影响药效的因素课件

第一节 机体方面的因素v一、种属差异v二、种族差异v三、个体差异药物的这些结果提示了什么？药物的这些结果提示了什么？假设你想充分利用你的有限风险资本，对第一次试验你会设计些假设你想充分利用你的有限风险资本，对第一次试验你会设计些什么？什么？这种药物是否值得进一步发展？这种药物是否值得进一步发展？动物实验的意义v决不可将动物实验资料任意推广应用到人!v积累动物实验资料有利于对药物临床使用价值作出正确估计,供临床参考三、个 体 差 异v3.1 生理因素v3.2 精神因素v3.3 病理因素v3.4 遗传因素v3.5 时间因素v3.6 生活习惯与环境3.1 生 理 因 素v3.1.1年龄v3.1.2 体重 体表面积v3.1.3 性别 四期用药3.1.1 年 龄儿 童血脑屏障和脑组织肝、肾体液占体重比例大骨胳、牙齿内分泌系统老 人体液相对减少脂肪增多蛋白质合成减少器官清除能力下降老年性疾病3.2 精 神 因 素v外界影响心理变化v主要发生在慢性病、功能性疾病及较轻的疾病中v与心理承受力有关v有先入为主的特点v动物身上也存在v安慰剂安安 慰慰 剂剂不具备药理活性，但外观上不具备药理活性，但外观上与药物无法区别的制剂与药物无法区别的制剂用于临床研究的单盲或双盲用于临床研究的单盲或双盲法对照，以排除假阳性疗效法对照，以排除假阳性疗效或不良反应或不良反应3.43.4 遗遗 传传 因因 素素构成个体对药物反应差异的决定构成个体对药物反应差异的决定因素因素遗传物质的多态性是主要因素遗传物质的多态性是主要因素表现为受体部位异常、组织细胞表现为受体部位异常、组织细胞代谢障碍、解剖异常代谢障碍、解剖异常高（低）敏性 过敏反应 特异质3.3 3.3 病理因素病理因素影响对药物的处置影响对药物的处置：吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄影响机体的反应性影响机体的反应性第二节第二节 药物方面的影响药物方面的影响一、理化性质一、理化性质二、剂型二、剂型三、给药方法三、给药方法四、联合用药四、联合用药五、长期用药五、长期用药二、药物制剂二、药物制剂v生物利用度生物利用度v剂型剂型控释制剂控释制剂缓释制剂缓释制剂三、给药方法三、给药方法3.13.1 给药途径给药途径v作用快慢与强弱：作用快慢与强弱：吸收吸收v作用性质：硫酸作用性质：硫酸镁镁3.2 3.2 给药剂量给药剂量3.3 3.3 给药时间给药时间3.4 3.4 给药间隔给药间隔v以以t1/2t1/2为参考依为参考依据据3.5 3.5 疗疗 程程3.1 3.1 给药途径给药途径v3.1.1.消化道给药v3.1.2.注射给药v3.1.3 呼吸道给药（吸入给药）迅速生效 有刺激性v3.1.4.皮肤粘膜给药 局部疗效3.1.1.消化道给药v1.口服：方便、经济、安全、无感染 受胃肠内容物、首过消除影响 不适用：昏迷、不合作、呕吐、抽搐等v2.舌下：溶解快、无异味、用量少v3.直肠：避免服药困难及胃肠刺激3.1.2.注射给药v1.肌内注射(im)：吸收较完全、生效迅速v2.皮下注射(sc)：吸收较快且完全、注射器容量有限，仅适用于水溶液v3.静脉注射(iv)和静脉滴注：急重症，对剂量、配伍禁忌、给药速度有严格规定四、联合用药及药物相互作用四、联合用药及药物相互作用v联合应用两种或两种以上的药物联合应用两种或两种以上的药物v目的目的：增加疗效或减少不良反应：增加疗效或减少不良反应v不恰当不恰当的联合用药反而使疗效降的联合用药反而使疗效降低或出现意外的毒性反应。低或出现意外的毒性反应。4.1药效学方面药效学方面4.1.1协同作用v相加作用：单用之和v增强作用：大于单用之和v增敏作用：一药可使机体对另一药敏感性提高4.1.2拮抗作用v相减作用：小于单用时作用v抵消作用：作用完全消失v拮抗作用分类4.1.2拮抗作用分类v1.药理性拮抗：一药物与特异性R结合，阻止激动剂与其R结合v2.生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性Rv3.生化性拮抗：一个使另一个代谢加速，效应降低v4.化学性拮抗：带电基团反应 中和4.2药动学方面药动学方面v1.改变胃肠道pH值v2.形成络合物v3.影响胃排空与肠蠕动v4.竞争血浆蛋白v5.影响药物代谢v6.影响药物排泄4.3 4.3 配伍禁忌配伍禁忌药物在药物在体外体外配伍直接发生相互配伍直接发生相互作用（物理、化学作用（物理、化学)五、长五、长 期期 用用 药药在连续用药后发生，受药效学因在连续用药后发生，受药效学因素影响素影响,特别多见于药物的滥用特别多见于药物的滥用（abuseabuse），包括），包括：耐受性耐受性 快速耐受性快速耐受性 依赖性依赖性 抗药性（耐药性）抗药性（耐药性）v 耐受性：耐受性：机体对药物的反应性机体对药物的反应性递减，要增加剂量才能保持疗递减，要增加剂量才能保持疗效效v快速耐受性：快速耐受性：短期内连续用短期内连续用药数次，药效迅速减弱至消失药数次，药效迅速减弱至消失v抗药性：抗药性：病原体或肿瘤细胞病原体或肿瘤细胞对化疗药物的耐受性，又称耐对化疗药物的耐受性，又称耐药性药性 依赖性：依赖性：如停药会感到不适如停药会感到不适,希望希望再次用药再次用药 习惯性：习惯性：仅在精神上产生依赖仅在精神上产生依赖 成瘾性：成瘾性：不仅精神上产生依赖，不仅精神上产生依赖，还在躯体上产生依赖，一旦停药，还在躯体上产生依赖，一旦停药，可出现严重生理功能紊乱（戒断症可出现严重生理功能紊乱（戒断症状）状）麻醉药品：麻醉药品：可产生成瘾性的药物可产生成瘾性的药物合理用药原则合理用药原则v明确诊断明确诊断v根据药理学特点选药根据药理学特点选药v了解并掌握各种影响药效的因素了解并掌握各种影响药效的因素v对因对症治疗并重对因对症治疗并重v对病人始终负责对病人始终负责长期应用苯巴比妥治疗失眠长期应用苯巴比妥治疗失眠的病人，近来需加大剂量才的病人，近来需加大剂量才能入睡，这种现象称能入睡，这种现象称 、抗药性、抗药性、低敏性、低敏性、耐受性、耐受性、成瘾性、成瘾性、习惯性、习惯性影响药物作用的因素有影响药物作用的因素有 、剂型、剂型、给药途径、给药途径、联合用药时药物间的相、联合用药时药物间的相互作用互作用、年龄、性别及营养状态、年龄、性别及营养状态第四章第四章 影响药效的因素影响药效的因素及合理用药原则及合理用药原则掌握联合用药的目的，机掌握联合用药的目的，机体对药物反应的变化。体对药物反应的变化。熟悉药物和机体方面影响熟悉药物和机体方面影响药物效应的因素。药物效应的因素。有关个体差异的正确叙述是有关个体差异的正确叙述是 、不同个体应用的剂量不同、不同个体应用的剂量不同、不同个体产生的疗效不同、不同个体产生的疗效不同、相同剂量下，不同个体对药物的、相同剂量下，不同个体对药物的反反应不相同应不相同、不同个体产生的不良反应不相同、不同个体产生的不良反应不相同、不同的药物在相同剂量下对不同个体、不同的药物在相同剂量下对不同个体反应不同反应不同