资源描述
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗躁狂和抗抑郁双重作用抗躁狂和抗抑郁双重作用预防复发的作用预防复发的作用不会引起躁狂与抑郁转相不会引起躁狂与抑郁转相不会导致发作变频不会导致发作变频本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。概念Definition on mood stabilizer in guideline of BP (APA)：心心境境稳稳定定剂剂是是具具有有抗抗躁躁狂狂和和抗抗抑抑郁郁双双重重作作用用的的药药物物(1994)，但但在在2002年年第第二二版版中中，因因未未对对心心境境稳稳定定剂剂的的概概念形成共识，没有给出确切定义念形成共识，没有给出确切定义中国双相障碍防治指南定义：中国双相障碍防治指南定义：心心境境稳稳定定剂剂是是指指对对躁躁狂狂或或抑抑郁郁发发作作具具有有治治疗疗和和预预防防复复发发的的作作用用，且且不不会会引引起起躁躁狂狂与与抑抑郁郁转转相相，或或导导致致发发作作变变频频的的药药物物(2003)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Antimanics 抗躁狂药抗躁狂药 Cade于于1949年年首首次次发发现现锂锂盐盐能能减减轻轻躁躁狂狂症症状状（治治疗和预防复发）疗和预防复发）1966年丙戊酸钠用于治疗双相障碍年丙戊酸钠用于治疗双相障碍 1971年卡马西平用于治疗双相障碍年卡马西平用于治疗双相障碍候补心境稳定剂候补心境稳定剂 拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯 奥氮平、利培酮、奎硫平、齐拉西酮、阿立哌唑等奥氮平、利培酮、奎硫平、齐拉西酮、阿立哌唑等发展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。公认的心境稳定剂：公认的心境稳定剂：碳酸锂、丙戊酸盐和卡马西平碳酸锂、丙戊酸盐和卡马西平有有大大量量的的双双盲盲对对照照研研究究证证实实碳碳酸酸锂锂、丙丙戊戊酸酸盐盐和和卡马西平具有心境稳定剂的性质卡马西平具有心境稳定剂的性质美国美国FDA批准用于双相障碍的药物：批准用于双相障碍的药物：碳碳酸酸锂锂、丙丙戊戊酸酸盐盐、奥奥氮氮平平、利利培培酮酮、奎奎硫硫平平、阿立哌唑和拉莫三嗪阿立哌唑和拉莫三嗪 托吡酯和加巴喷汀的疗效有待于进一步研究证实托吡酯和加巴喷汀的疗效有待于进一步研究证实发展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。公认的心境稳定剂公认的心境稳定剂发 展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。碳酸锂碳酸锂(Lithium Carbonate)发展治疗躁狂发作的首选药物，总有效率约治疗躁狂发作的首选药物，总有效率约7080%用用于于双双相相障障碍碍（躁躁狂狂和和抑抑郁郁）急急性性期期治治疗疗和和维维持持治治疗，尤其适用于有自杀观念者及双相疗，尤其适用于有自杀观念者及双相型患者型患者维持治疗能有效的降低自杀危险维持治疗能有效的降低自杀危险对单相抑郁效果不佳，但有预防复发的作用对单相抑郁效果不佳，但有预防复发的作用难治性抑郁的辅助治疗难治性抑郁的辅助治疗对快速循环者效果欠佳对快速循环者效果欠佳本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗浓度与中毒浓度接近，需定期监测血锂浓度治疗浓度与中毒浓度接近，需定期监测血锂浓度起效较慢，需持续用药起效较慢，需持续用药23周后才能显效周后才能显效控制兴奋及严重行为障碍效果差控制兴奋及严重行为障碍效果差对孕妇和儿童的影响较大对孕妇和儿童的影响较大长期大量服用引起甲状腺功能低下长期大量服用引起甲状腺功能低下与与酚酚噻噻嗪嗪类类合合用用增增加加后后者者的的血血药药浓浓度度，与与SSRI合合用用增加发生增加发生5-羟色胺综合征的危险羟色胺综合征的危险碳酸锂的缺点碳酸锂的缺点发展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。用用于于治治疗疗双双相相障障碍碍的的急急性性躁躁狂狂发发作作，特特别别是是快快速速循循环发作及混合性发作环发作及混合性发作对双相障碍有预防复发的作用对双相障碍有预防复发的作用丙丙戊戊酸酸盐盐与与碳碳酸酸锂锂均均是是美美国国目目前前使使用用最最为为普普遍遍的的心心境境稳稳定定剂剂。丙丙戊戊酸酸盐盐的的疗疗效效与与碳碳酸酸锂锂相相当当，是是碳碳酸酸锂疗效不佳或不能耐受患者较为理想的替换药物锂疗效不佳或不能耐受患者较为理想的替换药物丙戊酸盐丙戊酸盐(Valproate)发展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。丙戊酸盐的使用注意事项丙戊酸盐的使用注意事项不良反应以胃肠道症状为主不良反应以胃肠道症状为主长期服用增加体重长期服用增加体重轻度的肝酶抑制作用轻度的肝酶抑制作用 可与其它心境稳定剂合用可与其它心境稳定剂合用可可参参考考血血药药浓浓度度调调整整剂剂量量，有有效效治治疗疗血血药药浓浓度度为为50125 g/ml发展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。卡马西平卡马西平(Carbamazepine)治治疗疗急急性性躁躁狂狂发发作作，适适用用于于碳碳酸酸锂锂治治疗疗无无效效、或或快速循环发作或混合性发作患者快速循环发作或混合性发作患者可与碳酸锂合用，但剂量适当减小可与碳酸锂合用，但剂量适当减小没有证据表明卡马西平对双相抑郁有治疗作用没有证据表明卡马西平对双相抑郁有治疗作用肝肝酶酶的的诱诱导导剂剂，与与其其他他药药物物合合用用时时会会降降低低后后者者的的血药浓度血药浓度主主要要不不良良反反应应：镇镇静静、共共济济失失调调、血血液液异异常常和和胃胃肠道症状肠道症状发展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗急性躁狂发作：治疗急性躁狂发作：锂盐、丙戊酸盐、安慰剂双盲对照研究（锂盐、丙戊酸盐、安慰剂双盲对照研究（n=179）Bowden et al 1994Mania rating scaleDays3014PlaceboDivalproexLithium14217发展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Patients relapse(%)1-year outcomeDivalproex 84.8 29.9 g/mlLithium 1.0 0.48 mmol/lPlacebo发展预防复发：预防复发：锂盐、丙戊酸盐、安慰剂双盲对照研究锂盐、丙戊酸盐、安慰剂双盲对照研究Bowden et al 2000本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。候选的心境稳定剂候选的心境稳定剂发 展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。候选的心境稳定剂候选的心境稳定剂新型抗抽搐（抗癫痫）药物新型抗抽搐（抗癫痫）药物代表药物：拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯代表药物：拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯非典型（第二代）抗精神病药物非典型（第二代）抗精神病药物代表药物：奥氮平、利培酮、奎硫平、齐拉西酮代表药物：奥氮平、利培酮、奎硫平、齐拉西酮 阿立哌唑阿立哌唑发展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。拉莫三嗪拉莫三嗪(Lamotrigine，利必通，利必通)安安慰慰剂剂双双盲盲研研究究（n=195）证证实实对对双双相相抑抑郁郁的的疗疗效效可达可达51%，但对双相躁狂疗效欠佳，但对双相躁狂疗效欠佳单单一一或或与与其其他他心心境境稳稳定定剂剂合合用用可可治治疗疗双双相相快快速速循循环环发作发作难治性抑郁的增效剂难治性抑郁的增效剂随随机机对对照照研研究究证证实实有有预预防防双双相相障障碍碍的的复复发发，抑抑郁郁躁狂，已在躁狂，已在30多个国家批准用于双相障碍多个国家批准用于双相障碍2002年被年被APA推荐为双相抑郁的一线用药推荐为双相抑郁的一线用药发展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。拉拉莫莫三三嗪嗪口口服服易易吸吸收收，2.5hr血血药药浓浓度度达达峰峰值值，半半衰期约衰期约24hr。主要代谢物主要代谢物为为N-葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物对对药药酶酶没没有有影影响响。但但卡卡马马西西平平、苯苯妥妥英英钠钠等等可可加加速速其其代代谢谢，使使半半衰衰期期缩缩短短至至14hr；而而丙丙戊戊酸酸盐盐可可减减缓其代谢，使半衰期延长至缓其代谢，使半衰期延长至59hr主主要要不不良良反反应应有有皮皮疹疹（9%）、头头痛痛头头昏昏、共共济济失失调、复视、困倦、无力、恶心及眼球震颤调、复视、困倦、无力、恶心及眼球震颤治治疗疗剂剂量量50mg200mg/d，常常小小剂剂量量开开始始缓缓慢慢加加用减少药物不良反应的出现，单次或多次服用用减少药物不良反应的出现，单次或多次服用发展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。初步研究表明对双相躁狂发作具有治疗作用初步研究表明对双相躁狂发作具有治疗作用患者对常用心境稳定剂缺乏疗效时可尝试加用该药患者对常用心境稳定剂缺乏疗效时可尝试加用该药治治疗疗剂剂量量：800mg-1800mg/d，可可达达2400mg/d，半衰期约半衰期约5小时，分小时，分3次口服次口服不良反应主要有嗜睡、眩晕、共济失调不良反应主要有嗜睡、眩晕、共济失调该药不经肝脏代谢，较少药物相互作用该药不经肝脏代谢，较少药物相互作用目目前前缺缺乏乏大大样样本本的的对对照照研研究究，其其治治疗疗和和预预防防作作用用有有待于进一步研究加以证实待于进一步研究加以证实发展加巴喷丁加巴喷丁(Gabapentin)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。新新型型抗抗癫癫痫痫药药，属属氨氨磺磺基基取取代代果果糖糖衍衍生生物物，1996年美国上市，适用于部分发作性癫痫年美国上市，适用于部分发作性癫痫口服吸收快，口服吸收快，2小时达峰浓度，半衰期约小时达峰浓度，半衰期约21小时小时开放的联合治疗证实托吡酯具有治疗躁狂的作用开放的联合治疗证实托吡酯具有治疗躁狂的作用安慰剂对照研究未发现其疗效优于安慰剂安慰剂对照研究未发现其疗效优于安慰剂国内的临床研究也证实单药治疗的疗效不肯定国内的临床研究也证实单药治疗的疗效不肯定能否作为心境稳定剂用于双相障碍尚需进一步研究能否作为心境稳定剂用于双相障碍尚需进一步研究发展托吡酯托吡酯(Topiramade，妥泰，妥泰)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。奥氮平奥氮平(olanzapine,再普乐再普乐)随随机机双双盲盲对对照照研研究究结结果果证证实实，奥奥氮氮平平对对躁躁狂狂发发作作和和混混合合发发作作的的疗疗效效显显著著优优于于安安慰慰剂剂，与与丙丙戊戊酸酸钠钠、碳碳酸酸锂锂的疗效相当（的疗效相当（Tohen等；等；1999，2000，2002）2000年美国年美国FDA批准奥氮平治疗双相障碍躁狂发作批准奥氮平治疗双相障碍躁狂发作治疗剂量范围治疗剂量范围5mg20mg/d不良反应有体重增加、口干、嗜睡、糖脂代谢异常等不良反应有体重增加、口干、嗜睡、糖脂代谢异常等国国内内目目前前正正在在进进行行大大样样本本的的治治疗疗急急性性躁躁狂狂双双盲盲对对照照临临床试验床试验现有的维持治疗的研究不支持其有预防复发的作用现有的维持治疗的研究不支持其有预防复发的作用发展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Segal等等(1998)双双盲盲对对照照试试验验显显示示利利培培酮酮与与氟氟哌哌啶啶醇和碳酸锂对躁狂症状具有相同的疗效醇和碳酸锂对躁狂症状具有相同的疗效Chengappa等等(1998)综综合合9项项临临床床研研究究资资料料，利利培培酮合用心境稳定剂对躁狂发作的总有效率达酮合用心境稳定剂对躁狂发作的总有效率达70%Sachs等等(2002)的的研研究究表表明明利利培培酮酮联联合合心心境境稳稳定定剂剂治治疗疗急急性性躁躁狂狂发发作作的的疗疗效效好好于于单单独独使使用用心心境境稳稳定定剂剂，并具有良好的耐受性并具有良好的耐受性2003年年12月月FDA 批批准准利利培培酮酮作作为为单单药药和和联联合合心心境境稳定剂治疗躁狂发作的适应症稳定剂治疗躁狂发作的适应症2004年年底底SFDA批批准准利利培培酮酮治治疗疗急急性性躁躁狂狂发发作作的的新新适应症适应症发展利培酮利培酮(Risperidone，维思通，维思通)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。利培酮合并心境稳定剂利培酮合并心境稳定剂*p0.05;*p0.01;p=0.098 risperidone vs placebo MS=mood stabilizer1Sachs et al 20002Yatham et al 2000Total YMRS(meanchangefrombaseline)USA1INT2INTRevised sampleexcluding carbamazepine 0-2-4-6-8-10-12-14-16*(n=62)(n=54)*(n=47)(n=51)(n=50)(n=72)(n=68)Placebo+MSRisperidone+MSHaloperidol+MS发展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Sachs等等(2002)进进行行了了为为期期3周周的的合合并并治治疗疗对对照照研研究究，发发现现奎奎硫硫平平与与锂锂盐盐或或丙丙戊戊酸酸盐盐合合用用治治疗疗双双相相躁躁狂狂发发作作比比合合用用安安慰慰剂剂的的疗疗效效好好，单单一一治治疗疗的的疗疗效尚未确定效尚未确定对双相抑郁和维持治疗缺乏研究证实对双相抑郁和维持治疗缺乏研究证实荟荟萃萃分分析析发发现现奎奎硫硫平平改改善善精精神神病病性性抑抑郁郁的的疗疗效效好好于利培酮和氯氮平于利培酮和氯氮平治疗剂量范围治疗剂量范围400mg700mg/日，分次口服日，分次口服主要不良反应有嗜睡、头晕及体位性低血压主要不良反应有嗜睡、头晕及体位性低血压发展奎硫平奎硫平(Quetiapine,思瑞康思瑞康)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。DelBello et al 2001asignificant group difference,t=-2.2,df=28,p=0.05VPA+placebop0.01p0.001remissionBaseline Week 6Baseline Week 6VPA+SeroquelChange in YMRS score发展奎硫平合并心境稳定剂的疗效奎硫平合并心境稳定剂的疗效0 05 5101015152020252530303535本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。能能较较好好的的控控制制急急性性躁躁狂狂，且且起起效效迅迅速速。临临床床资资料料显显示有效率在示有效率在59%86%，平均，平均67%临临床床上上主主要要与与心心境境稳稳定定剂剂联联合合应应用用。对对急急性性躁躁狂狂、快速循环与混合发作具有较好的治疗效果快速循环与混合发作具有较好的治疗效果治疗剂量每日治疗剂量每日100 mg400mg，分次口服分次口服过过度度镇镇静静、抗抗胆胆碱碱作作用用、体体重重增增加加、诱诱发发癫癫痫痫、粒粒细细胞胞缺缺乏乏症症及及引引起起型型糖糖尿尿病病等等不不良良反反应应使使其其应应用用受到一定的限制受到一定的限制发展氯氮平氯氮平(clozapine)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。有关双相障碍的研究不多有关双相障碍的研究不多Kech等等(1999)一一项项195例例的的齐齐拉拉西西酮酮与与安安慰慰剂剂的的随随机机双双盲盲对对照照试试验验，3周周结结束束时时，齐齐拉拉西西酮酮组组明明显显改善躁狂症状，疗效显著优于安慰剂组改善躁狂症状，疗效显著优于安慰剂组主主要要的的不不良良反反应应是是头头痛痛、失失眠眠和和嗜嗜睡睡，心心电电图图QTc延长延长发展齐拉西酮齐拉西酮(ziprasidone)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。齐拉西酮与安慰剂对照治疗急性躁狂齐拉西酮与安慰剂对照治疗急性躁狂Keck et al 199924*p0.01;*p0.001 vs placeboMean changein MRSStudy day发展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2002年年FDA批准用于治疗精神分裂症批准用于治疗精神分裂症作作用用机机理理独独特特：与与D2和和D3受受体体的的亲亲和和力力非非常常强强，有有多多巴巴胺胺受受体体调调节节剂剂之之称称。同同时时也也作作用用于于5-HT1a，2a受受体体Jody等等（2002）报报道道,阿阿立立哌哌唑唑与与安安慰慰剂剂对对照照治治疗疗急性躁狂发作，其疗效明显优于安慰剂急性躁狂发作，其疗效明显优于安慰剂Keck等等（2003）对对262名名双双相相障障碍碍急急性性躁躁狂狂发发作作或或混混合合发发作作进进行行3周周的的双双盲盲对对照照研研究究，结结果果显显示示阿阿立立哌唑的疗效明显优于安慰剂哌唑的疗效明显优于安慰剂2004年年已已获获FDA治治疗疗双双相相障障碍碍急急性性躁躁狂狂发发作作的的适适应应症症发展阿立哌唑阿立哌唑(aripiprazole)本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。发展非典型抗精神病药物治疗双相障碍非典型抗精神病药物治疗双相障碍 奥氮平奥氮平 -双盲对照双盲对照 利培酮利培酮 -双盲对照双盲对照 齐拉西酮齐拉西酮 限定的限定的双盲对照双盲对照 奎硫平奎硫平 -开放和双盲对照开放和双盲对照 氯氮平氯氮平 -开放试验开放试验 阿立哌唑阿立哌唑 双盲对照双盲对照治疗急性躁狂发作的临床试验：治疗急性躁狂发作的临床试验：本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。迄今为止，尚无单药预防复发的双盲研究迄今为止，尚无单药预防复发的双盲研究Nick等等心心境境稳稳定定剂剂与与抗抗精精神神病病药药物物合合用用预预防防双双相相情感障碍的复发比较研究情感障碍的复发比较研究 一一年年内内复复发发率率分分别别为为23%、27%和和25%，三三者者没没有差别有差别Nick CP,et al.NIMH,2003非典型抗精神病药物预防复发非典型抗精神病药物预防复发发展单独使用心境稳定剂（单独使用心境稳定剂（N=157）心境稳定剂合并经典抗精神病药（心境稳定剂合并经典抗精神病药（N=84）合并非典型抗精神病药（奥氮平或利培酮）合并非典型抗精神病药（奥氮平或利培酮）（N=238）本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。如何选择心境稳定剂如何选择心境稳定剂根据自己的临床经验和对药物的熟悉程度根据自己的临床经验和对药物的熟悉程度双相障碍的临床相（躁狂、抑郁、混合状态、双相障碍的临床相（躁狂、抑郁、混合状态、自杀）自杀）双相障碍的病期（双相障碍的病期（急性期、缓解期）急性期、缓解期）发作类型（发作类型（I型、型、II型、快速循环）型、快速循环）躯体状况、年龄、经济状况躯体状况、年龄、经济状况选择本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。小小 结结严格标准：严格标准：无无论论是是急急性性期期治治疗疗还还是是预预防防，只只有有锂锂盐盐符符合合严严格格的的心境稳定剂的标准心境稳定剂的标准较为宽松的标准：较为宽松的标准：治治疗疗双双相相躁躁狂狂发发作作：锂锂盐盐、丙丙戊戊酸酸盐盐、奥奥氮氮平平、卡卡马马西西平、利培酮、奎硫平和阿立哌唑。平、利培酮、奎硫平和阿立哌唑。治疗双相抑郁发作：锂盐、拉莫三嗪治疗双相抑郁发作：锂盐、拉莫三嗪预防：锂盐、拉莫三嗪、卡马西平、丙戊酸盐预防：锂盐、拉莫三嗪、卡马西平、丙戊酸盐Bauer MS.et al.Am J Psychiatry.2004;161:3-18.发展本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。谢谢！谢谢！
展开阅读全文