B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义ppt讲义课件

B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义1适应性免适应性免疫应答疫应答TCBC（细胞免疫）（细胞免疫）（体液免疫）（体液免疫）TD抗原抗原TI抗原抗原抗原识别抗原识别信号转导信号转导细胞活化细胞活化细胞增殖细胞增殖细胞分化细胞分化浆细胞、记忆浆细胞、记忆BAbB淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义2适应性免疫应答TCBC（细胞免疫）（体液免疫）TD抗原TI抗体液免疫应答过程：体液免疫应答过程：抗原抗原与具有特异性抗原受体与具有特异性抗原受体(BCR)的的B B细胞细胞结合，促使其活化、增殖、分化成浆细胞，产结合，促使其活化、增殖、分化成浆细胞，产生特异性的生特异性的抗体，抗体，发挥免疫效应。发挥免疫效应。分化分化 分泌分泌 B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义3体液免疫应答过程：抗原与具有特异性抗原受体(BCR)的B细胞B B 细细胞胞抗抗原原受受体体及及其其识识别别抗抗原原的的特特点点BCRBCR可直接识别多种天然抗原物质可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）BCRBCR识别抗原无需识别抗原无需APCAPC的提呈的提呈BCRBCR识别抗原不受识别抗原不受MHCMHC限制限制BCRBCR可以识别构象表位或线性表位可以识别构象表位或线性表位B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义4B 细胞抗原受体及其识别抗原的特点BCR可直接识别多种天然 TI TI 与与 TD TD 抗抗 原原1212CD40/CD40LB1 B1 细胞细胞B2 B2 细胞细胞ThTh细胞细胞TITI抗原抗原TD TD 抗原抗原CD4B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义5 TI 与 TD 抗 原1212CD40/CD40LB1（1）胸腺依赖性抗原）胸腺依赖性抗原 （thymus dependent antigen,TD-Ag）TDTD抗原刺激抗原刺激B B细胞产生抗体时依赖于细胞产生抗体时依赖于T T细胞的帮助。细胞的帮助。又称又称T T细胞依赖性抗原细胞依赖性抗原。绝大多数蛋白质抗原绝大多数蛋白质抗原（2）胸腺非依赖性抗原）胸腺非依赖性抗原 （thymus independent antigen,TI-Ag）TITI抗原能直接刺激抗原能直接刺激B B细胞产生抗体，而无需细胞产生抗体，而无需T T细胞的帮细胞的帮助。又分助。又分为为TI-1AgTI-1Ag、TI-2Ag TI-2AgB淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义6（1）胸腺依赖性抗原 （thymus dep（一）、（一）、B B细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别BCRBCR特异性结合抗原，产生特异性结合抗原，产生B B细胞活化的细胞活化的第一信第一信号；号；B B细胞细胞内化内化与其与其BCRBCR结合的抗原，并进行加工处结合的抗原，并进行加工处理，形成理，形成抗原肽抗原肽-MHC-MHC类分子复合物类分子复合物，提呈给，提呈给抗原特异性抗原特异性ThTh细胞识别。细胞识别。活化的活化的ThTh细胞表达细胞表达CD40LCD40L与与B B细胞膜上的细胞膜上的CD40CD40结结合，提供合，提供B B细胞活化的细胞活化的第二信号第二信号一、一、B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义7（一）、B细胞对TD抗原的识别BCR特异性结合抗原，产生B细抗原抗原 CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 Fcm mR IL-2 IgM IgE IL-4CD32(Fc R)IgG CD21(CR2)CD40-LB 细胞的表面受体细胞的表面受体C3b,C4b（一）、（一）、（一）、（一）、B B 细胞对细胞对细胞对细胞对TDTD抗原的识别抗原的识别抗原的识别抗原的识别BCR将抗原提呈给将抗原提呈给ThTh细胞细胞产生产生B B细胞活细胞活化的第一信号化的第一信号可直接识别完整抗原，可直接识别完整抗原，不需不需APCAPC处理，各类处理，各类抗原都可识别抗原都可识别B B细胞活化细胞活化的第二信号的第二信号B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义8抗原 CD23CD28 B7-2 CD40 IL-1、第一信号：、第一信号：BCR+抗原决定簇抗原决定簇引起引起BCR交联交联通过通过Ig-Ig发出活化信号发出活化信号 BCRBCR与与抗抗原原的的结结合合引引起起受受体体介介导导的的BCRBCR抗抗原原复复合合物物的的内内吞吞。BCRBCR抗抗原原复复合合物物被被质质膜膜包包裹裹，在在胞胞浆浆中中形形成成内内体体。抗抗原原作作为为外外源源性性抗抗原原被被加加工工和和递递呈呈，最最后后以以MHC MHC 类类分分子子肽肽复复合合物物的的形形式式表表达达在在B B细细胞胞的的表表面面。在在B B细细胞胞加加工工、递递呈呈抗抗原原的的同同时时，第第一一信信号号诱诱导导B B细细胞胞的的MHC MHC、类类分分子子和和协协同同刺刺激激分分子子B7B7表表达达的上调，增强的上调，增强B B淋巴细胞激活淋巴细胞激活ThTh细胞的能力。细胞的能力。（二）、（二）、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义91、第一信号：BCR+抗原决定簇引起BCR交联通过Ig-IB淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义10B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义10B细胞活化细胞活化的信号转导途径的信号转导途径BCRBCR交联交联PLC-PLC-活化途径活化途径MAPMAP激酶活化途径激酶活化途径转录因子活化转录因子活化相关基因转录相关基因转录SyKSyK被募集并活化被募集并活化Ig/IgIg/Ig胞质区胞质区ITAMITAM磷酸化磷酸化活化酪氨酸激酶（活化酪氨酸激酶（BlkBlk、FynFyn或或LynLyn）B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义11B细胞活化的信号转导途径BCR交联PLC-活化途径MAP激B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义12B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义122.B2.B细胞活化细胞活化的的辅助受体辅助受体 CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81C3dC3d对第一信号的转导起辅助作用对第一信号的转导起辅助作用提高提高100-1000100-1000倍倍CD21CD19CD81B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义132.B细胞活化的辅助受体C3d对第一信号的转导起辅助作用CB细细胞胞共共受受体体B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义14B细胞共受体B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义143.3.第二信号：第二信号：B B细细胞胞活活化化的的第第二二信信号号的的产产生生以以及及进进一一步步的的增增殖殖和和分分化化是是B B细细胞胞与与Th2Th2细细胞胞相相互互作作用用的的结结果果。在在这这一一过过程程中中，B B细细胞胞与与Th2Th2细胞的相互作用是双向的：细胞的相互作用是双向的：一一方方面面，B B细细胞胞作作为为APCAPC通通过过MHC MHC 类类分分子子向向特特异异性性Th2Th2细细胞胞递递呈呈外外源源性性抗抗原原肽肽，为为T T细细胞胞活活化化提提供供第第一一信信号号，并并通通过过B7B7与与CD28CD28的相互作用的相互作用为为Th2Th2提供第二活化信号提供第二活化信号。另另一一方方面面，B B细细胞胞又又从从活活化化的的Th2Th2细细胞胞获获得得活活化化、增增殖殖和和分分化化所所必必需需的的信信号号。T T细细胞胞活活化化后后诱诱导导性性表表达达CD40LCD40L，CD40LCD40L与与B B细胞上的细胞上的CD40CD40的结合为的结合为B B细胞活化提供最强的第二信号细胞活化提供最强的第二信号。B B细细胞胞在在获获得得第第二二信信号号充充分分活活化化后后，B B细细胞胞和和Th2Th2细细胞胞表表面面的的粘粘附附分分子子的的相相互互作作用用加加强强两两种种细细胞胞间间的的结结合合，促促进进相相互互作用。作用。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义153.第二信号：B细胞活化的第二信号的产生以及进第第1信号信号第第2信号信号B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有没有Th细胞的帮助细胞的帮助BBIFN-,IL-4,IL-5第第1信号信号MHC-II/抗原肽抗原肽/TCRCD4无反应状态无反应状态B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义16第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型CD40-CD40LT4、T、B细胞相互作用细胞相互作用Th细胞辅助细胞辅助B细胞免疫应答细胞免疫应答Th细胞提供细胞提供B细胞活化的第二信号（细胞活化的第二信号（CD40/CD40L）；）；Th细胞分泌多种细胞因子协助细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化细胞分化 (Th1 IL-2、IFN-、Th2 IL-4、5、6)B细胞作为细胞作为APC活化活化T细胞细胞B细胞提供细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽细胞活化的第一信号（抗原肽-MHC类分类分子复合物）子复合物）活化的活化的B细胞提供细胞提供T细胞活化的第二信号（细胞活化的第二信号（B7/CD28）ThTh细胞对细胞对B B细胞的辅助作用发生于外周淋巴细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的器官的T T细胞区和生发中心。细胞区和生发中心。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义174、T、B细胞相互作用Th细胞辅助B细胞免疫应答Th细胞对BYYYT T细胞对细胞对B B细胞的辅助作用细胞的辅助作用B信号信号1 1抗原抗原BCRBCRTh1.TCR1.TCR2.CD42.CD43.CD40 L3.CD40 LTh信号信号2 2 T T细胞辅助细胞辅助CD40CD40MHCMHCIIB淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义18YYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1抗原BCRTh1.B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义19B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义19三、三、B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化抗原特异性抗原特异性B和和Th 外周免疫器官的外周免疫器官的T细胞区相互作用细胞区相互作用 B活化后进入活化后进入B细胞区细胞区 分裂增殖形成生发中心分裂增殖形成生发中心 分化成浆细胞和分化成浆细胞和记忆记忆B细胞细胞B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义20三、B细胞的增殖和终末分化抗原特异性B和Th 外周B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义21B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义21四、四、B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟 生发中心中绝大多数生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部细胞发生凋亡，部分分B细胞在抗原刺激和细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化细胞辅助下继续分化发育，在生发中心中完成发育，在生发中心中完成体细胞高频突变和体细胞高频突变和Ig亲和力成熟、亲和力成熟、Ig类别转换，最终形成浆细类别转换，最终形成浆细胞和记忆性胞和记忆性B细胞。细胞。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义22四、B细胞在生发中心的分化成熟 生发中心中绝大多数B细胞生发中心（生发中心（germinal center）的形成）的形成 研研究究证证实实，B B细细胞胞活活化化后后的的增增殖殖和和分分化化均均是是在在外外周周淋淋巴巴器器官官内内进进行行的的，其其可使可使外周淋巴组织出现一定的分子和解剖特征如生发中心的形成等。外周淋巴组织出现一定的分子和解剖特征如生发中心的形成等。1 1）定定义义：B B细细胞胞在在淋淋巴巴滤滤泡泡与与T T细细胞胞富富集集区区的的交交接接处处接接触触抗抗原原刺刺激激后后的的4 47 7天天内内，活活化化的的B B细细胞胞向向内内迁迁入入淋淋巴巴滤滤泡泡迅迅速速增增殖殖，形形成成生生发发中中心心。每每一一个成熟的生发中心由个成熟的生发中心由一个或几个抗原特异性一个或几个抗原特异性B B细胞克隆细胞克隆增殖而来。增殖而来。2 2）形成的条件：）形成的条件：（1 1）生生发发中中心心的的形形成成与与滤滤泡泡树树突突状状细细胞胞是是分分不不开开的的，滤滤泡泡树树突突状状细细胞胞细细胞胞表表面面可可表表达达补补体体受受体体（CR1CR1、CR2CR2和和CR3CR3）、FcFc受受体体和和CD40LCD40L，这这些些分分子子与与B B细细胞胞的的活活化化有有关关。通通过过与与滤滤泡泡树树突突状状细细胞胞的的相相互互作作用用，增增殖殖B B细细胞胞聚聚集集于于生生发中心基底部深染区，而失去分裂能力的发中心基底部深染区，而失去分裂能力的B B细胞迁移至邻近的浅染区。细胞迁移至邻近的浅染区。（2 2）生生发发中中心心形形成成有有赖赖于于B B细细胞胞与与ThTh细细胞胞的的相相互互作作用用。ThTh细细胞胞受受B B细细胞胞递递呈呈的的抗抗原原刺刺激激后后活活化化，表表达达CD40L,CD40L,与与B B细细胞胞表表面面的的CD40CD40相相互互作作用用，促促进进生生发发中中心心形形成成，而而且且还还有有助助于于维维持持生生发发中中心心内内B B细细胞胞的的增增殖殖和和进进一一步步分分化化的的能能力力。另另外外，活活化化的的Th2Th2细细胞胞还还可可分分泌泌各各种种细细胞胞因因子子，其其中中IL-2,4,5IL-2,4,5促促进进B B细细胞胞增增殖殖，IL-2,4,5IL-2,4,5、IFN-IFN-和和TGF-TGF-促促进进B B细细胞胞分分为为成成为为分分泌泌各各种种同同种种型型抗抗体体的浆细胞。的浆细胞。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义23生发中心（germinal center）的形成 研究B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义25B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义25（一）体细胞高频突变和（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟亲和力成熟生发中心母细胞的轻链和重链生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率基因可发生高频率的点突变，称为的点突变，称为体细胞高频突变体细胞高频突变；导致；导致BCR多样性多样性及体液免疫应答中及体液免疫应答中抗体的多样性抗体的多样性。再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的BCR，产生高亲和力的抗体，称为，产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟；B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义26（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母细胞的轻链和重（二）（二）Ig的类别转换的类别转换在免疫应答中首先分泌在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达，随后可表达IgG、IgA或或IgE，而其，而其IgV区不发生改变，这种可变区区不发生改变，这种可变区相同而相同而Ig类别发生变化的过程称为类别发生变化的过程称为Ig的类别转换的类别转换或同种型转换。或同种型转换。机制：机制：同一同一V区基因与不同重链区基因与不同重链C基因的重排。基因的重排。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义27（二）Ig的类别转换在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达IB淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义28B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义28（三）浆细胞的形成（三）浆细胞的形成又称又称抗体形成细胞抗体形成细胞，是，是B B细胞分化的终末细胞，细胞分化的终末细胞，能合成和分泌特异性抗体；能合成和分泌特异性抗体；大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体；大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体；表面不再表达表面不再表达BCRBCR和和MHCMHC类分子，不能再与抗原类分子，不能再与抗原起反应，也失去了与起反应，也失去了与ThTh相互作用的能力；相互作用的能力；B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义29（三）浆细胞的形成又称抗体形成细胞，是B细胞分化的终末细胞，（四）记忆性（四）记忆性B细胞的产生细胞的产生生发中心中存活下来的生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆性细胞离开生发中心进成浆细胞，或成为记忆性细胞离开生发中心进入血液参与再循环；入血液参与再循环；记忆性记忆性B细胞不产生细胞不产生Ig，但再次与同一抗原，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义30（四）记忆性B细胞的产生生发中心中存活下来的B细胞，或分化发 五、五、B细胞的效应细胞的效应 抗体的效应抗体的效应记忆性记忆性B细胞的效应细胞的效应B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义31 五、B细胞的效应B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义31v抗体效应抗体效应细菌代谢产物或细菌代谢产物或其它大分子抗原其它大分子抗原细菌细菌1.抗原抗体复抗原抗体复合物合物2.调理吞噬调理吞噬作用作用(肥大细胞脱肥大细胞脱颗粒颗粒)4.炎症反应炎症反应3.补体介导补体介导杀伤杀伤B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义32抗体效应细菌代谢产物或其它大分子抗原细菌1.抗原抗体复合物第二节第二节 B 细胞对细胞对TI 抗原的免疫应答抗原的免疫应答 TI 抗原抗原12B1 细胞细胞TI-1 抗原抗原B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义33第二节 B 细胞对TI 抗原的免疫应答 TI 抗原12TI抗原分为抗原分为TI-1和和TI-2抗原两类。抗原两类。TI-1抗原：抗原：又被称为又被称为B细胞丝裂原细胞丝裂原，如，如LPS，成，成熟或不成熟的熟或不成熟的B细胞均可被激活。高浓度时经丝裂细胞均可被激活。高浓度时经丝裂原受体与原受体与B细胞结合诱导多克隆细胞结合诱导多克隆B细胞增殖和分化；细胞增殖和分化；低浓度时激活抗原特异性低浓度时激活抗原特异性B细胞。激活初始细胞。激活初始B细胞细胞无需无需Th细胞辅助，诱导产生低亲和力的细胞辅助，诱导产生低亲和力的IgM，单，单独不足以诱导独不足以诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记类别转换、抗体亲和力成熟及记忆性忆性B细胞形成。细胞形成。TI-2抗原：抗原：多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构，仅能激活成熟的重复的结构，仅能激活成熟的B细胞，应答的主要细胞，应答的主要是是B-1细胞。通过其高度重复的抗原表位使细胞。通过其高度重复的抗原表位使B细胞细胞的的mIg广泛交联而被激活，但过度交联会使成熟广泛交联而被激活，但过度交联会使成熟B细胞出现耐受。细胞出现耐受。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义34TI抗原分为TI-1和TI-2抗原两类。B淋巴细胞介导的体液B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义35B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义35TI-2抗原诱导抗原诱导B细胞的激活细胞的激活B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义36TI-2抗原诱导B细胞的激活B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义LPS LPS receptor Polymeric antigen TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信号转导信号转导B cell 信号转导信号转导BCRBCRB淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义37LPS LPS receptor PolymeriB淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义ppt讲义课件38三三 体液免疫的效应机制体液免疫的效应机制（一）、体液免疫应答的特点：（一）、体液免疫应答的特点：1.1.抗体对抗体对蛋白蛋白抗原（抗原（TD-AgTD-Ag）的反应需要）的反应需要B B和和T T淋巴细胞共同参与。淋巴细胞共同参与。2.2.抗体对抗体对TI-AgTI-Ag的反应不需抗原特异性的的反应不需抗原特异性的ThTh辅助。辅助。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义39三 体液免疫的效应机制（一）、体液免疫应答的特点：B淋巴细胞v3 对对TD-Ag的体液免疫应答具有高度特异性，产生多种不的体液免疫应答具有高度特异性，产生多种不同类别的同种型抗体同类别的同种型抗体（IgM、IgG及其亚型、及其亚型、IgE和和IgA），），调节不同的效应器发挥功能。而对调节不同的效应器发挥功能。而对TIAg抗原的应答相对抗原的应答相对简单，主要是简单，主要是IgM和一些和一些IgG抗体生成。抗体生成。v因此：因此：机体对机体对细菌细菌（富含多糖、脂类外壳）的体液免疫应答，（富含多糖、脂类外壳）的体液免疫应答，由于细菌富含多糖、脂类外壳通常以生成由于细菌富含多糖、脂类外壳通常以生成IgM为主，可通为主，可通过激活补体系统，发挥调理作用和吞噬细菌作用；过激活补体系统，发挥调理作用和吞噬细菌作用；而而病毒病毒由于外壳主要由蛋白质组成，对病毒的应答以由于外壳主要由蛋白质组成，对病毒的应答以IgG为主，可封闭病毒的外壳蛋白阻止其进入宿主细胞，也为主，可封闭病毒的外壳蛋白阻止其进入宿主细胞，也能发挥调理吞噬作用清楚病毒。能发挥调理吞噬作用清楚病毒。对对蠕虫蠕虫的类寄生虫的应答以的类寄生虫的应答以IgE为主，参与嗜酸性粒细胞为主，参与嗜酸性粒细胞介导的杀伤蠕虫的作用。介导的杀伤蠕虫的作用。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义403 对TD-Ag的体液免疫应答具有高度特异性，产生多种不同类4 4 对对蛋白类抗原蛋白类抗原的初次和再次应答具有显著的的初次和再次应答具有显著的不同。不同。再次应答比初次应答发生更快，产生再次应答比初次应答发生更快，产生的抗体更多。的抗体更多。5 5 体液免疫应答发生的发生体液免疫应答发生的发生场所场所在外周淋巴器在外周淋巴器官。官。6 B6 B细胞激活和抗体形成细胞的产生过程由不同细胞激活和抗体形成细胞的产生过程由不同连续的时期组成（包括连续的时期组成（包括B B细胞的发育、成熟、细胞的发育、成熟、激活、增殖、分化、抗体分泌等过程）。激活、增殖、分化、抗体分泌等过程）。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义414 对蛋白类抗原的初次和再次应答具有显著的不同。再次应答比初 其中其中抗体抗体是体液免疫的效应分子，其发挥是体液免疫的效应分子，其发挥效应效应时具有以下时具有以下几个几个特点特点：1 1）抗体产生的场所是在外周淋巴器官和骨髓，而发挥作用的场所远离）抗体产生的场所是在外周淋巴器官和骨髓，而发挥作用的场所远离产生器官产生器官.2 2）介导免疫保护作用的抗体，初次应答由浆细胞产生，再次应答由记介导免疫保护作用的抗体，初次应答由浆细胞产生，再次应答由记忆性忆性B B细胞产生；细胞产生；3 3）体液免疫的）体液免疫的效应效应大多数是由大多数是由IgIg重链的恒定区重链的恒定区（FcFc段）介导的。段）介导的。4 4）只有在）只有在抗原与相应的抗原与相应的IgIg的可变区结合后，才能刺激恒定区发挥效应。的可变区结合后，才能刺激恒定区发挥效应。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义42 其中抗体是体液免疫的效应分子，其发挥效应时具有以（二）、体液免疫应答的效应机制（二）、体液免疫应答的效应机制 体体液液免免疫疫应应答答的的效效应应分分子子是是抗抗体体，其其生生理理功功能能是是中中和和并并除除去去相相应应的的抗抗原原。对对抗抗原原或或微微生生物物的的有有效效清清除除，需需几几种种不不同同的效应机制共同发挥效应：的效应机制共同发挥效应：对对 微微 生生 物物 及及 其其 毒毒 素素 的的 中中 和和 作作 用用（neutralization）中中和和作作用用是是抗抗体体发发挥挥的的唯唯一一一一个个直直接接由由可可变变区区与与相相应应抗抗原结合，不需要原结合，不需要IgIg恒定区恒定区参与的功能。参与的功能。许许多多微微生生物物及及其其毒毒素素与与宿宿主主细细胞胞表表面面的的特特异异性性膜膜受受体体结结合合，而而进进入入宿宿主主细细胞胞，导导致致宿宿主主细细胞胞的的溶溶解解、死死亡亡。抗抗体体与与相相应应的的微微生生物物表表面面抗抗原原或或毒毒素素结结合合，阻阻断断了了其其与与宿宿主主细细胞胞受受体的特异性结合，从而发挥抗微生物及其毒素作用。体的特异性结合，从而发挥抗微生物及其毒素作用。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义43（二）、体液免疫应答的效应机制 体液免疫应答的效应分 调理作用（调理作用（opsonization）指指抗抗体体、补补体体促促进进吞吞噬噬细细胞胞吞吞噬噬细细菌菌等等颗颗粒粒性性抗抗原原的的作作用用。抗抗体体的的调调理理作作用用是是指指IgGIgG抗抗体体的的FcFc段段与与中中性性粒粒细细胞胞、巨巨噬噬细细胞胞上上的的IgG IgG FcFc段段受受体体结结合合，FcFc受受体体向向胞胞内内传传递递活活化化信信号号，从从而而增增强吞噬细胞的吞噬作用。强吞噬细胞的吞噬作用。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义44 调理作用（opsonization）B淋巴细胞介 抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应（抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)寄生虫形体较大，不能有效地被巨噬细胞和中性粒细胞吞噬，因寄生虫形体较大，不能有效地被巨噬细胞和中性粒细胞吞噬，因此，此，嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞通过通过ADDCADDC效应杀伤寄生虫，是机体抗寄生虫感染效应杀伤寄生虫，是机体抗寄生虫感染的主要机制。的主要机制。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义45 抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应（antibody四、四、体液免疫应答抗体产生的体液免疫应答抗体产生的 一般规律一般规律B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义46四、体液免疫应答抗体产生的 一般规（一）初次应答（一）初次应答潜伏期：潜伏期：抗原刺激后至血清中能测到特异抗原刺激后至血清中能测到特异抗体前的阶段；抗体前的阶段；对数期：对数期：抗体量呈指数增长；抗体量呈指数增长；平台期：平台期：血清中抗体浓度基本维持在一个血清中抗体浓度基本维持在一个相当稳定的较高水平；相当稳定的较高水平；下降期：下降期：血清中抗体浓度慢慢下降。血清中抗体浓度慢慢下降。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义47（一）初次应答潜伏期：抗原刺激后至血清中能测到特异抗体前的阶（二）再次应答（二）再次应答潜伏期短；潜伏期短；诱发再次应答所需抗原剂量小；诱发再次应答所需抗原剂量小；抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高；抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高；抗体维持时间长；抗体维持时间长；再次应答主要产生高亲和力的抗体再次应答主要产生高亲和力的抗体IgG，而初次应答中主要产生低亲和力的而初次应答中主要产生低亲和力的IgM。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义48（二）再次应答潜伏期短；B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义4B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义49B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义49B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义50B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义50 这这些些差差别别主主要要是是由由于于参参与与两两种种应应答答的的细细胞胞不不同同引引起起的的，参参加加初初次次应应答答的的是是初初始始B B细细胞胞和和初初始始Th2Th2细细胞胞，而而参参加加再再次次应应答答的的是记忆是记忆B B细胞和记忆细胞和记忆Th2Th2细胞。其细胞。其机制机制为：为：1 1）再再次次应应答答的的潜潜伏伏期期之之所所以以缩缩短短是是因因为为记记忆忆细细胞胞的的数数量量远远远远大大于于初初始始细细胞胞，接接触触抗抗原原的的机机会会大大，而而且且记记忆忆细细胞胞已已经经致致敏敏。此此外外，记记忆忆T T细细胞胞表表达达高高水水平平的的粘粘附附分分子子，比比初初始始细细胞胞更更容容易易被被APCAPC激活。激活。2 2）再再次次应应答答产产生生的的抗抗体体水水平平高高于于初初次次应应答答，抗抗体体持持续续时时间间也也长长，还还是是由由于于抗抗原原特特异异性性记记忆忆细细胞胞的的数数量量远远远远高高于于抗抗原原特特异异性的初始细胞。性的初始细胞。3 3）记记忆忆B B细细胞胞已已经经经经过过亲亲和和力力成成熟熟，故故产产生生的的抗抗体体亲亲和和力力比初次应答的高。比初次应答的高。4 4）记记忆忆细细胞胞中中的的IgIg基基因因已已经经经经过过同同种种型型转转换换重重排排，故故适适合合于消灭某种病原体的同种型抗体。于消灭某种病原体的同种型抗体。B淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义51 这些差别主要是由于参与两种应答的细胞不同引起的The EndB淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义52The EndB淋巴细胞介导的体液免疫应答讲义52