微生物药物概述培训课件

微生物药物概述绪论绪论 概论微生物药物概论微生物药物一、一、微生物药物的概念和分类微生物药物的概念和分类1.1.微生物药物的定义（微生物药物的定义（microbial medicines)microbial medicines)是指微生物在其生命活动过程中产生的，在低微浓度下，能选择性地影响他种生物机能的一类特异的天然有机化合物。2微生物药物概述2.微生物药物的分类微生物药物的分类（1）基源于微生物的整体或部分实体的药物基源于微生物的整体或部分实体的药物自动免疫制品自动免疫制品 菌苗、疫苗、类毒素等菌苗、疫苗、类毒素等被动免疫制品被动免疫制品 抗毒素、抗血清等抗毒素、抗血清等诊断制剂以及治疗用抗体制剂等诊断制剂以及治疗用抗体制剂等 菌液、血清、抗体、抗原等菌液、血清、抗体、抗原等生物制品生物制品3微生物药物概述（2）来源于微生物初及代谢产物的药物）来源于微生物初及代谢产物的药物氨基酸、核苷酸等氨基酸、核苷酸等辅酶、酶的辅基、维生素等辅酶、酶的辅基、维生素等有机酸、醇类等有机酸、醇类等化学药物和生化药物化学药物和生化药物4微生物药物概述（3）来源于微生物次级代谢产物的药物）来源于微生物次级代谢产物的药物 抗生素：是指由微生物或动植物产生，在较低抗生素：是指由微生物或动植物产生，在较低浓度下可以抑制或杀死他种微生物或肿瘤细胞的次浓度下可以抑制或杀死他种微生物或肿瘤细胞的次级代谢产物及其衍生物。级代谢产物及其衍生物。生物药物素（生物药物素（Biopharmaceutin）酶抑制剂和酶抑制剂和诱导剂、免疫调节剂和细胞功能调节剂、受体拮抗诱导剂、免疫调节剂和细胞功能调节剂、受体拮抗剂和激动剂等。剂和激动剂等。微生物药物微生物药物5微生物药物概述微生物药物学：微生物药物学：微生物药物的生物合成途径微生物药物的生物合成途径代谢调控原理代谢调控原理作用机制作用机制产生菌的菌种选育产生菌的菌种选育寻找新药的基本方法和途径寻找新药的基本方法和途径6微生物药物概述医用微生物药物具备的条件医用微生物药物具备的条件生物活性大生物活性大有较大的差异毒力有较大的差异毒力其他特性其他特性7微生物药物概述 2.微生物药物的发展微生物药物的发展(一一)抗生素的发现和发展抗生素的发现和发展微生物之间的拮抗现象微生物之间的拮抗现象(antagonism)指指两两种种或或两两种种以以上上的的微微生生物物共共同同生生长长在在一一起起，一一种种微微生生物物产产生生的的次次生生代代谢谢物物（如如抗抗生生素素），抑抑制制甚甚至至杀杀死死其其它它微微生生物物的的现现象象。在在培培养养皿皿上上表表 现现 为为 抑抑 菌菌 圈圈 现现 象象。8微生物药物概述1874年年，W.Robert发发现现某某种种真真菌菌能能抑抑制制细细菌菌的的生生长长，这这是是世世界界上上最最早早报报道道的的拮拮抗抗现现象象。其后，很多微生物学家相继发现这种现象。其后，很多微生物学家相继发现这种现象。1899年年，R.Emmerich和和O.Low报报道道，局局部部应应用用假假单单胞胞菌菌的的培培养养滤滤液液治治愈愈了了皮皮肤肤感感染染症症，这这是是世世界界上上首首次次利利用用拮拮抗抗现现象象治治疗疗感感染染症症的的实例。实例。(二二)拮抗现象的发现与利用拮抗现象的发现与利用9微生物药物概述1、青霉素、青霉素青霉素青霉素(penicillin)是人类发现的第一个实用是人类发现的第一个实用抗生素抗生素(antibiotics)。它的发现被誉为人类。它的发现被誉为人类寿命的第二次革命。寿命的第二次革命。早期叫早期叫盘尼西林盘尼西林(油剂油剂)，现制成可溶性钠、，现制成可溶性钠、钾盐粉剂。钾盐粉剂。(三三)40年代年代-60年代：抗生素时代年代：抗生素时代10微生物药物概述发现1928，英国学者，英国学者A.Fleming在研究葡萄球菌的变异时，偶然在研究葡萄球菌的变异时，偶然发现一个培养皿污染了霉菌，这种霉菌后来鉴定为点青霉发现一个培养皿污染了霉菌，这种霉菌后来鉴定为点青霉(Penicillium notatum)。在点青霉菌落周围，出现了无葡萄。在点青霉菌落周围，出现了无葡萄球菌生长的透明圈。后来，利用点青霉培养滤液进行抗感染球菌生长的透明圈。后来，利用点青霉培养滤液进行抗感染试验，获得成功。试验，获得成功。11微生物药物概述提纯提纯1938年，牛津大学生理学家年，牛津大学生理学家H.W.Florey开展开展了抗生素的系统研究；在了抗生素的系统研究；在E.B.Chain等化学等化学家的协助下，于家的协助下，于1940成功获得纯净的青霉素，成功获得纯净的青霉素，用于对葡萄球菌和链球菌的治疗，产生了惊用于对葡萄球菌和链球菌的治疗，产生了惊人的效果。人的效果。12微生物药物概述工业化生产工业化生产由由于于当当时时英英国国正正处处于于二二战战前前沿沿，青青霉霉素素的的研研究究工工作作被被迫迫转转移移到到美美国国。在在美美国国，研研究究取取得得很很大大进进展展。后后来来，又又筛筛选选了了被被称称为为产产黄黄青青霉霉(Penicillium Penicillium chrysogenumchrysogenum)的的高高产产菌菌株株，改改良良了了培培养养方方法法，从从此此开开展展了了大大规规模模的的工工业业化化生产。生产。13微生物药物概述应用与获奖1941，青霉素开始用于救治二战中的伤病员。，青霉素开始用于救治二战中的伤病员。1942，美国将青霉素大规模用于临床试验。，美国将青霉素大规模用于临床试验。1945，Fleming、Florey和和Chain三三人人因因发发现现青青霉素同获诺贝尔医学生理学奖。霉素同获诺贝尔医学生理学奖。FlemingFloreyChain14微生物药物概述2、链霉素、链霉素1943年年，S.A.Waksman由由鸡鸡咽咽喉喉中中分分离离到到一一株株灰灰色色链链霉霉菌菌(Streptomyces griseus)，该该菌菌能能产产生生链链霉霉素素(streptomycin)，对对G+菌菌和和G-菌菌都有效，特别是对结核杆菌有特效都有效，特别是对结核杆菌有特效。15微生物药物概述应用与获奖应用与获奖由于当时结核病（如肺结核病）由于当时结核病（如肺结核病）对人类的威胁很大，因而对人类的威胁很大，因而链霉素链霉素的发现与应用在社会上引起很大的发现与应用在社会上引起很大的反响。此后几十年的反响。此后几十年链霉素链霉素是治是治疗肺结核病的重要药物。疗肺结核病的重要药物。因因此此，1952年年，S.A.Waksman获获诺贝尔医学生理学奖。诺贝尔医学生理学奖。16微生物药物概述3、其他抗生素、其他抗生素1947-1960年间，抗生素研究进入全盛时期，年间，抗生素研究进入全盛时期，已发现的和实用化的分别达已发现的和实用化的分别达1000多种和多种和40余余种，例如：种，例如：氯霉素氯霉素(chloramphenicol,chloromycetin)：对：对眼结膜炎、角膜炎、砂眼和肠伤寒有特效。眼结膜炎、角膜炎、砂眼和肠伤寒有特效。17微生物药物概述金霉素金霉素(chlortetracycline)和土霉素和土霉素(oxytetracycline)：对当时流行的斑疹伤寒以及由痢疾杆菌引起的赤：对当时流行的斑疹伤寒以及由痢疾杆菌引起的赤痢有显著疗效。痢有显著疗效。红霉素红霉素(erythromycin)和白霉素和白霉素(leucomycin)：对青：对青霉素耐药菌有效。霉素耐药菌有效。卡那霉素卡那霉素(kanamycin)：对链霉素耐药菌有效。：对链霉素耐药菌有效。制霉菌素制霉菌素(nystatin)和两性霉素和两性霉素B(amphotericin B)：抗真菌抗生素。抗真菌抗生素。头孢霉素头孢霉素(cephamycin)：抗菌谱广、能抑制很多其：抗菌谱广、能抑制很多其它抗生素的耐药菌。它抗生素的耐药菌。18微生物药物概述(四四)半合成抗生素的时代半合成抗生素的时代1、天然抗生素时代的跌落、天然抗生素时代的跌落进进入入1960s以以后后，抗抗生生素素时时代代似似乎乎从从它它的的顶顶峰上跌落了下来，主要表现在：峰上跌落了下来，主要表现在：（1）大大部部分分筛筛选选工工作作都都是是重重复复过过去去已已有有的的发发现，寻找新抗生素变得越来越难。现，寻找新抗生素变得越来越难。（2）已已有有的的抗抗生生素素也也由由于于日日益益增增加加的的耐耐药药性性问问题题和和不不断断显显现现的的副副作作用用问问题题而而困困扰扰着着医医药药卫生界。卫生界。19微生物药物概述2、半合成新抗生素的发展、半合成新抗生素的发展正正当当山山穷穷水水尽尽疑疑无无路路之之时时，化化学学家家对对已已有有抗抗生生素素的的化化学学结结构构有有了了进进一一步步的的了了解解，开开始始进进入入半合成新抗生素的发展时期。半合成新抗生素的发展时期。（1）抗生素活性母核的发现）抗生素活性母核的发现在这一时期，化学家先后发现了青霉素和头在这一时期，化学家先后发现了青霉素和头孢霉素的活性母核（活性基团）。孢霉素的活性母核（活性基团）。20微生物药物概述（2）半合成抗生素的人工合成）半合成抗生素的人工合成化学家和制药工作者用化学方法对这些抗菌素的活化学家和制药工作者用化学方法对这些抗菌素的活性母核重新装配不同的侧链，获得了许许多多具有性母核重新装配不同的侧链，获得了许许多多具有扩大抗生谱、增强抗菌活力、改善药物代谢动力学、扩大抗生谱、增强抗菌活力、改善药物代谢动力学、耐酸、耐酶、抑制耐药菌等新特性的各种半合成青耐酸、耐酶、抑制耐药菌等新特性的各种半合成青霉素和半合成头孢霉素，从而使抗生素时代再现出霉素和半合成头孢霉素，从而使抗生素时代再现出柳暗花明又一村的新局面。柳暗花明又一村的新局面。（3）半合成抗生素的发展）半合成抗生素的发展目前，半合成青霉素和半合成头孢霉素的品种在目前，半合成青霉素和半合成头孢霉素的品种在70个以上，产量和销售额占据了抗生素的半壁江山。个以上，产量和销售额占据了抗生素的半壁江山。21微生物药物概述(五五)微生物药物应用范围的扩大微生物药物应用范围的扩大1 1、抗肿瘤药物的筛选与应用、抗肿瘤药物的筛选与应用过去，微生物药物主要限于抗感染抗生素的过去，微生物药物主要限于抗感染抗生素的筛选与应用。筛选与应用。从从19501950s s起，利用动物转移实验肿瘤和癌细起，利用动物转移实验肿瘤和癌细胞组织培养技术，人们开始了对微生物产生胞组织培养技术，人们开始了对微生物产生的抗肿瘤药物的探索，并取得较大进展。的抗肿瘤药物的探索，并取得较大进展。22微生物药物概述 1951年以来，先后发现了以下抗癌抗生年以来，先后发现了以下抗癌抗生素，目前多数仍在临床上应用。素，目前多数仍在临床上应用。嗜癌菌素嗜癌菌素(carzinophilin)放线菌素放线菌素D(actinomycin D)肉瘤霉素肉瘤霉素(sarkomycin)丝裂霉素丝裂霉素C(mitomycin)色霉素色霉素(chromomycin)道诺霉素道诺霉素(daunomycin)新制癌菌素新制癌菌素(neocarzinostatin)博来霉素博来霉素(bleomycin)阿霉素阿霉素(adriamycin)等等23微生物药物概述2、酶抑制剂的筛选与应用、酶抑制剂的筛选与应用自自1960s以来，由于认识到人体内一些以来，由于认识到人体内一些代谢代谢酶酶的紊乱是引起各种非感染性疾病（如高胆的紊乱是引起各种非感染性疾病（如高胆固醇、高血压、高血脂、高血糖、肥胖症等）固醇、高血压、高血脂、高血糖、肥胖症等）的重要原因，因此，微生物产生的的重要原因，因此，微生物产生的酶抑制剂酶抑制剂的筛选研究越来越受到人们的重视。的筛选研究越来越受到人们的重视。1987年至今，成功地开发了以下酶抑制剂：年至今，成功地开发了以下酶抑制剂：（1）乌苯美司）乌苯美司(ubenminex)：细胞表面氨肽酶：细胞表面氨肽酶抑制剂。因其具有免疫调节作用而用于某些抑制剂。因其具有免疫调节作用而用于某些癌症如非淋巴性白血病的辅助治疗。癌症如非淋巴性白血病的辅助治疗。24微生物药物概述（2）洛伐他丁）洛伐他丁(lovastatin)、普伐他丁、普伐他丁(pravastatin)和辛伐他丁和辛伐他丁(simvastatin)：肝脏：肝脏-羟基羟基-甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。用还原酶抑制剂。用于治疗高胆固醇血症。于治疗高胆固醇血症。（3）阿卡糖）阿卡糖(acarbose)、沃格里糖、沃格里糖(voglibose)、米格列醇、米格列醇(miglitol)：唾液腺和胰腺：唾液腺和胰腺-葡萄葡萄糖苷酶抑制剂。用于治疗糖尿病。糖苷酶抑制剂。用于治疗糖尿病。（4）奥里司他）奥里司他(orlistat)：胰脂酶抑制剂。用于：胰脂酶抑制剂。用于减肥和控制高血脂、高血糖。减肥和控制高血脂、高血糖。25微生物药物概述3、免疫抑制剂的发现与应用、免疫抑制剂的发现与应用环孢菌素环孢菌素A(cyclosporin A)、藤霉素、藤霉素(tacrolimus,FK-506)：原为抗真菌抗生素，：原为抗真菌抗生素，但发现有免疫抑制作用。但发现有免疫抑制作用。1980s 中期成功地中期成功地应用于防治器官移植后的免疫排异反应，引应用于防治器官移植后的免疫排异反应，引起了医学界的广泛瞩目。起了医学界的广泛瞩目。26微生物药物概述4、免疫激活剂的发现与应用、免疫激活剂的发现与应用1970s-1990s，微生物产生的各种，微生物产生的各种免疫激活剂免疫激活剂也受到也受到人们的青睐。已在临床上用来进行抗癌、抗病毒的人们的青睐。已在临床上用来进行抗癌、抗病毒的辅助治疗，或用于慢性支气管炎及创伤性溃疡的治辅助治疗，或用于慢性支气管炎及创伤性溃疡的治疗。如：疗。如：（1）裂褶菌素）裂褶菌素(sizofilan)：由：由普通裂褶菌普通裂褶菌(Schizophyllum commune)产生。产生。普普通通裂裂褶褶菌菌27微生物药物概述（2 2）香菇多糖）香菇多糖(lentinan)(lentinan)：从：从香菇香菇(Lentinus Lentinus edodesedodes)中提取。中提取。28微生物药物概述（3）云芝多糖）云芝多糖(krestin)：从：从云芝云芝（彩绒革盖菌）（彩绒革盖菌）(Coriolus versicolor)中提取。中提取。（4）某些病原细菌的灭活细胞或细胞成分或细胞提）某些病原细菌的灭活细胞或细胞成分或细胞提取物。取物。29微生物药物概述二、微生物药物的分类二、微生物药物的分类（一）抗生素分类（一）抗生素分类1 1、按产生来源分类、按产生来源分类真菌产生的抗生素真菌产生的抗生素放线菌产生的抗生素放线菌产生的抗生素细菌产生的抗生素细菌产生的抗生素其他微生物产生的抗生素其他微生物产生的抗生素其他生物（动物、植物、海洋生物）产生的其他生物（动物、植物、海洋生物）产生的抗生素抗生素30微生物药物概述2、按用途分类、按用途分类抗感染抗生素抗感染抗生素抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素农用抗生素农用抗生素畜用抗生素畜用抗生素食品保藏用抗生素食品保藏用抗生素工农业产品防霉防腐用抗生素工农业产品防霉防腐用抗生素实验试剂专用抗生素实验试剂专用抗生素31微生物药物概述3、按作用性质分类、按作用性质分类繁殖期杀菌作用的抗生素：如青霉素、头孢繁殖期杀菌作用的抗生素：如青霉素、头孢菌素等。菌素等。静止期杀菌作用的抗生素：如链霉素、多粘静止期杀菌作用的抗生素：如链霉素、多粘菌素等。菌素等。速效杀菌作用的抗生素：如四环素、红霉素速效杀菌作用的抗生素：如四环素、红霉素等。等。慢效杀菌作用的抗生素：如环丝氨酸等。慢效杀菌作用的抗生素：如环丝氨酸等。32微生物药物概述4、按化学结构分类、按化学结构分类-内酰胺类内酰胺类氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类 四环类四环类多肽类多肽类氯霉素类氯霉素类核苷类核苷类聚醚类聚醚类甾体类甾体类脂环类脂环类蒽环类蒽环类蒽醌类蒽醌类安莎类安莎类其他类其他类33微生物药物概述5、按作用机制分类、按作用机制分类抑制或干扰细胞壁合成的抗生素抑制或干扰细胞壁合成的抗生素抑制或干扰蛋白质合成的抗生素抑制或干扰蛋白质合成的抗生素抑制或干扰抑制或干扰DNA、RNA合成的抗生素合成的抗生素抑制或干扰细胞膜功能的抗生素抑制或干扰细胞膜功能的抗生素作用于能量代谢系统的抗生素作用于能量代谢系统的抗生素34微生物药物概述（二）生理活性物质的分类（二）生理活性物质的分类2.维生素类药物维生素类药物3.氨基酸类药物氨基酸类药物4.核苷酸类药物核苷酸类药物5 酶与辅酶类药物酶与辅酶类药物6.酶抑制剂酶抑制剂7.免疫调节剂免疫调节剂8.激素类药物激素类药物35微生物药物概述三、微生物药物的研究方法与一般流程三、微生物药物的研究方法与一般流程1、微生物药物的产生菌、微生物药物的产生菌2、有效菌株的筛选、有效菌株的筛选3、产生菌的保藏、产生菌的保藏4、产生菌的选育、产生菌的选育5、发酵培养、发酵培养6、有效物质的分离纯化、有效物质的分离纯化36微生物药物概述7、化学鉴别和结构测定、化学鉴别和结构测定8、药理与临床评价、药理与临床评价9、工业化研究、工业化研究10、基础研究、基础研究37微生物药物概述四、微生物药物的研究进展四、微生物药物的研究进展1、非抗生素类生物活性化合物的数量持、非抗生素类生物活性化合物的数量持续增加续增加1965年以前，主要的研究目标是抗生素，此后，才年以前，主要的研究目标是抗生素，此后，才开始其它活性化合物的研究。开始其它活性化合物的研究。进入进入1980s，其它活性化合物的研究有了突飞猛进的，其它活性化合物的研究有了突飞猛进的发展。这些非抗生素类生物活性物质包括免疫调节发展。这些非抗生素类生物活性物质包括免疫调节剂、抗氧化剂、抗炎剂、激素拮抗或激活剂、神经剂、抗氧化剂、抗炎剂、激素拮抗或激活剂、神经突生长诱导剂、除草剂、驱虫剂以及各种酶抑制剂突生长诱导剂、除草剂、驱虫剂以及各种酶抑制剂等等。38微生物药物概述2、抗微生物活性化合物的作用靶标由细、抗微生物活性化合物的作用靶标由细菌扩大到其它微生物菌扩大到其它微生物 传统的抗细菌作用抗生素自传统的抗细菌作用抗生素自1980s中期以来很少有新的发现，加上抗生素的滥中期以来很少有新的发现，加上抗生素的滥用造成细菌以外的病原菌频繁出现，使筛选用造成细菌以外的病原菌频繁出现，使筛选作用靶标开始向其它微生物如真菌、病毒、作用靶标开始向其它微生物如真菌、病毒、原虫以及微生物以外的生物如寄生蠕虫、昆原虫以及微生物以外的生物如寄生蠕虫、昆虫等转移。虫等转移。39微生物药物概述3、发现的药用微生物种类不断扩大、发现的药用微生物种类不断扩大药用微生物主要包括细菌、放线菌和真菌，药用微生物主要包括细菌、放线菌和真菌，其中以放线菌为主，而早期研究的放线菌大其中以放线菌为主，而早期研究的放线菌大多是链霉菌。随着微生物学研究的发展，发多是链霉菌。随着微生物学研究的发展，发现了一些过去不常见的放线菌，称之为现了一些过去不常见的放线菌，称之为稀有稀有放线菌放线菌。例如，。例如，1960s发现的小单孢菌属发现的小单孢菌属(Micromonospora)是一种稀有放线菌，可产是一种稀有放线菌，可产生生庆大霉素庆大霉素(jentamycin)。40微生物药物概述制药工作者用红豆制药工作者用红豆杉杉(紫杉紫杉)的的内生真菌内生真菌Taxomyces andreanae，生产出抗癌药物，生产出抗癌药物紫杉醇紫杉醇。红豆杉红豆杉(紫杉紫杉)42微生物药物概述4、重组、重组DNA技术的应用使筛选模型更加技术的应用使筛选模型更加多彩，药用微生物来源更加丰富多彩，药用微生物来源更加丰富（1 1）通过基因克隆方法构建基因工程菌，使）通过基因克隆方法构建基因工程菌，使其产生新的抗生素衍生物或杂合抗生素或有其产生新的抗生素衍生物或杂合抗生素或有价值的抗生素中间体，或提高现有抗生素的价值的抗生素中间体，或提高现有抗生素的产量，或在多组分代谢产物中选择性地产生产量，或在多组分代谢产物中选择性地产生所需要的有效成分。所需要的有效成分。43微生物药物概述（2）用基因重组方法构建新的微生物或动植）用基因重组方法构建新的微生物或动植物细胞，使其表达与疾病相关的酶或受体蛋物细胞，使其表达与疾病相关的酶或受体蛋白，用于建立新生物活性物质的筛选模型，白，用于建立新生物活性物质的筛选模型，或用来研究生物活性物质的作用机制。或用来研究生物活性物质的作用机制。44微生物药物概述5、老抗生素及其半合成衍生物不断发现、老抗生素及其半合成衍生物不断发现新的生物学活性，开发新应用新的生物学活性，开发新应用环孢菌素环孢菌素A(cyclosporin A)是老抗生素开发新是老抗生素开发新用途的一个典型例子。已开发成为一个优良用途的一个典型例子。已开发成为一个优良的用于器官移植的免疫抑制剂。的用于器官移植的免疫抑制剂。45微生物药物概述同样，原先作为一般抗生素研究的布雷青霉同样，原先作为一般抗生素研究的布雷青霉素素(bredinin)和雷帕霉素和雷帕霉素(rapamycin)，现也，现也已成为临床应用的优良免疫抑制剂。已成为临床应用的优良免疫抑制剂。我国学者陶佩珍也发现，弱抗生素格尔德霉我国学者陶佩珍也发现，弱抗生素格尔德霉素素(geldanamycin)具有很强的抗病毒活性。具有很强的抗病毒活性。46微生物药物概述五、当前寻找新微生物药物的热点1 建立新的筛选模型，寻找非抗生素类的生建立新的筛选模型，寻找非抗生素类的生理活性物质。理活性物质。2 基因工程菌基因工程菌3 扩大微生物来源扩大微生物来源4 应用定向生物合成和突变生物合成应用定向生物合成和突变生物合成5 结构改造结构改造47微生物药物概述六、生物技术的应用六、生物技术的应用现代生物技术：现代生物技术：以基因工程为主导，发酵工以基因工程为主导，发酵工程为中心，加上酶工程、细胞工程、蛋白质程为中心，加上酶工程、细胞工程、蛋白质工程等的一个综合体系。工程等的一个综合体系。主要包括：主要包括：重组重组DNA 技术、原生质体技术、技术、原生质体技术、突变生物合成、组合生物合成、单克隆抗体、突变生物合成、组合生物合成、单克隆抗体、组织培养技术。组织培养技术。具体：具体：开发新产品、改造现有生产菌种、代开发新产品、改造现有生产菌种、代谢途径工程、生物转化、诊断药物的研制及谢途径工程、生物转化、诊断药物的研制及治疗药物的研制、基因治疗、转基因动物和治疗药物的研制、基因治疗、转基因动物和转基因植物等。转基因植物等。48微生物药物概述1.应用现代生物技术提高微生物药物的生产能力。应用现代生物技术提高微生物药物的生产能力。重组重组DNA技术、原生质体技术、突变生物合成、技术、原生质体技术、突变生物合成、组合生物合成组合生物合成2.2.采用现代生物技术设计新抗生素采用现代生物技术设计新抗生素（1）基因克隆产生杂合抗生素）基因克隆产生杂合抗生素（2）沉默基因的激活）沉默基因的激活（3）基因重组获得新抗生素）基因重组获得新抗生素49微生物药物概述七、微生物药物的应用七、微生物药物的应用1、在临床医学上的应用、在临床医学上的应用防治细菌感染防治细菌感染抗肿瘤作用抗肿瘤作用其他生理活性物质的作用其他生理活性物质的作用50微生物药物概述2、在农业上的应用、在农业上的应用植物保护植物保护植物激素植物激素除草剂除草剂51微生物药物概述3、在畜牧业上的应用、在畜牧业上的应用治疗畜禽感染性疾病治疗畜禽感染性疾病饲料添加剂饲料添加剂畜禽寄生虫病畜禽寄生虫病52微生物药物概述4、在食品保藏中的应用、在食品保藏中的应用用于鱼、肉、蔬果的保鲜用于鱼、肉、蔬果的保鲜用于罐装食品的防腐用于罐装食品的防腐53微生物药物概述5、在工业上的应用、在工业上的应用工业制品防霉工业制品防霉提高特定发酵产品的产量提高特定发酵产品的产量54微生物药物概述4、在科学研究中的应用、在科学研究中的应用用作生物化学与分子生物学研究的重要工具用作生物化学与分子生物学研究的重要工具用于建立药物筛选与评价模型用于建立药物筛选与评价模型其他试验应用其他试验应用55微生物药物概述