fFN临床应用课件

胎儿纤维连接蛋白（胎儿纤维连接蛋白（fFN fFN）准确、快速、简便的准确、快速、简便的2 2周早产预测试纸周早产预测试纸胎儿纤维连接蛋白（fFN）准确、快速、简便的2周早产 胎儿胎儿纤维连接蛋白接蛋白(fFN)(fFN)概念概念蜕膜分泌的一种糖蛋白蜕膜分泌的一种糖蛋白 对绒毛膜和蜕膜起到连对绒毛膜和蜕膜起到连接和黏附的作用接和黏附的作用胎儿纤维连接蛋白(fFN)概念蜕膜分泌的一种糖蛋白fFNfFN与孕周与孕周Source:Adapted from Garite TJ et al.Contemp Obstet Gynecol.1996;41:77-93.Fetal Fibronectin(ng/mL)0510152025303540Gestational Age(weeks)Clinically Relevant Time Frame(22-35 weeks)05001000150020002500300035004000450050 ng/mLCutoff LevelfFN 与孕周Source:Adapted from GafFNfFN早早产预测的机制的机制正常的孕正常的孕妇在在22-35孕周孕周时，fFN的含量极低的含量极低 50 ng/mL孕孕21周以后，周以后，绒毛膜与毛膜与蜕膜的融合阻止了膜的融合阻止了fFN的的释放放早早产前前宫颈阴道分泌物中阴道分泌物中fFN水平增高的机制水平增高的机制蛋白分解及机械性破坏蛋白分解及机械性破坏绒毛毛-蜕膜膜细胞外基胞外基质接触面，使接触面，使fFN完整完整释放或降解放或降解炎症炎症过程使蛋白水解程使蛋白水解酶释放，破坏放，破坏绒毛毛细胞外基胞外基质，使，使fFN释放增加放增加fFN早产预测的机制正常的孕妇在22-35孕周时，fFN的含fFNfFN概述概述产品名称产品名称QuickCheck fFNQuickCheck fFN胎儿纤维连接蛋白胎儿纤维连接蛋白 快速测试条快速测试条生产厂商生产厂商美国美国HologicHologic公司公司临床应用临床应用检测宫颈阴道中胎儿纤连蛋白含量，以预测检测宫颈阴道中胎儿纤连蛋白含量，以预测2 2周内早产周内早产检测原理检测原理固相免疫吸附法固相免疫吸附法储存储存储存于储存于 2-25C2-25CfFN概述产品名称QuickCheck fFN生产厂商美国HfFNfFN检测适用人群适用人群22243035孕周孕周28存在早存在早产高危因素高危因素 存在早存在早产症状，胎膜完整症状，胎膜完整fFN检测适用人群22243035孕周28存在早产高危因素 fFNfFN的的检验结果果fFNfFN敏感性敏感性82%82%高危或有症状者（高危或有症状者（7 7天内分娩）天内分娩）100%100%有症状者（有症状者（7 7天、天、1414天内分娩）天内分娩）特异性特异性90%90%高危或有症状者（高危或有症状者（7 7天内未分娩）天内未分娩）52%52%有症状者（有症状者（1414天内未分娩）天内未分娩）准确性准确性88%88%（7 7天）高危或有症状者天）高危或有症状者52%52%（7 7天）天）64%64%（1414天）天）74%74%（3740%40%的孕妇会发的孕妇会发生早产生早产1414天天9599%9599%的孕妇不的孕妇不会发生早产会发生早产16.7%16.7%的孕妇发生的孕妇发生早产分娩早产分娩 存在早产高危因存在早产高危因素素孕孕22-2422-24周周1%1%的孕妇的孕妇2828周前周前有发生早产的可有发生早产的可能能在接下来的在接下来的4 4周内，周内，发生早产的几率发生早产的几率比阴性的孕妇高比阴性的孕妇高近近6060倍倍早早产风险增加增加中华医学会妇产科学分会产科学组，早产的临床诊断与治疗推荐指南。中华妇产科杂志2007,42（7）:498-500fFN检测结果的意义Peaceman et al,FetafFN检测阳性阳性加加强孕期管理与教育孕期管理与教育采取采取积极干极干预措施措施应用用宫缩抑制抑制剂其它必要的其它必要的检测和治和治疗fFN检测阴性阴性减减轻孕孕妇的精神的精神压力力减少减少过度干度干预避免不必要的住院及避免不必要的住院及检测减少使用减少使用宫缩抑制抑制剂避免不必要的避免不必要的转运运继续随随访和孕期管理和孕期管理fFNfFN检测后的后的临床指床指导fFN检测阳性fFN检测后的临床指导fFN检测的意的意义减少患者减少患者费用和住院天数用和住院天数两组早产率没有统计学上差异（两组早产率没有统计学上差异（8.6%vs 7.8%)8.6%vs 7.8%)在在2020周的研究时间内，每个孕妇的平均费用从周的研究时间内，每个孕妇的平均费用从36663666美元降低美元降低到到581581美元，平均每个孕妇住院时间由美元，平均每个孕妇住院时间由5 5天降到天降到0.60.6天天Haim A,et al,J Obstet Gynaecol(Can)2005平均费用平均住院天数fFN检测的意义减少患者费用和住院天数两组早产率没有统fFNfFN国外国外应用情况用情况获美国美国FDA和欧洲和欧洲CE（CONFORMITE EUROPEENNE欧盟国家统一标准）认证，超超过200篇篇论文文发表，表，证实了了fFN检测在在早早产诊断中的价断中的价值全美超全美超过80%的的产科教育机构和科教育机构和1500家左右的生育中心在家左右的生育中心在使用，被全球最大的独立使用，被全球最大的独立实验室室QUEST采用采用被美国医被美国医疗健康研究与健康研究与质量机构（量机构（AHRQ）认为是是评价早价早产风险非常有效的工具非常有效的工具 美国美国妇产科医科医师学院（学院（ACOG）指南和欧洲指南推荐指南和欧洲指南推荐fFN国外应用情况获美国FDA和欧洲CE（CONFORMIT美国美国妇产科医科医师学院（学院（ACOG）推荐）推荐Fetal Fibronectin and US as predictors of PTD:“Many tests to identify women at risk of preterm birth have been proposed and evaluated;however,only ultrasonography and fetal fibronectin testing have been shown to have benefit.”有很多有很多检测可以可以预测妇女早女早产的的风险性，但只有超声和胎儿性，但只有超声和胎儿纤维连接蛋白接蛋白检测显示是有益的。示是有益的。Management of preterm labor.ACOG Practice Bulletin No.43.American College of Obstetricians and Gynecologists.Obstet Gynecol.2003;101:1039-1047.美国妇产科医师学院（ACOG）推荐Fetal FibroneHologic CONFIDENTIAL13European Guideline-2006Hologic CONFIDENTIAL13EuropeanHologic CONFIDENTIAL14Australian/New Zealand GuidelineNov.2008Hologic CONFIDENTIAL14AustraliHologic CONFIDENTIAL15Canada Guideline June 2007Source:Hologic CONFIDENTIAL15Canada G中中华医学会医学会妇产科学分会科学分会产科学科学组早早产的的临床床诊断与治断与治疗推荐指南推荐指南早早产的的预测孕孕2435周有先兆早周有先兆早产症状者症状者如果如果fFN阳性，阳性，预测早早产的敏感度的敏感度50%左右，特异度左右，特异度为80%-90%。如果如果fFN阴性，阴性，1周内不分娩的阴性周内不分娩的阴性预测值为98%，2周内不分娩的周内不分娩的阴性阴性预测值为95%。fFN的重要意的重要意义在于其阴性在于其阴性预测值和近期和近期预测的意的意义宫颈长度度3cm者可以者可以进一步一步检测fFN，如果，如果fFN阳性，阳性，则早早产风险增加增加早早产的的预防防具有早具有早产高危因素者在妊娠高危因素者在妊娠20-24周常周常规超声超声检查时注意注意测量量宫颈长度，度，检测阴道或阴道或宫颈分泌物中分泌物中fFN中华医学会妇产科学分会产科学组，早产的临床诊断与治疗推荐指南。中华妇产科杂志2007,42（7）:498-500中华医学会妇产科学分会产科学组早产的临床诊断与治疗推荐指第第7版版妇产科学科学教科教科书推荐推荐预测早早产的方法有的方法有阴道阴道B型超声型超声检查宫颈长度及度及宫颈内口漏斗形成情况，如内口漏斗形成情况，如宫颈内口漏斗内口漏斗长度大于度大于宫颈总长度的度的25%，或功能性，或功能性宫颈内口内口长度度30mm，提示早，提示早产的可能性大的可能性大阴道后穹窿棉拭子阴道后穹窿棉拭子检测胎儿胎儿纤维连接蛋白（接蛋白（fFN）预测早早产的的发生，妊娠生，妊娠20周后，周后，宫颈、阴道分泌物中、阴道分泌物中fFN50ng/ml，提示胎膜与，提示胎膜与蜕膜分离膜分离乐杰，第7版妇产科学：第87页第7版妇产科学教科书推荐预测早产的方法有乐杰，第7版妇（先兆）早（先兆）早产的的临床管理（床管理（1 1）孕孕22-30周，高危无症状周，高危无症状进行早行早产预测各次阴性各次阴性任何一次阳性任何一次阳性+B超超宫颈长度度3cm宫颈长度度3cm不住院不住院 观察察除非除非发生症状生症状1周后加做周后加做1次早次早产预测住院治住院治疗出院后出院后1周加做周加做1次早次早产预测之后每之后每2周周1次次预测至至35周周（先兆）早产的临床管理（1）孕22-30周，高危无症状各次阴（先兆）早（先兆）早产的的临床管理（床管理（2 2）孕孕24-35周有症状周有症状+早早产预测+B超超阴性阴性阳性阳性宫颈长度宫颈长度3cm宫颈长度宫颈长度3cm住院住院观察察必要必要时治治疗1周后加做周后加做1次次早早产预测住院治住院治疗出院后出院后1周加做周加做1次次早早产预测之后每之后每2周周1次次预测至至35周周宫颈长度度 3cm门诊治治疗 或或住院住院观察，必要察，必要时治治疗宫颈长度度 3cm住院治住院治疗出院后出院后1周加做周加做1次早次早产预测之后每之后每2周周1次次预测至至35周周1周后加做周后加做1次次早早产预测（先兆）早产的临床管理（2）孕24-35周有症状阴性阳性宫颈临床床应用方法用方法检测前注意事前注意事项 在下列操作前取样在下列操作前取样指诊指诊阴道超声阴道超声微生物培养取样微生物培养取样 存在下列因素时不取样存在下列因素时不取样宫颈口扩张宫颈口扩张3 3厘米厘米胎膜早破胎膜早破胎盘早剥、前置胎盘胎盘早剥、前置胎盘中等或重度阴道流血中等或重度阴道流血2424小时内有性交史小时内有性交史样本有可能被润滑剂、样本有可能被润滑剂、肥皂、消肥皂、消 毒剂或膏状毒剂或膏状物污染物污染 临床应用方法检测前注意事项 在下列操作前取样 临床床应用方法用方法操作步操作步骤 1 阴道窥镜检查时，用专用灭菌阴道窥镜检查时，用专用灭菌拭子在阴道后穹隆处，轻轻蘸取拭子在阴道后穹隆处，轻轻蘸取宫颈阴道分泌物约宫颈阴道分泌物约1010秒钟，进行秒钟，进行样本收集。样本收集。临床应用方法操作步骤 1 阴道窥镜检查时，用专用临床床应用方法用方法操作步操作步骤 2 取出拭子，将拭子头插入含有取出拭子，将拭子头插入含有 缓缓冲液的试管内，充分混合冲液的试管内，充分混合10151015秒。拭秒。拭子尽可能在试管内壁上滚动，以保证子尽可能在试管内壁上滚动，以保证标本尽可能多地溶于缓冲液中。然后标本尽可能多地溶于缓冲液中。然后丢弃拭子。丢弃拭子。临床应用方法操作步骤 2 取出拭子，将拭子头插入临床床应用方法用方法 操作步操作步骤 3 将测试条下端将测试条下端(蘸取样本区蘸取样本区)插入插入缓冲液中，准确放置缓冲液中，准确放置1010分钟。分钟。在检在检测过程中保持含有缓冲液的试管处测过程中保持含有缓冲液的试管处于竖立位置。于竖立位置。临床应用方法 操作步骤 3 将测试条下端(蘸取样 取出测试条，立即进行结果判取出测试条，立即进行结果判读。然后丢弃测试条。不能留待以读。然后丢弃测试条。不能留待以后读取结果。后读取结果。临床床应用方法用方法操作步操作步骤 4 取出测试条，立即进行结果判读。然后丢弃测试条。不能临床床应用方法用方法结果判定果判定阳性结果阳性结果出现两条线，即反应线和质控线。出现两条线，即反应线和质控线。如反应线颜色很浅，仍判定为阳如反应线颜色很浅，仍判定为阳 性。性。阴性结果阴性结果只出现一条线，即质控线。只出现一条线，即质控线。无效结果无效结果质控线没有出现质控线没有出现阳性阳性阴性阴性无效测试无效测试质控线反应线临床应用方法结果判定阳性结果阳性阴性无效测试质控线反应线临床床应用方法用方法结果判定果判定 Q&A反反应线可可见，但，但颜色很浅，色很浅，结果判果判读为阳性阳性还是阴性？是阴性？结果判定果判定为阳性阳性 质控控线可可见，但，但颜色很浅，此色很浅，此测试为有效有效测试吗？此此测试为有效有效测试 质控控线不可不可见，此，此测试为有效有效测试吗？此此测试为无效无效测试，需重新，需重新检测 质控控线和和/或反或反应线显色不完整，此色不完整，此测试为有效有效测试吗？此此测试为无效无效测试，需重新，需重新检测 临床应用方法结果判定 Q&A反应线可见，但颜色很浅，结果临床床应用方法用方法结果判定果判定 Q&A样本被血液本被血液污染，怎染，怎样进行行检测阴道出血量很小，阴道出血量很小，样本可以本可以进行行检测。如如怀疑胎疑胎盘早剥、前置胎早剥、前置胎盘、中重度出血，、中重度出血，则不能不能进行行检测临床应用方法结果判定 Q&A样本被血液污染，怎样进行检测临床床应用用问题与解答（与解答（1 1）是否有必要外阴消毒，如果消毒，是否会影响是否有必要外阴消毒，如果消毒，是否会影响fFN 检测结果？果？不需要外阴消毒，因不需要外阴消毒，因为用碘附或者其他的消毒用碘附或者其他的消毒剂将增加将增加样本被本被污染的染的风险宫颈糜糜烂是否可以是否可以进行行fFN检测？宫颈糜糜烂可以可以进行行fFN检测，但在，但在检测的的时候病人因候病人因为宫颈糜糜烂可能会有出血或者受到刺激引起出血。所以，可能会有出血或者受到刺激引起出血。所以，对结果的判断，果的判断，必必须谨防假阳性出防假阳性出现的可能性的可能性-宫颈环扎不能扎不能进行行fFN检测 临床应用问题与解答（1）是否有必要外阴消毒，如果消毒，是否会临床床应用用问题与解答（与解答（2 2）如何区如何区别阴道出血是否可以阴道出血是否可以检测fFN？中等或重度阴道流血的孕中等或重度阴道流血的孕妇不能不能检测fFN当病人点滴出血的当病人点滴出血的时候，可以候，可以检测fFN如果病人是活如果病人是活动性出血（在做性出血（在做检测的的时候，候，还是在出血，并没是在出血，并没有停止），建有停止），建议不要不要进行取行取样检测，会增加假阳性的可能性，会增加假阳性的可能性如果在出血如果在出血时取取样，结果是果是阴性阴性检测有效有效测试条上的反条上的反应线被血覆盖被血覆盖测试无效无效 临床应用问题与解答（2）如何区别阴道出血是否可以检测fFN？临床床应用用问题与解答（与解答（3 3）说明明书上上“取取样后在后在15分分钟内内进行行测试”，这个个15分分钟是包括了是包括了测试的的10分分钟还是取是取样后，后，样品可以保留品可以保留15分分钟？指指样品可以保留品可以保留15分分钟，不包括，不包括测试条放在条放在缓冲液中冲液中10分分钟fFN是是“床床边”检测，所以必，所以必须尽可能快的尽可能快的进行行fFN测试如果如果测试效果没有出效果没有出现，可以，可以继续观察察20分分钟，等待出，等待出现效果？效果？必必须在在10分分钟反反应后立即后立即读取取结果果晚晚读取会增加出取会增加出现假阳性的可能性假阳性的可能性临床应用问题与解答（3）说明书上“取样后在15分钟内进行测试临床床应用用问题与解答（与解答（4 4）目前有没有任何建目前有没有任何建议对于于宫颈机能不足病人，如何用机能不足病人，如何用fFN来来管理？管理？诊断断宫颈机能不足是很困机能不足是很困难的。但可以通的。但可以通过对先前的先前的宫颈手手术，如，如锥活活组织检查，子，子宫颈LLETZ手手术治治疗（子（子宫癌治癌治疗）等等；先前）等等；先前的三个月流的三个月流产或者早或者早产史等等来判断史等等来判断宫颈机能不足机能不足建建议从从23孕周孕周检测病人的病人的宫颈长度和度和fFN。对于于这些些处于早于早产高高风险但却没有早但却没有早产症状的病人我症状的病人我们一般在一般在14-28周通周通过检测fFN来来进行行管理，但是管理，但是发现只有零星很少量只有零星很少量这些病人比以前更快分娩或者延些病人比以前更快分娩或者延缓分娩分娩临床应用问题与解答（4）目前有没有任何建议对于宫颈机能不足病临床床应用用问题与解答（与解答（5 5）做做过宫颈环扎的病人扎的病人进行行fFN 检测根据根据临床的床的经验假阳性机率增加假阳性机率增加如果如果结果是阴性，是非常有价果是阴性，是非常有价值的的早早产症状症状发生改生改变（比如（比如宫颈缩短）的病人重复短）的病人重复进行行fFN检测有利于有利于临床及床及时处理理最先最先结果果检测是阳性，是阳性，经过一定一定时间治治疗，再，再进行行fFN检测如果第二次如果第二次检测结果是阴性，果是阴性，说明之前的治明之前的治疗是成功的是成功的临床应用问题与解答（5）做过宫颈环扎的病人进行fFN 检测fFNfFN临床床优势准确的准确的2周早产预测，周早产预测，99.2%阴阴性检测率，性检测率，保证患者得到正确的处理方案保证患者得到正确的处理方案10分钟快速检测结果，分钟快速检测结果，保证患者得到及时的处理方案保证患者得到及时的处理方案简便的应用方法，简便的应用方法，提高患者依从性提高患者依从性美国美国FDA批准，批准，ACOG推荐，中推荐，中国国早产指南早产指南和教科书推荐，和教科书推荐，患者应用保障患者应用保障fFN临床优势准确的2周早产预测，99.2%阴性检测率，1034写在最后写在最后成功的基础在于好的学习习惯成功的基础在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits34写在最后成功的基础在于好的学习习惯谢谢聆听 学习就是为了达到一定目的而努力去干,是为一个目标去战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和挫折Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard,Is A Process To Overcome Various Difficulties For A Goal谢谢聆听Learning Is To Achieve A C35