宫颈癌基因EEmRNA检测ppt课件

哈拉尔德楚尔豪森哈拉尔德楚尔豪森（德国）：确定：“人乳头瘤病毒（HumanPapillomavirus，简称HPV）感染导致宫颈癌”获得2008年诺贝尔医学和生理学奖。一、宫颈癌简介一、宫颈癌简介哈拉尔德楚尔豪森哈拉尔德楚尔豪森（德国）：一、宫颈癌HPV16nL1:主要衣壳蛋白，是疫苗的主要成分L2:次要衣壳蛋白，是市售抗体的主要识别位点E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观E2：负 性 调 节E6和 E7，维 持凋亡和细胞周期的调控。通常在病毒发生整合（病毒整合时会破坏E2基因的结构）时失活HPV的主要致癌基因nE6通过抑制p53而阻断凋亡nE7通过抑制pRB使细胞周期失控XHPV的的基基因因片片段段及及功功能能HPV16L1:主要衣壳蛋白，是疫苗的主要成分L2:高危亚型HPV感染宫颈上皮细胞，将产生两种癌蛋白：E6和E7蛋白。癌蛋白可与宿主细胞的细胞周期调节蛋白（抑癌蛋白如P53、RB等）相结合，导致细胞周期控制失常，发生癌变。（人民卫生出版社、妇产科学、2004年1月第6版）E6、E7 癌蛋白癌蛋白E6、E7 癌基因癌基因 DNAE6、E7 mRNA癌细胞癌细胞结合抑结合抑癌蛋白癌蛋白P53、RB等等细胞细胞周期周期失控失控 致癌机理致癌机理高危亚型HPV感染宫颈上皮细胞，将产生两种癌蛋白：E6和E7 感染发病情况感染发病情况感染发病情况v2003-2008年，在我国大型宫颈癌筛查中，我国城市、农村妇女高危型HPV感染率分别为15.2%和14.6%，但宫颈癌的发病率为50/10万（0.05%）v99.7%的 宫 颈 癌 和 HPV感 染 有 关，但80%HPV感染者2年内会自行消退，最后不到1的进展为CIN3+。感染发病情况感染发病情况感染发病情况正常正常宫颈宫颈感染感染HPV宫颈上皮内轻宫颈上皮内轻度癌前病变度癌前病变(CIN)宫颈上皮内中宫颈上皮内中度癌前病变度癌前病变(CIN)宫颈上皮内高宫颈上皮内高度癌前病变度癌前病变(CIN)原位癌原位癌浸润癌浸润癌依靠免疫力依靠免疫力80%80%自行消退自行消退06-18 6-18 个月个月至少至少2 2年后年后5-10 5-10 年后年后一过性感染一过性感染持续性感染持续性感染62%62%转为正常转为正常16%16%进一步进展进一步进展22%22%维持原状维持原状54%54%转为正常转为正常30%30%进一步进展进一步进展16%16%维持原状维持原状100%100%20%20%3.2%3.2%1%1%0.35%0.35%二、二、HPV宫颈癌宫颈癌二、二、HPV宫颈癌宫颈癌 HPVHPV感染致宫颈癌模式图感染致宫颈癌模式图正常宫颈感染HPV宫颈上皮内轻度癌前病变(CIN)宫颈上l宫颈癌的真正病因是高危HPV的持续性/整合感染。lHPV感染是宫颈癌的必要条件，但非充分条件。l如果没有mRNA,即使有高危HPV，仍不会有宫颈癌。l正确看待HPV感染的危害性，不可轻视,亦不可过度夸大。小结小结 返回返回宫颈癌的真正病因是高危HPV的持续性/整合感染。高危高危HPV感染宫颈上皮细胞感染宫颈上皮细胞HPV L1 L2 DNAHPV L1 L2 mRNAHPV L1 L2 蛋白蛋白HPV 复制繁殖复制繁殖HPV 癌基因癌基因 E6/E7 DNAE6/E7 癌蛋白与抑癌癌蛋白与抑癌蛋白蛋白P53、RB等结合等结合E6/E7 mRNA宫颈细胞宫颈细胞CIN或癌变或癌变HPV病毒学检测病毒学检测细胞形态或细胞形态或组织学检测组织学检测癌基因学检测癌基因学检测E6/E7 癌蛋白癌蛋白E6/E7 mRNA二、宫颈癌二、宫颈癌-E6-E6、E7 mRNA E7 mRNA 高危HPV感染宫颈上皮细胞HPVL1L2DNAH二、宫颈癌二、宫颈癌-E6-E6、E7 mRNA E7 mRNA HPV病毒学检测病毒学检测癌基因癌基因学检测学检测二、宫颈癌-E6、E7mRNAHPV病毒学检测癌基因检测方法意义特点巴氏染色法直接看到病变的程度五级分类液基细胞学TBS分类；基本的筛查方法HPV病毒检测是否有病毒感染（潜在风险）1、ASCUS分流2、分型，16、183、持续感染4、病毒载量E6/E7mRNA检测E6/E7癌基因表达情况检测致癌活动产物，预测病变趋势！阴道镜检宫颈表面病变程度直观、清晰宫颈活检宫颈上皮剖面病变程度病变分级；确诊的金标准 宫颈病变检测方法宫颈病变检测方法检测方法意义特点巴氏染色法直接看到病变的程度五级分类液基细胞E6/E7mRNA检测结果：不仅观察是否感染了HPV病毒；而且观察病毒致癌基因E6、E7是否在活动及活动程度。E6/E7 mRNA检测检测E6/E7mRNA检测结果：不仅观察是否感染了H 20062006年欧洲生殖器感染及肿瘤研究组织年欧洲生殖器感染及肿瘤研究组织(the European(the European Research Organization on Genital Infection and Research Organization on Genital Infection and Neoplasia)Neoplasia)已取得共识，认为今后已取得共识，认为今后HPV E6/E7mRNAHPV E6/E7mRNA检测应作检测应作为一个重点研究对象。为一个重点研究对象。E6/E7 mRNA检测检测共识共识2006年欧洲生殖器感染及肿瘤研究组织(th数量越来越数量越来越多多；应用范围越来越应用范围越来越广广，涉及到到筛查、诊治、随后随访、特殊人群的使用等涉及到到筛查、诊治、随后随访、特殊人群的使用等 E6/E7 mRNA检测检测文章文章数量越来越多；E6/E7 公共卫生研究结果证实可靠性公共卫生研究结果证实可靠性v以上三个大样本的对比实验采的结果显示，以上三个大样本的对比实验采的结果显示，以以HC2HC2和罗氏公司的和罗氏公司的DNADNA检测为对比对象，检测为对比对象，分析结果显示效果良好。分析结果显示效果良好。v通过对多个文献中数据的比对分析，公共通过对多个文献中数据的比对分析，公共卫生研究结果显示卫生研究结果显示E6E6、E7 mRNAE7 mRNA与与DNADNA检测检测一样可靠，并和宫颈一样可靠，并和宫颈病变病变有着良好的相关有着良好的相关性。性。公共卫生研究结果证实可靠性以上三个作者作者年年代代国别国别DNA敏感敏感性性mRNA敏敏感性感性DNA特异特异性性mRNA特特异性异性DNA阳阳性预测性预测值值mRNA阳性预阳性预测值测值DNA阴阴性预测性预测值值mRNA阴性预阴性预测值测值1Molden 1Molden 2005挪威挪威90%86%53%85%35%62%95%96%2Lie 2Lie 2005挪威挪威95%77%36%78%82%92%67%52%3Anders3Andersson son 2006瑞典瑞典70%61%39%66%55%59%56%48%4Castle 4Castle 2007美国美国92%90%47%61%30%36%96%96%5Szarew5Szarewski ski 2008英国英国100%74%28%73%36%52%96%87%6Dockte6Dockter r 2009法国法国95%91%47%56%29%32%98%96%7Cattan7Cattani i 2009意大意大利利86%81%56%73%49%59%89%89%8Halfon 8Halfon 2010法国法国95%76%49%63%48%50%95%84%9Hovlan9Hovland d 2010刚果刚果100%81%86%97%28%57%100%99%10Ratna10Ratnam m 2010加拿加拿大大96%78%40%76%36%53%96%76%1111王华王华 2011中国中国79%63%61%78%总计（平均总计（平均值）值）90.7%76.2%49.2%73.3%42.8%55.2%88.8%82.3%l阳性判定对照标准为：活检标本组织病理阳性判定对照标准为：活检标本组织病理CIN2+CIN2+E6/E7mRNA检测与检测与HPV DNA检测比较检测比较作者年代国别DNA敏感性mRNA敏感性DNA特异性mRNA特v如何解决宫颈癌风险评估既敏感又特异？-是临床诊断难点、也是发展方向。v E6、E7 mRNA检测检测特异性特异性和和阳性预测阳性预测值值高高vHPV DNA检测检测敏感性敏感性和和阴性预测值阴性预测值高。高。E6/E7mRNA检测与检测与HPV DNA检测比较检测比较如何解决宫颈癌风险评估既敏感又特异？E6、E7mRNA检E6、E7mRNA与液基细胞学联合检测共用一份标本，达到高敏感性的临床要求。E6、E7 mRNA与液基细胞学联合与液基细胞学联合E6、E7mRNA与液基细胞学联合检测共用三、宫颈筛查指南及临床问题三、宫颈筛查指南及临床问题 不不建建议议此此年年龄龄阶阶段段人人，单单独独用用HPV检检测测作作为为筛筛查查方方法法。不不用用HPV检检测测，作作为为此此年年龄龄阶阶段段ASC-US的筛查管理。的筛查管理。不不用用HPV检检测测，作作为为此此年年龄龄阶阶段人群的筛查。段人群的筛查。三、宫颈筛查指南及临床问题不建议此年龄阶段人，单独用HPV中国宫颈癌筛查指南（2011版）：ASCUSASCUS普通人群HPV检测与分流（AI）间隔6个月连续2次重复细胞学检查（AI）单独使用阴道镜（AI）对ASCUS常规使用LEEP是不可接受的（EIII）特殊人群青春期女性每年细胞学随访（BII），连续2年，12个月随访出现HSIL考虑阴道镜检查，24月随访出现ASCUS考虑阴道镜检查（AII），随后常规筛查妊娠妇女不主张阴道镜常规检查Q:HPV（+）（-）后的处理？特殊人群：青春期女性和妊娠妇女的评估？中国宫颈癌筛查指南（2011版）：ASCUSASCUSLSILLSIL通常表明是HPV感染，其高危HPVDNA阳性率为76.8%，在LSIL人群中，初次阴道镜检查发现的CIN2及更高级的宫颈病变的发生率为12%-16%。美国ALTS的数据表明，在高危HPVDNA阳性的LSIL和ASCUS的女性中，CIN2、3的患病风险是相同的。这些证据支持对上述两个人群采用相同的管理方式，除了特殊人群如绝经后女性。普通人群推荐使用阴道镜检测与多点活检（AII）对于没有发现病变（BII）和不满意阴道镜检查（AII）的女性，采集宫颈管样本是更好的办法对于满意的阴道镜检查且转化区发现病变的女性采集宫颈管样本也是可接受的（AII）对于阴道镜检查和活检均未发现CIN2、3的LSIL女性，可接受的阴道镜后管理方案是，12个月时HPVDNA检测或6个月和12个月时充分细胞学检查（AII）如果HPVDNA检测阳性或重复细胞学报告ASCUS，推荐使用阴道镜（AI），发现CIN，应根据CIN指南处理。对于LSIL患者的治疗，缺少组织学证据的诊断学切除或者消融治疗都是不可接受的（EII）中国宫颈癌筛查指南（2011版）：LSILQ：LSIL的病人要不要做的病人要不要做HPV检测？检测？风险如何评估？风险如何评估？LSIL中国宫颈癌筛查指南（2011版）：LSILQ：LS中国宫颈癌筛查指南（2011版）：LSIL青春期女性青春期女性推荐每年细胞学随访（推荐每年细胞学随访（AII）在在12个月随访时，重复细胞学结果个月随访时，重复细胞学结果LSIL，应考虑阴道镜检查。，应考虑阴道镜检查。在在24个月随访时，细胞学出现个月随访时，细胞学出现ASCUS结果，应考虑阴道镜检查（结果，应考虑阴道镜检查（AII）对LSIL青春期女性，HPVDNA检测是不可接受的（EII），如果已做了如果已做了HPV DNA检查，其结果不影响管理。检查，其结果不影响管理。绝经期女性绝经期女性应较少采用侵入性的管理方法，采用应较少采用侵入性的管理方法，采用HPV检测和分流可能更为合理。检测和分流可能更为合理。可接受方案包括：可接受方案包括：“反馈性反馈性”HPV DNA检测，检测，6个月到个月到12个月重复细胞学、和阴个月重复细胞学、和阴道镜（道镜（CIII）如果如果HPV DNA检测阴性检测阴性 或或 阴道镜检查未发现阴道镜检查未发现CIN，12个月时重复细胞学是推个月时重复细胞学是推荐的方法。荐的方法。如果如果HPV DNA检测阳性检测阳性 或或 重复细胞学重复细胞学ASCUS，推荐使用阴道镜（，推荐使用阴道镜（AII）如果如果HPV DNA检测阴性检测阴性 或或 重复细胞学结果为重复细胞学结果为“无无CIN或恶性病变或恶性病变”，推荐患者，推荐患者返回常规宫颈细胞学筛查。返回常规宫颈细胞学筛查。妊娠期妇女妊娠期妇女LSIL非青春期妇女，阴道镜检查是推荐的管理办法（非青春期妇女，阴道镜检查是推荐的管理办法（BII）患者推迟至产后患者推迟至产后6周行阴道镜检查也是可接受的办法（周行阴道镜检查也是可接受的办法（BIII）对于细胞学、组织学或阴道镜检查未发现可疑的对于细胞学、组织学或阴道镜检查未发现可疑的CIN2、3及癌症的妊娠期女性，及癌症的妊娠期女性，产后随访时推荐的方法（产后随访时推荐的方法（BIII）尽量避免宫颈管搔刮（尽量避免宫颈管搔刮（EIII），不应进行额外的阴道镜和细胞学检查（），不应进行额外的阴道镜和细胞学检查（DIII）Q：青春期感染：青春期感染HPV女性的罹女性的罹患宫颈癌风险如何评估？患宫颈癌风险如何评估？Q：绝经和妊娠期妇女的罹患：绝经和妊娠期妇女的罹患宫颈癌风险如何评估？宫颈癌风险如何评估？中国宫颈癌筛查指南（2011版）：LSIL青春期女性Q：中国宫颈癌筛查指南（2011版）：HSIL20-29岁女性HSIL发生率为0.6%，40-49岁发生率为0.2%，50-59岁发生率为0.1%HSIL单次阴道镜检查发现CIN2病变占53%-56%，LEEP术后的HSIL女性中，CIN2的病变约占53%-56%，大约2%的HSIL女性是浸润宫颈癌HSIL女性具有相当高的CIN2及以上病变风险及HPV感染率，用HPV检测作为细胞学分流工具是不合适的阴道镜检查也会漏检相当数量的CIN2、3病变，HSIL女性阴道镜检查和活检没有检出CIN2、3并不意味着不存在CIN2、3许多人提议采用即诊断即治疗的方案管理HSIL女性，LEEP作为初始手段，由于许多青春期和年轻女性CIN2/3可以自发消退，该方案可能治疗过度或治疗不足。Q：细胞学：细胞学HSIL以上，病理学以上，病理学CIN2患患者如何进行风险评估？者如何进行风险评估？中国宫颈癌筛查指南（2011版）：HSIL20-29岁女性中国宫颈癌筛查指南（2011版）：HSIL普通人群即诊即治的LEEP或阴道镜检查加宫颈管评估都是可接受的管理办法（BII）组织学未发现CIN2、3,阴道镜检查满意且宫颈管样本阴性的病例进行诊断性切除或在1年内以6个月为间隔进行阴道镜和细胞学检查是可接受的（BIII）第二条下，重新复习细胞学、组织学和阴道镜也是可接受的管理方案；如果复习的结果有修订，根据修订结果处理（BII）如果选择细胞学和阴道镜观察，对6个月或12个月就诊时细胞学结果为HSIL的女性行诊断性切除是推荐的（CIII）观察一年后，连续2次细胞学结果为“无CIN或恶性病变”的女性，可以返回常规筛查诊断为CIN2、3的女性，应根据CIN指南进行处理，下列情况下，消融术是不可接受的（EII）未进行阴道镜检查未经组织学证明为CIN2、3宫颈管评估出任何级别的CIN对于HSIL女性采用重复细胞学检查或者HPVDNA检测分流都是不可接受的管理方式（BII）Q：这部分病人如何评估她们的风险性？：这部分病人如何评估她们的风险性？Q：术后如何评估切缘细胞内的癌基因表达风险？：术后如何评估切缘细胞内的癌基因表达风险？中国宫颈癌筛查指南（2011版）：HSIL普通人群Q：这部中国宫颈癌筛查指南（2011版）：HPVDNA返回 Q：上述问题怎么解决？：上述问题怎么解决？绝大多数HPV感染可以自行清除30岁以前的女性是HPV感染的感染高峰期，此后随着年龄增长，HPV感染逐渐下降，因此，HPV检测多用于30岁以上女性的常规筛查。存在2个争议：细胞学和HPV检测均为阴性的女性何时进行再次筛查？如何管理HPV阳性而细胞学阴性的人群？中国宫颈癌筛查指南（2011版）：HPVDNA返回Q主要问题返回30岁以下妇女，感染率高，清除率高，HPV（+）率高，该如何评估风险？HPVDNA（+）患者，直接镜检、活检？如何评估？TCT结果：ASCUS-HSIL，如何评估风险？未生育的妇女？直接镜检&活检：过度检查加大随访：可能会漏诊病检为CIN1-3的患者，判断是否需要做预防性治疗？治疗过度？VS风险评估特殊病例：未生育女性如何评估下一阶段的治疗措施？宫颈癌&CINII-III切除术后患者，如何评估手术及术后预估？主要问题四、E6、E7 mRNA临床应用 E6E7和液基细胞内细胞内E6/E7mRNA量化，与巴氏细胞学量化，与巴氏细胞学相比，可以更好的预测相比，可以更好的预测CIN2+病变病变结论指出结论指出E6/E7mRNA定量，可以有效地对定量，可以有效地对ASC-US/LSIL进行分流，包括进行分流，包括30岁以下女性。岁以下女性。四、E6、E7mRNA临床应用E6E7和液基细胞内E6E6E7和液基在在LSIL人群，人群，mRNA比重复细胞学具有比重复细胞学具有更好的分类效果。更好的分类效果。E6E7和液基在LSIL人群，跟踪随访CIN1在组织学鉴定结果为在组织学鉴定结果为CIN1或阴道镜检查为阴性的妇女或阴道镜检查为阴性的妇女中，中，HPV mRNA检测的预后价值：随访研究检测的预后价值：随访研究结论：结论：在管理那些阴道镜或组织学检测为阴性，高危型在管理那些阴道镜或组织学检测为阴性，高危型-HPV DNA检测为阳性妇女时，尤其是为了检测为阳性妇女时，尤其是为了降低那些阴性妇女的后续随访强度，作为一种预后的生物标记物，降低那些阴性妇女的后续随访强度，作为一种预后的生物标记物，E6/E7 mRNA的过量表达检测看的过量表达检测看起来是一个很好的候选物。起来是一个很好的候选物。跟踪随访CIN1在组织学鉴定结果跟踪随访CIN2本文显示本文显示HPV RNA 检测与检测与DNA检测（检测（PCR）相）相比，敏感度相当，特异性较高。比，敏感度相当，特异性较高。为为ASCUS或或LSIL的分流提供一种改进方法。的分流提供一种改进方法。用用HPV RNA 和和DNA 检测预测检测预测CIN2+:对巴氏筛查为对巴氏筛查为ASCUS或或LSIL的那行进行的那行进行2年跟踪随访年跟踪随访跟踪随访CIN2本文显示HP阴道镜和活检结果差异后的复查 E6E7 mRNA检测在活检阴性女性阴道镜后检测在活检阴性女性阴道镜后随访中，具有更高的特异性比细胞学。随访中，具有更高的特异性比细胞学。结论：结论：活检阴性女性在进入常规筛查前需要随访，阴道镜后活检阴性女性在进入常规筛查前需要随访，阴道镜后E6E7 mRNA检测，与阴道镜后细胞学检测相比，不仅敏感，更特异。总之，检测，与阴道镜后细胞学检测相比，不仅敏感，更特异。总之，E6E7 mRNA检测具有较高的阳性预测值检测具有较高的阳性预测值，阴道镜后，阴道镜后E6E7 mRNA（+），对），对40岁以上女性可以直接治疗。岁以上女性可以直接治疗。阴道镜和活检结果差异后的复查E6E7辅助制定治疗方案女性轻度宫颈病变分流：数据表明女性轻度宫颈病变分流：数据表明E6E7 mRNA检测是一种检测是一种“检测和治疗检测和治疗”方法。方法。结论：结论：40岁以上女性，若岁以上女性，若E6/E7 mRNA阳性结果或有相应的病阳性结果或有相应的病变直接治疗的好处：减少随访次数、成本，和不必要的心里负变直接治疗的好处：减少随访次数、成本，和不必要的心里负担等。担等。辅助制定治疗方案女性轻度宫颈病变分流 E6/E7 mRNA检测与活检联合活活检检结结果果E6/E7 E6/E7 mRNAmRNA检检测测结果解结果解读读临床处理建议临床处理建议CINCIN-未发现癌未发现癌基因转录基因转录翻译翻译立即用病理标本的石蜡切片做立即用病理标本的石蜡切片做E6/E7mRNAE6/E7mRNA检测。检测。E6/E7mRNAE6/E7mRNA（-），6 6个个月月细细胞胞学学及及E6/E7E6/E7mRNAmRNA检测；检测；即时即时E6/E7mRNAE6/E7mRNA（+）、）、6 6个月复查细胞学个月复查细胞学ASCUSASCUS或或E6/E7mRNA(+)E6/E7mRNA(+)建议积极处理建议积极处理,如冷如冷冻、电灼或冻、电灼或LEEPLEEP。+癌基因处癌基因处于活跃状于活跃状态，进展态，进展风险较大风险较大1 1、建建议议用用病病理理标标本本的的石石蜡蜡切切片片做做E6/E7mRNAE6/E7mRNA检测，作为检测，作为 治疗的辅助指标。治疗的辅助指标。2 2、进进行行积积极极处处理理（如如冷冷冻冻、电电灼灼的的病病灶灶处处理理）或或严格严格随随 访。访。CINCIN、CINCINIIIIII-癌基因处癌基因处于不活跃于不活跃状态，状态，1 1、立立即即用用病病理理标标本本的的石石蜡蜡切切片片做做E6/E7mRNAE6/E7mRNA检测，作为检测，作为 治疗的辅助指标。治疗的辅助指标。2 2、临床处理请参照指南。、临床处理请参照指南。3 3、建议术后、建议术后6 6个月进行细胞学及个月进行细胞学及E6/E7mRNAE6/E7mRNA检检测。测。+癌基因处癌基因处于活跃状于活跃状态，进展态，进展风险较大风险较大1 1、建建议议用用病病理理标标本本的的石石蜡蜡切切片片做做E6/E7mRNAE6/E7mRNA检测，作为检测，作为 治疗的辅助指标。治疗的辅助指标。2 2、临临床床处处理理请请参参照照指指南南，建建议议积积极极处处理理及及严严格格随访。随访。3 3、建议术后、建议术后6 6个月进行细胞学及个月进行细胞学及E6/E7mRNAE6/E7mRNA检检测。测。E6/E7mRNA检测与活检联合活检结果E6 E6/E7 mRNA检测与细胞学联合细胞细胞学学E6/E7 E6/E7 mRNAmRNA结果解读结果解读临床处理建议临床处理建议正常正常-没有没有HPVHPV感染或癌感染或癌基因没有进行转录基因没有进行转录翻译。翻译。1 1年后复查细胞学和年后复查细胞学和E6/E7 mRNAE6/E7 mRNA。+HPVHPV感染存在，癌感染存在，癌基因已经开始转录基因已经开始转录翻译，未观察到细翻译，未观察到细胞形态的改变。胞形态的改变。可抗病毒治疗，可抗病毒治疗，6 6个月后复查细胞学和个月后复查细胞学和E6/E7 mRNAE6/E7 mRNA。ASC-ASC-USUS-未发现癌基因转录未发现癌基因转录翻译翻译6-126-12个月复查细胞学和个月复查细胞学和E6/E7 mRNAE6/E7 mRNA。+HPVHPV感染存在，癌感染存在，癌基因已经开始转录基因已经开始转录翻译，细胞形态处翻译，细胞形态处于转变期。于转变期。阴道镜阴道镜/活检。活检。如无病变，进行抗病毒治疗，半年后复查如无病变，进行抗病毒治疗，半年后复查E6/E7 E6/E7 mRNAmRNA。如果如果E6/E7 mRNAE6/E7 mRNA（+），查细胞学，细胞学），查细胞学，细胞学ASCUSASCUS，阴道镜检；，阴道镜检；如如果果E6/E7 E6/E7 mRNAmRNA（-），半半年年后后查查E6/E7 E6/E7 mRNA+mRNA+细细胞学。胞学。异常异常-癌基因此时处于不癌基因此时处于不活跃状态。活跃状态。阴道镜阴道镜/活检。活检。如无病变，进行抗病毒治疗，半年后复查如无病变，进行抗病毒治疗，半年后复查E6/E7 E6/E7 mRNAmRNA。如如果果E6/E7 E6/E7 mRNAmRNA（+），查查细细胞胞学学，细细胞胞学学ASCUSASCUS阴道镜；阴道镜；如如果果E6/E7 E6/E7 mRNAmRNA（-），半半年年后后查查E6/E7 E6/E7 mRNA+mRNA+细细胞学。胞学。+HPVHPV感染存在，癌感染存在，癌基因已经开始转录基因已经开始转录翻译，细胞形态已翻译，细胞形态已经明显改变。处于经明显改变。处于细胞形态改变状态细胞形态改变状态阴道镜阴道镜/活检活检。无病变：抗病毒治疗，严密随访；无病变：抗病毒治疗，严密随访；CIN2+CIN2+：相应手术治疗。：相应手术治疗。l l液基细胞学异常包括结果为液基细胞学异常包括结果为LSIL，ASC-H，HSIL。l l此方案同样适用于术后随访患者。此方案同样适用于术后随访患者。l l活检后的临床处理参考活检后的临床处理参考2012年年NCCN宫颈癌筛查指南或宫颈癌筛查指南或2011中国版宫颈癌筛中国版宫颈癌筛查指南。查指南。E6/E7mRNA检测与细胞学联合细胞学E6/总结 高危高危HPV的持续性的持续性/整合感染，且整合感染，且表达表达E6、E7 mRNA是致癌的是致癌的关关键键，如果没有，如果没有E6、E7 mRNA,即使有高危即使有高危HPV，仍不会有宫颈癌。，仍不会有宫颈癌。不仅提示是否不仅提示是否感染感染了了HPV病毒；而且提示病毒致癌基因病毒；而且提示病毒致癌基因E6、E7是否在是否在活动活动及活动及活动程度程度。1、宫颈癌的、宫颈癌的真正真正病因：病因：2、E6/E7 mRNA检测：检测：是继是继HPV DNA 检测的、检测的、最新一代最新一代宫颈癌风险评估方法！宫颈癌风险评估方法！与宫颈癌的相关性与宫颈癌的相关性更强更强，是判断罹患宫颈癌发生的，是判断罹患宫颈癌发生的高特异性高特异性风风险指标。险指标。总结高危HPV的持续性/整合感染，且表达E6、组织病理学组织病理学 CIN/CIN/CINHPV E6/E7 mRNACIN/CIN/CINHPV E6/E7 mRNA，辅助确定，辅助确定 筛查间隔、否受手术及手术类型筛查间隔、否受手术及手术类型流行病学流行病学 3030岁以下高感染、高转归女性，不适合做岁以下高感染、高转归女性，不适合做HPV DNA,HPV DNA,HPV E6/E7 mRNA HPV E6/E7 mRNA可选出致癌风险较大者，规避过度诊断治疗可选出致癌风险较大者，规避过度诊断治疗病毒学病毒学 HPV DNAHPV DNA（+）HPV E6/E7 mRNA HPV E6/E7 mRNA，选出有致癌活动的，选出有致癌活动的 HPV HPV感染者感染者细胞学细胞学 ASC-USASC-US以上以上HPV E6/E7 mRNAHPV E6/E7 mRNA，降低细胞学的漏诊率，降低细胞学的漏诊率治疗学治疗学 手术后手术后HPV E6/E7 mRNAHPV E6/E7 mRNA，评估治疗效果并指导术后随，评估治疗效果并指导术后随 访。访。总结总结3、E6、E7 mRNA检测临床应用：检测临床应用：组织病理学CIN/CIN/CINHPVE6/E衷心感谢您的倾听，欢迎沟通交流指正！衷心感谢您的倾听，