2型糖尿病的基础用药课件

文文 迪迪 雅雅 -型糖尿病的基础用药型糖尿病的基础用药 文文 迪迪 雅雅 -型糖尿病的基础用药型糖尿病的基础用药 内内 容容6一 胰岛素抵抗与2型糖尿病6二 文迪雅临床药代学6三 文迪雅如何改善胰岛素抵抗6四 文迪雅临床单药与联合用药6五 文迪雅对脂代谢的影响6六 文迪雅与吡格列酮的主要比较 内内 容一容一 胰岛素抵抗与胰岛素抵抗与2型糖型糖一一 胰岛素抵抗与胰岛素抵抗与2型糖尿病型糖尿病一一 胰岛素抵抗与胰岛素抵抗与2型糖尿病型糖尿病Zimmet et al.Diabetologia 1999;42:6068.WHO.The World Health Report 1997;6.American Diabetes Association.Diabetes Care 1998;21:296309.2型糖尿病型糖尿病6糖尿病患者中近糖尿病患者中近90%是是2型糖尿病型糖尿病6超过超过50%患者血糖控制不满意患者血糖控制不满意650-75%的患者死于冠心病的患者死于冠心病62025年全球年全球3亿患者，其中亿患者，其中 1.2亿在印度，中国亿在印度，中国日本等亚洲国家日本等亚洲国家6与生活方式和环境变化有关与生活方式和环境变化有关6医疗保健系统巨大的经济负担医疗保健系统巨大的经济负担6迫切需要新的策略针对疾病管理及预防迫切需要新的策略针对疾病管理及预防Zimmet et al.Diabetologia 1992型糖尿病的发展型糖尿病的发展 2型糖尿病型糖尿病IGT糖代谢受损糖代谢受损正常血糖代谢正常血糖代谢胰岛素敏感性胰岛素敏感性 胰岛素分泌胰岛素分泌 大血管疾病大血管疾病 30%50-100%50%50%70-150%40%70%150%10%100%100%Adapted from:Groop.Etiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus.Hormone Res.1997;22:131-1562型糖尿病的发展型糖尿病的发展 2型糖尿病型糖尿病IGT糖代谢受损正常血糖代谢胰岛糖代谢受损正常血糖代谢胰岛胰岛素抵抗肝糖生成内源性胰岛素餐后血糖空腹血糖内源性胰岛素IGT 4 7 年“诊断糖尿病诊断糖尿病”Clinical Diabetes Volume 18,Number 2,2000显性糖尿显性糖尿病病糖尿病的自然病程微血管微血管大血管大血管胰岛素抵抗肝糖生成内源性胰岛素餐后血糖空腹血糖内源性胰岛素胰岛素抵抗肝糖生成内源性胰岛素餐后血糖空腹血糖内源性胰岛素I什么是胰岛素抵抗什么是胰岛素抵抗?6胰岛素抵抗指的是机体对胰岛素的生物反应减退16胰岛素抵抗是大多数2型糖尿病患者的主要病因26胰岛素抵抗 减慢了 脂肪和骨骼肌对葡萄糖的摄取速度但 增加了 肝脏的葡萄糖释放和脂肪组织的游离脂肪酸释放 1.American Diabetes Association.Diabetes Care 1998;21(2):3103142.Beck-Nielsen H,Groop LC.J Clin Invest 1994;94:171417213.Bloomgarden ZT.Clin Ther 1998;20(2):216231什么是胰岛素抵抗什么是胰岛素抵抗?胰岛素抵抗指的是机体对胰岛素的生物反应减退胰岛素抵抗指的是机体对胰岛素的生物反应减退020406080100普通人群普通人群IGT2型糖尿病型糖尿病高胆固醇血症高胆固醇血症高甘油三脂血症高甘油三脂血症低低HDL-C高尿酸血症高尿酸血症高血压高血压胰岛素抵抗发病率胰岛素抵抗发病率(%)胰岛素抵抗在普通人群及胰岛素抵抗在普通人群及各种不同代谢异常中的发病率各种不同代谢异常中的发病率Adapted from Bonora E,et al.Diabetes 1998;47:16431649.n=888;年龄 40-79 岁020406080100普通人群普通人群IGT2型糖尿病高胆固醇血症型糖尿病高胆固醇血症进展为进展为2 2型糖尿病患者的代谢状况型糖尿病患者的代谢状况两者均异常(54%)胰岛素抵抗;胰岛素分泌正常(28.7%)两者均正常(1.5%)胰岛素分泌下降;胰岛素敏感(15.9%)(n=195)Haffner et al.Circulation 2000;101:975980.随访随访:7年年进展为进展为2型糖尿病患者的代谢状况两者均异常型糖尿病患者的代谢状况两者均异常(54%)胰岛素抵胰岛素抵 在在2型糖尿病中，胰岛素抵抗和型糖尿病中，胰岛素抵抗和-细胞功能障碍细胞功能障碍 导致葡萄糖和脂质代谢异常导致葡萄糖和脂质代谢异常 胰腺胰腺 -细胞细胞 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 高血糖 胰岛胰岛-细胞去颗粒细胞去颗粒化化减少胰岛素含量减少胰岛素含量脂肪组织脂肪组织 降低降低GLUT4活性活性减少葡萄糖活性，减少葡萄糖活性，脂溶解增加脂溶解增加+-血浆胰岛素低血浆胰岛素低 增加葡萄糖生成增加葡萄糖生成 血浆血浆FFATGTG抵抗抵抗素素TNF 在在2型糖尿病中，胰岛素抵抗和型糖尿病中，胰岛素抵抗和-细胞功能障碍细胞功能障碍 导致葡萄糖导致葡萄糖磺酰脲类与苯甲磺酰脲类与苯甲酸衍生物，刺激酸衍生物，刺激胰腺分泌胰岛素胰腺分泌胰岛素脂肪脂肪血糖血糖胃肠道胃肠道胰腺胰腺肌肉肌肉肝肝脏脏胰岛素胰岛素传统的治疗方法传统的治疗方法不能直接针对胰岛素抵抗不能直接针对胰岛素抵抗二甲双胍抑二甲双胍抑制肝糖分解制肝糖分解-糖苷酶抑制糖苷酶抑制剂延缓胃肠道剂延缓胃肠道碳水化合物的碳水化合物的消化和吸收消化和吸收磺酰脲类与苯甲酸衍生物，刺激胰腺分泌胰岛素脂肪血糖胃肠道胰腺磺酰脲类与苯甲酸衍生物，刺激胰腺分泌胰岛素脂肪血糖胃肠道胰腺目前治疗不能维持血糖的长期控制目前治疗不能维持血糖的长期控制UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Lancet 1998;352:837853.传统治疗传统治疗强化治疗强化治疗高于正常基线高于正常基线6.2%6.2%观察年份观察年份0 3 6 9 12 1598760HbAHbA1c 1c(%)(%)目前治疗不能维持血糖的长期控制目前治疗不能维持血糖的长期控制UK Prospective 型糖尿病治疗目标型糖尿病治疗目标6减少心血管和微血管并发症减少心血管和微血管并发症6控制糖代谢和脂代谢紊乱控制糖代谢和脂代谢紊乱6增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性6保护保护/提高提高 细胞功能细胞功能型糖尿病治疗目标减少心血管和微血管并发症型糖尿病治疗目标减少心血管和微血管并发症二二 文迪雅临床药代学文迪雅临床药代学二二 文迪雅临床药代学文迪雅临床药代学文迪雅文迪雅:马来酸罗格列酮马来酸罗格列酮中国糖尿病治疗领域第一个国家级一类新药中国糖尿病治疗领域第一个国家级一类新药20002000年年4 4月获得国家专利局批准的化合物及合月获得国家专利局批准的化合物及合 成方法两项专利成方法两项专利,保护期均为保护期均为2020年年获得获得20012001年度全球药物研究协会新药发明奖年度全球药物研究协会新药发明奖 文迪雅文迪雅:马来酸罗格列酮中国糖尿病治疗领域第一个国家级一类新马来酸罗格列酮中国糖尿病治疗领域第一个国家级一类新噻唑烷二酮噻唑烷二酮文迪雅文迪雅 罗格列酮罗格列酮匹匹格列酮格列酮曲曲格列酮格列酮OCH3ONSNNOONSNOEtOCH3ONSOOHOH3CCH3CH3O噻唑烷二酮文迪雅噻唑烷二酮文迪雅匹格列酮曲格列酮匹格列酮曲格列酮OCH3ONSNNOONSFreed et al.Eur J Clin Pharmacol 1999;55:5356.AVANDIA prescribing information(US);SmithKline Beecham 1999.文迪雅文迪雅 药代动力学药代动力学6快速吸收快速吸收 -Cmax：1小时小时 -清除半衰期清除半衰期 T1/2：3 4hrs6线性药代动力学线性药代动力学 -在在0.2mg-20mg范围内范围内 Cmax和和AUC -与剂量相关成比例增加与剂量相关成比例增加6生物利用度：生物利用度：99%6服用不受进食影响服用不受进食影响Freed et al.Eur J Clin Pharma三三 文迪雅如何改善胰岛素抵抗文迪雅如何改善胰岛素抵抗三三 文迪雅如何改善胰岛素抵抗文迪雅如何改善胰岛素抵抗文迪雅文迪雅 通过激活核受体通过激活核受体PPAR 减轻胰岛素抵抗减轻胰岛素抵抗类固醇类固醇TH 类固醇类固醇甲状腺甲状腺受体受体 配体配体 孤儿受体孤儿受体过氧化物酶体增殖过氧化物酶体增殖激活受体激活受体(PPAR)RAR RXRPPAR 维甲酸受体维甲酸受体 PPAR PPAR 文迪雅文迪雅 文迪雅文迪雅通过激活核受体通过激活核受体PPAR减轻胰岛素抵抗类固醇减轻胰岛素抵抗类固醇TH 胰岛素胰岛素 受体受体文迪雅文迪雅 增强脂肪细胞中胰岛素刺激的增强脂肪细胞中胰岛素刺激的GLUT-4转转位位新合成新合成胰岛素胰岛素细胞膜细胞膜 葡萄糖葡萄糖 功能功能GLUT-4细胞胞饮作用细胞胞饮作用胰岛素胰岛素 文迪雅文迪雅增强脂肪细胞中胰岛素刺激的增强脂肪细胞中胰岛素刺激的GLUT-4转转新合成新合成 文迪雅文迪雅 转转位位 胰岛素胰岛素葡萄糖葡萄糖Young et al,1995,Diabetes,44,1087-1092文迪雅增强脂肪细胞中胰岛素刺激的文迪雅增强脂肪细胞中胰岛素刺激的GLUT-4转位转位新合成新合成 文迪雅文迪雅 转位转位 胰岛素葡萄糖胰岛素葡萄糖Young et al*Error bars=SDCarey DG,et al.IDF Congress,Mexico City,Mexico,5 November 2000;Poster 311.00.050.10.150.20.250.30.350.416周时胰岛素敏感性与基线相比的平均变化(mmol glucose/min/kg FFM/mU/L)安慰剂文迪雅(8 mg/day)P=0.002n=14*P=0.988n=17*与基线相比与基线相比增加增加91文迪雅文迪雅 提高胰岛素敏感性提高胰岛素敏感性-钳夹试验钳夹试验*Error bars=SDCarey DG,et 文迪雅文迪雅 增加增加胰岛素敏感性胰岛素敏感性-HOMA分析分析Patel J,Weston W&Hemyari P.Endocrine Society 81st Annual Meeting 1999;470:Abstract P3153.-10-5051015202530胰岛素敏感性的变化胰岛素敏感性的变化(%)(%)25%-8%文迪雅文迪雅 8 8mg/mg/天天安慰剂安慰剂文迪雅文迪雅增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性-HOMA分析分析Patel J,四四 文迪雅临床单药与联合用药文迪雅临床单药与联合用药四四 文迪雅临床单药与联合用药文迪雅临床单药与联合用药文迪雅文迪雅 单一治疗显著提高单一治疗显著提高 细胞细胞功能功能Patel J,Weston W&Hemyari P.Endocrine Society 81st Annual Meeting 1999;470:Abstract P3153.60%-5%-10010203040507060细胞细胞功能的变化功能的变化%安慰剂安慰剂文迪雅文迪雅 8 8mg/mg/天天文迪雅文迪雅单一治疗显著提高单一治疗显著提高b细胞功能细胞功能Patel J,Wes-2.0-1.5-1.0-0.50.00.5*与安慰剂相比与安慰剂相比HbAHbA1c1c的的平均变化平均变化 -100-80-60-40-20020-75.9-57.7-1.54-1.21Patel et al.Diabetes 1998;47(Supplement 1):A17(Abstract 0067).*P P=0.0001=0.0001与安慰剂相比与安慰剂相比*文迪雅文迪雅 4 4mg/mg/天天文迪雅文迪雅 8 8mg/mg/天天文迪雅文迪雅 单独治疗可显著降低单独治疗可显著降低空腹血糖和空腹血糖和HbA1CFPGHbA1c与安慰剂相比与安慰剂相比FPGFPG的的平均变化平均变化(mg/dl)mg/dl)-2.0-1.5-1.0-0.50.00.5*与安慰剂相与安慰剂相Charbonnel et al.Diabetes 1999;48(Supplement 1):A114A115.文迪雅文迪雅 长期持续控制血糖水平长期持续控制血糖水平的效果优于格列本脲的效果优于格列本脲治疗周数治疗周数格列本脲格列本脲平均平均FPG(mg/dl)FPG(mg/dl)02 46 812 162638520120140160180200220文迪雅文迪雅 8 8mg/mg/天天*P=0.033Charbonnel et al.Diabetes 199文迪雅文迪雅 :单药治疗用药的长期疗效单药治疗用药的长期疗效(HbA1c)月数月数0612182430平均平均HbA1c(%)7.07.58.08.5完成完成30个月治疗的病人个月治疗的病人,n=171Data on file.SmithKline Beecham文迪雅文迪雅:单药治疗用药的长期疗效单药治疗用药的长期疗效(HbA1c)月数月数0使用使用磺酰脲类，二甲双胍或胰岛素血糖磺酰脲类，二甲双胍或胰岛素血糖仍控制不佳患者，仍控制不佳患者，加用加用文迪雅文迪雅 后患者的血糖可继续得到改善后患者的血糖可继续得到改善使用磺酰脲类，二甲双胍或胰岛素血糖使用磺酰脲类，二甲双胍或胰岛素血糖文迪雅文迪雅 与二甲双胍合用与二甲双胍合用可改善血糖控制可改善血糖控制-FPG-40-30-20-1001020N=33926周周*-50FPGFPG平均变化平均变化(mg/dl)(mg/dl)-60-33.05.9-48.4*二甲双胍二甲双胍+安慰剂安慰剂二甲双胍二甲双胍+文迪雅文迪雅 4 4mg/mg/天天二甲双胍二甲双胍+文迪雅文迪雅 8 8mg/mg/天天Fonseca V,Biswas N&Salzman A.Once-daily rosiglitazone(RSG)in combination with metformin(MET)effectively reduces hyperlycemia in patients with type 2 diabetes.Diabetes 1999;48(Supplement 1):A100(Abstract 0431)*同二甲双胍同二甲双胍+安慰剂组比安慰剂组比P0.0001P0.0001文迪雅文迪雅与二甲双胍合用与二甲双胍合用可改善血糖控制可改善血糖控制-FPG-40-30-文迪雅文迪雅 与磺酰脲类合用可改善与磺酰脲类合用可改善血糖控制血糖控制-FPG-1.0-0.50.00.5N=530-1.5空腹血糖空腹血糖(mmol/L)mmol/L)同基础值同基础值相比的变化相比的变化(%)(%)-2.0-1.20.5-2.0磺脲类磺脲类+安慰剂安慰剂磺脲类磺脲类+文迪雅文迪雅 4 4mg/mg/天天磺脲类磺脲类+文迪雅文迪雅 8 8mg/mg/天天Zhu x,et al.Avandia 132 Study.abstract poster(0624)ICE2000P=0.0430P0.0001P0.0001文迪雅文迪雅与磺酰脲类合用可改善与磺酰脲类合用可改善血糖控制血糖控制-FPG-1.00810121403691215182124时间（月）时间（月）空腹血糖水平空腹血糖水平(mmol/L)文迪雅文迪雅(8 mg/day)+二甲双胍二甲双胍(2.5 g/day)n=185Data on file 2001.二甲双胍加用文迪雅二甲双胍加用文迪雅 稳定改善血糖稳定改善血糖0810121403691215182124时间（月）空腹血时间（月）空腹血0810121403691215182124时间（月）时间（月）空腹血糖空腹血糖(mmol/L)文迪雅文迪雅(4 mg/day)+磺脲磺脲 n=76Data on file 2001.磺脲类加用文迪雅磺脲类加用文迪雅 稳定控制血糖稳定控制血糖 0810121403691215182124时间（月）空腹血时间（月）空腹血-1.5-1.0-0.50.00.5-50-40-30-20-1001020文迪雅文迪雅 和胰岛素合用对空腹血糖和胰岛素合用对空腹血糖和和HbA1c的影响的影响2 mg bid4 mg bid-42*-44*-0.6*-1.2*胰岛素胰岛素+安慰剂安慰剂 胰岛素胰岛素+文迪雅文迪雅 空腹血糖空腹血糖变化变化(mg/dL)*P0.006为与为与 胰岛素胰岛素+安慰剂安慰剂 组比较组比较HbA1c(%)变化变化Raskin P et al.Diabetes.1999;48:A94.Abstract.0.110.32 mg bid4 mg bid胰岛素胰岛素+安慰剂安慰剂 胰岛素胰岛素+文迪雅文迪雅 -1.5-1.0-0.50.00.5-50-40-30-20文迪雅文迪雅 对糖代谢控制的效果对糖代谢控制的效果强力持久强力持久可单一或联合使用可单一或联合使用基础一线用药基础一线用药文迪雅文迪雅对糖代谢控制的效果对糖代谢控制的效果五五 文迪雅文迪雅 对脂代谢的影响对脂代谢的影响五五 文迪雅文迪雅对脂代谢的影响对脂代谢的影响PPAR 存在于多处人体组织中存在于多处人体组织中男性男性女性女性mRNA 副本副本detected/ng mRNA pool大脑 垂体心脏肺肝Foet al Liver审骨骼肌胃肠脾淋巴细胞巨噬细胞脂肪胰腺前列腺胎盘软骨骨 骨髓脂肪脂肪肝脏肝脏骨骼肌骨骼肌PPAR存在于多处人体组织中男性女性存在于多处人体组织中男性女性mRNA 副本大脑副本大脑 脂脂文迪雅文迪雅 激活前脂肪细胞和脂肪细胞中的激活前脂肪细胞和脂肪细胞中的PPAR 前脂肪细胞前脂肪细胞分化分化文迪雅文迪雅 特定脂肪基因的表达增强特定脂肪基因的表达增强如如aP2,LPL,FAS,PEPCK特定基因的表达增强特定基因的表达增强 如如 GLUTs脂肪细胞脂肪细胞葡萄糖葡萄糖 葡萄糖葡萄糖 葡萄糖葡萄糖 PPAR 胰岛素刺激胰岛素刺激文迪雅文迪雅分化文迪雅分化文迪雅特定脂肪基因的表达增强特定基因的表达增强特定脂肪基因的表达增强特定基因的表达增强0510152025303540与基线相比的平均变化与基线相比的平均变化(cm2)安慰剂安慰剂n=14RSG 8 mg每天每天n=10p=0.652p=0.695腹腔内脂肪面积腹腔内脂肪面积(MRI)0510152025303540与基线相比的平均变化与基线相比的平均变化(cm2)安慰剂安慰剂n=14RSG 8 mg每天每天n=10p=0.559p=0.022皮下脂肪面积皮下脂肪面积(MRI)-12-10-8-6-4-20246与基线相比的平均变化与基线相比的平均变化(%)p=0.036p=0.692肝脏内脂肪肝脏内脂肪(MRS)文迪雅文迪雅 对脂肪分布的对脂肪分布的影响影响安慰剂安慰剂n=16RSG 8 mg每天每天n=120510152025303540与基线相比的平均变化与基线相比的平均变化(cmBanerji MA,et al.Am J Physiol 1997;273:E425E432.1816141210 8 6 4 2 005,00010,00015,00020,000葡萄糖支配葡萄糖支配(mg/kg LBM/min)每一单位体表面积的皮下组织脂肪体积每一单位体表面积的皮下组织脂肪体积 area(ml/m2)1816141210 8 6 4 2 001,0002,0003,0004,0005,000每一单位体表面积的内脏组织脂肪体积每一单位体表面积的内脏组织脂肪体积Visceral adipose tissue volume per unit surface area(ml/m2)葡萄糖支配葡萄糖支配(mg/kg LBM/min)Women Men 内脏肥胖与胰岛素抵抗相关内脏肥胖与胰岛素抵抗相关P 内脏内脏肌肉肌肉肌肉肌肉Lipotoxic disease:Rogers Unger,Annu.Rev.Med 2002.53:319-36正常个体脂肪萎缩性正常个体脂肪萎缩性糖尿病患者肥胖的肥胖的糖尿病患者糖尿病患者肥胖的肥胖的糖尿病患者N游离脂游离脂文迪雅文迪雅 减少人类减少人类2型糖尿病中的型糖尿病中的游离脂肪酸游离脂肪酸(ITT,LOCF,Error Bars=SE)治疗周数治疗周数0 2 4 6 81216263852平均游离脂肪酸平均游离脂肪酸(mmol L-1)0.00.60.70.80.91.0文迪雅文迪雅 4 mg 文迪雅文迪雅 8 mg 格列本脲格列本脲Data on file.SmithKline Beecham文迪雅文迪雅减少人类减少人类2型糖尿病中的型糖尿病中的游离脂肪酸游离脂肪酸(ITT,LOC文迪雅文迪雅 降低高甘油三酯患者降低高甘油三酯患者的甘油三酯水平的甘油三酯水平 同基线相比的变化同基线相比的变化 mg/dLmg/dL患者甘油三酯水平患者甘油三酯水平 400400mg/dLmg/dL-140-120-100-80-60-40-20020-132-97.811.2Data submitted to EASD,Brussels,1999.安慰剂安慰剂文迪雅文迪雅 4 4mg/mg/天天文迪雅文迪雅 8 8mg/mg/天天文迪雅文迪雅 降低高甘油三酯患者降低高甘油三酯患者的甘油三酯水平的甘油三酯水平 同基线相比的变同基线相比的变N=534文迪雅文迪雅 可增加可增加HDL水平水平Data submitted to EASD,Brussels,1999.治疗月治疗月0369121518平均平均 HDL(mmol/l)HDL(mmol/l)1.151.201.251.301.351.40N=534文迪雅文迪雅可增加可增加HDL水平水平Data submit文迪雅文迪雅 可减少可减少TC/HDL比值比值Data submitted to EASD,Brussels,1999.N=4870369121518平均平均TC/HDL比率比率4.64.85.05.25.45.6治疗月治疗月文迪雅文迪雅可减少可减少TC/HDL比值比值Data submitted 罗格列酮罗格列酮降低降低收缩压和舒张压收缩压和舒张压St John Sutton MS,et al.Diabetes 1999;48(Supplement 1):A102.n=203,patients were treated with RSG 8 mg/day*P=0.0046 compared with glibenclamideError bars=SEPhilip Wakefield:replace Avandia with RSG24小时平均动态血压(mm Hg)012345-1-2-33.8-0.10.7-2.3格列本脲 文迪雅*收缩压舒张压罗格列酮降低收缩压和舒张压罗格列酮降低收缩压和舒张压St John Sutton MS六六 文迪雅与吡格列酮的主要比较文迪雅与吡格列酮的主要比较六六 文迪雅与吡格列酮的主要比较文迪雅与吡格列酮的主要比较文迪雅文迪雅 与与吡吡格列酮的区别格列酮的区别产产品类别品类别 噻唑烷二酮噻唑烷二酮 噻唑烷二酮噻唑烷二酮与与PPAR 结合 强 弱 产品保质期 2年 1年年 文迪雅文迪雅 曲格列酮曲格列酮吡吡格列酮格列酮文迪雅文迪雅 文迪雅文迪雅与吡格列酮的区别产品类别与吡格列酮的区别产品类别 噻唑烷二酮噻唑烷二酮文迪雅文迪雅 与与吡吡格列酮的区别格列酮的区别代谢途径代谢途径 CYP2C8 CYP2C8/CYP3A4CYP2C8 CYP2C8/CYP3A4研究临床设计研究临床设计 4-8 4-8mgmg/dayday长达长达3030M 30mg/day 12WM 30mg/day 12W每日费用每日费用 12 12元元/天天 8 8元元/天天 文迪雅文迪雅 曲格列酮曲格列酮吡吡格列酮格列酮文迪雅文迪雅 文迪雅文迪雅与吡格列酮的区别代谢途径与吡格列酮的区别代谢途径 CYP文迪雅文迪雅 与与吡吡格列酮的区别格列酮的区别醌类代谢产物醌类代谢产物 无无 无无字号字号 准字准字 试字试字代谢途径代谢途径 CYP2C8 CYP2C8/CYP3A4CYP2C8 CYP2C8/CYP3A4 文迪雅文迪雅 曲格列酮曲格列酮吡吡格列酮格列酮文迪雅文迪雅 文迪雅文迪雅与吡格列酮的区别醌类代谢产物与吡格列酮的区别醌类代谢产物 无无 文迪雅文迪雅 与与吡吡格列酮的区别格列酮的区别中国专利保护中国专利保护 20 20年年 无无药物相互作用药物相互作用 无无CYP3A4CYP3A4酶系统酶系统 诱导诱导CYP3A4CYP3A4酶系酶系 作用不会与临床作用不会与临床 统作用，会与部统作用，会与部 药物发生相互作用药物发生相互作用 分药物发生作用分药物发生作用 文迪雅文迪雅 曲格列酮曲格列酮吡吡格列酮格列酮文迪雅文迪雅 文迪雅文迪雅与吡格列酮的区别中国专利保护与吡格列酮的区别中国专利保护 20年年 文迪雅文迪雅,2型糖尿病一线基础用药型糖尿病一线基础用药改善改善减少减少心血管并发症心血管并发症危险因素危险因素血糖控制血糖控制副反应副反应药物相互作用药物相互作用 细胞细胞保护功能保护功能胰岛素抵抗胰岛素抵抗文迪雅文迪雅,2型糖尿病一线基础用药改善减少心血管并发症血糖控型糖尿病一线基础用药改善减少心血管并发症血糖控谢谢 谢！谢！谢谢 谢！谢！