乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗培训ppt课件

乳腺癌新乳腺癌新辅助治助治疗和和辅助治助治疗乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗11.新新辅助化助化疗的意的意义：能使能使肿瘤降期和降瘤降期和降级，提高手，提高手术R0切除率到切除率到79%能使能使肿瘤降期和降瘤降期和降级，提高保乳手，提高保乳手术成功率成功率能能检测化化疗药物在体内的敏感性物在体内的敏感性杀灭术野以外野以外亚临床病灶，床病灶，预防手防手术引起的播散引起的播散2乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗1.新辅助化疗的意义：2乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗22.新新辅助化助化疗的的适适应症：症：肿块较大（5cm）；腋腋窝淋巴淋巴结转移移；Her-2阳性；阳性；三阴性；有保乳意愿，但有保乳意愿，但肿瘤大小与乳房体瘤大小与乳房体积较大大难以保乳以保乳PS:1.如如肿物物3cm，可，可综合其他危合其他危险因素因素选择是是否否进行行药物治物治疗；2.大部分中国大部分中国专家家认同，以同，以仅有有HER-2阳性或阳性或三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌术前新前新辅助助药物治物治疗的的标准准时，肿瘤瘤应大于大于2cm，或入，或入临床床试验。3乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗2.新辅助化疗的适应症：3乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗3确定新辅助化疗方案的经典临床试验NSABP B-18 TAX 301NSABP B-274乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗确定新辅助化疗方案的经典临床试验4乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗4NSABP B-18（蒽环类（蒽环类阿霉素阿霉素新辅助化疗乳腺癌的随机研新辅助化疗乳腺癌的随机研究究）19881988年年1010月月1717日至日至19931993年年4 4月月3030日。日。15231523例例I I期期（T1-3、N0-1、M0）乳腺癌乳腺癌患者。患者。新辅助化疗方案新辅助化疗方案 AC =阿霉素阿霉素 60 mg/m2 ,D1、环磷酰胺环磷酰胺 600 mg/m2 ,D15乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗NSABP B-18（蒽环类阿霉素新辅助化疗乳腺癌的5NSABP B-18 方案方案ACx 4手术手术手术手术ACx 4I期期BCFisher B,et al.Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer.J Clin Oncol,1998,16(8):2672-2685.6乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗NSABP B-18 方案AC手术手术ACI期Fishe6NSABP B-18 5年、年、9年随访结果年随访结果5年随访的结果年随访的结果新辅助化疗组新辅助化疗组 cCR36%，cPR44%，pCR26%。（1）两组的）两组的DFS和和OS没有显著性差别。没有显著性差别。（2）cCR与与cPR和和cNR比比DFS 明显提高，但明显提高，但OS提高不显著。提高不显著。腋淋巴结阴性的比例（腋淋巴结阴性的比例（87%）显著高于术后化疗组。）显著高于术后化疗组。（3）pCR的患者中，的患者中，DFS和和OS与与pINV、cPR和和cNR相比都相比都有显著的提高。有显著的提高。9年随访的结果年随访的结果（1）cCR与与cPR和和cNR的患者，其总生存率、无疾病生存的患者，其总生存率、无疾病生存率和无复发生存率的差异都具有统计学意义率和无复发生存率的差异都具有统计学意义 （OS：P=0.005；DFS：P=0.0008；RFS：P=0.0002）;（2）pCR的预后最好，的预后最好，NR最差。最差。7乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗NSABP B-18 5年、9年随访结果5年随访的结果7乳腺7NSABP B-18 结论结论（1）临床）临床I期和期和期的乳腺癌患者，术前化疗期的乳腺癌患者，术前化疗与术后化疗同样有效。与术后化疗同样有效。（2）术前化疗能增加保乳手术的机会。）术前化疗能增加保乳手术的机会。（3）术前化疗达）术前化疗达pCR的患者能显著提高的患者能显著提高DFS和和OS。（4）肿瘤对术前化疗的反应可以用作预测患者）肿瘤对术前化疗的反应可以用作预测患者预后的指标。预后的指标。8乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗NSABP B-18 结论（1）临床I期和期的乳腺癌患者，8TAX 301方案方案（紫杉类（紫杉类泰素帝泰素帝新辅助化疗乳腺癌的随机研究新辅助化疗乳腺癌的随机研究）19881988年年1010月月1717日至日至19931993年年4 4月月3030日。日。162162例例局部晚期局部晚期（T3，T4或或N2）乳腺乳腺癌患者癌患者 新辅助化疗方案新辅助化疗方案CVAP=环磷酰胺环磷酰胺 1000 mg/m2、阿霉素、阿霉素 50 mg/m2、长春新碱长春新碱 1.5 mg/m2、氢化可的、氢化可的松松40mg5天天)TAT=多西紫杉醇多西紫杉醇 100mg/m29乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗TAX 301方案（紫杉类泰素帝新辅助化疗乳腺癌的随机9 TAX TAX 301301方案方案TAT TAT x 4x 4局部晚期的乳腺癌患者随随机机 化化TAT TAT x 4 x 4 CVAP x 4x 4所有化疗无效的患者，接受所有化疗无效的患者，接受4个周期的个周期的TAT化疗化疗 CVAPx 4 有效有效无效无效N=N=102 N=N=145 200320032003年年年 第第第262626届圣安东尼奥乳腺癌大会届圣安东尼奥乳腺癌大会届圣安东尼奥乳腺癌大会 HutcheonHutcheonHutcheon et al et al et al10乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗 TAX 301方案TAT x 4局部晚期的乳腺癌患10TAX 301 65个月随访结果个月随访结果在接受在接受8周期化疗患者中，结果发现：周期化疗患者中，结果发现：TAT组与组与CVAP组临床有效率分别为组临床有效率分别为94%、64%(p=0.001)，病理病理CR率分别为率分别为34、16%(P0.04)。中位随访中位随访67月，月，TAT组与组与CVAP组的生存率分别组的生存率分别为为93%、78%(P0.04)，死亡病例数分别为死亡病例数分别为4例、例、12例。例。11乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗TAX 301 65个月随访结果在接受8周期化疗患者中，结果11TAX 301-结论结论该研究第该研究第1次次证明了加证明了加TAT新辅助新辅助化疗可显著提高化疗可显著提高病理病理CR率率。证明了加证明了加TAT新辅助新辅助化疗可显著提高化疗可显著提高5年生年生存率存率！12乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗TAX 301-结论该研究第1次12乳腺癌新辅助治疗和辅12NSABP B-27（蒽环类紫杉类蒽环类紫杉类AC-TXT-新辅助化疗乳腺癌的随机研究新辅助化疗乳腺癌的随机研究）1995年年2000年，年，2411例例可手术可手术的的乳腺癌患者纳入研究，研乳腺癌患者纳入研究，研究将患者随机分为究将患者随机分为3组。组。u术前术前AC 4 手术手术(Group I)术前术前AC 4 T 4 手术手术(Group II),术前术前AC 4 手术手术 术后术后T 4 (Group III).新辅助化疗方案新辅助化疗方案TXTTXT=多西紫杉醇多西紫杉醇 100mg/m2AC =阿霉素阿霉素 60 mg/m2、环磷酰胺环磷酰胺 600 mg/m213乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗NSABP B-27（蒽环类紫杉类AC-TXT-新辅13NSABP B-27 方案TXTx 4ACx 4手术Bear HD,Anderson S J Clin Oncol.2006 May 1;24(13):2019-27.Epub 2006 Apr 14乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗NSABP B-27 方案TXTAC手术Bear HD,A14pCR Group I 12.8%;II 26.1%;III 14.3%各治疗组间各治疗组间OS（P=.53-.56）和）和DFS（P=.06）没有区别。）没有区别。Group II 较较Group I 减少减少RFS。Group II/III较较 Group I 显著显著减少局部复发减少局部复发，（P=.0014）pCR vs Non-pCR:显著改善显著改善DFS和和OS,P=.0001。无论那一个治疗组，无论那一个治疗组，pCR的的DFS都显著优于都显著优于Non-pCR,P.00000001淋巴结状态可以预测淋巴结状态可以预测DFS和和OS，且与治疗后是否，且与治疗后是否pCR无关。无关。NSABP B-27 68.5个月随访结果个月随访结果15乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗pCR Group I 12.8%;II 26.1%;I15NSABP B-27 结论结论新辅助化疗获得新辅助化疗获得pCR的患者，的患者，其其DFS（HR为为0.45，P0.01）和）和OS（HR为为0.33，P0.001）明显延长明显延长。新辅助化疗方案的选择应以获得更高的新辅助化疗方案的选择应以获得更高的pCRpCR为为目标！目标！16乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗NSABP B-27 结论新辅助化疗获得pCR的患者，新辅助164.新新辅助化助化疗方案：方案：蒽蒽环类方案：方案：CAF、FAC、AC、CEF、FEC蒽蒽环类与紫杉与紫杉类药物物联合化合化疗方案方案:A(E)T、TAC蒽蒽环类与紫杉与紫杉类药物序物序贯方案：方案：ACT其他可能其他可能对乳腺癌有效的化乳腺癌有效的化疗方案方案HER-2阳性阳性患者化患者化疗时应考考虑联合合曲妥珠曲妥珠单抗抗17乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗4.新辅助化疗方案：17乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗17蒽环类联合环磷酰胺序贯紫衫类多柔比星（A）60mg/m2 Q21d表柔比星（E）90mg/m2 Q21d环磷酰胺（C）600mg/m2 Q21d多西他赛（D）80-100mg/m2 Q21d紫杉醇（P）80mg/m2 Q7d18乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗蒽环类联合环磷酰胺序贯紫衫类多柔比星（A）60mg/m2 18蒽环类联合紫衫类（OR 序贯NP）多柔比星（A）60mg/m2 Q21d表柔比星（E）75mg/m2 Q21d环磷酰胺（C）500mg/m2 Q21d多西他赛（T）75mg/m2 Q21d长春瑞滨（N）25mg/m2 D1，8d Q21d 顺铂（P）75mg/m2 分D1-3d Q21d 19乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗蒽环类联合紫衫类（OR 序贯NP）多柔比星（A）60mg/19术前靶向治疗1、HER-2阳性患者可选用曲妥珠单抗治疗，无论是否可以达到pCR，总疗程为1年。2、可联合紫衫类、蒽环类药物；优先选择紫衫类方案；如果曲妥珠单抗联合蒽环类药物，不超过4周期；3、双靶向治疗：Neosphere研究证实曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合多西他赛进一步提高了pCR率。20乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗术前靶向治疗1、HER-2阳性患者可选用曲妥珠单抗治疗，无论20赫赛汀辅助治疗北美临床N9831/B31无进展生存时间随机分组后年随机分组后年Romond et al N Engl J Med 2005;353:1673-1684Romond et al N Engl J Med 2005;353:1673-168487%85%67%75%HR=0.48;p0.000110090807060500123452-year median follow-up AC PAC PHnEventsACPH1672133ACP1679261Patients(%)18%21乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗赫赛汀辅助治疗北美临床N9831/B31无进展生存时间随机2122乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗22乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗22术前内分泌治疗1、适应症：存在化疗禁忌症的高龄、激素受体阳性患者（如ER50%阳性）；2、绝经后患者推荐使用第三代芳香化酶抑制剂类药物（包括阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）3、绝经前患者不推荐术前内分泌治疗23乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗术前内分泌治疗1、适应症：23乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗23哪些病人需要行哪些病人需要行术后后辅助治助治疗？l腋腋窝淋巴淋巴结阳性阳性l三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌lHER-2阳性乳腺癌（阳性乳腺癌（T1b以上）以上）l肿瘤大小瘤大小3cml组织学分学分级为3级。注：以上指注：以上指标并非并非辅助化助化疗的的绝对适适应症，症，辅助化助化疗应综合考合考虑肿瘤的瘤的临床病床病理学特征、患者理学特征、患者胜利条件及基利条件及基础疾病、患者意愿及、化疾病、患者意愿及、化疗可能可能获益及不良反益及不良反应等等辅助化助化疗的相的相对禁忌症：禁忌症：妊娠期患者，妊娠期患者，应慎重；慎重；年老体弱且伴有年老体弱且伴有严重内重内脏器器质性病性病变患者；患者；24乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗哪些病人需要行术后辅助治疗？24乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗24HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗进展CMF蒽环类紫杉类靶向治疗1 Weiss,R.B.,et al.(2003).J Clin Oncol 21(9):1825-1835.2 Fisher,B.,et al.(1990).J Clin Oncol 8(9):1483-1496.3 Mackey,J.R.,et al.(2013).Lancet Oncol 14(1):72-80.4 Goldhirsch A,et al.ESMO 2012:LBA6;SABCS 2012:S5-225乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗进展CMF蒽环类紫杉类靶向治疗25紫杉类辅助化疗降低乳腺癌死亡率EBCTCG荟萃分析 2005-0610051005100510500403020死亡率死亡率 (%/(%/年年:无复无复发妇女的女的总死亡率死亡率)和和logrank分析分析蒽蒽环类31.0%紫杉紫杉类25.9%+SE10年年获益益 5.1%(SE 1.6)Lorank 2p 0.0000115.312.8年10年年获益益 4.3%(SE 1.0)Lorank 2p 0.0000310年年获益益4.3%(SE 1.0)Lorank 2p 蒽蒽环类 CMF 无化无化疗Peto R代表早期乳腺癌代表早期乳腺癌试验协作作组(EBCTCG)于于2007年年12月月13日日在在SABCS上上发言言26乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗紫杉类辅助化疗降低乳腺癌死亡率EBCTCG荟萃分析 2002627乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗27乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗2728乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗28乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗2829乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗29乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗2930乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗30乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗3031乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗31乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗3132乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗32乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗3233乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗33乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗33乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗培训ppt课件3435乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗35乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗3536乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗36乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗3637乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗37乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗37曲妥珠与化疗（NCCTGN9831）：序贯vs.联合多中心、随机 III期研究主要终点：DFSA多柔比星C环磷酰胺T紫杉醇H曲妥珠单抗浸润性乳腺癌HER2阳性I-III期N=3505术后随机1年1年Perez EA,et al.J Clin Oncol 2011;29:4491-4497.38乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗曲妥珠与化疗（NCCTG N9831）：序贯 vs.联合38曲妥珠单抗与化疗(NCCTGN9831):序贯vs.联合10080604020010325476010325476OS(%)DFS(%)10080604020时间(年)时间(年)ACTHH(n=949)5年 84.5%ACTH(n=954)5年 80.1%ACTHH(n=949)5年 91.9%ACTH(n=954)5年 89.7%DFSHR=0.7795%CI:0.53-1.11P=0.022OSHR=0.7895%CI:0.58-1.05P=0.102曲妥珠单抗序贯比联合化疗可降低复发风险达23%(P=0.022)*曲妥珠单抗序贯比联合化疗未能显著降低死亡风险(P=0.102)39乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗曲妥珠单抗与化疗(NCCTG N9831):序贯 vs.39HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗关于肿瘤大小的适应症1.T1c以上应该接受；2.T1b可推荐；3.T1a可综合考虑（高危因素：激素受体阴性、分级差、Ki-69高等）辅助化疗结束，未出现复发转移的患者，可考虑继续使用曲妥珠单抗，标准用药时间为1年。40乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗40乳腺癌新辅助治疗和4041乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗41乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗4142乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗42乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗4243乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗43乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗4344乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗44乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗4445乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗45乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗4546乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗46乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗4647乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗47乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗4748乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗48乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗48