第六章-队列研究课件

第六章 队列研究1感谢你的观看2019年5月16第六章 队列研究1感谢你的观看2019年5月16队列：指具有共同经历或有共同状态的一群人。出生队列、暴露队列。队列研究：将特定的人群按其是否暴露于某因素或按不同暴露水平分成N个组群或队列，追踪观察一定时间，比较两组或各组发病率或死亡率的差异，以检验该因素与某疾病有无因果联系及联系强度大小的一种观察性研究。2感谢你的观看2019年5月16队列：指具有共同经历或有共同状态的一群人。出生队列、暴露队列 目标人群 未患某研究 疾病代表性样本yes NoYes No暴露组非暴露组时间顺序 是否暴露某个危险因子结局（疾病）队列研究的结构模式图3感谢你的观看2019年5月16 目标人群代表性样本yes NoYes No暴露组非暴露组固定队列研究开始研究结束出现结局未出现结局4感谢你的观看2019年5月16固定队列研究开始研究结束出现结局未出现结局4感谢你的观看20动态队列研究开始研究结束出现结局失访5感谢你的观看2019年5月16动态队列研究开始研究结束出现结局失访5感谢你的观看2019年队列研究的特点属于观察性研究设立对照组由因及果能计算发病率，确证暴露与疾病的因果联系6感谢你的观看2019年5月16队列研究的特点属于观察性研究6感谢你的观看2019年5月16目的检验病因假设：单因单果、单因多果评价预防效果：戒烟减少吸烟者肺癌危险研究疾病自然史：接触暴露因素、疾病发生、发展至结局。7感谢你的观看2019年5月16目的检验病因假设：单因单果、单因多果7感谢你的观看2019年类型前瞻性队列研究历史性队列研究双向性队列研究8感谢你的观看2019年5月16类型前瞻性队列研究8感谢你的观看2019年5月16时间顺序 过去 现在 将来 历史性队列双向性队列前瞻性队列回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料回顾性收集已有的历史资料继续前瞻性收集资料继续前瞻性收集资料前瞻性收集资料前瞻性收集资料队列研究类型示意图队列研究类型示意图9感谢你的观看2019年5月16时间顺序 过去 现在 将来 历史性队列双向性队列前瞻性队列回不同研究类型 历史性队列研究历史性队列研究 前瞻性队列研究前瞻性队列研究 -暴露因素暴露因素 发病发病,死亡死亡 暴露因素暴露因素 发病发病,死亡死亡 现现 况况 研研 究究 病例对照研究病例对照研究 -暴露因素暴露因素 病例病例,对照对照 -过去过去 现在现在 将来将来10感谢你的观看2019年5月16不同研究类型 历史性队列研究 历史性史性 研究开始研究开始 前瞻性前瞻性11暴露暴露非暴露非暴露暴露暴露非暴露非暴露 收集历史资料收集历史资料1970年2001年追踪收集资料追踪收集资料追踪收集资料追踪收集资料双向性队列研究双向性队列研究2008年11感谢你的观看2019年5月16历史性 研究开始 前瞻性前瞻性队列研究列研究研究研究队列的确定是列的确定是现在在(concurrent)根据研究根据研究对象象现在暴露分在暴露分组需要随需要随访(follow-up)结局在将来某局在将来某时刻出刻出现12感谢你的观看2019年5月16前瞻性队列研究研究队列的确定是现在(concurrent)优点点时间顺序增强病因推断可信度时间顺序增强病因推断可信度直接获得暴露与结局资料，结果可信直接获得暴露与结局资料，结果可信能获得发病率能获得发病率缺点所需样本量大，花费大，时间长所需样本量大，花费大，时间长影响可行性影响可行性13感谢你的观看2019年5月16优点时间顺序增强病因推断可信度缺点所需样本量大，花费大，时间历史性史性队列研究列研究根据研究开始根据研究开始时研究者掌握的有关研究研究者掌握的有关研究对象象在在过去某去某时刻的暴露情况的刻的暴露情况的历史材料分史材料分组不需要随不需要随访，研究开始，研究开始时结局已出局已出现14感谢你的观看2019年5月16历史性队列研究根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某优点点短期内完成资料的收集和分析短期内完成资料的收集和分析时间顺序仍是由因到果时间顺序仍是由因到果省时、省力、出结果快省时、省力、出结果快缺点资料积累时未受到研究者的控制，内容上资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求未必符合要求需要足够完整可靠的过去某段时间有关研需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料 15感谢你的观看2019年5月16优点短期内完成资料的收集和分析缺点资料积累时未受到研究者的控双向性双向性队列研究列研究研究研究队列的确定是列的确定是过去去根据研究根据研究对象象过去某去某时刻的暴露情况分刻的暴露情况分组需要随需要随访结局可能已出局可能已出现16感谢你的观看2019年5月16双向性队列研究研究队列的确定是过去16感谢你的观看2019年研究实例英国的Doll和Hill关于吸烟与肺癌的研究17感谢你的观看2019年5月16研究实例英国的Doll和Hill关于吸烟与肺癌的研究17感谢队列研究的实施确定研究因素暴露因素：危险因素、保护因素、疾病对暴露因素应定量测定，考虑暴露剂量水平、暴露时间及是否为连续性暴露除了收集主要暴露因素外，可疑的混杂因素及研究对象的人口学特征也需要收集。18感谢你的观看2019年5月16队列研究的实施确定研究因素暴露因素：危险因素、保护因素、疾结局：指研究者预期的结果事件。是队列研究观察的自然终点。结局不仅限于发病、死亡还可以是中间变量。队列研究的实施确定研究结局19感谢你的观看2019年5月16结局：指研究者预期的结果事件。是队列研究观察的自然终点。队列队列研究的实施确定研究对象暴露人群的选择：特殊暴露人群一般人群有组织的人群团体对照人群的选择内对照外对照人群对照多种对照20感谢你的观看2019年5月16队列研究的实施确定研究对象暴露人群的选择：20感谢你的观看特殊暴露人群选择发病率较高或有特殊暴露的人群作为研究对象，容易获得足够的病例数，缩短观察时间，省力。例如，研究石棉与肺癌的关系，选择石棉作业工人；研究放射线与白血病关系，选择原子弹爆炸的受害人群及接收过射线治疗的人。21感谢你的观看2019年5月16特殊暴露人群选择发病率较高或有特殊暴露的人群作为研究对象，容一般人群即某地区的全部人群，选择其中暴露于欲研究因素的人做暴露组，其余为对照组。可同时观察多种暴露与多种疾病间的关系。例如，选择江苏启东县全体居民作为研究对象，进行10年前瞻性研究，研究的因素为饮用污染水、黄曲霉素摄入量、肝炎等，观察结局除肿瘤外，海可同时获得其他疾病的结局。缺点是工作量大，难度高。22感谢你的观看2019年5月16一般人群即某地区的全部人群，选择其中暴露于欲研究因素的人做暴有组织的人群为了便于有效的收集随访资料，往往选择一个团体，他有自己的组织系统，能够协助我们工作，而且该组织内成员的职业与经历往往是相同的，可使对照组与暴露组增加可比性。例如，Doll和Hill选择登记注册的医生。缺点是对全人群的代表性较差，但能降低失访率，提高调查结果的可靠性。23感谢你的观看2019年5月16有组织的人群为了便于有效的收集随访资料，往往选择一个团体，他内对照：调查人群是一个整体人群，暴露与对照都在该人群内部产生外对照：另选择一组非暴露人群作为对照。注意可比性。例如，选择农药厂工人为暴露组，就不要选择学校的学生为对照组，因为这两组在年龄、性别、生活习惯和居住条件等方面缺乏可比性。24感谢你的观看2019年5月16内对照：调查人群是一个整体人群，暴露与对照都在该人群内部产生人群对照：以某职业人群为暴露组，与此地区整个人群的发病或死亡率进行比较。多种对照：为了增强判断依据，可将上述方法综合起来，设立多种对照，进行多重比较。25感谢你的观看2019年5月16人群对照：以某职业人群为暴露组，与此地区整个人群的发病或死亡队列研究的实施确定样本含量一般人群中所研究疾病的发病率水平p0；越接近0.5，所需样本含量越少暴露人群的发病率p1和非暴露组的发病率，差越大，需样本量越小显著性水平a，要求越高，样本量越大把握度1-，要求越高，样本量越大两组样本量通常等量，考虑失访因素26感谢你的观看2019年5月16队列研究的实施确定样本含量一般人群中所研究疾病的发病率水平队列研究的实施资料的收集随访收集资料的方法：组织调查人员对研究对象定期随访、定期体检利用常规登记和报告系统：病例，传染病报告、医院死亡证明、职工人事档案等要求得到的资料是客观的，暴露资料标准统一，做到定量、分级，结局资料要求诊断标准统一，诊断明确详细。如诊断为肺癌，说明类型、部位、转移情况等。暴露组与非暴露组收集标准一致。27感谢你的观看2019年5月16队列研究的实施资料的收集随访收集资料的方法：27感谢你的观资料收集中的偏倚失访偏倚：研究对象移居外地、死于非结局的其他疾病、意外死亡、外出或不合作等原因随访中断的，包括研究者因种种原因未能随访的案例，都作为失访。选择偏倚：即将暴露人群错分入非暴露组，或反之测量偏倚：对疾病的诊断标准不统一，测量手段粗糙，测量仪器精确性差，调查员主观偏倚。28感谢你的观看2019年5月16资料收集中的偏倚失访偏倚：研究对象移居外地、死于非结局的其他质量控制培训调查员制定相应的规章制度盲法29感谢你的观看2019年5月16质量控制培训调查员29感谢你的观看2019年5月16资料分析计算各组的发病或死亡率对组间率的差异进行统计学显著性检验对差异有统计学显著性的进一步计算关联强度30感谢你的观看2019年5月16资料分析计算各组的发病或死亡率30感谢你的观看2019年5月累计发病率：观察人群比较稳定发病密度：观察期间人群人数产生了较大的变动，须以人时数为单位计算率31感谢你的观看2019年5月16累计发病率：观察人群比较稳定31感谢你的观看2019年5月1暴露因素与结局事件的关联强度的计算暴露组发病率暴露组发病率=a/(a+b)对照组发病率对照组发病率=c/(c+d)如果二者差异显著，并且如果二者差异显著，并且无明显偏倚，则暴露因无明显偏倚，则暴露因素与疾病之间有可能存素与疾病之间有可能存在因果关系在因果关系32感谢你的观看2019年5月16暴露因素与结局事件的关联强度的计算暴露组发病率=a/(a+相对危险度相对危险度RRRR（RELATIVE RISK）Ie：暴露组率Io：非暴露组率意意义暴露暴露组发病或死亡的危病或死亡的危险是非暴露是非暴露组的多少倍的多少倍RR值越大，暴露的效越大，暴露的效应越大，暴露与越大，暴露与结局关局关联强度越大度越大 33感谢你的观看2019年5月16相对危险度RR（relative risk）Ie：暴露组率3意义意义 吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的10.7倍倍 吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的1.7倍倍吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR（1/10万人年）34感谢你的观看2019年5月16意义 吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RR（1/10万人年RR与关联强度35感谢你的观看2019年5月16RR与关联强度35感谢你的观看2019年5月16归因危险度归因危险度ARAR (ATTRIBUTABLE RISK)意义意义暴露与非暴露人群比较，所增加的暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量疾病发生数量 AR值越大，暴露因素消除后所减少值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大的疾病数量越大 或36感谢你的观看2019年5月16归因危险度AR (Attributable risk)意 意义意义RR 吸烟对肺癌的病因学意义较大吸烟对肺癌的病因学意义较大AR 戒烟对心血管疾病的预防作用较大，戒烟对心血管疾病的预防作用较大，即公共卫生意义较大即公共卫生意义较大 RR与AR的区别（1/10万人年）37感谢你的观看2019年5月16 意义RR与AR的区别（1/10万人年）37感谢你的观表4-10 4059岁男子按初始血清胆固醇分组冠心病6年发生情况结果 随着血清胆固醇水平的升高，其患冠心病的RR增大，说明存在剂量效应关系38感谢你的观看2019年5月16表4-10 4059岁男子按初始血清胆固醇分组冠心病6归因危险度百分比归因危险度百分比 AR%意义意义 暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡百分比占全部发病或死亡百分比 或（病因分值 EF）39感谢你的观看2019年5月16归因危险度百分比 AR%意义 （病人群归因危险度人群归因危险度 POPULATION ATTRIBUTABLE RISK PAR 意义意义PAR值越大，暴露因素消除后所减少的值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大疾病数量越大 PAR=ItI0 It：总人群率Io：非暴露组率40感谢你的观看2019年5月16人群归因危险度 population attributab人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比 PAR%意义意义 人群中因暴露于某因素所致某病占人群中某病发人群中因暴露于某因素所致某病占人群中某病发病的百分比。病的百分比。或 Pe：总人群的暴露比例（人群病因分值）41感谢你的观看2019年5月16人群归因危险度百分比 PAR%意义或 Pe：总某队列研究获得了下列肺癌死亡率资料：吸烟者肺癌死亡率0.96；不吸烟者肺癌死亡率0.07；人群的肺癌死亡率0.56；人群中吸烟者的比例55。求：吸烟者死于肺癌的相对危险度RR和特异危险度AR；因吸烟死于肺癌的人群归因危险度PAR和人群归因危险度百分比PAR。42感谢你的观看2019年5月16某队列研究获得了下列肺癌死亡率资料：吸烟者肺癌死亡率0.96RRIe/I00.96/0.0713.7说明吸烟者死于肺癌的危险性为非吸烟者的13.7倍。AR0.96-0.070.89 说明单纯由吸烟所致的肺癌死亡率为0.89 PAR0.560.070.49 说明人群中吸烟所致的肺癌死亡率为0.49 PAR%（0.56-0.07）/0.5610087.5说明人群中死于肺癌的人有87.5是由吸烟引起的，其他原因占12.5。43感谢你的观看2019年5月16RRIe/I00.96/0.0713.743感谢你的观队列研究优队列研究优 点点v直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率v直接估计危险度直接估计危险度v符合时间顺序，验证病因的能力较强符合时间顺序，验证病因的能力较强v获得一种暴露与多种结局的关系获得一种暴露与多种结局的关系v收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚v可研究疾病的自然史可研究疾病的自然史 44感谢你的观看2019年5月16队列研究优 点直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率4队列研究缺队列研究缺 点点v不适于发病率很低的疾病的病因研究不适于发病率很低的疾病的病因研究 v易发生失访偏倚易发生失访偏倚 v耗时，耗人力、物力、财力耗时，耗人力、物力、财力 v设计要求严密，资料的收集和分析难度较大设计要求严密，资料的收集和分析难度较大 v随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引入增加分析难度入增加分析难度45感谢你的观看2019年5月16队列研究缺 点不适于发病率很低的疾病的病因研究 45感优点优点局限性局限性率比，率差，率比，率差，PAROR，PAR(在一在一定条件下定条件下)相对危险度，归因相对危险度，归因危险度，危险度，PAR暴露与疾病联系指暴露与疾病联系指标标现患率、暴露率现患率、暴露率暴露百分率暴露百分率发病发病(死亡死亡)率率率率暴露者的患病情况或暴露者的患病情况或患病者的暴露情况患病者的暴露情况病例与对照过去病例与对照过去的暴露情况的暴露情况暴露者与未暴露组暴露者与未暴露组发病或死亡情况发病或死亡情况比较内容比较内容现况现况回顾性回顾性(果果-因因)前瞻性前瞻性(因因-果果)时间顺序时间顺序前两者之一前两者之一患病未患病患病未患病暴露未暴露暴露未暴露分组标准分组标准暴露者、现患者或存暴露者、现患者或存活者活者病例与对照病例与对照无病个体无病个体 样本组成样本组成现况研究现况研究病例对照研究病例对照研究前瞻性队列研究前瞻性队列研究方法学特点方法学特点三种流行病学方法的比较三种流行病学方法的比较46感谢你的观看2019年5月16优点局限性率比，率差，PAROR，PAR(在一定条件下)相对练习题47感谢你的观看2019年5月16练习题47感谢你的观看2019年5月16在队列研究中，随访资料与基线资料相比更着重收集A.暴露因素B.对象的个人生活习惯C.对象的家庭疾病史D.结局变量E.家庭环境48感谢你的观看2019年5月16在队列研究中，随访资料与基线资料相比更着重收集48感谢你的观下列叙述中，不属于队列研究特点的是A.能准确计算发病率B.由因及果C.适用于暴露多，发病率低的疾病研究D.设立对照组E.能确证暴露因素与疾病的因果联系及联系强度49感谢你的观看2019年5月16下列叙述中，不属于队列研究特点的是49感谢你的观看2019年对某病进行前瞻性队列研究时，最初选择的研究对象应该是A.发现患该病的人B.未患该病的人C.具有欲研究因素的人D.不具有欲研究因素的人E.具有该病家族史的人50感谢你的观看2019年5月16对某病进行前瞻性队列研究时，最初选择的研究对象应该是50感谢队列研究最大的优点是A.对较多的人进行较长时间的随访B.发生偏倚的机会多C.直接的验证病因与疾病的因果关系D.控制混杂因子的作用易实现E.研究的结果常能代表全人群51感谢你的观看2019年5月16队列研究最大的优点是51感谢你的观看2019年5月16某研究者进行了一项关于脂肪摄入与男性前列腺癌关系的队列研究，选择高脂肪和低脂肪摄入者各100名，从65岁对他们随访10年。在随访期间，高脂肪摄入组中有10人、低脂肪摄入组中有5人被诊断患有前列腺癌。请问患前列腺癌的危险比是A.2.0B.0.75C.1.0D.1.5E.0.552感谢你的观看2019年5月16某研究者进行了一项关于脂肪摄入与男性前列腺癌关系的队列研究，下列指标值最适合描述妇女激素替代疗法后十年内患乳腺癌的可能性的是A.患病率B.危险度C.病死率D.发病率53感谢你的观看2019年5月16下列指标值最适合描述妇女激素替代疗法后十年内患乳腺癌的可能性下列论述不正确的是A.队列研究不易发生偏倚B.队列研究可直接计算发病率C.病例对照研究的优点是材料易于收集D.队列研究常用于探索罕见疾病的各种因素E.病例对照研究可在较短时间内获得结果54感谢你的观看2019年5月16下列论述不正确的是54感谢你的观看2019年5月16队列研究中最重要的偏倚是A.住院偏倚B.转诊偏倚C.回忆偏倚D.混杂偏倚E.失访偏倚55感谢你的观看2019年5月16队列研究中最重要的偏倚是55感谢你的观看2019年5月16在一项队列研究中，计算出某研究因素的RR值的95%可信区间为0.21.8，那么该研究因素可能为A.危险因素B.保护因素C.有害因素D.无关因素E.有益因素56感谢你的观看2019年5月16在一项队列研究中，计算出某研究因素的RR值的95%可信区间为有一个队列研究得到了以下结果，全体男医生的肺癌发病率为0.94，所有吸烟男医生的发病率为1.30 ，非吸烟男医生的发病率为0.07。根据此资料，请计算相对危险度、归因危险度，对结果进行解释，并说明二者有何不同。57感谢你的观看2019年5月16有一个队列研究得到了以下结果，全体男医生的肺癌发病率为0.9RR=18.57AR=1.23吸烟的男医生患肺癌的危险性是不吸烟男医生的18.57倍。由于吸烟可以使男医生的肺癌发病率上升1.23。58感谢你的观看2019年5月16RR=18.5758感谢你的观看2019年5月16某地从1977年1月1日到1986年6月30日对乙型肝炎表面抗原HBsAg阳性和阴性两组人群的肝癌发病情况进行了近10年的随访观察，结果发现阳性组发生肝癌41例，阴性组发生肝癌16例，两组的观察人年数见下表59感谢你的观看2019年5月16某地从1977年1月1日到1986年6月30日对乙型肝炎表面*：19861986年年6 6月月3030日截止，日截止，19861986年的人年数年的人年数=（A+B/2A+B/2）/2/260感谢你的观看2019年5月16*：1986年6月30日截止，1986年的人年数=（A+B/计算出上表中空出的人年数。分别计算HBSAg阳性和阴性人群肝癌的发病密度，病计算RR、AR、AR%和PAR%61感谢你的观看2019年5月16计算出上表中空出的人年数。分别计算HBSAg阳性和阴性人群肝62感谢你的观看2019年5月1662感谢你的观看2019年5月16阳性ID=41/11029.5=37.17/万人年阴性ID=16/47654=3.36/万人年RR=11.06AR=33.81/万人年AR%=91.0%It=（41+16）/（11029.5+47654）=9.71/万人年PAR%=（9.71-3.36）/9.71*100%=65.4%63感谢你的观看2019年5月16阳性ID=41/11029.5=37.17/万人年63感谢你