魏庆宇-特异性免疫治疗在过敏性疾病中的治疗价值

特异性免疫治疗在过敏性疾病中的治疗价值1内容概要：特异性免疫治疗在过敏性疾病中的治特异性免疫治疗在过敏性疾病中的治疗价值疗价值皮下免疫治疗的开展和临床证实皮下免疫治疗的开展和临床证实阿罗格作为唯一批准的双螨制剂经临阿罗格作为唯一批准的双螨制剂经临床证实疗效确切床证实疗效确切病例分享病例分享2SIT的疗效已被大量研究证实Purkey MT,et al.Int Forum Allergy Rhinol,2021;3:519531.AIT免疫学评估研究报告研究方法、过敏原免疫学评估结果Hoobyetal.(2010)SCIT、花粉SCIT增加IgG1和IgG4抗体生成Riechelmann.(2010)SCIT、屋尘螨SCIT增加IgG4抗体生成Tabaretal.(2011)SCIT3年和5年、屋尘螨SCIT增加IgG4抗体生成（3年）Pfaaretal.(2011)SCIT、花粉SCIT增加IgG4抗体生成Mauroetal.(2007)SCITvsSLIT、花粉SCIT增加IgG4抗体生成，SLIT不增加IgG4抗体生成AIT症状-药物评分(SMS)研究研究方法、过敏原SMS评分结果Mauroetal.(2007)SCITvsSLIT、花粉SCIT与SLIT治疗后SMS评分无差异Hoobyetal.(2010)SCIT、花粉SCIT降低SMS评分（随访18个月）Riechelmann.(2010)SCIT、屋尘螨SCIT改善SMS评分Pfaaretal.(2011)SCIT、花粉SCIT降低SMS评分（随访2年）Tabaretal.(2011)SCIT3年和5年、屋尘螨SCIT5年较3年可更好的改善SMS评分AIT生活质量调查(RQLQ)研究研究方法、过敏原RQLQ调查结果Powelletal.(2007)SCIT、花粉SCIT提高患者生活质量Riechelmann.(2010)SCIT、屋尘螨SCIT提高患者生活质量（随访1年）Pfaaretal.(2011)SCIT、花粉SCIT提高患者生活质量（随访1年）Tabaretal.(2011)SCIT3年和5年、屋尘螨SCIT5年和3年均可提高患者生活质量过敏性疾病患病率逐年增加，社会经济负担增高我国过敏性鼻炎的自报患病率为。全球儿童哮喘患病率29，我国1990年儿童哮喘患病率，2000年增长至李兰等，成都市城区儿童哮喘流行病学调查的社会卫生经济学分析。四川医学2021年9月第32卷(第9期)成都市哮喘儿童约7万1年直接经济损失高达3.5亿元亿元药物经济学研究在我国，治疗费用高一直是限制在我国，治疗费用高一直是限制SIT临床应临床应用的重要原因用的重要原因开展开展SIT与传统药物治疗之间的药物经济学与传统药物治疗之间的药物经济学评价显得尤为重要评价显得尤为重要SLIT-药物经济学研究前瞻性，随机对照，观察性研究，尘螨过敏的成人哮喘患者70例，其中SLIT组50例，对照组20例，在SLIT治疗2年后进行评估，并继续随访至第5年在第一年SLIT+药物治疗组的平均年花费明显高于药物治疗组，随后开始减低，在5年观察期结束时明显低于对照组Arinoe.a.AnnAllergyAsthmaImm2021;103:254-9.SCIT-药物经济学研究回忆性分析102390例新诊断的过敏性鼻炎儿童患者18岁的佛罗里达州医疗索赔数据，其中3048例接受特异性免疫治疗。结果显示尽管仅16%的患者完成3年的SIT治疗，但是与接受SIT治疗前费用比较SIT治疗后患者的经济负担明显减少Hankinetal.JAllergyClinImmunol2021;121:227-32SCIT-药物经济学研究大样本回忆性配对队列研究，SIT组2771例过敏性鼻炎患者接受18个月SCIT治疗与对照组比较，SICIT治疗显著减少患者的经济负担Hankinetal.AnnAllergyAsthmaImm2021;104:79-85结论国内外研究说明，SIT疗效优于药物治疗药物经济学研究均证实SIT无论SLIT还是SCIT的低本钱高效益目前有关SCIT和SLIT比照的药物经济学研究尚少，有待更多数据证实内容概要：特异性免疫治疗在过敏性疾病中的治疗价值皮下免疫治疗的开展和临床证实阿罗格作为唯一批准的双螨制剂经临床证实疗效确切病例分享11NietoA,etal.JAllergyClinImmunol2021;124:157-61.共纳入共纳入5项项meta分析分析Wilson 2003Olaguibel 2005 Calamita 2006 Penagos 2006 Penagos 2021综合评估过去已发表的SLIT的meta-分析各个SLIT-meta分析的结果不一致NietoA,etal.JAllergyClinImmunol2021;124:157-61.研究序号研究序号哮喘哮喘鼻结膜炎鼻结膜炎儿童儿童1获益获益不获益不获益2不获益不获益3获益获益4不获益不获益获益获益*5获益获益成人成人2获益获益4不获益不获益获益获益*1，3，5meta分析不包括成人*对哮喘合并鼻结膜炎患者获益研究结论：目前的研究结论：目前的meta分析不能提供足够的分析不能提供足够的证据来支持证据来支持SLIT在变态反响性疾病临床实践在变态反响性疾病临床实践中的应用中的应用研究结论NietoA,etal.JAllergyClinImmunol2021;124:157-61.除了皮下注射途径外，其他的免疫治疗途径还未得除了皮下注射途径外，其他的免疫治疗途径还未得到到FDA的推荐，在美国的推荐，在美国SLIT的安全性和有效性仍有的安全性和有效性仍有待观察。待观察。FDA不支持口服免疫治疗或不支持口服免疫治疗或SLITJALLERGYCLINIMMUNOL.2021;127(1):s1-s552021美国指南(AAAAI)：FDA不支持口服免疫治疗或SLITPage152021德国指南：螨-SLIT不能替代螨-SCIT对于尘螨过敏性疾病对于尘螨过敏性疾病SLIT不能替代不能替代SCITAllergologie,Jahrgang33,Nr.1/2021,S.334203过敏性鼻炎：过敏性鼻炎：平均年龄平均年龄26岁岁两年病症两年病症对户尘螨过敏对户尘螨过敏SCIT(n=96)：(屋尘螨屋尘螨+粉尘螨粉尘螨)制剂制剂SLIT(n=97)：(屋尘螨屋尘螨+粉尘螨粉尘螨)滴剂滴剂治疗期：治疗期：3年年随机SCIT及SLIT对螨过敏鼻炎患者的长期疗效研究观察期：观察期：3年年观察指标：鼻气管阻力评分、分泌物评分、喷嚏评分、病症评分等观察指标：鼻气管阻力评分、分泌物评分、喷嚏评分、病症评分等TahamilerR,etal.ORL2021;70:144150193人完成人完成6年观察年观察治疗3年后SCIT对各评分的改善显著优于SLITTahamilerR,etal.ORL2021;70:144150总评分=鼻气管阻力评分+分泌物评分+喷嚏评分SCITSCIT的短期疗效优于的短期疗效优于的短期疗效优于的短期疗效优于SLITSLIT总评分=鼻气管阻力评分+分泌物评分+喷嚏评分SLIT组：停药组：停药3年后各评分年后各评分显著增加显著增加SCIT组：停药组：停药3年后各评分年后各评分未未显著增加显著增加停药3年后SLIT组各评分显著增加TahamilerR,etal.ORL2021;70:144150SCITSCIT的长期疗效优于的长期疗效优于的长期疗效优于的长期疗效优于SLITSLITTahamilerR,etal.ORL2021;70:144150研究结论本研究显示，SCIT对螨过敏鼻炎患者的短期及长期疗效优于SLITSCIT的疗效确切的疗效确切局部局部SLIT研究显示可使患者获益，但目前尚未研究显示可使患者获益，但目前尚未有足够的证据支持有足够的证据支持SLIT在临床实践中的应用在临床实践中的应用各项各项SLIT-meta分析对患者的效果不一致分析对患者的效果不一致螨螨SLIT对过敏性鼻炎患者未见显著获益对过敏性鼻炎患者未见显著获益头对头研究显示头对头研究显示:螨螨SCIT 的短期及长期疗效优于螨的短期及长期疗效优于螨SLITmod.acc.to G.B.Pajno et al.,J Allergy Clin Immunol 116(6):1380-1381(2005)TahamilerR,etal.ORL2008;70:144150SCIT是免疫治疗的是免疫治疗的最佳方式最佳方式EASSI医生模式SCIT治疗哮喘88项研究3459例哮喘患者防止变应原非特异性或特异性BHR预防恶化减少口服药物使用NNT=4NNT=3NNT=4AbramsonMJ.Injectionallergenimmunotherapyforasthma.CochraneDatabaseSystRev.2021EASSI(EuropeanAdverseSystemicReactionsSurveyonAllergenImmunotherapy)欧洲变应原免疫治疗致全身不良反响调查NNT：NumberNeededtobeTreated，需治指数BHR：bronchialhyperresponsiveness，气道高反响性SCIT的潜力有关SCIT的观点荟萃分析中治疗鼻炎的疗效长期疗效平安性依从性药物经济学未来的选择长期疗效：成人中持续15年的疗效EAACICongress2021VAS*p0.2%/注射高变应原敏感性长期治疗未控制的哮喘50:50:50规那么50%使用处方药的患者50%剂量50%时间3年依从性：SCIT和SLITLindaS.Cox.JAllergyClinImmunolPract2021;2:156-60Egert-SchmidtA-M,etal.PatientPreferAdherence2021;8:1457-81依从的患者比例（%）英国国家卫生研究院开展的荟萃分析病症评分SS生活质量所有测评工具药物评分MSSMS生活质量QLQ效应量SMD各组vs抚慰剂，MeadowsA,etal.HealthTechnolAssess2021;17(27):vi,xi-xiv,1-322季节性过敏性鼻炎花粉和链格孢菌致敏波兰SCIT的药物经济学研究79例花粉过敏者17-59岁接受SCIT治疗达3年从社会角度观察使用SCIT治疗过敏性鼻炎及伴发的过敏性疾病之前和之后的直接年费用包括药物治疗和医生门诊的费用SCITSCIT治疗前SCITSCIT治疗3 3年P P值症状评分23.1（21.7 25.4）5.3(4.3 6.4)p=0.000001口服药物的使用78.8%药物成本(年平均)241.85欧元76.7欧元p=0.000001Conclusion比较SCIT和SLIT疗效的荟萃分析结果显示SCIT不具有劣效性新的数据提示，停止SCIT治疗后，疗效可长达15年新的平安性数据评估证实SCIT平安证实SCIT拥有良好的本钱效益比最正确依从性/坚持性评估显示SCIT比SLIT的依从性更佳大多数新的治疗方案会使用SCIT内容概要：特异性免疫治疗在过敏性疾病中的治疗价值皮下免疫治疗的开展和临床证实阿罗格作为唯一批准的双螨制剂经临床证实疗效确切病例分享36阿罗格 核心临床研究汇总NHD/2021/SL01V1有效期2021年7月内容内容临床疗效临床疗效中国研究数据中国研究数据中国上市后前瞻性多中国上市后前瞻性多中心研究中心研究中国人群过敏性鼻炎中国人群过敏性鼻炎的队列研究的队列研究国际研究数据国际研究数据土耳其儿童过敏性鼻土耳其儿童过敏性鼻炎和哮喘炎和哮喘DBPC研究研究土耳其儿童过敏性鼻土耳其儿童过敏性鼻炎和哮喘炎和哮喘2年开放式随年开放式随访研究访研究土耳其土耳其SIT预防儿童新预防儿童新增过敏研究增过敏研究德国上市后前瞻性队德国上市后前瞻性队列研究列研究德国多中心回忆性研德国多中心回忆性研究究德国过敏性鼻炎德国过敏性鼻炎/结膜结膜炎和或哮喘炎和或哮喘DBPC研究研究平安性平安性1.中国上市后回忆性单中心数据2.中国上市后前瞻性多中心数据NHD/2021/SL01V1有效期2021年1月临床疗效中国阿罗格上市后研究多中心、开放性、单臂、观察性研究；全国9家中心医院共272例过敏性鼻炎和/或过敏性哮喘患者；患者年龄4-55岁，平均(24.314.10)岁评价阿罗格治疗中国过敏性鼻炎和/或过敏性哮喘患者1年的有效性和平安性。中国人群研究NHD/2021/SL01V1有效期2021年1月阿罗格显著改善患者VAS评分中国人群研究6个月后，76.1%患者主观VAS评分改善6个月后，77.9%患者客观VAS评分改善较基线下降(均值)较基线下降(均值)患者主观VAS评分患者客观VAS评分*#*6个月12个月6个月12个月阿罗格显著改善患者病症评分中国人群研究较基线下降(均值)患者病症评分*6个月12个月*临床疗效中国人群过敏性鼻炎的队列研究多中心、队列研究164例过敏性鼻炎患者儿童和成人伴有/不伴有屋尘螨过敏哮喘；106例患者接受阿罗格治疗观察SIT长期疗效和预防作用主要评价指标：病症药物评分(SMS)，视觉模拟评分(VAS)，总免疫球蛋白E(tIgE)和特异性IgE(sIgE)Otolaryng Head Neck Surg 2021 Jul;149(1):40-6.筛选期1年治疗期(3年)SIT+药物*基线随访期(2年)治疗期(3年)药物*随访期(2年)SIT终止(3年)研究终止(5年)药物*：抗组胺药，鼻内和全身糖皮质激素中国人群研究对照组(n=40)SIT组(n=106)阿罗格治疗3年和5年SMS和VAS评分显著减少Otolaryng Head Neck Surg 2021 Jul;149(1):40-6.中国人群研究SIT治疗和研究终止时SMS评分下降比例SIT治疗和研究终止时VAS评分下降比例阿罗格治疗显著预防哮喘发生Otolaryng Head Neck Surg 2021 Jul;149(1):40-6.中国人群研究治疗5年后过敏性鼻炎患者新发哮喘例数SIT组(n=55)对照组(n=23)P值*进展哮喘患者例数670.03未进展哮喘患者例数4916风险比(95%CI)3.57（1.05-12.19）临床疗效德国上市后前瞻性队列研究前瞻性，开放性，多中心，观察性队列研究；523例年龄为5-71岁的成人和儿童(含尘螨等过敏原)患者，其中106名为哮喘患者；接受阿罗格治疗2年，采用视觉模拟评分表进行患者的自我评价，共完成584份问卷Allergo J 2007;16(3):193-8.入选523例(584份问卷)入选443例(523份问卷)SCIT治疗1年后：入选443例(463份问卷)SCIT治疗2年后：入选58例(60份问卷)排除标准：SCIT治疗前VAS评分3分更低过敏原种类超过3种病史资料无有用数据平安性评价疗效评价阿罗格改善哮喘病症，减少合并用药Allergo J 2007;16(3):193-8.哮喘病症变化(n=106)哮喘合并用药变化(n=106)阿罗格显著改善患者临床病症阿罗格SCIT治疗1年后，94%的患者自评病症改善Allergo J 2007;16(3):193-8.临床疗效德国多中心回忆性研究回忆性，多中心研究；271例9-81岁IgE介导的屋尘螨过敏性鼻炎，眼部病症，支气管病症，哮喘患者Allergologie 1994;17(4):154-9.阿罗格治疗3年后90%的患者病症明显改善Allergologie 1994;17(4):154-9.临床医生评估：SCIT后患者病情变化(n=256)阿罗格治疗3年86%的患者其他药物需求减少Allergologie 1994;17(4):154-9.临床医生评估：SCIT后额外药物使用(n=215)阿罗格治疗3年92%支气管病症患者病症改善Allergologie 1994;17(4):154-9.临床医生评估：SCIT后额外支气管病症(n=215)临床疗效德国过敏性鼻炎/结膜炎和/或哮喘DBPC研究随机，双盲，抚慰剂对照，多中心研究；共筛选186例IgE介导的过敏性鼻炎/结膜炎和或哮喘(GINAI/II)成人患者；符合方案集64例，平安性数据集135例。试验组接受阿罗格治疗。主要终点：病症药物评分(SMS)Abstract Book EAACI 2006治疗组试验组N=70PlaceboN=65年龄(年)均值(范围)32(18-56)33(18-56)性别女性/男性43/2741/24无哮喘N4443合并哮喘N2622无/吸烟史/吸烟n/n/n40/12/1832/16/17患者基线资料平安数据集患者基线资料平安数据集n=135阿罗格显著改善成人患者病症-药物评分Abstract Book EAACI 2006病症药物评分(符合方案集n=64)试验组安慰剂P值症状-药物评分(与基线比较)-88-360.017总症状(均值)-85.5-40.30.0145药物评分(均值)-2.5000.0381阿罗格有效减少过敏病症和药物使用量Abstract Book EAACI 2006无药物治疗最轻病症天数(n=64)NOVO-HELISENDepot：阿罗格阿罗格显著升高特异性IgG1和IgG4抗体浓度A:基线,B:足剂量治疗完成,C:1年,D:2年Abstract Book EAACI 2006特异性IgG1特异性IgG4平安性中国单中心回忆性研究中国单中心、回忆性研究；采用阿罗格脱敏试剂对256例变应性鼻炎患者进行12580次脱敏治疗；观察并记录分析其脱敏治疗期间局部及全身反响发生情况中国人群研究临床耳鼻咽喉科杂志.2006;20(5):208-209阿罗格局部不良反响发生率低中国人群研究临床耳鼻咽喉科杂志.2006;20(5):208-209阿罗格全身不良反响发生率低临床耳鼻咽喉科杂志.2006;20(5):208-209256名患者12580次注射全身反响偶尔病症较重，但无1例过敏性休克中国人群研究平安性中国阿罗格上市后研究中国人群研究多中心、开放性、单臂、观察性研究；全国9家中心医院共272例过敏性鼻炎和/或过敏性哮喘患者；患者年龄4-55岁，平均(24.314.10)岁评价阿罗格治疗中国过敏性鼻炎和/或过敏性哮喘患者1年的有效性和平安性。阿罗格发生严重不良反响的风险极低中国人群研究内容概要：特异性免疫治疗在过敏性疾病中的治疗价值皮下免疫治疗的开展和临床证实阿罗格作为唯一批准的双螨制剂经临床证实疗效确切病例分享61典型病例顾某某男17岁。学生。变应性鼻炎伴哮喘10年。反复发作，应用大量中西药治疗，病症未得到很好控制。近5年标准吸入“舒利迭，间断服用顺尔宁病症明显减轻，但每年仍有数次发作，尤其是运动后病症加重。母亲有哮喘史。有湿疹病史。2007年3月来诊，经皮肤点刺试验屋尘螨+、粉尘螨+；sIgE：屋尘螨/粉尘螨：级；肺通气功能检查FEV1为82%。胸片未见异常。2007年3月16日开始注射“阿罗格初始剂量，每周注射一次，剂量逐次递增，同时每天早晚吸入“舒利迭一次一吸，注射3个月后哮喘没有明显发作，肺通气功能正常，舒利迭每晚吸入一次；6个月后开始维持剂量注射，4周一次，半年后哮喘未发作，停用舒利迭。维持治疗3年停药，至今哮喘未再明显发作。