抗结核病药ppt课件

第第35章章 抗结核病药抗结核病药2020/11/42020/11/41 1 第35章 抗结核病药2020/11/412020/11/42020/11/42 22020/11/42誰是肺結核病人誰是肺結核病人?費雯麗葛利格莫札特蕭邦濟慈雪萊勞倫斯史達林史達林2020/11/42020/11/43 3誰是肺結核病人?費雯麗葛利格莫札特蕭邦濟慈雪萊勞倫斯史達林2誰是肺結核病人誰是肺結核病人?鍾理和鍾理和魯迅魯迅李叔同李叔同林徽音林徽音林黛玉林黛玉2020/11/42020/11/44 4誰是肺結核病人?鍾理和魯迅李叔同林徽音林黛玉2020/11/一、结核病概况一、结核病概况结核病是由结核病是由结核杆菌结核杆菌侵入人体侵入人体后引起的一种慢性传染性疾病后引起的一种慢性传染性疾病.结核杆菌可以结核杆菌可以侵入人体任何器侵入人体任何器官，官，但结核杆菌主要通过人体但结核杆菌主要通过人体的呼吸道进行传播，所以在人的呼吸道进行传播，所以在人体感染结核杆菌后发生体感染结核杆菌后发生肺结核肺结核者占绝大多数。者占绝大多数。2020/11/42020/11/45 5一、结核病概况结核病是由结核杆菌侵入人体2020/11/4517-1817-18世紀全世界約五分之一成年人死於肺結核世紀全世界約五分之一成年人死於肺結核世紀全世界約五分之一成年人死於肺結核世紀全世界約五分之一成年人死於肺結核1850-1950 1850-1950 約十億人口死於肺結核約十億人口死於肺結核約十億人口死於肺結核約十億人口死於肺結核2003-20042003-2004-每一秒鐘就有一人感染肺結核每一秒鐘就有一人感染肺結核每一秒鐘就有一人感染肺結核每一秒鐘就有一人感染肺結核-每一分鐘就有一人死於肺結核每一分鐘就有一人死於肺結核每一分鐘就有一人死於肺結核每一分鐘就有一人死於肺結核 -每一天約有每一天約有每一天約有每一天約有25,00025,000人罹患活動性人罹患活動性人罹患活動性人罹患活動性 肺結核，肺結核，肺結核，肺結核，5,0005,000人死於肺結核人死於肺結核人死於肺結核人死於肺結核-其中其中其中其中4/34/3年齡介於年齡介於年齡介於年齡介於15-5415-54歲歲歲歲-所造成的社會成本約所造成的社會成本約所造成的社會成本約所造成的社會成本約120120億美元億美元億美元億美元二、流行病学二、流行病学2020/11/42020/11/46 617-18世紀全世界約五分之一成年人死於肺結核二、流行病学2世界 据据据据WHOWHOWHOWHO报道，全球已有报道，全球已有报道，全球已有报道，全球已有近近近近1/31/31/31/3的人口已经感染了结的人口已经感染了结的人口已经感染了结的人口已经感染了结核菌，每年新发生结核病人核菌，每年新发生结核病人核菌，每年新发生结核病人核菌，每年新发生结核病人870870870870万例，每年死于结万例，每年死于结万例，每年死于结万例，每年死于结核病达核病达核病达核病达200200200200万例。全球目前有结核病万例。全球目前有结核病万例。全球目前有结核病万例。全球目前有结核病病人病人病人病人2000200020002000万例万例万例万例。2020/11/42020/11/47 7世界2020/11/47n中国：活动性肺结核患病率为活动性肺结核患病率为367/10 367/10 万，痰涂片阳性肺万，痰涂片阳性肺结核患病率为结核患病率为122/10122/10万，菌阳患病率万，菌阳患病率160/10160/10万，万，估算全国有估算全国有450450万活动性肺结核病人，其中涂阳肺万活动性肺结核病人，其中涂阳肺结核结核150150万万,菌阳肺结核病人菌阳肺结核病人200200万；全国每年新发万；全国每年新发肺结核病人约肺结核病人约145145万万,其中涂阳肺结核病人其中涂阳肺结核病人6565万。万。（20002000年调查结果）年调查结果）2020/11/42020/11/48 8中国：2020/11/48全国结核病死亡率全国结核病死亡率 9.8/109.8/10万，每年死于结核病者万，每年死于结核病者达达1313万人，为各种其他传染病和其他寄生虫病死万人，为各种其他传染病和其他寄生虫病死亡总和的亡总和的2 2倍。倍。20002000年全年龄组结核病感染率为年全年龄组结核病感染率为44.5%44.5%，表明我，表明我国有国有5.55.5亿人已受结核菌感染。亿人已受结核菌感染。2020/11/42020/11/49 9全国结核病死亡率 9.8/10万，每年死于结核病者达13万人1.1.原发性肺结核：原发性肺结核：2.2.血行播散型肺结核：血行播散型肺结核：3.3.继发性肺结核：继发性肺结核：4.4.结核性胸膜炎：结核性胸膜炎：5.5.其他肺外结核：如骨结核、肾结核、肠结核、淋其他肺外结核：如骨结核、肾结核、肠结核、淋巴结核等。巴结核等。三、分型三、分型2020/11/42020/11/410101.原发性肺结核：三、分型2020/11/410 結核病的種類結核病的種類2020/11/42020/11/41111 結核病的種類2020/11/411药物治疗药物治疗手术治疗手术治疗三、治疗三、治疗2020/11/42020/11/41212药物治疗三、治疗2020/11/412异烟肼异烟肼利福平利福平 乙胺丁醇乙胺丁醇吡嗪酰胺吡嗪酰胺链霉素链霉素对氨基水杨酸、对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、乙硫异烟胺、阿米卡星、卡那霉素、阿米卡星、卡那霉素、喹诺酮类：氧氟、环丙沙星喹诺酮类：氧氟、环丙沙星环丝氨酸环丝氨酸四、结核病药物治疗四、结核病药物治疗2020/11/42020/11/41313一线异烟肼二线对氨基水杨酸、四、结核病药物治疗2020/11五、常用抗结核病药物五、常用抗结核病药物2020/11/42020/11/41414五、常用抗结核病药物2020/11/414一、药物特点一、药物特点一、药物特点一、药物特点疗效高、毒性小、口服方便、价廉疗效高、毒性小、口服方便、价廉疗效高、毒性小、口服方便、价廉疗效高、毒性小、口服方便、价廉对生长旺盛细菌具杀菌作用对生长旺盛细菌具杀菌作用对生长旺盛细菌具杀菌作用对生长旺盛细菌具杀菌作用特异性高、对其它细菌无效特异性高、对其它细菌无效特异性高、对其它细菌无效特异性高、对其它细菌无效穿透力强，对胞内、外菌均有杀灭作用。穿透力强，对胞内、外菌均有杀灭作用。穿透力强，对胞内、外菌均有杀灭作用。穿透力强，对胞内、外菌均有杀灭作用。2020/11/42020/11/41515异烟肼（INH,雷米封）一、药物特点2020/11/415 二、二、作用机制作用机制抑抑抑抑制制制制分分分分枝枝枝枝菌菌菌菌酸酸酸酸合合合合成成成成，使使使使细细细细菌菌菌菌丧丧丧丧失失失失耐耐耐耐酸酸酸酸性性性性、疏疏疏疏水水水水性和增殖力，导致细胞壁完整性破坏。性和增殖力，导致细胞壁完整性破坏。性和增殖力，导致细胞壁完整性破坏。性和增殖力，导致细胞壁完整性破坏。静止期静止期静止期静止期-抑菌抑菌抑菌抑菌繁殖期繁殖期繁殖期繁殖期-杀菌杀菌杀菌杀菌2020/11/42020/11/41616 二、作用机制抑制分枝菌酸合成，使细菌丧失耐酸性、疏水三、耐药性三、耐药性:易产生，但耐药菌致病力下降。易产生，但耐药菌致病力下降。易产生，但耐药菌致病力下降。易产生，但耐药菌致病力下降。停药后，可恢复敏感性。停药后，可恢复敏感性。停药后，可恢复敏感性。停药后，可恢复敏感性。与其他抗结核药无交叉耐药性。与其他抗结核药无交叉耐药性。与其他抗结核药无交叉耐药性。与其他抗结核药无交叉耐药性。2020/11/42020/11/41717三、耐药性:易产生，但耐药菌致病力下降。2020/11/41 四、四、体内过程体内过程:POPO、注射均能吸收。、注射均能吸收。、注射均能吸收。、注射均能吸收。穿穿穿穿透透透透力力力力强强强强，分分分分布布布布广广广广。各各各各组组组组织织织织细细细细胞胞胞胞与与与与体体体体液液液液，脑脑脑脑脊脊脊脊液液液液（炎症）、干酪样坏死病灶等。（炎症）、干酪样坏死病灶等。（炎症）、干酪样坏死病灶等。（炎症）、干酪样坏死病灶等。大部肝代谢，形成乙酰化物。大部肝代谢，形成乙酰化物。大部肝代谢，形成乙酰化物。大部肝代谢，形成乙酰化物。快代谢快代谢快代谢快代谢慢代谢慢代谢慢代谢慢代谢 缺乏乙酰转移酶。缺乏乙酰转移酶。缺乏乙酰转移酶。缺乏乙酰转移酶。2020/11/42020/11/41818 四、体内过程:PO、注射均能吸收。2020/11/4 五、不良反应：五、不良反应：一般剂量不良反应很少一般剂量不良反应很少一般剂量不良反应很少一般剂量不良反应很少神经系统毒性：与异烟肼、维生素神经系统毒性：与异烟肼、维生素神经系统毒性：与异烟肼、维生素神经系统毒性：与异烟肼、维生素 B6B6有关。有关。有关。有关。周围神经炎：末梢麻木、肌力减退、共济失周围神经炎：末梢麻木、肌力减退、共济失周围神经炎：末梢麻木、肌力减退、共济失周围神经炎：末梢麻木、肌力减退、共济失调等。调等。调等。调等。中枢神经系统障碍：中毒性脑病、精神病。中枢神经系统障碍：中毒性脑病、精神病。中枢神经系统障碍：中毒性脑病、精神病。中枢神经系统障碍：中毒性脑病、精神病。2020/11/42020/11/41919 五、不良反应：一般剂量不良反应很少2020/11/41肝毒性：肝毒性：肝毒性：肝毒性：INHINHINHINH乙酰化物对肝脏毒性大。乙酰化物对肝脏毒性大。乙酰化物对肝脏毒性大。乙酰化物对肝脏毒性大。转氨酶升高、黄疸、肝坏死等。转氨酶升高、黄疸、肝坏死等。转氨酶升高、黄疸、肝坏死等。转氨酶升高、黄疸、肝坏死等。用药期间每月检查肝功能。用药期间每月检查肝功能。用药期间每月检查肝功能。用药期间每月检查肝功能。过敏反应，少见。过敏反应，少见。过敏反应，少见。过敏反应，少见。血液系统反应：贫血、粒细胞减少，血小板减少。血液系统反应：贫血、粒细胞减少，血小板减少。血液系统反应：贫血、粒细胞减少，血小板减少。血液系统反应：贫血、粒细胞减少，血小板减少。脉管炎。脉管炎。脉管炎。脉管炎。2020/11/42020/11/42020肝毒性：2020/11/420 六、临床应用：六、临床应用：合用：各型结核病，对活动性病灶最好。合用：各型结核病，对活动性病灶最好。合用：各型结核病，对活动性病灶最好。合用：各型结核病，对活动性病灶最好。增加剂量：增加剂量：增加剂量：增加剂量：急性血行传播的粟粒性结核。急性血行传播的粟粒性结核。急性血行传播的粟粒性结核。急性血行传播的粟粒性结核。结核性脑膜炎。结核性脑膜炎。结核性脑膜炎。结核性脑膜炎。单用：早期轻症或预防。单用：早期轻症或预防。单用：早期轻症或预防。单用：早期轻症或预防。2020/11/42020/11/42121 六、临床应用：合用：各型结核病，对活动性病灶最好。2020甲哌力复霉素。甲哌力复霉素。甲哌力复霉素。甲哌力复霉素。地中海链丝菌。地中海链丝菌。地中海链丝菌。地中海链丝菌。一组结构类似的大环内酯类抗生素衍生物。一组结构类似的大环内酯类抗生素衍生物。一组结构类似的大环内酯类抗生素衍生物。一组结构类似的大环内酯类抗生素衍生物。暗红色粉末。暗红色粉末。暗红色粉末。暗红色粉末。2020/11/42020/11/42222 利福平（rifampin，RFP）甲哌力复霉素。20 抗菌作用：抗菌作用：杀菌剂。杀菌剂。杀菌剂。杀菌剂。繁殖期静止期繁殖期静止期繁殖期静止期繁殖期静止期 杀抑菌。杀抑菌。杀抑菌。杀抑菌。细胞内细胞外。细胞内细胞外。细胞内细胞外。细胞内细胞外。作用异烟肼，作用异烟肼，作用异烟肼，作用异烟肼，链霉素。链霉素。链霉素。链霉素。2020/11/42020/11/42323 抗菌作用：杀菌剂。2020/11/423 抗菌谱：抗菌谱：结核杆菌，麻风杆菌。结核杆菌，麻风杆菌。结核杆菌，麻风杆菌。结核杆菌，麻风杆菌。多种多种多种多种GG+，GG-菌。菌。菌。菌。衣原体、某些病毒、肿瘤细胞。衣原体、某些病毒、肿瘤细胞。衣原体、某些病毒、肿瘤细胞。衣原体、某些病毒、肿瘤细胞。缺点：价格较高，细菌易耐药。缺点：价格较高，细菌易耐药。缺点：价格较高，细菌易耐药。缺点：价格较高，细菌易耐药。2020/11/42020/11/42424 抗菌谱：结核杆菌，麻风杆菌。2020/11/424作用机制：作用机制：抑抑抑抑制制制制依依依依赖赖赖赖DNADNA的的的的RNARNA多多多多聚聚聚聚酶酶酶酶，抑抑抑抑制制制制起起起起始始始始过过过过程，阻碍程，阻碍程，阻碍程，阻碍mRNAmRNA合成。合成。合成。合成。对哺乳动物细胞对哺乳动物细胞对哺乳动物细胞对哺乳动物细胞RNARNA多聚酶无影响。多聚酶无影响。多聚酶无影响。多聚酶无影响。2020/11/42020/11/42525作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，抑制起始过程，阻碍m 耐药性：耐药性：易产生。易产生。易产生。易产生。菌依赖菌依赖菌依赖菌依赖DNADNA的的的的RNARNA多聚酶结构改变。多聚酶结构改变。多聚酶结构改变。多聚酶结构改变。细胞膜屏障改变使药物不能透入。细胞膜屏障改变使药物不能透入。细胞膜屏障改变使药物不能透入。细胞膜屏障改变使药物不能透入。2020/11/42020/11/42626 耐药性：易产生。2020/11/426体内过程：体内过程：空腹空腹空腹空腹POPO吸收快、完全，个体差异大。吸收快、完全，个体差异大。吸收快、完全，个体差异大。吸收快、完全，个体差异大。体内分布广。体内分布广。体内分布广。体内分布广。穿透力强、可进入脑脊液、细胞、空洞内。穿透力强、可进入脑脊液、细胞、空洞内。穿透力强、可进入脑脊液、细胞、空洞内。穿透力强、可进入脑脊液、细胞、空洞内。主要经胆汁排泄。有肝肠循环。主要经胆汁排泄。有肝肠循环。主要经胆汁排泄。有肝肠循环。主要经胆汁排泄。有肝肠循环。肝微粒体酶诱导剂。肝微粒体酶诱导剂。肝微粒体酶诱导剂。肝微粒体酶诱导剂。粪、尿、痰液、泪等呈桔红色。粪、尿、痰液、泪等呈桔红色。粪、尿、痰液、泪等呈桔红色。粪、尿、痰液、泪等呈桔红色。2020/11/42020/11/42727体内过程：空腹PO吸收快、完全，个体差异大。2020/11/应用：应用：合用：各型结核。合用：各型结核。合用：各型结核。合用：各型结核。对对对对胆胆胆胆道道道道感感感感染染染染、泌泌泌泌尿尿尿尿系系系系统统统统结结结结核核核核伴伴伴伴肾肾肾肾功功功功能能能能不不不不全全全全者者者者，本品尤为适用。本品尤为适用。本品尤为适用。本品尤为适用。耐药金葡菌及其它菌所致感染。耐药金葡菌及其它菌所致感染。耐药金葡菌及其它菌所致感染。耐药金葡菌及其它菌所致感染。麻风病。麻风病。麻风病。麻风病。2020/11/42020/11/42828应用：合用：各型结核。2020/11/428不良反应：不良反应：发生率低。发生率低。发生率低。发生率低。胃肠道反应。胃肠道反应。胃肠道反应。胃肠道反应。肝损害肝损害肝损害肝损害,与异烟肼合用易发生。与异烟肼合用易发生。与异烟肼合用易发生。与异烟肼合用易发生。过敏反应。过敏反应。过敏反应。过敏反应。动物致畸。动物致畸。动物致畸。动物致畸。2020/11/42020/11/42929不良反应：发生率低。2020/11/429药物特点：药物特点：多种类型结核杆菌，作用强。其它菌无效。多种类型结核杆菌，作用强。其它菌无效。多种类型结核杆菌，作用强。其它菌无效。多种类型结核杆菌，作用强。其它菌无效。繁殖期杀菌剂。繁殖期杀菌剂。繁殖期杀菌剂。繁殖期杀菌剂。细胞内细胞外。细胞内细胞外。细胞内细胞外。细胞内细胞外。与二价金属离子结合，干扰菌体与二价金属离子结合，干扰菌体与二价金属离子结合，干扰菌体与二价金属离子结合，干扰菌体RNARNA合成。合成。合成。合成。耐药性产生慢耐药性产生慢耐药性产生慢耐药性产生慢与其它抗结核药之间无交叉耐药性。与其它抗结核药之间无交叉耐药性。与其它抗结核药之间无交叉耐药性。与其它抗结核药之间无交叉耐药性。2020/11/42020/11/43030 乙 胺 丁 醇 (ethambutol)药物特点：202临床应用：临床应用：适用于各型结核。适用于各型结核。适用于各型结核。适用于各型结核。链霉素、链霉素、链霉素、链霉素、INHINH治疗不好，改用。治疗不好，改用。治疗不好，改用。治疗不好，改用。需与其它药合用。需与其它药合用。需与其它药合用。需与其它药合用。2020/11/42020/11/43131临床应用：适用于各型结核。2020/11/431不良反应：不良反应：治疗量少见。治疗量少见。治疗量少见。治疗量少见。球球球球后后后后视视视视神神神神经经经经炎炎炎炎：最最最最严严严严重重重重。弱弱弱弱视视视视、视视视视野野野野缩缩缩缩小小小小和和和和红绿色盲。红绿色盲。红绿色盲。红绿色盲。其其其其他他他他：胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道反反反反应应应应，肝肝肝肝损损损损害害害害，关关关关节节节节痛痛痛痛，过过过过敏敏敏敏，高尿酸血症。高尿酸血症。高尿酸血症。高尿酸血症。2020/11/42020/11/43232不良反应：治疗量少见。2020/11/432体内抑菌。一线药。体内抑菌。一线药。体内抑菌。一线药。体内抑菌。一线药。穿穿穿穿透透透透力力力力不不不不强强强强，不不不不易易易易透透透透过过过过纤纤纤纤维维维维化化化化组组组组织织织织、干干干干酪酪酪酪及及及及厚厚厚厚壁空洞病灶。壁空洞病灶。壁空洞病灶。壁空洞病灶。易耐药，与其他药合用。易耐药，与其他药合用。易耐药，与其他药合用。易耐药，与其他药合用。用于重症结核，结核性脑膜炎、粟粒性结核及用于重症结核，结核性脑膜炎、粟粒性结核及用于重症结核，结核性脑膜炎、粟粒性结核及用于重症结核，结核性脑膜炎、粟粒性结核及重要器官结核。重要器官结核。重要器官结核。重要器官结核。2020/11/42020/11/43333链霉素体内抑菌。一线药。2020/11/433一线药。一线药。一线药。一线药。繁殖期静止期繁殖期静止期繁殖期静止期繁殖期静止期 杀抑菌。杀抑菌。杀抑菌。杀抑菌。POPO易吸收、分布广、细胞内细胞外，易吸收、分布广、细胞内细胞外，易吸收、分布广、细胞内细胞外，易吸收、分布广、细胞内细胞外，肾排泄。肾排泄。肾排泄。肾排泄。易耐药，易耐药，易耐药，易耐药，与其它抗结核药无交叉耐药与其它抗结核药无交叉耐药与其它抗结核药无交叉耐药与其它抗结核药无交叉耐药。最严重毒性：肝损害。最严重毒性：肝损害。最严重毒性：肝损害。最严重毒性：肝损害。短程、联合用药。短程、联合用药。短程、联合用药。短程、联合用药。2020/11/42020/11/43434吡 嗪 酰 胺(pyrazinamide)一线药。2020/抑菌剂。抑菌剂。抑菌剂。抑菌剂。抗菌作用抗菌作用抗菌作用抗菌作用 链霉素。链霉素。链霉素。链霉素。POPO易吸收，分布广。细胞外抑菌。易吸收，分布广。细胞外抑菌。易吸收，分布广。细胞外抑菌。易吸收，分布广。细胞外抑菌。不易耐药。不易耐药。不易耐药。不易耐药。抑制异烟肼乙酰化。抑制异烟肼乙酰化。抑制异烟肼乙酰化。抑制异烟肼乙酰化。二线药。二线药。二线药。二线药。不良反应：胃肠道反应、白细胞减少等。不良反应：胃肠道反应、白细胞减少等。不良反应：胃肠道反应、白细胞减少等。不良反应：胃肠道反应、白细胞减少等。2020/11/42020/11/43535 对氨水杨酸（PAS）抑菌剂。2020/利福平类似物。利福平类似物。利福平类似物。利福平类似物。抗菌谱、抗菌机制：似利福平。抗菌谱、抗菌机制：似利福平。抗菌谱、抗菌机制：似利福平。抗菌谱、抗菌机制：似利福平。合用，协同。合用，协同。合用，协同。合用，协同。其它：其它：其它：其它：乙硫异烟胺、环丝氨素、卷曲霉素、阿米卡乙硫异烟胺、环丝氨素、卷曲霉素、阿米卡乙硫异烟胺、环丝氨素、卷曲霉素、阿米卡乙硫异烟胺、环丝氨素、卷曲霉素、阿米卡星、四环素类、氟喹诺酮类。星、四环素类、氟喹诺酮类。星、四环素类、氟喹诺酮类。星、四环素类、氟喹诺酮类。2020/11/42020/11/43636 利福喷汀、利福定利福平类似物。2020/11六、抗结核药物应用原则六、抗结核药物应用原则早期、联合、足疗程、足量、规律。早期、联合、足疗程、足量、规律。2020/11/42020/11/43737六、抗结核药物应用原则早期、联合、足疗程、足量、规律。202一、早期用药一、早期用药早期菌处于繁殖期，药物敏感。早期菌处于繁殖期，药物敏感。病灶血液循环好，药易渗入。病灶血液循环好，药易渗入。病人体质尚好，抵抗力尚强。病人体质尚好，抵抗力尚强。2020/11/42020/11/43838一、早期用药早期菌处于繁殖期，药物敏感。2020/11/43二、联合用药二、联合用药防止减少耐药性，增强疗效。防止减少耐药性，增强疗效。交叉消灭极少数耐药菌。交叉消灭极少数耐药菌。轻症两药联用：异烟肼轻症两药联用：异烟肼+利福平。利福平。重症三药联用。重症三药联用。INH+利福平利福平+吡嗪酰胺吡嗪酰胺INH+链霉素链霉素+乙胺丁醇乙胺丁醇2020/11/42020/11/43939二、联合用药防止减少耐药性，增强疗效。2020/11/439三、长期用药三、长期用药慢性病，难控制，长期治疗能痊愈。慢性病，难控制，长期治疗能痊愈。停药过早易复发。停药过早易复发。2020/11/42020/11/44040三、长期用药慢性病，难控制，长期治疗能痊愈。2020/11/四、规律用药和足量用药四、规律用药和足量用药坚持全程规律用药。坚持全程规律用药。不能时用时停或中途换药、更改用量等以不能时用时停或中途换药、更改用量等以免影响疗效。免影响疗效。足量，使血液、病灶达到有效浓度。足量，使血液、病灶达到有效浓度。2020/11/42020/11/44141四、规律用药和足量用药坚持全程规律用药。2020/11/44