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第第3838章章 抗菌药物概论抗菌药物概论Introduction to Introduction to antibacterial drugsantibacterial drugs第38章 抗菌药物概论Introduction to 抗生素（抗生素（antibioticsantibiotics）n是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物。n临床常用的抗生素有微生物培养以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。n1929年英国细菌学家弗莱明最先发现抗生素-青霉素。n1943年，中国的微生物学家朱既明，从长霉的皮革上分离到了青霉菌，利用这种青霉菌制造出了青霉素。抗生素（antibiotics）是由微生物或高等动植物在生活我国抗生素的使用现状我国抗生素的使用现状n中国是抗生素使用、生产大国，年产原料：21万吨，出口3万吨，人均年消费量138克左右(美国13克)。n据20062007年度卫生部全国细菌耐药监测结果显示，全国医院抗菌药物年使用率高达74%，在美英等发达国家，医院的抗生素使用率仅为22%25%。n19952007年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部疾病总发病数的49%，其中细菌感染性占全部疾病的18%21%，即80%以上属于滥用抗生素，每年有8万人因此死亡。中国成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一。我国抗生素的使用现状中国是抗生素使用、生产大国，年产原料：2学习要求学习要求1.掌握抗菌药的基本概念。掌握抗菌药的基本概念。2.掌握抗菌药物作用机制。掌握抗菌药物作用机制。3.掌握细菌耐药性产生机制掌握细菌耐药性产生机制。4.熟悉抗菌药合理使用原则。熟悉抗菌药合理使用原则。学习要求掌握抗菌药的基本概念。化学治疗相关术语化学治疗相关术语l化学治疗学化学治疗学(chemotherapeutics):研究药物、病原体、宿主之间相互作用、作研究药物、病原体、宿主之间相互作用、作用机制、作用规律的学科。用机制、作用规律的学科。l化学治疗化学治疗(chemotherapy)：应用药物对病应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗，简称化疗。原体所致疾病进行预防或治疗，简称化疗。l化疗药物：化疗药物：用于治疗病原体所致疾病的药物。用于治疗病原体所致疾病的药物。l理想的化疗药：理想的化疗药：干扰病原体的重要功能，干扰病原体的重要功能，不影响宿主细胞。不影响宿主细胞。化学治疗相关术语化学治疗学(chemotherapeutic化疗药物化疗药物病原体病原体宿宿 主主致病力致病力抗病能力抗病能力抑制抑制/杀灭杀灭耐药性耐药性防治作用防治作用不良反应不良反应体内过程体内过程 宿主、药物、病原体三者之间的相互作用宿主、药物、病原体三者之间的相互作用化疗药物病原体宿 主致病力抗病能力抑制/杀灭耐药性防治作用体化疗药物评价指标化疗药物评价指标:化疗指数化疗指数(chemotherapeutic index,CI)：是衡量化疗药物的临床应用价值和安全性的重要是衡量化疗药物的临床应用价值和安全性的重要参数参数,一般用动物实验的一般用动物实验的LD50/ED50 或或LD5/ED95的比的比值表示。值表示。nCICI高高疗效疗效，毒性，毒性临床价值临床价值，安全性，安全性nCICI高高-并非绝对安全，如青霉素。并非绝对安全，如青霉素。化疗药物评价指标:化疗指数(chemotherapeutic第第1 1节节 抗菌药物的常用术语抗菌药物的常用术语1.1.抗菌药抗菌药(antibacterial drugs)2.2.抗生素抗生素(antibiotics)3.3.抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)4.4.抑菌药抑菌药(bacteriostatic)5.5.杀菌药杀菌药(bactericide)6.6.抗菌活性抗菌活性(antibacterial activity)7.7.抗菌后效应抗菌后效应(PAE,post-antibiotic effect)第1节 抗菌药物的常用术语1.抗菌药(antibacteri第第1 1节节 抗菌药物的常用术语抗菌药物的常用术语1.1.抗菌药抗菌药(antibacterial drugs):是指能抑制是指能抑制/杀灭细菌，用于防治细菌性感染杀灭细菌，用于防治细菌性感染的药物。包括的药物。包括:抗生素抗生素和和人工合成抗菌药人工合成抗菌药。2.2.抗生素抗生素(antibiotics)：是微生物是微生物(细菌、真菌、放线菌细菌、真菌、放线菌)的代谢产的代谢产物，分子量较小物，分子量较小(5 000),(MIC的某种抗菌药物的某种抗菌药物后，再去除培养基中的抗菌药，则细菌繁殖在后，再去除培养基中的抗菌药，则细菌繁殖在一定时间范围内一定时间范围内(常以小时计常以小时计)不能恢复正常，不能恢复正常，这种现象称这种现象称PAE。PAE时程常有浓度依赖性。时程常有浓度依赖性。第1节 抗菌药物的的常用术语7.抗菌后效应（抗生素后效应，第第1 1节节 抗菌药物的的常用术语抗菌药物的的常用术语n首次接触效应首次接触效应（Frist expose effect,PEE）:抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。n氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。第1节 抗菌药物的的常用术语首次接触效应（Frist ex第第2 2节节 抗菌药的作用机制抗菌药的作用机制1.1.抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成2.2.影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性3.3.抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成4.4.影响核酸及叶酸代谢影响核酸及叶酸代谢第2节 抗菌药的作用机制1.抑制细菌细胞壁合成细细 胞胞 壁壁功能：功能：维持细菌形态、功能、菌体内渗透压。维持细菌形态、功能、菌体内渗透压。G G+菌：菌：胞壁厚，胞壁厚，粘肽含量高粘肽含量高，粘肽层数粘肽层数5050层；层；菌体内渗透压高。菌体内渗透压高。G G-菌：菌：胞壁胞壁粘肽含量少粘肽含量少，仅数层，仅数层，外面依次有脂蛋白、外膜、脂多糖三层；外面依次有脂蛋白、外膜、脂多糖三层；菌体内渗透压低。菌体内渗透压低。哺乳动物细胞哺乳动物细胞:无细胞壁无细胞壁。细 胞 壁功能：维持细菌形态、功能、菌体内渗透压。抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外N N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体N N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶 合成酶合成酶合成酶合成酶N N-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺甘氨酸甘氨酸双糖十肽聚双糖十肽聚双糖十肽聚双糖十肽聚合物合物合物合物(直链直链直链直链)转肽酶转肽酶粘肽粘肽磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸 万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽杆菌肽杆菌肽 -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内 胞浆膜 影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类氨基糖苷类多粘菌素多粘菌素多粘菌素多粘菌素多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药 唑类抗真菌药唑类抗真菌药唑类抗真菌药唑类抗真菌药 离子吸附作用离子吸附作用离子吸附作用离子吸附作用 与与与与G G G G-菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜麦角固醇结合与真菌胞浆膜麦角固醇结合与真菌胞浆膜麦角固醇结合与真菌胞浆膜麦角固醇结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成影响胞浆膜通透性氨基糖苷类 离子吸附作用-抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成-氨基糖苷类、四环素类氨基糖苷类、四环素类抑制抑制30S亚基。亚基。氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类 抑制抑制50S亚基。亚基。大环内酯类大环内酯类-抑制细菌蛋白质合成-氨基糖苷类、四环素类抑制30-抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成-氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类四环素类氯霉素类氯霉素类林可霉素类林可霉素类大环内酯类大环内酯类-抑制细菌蛋白质合成-氨基苷类氨基苷类氨基疑问疑问上述抗生素能否影响人体蛋白质合成？上述抗生素能否影响人体蛋白质合成？n细菌核糖体为细菌核糖体为70S70S,由由30S30S和和50S50S亚基组成；亚基组成；n哺乳动物核糖体为哺乳动物核糖体为80S80S,由由40S40S和和60S60S亚基组成；亚基组成；n上述抗菌药对细菌核糖体有高度选择性上述抗菌药对细菌核糖体有高度选择性,常用常用剂量下对宿主细胞蛋白质合成无明显影响。剂量下对宿主细胞蛋白质合成无明显影响。疑问上述抗生素能否影响人体蛋白质合成？?影响叶酸和核酸代谢影响叶酸和核酸代谢 n磺胺类：磺胺类：抑制二氢蝶酸合酶抑制二氢蝶酸合酶,阻止四氢叶酸合成阻止四氢叶酸合成n甲氧苄啶：甲氧苄啶：抑制二氢叶酸还原酶，抑制二氢叶酸还原酶，n n喹诺酮类：喹诺酮类：抑制抑制抑制抑制DNADNA回旋酶，阻碍细菌回旋酶，阻碍细菌回旋酶，阻碍细菌回旋酶，阻碍细菌DNADNA复制复制复制复制n n利利 福福 平：平：抑制抑制抑制抑制DNADNA依赖性依赖性依赖性依赖性RNARNA多聚酶，多聚酶，多聚酶，多聚酶，阻碍阻碍阻碍阻碍mRNAmRNA合成。合成。合成。合成。影响叶酸和核酸代谢 磺胺类：抑制二氢蝶酸合酶,阻止四氢 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 谷氨酸谷氨酸 食物食物 +二氢蝶酸合酶二氢蝶酸合酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二二氢氢蝶蝶啶啶 二二氢氢叶叶酸酸 四氢叶酸四氢叶酸 +对对氨氨苯苯甲甲酸酸 一碳单位一碳单位 (PABA)核酸合成核酸合成 磺胺磺胺磺胺磺胺砜类砜类砜类砜类对氨水杨酸对氨水杨酸对氨水杨酸对氨水杨酸 甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶 影响叶酸代谢 谷氨酸 抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制第第3 3节节 细菌的耐药性细菌的耐药性一、一、耐药性及分类耐药性及分类二、二、耐药性产生的机制耐药性产生的机制三、三、耐药基因的转移方式耐药基因的转移方式四、四、多重耐药的产生与对策多重耐药的产生与对策第3节 细菌的耐药性一、耐药性及分类一、耐药性及分类一、耐药性及分类l耐药性耐药性(抗药性，抗药性，resistance):resistance):是指病原体或肿瘤细胞对化疗药物不敏感是指病原体或肿瘤细胞对化疗药物不敏感的现象。分为：的现象。分为：l固有耐药性固有耐药性(intrinsic resistance)(intrinsic resistance)：是由是由细菌染色体基因决定、可代代相传的耐药性。细菌染色体基因决定、可代代相传的耐药性。l获得耐药性获得耐药性(acquired resistance)(acquired resistance)：是由于是由于细菌与抗菌药接触后，由质粒介导，通过改变细菌与抗菌药接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢而产生的耐药性。特点自身的代谢而产生的耐药性。特点 一、耐药性及分类耐药性(抗药性，resistance):二、耐药性产生的机制二、耐药性产生的机制1.1.产生灭活酶：产生灭活酶：水解酶、合成酶水解酶、合成酶2.2.改变靶位结构：改变靶位结构：改变靶蛋白结构改变靶蛋白结构 增加靶蛋白数量增加靶蛋白数量 生成耐药靶蛋白生成耐药靶蛋白3.3.降低外膜通透性降低外膜通透性:如如OmpFOmpF基因失活基因失活4.4.药物主动外排系统活性增强药物主动外排系统活性增强 5.5.改变代谢途径改变代谢途径:如耐磺胺药的细菌如耐磺胺药的细菌二、耐药性产生的机制1.产生灭活酶：水解酶、合成酶三、耐药基因的转移方式三、耐药基因的转移方式1.1.基因突变基因突变,并垂直传递给子代（并垂直传递给子代（少）少）2.2.细菌间水平转移细菌间水平转移(主要主要):):(1)(1)接合接合(conjugation):(conjugation):性菌毛性菌毛 供体菌供体菌 受体菌受体菌(相同或不同种属相同或不同种属)遗传物质遗传物质(2)(2)转导转导(transduction):(transduction):噬菌体噬菌体 供体菌供体菌 受体菌（同种细菌）受体菌（同种细菌）质粒质粒DNADNA(3)(3)转化转化(transformation):(transformation):同株或分类学上极相似的细菌同株或分类学上极相似的细菌三、耐药基因的转移方式1.基因突变,并垂直传递给子代（少）四、多重耐药的产生与对策四、多重耐药的产生与对策（一）多重耐药（一）多重耐药(multi-drug resistance):(multi-drug resistance):是指细菌对多种抗菌药物耐药。是指细菌对多种抗菌药物耐药。（二）产生多重耐药的主要细菌及机制：（二）产生多重耐药的主要细菌及机制：1 1、甲氧西林耐药金葡菌：、甲氧西林耐药金葡菌：产生产生-内酰胺酶；改变内酰胺酶；改变PBPPBP；产生新的产生新的PBP-2a PBP-2a。2 2、青霉素耐药肺炎球菌：、青霉素耐药肺炎球菌：产生分子量较大、产生分子量较大、与青霉素亲和力极低的与青霉素亲和力极低的PBPPBP。四、多重耐药的产生与对策（一）多重耐药(multi-drug（二）产生多重耐药的主要细菌及机制：（二）产生多重耐药的主要细菌及机制：3 3、万古霉素耐药肠球菌：、万古霉素耐药肠球菌：7 7种基因表达耐药因子种基因表达耐药因子4 4、对第三代头孢菌素耐药的、对第三代头孢菌素耐药的G G-杆菌：杆菌：产生超广谱产生超广谱-内酰胺酶。内酰胺酶。5 5、对碳青霉烯耐药的铜绿假单胞菌：、对碳青霉烯耐药的铜绿假单胞菌：细菌通透细菌通透性改变；产生金属性改变；产生金属-内酰胺酶（近来报道）内酰胺酶（近来报道）6 6、喹诺酮类耐药的大肠埃希菌：、喹诺酮类耐药的大肠埃希菌：非特异性主动非特异性主动流出泵；改变结合部位；减少摄取。流出泵；改变结合部位；减少摄取。（二）产生多重耐药的主要细菌及机制：3、万古霉素耐药肠球菌：（三）控制细菌耐药的措施（三）控制细菌耐药的措施1.1.严格控制抗菌药物的使用，合理应用，避免滥严格控制抗菌药物的使用，合理应用，避免滥用；用；2.2.能用一种能用一种抗菌药控制的感染抗菌药控制的感染不用多种不用多种联合；联合；3.3.能用窄谱能用窄谱抗菌药控制的感染抗菌药控制的感染不用广谱不用广谱抗菌药；抗菌药；4.4.严格掌握预防用药、局部用药的指征；严格掌握预防用药、局部用药的指征；5.5.防止院内耐药菌交叉感染；防止院内耐药菌交叉感染；6.6.对抗菌药物严加管理，必须凭医生处方购买对抗菌药物严加管理，必须凭医生处方购买（三）控制细菌耐药的措施严格控制抗菌药物的使用，合理应用，避第第4 4节节 抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则一、尽早确定病原菌一、尽早确定病原菌;二、按适应证选药二、按适应证选药;三、抗菌药物的预防应用三、抗菌药物的预防应用,应严格掌握应严格掌握;四、抗菌药物的联合应用四、抗菌药物的联合应用;五、防止抗菌药物的不合理使用五、防止抗菌药物的不合理使用六、根据患者机体功能状态选药六、根据患者机体功能状态选药第4节 抗菌药物应用的基本原则一、尽早确定病原菌;治疗感染性疾病的最佳方案治疗感染性疾病的最佳方案取决于：取决于：1.1.正确的诊断：正确的诊断：疾病诊断，细菌学诊断疾病诊断，细菌学诊断 体外药敏试验体外药敏试验2.2.详尽的药理学知识：详尽的药理学知识：抗菌活性、药动学特性、适应症、不良反应等抗菌活性、药动学特性、适应症、不良反应等3.3.患者因素：患者因素：年龄、防御功能、遗传因素、过敏年龄、防御功能、遗传因素、过敏史、感染部位、肝肾功能、妊娠、哺乳等。史、感染部位、肝肾功能、妊娠、哺乳等。治疗感染性疾病的最佳方案取决于：一、尽早确定病原菌n症状早期：培养分离致病菌，进行药物症状早期：培养分离致病菌，进行药物敏感性试验：有针对性。敏感性试验：有针对性。n未获知致病菌的严重感染：先大体推断，未获知致病菌的严重感染：先大体推断，再进行药物敏感性试验，待明确，进行再进行药物敏感性试验，待明确，进行治疗方案调整治疗方案调整。一、尽早确定病原菌症状早期：培养分离致病菌，进行药物敏感性试二、按适应证选药二、按适应证选药n每一种抗菌药物各有不同抗菌谱与适应证。临床诊每一种抗菌药物各有不同抗菌谱与适应证。临床诊断、细菌学诊断和体外药敏试验可作为选药的重要断、细菌学诊断和体外药敏试验可作为选药的重要参考。参考。n选药时还应根据病人全身情况，肝、肾功能，感染选药时还应根据病人全身情况，肝、肾功能，感染部位，药物代谢动力学特点，细菌产生耐药性的可部位，药物代谢动力学特点，细菌产生耐药性的可能性、不良反应和价格等方面因素综合考虑。能性、不良反应和价格等方面因素综合考虑。n新生儿、老年人和肝肾功能不全的人应避免或慎用新生儿、老年人和肝肾功能不全的人应避免或慎用主要经肝脏代谢和肾脏排泄的毒性较大的抗生素。主要经肝脏代谢和肾脏排泄的毒性较大的抗生素。二、按适应证选药每一种抗菌药物各有不同抗菌谱与适应证。临床诊三、合理的预防性用药三、合理的预防性用药预防用药的指征：预防用药的指征：1.1.预防结肠或直肠手术后感染预防结肠或直肠手术后感染;2.2.防止闭塞性脉管炎患者截肢术或外伤防止闭塞性脉管炎患者截肢术或外伤导致的气性坏疽导致的气性坏疽;3.3.预防流脑、疟疾、结核病、破伤风；预防流脑、疟疾、结核病、破伤风；4.4.预防风湿热复发预防风湿热复发/风湿病。风湿病。三、合理的预防性用药预防用药的指征：四、合理的联合用药四、合理的联合用药【联合应用目的联合应用目的】1.1.提高疗效；提高疗效；2.2.扩大抗菌范围；扩大抗菌范围；3.3.减少不良反应；减少不良反应；4.4.延缓延缓/减少耐药性产生。减少耐药性产生。四、合理的联合用药【联合应用目的】【联合应用的适应症联合应用的适应症】1.1.病因未明的严重感染；病因未明的严重感染；2.2.单一抗菌药不能有效控制的严重感单一抗菌药不能有效控制的严重感染或混合感染；染或混合感染；3.3.久用易产生耐药性的细菌感染；久用易产生耐药性的细菌感染；4.4.降低药物毒性；降低药物毒性；5.5.细菌性脑膜炎或骨髓炎。细菌性脑膜炎或骨髓炎。【联合应用的适应症】病因未明的严重感染；抗菌药物按作用性质分类抗菌药物按作用性质分类类类 繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂:-内酰胺类内酰胺类类类 静止期杀菌剂：静止期杀菌剂：氨基糖苷类氨基糖苷类,多粘菌素类多粘菌素类类类 速效抑菌剂：速效抑菌剂：四环素类、大环内酯类、氯霉素四环素类、大环内酯类、氯霉素类类 慢效抑菌剂：磺胺类慢效抑菌剂：磺胺类抗菌药物按作用性质分类类 繁殖期杀菌剂:-内酰胺类【联合应用的可能效果联合应用的可能效果】+协同协同 +拮抗拮抗 +无关无关/相加相加 +相加相加同类药物合用同类药物合用毒性毒性作用机制相似的药物合用作用机制相似的药物合用拮抗拮抗(氯霉素氯霉素,大环内酯类大环内酯类,林可霉素类）林可霉素类）【联合应用的可能效果】+协同五、防止不合理应用五、防止不合理应用1 1、病毒感染；、病毒感染；2 2、病因、病因/发热原因不明；发热原因不明；3 3、剂量过大、剂量过大/过小过小,疗程过长疗程过长/过短；过短；4 4、局部应用、局部应用;必须选择供局部应用的药物；必须选择供局部应用的药物；5 5、常规性使用广谱抗菌药、常规性使用广谱抗菌药/新上市的药物。新上市的药物。五、防止不合理应用1、病毒感染；六、根据患者机体功能状态选药六、根据患者机体功能状态选药肾功减退肾功减退:应避免使用主要经肾排泄应避免使用主要经肾排泄/具有肾毒具有肾毒性的药物性的药物(如两性霉素如两性霉素B B、万古霉素、氨基苷类、环、万古霉素、氨基苷类、环丝氨酸等丝氨酸等),),必须应用时酌情减量并监测血浓。必须应用时酌情减量并监测血浓。肝功减退肝功减退:禁用禁用/慎用在肝代谢慎用在肝代谢/具有肝毒性的药具有肝毒性的药物，如红霉素酯化物、氯霉素等。物，如红霉素酯化物、氯霉素等。六、根据患者机体功能状态选药肾功减退:应避免使用主要经肾排六、根据患者机体功能状态选药六、根据患者机体功能状态选药n新生儿新生儿:禁用氯霉素、禁用氯霉素、SNSN类、呋喃类类、呋喃类n儿儿 童：童：禁用影响生长发育的药物，如四环禁用影响生长发育的药物，如四环素，氟喹诺酮类素，氟喹诺酮类n孕妇哺乳期：孕妇哺乳期：禁用四环素、氯霉素、禁用四环素、氯霉素、依托红依托红-、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、SNSN类类六、根据患者机体功能状态选药新生儿:禁用氯霉素、SN类、呋要点回顾要点回顾1.1.基本概念：化学治疗，抗菌药，抗生素，抗基本概念：化学治疗，抗菌药，抗生素，抗菌谱，抗菌活性，化疗指数，抗菌后效应。菌谱，抗菌活性，化疗指数，抗菌后效应。2.2.抗菌机制：抑制细菌细胞壁合成，影响胞浆抗菌机制：抑制细菌细胞壁合成，影响胞浆膜的通透性，抑制蛋白质合成，影响叶酸及膜的通透性，抑制蛋白质合成，影响叶酸及核酸代谢。核酸代谢。3.3.细菌耐药性：概念，固有耐药性，获得耐药细菌耐药性：概念，固有耐药性，获得耐药性，耐药性产生的机制。性，耐药性产生的机制。要点回顾基本概念：化学治疗，抗菌药，抗生素，抗菌谱，抗菌活性思考题思考题1 1、基本概念：、基本概念：化学治疗，化疗药物，抗菌谱化学治疗，化疗药物，抗菌谱,耐药性耐药性,化疗指数及其意义，抗生素，化疗指数及其意义，抗生素，抗菌活性，抗生素后效应抗菌活性，抗生素后效应2 2、抗菌药物的作用机制。、抗菌药物的作用机制。3 3、病原体产生耐药性的机制。、病原体产生耐药性的机制。4 4、抗菌药物应用的基本原则。、抗菌药物应用的基本原则。5 5、抗菌药物联合应用的可能效果。、抗菌药物联合应用的可能效果。思考题1、基本概念：
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