髓中完成的。骨骨髓髓中中各各种种前前体体细胞胞的的增增殖殖和和成成熟熟都都受受到到细胞胞介介素素的的刺刺激激，它它们可可以以刺刺激激骨骨髓髓中中各各种种白白细胞胞的的生生长发育。育。（一）淋巴器官化学毒物的免疫毒性课件2.胸腺胸腺：（：（训练场地地）胸腺是胸腺是T细胞分化、胞分化、发育和成熟的育和成熟的场所，位于胸腔所，位于胸腔纵隔上部、胸骨后方。隔上部、胸骨后方。是由胸腺基是由胸腺基质细胞（胞（thymic stromal cells，TSC)与胸腺与胸腺细胞（胞（thymocytes)组成。成。胸腺：（训练场地）3.淋淋巴巴结：淋淋巴巴结（lymph nodes）位位于于遍遍布布全全身身的的淋淋巴巴通通道道相相互互联结的的交交点点上上，大大小小类似似大大豆豆，人人的正常淋巴的正常淋巴结直径小于直径小于1.0cm。（战场、排水系、排水系统）p淋巴淋巴结的功能：的功能：T细胞和胞和B细胞定居的胞定居的场所。淋巴所。淋巴结内的淋巴内的淋巴细胞胞约75为T细胞，胞，25为B细胞。胞。免疫免疫应答答发生的生的场所。所。过滤作用：微生物、毒素、癌作用：微生物、毒素、癌细胞、大分子抗原。胞、大分子抗原。淋巴结：淋巴结（lymph nodes）位于遍布全身的淋巴通化学毒物的免疫毒性课件4.脾脾脏（spleen）：位于腹腔的左上方，是体内最大的外周淋巴器官。：位于腹腔的左上方，是体内最大的外周淋巴器官。脾脾脏按解剖按解剖结构分构分为白髓与白髓与红髓，白髓由密集的淋巴髓，白髓由密集的淋巴细胞胞组成，成，红髓由脾索与血髓由脾索与血窦组成。成。脾脏（spleen）：位于腹腔的左上方，是体内最大的外周淋p脾脾脏的功能：的功能：T细胞和胞和B细胞定居的胞定居的场所。所。免疫免疫应答答发生的生的场所。脾是体内所。脾是体内产生抗体的主要器官，在机体的防御、免疫生抗体的主要器官，在机体的防御、免疫应答中具有重要地位。答中具有重要地位。合成某些生物活性物合成某些生物活性物质，如，如补体成分等。体成分等。过滤作作用用：脾脾脏也也是是全全身身血血液液的的一一个个重重要要滤器器。体体内内90循循环血血液液流流经脾脾脏，红髓髓负责清清除除血血液液中中的的外外来来抗原以与抗原以与发生突生突变和衰老的自身和衰老的自身细胞。（血液胞。（血液过滤器）器）脾脏的功能：5.黏黏膜膜淋淋巴巴样组织：广广泛泛并并弥弥散散地地分分布布于于呼呼吸吸与与消消化化系系统的的翻翻膜膜下下或或形形成成完完整整的的淋淋巴巴滤泡泡，如如扁扁桃桃腺腺、小小肠的皮的皮尔氏体（氏体（Peyer，s patches）与）与阑尾。尾。黏膜淋巴样组织：广泛并弥散地分布于呼吸与消化系统的翻膜下或形（二）淋巴（二）淋巴细胞的循胞的循环成成熟熟的的淋淋巴巴细胞胞离离开开中中枢枢免免疫疫器器官官后后，经血血液液循循环迁迁移移并并定定居居于于外外周周免免疫疫器器官官或或组织的的特特定定区区域域。不不同同种种类的的淋淋巴巴细胞胞定定位位于于外外周周免免疫疫器器官官或或组织的的不不同同部部位位，其其中中某某些些淋淋巴巴细胞胞还可可离离开开淋淋巴巴器器官官，进入入淋淋巴巴液液、血血液液，在体内游走，最后携在体内游走，最后携带抗原再返回淋巴器官，抗原再返回淋巴器官，这一一过程称程称为淋巴淋巴细胞再循胞再循环。（二）淋巴细胞的循环成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液化学毒物的免疫毒性课件p淋巴循淋巴循环的意的意义在于：在于：p增加了与抗原、侵入物接触的机会，被活化的淋巴增加了与抗原、侵入物接触的机会，被活化的淋巴细胞胞变为效效应细胞参与免疫胞参与免疫应答；答；p能使能使B、T细胞和胞和记忆细胞很快地分布到全身的胞很快地分布到全身的组织器官。器官。淋巴循环的意义在于：第二第二节 化学毒物化学毒物对机体免疫功能影响与其作用机制机体免疫功能影响与其作用机制第二节 化学毒物对机体免疫功能影响与其作用机制p皮肤、呼吸道和消化道有很大的表面皮肤、呼吸道和消化道有很大的表面积，是机体与外源性化学毒物接触的重要途径；，是机体与外源性化学毒物接触的重要途径；p肺泡巨噬肺泡巨噬细胞胞还分泌多种短活性物分泌多种短活性物质，可改，可改变机体肺部机体肺部对感染和炎症的抵抗力；感染和炎症的抵抗力；p体液免疫功能抑制，可能提高机体体液免疫功能抑制，可能提高机体对感染或感染或肿瘤的易感性，瘤的易感性，发生炎症和退化反生炎症和退化反应；p骨髓骨髓对毒作用最毒作用最为敏感，敏感，临床使用的多种床使用的多种药物都有抑制骨髓功能，增加感染的危物都有抑制骨髓功能，增加感染的危险性。性。皮肤、呼吸道和消化道有很大的表面积，是机体与外源性化学毒物接1免疫抑制免疫抑制（一）具有免疫抑制的外源化学物（一）具有免疫抑制的外源化学物 1.多多卤代芳香代芳香烃类2.多多环芳芳烃类3.农药类4.金属金属类5.大气大气污染物染物6.工工业污染物染物7.治治疗用用药物物免疫抑制（二二）外外源源化化学学物物对免免疫疫功功能能的的抑抑制制作作用用：包包括括体体液液免免疫疫功功能能、细胞胞免免疫疫功功能能、巨巨噬噬细胞胞功功能能、NK细胞胞功功能能与与宿宿主主抵抵抗力等。抗力等。检测项目目化学物化学物质PCB多多氯联苯苯PBB多溴多溴联苯苯TCDD四四氯二苯二苯对二二嗯英英TCDF四四氯二苯二苯呋喃喃宿主抵抗力宿主抵抗力细菌菌ND内毒素内毒素ND病毒病毒NDND寄生虫寄生虫NDND肿瘤瘤细胞胞NDND多多卤代代烃类对啮齿类动物免疫功能与宿主抵抗力的影响物免疫功能与宿主抵抗力的影响 （二）外源化学物对免疫功能的抑制作用：包括体液免疫功能、细胞细胞免疫胞免疫DTHDTHNDND淋巴淋巴细胞增殖胞增殖体液免疫体液免疫PFCPFCNDND抗体滴度抗体滴度NDND巨噬巨噬细胞功能胞功能NDNDNDND多多卤代代烃类对啮齿类动物免疫功能与宿主抵抗力的影响物免疫功能与宿主抵抗力的影响 细胞免疫DTHND淋巴细胞增殖体液免疫PFC1凡具有免疫抑制的化学物均能降低机体凡具有免疫抑制的化学物均能降低机体对细菌、病毒、菌、病毒、肿瘤与寄生虫的抵抗力。瘤与寄生虫的抵抗力。1.人人群群中中由由于于用用免免疫疫抑抑制制剂治治疗某某些些自自身身免免疫疫病病、结缔组织病病、慢慢性性炎炎症症性性疾疾患患与与防防止止移移植植器器官官的的排排斥斥等等，可可引引起起由由细菌菌、病病毒毒、霉霉菌菌与与寄寄生生虫虫感感染染导致致的的合合并并症症。接接受受器器官官移移植植病病人人的的另另一一个个合合并并症症是是继发癌症的癌症的发生率增高，如果治生率增高，如果治疗停止后，停止后，继发癌症可部分或完全消失。癌症可部分或完全消失。2.通通过对大大量量存存活活10年年以以上上肾移移植植病病人人的的调查，几几乎乎有有50的的病病人人发生生癌癌症症。癌癌症症的的类型型各各异异，皮皮肤肤癌癌、唇唇癌癌的的发生生率率比比一一般般人人群群高高21倍倍，非非何何杰杰金金氏氏病病高高28-49倍倍，卡卡波波齐氏氏肉肉瘤瘤高高400-500倍倍，颈部部癌癌症高症高14倍，以上倍，以上资料表明免疫抑制与癌症的料表明免疫抑制与癌症的发生有密切的关系。生有密切的关系。凡具有免疫抑制的化学物均能降低机体对细菌、病毒、肿瘤与寄生虫1核因子与免疫抑制核因子与免疫抑制 核核转录因因子子Kappa B与与免免疫疫抑抑制制：转录因因子子Kappa B 即即k基基因因结合合核核因因子子(Nuclear factor-k-gene binding，NF-kB）是）是许多多细胞因子的胞因子的调节剂，在正常淋巴，在正常淋巴细胞活化中可胞活化中可调节许多重要基因的表达。多重要基因的表达。T细胞胞活活化化核核因因子子与与免免疫疫抑抑制制：临床床上上用用于于治治疗骨骨髓髓移移植植排排斥斥的的药物物环霉霉素素A（CsA），可可优先先作作用用于于T细胞，抑制胞，抑制T细胞胞TCR（免疫分子）的信号途径。（免疫分子）的信号途径。核因子与免疫抑制 2.第第二二信信使使与与免免疫疫抑抑制制：外外源源化化学学物物可可以以作作用用与与细胞胞内内第第二二信信使使通通路路中中的的各各个个环节，从从而而使使第第二二信信使使介介导免免疫疫过程程发生生变化，最化，最终导致免疫抑制。致免疫抑制。第二信使与免疫抑制：外源化学物可以作用与细胞内第二信使通路2超超敏敏反反应：又又称称变态反反应（allergy)，是是指指机机体体对某某些些抗抗原原初初次次应答答后后，再再次次接接受受相相同同抗抗原原刺刺激激时，发生生的一种以机体生理功能紊乱或的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞胞损伤为主的特异性免疫主的特异性免疫应答。答。超敏反应：又称变态反应（allergy)，是指机体对某些抗1.外源性化学物引起的超敏反外源性化学物引起的超敏反应 接接触触性性皮皮炎炎某某些些染染料料、油油漆漆、金金属属、塑塑料料、药物物等等物物质与与人人体体接接触触，使使机机体体致致敏敏，机机体体再再次次接触同接触同样的物的物质，能，能发生湿疹生湿疹样反反应称接触性皮炎。称接触性皮炎。过敏性肺病在敏性肺病在过敏性肺病中，最具代表性的是哮喘。（如甲苯二异敏性肺病中，最具代表性的是哮喘。（如甲苯二异氰酸酸酯）常常用用药物物所所致致的的超超敏敏反反应 某某些些药物物在在不不同同个个体体或或同同一一个个体体，由由于于使使用用方方式式不不同同，可可出出现不不同同类型的超敏反型的超敏反应。外源性化学物引起的超敏反应 常用常用药物所致的超敏反物所致的超敏反应超敏反超敏反应型型别超敏反超敏反应性疾病性疾病青霉素青霉素磺磺 胺胺巴比妥巴比妥I I型型过敏性休克敏性休克 +荨麻疹麻疹+哮哮 喘喘+型型溶血性溶血性贫血血+粒粒细胞减少症胞减少症+血小板减少症血小板减少症+型型局部局部ArthusArthus反反应+关关节炎炎+发 热+型型接触性皮炎接触性皮炎+剥脱性皮炎剥脱性皮炎+常用药物所致的超敏反应超敏反应型别超敏反应性疾病青霉素磺 胺1外源性化学物引起超敏反外源性化学物引起超敏反应的机制的机制 外源性化学物引起超敏反应的机制 1I型型超超敏敏反反应：发生生速速度度快快，数数分分钟或或数数小小时就就能能发生生反反应，也也称称速速发型型超超敏敏反反应（immediate hypersensitivity）或）或变态反反应。抗抗原原刺刺激激机机体体产生生IgE，吸吸附附于于肥肥大大细胞胞与与嗜嗜碱碱性性粒粒细胞胞表表面面，当当机机体体再再次次接接触触该种种抗抗原原时，抗抗原原与与细胞胞上上的的IgE结合，并使合，并使细胞中胞中释放出多种活性物放出多种活性物质而引起的而引起的过敏反敏反应。（二）外源性化学物引起超敏反（二）外源性化学物引起超敏反应的机制的机制I型超敏反应：发生速度快，数分钟或数小时就能发生反应，也称速型超敏反应基本特征基本特征基本特征基本特征主要由特异性的主要由特异性的主要由特异性的主要由特异性的IgEIgE抗体介抗体介抗体介抗体介导产导产生生生生再次接触再次接触再次接触再次接触变应变应原后原后原后原后,反反反反应发应发生快消退亦快生快消退亦快生快消退亦快生快消退亦快使机体出使机体出使机体出使机体出现现功能紊乱性疾病功能紊乱性疾病功能紊乱性疾病功能紊乱性疾病,不不不不发发生生生生严严重的重的重的重的组织细组织细胞胞胞胞损伤损伤,反反反反应应中无中无中无中无补补体参加体参加体参加体参加具有明具有明具有明具有明显显的个体差异和的个体差异和的个体差异和的个体差异和遗传遗传背景背景背景背景临临床常床常床常床常见见疾病疾病疾病疾病药药物物物物过过敏性休克，青霉素敏性休克，青霉素敏性休克，青霉素敏性休克，青霉素.链链霉素等霉素等霉素等霉素等血清血清血清血清过过敏性休克，敏性休克，敏性休克，敏性休克，动动物血清物血清物血清物血清消化道消化道消化道消化道过过敏反敏反敏反敏反应应，鱼虾鱼虾等等等等呼吸道呼吸道呼吸道呼吸道过过敏反敏反敏反敏反应应，花粉，花粉，花粉，花粉，尘螨尘螨等等等等皮肤粘膜皮肤粘膜皮肤粘膜皮肤粘膜过过敏反敏反敏反敏反应应，药药物，食物等物，食物等物，食物等物，食物等型超敏反应基本特征主要由特异性的IgE抗体介导产生再次接触2.II型型超超敏敏反反应：II型型超超敏敏反反应是是由由IgG或或IgM类抗抗体体与与靶靶细胞胞表表面面相相应抗抗原原结合合后后，在在补体体、吞吞噬噬细胞胞和和NK细胞参与作用下，引起的以胞参与作用下，引起的以细胞溶解或胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反主的病理性免疫反应。II型超敏反应：II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细（1）输血反血反应 多多发生生于于ABO血血型型不不符符的的输血血。如如将将A型型供供血血者者的的血血误输给B型型受受血血者者，由由于于A型型血血红细胞胞表表面面有有A抗抗原原，受受者者血血清中有天然抗清中有天然抗A抗体，两者抗体，两者结合后激活合后激活补体可使体可使红细胞溶解破坏引起溶血反胞溶解破坏引起溶血反应。（2）新生儿溶血症）新生儿溶血症 可可因因母母子子间Rh-血血型型不不符符引引起起。血血型型为Rh-的的母母亲由由于于输血血、流流产或或分分娩娩等等原原因因接接受受红细胞胞表表面面Rh抗抗原原刺刺激激后后，可可产生生Rh抗抗体体，此此类免免疫疫血血型型抗抗体体为IgG类抗抗体体，可可通通过胎胎盘。当当体体内内产生生Rh抗抗体体的的母母亲妊妊娠娠或或再再次次妊妊娠娠，且且胎胎儿儿血血型型为Rh+时，母母体体内内的的Rh抗抗体体便便可可通通过胎胎盘进入入胎胎儿儿体体内内，与与其其红细胞胞结合合使使之之溶溶解解破破坏坏，引引起起流流产或或发生新生儿溶血症。生新生儿溶血症。（1）输血反应（3）自身免疫性溶血性）自身免疫性溶血性贫血血 服服用用甲甲基基多多巴巴类药物物或或某某些些病病毒毒如如流流感感病病毒毒、EB病病毒毒感感染染后后，能能使使红细胞胞膜膜表表面面成成分分发生生改改变，从从而而刺刺激激机机体体产生抗生抗红细胞自身抗体。胞自身抗体。这种抗体与自身改种抗体与自身改变的的红细胞特异性胞特异性结合，可引起自身免疫性溶血性合，可引起自身免疫性溶血性贫血。血。（3）自身免疫性溶血性贫血3.型型超超敏敏反反应：最最常常见的的作作用用部部位位是是在在肺肺、关关节和和肾的的血血管管内内皮皮，批批捕捕和和循循环系系统也也可可累累与与。其其病病理理是是由由于于抗抗原原-抗抗体体复复合合物物激激活活补体体系系统而而引引起起的的炎炎症症反反应。引引起起以以充充血血水水肿局局部部坏坏死死和和中中性性粒粒细胞胞浸浸润为主主要要特特征的炎症反征的炎症反应和和组织损伤。4.型型超超敏敏反反应：反反反反应应发发生生生生慢慢慢慢，通通通通常常常常需需需需经经24722472小小小小时时方方方方可可可可出出出出现现炎炎炎炎症症症症反反反反应应，又又又又称称称称迟迟发发型型型型超超超超敏敏敏敏反反反反应应，引引引引起起起起以以以以单单个个个个核核核核细细胞浸胞浸胞浸胞浸润润和和和和组织细组织细胞胞胞胞损伤为损伤为主的炎症反主的炎症反主的炎症反主的炎症反应应。型超敏反应：最常见的作用部位是在肺、关节和肾的血管内皮，批3自身免疫自身免疫应答答1.自自身身免免疫疫：机机体体对自自身身组织成成分分或或细胞胞抗抗原原性性失失去去免免疫疫耐耐受受性性，导致致自自身身免免疫疫效效应细胞胞和和自自身身抗抗体体产生，称生，称为自身免疫。自身免疫。2.自自身身免免疫疫病病：自自身身免免疫疫反反应达达到到一一定定强度度以以致致破破坏坏正正常常组织结构构并并引引起起相相应临床床症症状状时就就称称为自自身免疫病身免疫病。自身免疫应答1引起自身免疫病的外源化学物引起自身免疫病的外源化学物 1.目目前前已已发现许多多外外源源化化学学物物可可改改变自自身身细胞胞的的抗抗原原性性质或或出出现新新的的抗抗原原性性，引引起起自自身身免免疫疫病病，尤其是在易感个体。尤其是在易感个体。2外源化学物引起自身免疫病的机制外源化学物引起自身免疫病的机制 可可将将引引发自自身身免免疫疫药物物分分为两两类：药物物或或其其代代谢物物直直接接干干扰细胞胞代代谢并并触触发疾疾病病；药物物触触发自自身身免免疫疫反反应 引起自身免疫病的外源化学物 4化学致癌物化学致癌物质诱发的的肿瘤免疫瘤免疫（一）（一）肿瘤抗原与其特点瘤抗原与其特点 1.肿瘤抗原是指瘤抗原是指细胞癌胞癌变过程中出程中出现的新抗原与的新抗原与过度表达的抗原物度表达的抗原物质的的总称。称。2.产生的分子机制：生的分子机制：细胞癌胞癌变过程中合成了新的蛋白程中合成了新的蛋白质分子；分子；异常的异常的细胞蛋白的特殊降解胞蛋白的特殊降解产物；物；化学致癌物质诱发的肿瘤免疫由于突由于突变等使正常蛋白等使正常蛋白质分子的分子的结构构发生改生改变；正常情况下正常情况下处于于隐蔽状蔽状态的抗原表位暴露出来；的抗原表位暴露出来；多种膜蛋白分子的异常聚集；多种膜蛋白分子的异常聚集；胚胎抗原或分化抗原的异常表达。胚胎抗原或分化抗原的异常表达。由于突变等使正常蛋白质分子的结构发生改变；p肿瘤瘤相相关关抗抗原原（tumor of associated antigen，TAA)是是指指非非肿瘤瘤细胞胞所所特特有有的的、正正常常细胞胞和和其其它它组织上上也也存存在在的的抗抗原原，只只是是在在正正常常人人细胞胞含含量量很很少少，难以以检测到到，但但在在细胞胞癌癌变时，其其含含量量明明显增增加加，可用免疫学方法可用免疫学方法检测出来，因此称它出来，因此称它为肿瘤相关抗原。瘤相关抗原。p肿瘤瘤特特异异性性抗抗原原（tumor specific antigen，TSA)是是肿瘤瘤细胞胞特特有有的的或或只只存存在在于于某某种种肿瘤瘤细胞胞而而不不存存在于相在于相应的正常的正常细胞的新抗原。胞的新抗原。肿瘤相关抗原（tumor of associated ant1（二）化学致癌物（二）化学致癌物诱发肿瘤的特点瘤的特点1.化化学学致致癌癌物物诱发肿瘤瘤抗抗原原性性的的强度度：从从致致癌癌病病原原看看，病病毒毒致致癌癌抗抗原原性性最最强，化化学学致致癌癌剂诱发肿瘤瘤次次之，自之，自发肿瘤与瘤与X射射线照射引起的照射引起的肿瘤抗原性最弱。瘤抗原性最弱。2.化化学学致致癌癌物物诱发肿瘤瘤抗抗原原的的特特异异性性：化化学学致致癌癌剂或或物物理理因因素素等等因因素素诱发的的肿瘤瘤抗抗原原特特异异性性高高，每每个个肿瘤的抗原瘤的抗原间很少出很少出现交叉反交叉反应。（二）化学致癌物诱发肿瘤的特点1（三）机体抗（三）机体抗肿瘤的免疫机制：当瘤的免疫机制：当肿瘤瘤发生后，机体可通生后，机体可通过免疫效免疫效应机制机制发挥抗抗肿瘤作用。瘤作用。1.细胞免疫机制胞免疫机制 T淋淋巴巴细胞胞的的细胞胞毒毒作作用用：CD8CTL是是抗抗肿瘤瘤免免疫疫的的主主要要效效应细胞胞，其其杀伤肿瘤瘤细胞胞的的机机制制有二：有二：一是通一是通过其抗原受体其抗原受体识别肿瘤瘤细胞上的胞上的肿瘤抗原并与之瘤抗原并与之结合，通合，通过溶溶细胞作用，直接胞作用，直接杀伤肿瘤瘤细胞；胞；二是通二是通过分泌多种分泌多种细胞因子而胞因子而间接地接地杀伤肿瘤瘤细胞。胞。（三）机体抗肿瘤的免疫机制：当肿瘤发生后，机体可通过免疫效应NK细胞胞的的杀伤作作用用：已已有有大大量量证据据表表明明，NK细胞胞具具有有抗抗肿瘤瘤效效应，且且先先于于CTL发挥作作用用。NK细胞胞具具有有较广广的的抗抗瘤瘤谱，能能抗抗同同系系、同同种种或或异异种种肿瘤瘤细胞胞，对淋淋巴巴瘤瘤和和白白血血病病细胞胞尤尤为有有效效，对实体体瘤瘤作用作用较差。差。巨巨噬噬细胞胞的的抗抗瘤瘤作作用用：巨巨噬噬细胞胞在在抗抗肿瘤瘤免免疫疫中中的的作作用用不不仅是是作作为提提呈呈抗抗原原的的APC（具具有有加加工工和和提提呈抗原能力的呈抗原能力的细胞），而且是溶解胞），而且是溶解肿瘤瘤细胞的效胞的效应细胞。胞。NK细胞的杀伤作用：已有大量证据表明，NK细胞具有抗肿瘤效应1 巨噬巨噬细胞胞杀伤肿瘤瘤细胞的机制可包括以下几个方面：胞的机制可包括以下几个方面：a)活活化化的的巨巨噬噬细胞胞与与肿瘤瘤细胞胞结合合后后，通通过溶溶酶体体酶等等直直接接杀伤肿瘤瘤细胞胞，且且该杀伤作作用用强弱弱与与溶溶酶体体进入入肿瘤瘤细胞的数量有关；胞的数量有关；b)处理和提呈理和提呈肿瘤抗原，并通瘤抗原，并通过分泌分泌IL-1、IL-2等激活等激活T细胞，以胞，以产生特异性抗生特异性抗肿瘤瘤细胞免疫胞免疫应答；答；c)巨噬巨噬细胞表面上有胞表面上有Fc受体，通受体，通过特异性抗体介特异性抗体介导细胞毒活性效胞毒活性效应杀伤肿瘤瘤细胞；胞；d)活活化化的的巨巨噬噬细胞胞分分泌泌TNF（迄迄今今发现的的抗抗肿瘤瘤活活性性最最强的的细胞胞因因子子）、一一氧氧化化氮氮等等细胞胞因因子子间接接杀伤肿瘤瘤细胞。胞。巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的机制可包括以下几个方淋淋巴巴因因子子激激活活的的杀伤细胞胞（lymphokine activated killer cell,LAK)：近近年年来来有有些些学学者者应用用分分离离正正常常人人或或小小鼠鼠淋淋巴巴细胞胞加加入入IL-2，在在体体外外培培养养4-5d后后，能能诱导出出一一种种新新的的杀伤细胞胞，称称为淋淋巴巴因因子子激激活活的的杀伤细胞胞，其最突出的特点是具有广其最突出的特点是具有广谱的抗瘤作用。主要特征是能的抗瘤作用。主要特征是能杀对NK细胞不敏感的胞不敏感的实体瘤体瘤细胞。胞。肿瘤瘤浸浸润淋淋巴巴细胞胞（TIL)：从从肿瘤瘤组织中中分分离离出出浸浸润淋淋巴巴细胞胞，将将其其与与淋淋巴巴细胞胞共共育育一一段段时间后后输给荷荷瘤瘤小小鼠鼠，可可引引起起肿瘤瘤消消退退。这种种淋淋巴巴细胞胞称称为肿瘤瘤浸浸润淋淋巴巴细胞胞。TIL最最突突出出的的特特征征是是特特异异、高高效效的的杀伤肿瘤活性和低瘤活性和低IL-2依依赖性。性。淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine activat谢谢观赏！2020/11/560谢谢观赏！2020/11/56060