甲强龙脊髓损伤课件

高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠脊髓损伤病理生理改变示意图神神神神经组织经组织经组织经组织死亡、功能死亡、功能死亡、功能死亡、功能丧丧丧丧失失失失A-A-继发损伤继发损伤继发损伤继发损伤的起因；的起因；的起因；的起因；B-B-缺血后早期反缺血后早期反缺血后早期反缺血后早期反应应应应；C-C-缺血性缺血性缺血性缺血性链锁链锁链锁链锁反反反反应应应应；SCBF-SCBF-脊髓血流；脊髓血流；脊髓血流；脊髓血流；TXATXA2 2-血栓血栓血栓血栓烷烷烷烷A A2 2；PGFPGF2 2a-a-前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素F F2 2a a；FFAs-FFAs-游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸S C B FS C B F K K+外外流流外外流流C aC a+内内 流流内内 流流SCBFSCBF 自由基生成自由基生成自由基生成自由基生成脂脂脂脂质过质过质过质过氧化反氧化反氧化反氧化反应应应应膜破坏膜破坏膜破坏膜破坏神神神神经经经经、轴轴轴轴索索索索损伤损伤损伤损伤磷酸磷酸磷酸磷酸酯酯酯酯酶酶酶酶激活激活激活激活TXATXA2 2/PGF/PGF2a 2a 血管收血管收血管收血管收缩缩缩缩 血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集RBCRBC淤淤淤淤积积积积粘稠性粘稠性粘稠性粘稠性 微血管微血管微血管微血管损伤损伤损伤损伤原原原原发损伤发损伤发损伤发损伤脊髓、血管脊髓、血管脊髓、血管脊髓、血管损损损损害害害害SCBFSCBF A AB BC C神经外科学神经外科学，王忠缄，王忠缄 1998 1脊髓损伤病理生理改变示意图神经组织死亡、功能丧失A-继发损伤 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠脊髓损作的病理生理变化 急性急性急性急性CNSCNS损伤损伤损伤损伤的病理生理的病理生理的病理生理的病理生理变变变变化很快，伴水化很快，伴水化很快，伴水化很快，伴水肿肿肿肿，明，明，明，明显显显显缺血和普通性缺血和普通性缺血和普通性缺血和普通性组织结组织结组织结组织结构改构改构改构改变变变变1 1 因此，没有任何理由因此，没有任何理由因此，没有任何理由因此，没有任何理由设设设设想推想推想推想推迟迟迟迟到到到到伤伤伤伤后后后后12-1412-14小小小小时时时时的的的的药药药药物治物治物治物治疗疗疗疗能逆能逆能逆能逆转这转这转这转这些已些已些已些已经发经发经发经发生的生的生的生的变变变变化，改善化，改善化，改善化，改善预预预预后后后后2 21.Braughler JM等等,J Neurosurg.1985;62;8062.高立达、陈东国外医学神经病学神经外科学分册高立达、陈东国外医学神经病学神经外科学分册1994;21(2);P88-912脊髓损作的病理生理变化急性CNS损伤的病理生理变化很快，伴水 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠急性脊髓损伤的治疗 非手非手非手非手术术术术治治治治疗疗疗疗：如如如如颅颅颅颅骨骨骨骨牵牵牵牵引；引；引；引；颈颈颈颈胸支架；手法整复；姿胸支架；手法整复；姿胸支架；手法整复；姿胸支架；手法整复；姿势势势势复位等复位等复位等复位等 药药药药物治物治物治物治疗疗疗疗：如甲基如甲基如甲基如甲基强强强强的松的松的松的松龙龙龙龙；甘露醇；甘露醇；甘露醇；甘露醇；GM-1GM-1等等等等 高高高高压压压压氧和局部低温氧和局部低温氧和局部低温氧和局部低温疗疗疗疗法法法法 手手手手术术术术治治治治疗疗疗疗神经外科学神经外科学，王忠缄，王忠缄 1998 3急性脊髓损伤的治疗非手术治疗：神经外科学，王忠缄 199 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙的作用机理提高神经元中酶的活性 在在在在伤伤伤伤后后后后5 5分分分分钟钟钟钟内内内内负责负责负责负责神神神神经经经经元元元元兴奋兴奋兴奋兴奋性的性的性的性的酶酶酶酶钠钠钠钠钾钾钾钾ATPATP酶酶酶酶水平下降水平下降水平下降水平下降 伤伤伤伤后后后后1 1小小小小时时时时内内内内单剂单剂单剂单剂大大大大剂剂剂剂量甲量甲量甲量甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙的治的治的治的治疗疗疗疗可提高可提高可提高可提高钠钠钠钠钾钾钾钾ATPATP酶酶酶酶的活性的活性的活性的活性*Data from PNU file4甲泼尼龙的作用机理提高神经元中酶的活性*Data from 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙的作用机理抑制脂质水解作用 脊髓脊髓脊髓脊髓损伤损伤损伤损伤后后后后细细细细胞膜的脂胞膜的脂胞膜的脂胞膜的脂质质质质构成会快速构成会快速构成会快速构成会快速发发发发生改生改生改生改变变变变 脂脂脂脂质质质质水解引起脂肪酸水解引起脂肪酸水解引起脂肪酸水解引起脂肪酸释释释释放（如花生四放（如花生四放（如花生四放（如花生四烯烯烯烯酸在酸在酸在酸在伤伤伤伤后后后后5 5分分分分钟钟钟钟的的的的浓浓浓浓度增度增度增度增加加加加2020倍）倍）倍）倍）脊髓胆固醇脊髓胆固醇脊髓胆固醇脊髓胆固醇浓浓浓浓度度度度伤伤伤伤后后后后5 5分分分分钟钟钟钟内减少内减少内减少内减少15%15%膜膜膜膜结结结结构、流构、流构、流构、流动动动动性和渗透性性和渗透性性和渗透性性和渗透性显显显显著改著改著改著改变导变导变导变导致致致致伤伤伤伤后后后后细细细细胞内胞内胞内胞内钙钙钙钙离子和离子和离子和离子和细细细细胞胞胞胞外外外外钾钾钾钾离子快速增加离子快速增加离子快速增加离子快速增加 甲甲甲甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙强强强强烈抑制烈抑制烈抑制烈抑制伤伤伤伤后花生四后花生四后花生四后花生四烯烯烯烯酸酸酸酸释释释释放，而且快速放，而且快速放，而且快速放，而且快速输输输输注注注注30MG/KG30MG/KG的甲的甲的甲的甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙可完全抑制可完全抑制可完全抑制可完全抑制伤伤伤伤后胆固醇的减少后胆固醇的减少后胆固醇的减少后胆固醇的减少*Data from PNU file5甲泼尼龙的作用机理抑制脂质水解作用*Data from PN 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙的作用机理抑制钙离子介导的神经元丝的水解 损伤损伤损伤损伤的脊髓由于的脊髓由于的脊髓由于的脊髓由于细细细细胞内胞内胞内胞内钙钙钙钙离子增加离子增加离子增加离子增加导导导导致致致致酶酶酶酶降解而降解而降解而降解而使神使神使神使神经经经经元元元元丝丝丝丝含量减少含量减少含量减少含量减少 甲甲甲甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙估估估估计计计计是通是通是通是通过过过过抑制抑制抑制抑制细细细细胞内胞内胞内胞内钙钙钙钙离子增加而防离子增加而防离子增加而防离子增加而防止神止神止神止神经经经经元元元元丝丝丝丝蛋白蛋白蛋白蛋白质质质质的降解的降解的降解的降解*Data from PNU file6甲泼尼龙的作用机理抑制钙离子介导的神经元丝的水解*Data 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙的作用机理甲泼尼龙的电生理作用甲泼尼龙的电生理作用 甲甲甲甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙对龙对龙对龙对运运运运动动动动神神神神经经经经元元元元电电电电生理的改生理的改生理的改生理的改变导变导变导变导致致致致对损伤对损伤对损伤对损伤的脊髓的脊髓的脊髓的脊髓产产产产生有益作用生有益作用生有益作用生有益作用(促进神经原兴奋和突触的传递促进神经原兴奋和突触的传递)甲甲甲甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙对龙对龙对龙对运运运运动动动动神神神神经经经经元元元元电电电电生理的改生理的改生理的改生理的改变变变变不不不不仅仅仅仅能保能保能保能保护护护护受受受受损损损损的神的神的神的神经经经经元元元元组织组织组织组织，而且能促，而且能促，而且能促，而且能促进进进进其恢复其恢复其恢复其恢复*Data from PNU file7甲泼尼龙的作用机理甲泼尼龙的电生理作用*Data from 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙的作用机理脊髓微血管渗透性的保护 脊髓脊髓脊髓脊髓损伤损伤损伤损伤引起脊髓内血流减少，因此引起脊髓内血流减少，因此引起脊髓内血流减少，因此引起脊髓内血流减少，因此导导导导致脊髓致脊髓致脊髓致脊髓进进进进行性行性行性行性缺血和缺血和缺血和缺血和细细细细胞膜内氧自由基的胞膜内氧自由基的胞膜内氧自由基的胞膜内氧自由基的产产产产生生生生 髓鞘和髓鞘和髓鞘和髓鞘和轴轴轴轴索索索索组织组织组织组织的的的的损伤损伤损伤损伤是通是通是通是通过过过过脂脂脂脂质过质过质过质过氧化的直接作用氧化的直接作用氧化的直接作用氧化的直接作用和缺血和缺血和缺血和缺血导导导导致的乳酸中毒的致的乳酸中毒的致的乳酸中毒的致的乳酸中毒的间间间间接作用而接作用而接作用而接作用而产产产产生的生的生的生的 伤伤伤伤后若不治后若不治后若不治后若不治疗疗疗疗，这这这这些些些些变变变变化将化将化将化将导导导导致受致受致受致受伤伤伤伤脊髓的病理退脊髓的病理退脊髓的病理退脊髓的病理退变变变变和运和运和运和运动动动动、感、感、感、感觉觉觉觉功能的永久功能的永久功能的永久功能的永久丧丧丧丧失失失失8甲泼尼龙的作用机理脊髓微血管渗透性的保护8 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙的神经保护药理作用Oxyen PedicalOxyen Pedical氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基SOLU-MEDROLSOLU-MEDROL甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙PhospholipidPhospholipid磷脂磷脂磷脂磷脂Lipid GilayerLipid Gilayer脂质双层脂质双层脂质双层脂质双层CholesterolCholesterol胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇Membrane ProteinMembrane Protein膜蛋白膜蛋白膜蛋白膜蛋白9甲泼尼龙的神经保护药理作用Oxyen PedicalSOLU 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙急性脊髓损伤的临床研究 NASCIS INASCIS IJAMA 1984;251:45-52JAMA 1984;251:45-52 NASCIS IINASCIS IIThe new England Journel of The new England Journel of Medicine 1990;332(20)1405-11 Medicine 1990;332(20)1405-11 NASCIS IIINASCIS III JAMA 1997;277(20);1597-1603 JAMA 1997;277(20);1597-1603NASCISNASCIS：全美急性脊髓全美急性脊髓全美急性脊髓全美急性脊髓损伤损伤损伤损伤研究研究研究研究组组组组10甲泼尼龙急性脊髓损伤的临床研究NASCIS IJAMA 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙急性脊髓损伤的研究运动功能的评估1414块块块块关关关关键键键键肌肌肌肌测评测评测评测评0=0=无收无收无收无收缩缩缩缩作用作用作用作用5=5=功能正常功能正常功能正常功能正常1414块块块块肌肉肌肉肌肉肌肉5(5(均正常均正常均正常均正常)=70(=70(最大分最大分最大分最大分值值值值)141413131212111110109 98 87 76 65 54 43 32 21 170706565606055555050454540403535303025252020151510105 50 011甲泼尼龙急性脊髓损伤的研究运动功能的评估14块关键肌测评14 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙急性脊髓损作的研究感觉功能的评估2929个皮区关个皮区关个皮区关个皮区关键键键键点点点点测评测评测评测评1=1=无反无反无反无反应应应应2=2=反反反反应应应应减弱减弱减弱减弱3=3=感感感感觉觉觉觉正常正常正常正常2929个皮区关个皮区关个皮区关个皮区关键键键键点点点点3(3(均正常均正常均正常均正常)=87(=87(最大分最大分最大分最大分值值值值)29292727252523232121191917171515131311119 97 75 53 31 187877575636351513939272715153 312甲泼尼龙急性脊髓损作的研究感觉功能的评估29个皮区关键点测评 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙急性脊髓损伤的研究神经功能的评估 病人随机化后行病人随机化后行病人随机化后行病人随机化后行标标标标准神准神准神准神经经经经功能功能功能功能检查检查检查检查 6 6周和周和周和周和6 6月随月随月随月随访时访时访时访时行行行行标标标标准神准神准神准神经经经经功能功能功能功能检查检查检查检查13甲泼尼龙急性脊髓损伤的研究神经功能的评估13 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS I 研究 目的：目的：目的：目的：比比比比较较较较小小小小剂剂剂剂量量量量(100mg(100mg静脉快速推注静脉快速推注静脉快速推注静脉快速推注/天天天天 1010天天天天)和大和大和大和大剂剂剂剂量量量量(1000(1000mgmg静脉快速推注静脉快速推注静脉快速推注静脉快速推注/天天天天 1010天天天天)甲甲甲甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙的作用的作用的作用的作用 结结结结果：果：果：果：小小小小剂剂剂剂量和大量和大量和大量和大剂剂剂剂量甲量甲量甲量甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙之之之之间间间间不不不不仅仅仅仅没有任何差异，并且在其没有任何差异，并且在其没有任何差异，并且在其没有任何差异，并且在其使用使用使用使用6 6个月或个月或个月或个月或1 1年后，并不能达到恢复年后，并不能达到恢复年后，并不能达到恢复年后，并不能达到恢复临临临临床功能的床功能的床功能的床功能的预预预预期期期期结结结结果，果，果，果，并且并且并且并且连续连续连续连续1010天大天大天大天大剂剂剂剂量量量量应应应应用用用用疗疗疗疗法可增加感染的机率法可增加感染的机率法可增加感染的机率法可增加感染的机率 这这这这一点，在我一点，在我一点，在我一点，在我们现们现们现们现在看来，是由在看来，是由在看来，是由在看来，是由经验经验经验经验主主主主义义义义出出出出发发发发而非仔而非仔而非仔而非仔细细细细研研研研究甲究甲究甲究甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙的的的的药药药药理作用而得出的，因此是不成熟的理作用而得出的，因此是不成熟的理作用而得出的，因此是不成熟的理作用而得出的，因此是不成熟的观观观观点点点点*Edward D.Hall.J Neurosurg 1992,76;13-2214NASCIS I 研究目的：*Edward D.Hall 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS II 研究对象 487487名合格病人分成三名合格病人分成三名合格病人分成三名合格病人分成三组组组组：安慰安慰安慰安慰剂组剂组剂组剂组171171名名名名纳络酮组纳络酮组纳络酮组纳络酮组154154名名名名甲甲甲甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙组龙组龙组龙组162162名名名名15NASCIS II 研究对象15 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS II 研究甲泼尼龙用药方法 伤伤伤伤后后后后8hr8hr 30mg/kg30mg/kg，1515分分分分钟钟钟钟静脉快速注射，静脉快速注射，静脉快速注射，静脉快速注射，暂暂暂暂停停停停4545分分分分钟钟钟钟，2323小小小小时时时时静脉静脉静脉静脉维维维维持滴注持滴注持滴注持滴注 5.45.4mg/kg/mg/kg/小小小小时时时时 注意点：注意点：注意点：注意点：首首首首剂剂剂剂使用要在心使用要在心使用要在心使用要在心电监护电监护电监护电监护并能提供除并能提供除并能提供除并能提供除颤颤颤颤器的条件下器的条件下器的条件下器的条件下进进进进行，短行，短行，短行，短时时时时间间间间内静脉注射可能引起心律失常，循内静脉注射可能引起心律失常，循内静脉注射可能引起心律失常，循内静脉注射可能引起心律失常，循环环环环性虚脱及心性虚脱及心性虚脱及心性虚脱及心脏脏脏脏停搏停搏停搏停搏 持持持持续续续续静脉静脉静脉静脉输输输输注的部位注的部位注的部位注的部位应选择应选择应选择应选择与大与大与大与大剂剂剂剂量注射不同的注射部位安量注射不同的注射部位安量注射不同的注射部位安量注射不同的注射部位安置置置置输输输输液液液液泵泵泵泵16NASCIS II 研究甲泼尼龙用药方法16 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS II 研究作者作者作者作者评论评论评论评论：伤伤伤伤后后后后8 8小小小小时时时时以后救治的病人其运以后救治的病人其运以后救治的病人其运以后救治的病人其运动动动动功能、功能、功能、功能、针针针针刺刺刺刺觉觉觉觉、触、触、触、触觉觉觉觉甲甲甲甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙组龙组龙组龙组和安慰和安慰和安慰和安慰剂组剂组剂组剂组均有改善，均有改善，均有改善，均有改善，但两但两但两但两组间统计组间统计组间统计组间统计学差异。此外，不学差异。此外，不学差异。此外，不学差异。此外，不论论论论是是是是伤伤伤伤后后后后8 8小小小小时时时时内或内或内或内或8 8小小小小时时时时外救治的病人外救治的病人外救治的病人外救治的病人纳络酮组疗纳络酮组疗纳络酮组疗纳络酮组疗效均与安慰效均与安慰效均与安慰效均与安慰剂剂剂剂组组组组无无无无统计统计统计统计学差异。学差异。学差异。学差异。神神神神经经经经功功功功能能能能评评评评分分分分的的的的变变变变化化化化伤伤伤伤后后后后6 6周周周周时时时时神神神神经经经经功能的功能的功能的功能的评评评评估估估估10.610.67.27.26.36.37.87.82.52.54.84.8P=0.048P=0.048P=0.034P=0.034P=0.061P=0.06117NASCIS II 研究作者评论：伤后8小时以后救治的病人 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS II 研究作者作者作者作者评论评论评论评论：伤伤伤伤后后后后8 8小小小小时时时时以后救治的病人其运以后救治的病人其运以后救治的病人其运以后救治的病人其运动动动动功能、功能、功能、功能、针针针针刺刺刺刺觉觉觉觉、触、触、触、触觉觉觉觉甲甲甲甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙组龙组龙组龙组和安慰和安慰和安慰和安慰剂组剂组剂组剂组均有改善，均有改善，均有改善，均有改善，但两但两但两但两组间组间组间组间无无无无统计统计统计统计学差异。此外，不学差异。此外，不学差异。此外，不学差异。此外，不论论论论是是是是伤伤伤伤后后后后8 8小小小小时时时时内或内或内或内或8 8小小小小时时时时外救治的病人外救治的病人外救治的病人外救治的病人纳络酮组疗纳络酮组疗纳络酮组疗纳络酮组疗效均与安慰效均与安慰效均与安慰效均与安慰剂组剂组剂组剂组无无无无统计统计统计统计学差异。学差异。学差异。学差异。神神神神经经经经功功功功能能能能评评评评分分分分的的的的变变变变化化化化伤伤伤伤后后后后6 6月月月月时时时时的神的神的神的神经经经经功能的功能的功能的功能的评评评评估估估估16.016.011.211.28.98.911.411.44.34.36.66.6P=0.033P=0.033P=0.030P=0.030P=0.016P=0.01618NASCIS II 研究作者评论：伤后8小时以后救治的病人 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS II 研究结论结论 伤伤伤伤后后后后8 8小小小小时时时时以内治以内治以内治以内治疗疗疗疗可以可以可以可以显显显显著改善完全或不完全著改善完全或不完全著改善完全或不完全著改善完全或不完全损伤损伤损伤损伤病病病病人的神人的神人的神人的神经经经经功能，但功能，但功能，但功能，但伤伤伤伤后后后后8 8小小小小时时时时以外治以外治以外治以外治疗对疗对疗对疗对神神神神经经经经功能的改功能的改功能的改功能的改善无作用善无作用善无作用善无作用,首首首首剂剂剂剂30mg/kg30mg/kg，1515分分分分钟钟钟钟静脉快速注射，静脉快速注射，静脉快速注射，静脉快速注射，盐盐盐盐水水水水维维维维持持持持4545分分分分钟钟钟钟，2323小小小小时时时时静脉静脉静脉静脉维维维维持滴注持滴注持滴注持滴注 5.4 5.4mg/kg/mg/kg/小小小小时时时时19NASCIS II 研究结论19 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS III 研究研究设计 随机、双盲随机、双盲随机、双盲随机、双盲 北美北美北美北美1616家家家家ASCIASCI中心参与中心参与中心参与中心参与 499499名符合入名符合入名符合入名符合入选选选选的的的的ASCIASCI患者患者患者患者 伤伤伤伤后后后后8 8小小小小时时时时内治内治内治内治疗疗疗疗20NASCIS III 研究研究设计20 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS III 研究研究目的 评评评评估甲估甲估甲估甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙治治治治疗疗疗疗2424小小小小时时时时 甲甲甲甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙治治治治疗疗疗疗4848小小小小时时时时 Tirilazad mesylate(TM)Tirilazad mesylate(TM)治治治治疗疗疗疗4848小小小小时时时时的的的的疗疗疗疗效效效效21NASCIS III 研究研究目的21 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS III 研究研究方案 所有入所有入所有入所有入选选选选病人均行首病人均行首病人均行首病人均行首剂剂剂剂30mg/kg30mg/kg甲甲甲甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙静脉快速注射，随后静脉快速注射，随后静脉快速注射，随后静脉快速注射，随后随机分成三随机分成三随机分成三随机分成三组组组组 甲甲甲甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙2424小小小小时时时时治治治治疗组疗组疗组疗组(以以以以5.45.4mg/kg/mg/kg/小小小小时维时维时维时维持持持持2424小小小小时时时时)甲甲甲甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙4848小小小小时时时时治治治治疗组疗组疗组疗组(以以以以5.45.4mg/kg/mg/kg/小小小小时维时维时维时维持持持持4848小小小小时时时时)TM48TM48小小小小时时时时治治治治疗组疗组疗组疗组(以以以以2.52.5mg/kg q6hmg/kg q6h共共共共4848小小小小时时时时)22NASCIS III 研究研究方案22 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS III 研究 神神神神经经经经功能功能功能功能评评评评分分分分 功能自主功能自主功能自主功能自主测测测测定定定定(FIM)(FIM)6 6周、周、周、周、6 6月、月、月、月、1 1年年年年时测时测时测时测定定定定 测测测测定内容：自理、括定内容：自理、括定内容：自理、括定内容：自理、括约约约约肌控制、肌控制、肌控制、肌控制、移移移移动动动动性性性性(mobility)(mobility)、运运运运动动动动性性性性(Locomotion)Locomotion)、交流、社会交流、社会交流、社会交流、社会认认认认知知知知 FIMFIM评评评评分从分从分从分从1818分分分分(各方面均需帮各方面均需帮各方面均需帮各方面均需帮助助助助)到到到到126126分分分分(完全自主完全自主完全自主完全自主)评估的内容 根据首根据首根据首根据首剂剂剂剂使用使用使用使用时伤时伤时伤时伤后的后的后的后的时间时间时间时间分析分析分析分析结结结结果果果果 33小小时时 根据神根据神根据神根据神经经经经功能功能功能功能丧丧丧丧失的程失的程失的程失的程度来分析度来分析度来分析度来分析结结结结果果果果 完全完全丧丧失失 不完全不完全丧丧失失23NASCIS III 研究评估的内容23 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS III研究结论结论 伤伤伤伤后后后后3 3小小小小时时时时内开始甲内开始甲内开始甲内开始甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙治治治治疗疗疗疗者者者者/不完全不完全不完全不完全损伤损伤损伤损伤者：者：者：者：30mg/kg,30mg/kg,5.4mg/kg/5.4mg/kg/小小小小时维时维时维时维持持持持2424小小小小时时时时 伤伤伤伤后后后后3-83-8小小小小时时时时内开始甲内开始甲内开始甲内开始甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙治治治治疗疗疗疗者者者者/完全完全完全完全损伤损伤损伤损伤者者者者：30mg/kg,30mg/kg,5.45.4mg/kg/mg/kg/小小小小时维时维时维时维持持持持4848小小小小时时时时(只要不存在只要不存在只要不存在只要不存在严严严严重并重并重并重并发发发发症症症症)24NASCIS III研究结论24 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙剂量的计算和配制首首首首剂剂剂剂剂剂剂剂量：量：量：量：(30mg/kg)(30mg/kg)(病人体重病人体重病人体重病人体重)50mg/ml50mg/ml维维维维持持持持剂剂剂剂量：量：量：量：(5.4(5.4mg/kg)(mg/kg)(病人体重病人体重病人体重病人体重)50mg/ml50mg/ml=总总总总的冲的冲的冲的冲击剂击剂击剂击剂量配制的溶液量量配制的溶液量量配制的溶液量量配制的溶液量(ml)ml)=总总总总的的的的维维维维持持持持剂剂剂剂量配制的溶液量量配制的溶液量量配制的溶液量量配制的溶液量(ml)ml)25甲泼尼龙剂量的计算和配制首剂剂量：=总的冲击剂量配制的溶液量 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙脊髓损伤治疗的注意点：在首在首在首在首剂剂剂剂和和和和维维维维持治持治持治持治疗间疗间疗间疗间隙用生理隙用生理隙用生理隙用生理盐盐盐盐水水水水维维维维持静脉通道持静脉通道持静脉通道持静脉通道 不不不不论论论论手手手手术术术术何何何何时进时进时进时进行，甲行，甲行，甲行，甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙的的的的输输输输注必注必注必注必须须须须持持持持续续续续 如果如果如果如果输输输输注中断，注中断，注中断，注中断，则则则则需按照原始需按照原始需按照原始需按照原始时间时间时间时间表重新表重新表重新表重新计计计计算滴注速率以算滴注速率以算滴注速率以算滴注速率以保保保保证药证药证药证药物的治物的治物的治物的治疗疗疗疗效果效果效果效果26甲泼尼龙脊髓损伤治疗的注意点：在首剂和维持治疗间隙用生理盐水 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙使用前的准备 每每500mg500mg甲甲甲甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙无菌粉用无菌粉用无菌粉用无菌粉用7.87.8mlml稀稀稀稀释释释释液稀液稀液稀液稀释释释释 根据根据根据根据计计计计算得到的首算得到的首算得到的首算得到的首剂剂剂剂和和和和维维维维持治持治持治持治疗疗疗疗的的的的剂剂剂剂量，将各包装量，将各包装量，将各包装量，将各包装瓶中配制好的溶液再用无菌水按瓶中配制好的溶液再用无菌水按瓶中配制好的溶液再用无菌水按瓶中配制好的溶液再用无菌水按5050mg/mlmg/ml的最的最的最的最终浓终浓终浓终浓度要求配制到度要求配制到度要求配制到度要求配制到输输输输液瓶中液瓶中液瓶中液瓶中 最最最最终终终终的容量包括最的容量包括最的容量包括最的容量包括最终终终终残留在残留在残留在残留在输输输输注装置中的少量甲注装置中的少量甲注装置中的少量甲注装置中的少量甲泼泼泼泼尼尼尼尼龙龙龙龙27甲泼尼龙使用前的准备每500mg甲泼尼龙无菌粉用7.8ml稀 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠药物配伍28药物配伍28 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠包装500mg无菌粉无菌粉7.8ml稀稀释释液液29包装500mg无菌粉29 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠3030 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠计算60kg60kg体重的病人：体重的病人：体重的病人：体重的病人：2424小小小小时时时时治治治治疗疗疗疗：?瓶瓶瓶瓶 4848小小小小时时时时治治治治疗疗疗疗：?瓶瓶瓶瓶31计算60kg体重的病人：31 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠治疗费用60kg60kg体重的病人：体重的病人：体重的病人：体重的病人：2424小小小小时时时时治治治治疗疗疗疗：1 17272元元元元 18.518.5瓶瓶瓶瓶=3=31 18 82 2元元元元(计计计计92529252mg)mg)4848小小小小时时时时治治治治疗疗疗疗：1 17272元元元元 3434瓶瓶瓶瓶=58505850元元元元(计计计计1702817028mg)mg)32治疗费用60kg体重的病人：32 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙脊髓损伤治疗的安全性作者作者作者作者评论评论评论评论：其他并：其他并：其他并：其他并发发发发症在症在症在症在6 6周周周周时时时时3 3组间组间组间组间亦相似，无亦相似，无亦相似，无亦相似，无统计统计统计统计学差异学差异学差异学差异7.1%7.1%伤伤伤伤口感染口感染口感染口感染3.6%3.6%3.3%3.3%4.5%4.5%3.0%3.0%2.0%2.0%消化道出血消化道出血消化道出血消化道出血百百百百分分分分比比比比治治治治疗疗疗疗6 6周内并周内并周内并周内并发发发发症症症症p=0.21p=0.21p=0.44p=0.44NASCIS II33甲泼尼龙脊髓损伤治疗的安全性作者评论：其他并发症在6周时3组 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙脊髓损伤治疗的安全性p=0.78p=0.78p=0.28p=0.28p0.99p0.99p=0.26p=0.26感染NASCIS III24.424.436.336.338.338.312.312.318.518.513.613.60.60.60.60.60.60.63.93.94.44.47.87.834甲泼尼龙脊髓损伤治疗的安全性p=0.78p=0.28p0.高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙脊髓损伤治疗的安全性p=0.37p=0.37消化道出血NASCIS IIIp=0.36p=0.360 01.31.31.31.30 00 00.60.635甲泼尼龙脊髓损伤治疗的安全性p=0.37消化道出血NASC 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠甲泼尼龙脊髓损伤治疗的安全性作者作者作者作者评论评论评论评论：除了：除了：除了：除了严严严严重重重重败败败败血症血症血症血症(48(48小小小小时时时时MPMP，2424小小小小时时时时MPMP，4848小小小小时时时时TMTM分分分分别为别为别为别为2.6%2.6%，0.6%0.6%，0.0%0.0%，P=0.07)P=0.07)和和和和严严严严重肺炎重肺炎重肺炎重肺炎(5.8%(5.8%，2.6%2.6%，0.6%0.6%，P=0.02)P=0.02)有差异外，其余并有差异外，其余并有差异外，其余并有差异外，其余并发发发发症三症三症三症三组间组间组间组间均无均无均无均无统计统计统计统计学差异学差异学差异学差异p=0.07p=0.07p=0.14p=0.14p=0.14p=0.14p=0.26p=0.26p=0.85p=0.85心心心心动过缓动过缓动过缓动过缓心心心心动过动过动过动过速速速速其他并其他并其他并其他并发发发发症症症症0 00.60.62.62.61.31.32.52.50 00.60.6 0.60.62.62.611.711.715.115.118.218.24.54.55.75.7 5.85.8NASCIS III36甲泼尼龙脊髓损伤治疗的安全性作者评论：除了严重败血症(48小 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠 运运运运 动动动动 感感感感 觉觉觉觉 组组组组 别别别别 1 1周周周周 6 6周周周周 6 6个月个月个月个月 1 1年年年年 1 1周周周周 6 6周周周周 6 6个月个月个月个月 1 1年年年年MPMP组组组组 完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤 3.0 5.0 14.0 21.0 3.0 5.0 14.0 21.0 3.6 28.6 30.6 37.4 3.6 28.6 30.6 37.4 不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤 8.9 16.6 27.8 39.08.9 16.6 27.8 39.0#7.8 36.9 47.2 60.0 7.8 36.9 47.2 60.0#外科减压组外科减压组外科减压组外科减压组 完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤 4.0 9.0 16.0 25.0 4.0 9.0 16.0 25.0 4.5 27.5 31.5 42.94.5 27.5 31.5 42.9 不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤 10.5 17.6 23.0 32.8 10.5 17.6 23.0 32.8 6.4 32.5 40.0 48.06.4 32.5 40.0 48.0MP+MP+外科减压组外科减压组外科减压组外科减压组 完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤完全性脊髓损伤 6.0 13.0*19.0*31.0*6.0 13.0*19.0*31.0*8.9 29.5*39.7*53.5*8.9 29.5*39.7*53.5*不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤不完全性脊髓损伤 13.1 23.0*44.5*64.0*13.1 23.0*44.5*64.0*9.9 37.0*54.9*70.2*9.9 37.0*54.9*70.2*甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙(甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙)临床疗效临床疗效临床疗效临床疗效 -国内治疗急性脊髓损伤的研究国内治疗急性脊髓损伤的研究国内治疗急性脊髓损伤的研究国内治疗急性脊髓损伤的研究三组治疗后不同时期运动和感觉改善率(%)胥少汀等“大剂量甲基强的松龙治疗颈椎无骨折脱位脊髓损伤的临床研究”,中华外科杂志,Vol35(12)1997，P735-737.*:与 MP组及外科减压组比较 P0.01。#:与外科减压组比较P 0.0538甲泼尼龙(甲强龙)临床治疗的安全性-国内治疗急性 高效安全高效安全 良好耐受良好耐受SOLU-MEDROL(甲强龙甲强龙)甲泼尼龙甲泼尼龙 琥珀酸钠琥珀酸钠NASCIS III 研究运动评分的改善值MP24MP24小小小小时时时时与与与与MP48MP48小小小小时时时时相比相比相比相比6 6周周周周时时时时 P=0.09 P=0.09 6 6月月月月时时时时 P=0.07P=0.07 1 1年年年年时时时时 P=0.232P=0.23217.817.815.315.315.415.416.816.811.811.814.414.413.413.410.210.29.09.06 6周周周周6 6月月月月1 1年年年年39NASCIS III 研究运动评分的改善值MP24小时17