免疫抑制剂在风湿病中应用课件

免疫抑制剂在风湿病中的应用免疫抑制剂在风湿病中的应用免疫抑制剂在风湿病中的应用1免疫抑制剂在风湿病中应用课件2糖皮质激素糖皮质激素*局部用药避免使用无生物活性制剂局部用药避免使用无生物活性制剂糖皮质激素*局部用药避免使用无生物活性制剂3糖皮质激素糖皮质激素*胎盘通过乳汁分泌胎盘通过乳汁分泌*药物相互作用：诱导肝微粒体酶药物药物相互作用：诱导肝微粒体酶药物糖皮质激素*胎盘通过乳汁分泌4糖皮质激素与轴糖皮质激素与轴每日生理分泌量每日生理分泌量清晨达峰，夜间低谷清晨达峰，夜间低谷应激刺激增加合成释放应激刺激增加合成释放对负反馈敏感对负反馈敏感长期抑制可导致肾上腺萎缩，长期抑制可导致肾上腺萎缩，对应激的调节能力下降对应激的调节能力下降突然撤药可导致肾上腺危象：突然撤药可导致肾上腺危象：低血糖、低血压、低血钠、低血糖、低血压、低血钠、呕吐、腹泻、脱水、精神错呕吐、腹泻、脱水、精神错乱、无菌性高热等乱、无菌性高热等糖皮质激素与轴每日生理分泌量5糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用6糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用7糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的不良反应骨骼：骨质疏松、骨坏死骨骼：骨质疏松、骨坏死肌肉：类固醇肌病肌肉：类固醇肌病胃肠道：消化性溃疡、出血、胰胃肠道：消化性溃疡、出血、胰腺炎腺炎免疫：感染（包括）免疫：感染（包括）心血管：高血压、早发动脉硬化心血管：高血压、早发动脉硬化代谢内分泌：糖、脂代谢紊乱、代谢内分泌：糖、脂代谢紊乱、水钠储留、电解质紊乱、轴抑制、水钠储留、电解质紊乱、轴抑制、性腺抑制性腺抑制眼：白内障、青光眼眼：白内障、青光眼皮肤：痤疮、紫纹、皮肤变脆、皮肤：痤疮、紫纹、皮肤变脆、瘀斑、多毛瘀斑、多毛精神行为精神行为糖皮质激素的不良反应骨骼：骨质疏松、骨坏死8糖皮质激素的用量用法糖皮质激素的用量用法给药给药方式方式起始剂量起始剂量 及疗程及疗程减量减量方案方案维持维持剂量剂量口服静脉口服静脉局部肌注局部肌注顿服分次顿服分次每日隔日每日隔日冲击冲击大剂量大剂量中等剂量中等剂量小剂量小剂量足量？足量？每周减每周减停药？停药？糖皮质激素的用量用法给药起始剂量减量维持口服静脉冲击每周减9 1 环磷酰胺环磷酰胺 霉酚酸酯霉酚酸酯 环孢素环孢素A FK 5062 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 来氟米特来氟米特 硫唑嘌呤硫唑嘌呤 3羟氯喹羟氯喹柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶沙利度胺沙利度胺植物药：植物药：雷公藤多甙雷公藤多甙 白芍总甙白芍总甙 1 环磷酰胺2 甲氨蝶呤3羟氯喹10（）（）周期非特异性烷化剂周期非特异性烷化剂与交联，导致细胞凋亡，细胞毒与交联，导致细胞凋亡，细胞毒阻断快速分裂的期细胞阻断快速分裂的期细胞抑制、细胞分化和增殖抑制、细胞分化和增殖抗炎作用抗炎作用（）周期非特异性烷化剂11（）（）【临床应用】【不良反应】骨髓抑制（天谷底，天恢复，根据最低点决定下次用量）胃肠道反应（）出血性膀胱炎（以上水化，上午给药，美司钠结合的代谢产物丙烯醛，泌尿系保护作用，）性腺毒性（以上影响大）肝功能损伤、脱发、继发肿瘤【用法与用量】口服：静脉：起效 一定有效 争取个月达标 诱导缓解总量（静脉量）停个月以上，治疗需重新积累【美国孕妇分级】级。用药期间停止哺乳增殖性增殖性肾炎肾炎肺间质肺间质病变病变心肌心肌病变病变神经系统神经系统病变病变血管炎血管炎眼炎眼炎（）【临床应用】增殖性肺间质心肌神经系统血管炎眼炎12 .随机对照试验，欧洲人群型诱导治疗（）随机对照试验，欧洲人群型诱导治疗（）缓解率：（）缓解率：（）.（）（）,高剂量，每月次次每月次次 低剂量，每周次次 .随机对照试验，欧洲人群型诱导治疗（）13 岁以上减量，岁以上减量，减量减量 岁以上减量，减量14 年由青霉属真菌培养基年由青霉属真菌培养基中获得中获得年批准用于器官移植年批准用于器官移植口服吸收迅速，血药浓口服吸收迅速，血药浓度达峰度达峰生物利用度高生物利用度高吸收后转变为活性成分吸收后转变为活性成分（麦考酚酸）（麦考酚酸）肝脏转化，肾脏代谢肝脏转化，肾脏代谢 年由青霉属真菌培养基中获得15【不良反应】【不良反应】感染感染 骨髓抑制（骨髓抑制（减药，减药，停药）停药）胃肠道反应胃肠道反应【注意事项】【注意事项】费用昂贵费用昂贵 起效慢，至少月方能判断疗效起效慢，至少月方能判断疗效【用法与用量】【用法与用量】口服：口服：【美国孕妇分级】级或级。哺乳妇女慎用。【美国孕妇分级】级或级。哺乳妇女慎用。抑制活化淋巴细胞增殖抑制活化淋巴细胞增殖抑制细胞合成抗体抑制细胞合成抗体抑制肾小球系膜细胞增殖抑制肾小球系膜细胞增殖抑制血管平滑肌增殖抑制血管平滑肌增殖减少炎症细胞趋化和聚集减少炎症细胞趋化和聚集阻断嘌呤核苷酸阻断嘌呤核苷酸经典合成途径，经典合成途径，耗竭鸟嘌呤核苷酸耗竭鸟嘌呤核苷酸阻断的合成阻断的合成淋巴细胞缺乏补救合成途径抑制次黄嘌呤单核苷抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（）酸脱氢酶（）【作用机制】【作用机制】【不良反应】抑制活化淋巴细胞增殖阻断嘌呤核苷酸淋巴细胞缺乏补16研究：诱导治疗 .;:.多中心随机对照试验，型多中心随机对照试验，型的诱导治疗（的诱导治疗（.每月每月次）次）疗程周，疗程周，研究：诱导治疗 .;:.多中17 年年 发现发现 年年 用于的治疗用于的治疗 年 发现 年 用于的治疗18【临床应用】【不良反应】肾毒性（监测、电解质，升高减量，持续升高停药；不与氨基糖甙类、两性霉素等肾毒性药物合用）高血压、后循环脑病（监测血压，顽固性、不用）肝损（胆管酶升高为主）齿龈增生、多毛、震颤 高钾、低镁、高尿酸【用法与用量】口服：（分次服用，监测血药浓度在 ）【药物相互作用】三唑类抗真菌药抑制增高血药浓度【美国孕妇分级】级。用药期间不宜哺乳膜性膜性肾炎肾炎难治性难治性肾炎肾炎血液系统血液系统受累受累 纵隔气肿纵隔气肿难治性难治性血管炎血管炎眼炎眼炎优势：优势：没有骨髓抑制没有骨髓抑制起效较快起效较快【临床应用】膜性难治性血液系统 难治性眼炎优势：19后循环脑病后循环脑病后循环脑病20 年，从链霉菌发酵液中提取年，从链霉菌发酵液中提取的大环类代谢产物的大环类代谢产物年用于临床年用于临床口服吸收缓慢，血药浓度天口服吸收缓慢，血药浓度天达稳态达稳态与脂肪同服，生物利用度下与脂肪同服，生物利用度下降降作用机制与类似作用机制与类似对细胞毒细胞抑制作用是的对细胞毒细胞抑制作用是的倍倍 年，从链霉菌发酵液中提取的大环类代谢产物21【临床应用】肺间质病变 （型为主）难治型【不良反应】高血压、（注意血压，、）高钾血症（与合用时注意监测血钾）、高糖（监测血糖）肾损害（监测、）凝血异常（注意出血、血栓倾向，查）【用法与用量】口服：（每天，分次用，监测 血药浓度在）【药物相互作用】不与合用 三唑类、大环内酯类、达那唑 利福平【美国孕妇分级】级。用药期间停止哺乳 【临床应用】22 23 1 环磷酰胺环磷酰胺 霉酚酸酯霉酚酸酯 环孢素环孢素A FK 5062 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 来氟米特来氟米特 硫唑嘌呤硫唑嘌呤 3羟氯喹羟氯喹柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶沙利度胺沙利度胺植物药：植物药：雷公藤多甙雷公藤多甙 白芍总甙白芍总甙 1 环磷酰胺2 甲氨蝶呤3羟氯喹24 合成用于合成用于年用于年用于叶酸类似物叶酸类似物口服生物利用度口服生物利用度后滑膜浓度血浆浓度后滑膜浓度血浆浓度高亲和结合并抑制（二氢叶酸高亲和结合并抑制（二氢叶酸还原酶）还原酶）四氢叶酸生成受阻四氢叶酸生成受阻嘌呤和嘧啶合成嘌呤和嘧啶合成 和合成和合成抑制淋巴细胞增殖，抑制中性抑制淋巴细胞增殖，抑制中性粒细胞聚集，减少自由基释放，粒细胞聚集，减少自由基释放，诱导淋巴细胞凋亡，抑制及细诱导淋巴细胞凋亡，抑制及细胞因子合成及释放胞因子合成及释放影响花生四烯酸途径，抑制金影响花生四烯酸途径，抑制金属蛋白酶，起抗炎作用属蛋白酶，起抗炎作用 合成用于25【临床应用】关节肌肉病变（、脊柱关节病的外周关节炎、等）等中枢受累的鞘内注射【不良反应】肺损害:急性间质性肺炎肺间质纤维化非心源性肺水肿胸膜炎、胸水 肺结节 肝损害（监测肝功能）、骨髓抑制（监测血象）胃肠道反应（食欲不振、恶心、呕吐等）中枢神经系统毒性：嗜睡、抑郁、意识模糊、头痛等【用法与用量】周起效，月后达峰；周起始周 鞘注 次；副作用的处理：叶酸（，）小时后服用。严重副作用，停药，亚叶酸解毒【药物相互作用】任何影响肾功能的因素，延缓经肾脏代谢，导致蓄积。如类药物。【美国孕妇分级】级。用药期间禁止哺乳。【临床应用】26德国公司德国公司年用于动物关节炎模型年用于动物关节炎模型年批准用于年批准用于近年批准用于近年批准用于口服吸收后迅速转化为，在体内发口服吸收后迅速转化为，在体内发挥药理作用挥药理作用抑制（二氢乳酸脱氢酶）抑制（二氢乳酸脱氢酶）阻断嘧阻断嘧啶的从头合成途径啶的从头合成途径嘧啶合成嘧啶合成 和合成和合成（抑制作用取决于该细胞补（抑制作用取决于该细胞补救合成嘧啶的能力）救合成嘧啶的能力）抑制酪酸激酶活性，阻断细胞信号抑制酪酸激酶活性，阻断细胞信号转导，抑制淋巴细胞活化增殖转导，抑制淋巴细胞活化增殖抑制抑制的活化的活化抑制细胞活化，抗体形成抑制细胞活化，抗体形成抑制细胞粘附分子表达，阻止炎细抑制细胞粘附分子表达，阻止炎细胞趋化及游走胞趋化及游走德国公司27【临床应用】关节肌肉病变（、脊柱关节炎等）等血管炎、其他【不良反应】胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐等 皮疹、脱发 肝功能损害（倍以上停用）白细胞下降（停用）周围神经病变 高血压【用法与用量】诱导缓解【美国孕妇分级】级。用药期间禁止哺乳。即将妊娠者 停药 消胆胺 天 使血浆浓度细胞细胞抑制巨噬细胞趋化，不影响其吞噬抑制巨噬细胞趋化，不影响其吞噬功能功能抗炎作用抗炎作用研制29【临床应用】、血管炎 多用于维持或联合用药【不良反应】胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐等 肝功能损害（倍以上停用）骨髓抑制（缺陷，停用）皮疹、脱发、周围神经病变、血尿酸升高 感染、肿瘤、过敏等【用法与用量】口服，【药物相互作用】肾功能不全者应根据减量（，减量；岁患者服药年以上易永久闭岁患者服药年以上易永久闭经）经）肝损害、胃肠道反应肝损害、胃肠道反应 皮肤变黑皮肤变黑 骨髓抑制骨髓抑制 心律失常心律失常【用法与用量】【用法与用量】口服：口服：【孕妇分级】【孕妇分级】孕妇及哺乳妇女慎用。孕妇及哺乳妇女慎用。【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】抗炎作用抗炎作用 免疫抑制免疫抑制关节炎、关节炎、肺间质病变等肺间质病变等断肠草断肠草【不良反应】【药理作用及临床应用】关节炎、断38白芍总甙白芍总甙()抗炎免疫调节肝脏保护改善睡眠辅助用药，安全辅助用药，安全【不良反应】【不良反应】副作用小，无骨髓抑制副作用小，无骨髓抑制 腹泻腹泻【注意事项】【注意事项】有肝保护作用，适于肝功能异常、便有肝保护作用，适于肝功能异常、便 秘患者的辅助用药秘患者的辅助用药 可能拮抗、作用可能拮抗、作用【用法与用量】【用法与用量】口服：口服：【孕妇分级】【孕妇分级】孕妇及哺乳妇女慎用孕妇及哺乳妇女慎用白芍总甙()抗炎辅助用药，安全【不良反应】副作39 THE END Thanks！THE END40