中枢神经系统药理学--课件

中枢神经系统药理学1PPT课件第一节 中枢神经系统的细胞学基础一、神经元 1.神经元是CNS的基本结构和功能单位。神经元最主要的功能是传递信息，包括生物电和化学信息。2.典型的神经元由树突、胞体和轴索三个部分组成。3.与中枢神经系统疾病的关系。2PPT课件神经元 胞体Cell body 轴突Axon 树突 Dendrites3PPT课件第一节 中枢神经系统的细胞学基础二、神经胶质细胞1.神经胶质细胞按形态可分为星状胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞。2.胶质细胞的功能：主要功能是支持作用、绝缘作用和维持神经组织内环境稳定。另外，还具有引导神经元走向、参与递质的灭活过程及修复过程的作用。3.与中枢神经系统疾病的关系。4PPT课件神经胶质细胞神经胶质细胞的分类：的分类：星形胶质细胞星形胶质细胞astrocyteastrocyte少突胶质细胞少突胶质细胞oligodendrooligodendrocytecyte室管膜细胞室管膜细胞ependymal ependymal cell:cell:衬在脑室衬在脑室和中央管内面和中央管内面小胶质细胞小胶质细胞microglial microglial cell:cell:神经系统神经系统的巨噬细胞的巨噬细胞5 55PPT课件第一节 中枢神经系统的细胞学基础三、神经环路 1.神经元参与神经调节活动往往都是通过不同神经元组成的各种神经环路进行的。2.神经环路中能进行信息传递作用的部位是突触。3.聚合和辐散。6PPT课件第一节 中枢神经系统的细胞学基础四、突触与信息传递1.突触结构：由突触前组分、突触后组分和突触间隙等基本结构构成。2.分类：按照突触传递的方式和结构特点，突触可分为电突触、化学性突触和混合性突触。3.信息在突触中的传递。4.突触间隙递质的消除：突触前膜及神经胶质细胞的摄取或酶解作用。7PPT课件信息的传递8PPT课件第二节 中枢神经递质及其受体 神经递质：神经末梢释放的、作用于突触后膜受体、导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位的化学物质，其特点是传递信息快、作用强、选择性高。9PPT课件第二节 中枢神经递质及其受体 神经调质：由神经元释放，其本身不具有递质活性，大多与G蛋白耦联的受体结合后诱发缓慢的突触前或突触后电位，不直接引起突触后生物学效应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。神经调质的作用慢而持久，但范围较广。10PPT课件第二节 中枢神经递质及其受体 神经激素：神经末稍释放的化学物质，主要是神经肽类。神经激素释放后，进入血液循环，达到远隔的靶器官发挥作用。11PPT课件第二节 中枢神经递质及其受体一、乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）脑内乙酰胆碱受体：绝大多数是M受体，N受体仅占不到10%。中枢乙酰胆碱的功能：学习和记忆；觉醒和睡眠；体温调节；摄食和饮水；感觉和运动调节；参与镇痛。12PPT课件第二节 中枢神经递质及其受体二、-氨基丁酸（-butylamino acid，GABA）GABA功能：GABA具有抗焦虑作用；GABA对腺垂体和神经垂体的分泌具有调节作用；GABA具有镇痛作用；GABA抑制动物摄食；具有抗惊厥作用；GABAC参与视觉通路信息的传递和调控。13PPT课件第二节 中枢神经递质及其受体三、兴奋性氨基酸 谷氨酸（glutamate，Glu）是CNS内主要的兴奋性递质，脑内50%以上的突触是以谷氨酸为递质的兴奋性突触。兴奋性氨基酸不但参与快速的兴奋性突触传导，而且在学习、记忆、神经元的可塑性、神经系统发育及一些疾病发病机制如缺血性脑病、低血糖脑损害、中枢退行性疾病等发挥重要作用。14PPT课件第二节 中枢神经递质及其受体四、去甲肾上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）脑内NE能神经元胞体分布相对集中在脑桥和延髓，但NE能神经元胞体密集在蓝斑核，从蓝斑核向前脑方向发出三束投射纤维，分别是中央被盖束、中央灰质背纵束和腹侧被盖-内侧前脑束。NE参与体温、摄食调节，有助于觉醒的维持。此外，NE与躁狂症、抑郁症的发病密切相关。临床上一些抗抑郁药的主要作用机制就是抑制NE的再摄取转运。15PPT课件第二节 中枢神经递质及其受体五、多巴胺（dopamine，DA）（一）中枢DA神经系统及其生理功能黑质-纹状体通路，是锥体外系运动功能的高级中枢；中脑-边缘通路；中脑-皮层通路；中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控；结节-漏斗通路，主要调控垂体激素的分泌。16PPT课件第二节 中枢神经递质及其受体五、多巴胺（dopamine，DA）（三）DA受体与神经精神疾病黑质-纹状体通路的DA功能减弱可导致帕金森病；中脑-边缘通路和中脑-皮层通路的D2样受体功能亢进可导致精神分裂症。17PPT课件第二节 中枢神经递质及其受体六、5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）5-HT能神经元与NE神经元的分布相似，主要集中在脑桥、延髓中线旁的中缝核群。脑内5-HT具有广泛的功能，参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体的神经内分泌活动的调节。脑内存在众多的5-HT受体亚型，与不同的信号传导系统耦联。18PPT课件第二节 中枢神经递质及其受体七、组胺（histamine）含组胺的神经元主要位于下丘脑结节乳头核和中脑的网状结构，发出上、下行纤维。上行纤维经内侧前脑束弥散投射到端脑，下行纤维可投射到低位脑干及脊髓。脑内组胺的生理功能目前还不清楚，可能参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节。19PPT课件第二节 中枢神经递质及其受体八、神经肽 在脑内发现几十种神经肽。目前所知作为激素发挥作用的神经肽仅占少部分，大多数神经肽参与突触信息传递，发挥神经递质或神经调质的作用。20PPT课件 作用于CNS的药物分类 中枢兴奋药中枢抑制药。绝大多数中枢药物的作用方式是影响突触化学传递的某一环节，引起相应的功能变化。尚有少数药物只一般地影响神经细胞的能量代谢或膜稳定性，这类药物无竞争性拮抗药或特效解毒药。21PPT课件镇静催眠药抗癫痫和抗惊厥药抗精神失常药抗震颤麻痹药解热镇痛抗炎药镇痛药22PPT课件睡眠生理NREMS 感觉功能减退、骨骼肌反射及肌紧张减弱 副交感+（梦游、遗尿症）与体力的恢复、促进生长有关与体力的恢复、促进生长有关REMS 感觉功能进一步减退、肌肉完全松弛 快动眼、BP、HR+（多梦）促进学习记忆和精力恢复促进学习记忆和精力恢复23PPT课件 据据美美国国调调查查，过过去去2020年年中中，失失眠眠症症患患病病率率为为30-35%30-35%，其其中中10-15%10-15%相相当当严严重重。9393年年世世界界镇镇静静催催眠眠药药市市场场销销售售8 8亿亿美美元元。目目前前（近近2020年年来来），BDZBDZ类类药药物物用用量量极极剧剧增增加加，其其滥滥用用已已超超过过阿阿片片类类。目目前前正正处处于于剧剧烈烈的的社社会会变变革革时时期期，人人们们生生活活和和竞竞争争压压力力越越来来越越大大，心心理理健健康康状状况况不不容容乐乐观观，老老年年人人口口比比重重不不断断上上升升，失失眠眠症症患病率还在不断上升。患病率还在不断上升。现状现状24PPT课件能缓和激动，能缓和激动，消除躁动，消除躁动，恢复安静情绪。恢复安静情绪。镇静药镇静药镇静药镇静药（sedativessedativessedativessedatives）能促进和维持能促进和维持能促进和维持能促进和维持近似生理睡眠。近似生理睡眠。近似生理睡眠。近似生理睡眠。催眠药催眠药催眠药催眠药（hypnoticshypnoticshypnoticshypnotics）定义定义25PPT课件传统镇静催眠药传统镇静催眠药苯二氮卓类苯二氮卓类新药、天然药物新药、天然药物发展发展26PPT课件苯二氮卓类(benzodiazepines)地西泮(diazepam,安定)氟西泮(flurazepam,氟安定)氯氮卓(chlordiazepoxide)奥沙西泮(oxazepam)三唑仑(triazolam)27PPT课件地西泮体内过程吸收：弱碱性药物，口服吸收快而完全，肌内注射吸收慢且不规则,静脉给药作用快而短分布：血浆蛋白结合率99%代谢：主要经肝药酶转化，代谢产物去去甲甲地地西西泮泮仍具药理活性排泄：与葡萄糖酸结合经尿排出t1/2 3060小时 肝肠循环 脂溶性高28PPT课件地西泮药理作用与临床应用抗焦虑作用 小于镇静剂量时可选择性作用于边缘系统应用应用：主要用于焦虑症和神经官能症29PPT课件地西泮药理作用与临床应用镇静催眠作用镇静催眠作用 缩短入睡时间，延长睡眠持续时间和减少觉醒的次数缩短入睡时间，延长睡眠持续时间和减少觉醒的次数 TITI高高,大剂量也不引起麻醉大剂量也不引起麻醉 延长非快动眼睡眠时相延长非快动眼睡眠时相(NREM)NREM)对快动眼睡眠时相对快动眼睡眠时相(REM)REM)影响小影响小 长期反复应用也可引起明显依赖性致停药困难长期反复应用也可引起明显依赖性致停药困难 暂时性记忆缺失暂时性记忆缺失应用：应用：失眠，尤对焦虑性失眠疗效极佳失眠，尤对焦虑性失眠疗效极佳 麻醉前给药麻醉前给药、心脏电击复律和内窥镜检查前给药、心脏电击复律和内窥镜检查前给药30PPT课件地西泮药理作用与临床应用抗惊厥、抗癫痫作用 各种惊厥 癫痫持续状态的首选药中枢性肌肉松驰作用增加其它中枢抑制药的作用31PPT课件作用机制促进GABAGABA的突触后抑制而发挥中枢抑制作用。可促进GABAGABA与GABAGABAA A受体结合，使C1C1-通道开放的频率增加，C1C1-内流增多，使神经细胞膜超极化。GABAGABAA A受体：配体门控性Cl-离子通道32PPT课件【作用机制】【作用机制】苯二氮卓苯二氮卓苯二氮卓苯二氮卓受体的分布受体的分布受体的分布受体的分布33PPT课件GABAGABAGABAGABAA A A A受体受体受体受体 苯二氮卓受体苯二氮卓受体苯二氮卓受体苯二氮卓受体 ClClClCl-通道通道通道通道 GABAGABAGABAGABA 苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类 膜外膜外膜内膜内苯二氮卓类作用苯二氮卓类作用34PPT课件苯二氮卓类作用苯二氮卓类作用受体未激活受体未激活受体未激活受体未激活受体被激活受体被激活受体被激活受体被激活35PPT课件不良反应一般不良反应 思睡、头昏、乏力等,偶有过敏反应，如皮疹、白细胞减少等 大剂量:偶有共济失调 静脉注射过快可抑制呼吸和循环，乙醇、其它中枢抑制药可显著增强其毒性（氟马西尼）耐受、成瘾与依赖性 突然停药可出现戒断症状36PPT课件其他常用药物奥沙西泮（oxazepam，去甲羟基安定）嗜睡、共济失调等不良反应较少 半衰期短，消除快 适用于老年人或肾功能不良者三唑仑（triazolam）速效、短效 适用于各型失眠症和焦虑症37PPT课件巴比妥类巴比妥类为巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。分为长效类：如苯巴比妥，中效类如异戊巴比妥，短效类如司可巴比妥，超短效类如硫喷妥等。体内过程特点是脂溶性高低与药物起效快慢、作用维持时间长短有关系，多是肝药酶诱导剂。38PPT课件巴比妥类-药理作用和应用对中枢神经系统具有普遍性抑制作用随剂量增加：镇静 催眠 抗惊厥抗癫痫 麻醉 抑制呼吸中枢 呼吸麻痹 缩短REM，易产生药物依赖。安全性较苯二氮卓类差39PPT课件作用机制镇静催眠剂量镇静催眠剂量 增强增强GABAGABA介导的介导的C1C1-内流，内流，延长延长C1C1-通道开放时间通道开放时间，增加，增加C1C1-内流，引起神经细胞的超极内流，引起神经细胞的超极化化 抑制多突触反应，减弱易化，增强抑制抑制多突触反应，减弱易化，增强抑制 抑制抑制CaCa2+2+依赖性动作电位，抑制依赖性动作电位，抑制CaCa2+2+依赖性递质释放，产生与依赖性递质释放，产生与GABAGABA相似的作用相似的作用40PPT课件临床应用 1、镇静催眠作用 2、抗惊厥 3、抗癫痫 4、麻醉及麻醉前给药 5、增强中枢抑制药作用 41PPT课件42PPT课件不良反应一般不良反应过敏反应习惯性、戒断症状抑制呼吸中枢 人工呼吸、碱化血液和尿液，加速药物排泄 严重肺功能不全和颅脑损伤性呼吸抑制患者禁用肝药酶诱导作用43PPT课件其它镇静催眠药水合氯醛（chloral hydrate）不缩短REM 用于催眠、抗惊厥 反复应用亦可引起耐受性和依赖性甲喹酮(methaqualone)甲丙氨酯(meprobamate，眠尔通)格鲁米特(glutethimide)44PPT课件要点掌握苯二氮卓类及巴比妥类的作用、作用机理、应用、不良反应45PPT课件