抗生素类药物的分析课件

药物结构与分析方法药物结构与分析方法 抗生素类药物的分析抗生素类药物的分析药物结构与分析方法 抗生素类药物的分析1 在低微浓度下即可对某些生物（病原微在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。质的总称。抗生素（抗生素（antibiotics）概述概述 在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）219281928年年，英国伦敦圣玛丽医院的英国伦敦圣玛丽医院的微生物学家微生物学家弗莱明弗莱明（Alexander FlemingAlexander Fleming）发现了青霉素。）发现了青霉素。1212年后，英国病理学家弗洛里（年后，英国病理学家弗洛里（Howard Walter FloreyHoward Walter Florey）和生物化学家钱恩（和生物化学家钱恩（Ernst Boris ChainErnst Boris Chain），），分离得到了青霉素。分离得到了青霉素。弗莱明、钱恩、弗罗里于弗莱明、钱恩、弗罗里于19451945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。抗生素的发现抗生素的发现微生物学家弗莱明（18811955）青霉素G结构图1928年，英国伦敦圣玛丽医院的微生物学家弗莱明抗生素的发现31943年年10月月乌克兰裔美国生物化学家和微生物学家赛尔曼乌克兰裔美国生物化学家和微生物学家赛尔曼亚伯拉罕亚伯拉罕瓦克斯曼瓦克斯曼（Selman Abraham WaksmanSelman Abraham Waksman）及其研究生阿尔伯特）及其研究生阿尔伯特萨兹萨兹（Albert SchatzAlbert Schatz）从）从放线菌放线菌灰色链霉菌灰色链霉菌发现了第二种应用于临床的抗生发现了第二种应用于临床的抗生素素具有抗结核杆菌作用的链霉素。具有抗结核杆菌作用的链霉素。根据青霉素与链霉素的来源，瓦克斯曼提出了抗生素这个概念。根据青霉素与链霉素的来源，瓦克斯曼提出了抗生素这个概念。是他让土是他让土壤放线菌大放异彩，他踩着弗莱明的脚步发现了放线菌这个抗生素来源的壤放线菌大放异彩，他踩着弗莱明的脚步发现了放线菌这个抗生素来源的宝库，也将宝库，也将1952年的诺贝尔医学与生理学奖揽入怀中。年的诺贝尔医学与生理学奖揽入怀中。抗生素的发现抗生素的发现1943年10月乌克兰裔美国生物化学家和微生物学家赛尔曼亚4 头孢菌素是由头孢菌素是由意大利意大利科学家布洛祖（科学家布洛祖（Giuseppe Brotzu）于）于1945年年7月在撒丁海沿岸的污水中发现的。月在撒丁海沿岸的污水中发现的。此后的头孢菌素品种均是在头孢菌素此后的头孢菌素品种均是在头孢菌素C的基础上，通过结构改造而成。的基础上，通过结构改造而成。1964第一种用于临床的头孢菌素类药物第一种用于临床的头孢菌素类药物头孢噻吩头孢噻吩首次在医院亮相时，首次在医院亮相时，由于它不用像青霉素那样要做皮试，使大家牢牢地记住了它。如今，头孢由于它不用像青霉素那样要做皮试，使大家牢牢地记住了它。如今，头孢菌素已是四世同堂、家庭成员达菌素已是四世同堂、家庭成员达200多个的多个的“大家族大家族”了。了。头孢家族占世界抗生素产量的头孢家族占世界抗生素产量的60%以上，已成为品种最多、用量最以上，已成为品种最多、用量最大的一类抗生素。大的一类抗生素。抗生素的发现抗生素的发现 头孢菌素是由意大利科学家布洛祖（Giusep5 19431943年，本杰明年，本杰明达格尔博士，从金色链霉菌（达格尔博士，从金色链霉菌（Streptomyces Streptomyces aureofaciensaureofaciens）分离出金霉素）分离出金霉素，与之后的四环素、土霉素都有一个类似的，与之后的四环素、土霉素都有一个类似的四环状结构，于是四环素作为它们族群的名字。四环状结构，于是四环素作为它们族群的名字。19561956年，史上最牛的抗生素问世，这就是万古霉素，属于糖肽抗生素，年，史上最牛的抗生素问世，这就是万古霉素，属于糖肽抗生素，对难辨梭状芽孢杆菌引起的伪膜性结肠炎有特殊的疗效，自二十世纪九十对难辨梭状芽孢杆菌引起的伪膜性结肠炎有特殊的疗效，自二十世纪九十年代以来，一直被国际抗生素专家誉为人类对付顽固性耐药菌株的最有效年代以来，一直被国际抗生素专家誉为人类对付顽固性耐药菌株的最有效防线，故又称抗耐药菌类抗生素。防线，故又称抗耐药菌类抗生素。抗生素的发现抗生素的发现 1943年，本杰明达格尔博士，从金色链霉菌6内酰胺类：青霉素内酰胺类：青霉素G钠、头孢克洛钠、头孢克洛 氨基糖苷类：硫酸链霉素、硫酸庆大霉素氨基糖苷类：硫酸链霉素、硫酸庆大霉素四环素类：盐酸四环素、盐酸金霉素四环素类：盐酸四环素、盐酸金霉素大环内酯类：红霉素、阿奇霉素大环内酯类：红霉素、阿奇霉素 多烯大环类：两性霉素多烯大环类：两性霉素B 多肽类：盐酸去甲万古霉素、盐酸万古霉素多肽类：盐酸去甲万古霉素、盐酸万古霉素 分分 类类概述概述内酰胺类：青霉素G钠、头孢克洛 分 类概述7 化学纯度较低化学纯度较低活性组分易发生变异活性组分易发生变异稳定性差稳定性差药物中可能存在内源性大分子杂质药物中可能存在内源性大分子杂质 来来 源源抗生素的特点抗生素的特点化学合成化学合成化学合成化学合成半合成半合成半合成半合成生物合成（发酵）生物合成（发酵）生物合成（发酵）生物合成（发酵）生产工艺复杂生产工艺复杂发酵过程不易控制，发酵过程不易控制，易受污染易受污染原因原因概述概述 化学纯度较低 来 源抗生素的特点化学合成半合8鉴别、检查、含量（效价）测定鉴别、检查、含量（效价）测定（一）鉴别试验（一）鉴别试验 1 1官能团的显色反应官能团的显色反应 2 2光谱法光谱法 3 3色谱法色谱法 4 4生物学法（抑菌能力）生物学法（抑菌能力）抗生素类药物的质量分析抗生素类药物的质量分析鉴别、检查、含量（效价）测定抗生素类药物的质量分析9 （二）检查（二）检查 1 1影响产品稳定性的指标影响产品稳定性的指标 2 2控控制制有有机机和和无无机机杂杂质质的的指标指标 3 3与与临临床床安安全全性性密密切切相相关关的指标的指标 4 4其其他他指指标标：高高分分子子聚聚合合物物 （二）检查10（三）含量测定或效价测定（三）含量测定或效价测定 1 1微微生生物物检检定定法法 以以抗抗生生素素对对微微生生物物的的杀杀伤伤或或抑抑制制程程度度为为指指标标来来衡衡量量抗生素效价（抗生素效价（potencypotency）的一种方法。）的一种方法。测定方法：浊度法、管碟法测定方法：浊度法、管碟法（三）含量测定或效价测定11优点优点1 1、与临床效果一致、与临床效果一致2 2、灵敏度高、灵敏度高3 3、干扰物质少、干扰物质少缺点缺点1 1、操作繁琐、操作繁琐2 2、培养时间长、培养时间长2 2、测定误差大、测定误差大优点1、与临床效果一致缺点1、操作繁琐122 2理理化化方方法法 根根据据抗抗生生素素的的分分子子结结构构特特点点，利利用用其其特特有有的的化化学学或或物物理理化化学学及反应而进行的。及反应而进行的。优点优点1 1、准确度高、准确度高2 2、简单、快速、简单、快速1 1、不一定代表生物效价、不一定代表生物效价缺点缺点2 2、易受杂质干扰、易受杂质干扰2理化方法 根据抗生素的分子结构特点，利用其特有的化学13 3 3、抗生素活性表示方法抗生素活性表示方法 抗生素的活性以效价单位表示，抗生素的活性以效价单位表示，即指每毫升或每毫克中含有某种抗生素即指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少。用单位（的有效成分的多少。用单位（u u）表示）表示或微克（或微克（gg）表示。）表示。3、抗生素活性表示方法 14抗生素类药物的分析抗生素类药物的分析讲解分组：讲解分组：1.1.-内酰胺类抗生素的分析内酰胺类抗生素的分析 2.2.氨基糖苷类抗生素的分析氨基糖苷类抗生素的分析 3.3.四环素类抗生素的分析四环素类抗生素的分析抗生素类药物的分析讲解分组：15化学结构化学结构1理化性质理化性质2典型药物典型药物3 分析方法分析方法4抗生素类药物的分析抗生素类药物的分析讲解要点：讲解要点：化学结构1理化性质2典型药物3 分析方法4抗生素类药物的分析16