执业兽医资格考试药理学传出神经药物概论-课件

二、传出神经药物概论1.传出神经分类传出神经分类2.传出神经的突触传出神经的突触3.传出神经的递质传出神经的递质4.传出神经的受体传出神经的受体5.传出神经的基本生理功能及效应产生的机制传出神经的基本生理功能及效应产生的机制6.传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的基本作用7.传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类1执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件1.1.传出神经分类传出神经分类传出神经按解剖学可分为植物神经和运动神经。l植物神经又称自主神经，分为交感神经和副交感神经两类。其都要经过神经节中的突触，更换神经元，然后才达到所支配的器官(平滑肌、心肌、腺体等)。l植物神经有节前纤维和节后纤维之分。l植物神经主要支配心肌、平滑肌和腺体等的活动（不随意的活动）。1）植物神经）植物神经2执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件3执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件l运动神经自中枢神经系统发出后，中途不更换神经元，直接到达所支配的骨骼肌。l因此无节前和节后纤维之分。l运动神经支配骨骼肌的运动（随意的活动）。2）运动神经）运动神经4执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件5执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件传出神经末梢释放的递质主要有乙酰胆碱(Ach)和去甲肾上腺素(NE)两种。它们通过作用突触后膜上相应的受体，影响下一级神经元或效应器细胞的活动，完成神经冲动的传递。根据传出神经末梢释放递质的不同，传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。6执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件l全部交感神经的节前纤维；l极少数交感神经节后纤维，如汗腺的分泌神经、有些动物骨骼肌的血管舒张神经等；l全部副交感神经的节前纤维、节后纤维;l运动神经。3）胆碱能神经）胆碱能神经胆碱能神经的神经元内能合成乙酰胆碱(ACh)，当神经兴奋时，末梢释放乙酰胆碱。包括:7执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件8执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件去甲肾上腺素能神经的神经元内能合成去甲肾上腺素(NE)，当神经兴奋时，末梢释放去甲肾上腺素。几乎全部交感神经节后纤维都属于此类。4）去甲肾上腺素能神经）去甲肾上腺素能神经9执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件10执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件传出神经尤其是交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。2.2.传出神经的突触传出神经的突触11执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件突突触触系系指指神神经经元元之之间间或或神神经经元元与与效效应应细细胞胞之之间间连连接接并并完完成成信信息息传传递递的的重重要要结构。结构。突突触触由由突突触触前前膜膜、突突触触后后膜膜及及突突触触间间隙隙三部分组成。三部分组成。节前纤维节前纤维节后节后纤维纤维神经节神经节化化学学递递质质效应器效应器受体受体12执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件l突突触触前前膜膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。l突突触触后后膜膜:效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。l突触间隙突触间隙:前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。13执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件3.3.传出神经的递质传出神经的递质神经冲动不是以生物电通过突触间隙直接达到次一级细胞，而是当神经冲动到达神经末梢时，从末梢的突触前膜释放出化学性物质递质(transmitter)，作用于次一级神经元或效应器，从而完成神经冲动的传递过程。递质在神经末梢的膨体内合成、贮存，由突触前膜释放，释放的递质与突触后膜的受体结合产生效应，或被酶所灭活。传出神经末梢释放的递质主要有：乙酰胆碱(Ach)和去甲肾上腺素(NA)两种。突触的传递过程容易受到药物的影响，对神经系统有高度选择作用的药物，大多是影响突触传递的某一过程。14执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件19211921年年 LoewiLoewi的的 离离体体双双蛙蛙心心灌灌流流实实验验提示迷走神经可释放一种抑制性物质。1922年，Dale证明这种物质是Ach。1946年，Von Euler用类似的方法证明心脏交感神经兴奋会释放NA，与Ach相反可使心率加快。15执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件1）Ach的合成、贮存、释放和消除lAch的合成16执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件乙酰胆碱递质的生物合成步骤乙酰胆碱递质的生物合成步骤17执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件lAch的贮存AchAch释释放放到到间间隙隙后后，被被间间隙隙内内的的乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶(AchE)(AchE)所所水水解解，形形成成乙乙酸酸和和胆胆碱碱，约约1/3-1/21/3-1/2的的胆胆碱被胆碱能神经主动摄取，供再利用。碱被胆碱能神经主动摄取，供再利用。AchAch合合成成后后进进入入囊囊泡泡，与与囊囊泡泡内内的的ATPATP及及蛋蛋白白结结合合，贮贮存存于于囊囊泡泡中中。每每一一个个囊囊泡泡内内约约含含1000-500001000-50000分分子子的的AchAch。lAch的释放胞裂外排和量子化释放。胞裂外排和量子化释放。lAch的消除18执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件乙酰胆碱的合成、释放、贮存和消除乙酰胆碱的合成、释放、贮存和消除19执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件2）NA的合成、贮存、释放和消除lNA的合成囊泡胞浆酪氨酸酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶NANAAdAd苯乙胺N-甲基转移酶其中酪氨酸羟化酶是各成NE的限速酶20执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件包括包括NANA在内有儿茶酚胺类递质的生物合成步骤在内有儿茶酚胺类递质的生物合成步骤21执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件lNA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。22执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件lNA的释放(1)胞裂外排：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。(2)量子化释放(quantal release)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。(3)从囊泡中溢出、置换出NA。释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。23执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件lNA的消除神经摄取或摄取贮存型：释放到间隙的NA约有75-90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。属主动转运机制。非神经摄取或摄取代谢型：心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。摄取 消除神经摄取的NA末进入囊泡的部分可被胞质中线粒体膜上的单胺氧化酶MAO)破坏。非神经摄取的NA可被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和MAO所破坏。24执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件NA的合成、贮存、释放、消除的合成、贮存、释放、消除25执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件传出神经化学递质传递冲动示意图26执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件4.4.传出神经的受体传出神经的受体l l能选择性与能选择性与AchAch结合的受体，称胆碱受体。结合的受体，称胆碱受体。l l位位于于副副交交感感神神经经节节后后纤纤维维支支配配的的效效应应器器上上的的胆胆碱碱受受体体对对以以毒毒蕈蕈碱碱为为代代表表的的拟拟胆胆碱碱药药特特别别敏敏感感，称称为为毒毒蕈蕈碱碱型型胆胆碱碱受受体体，简简称称M M受受体体；该该受受体体兴兴奋奋所所产产生生的的效效应应称称为为毒毒蕈蕈碱碱样样作用，即作用，即M M样作用。阿托品类药物能选择性阻断样作用。阿托品类药物能选择性阻断M M受体受体根据递质选择性与受体结合的不同而命名。根据递质选择性与受体结合的不同而命名。27执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件l l位位于于神神经经节节细细胞胞及及骨骨骼骼肌肌细细胞胞膜膜上上的的胆胆碱碱受受体体对对烟烟碱碱特特别别敏敏感感，称称为为烟烟碱碱型型胆胆碱碱受受体体，简简称称N N受受体体。该该受受体体兴兴奋奋引引起起的的效效应应称称烟烟碱碱样样作作用用，即即N N样样作作用用。N N受受体体可可分为神经元型（分为神经元型（N1N1型）和肌肉型（型）和肌肉型（N2N2型）两种亚型。型）两种亚型。l l位位于于神神经经节节细细胞胞膜膜上上的的N1N1受受体体可可被被六六羟羟季季胺胺阻阻断断；而而在骨骼肌细胞膜上的在骨骼肌细胞膜上的N2N2受体能被筒箭毒碱阻断。受体能被筒箭毒碱阻断。28执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件l l能能选选择择性性与与NANA结结合合的的受受体体，称称为为肾肾上上腺腺素素受受体体。大大部部分分分分布布于于交交感感神神经经节节节节后后纤纤维维支支配配的的效效应应器器（汗汗腺腺除除外外）细细胞胞膜膜上上。依依受受体体对对激激动动剂剂敏敏感感性性的的不不同同，分分为为肾肾上上腺受体腺受体 (简称简称受体受体)及及肾上腺受体肾上腺受体 (简称简称受体受体)。l l肾肾上上腺腺受受体体主主要要分分布布于于皮皮肤肤、黏黏膜膜、内内脏脏的的血血管管、虹虹膜膜辐辐射射肌肌和和腺腺体体细细胞胞等等效效应应器器细细胞胞膜膜上上，以以及及去去甲甲肾肾上腺素能神经末梢的突触前膜。上腺素能神经末梢的突触前膜。l l肾肾上上腺腺受受体体分分为为l l受受体体和和2 2受受体体，l l受受体体主主要要分分布布于于心心脏脏，2 2受受体体主主要要在在支支气气管管、血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞膜上。膜上。29执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件以以配配体体对对不不同同组组织织M M受受体体亲亲和和力力的的不不同同,将将M M受受体体分分为为五五种种亚亚型型,即即M M1 1、M M2 2、M M3 3、M M4 4、M M5 5。按按分分子子生生物物学学分分为为m1m1、m2m2、m3m3、m4m4、m5 m5 五种受体，分别与上述各亚型对应。五种受体，分别与上述各亚型对应。M M受受体体属属G G蛋蛋白白偶偶联联受受体体，是是一一种种糖糖蛋蛋白白，相相对对分分子子量量约约200 200 000000，有有7 7个个跨跨膜膜区区（TM-TM-）和和3 3个个胞胞浆浆环环，3 3个个细细胞胞外外环环，N N端端位位于于细细胞胞外外，C C端端位位于于细细胞胞内内。各各亚亚型型M M受受体体之之间间的的差差异异主要取决于连接主要取决于连接TMTM和和TMTM之间的胞浆环。之间的胞浆环。l 胆碱受体1）毒蕈碱型胆碱受体(M受体)30执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件M受体及七个跨膜区在膜上示意图31执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件各亚型M受体的分布及功能：M M1 1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。：中枢皮质、海马：中枢兴奋。突触前膜：激动时抑制突触前膜：激动时抑制AchAch释放。释放。神经节：神经节除极化。神经节：神经节除极化。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。瞳孔括约肌、睫状肌。瞳孔括约肌、睫状肌。32执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件M M2 2：中枢、突触前膜：中枢、突触前膜:激动时抑制激动时抑制AchAch释放。释放。心脏：窦房结、心房，房室结、心室，心脏：窦房结、心房，房室结、心室，激动时抑制。激动时抑制。M3:M3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩。胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩。血管平滑肌扩张血管平滑肌扩张 中枢抑制中枢抑制M4:M4:外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经M5:M5:中枢神经中枢神经33执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件2）烟碱型胆碱受体(N受体)l lN1(NN)N1(NN)受体：神经节受体：神经节N N受体。受体。N1N1受体兴奋引起神经节和肾受体兴奋引起神经节和肾上腺髓质兴奋上腺髓质兴奋交感和副交感兴奋。交感和副交感兴奋。l lN2(NM)N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头受体：骨骼肌神经肌肉接头N N受体。受体。N2N2受体兴奋引受体兴奋引起骨骼肌收缩。起骨骼肌收缩。N N受受体体是是一一种种配配体体门门控控型型离离子子通通道道。由由四四种种不不同同的的亚亚基基构构成成五五聚聚体体（2 2）的的糖糖蛋蛋白白。五五个个亚亚基基都都贯贯穿穿细细胞胞膜膜，围围绕绕成成圆圆筒筒状状，中中间间形形成成离离子子通通道道。两两个个亚亚基基上上都都含含有有AchAch结结合合位位点点，其其余余亚亚基基仅仅起起支支持持作作用用。AchAch与与位位点点结结合合后后，引引起起通通道道构构象象改改变变，从从关关闭闭状状态态变变为为开开放放状状态态，从从而而调调节节Na+Na+、K+K+、Ca2+Ca2+的跨膜流动。的跨膜流动。34执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件N N受体及四个跨膜区在膜上示意图受体及四个跨膜区在膜上示意图35执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件l 肾上腺素受体l l按按目目前前标标准准将将肾肾上上腺腺素素受受体体（ARAR）分分为为 1 1、2 2 和和 受受体体三三大大亚亚型型。其其中中 1 1又又分分为为 1A1A、1B1B、1D1D三三种种亚亚型型，2 2又又分分为为 2A2A、2B2B、2C2C三种亚型，三种亚型，受体又分为受体又分为 1 1、2 2、2 2三种亚型。三种亚型。l l肾肾上上腺腺素素受受体体（包包括括 受受体体和和 受受体体）与与M M胆胆碱碱受受体体相相似似，均均属属于于G G蛋蛋白白偶偶联联受受体体，有有7 7个个跨跨膜膜区区段段，之之间间形形成成3 3个个细细胞胞外外环环和和3 3个个细细胞胞内内环环。递递质质或或激激动动药药与与受受体体结结合合后后，触触发信号转导途径，调节细胞功能。发信号转导途径，调节细胞功能。36执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件三种肾上腺素受体亚型的结构模式图37执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件l l 1 1受受体体：皮皮肤肤、粘粘膜膜血血管管，内内脏脏血血管管的的 1 1受受体体激激动动时时血血管管收缩，冠状血管收缩；胃肠平滑肌松弛。收缩，冠状血管收缩；胃肠平滑肌松弛。1)受体突触前膜：激动时负反馈抑制突触前膜：激动时负反馈抑制NANA的释放。的释放。突突触触后后膜膜（20%20%）:皮皮肤肤、粘粘膜膜血血管管收收缩缩，胃胃、肠肠平滑肌松弛平滑肌松弛,脂肪分解。脂肪分解。l l 2 2受体：受体：38执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件l l 1受体：心脏 1受体激动时兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。l l 2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的 2受体激动时均表现为扩张；骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解。l突触前膜 受体：激动时促进NA释放。l中枢 受体：激动时交感神经活性增加。2)受体39执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件40执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件5.5.传出神经的基本生理功能及效应产生的机制传出神经的基本生理功能及效应产生的机制机体多数器官都同时接受去甲肾上腺素能神经与胆碱能神经的双重支配。当去甲肾上腺素能神经兴奋时，表现心脏兴奋，心跳加快，皮肤黏膜与内脏血管收缩，血压上升，支气管和胃肠道平滑肌舒张，瞳孔扩大等，相当于递质去甲肾上腺素的作用。上述生理功能的改变有利于机体机能活动增强和对环境应激反应的需要。l传出神经的基本生理功能传出神经的基本生理功能41执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件当机体进行休整和能量蓄积时，就发生胆碱能神经节后纤维兴奋过程，基本表现与去甲肾上腺素能神经兴奋时相反的生理效应，即心跳弛缓、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠平滑肌收缩、瞳孔缩小。去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经对机体多数器官作用基本相反，可是从整体来看，这两类神经功能的相互拮抗并不是对立的，而是在中枢神经系统调节下，它们的功能既对立，又统一,使机体的生理机能更好地适应内、外环境的变化需要，维持正常的生理状态。42执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件l传出神经功能效应产生的机制传出神经功能效应产生的机制传出神经功能效应均是通过其释放的神经递质与相应受体结合后，触发的一系列生物化学过程，最终导致某些生理效应的产生。此过程也称为受体-效应偶联。根据信号转导机制，传出神经系统的受体分为两类，即G蛋白偶联受体和离子通道型受体。G蛋白偶联受体离子通道型受体-R-RM-RN-R鸟苷酸（Guanylylic acid）调节蛋白联结受体简称G蛋白偶联受体43执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件5.5.传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的基本作用l结合后能激动受体，产生与递质相似作用的药物，称为拟似药或激动药，如拟胆碱药、拟肾上腺素药。l结合后不激动受体，而妨碍递质与受体结合，产生与递质相反作用的药物，称为拮抗药或阻断药，如抗胆碱药、抗肾上腺素药。1 1）直接作用于受体）直接作用于受体l密胆碱能抑制Ach的合成，产生阻断作用。lAch的失活主要是被胆碱酯酶水解，而抗胆碱酯酶药通过抑制AchE活性，减少Ach破坏，从而增加突触间隙中Ach的浓度，产生拟胆碱作用。2)2)影响递质影响递质44执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件lNA的消除与乙酰胆碱不同，NA主要靠突触前膜的摄取进入囊泡中的贮存部位而失活。亦可被酶所破坏，酶对NA的破坏不是NA立即失效的主要原因，因此有关酶抑制药实际意义不如抗胆碱酯酶药。l通过促进递质的释放而发挥拟似递质作用的药物，如麻黄碱，它可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放NA；氨甲酰胆碱可促进胆碱能神经末梢释放Ach。l亦可通过影响递质在神经末梢的贮存而发挥作用。如利血平抑制去甲肾上腺素能神经末梢囊泡对NA的摄取，使囊泡内贮存的NA逐渐减少乃至耗竭，妨碍去甲肾上腺素能神经冲动的传导，表现出拮抗去甲肾上腺素能神经的作用。45执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件按照药物对传出神经突触传递过程的主要作用环节(递质或受体)及作用性质(拟似或拮抗，激动或阻断)进行分类。6.6.传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类分类分类药物举例药物举例主要作用环节与作用主要作用环节与作用性质性质拟胆碱药(胆碱受体激动药)节后拟胆碱药毒蕈碱、毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱直接作用于M受体完全拟胆碱药抗胆碱酯酶药乙酰胆碱、氨甲酰胆碱、槟榔碱、毒扁豆碱、新斯的明、加兰他敏等直接作用；部分通过释放乙酰胆碱而作用于M和N受体抑制胆碱酯酶46执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件分类分类药物举例药物举例主要作用环节与作用性质主要作用环节与作用性质抗胆碱药(胆碱受体阻断药)节后抗胆碱药阿托品、普鲁本辛阻断毒蕈碱型胆碱受体神经节阻断药美加明、六甲双铵等阻断神经节烟碱型胆碱受体骨骼肌松驰药琥珀胆碱、筒箭毒碱等阻断骨骼肌烟碱型胆碱受体拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动药）受体激动药去甲肾上腺素、去氧肾上腺素主要直接作用于受体受体激动药异丙肾上腺素、克仑特罗等主要直接作用于受体、受体激动药肾上腺素、多巴胺作用于受体和受体部分激动受体部分释放递质麻黄碱部分作用于受体，部分促进递质释放抗肾上腺素药（肾上腺素受体阻断药）受体阻断药酚妥拉明阻断1受体和2受体,属短效类酚苄明阻断1受体和2受体,属长效类哌唑嗪阻断1受体充亨宾阻断2受体受体阻断药普萘洛尔阻断1、2受体47执业兽医资格考试药理学-传出神经药物概论 PPT课件